UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA FACULDADE DE FARMCIA

Fbio Duarte Vilas Boas

Farmacognosia Reversa automatizando a utilizao de ROCS e OMEGA.

SALVADOR 200

Fbio Duarte Vilas Boas

Farmacognosia Reversa automatizando a utilizao de ROCS e OMEGA.

Arti!o "ie#t$%i"o a&rese#ta'o ( U#i)ersi'a'e Fe'eral 'a Ba*ia "o+o ,rabal*o 'e Co#"lus-o 'o Curso 'e Far+"ia te#'o "o+o orie#ta'or o .ro%/ Dr/ Mar"elo Sa#tos Castil*o/

SALVADOR 200

FARMACOGNOS A RE!ERSA REFA"ORAN#O $ARA# GMAS NA O%"EN&'O #E A(!OS "ERA$)*" COS. Fbio Duarte Vilas Boas01 Mar"elo Sa#tos Castil*o2 Resu+o2 A %ar+a"o!#osia re)ersa )isa e#"o#trar al)os biol3!i"os 'e "o+&ostos #aturais &ela tria!e+ )irtual ou real e i'e#ti%i"ar os re"ursos #aturais 4ue "o#t5+ as +ol6"ulas ati)as/ ,e#'o e+ )ista os ele)a'os "ustos #o 'ese#)ol)i+e#to 'e 'ro!as as %erra+e#tas i#%or+ati7a'as s-o "a'a )e7 +ais utili7a'as &ara re'u7ir "ustos e au+e#tar &ro'uti)i'a'e #o 'ese#)ol)i+e#to 'e #o)os +e'i"a+e#tos/ Este trabal*o te)e "o+o ob8eti)o o 'ese#)ol)i+e#to u+ &ro!ra+a 'e "o+&uta'or "o+ te"#olo!ia basea'a #a 9EB1 4ue %or#e:a +e"a#is+os &ara a e;e"u:-o 'os siste+as &ro&rietrios ROCS e OME<A 4ue #ati)a+e#te %u#"io#a+ )ia li#*a 'e "o+a#'o1 a"arreta#'o e+ +aior &ro'uti)i'a'e/ .ala)ras="*a)e2 Far+a"o!#osia/ ROCS/ OME<A/

N"RO#*&'O A %ar+a"o!#osia 6 o ra+o +ais a#ti!o 'as "i5#"ias %ar+a"5uti"as e te+ "o+o al)o 'e estu'o os &ri#"$&ios ati)os #aturais1 se8a+ a#i+ais ou )e!etais/ > u+a "i5#"ia +ulti'is"i&li#ar 4ue "o#te+&la o estu'o 'as &ro&rie'a'es %$si"as1 4u$+i"as1 bio4u$+i"as e biol3!i"as 'os %r+a"os ou 'os %r+a"os &ote#"iais 'e ori!e+ #atural assi+ "o+o bus"a #o)os %r+a"os a &artir 'e %o#tes #aturais ?SOCIEDADE BRASILEIRA DE FARMACO<NOSIA@/ A %ar+a"o!#osia re)ersa )isa e#"o#trar al)os biol3!i"os 'e "o+&ostos #aturais &ela tria!e+ )irtual ou real e i'e#ti%i"ar os re"ursos #aturais 4ue "o#t5+ as +ol6"ulas ati)as ?DO et al/1 200A@/ Na rea %ar+a"5uti"a1 as &la#tas e os e;trati)os )e!etais %ora+ e "o#ti#ua+ se#'o 'e !ra#'e rele)B#"ia1 te#'o e+ )ista a utili7a:-o 'as substB#"ias ati)as "o+o &rot3ti&os &ara o 'ese#)ol)i+e#to 'e %r+a"os e "o+o %o#tes 'e +at6rias=&ri+a %ar+a"5uti"as1 ta#to &ara a obte#:-o 'e %r+a"os ?4ue s-o as substB#"ias ati)as isola'as@1 "o+o &ara a obte#:-o 'e a'8u)a#tes ?&ro'utos utili7a'os #a &ro'u:-o 'e +e'i"a+e#tos@1 ou ai#'a1 'e +e'i"a+e#tos elabora'os e;"lusi)a+e#te a base 'e e;tratos )e!etais2 os +e'i"a+e#tos %itoter&i"os ?SCHENCEL et al/1 2000@/
0

<ra'ua#'o 'o "urso 'e Far+"ia 'a U#i)ersi'a'e Fe'eral 'a Ba*ia/
2

<ra'ua'o e+ Far+"ia &ela U#i)ersi'a'e Fe'eral 'a Ba*ia ?200D@1 .ro%essor substituto 'a Fa"ul'a'e 'e Far+"ia 'a U#i)ersi'a'e Fe'eral 'a Ba*ia/ Es&e"ialista e+ Assist5#"ia Far+a"5uti"a &ela U#i)ersi'a'e Fe'eral 'a Ba*ia ?200A@/

A &es4uisa e o 'ese#)ol)i+e#to 'e +e'i"a+e#tos 6 u+ &ro"esso 4ue se i#i"ia "o+ a &es4uisa bsi"a 'e u+ #o)o "o+&osto1 &assa#'o e+ se!ui'a &ara os e#saios &r6="l$#i"os1 os e#saios "l$#i"os e %i#ali7a#'o "o+ o re!istro 'o +e'i"a+e#to ?SAN,OS1 200 @/ No 'ese#)ol)i+e#to 'a &es4uisa bsi"a &o'e+os utili7ar a Far+a"o!#osia 4ue utili7a u+a s6rie 'e t6"#i"as laboratoriais &ara &ro'u7ir e;tratos )e!etais "o+ ati)i'a'e biol3!i"a1 'es'e a a)alia:-o +a"ro e +i"ros"3&i"a 'a 'ro!a )e!etal ( &ro'u:-o 'e "o#"e#tra'os 4ue &reser)e+ os &ri#"$&ios ati)os/ As a+ostras obti'as ser)e+ "o+o i#stru+e#to 'e &es4uisa 'a Far+a"olo!ia #o i#tuito 'e "o+&ree#'er os e%eitos in vivo/ No &ro"esso 'e 'es"oberta 'e #o)as +ol6"ulas "o+ &ro&rie'a'es %ar+a"otera&5uti"as oti+i7a'as e 4ue &ossa+ ser "o#si'era'as "a#'i'atas a &rot3ti&os 'e #o)os %r+a"os &o'e=se %a7er uso 'e te"#olo!ia "o+&uta"io#al a)a#:a'a &ara a&er%ei:oar as rela:Ees estrutura ati)i'a'e1 ra"io#ali7a#'o a bus"a 'e #o)os al)os tera&5uti"os/ O Brasil &ossui a +aior bio'i)ersi'a'e 'o &la#eta1 #este "o#te;to a utili7a:-o 'e &ro'utos #aturais &ara o 'ese#)ol)i+e#to 'e #o)os %r+a"os se %a7 +uito i+&orta#te1 esses s-o u+a %o#te e;traor'i#ria 'e +ol6"ulas ati)as "o+ alto &ote#"ial tera&5uti"o/ FEsti+a=se 4ue G0H 'os +e'i"a+e#tos 'is&o#$)eis #a tera&5uti"a atual %ora+ 'ese#)ol)i'os 'e %o#tes #aturais2 2DH 'e &la#tas1 0IH 'e +i"ror!a#is+os e IH 'e a#i+aisJ ?CRA<<1 0 A a&u' CALIK,O1 200I1 &/ IA@/ No "aso 'as 'ro!as a#ti"a#"er$!e#as e 'os a#tibi3ti"os1 &or e;e+&lo1 esse &er"e#tual ati#!e "er"a 'e AIH &ara +ol6"ulas #-o si#t6ti"as1 se#'o 4ue GAH s-o &ro'utos #aturais ou 'ireta+e#te 'eri)a'o/ ?NE9MANL CRA<<1 200A@/

Fi!ura 0 M ,o'as #o)as e#ti'a'es 4u$+i"as &or %o#te e#tre 00NO0 M 0PN200P/ N2 &ro'uto #aturalL ND2 'eri)a'o 'e &ro'uto #aturalL S2 total+e#te si#t6ti"oL SQ2 &ro'u7i'o )ia s$#tese1 &ore+ "o+ %ar+a"3%aro se#'o ou e#"o#tra'o e+ NLNM2 i+ita:-o 'e NL V2 )a"i#a/
Fo#te2 NE9MANL CRA<<1 200A

Se!u#'o Ro"*a e "olabora'ores ?200I@ "o+ &ou"as e;"e:Ees 'e !ru&os isola'os1 #-o e;iste ai#'a #o &a$s !ra#'es i#)esti+e#tos e+ &es4uisa e 'ese#)ol)i+e#to ?.RD@ 'e #o)os +e'i"a+e#tos/ As e+&resas +ulti#a"io#ais i#)este+ e+ .RD 'e #o)os &ri#"$&ios ati)os &ri#"i&al+e#te #as +atri7es/ No Brasil1 estes i#)esti+e#tos est-o "res"e#'o a&esar 'e ai#'a sere+ +uito &e4ue#os e+ rela:-o (s #e"essi'a'es/ Al6+ 'isto1 a &es4uisa e 'ese#)ol)i+e#to 'e #o)os &ri#"$&ios ati)os re4uere+ alta te"#olo!ia e i#)esti+e#tos )ultuosos a lo#!o &ra7o/ O 'ese#)ol)i+e#to 'e u+a #o)a 'ro!a 6 u+ &ro"esso 'e alto ris"o1 &ois so+e#te u+a &e4ue#a +i#oria 'as +ol6"ulas "a#'i'atas a +e'i"a+e#tos ?0 e+ "a'a 20/000 +ol6"ulas@ "o#se!ue "*e!ar a ser utili7a'a #a "l$#i"a tera&5uti"a ? ROCHAL VIEIRAL NEVES1 200I@/ De a"or'o "o+ DiMasiL Ha#se#L <raboSsTi1 200I 'a'os sobre os &arB+etros 'o &ro"esso 'e 'ese#)ol)i+e#to 'e 'ro!as su!ere+ 4ue "ustos "o+ .RD te+ au+e#ta'o substa#"ial+e#te/ Relat3rios sobre os "o+&o#e#tes es&e"$%i"os 'o &ro"esso 'e . R D1 tais "o+o os su8eitos e+ e#saios "l$#i"os ta+b6+ su!ere+ u+ au+e#to 'o "usto real 'a i#o)a:-o %ar+a"5uti"a/ Al!u#s estu'os a&o#ta+ &ara a 4uest-o 'os "ustos rela"io#a'os a "a'a %ase 'e teste 'e #o)as 'ro!as e se!u#'o DiMasiL Ha#se#L <raboSsTi ?200I@ su!erira+ 4ue a )ariabili'a'e 'os "ustos 'os +e'i"a+e#tos te#'e a au+e#tar "o+ o 'ese#)ol)i+e#to 'a %ase ou a 4ua#ti'a'e 'e te+&o 4ue u+a 'ro!a &assa #o teste/ Custos 'e 'ro!as be+ su"e'i'a ?ou se8a1 a4ueles 4ue "o#se!ue+ a a&ro)a:-o re!ula'ora@ ta+b6+ te#'e+ a ser +aior e +ais )ari)el 'o 4ue as 'ro!as 4ue %al*a+ #os testes/ A &artir 'e u+ i#4u6rito %eito &or DiMasiL Ha#se#L <raboSsTi ?200I@1 te#'o "o+o base 'a'os 'e 'e7 e+&resas %ar+a"5uti"as "u8os 'a'os ser)ira+ &ara esti+ar a +6'ia 'e "usto &r6='ese#)ol)i+e#to 'e %r+a"os utili7a#'o u+a asso"ia:-o e#tre "ustos 'e "o+&ostos 4ue %ora+ 'es"arta'os 'ura#te o teste e "ustos 'e "o+&ostos 4ue obte)e a&ro)a:-o &ara "o+er"iali7a:-o +ostrou 4ue a +6'ia esti+a'a 'e "usto 6 'e G0I +il*Ees 'e '3lares &or #o)a 'ro!a e 4ue at6 o &o#to 'e &r6=a&ro)a:-o &ara "o+er"iali7a:-o 'a #o)a 'ro!a os "ustos "*e!a+ at6 O02 +il*Ees/ ,e#'o=se os ele)a'os "ustos #o 'ese#)ol)i+e#to 'e 'ro!as as %erra+e#tas i#%or+ati7a'as s-o "a'a )e7 +ais utili7a'as &ara re'u7ir "ustos e au+e#tar &ro'uti)i'a'e #o 'ese#)ol)i+e#to 'e #o)os +e'i"a+e#tos/ Muitas t6"#i"as 'e &ro8eto "o+&uta"io#al 'e 'ro!as s-o utili7a'as e+ )rias %ases 'o &ro8eto 'e 'esi!# 'e 'ro!as/ No i#$"io 'e u+ &ro8eto1 t6"#i"as 'e 4ui+ioi#%or+ti"a s-o usa'os &ara sele"io#ar os "o+&ostos 'e %o#tes 'is&o#$)eis a sere+ a#alisa'as/ U+a )e7 4ue

al!u#s "o+&ostos ati)os s-o +ar!i#al+e#te e#"o#tra'os1 t6"#i"as 'e a+&la &es4uisa si+ilares s-o usa'as &ara e#"o#trar +ais "o+&ostos 4ue 'e)e+ ser a#alisa'os ?UOUN<1 200 @/ De a"or'o "o+ Uou#!1 200 t6"#i"as "o+&uta"io#ais o%ere"e+ outras o&:Ees &ara a "o+&ree#s-o 'e siste+as 4u$+i"os1 4ue &ro'u7e+ a i#%or+a:-o 4ue 6 'i%$"il1 se #-o 4uase i+&oss$)el1 'e obter e+ a#lise laboratorial/ As si+ula:Ees &or "o+&uta'or s-o +e#os o#erosas 'o 4ue e+ 4ual4uer laborat3rio teste/ De)i'o testa'os e+ a esta rela:-o De "usto=e%i"i5#"ia1 %ato1 +uitos !ra#'es "o+&ostos ba#"os s-o 'e 'a'os 'e "o+&ostos s-o %re4Ve#te+e#te testa'as e+ so%tSare/ Muitos 'estes "o+&ostos #-o s-o laborat3rio/ "o#"ebi'os e testa'os e+ so%tSare1 +as #u#"a si#teti7a+ to'os1 'e)i'o aos +aus resulta'os in silico ?"l"ulos 'e "o+&uta'or@/ Da +es+a %or+a1 a utili7a:-o 'e t6"#i"as "o+&uta"io#ais &ara es"ol*er os "o+&ostos &ara o teste resulta e+ u+ e#ri4ue"i+e#to1 o 4ue si!#i%i"a 4ue u+a &er"e#ta!e+ +ais ele)a'a 'os "o+&ostos 4ue s-o testa'os est-o ati)os/ No +u#'o 'e *o8e 'a s$#tese e+ +assa e 'e rastreio1 a )el*a &rti"a 'e ol*ar &ara to'as as estruturas 4u$+i"as e+ u+a W#i"a %ol*a 'e &a&el 6 i+&oss$)el/ .ro8etos 'e 'esi!# 'e 'ro!as1 +uitas )e7es i+&li"a+ e+ 'is&or 'e 'a'os sobre 'e7e#as 'e +il*ares 'e "o+&ostos1 e (s )e7es "e#te#as 'e +il*ares/ O so%tSare 'e "o+&uta'or 6 o +eio i'eal &ara "lassi%i"ar1 a#alisar e e#"o#trar "orrela:Ees e+ to'os esses 'a'os ?UOUN<1 200 @/ O estu'o te3ri"o e "o+&uta"io#al 'as bases +ole"ulares e#)ol)i'as #o &ro"esso 'e re"o#*e"i+e#to re"e&tor=li!a#te "o#stitui *o8e u+a eta&a "ru"ial &ara o &la#e8a+e#to 'e %r+a"os tera&euti"a+e#te Wteis ?LNCC1 X200=Y@/ Se!u#'o HaSTi#s e "olabora'ores ?200A@ #os Wlti+os a#os a tria!e+ )irtual ?VS@ te+ u+ &a&el i+&orta#te #a 'es"oberta 'e #o)as 'ro!as/ As +eto'olo!ias "o+ base #a estrutura 'e "o+&ostos sub'i)i'e+=se e+ 'uas "lasses &ri#"i&ais2 as basea'as e+ &rote$#as e as "oor'e#a'as atra)6s 'a estrutura 'os li!a#tes/ A t6"#i"a 'e 'o"Ti#! &rote$#a=li!a#te te+ "o+o ob8eti)o &re'i7er o +o'o 'e li!a:-o 'e u+ li!a#te e+ rela:-o a u+ re"e&tor1 assi+ "o+o &re'i7er a a%i#i'a'e +ole"ular re"e&tor=li!a#te/ As i#'Wstrias %ar+a"5uti"as &ossue+ u+ !ra#'e i#teresse #o 'ese#)ol)i+e#to 'e #o)os +6to'os e al!orit+os 'e 'o"Ti#! "o+ +aior "a&a"i'a'e 'e &re'i:-o ?9ARREN1 200P@/ .o'e ser 'i)i'i'o e+ 'uas &artes2 &osi"io#a+e#to "orreto 'o "o#%Z+ero e seu li!a#te #o "o#te;to 'e u+a li!a:-o "o+ seu re"o#*e"i+e#to 'e su"esso e u+a tabela 'e s"ore1 "ara"teri7a'o &or u+ ra#Ti#! 'e &robabili'a'e 'e li!a:-o/ A abor'a!e+ 'esta t6"#i"a resulta +uitas )e7es e+ &er%or+a#"e i#"o#siste#te1 "o+ ori!e+

+Wlti&la "o+o2 i@ a+ostra!e+ i#su%i"ie#te 'e li!a#tes1 ii@ ri!i'e7 'a &rote$#a1 'e%i"i5#"ia #o "al"ulo 'a &o#tua:-o 'o s"ore ?HA9CINS et al1 200A@/

iii@

No 'o"Ti#! o li!a#te 6 e;tra$'o 'o "o+&le;o e a ate#:-o esta %o"a'a e;"lusi)a+e#te #o )olu+e 'o sitio ati)o re)ela'o &ela re+o:-o 'o li!a#te/ Na tria!e+ )irtual basea'a #a estrutura 'o li!a#te a &rote$#a 6 'es"arta'a e o %o"o 6 a i'e#ti%i"a:-o 'e "o+&ostos 4ue +el*or se a'a&ta+ ao )olu+e e a 'is&osi:-o 'os !ru&os %u#"io#ais 'o li!a#te ?HA9CINS et al1 200A@/

O +6to'o Rapid Overlay of Chemical Structures ?ROCS@ ali#*a as +ol6"ulas "o+ base #a sua %or+a e N ou si+ilari'a'e 4u$+i"a/ > %re4ue#te+e#te utili7a'o e+ e#saios )irtuais ID 'e li!a#tes "o#*e"i'os1 !era#'o atra)6s 'e u+a W#i"a "o#%or+a:-o u+a lista 'e hits1 &re)ale"e#'o (4uela "o+ e#er!ia +$#i+a ?CALIK,O1 200I@/ Dia#te 'o e;&osto a "o#%e":-o 'e u+ a+bie#te "o+ ob8eti)o 'e "o#)er!5#"ia 'e te"#olo!ias1 'e %"il a"esso1 es"al)el1 'ire"io#a'o a u+ a+bie#te "olaborati)o1 se a&rese#ta "o+o o a&ro)eita+e#to 'as o&ortu#i'a'es 4ue sur!e+ #a i#ter%a"e 'a te"#olo!ia 'a i#%or+a:-o ?,I@ N %ar+"ia/ ,o'a i#ter%a"e 'e &ro!ra+a:-o 'o a&li"ati)o ?A.I@ %oi &a'ro#i7a'a &ara o a+bie#te 9EB1 %a"ilita#'o1 assi+1 o a"esso 'os utili7a'ores i#'e&e#'e#te 'a esta:-o 'e trabal*o 4ue o +es+o este8a/ O +resente tra,al-o tem como o,.etivo desenvolver um +rograma de com+utador com tecnologia ,aseada na /E%0 1ue 2ornea mecanismos de a,strao +ara a e3ecuo dos sistemas +ro+riet4rios ROCS e OMEGA 1ue nativamente 2uncionam via lin-a de comando0 acarretando em maior +rodutividade0 +oder de analise e 2acilidade de acesso +ara seus usu4rios.

ME"O#O(OG A #esenvolvimento de so2t5are Foi con2eccionado um 2rame5or6 O+en7Source dotado inter2ace gr42ica 8G* 9 ,aseado na /e,. O +ro.eto 2oi registrado na incu,adora de +ro.etos SourceForge0 : licenciado so, <NU <e#eral .ubli" Li"e#se )ersio# I/0 ?<.L)I@1 e i#i"ial+e#te "o'i%i"a'o &ara su+ortar as o+era;es via terminal dos so2t5ares ROCS e OMEGA .

"ecnologias *tilizadas (inguagem de +rogramao $<$0 ,anco de dados M=s1l0 >avascri+t?A.a30 @-tml e CSS.

%anco de dados Bi#'i#! MOAD : um ,anco de dados 8%#9 de +roteAnas 1 'is&o#$)el e+ [*tt&2NNSSS/bi#'i#!+oa'/or!\1 4ue "o#te+ 'a'os 'as estruturas "ristali#as 'as +es+as e seus res&e"ti)os li!a#tes/ Este BD %oi es"ol*i'o e+ )irtu'e 'e ser u+a 'as +aiores "ole:Ees 'e &rote$#as "o+ estrutura "ristali#a "lara+e#te i'e#ti%i"a'a e1 sobretu'o1 "o+ li!a#tes biolo!i"a+e#te rele)a#tes atra)6s 'e 'eter+i#a:Ees e;&eri+e#tais1 atra)6s 'e 'a'os e;tra$'os 'a literatura/ Dis&o#$)el e+ %or+ato 'e ar4ui)o CVS1 ou se8a1 'a'os a!ru&a'os &or u+ 'eli+ita'or1 #o "aso )$r!ula1 esta estrutura #-o &o'eria ser utili7a'a &ara o 'ese#)ol)i+e#to 'o &ro8eto1 &ois seria i+&oss$)el e;trair i#%or+a:Ees Wteis e %or+a "o#"isa a bai;o "usto "o+&uta"io#al1 &orta#to to'o ar4ui)o &assou &or u+ trata+e#to1 te#'o seu "o#teW'o &orta'o &ara u+a +atri7 'e 'a'os1 se#'o os $#'i"es or'e#a'os &ela %a+$lia 'as +ol6"ulas/ .ara "a'a &rote$#a "o#ti'a #este BD1 seus li!a#tes era+ 'es"ritos "o+o )li'os ou i#)li'os/ A %iltra!e+ 'e 'a'os 6 i+&orta#te #a utili7a:-o 'e t6"#i"as 'e tria!e+ )irtual1 e+bora seu ob8eti)o &ri+rio #-o se8a a i'e#ti%i"a:-o 'e +ol6"ulas "o+ ati)i'a'e biol3!i"a 'ese8a'a1 ela 6 a&li"a'a #o i#tu$'o 'e e#ri4ue"er a bibliote"a 'e +ol6"ulas1 eli+i#a#'o "o+&ostos 4ue s-o i#"o+&at$)eis/ ,o'os li!a#tes i#)li'os %ora+ e;"lu$'os/ A&3s to'o trata+e#to o BD %oi &orta'o &ara u+ ba#"o o 'a'os rela"io#al M]s4l D/01 "o+o ilustra'o #a %i!ura 0/

Fi!ura 2= Dia!ra+a 'e rela"io#a+e#to &ara as estruturas "ristali#as &orta'o &ara o ba#"o 'e 'a'os rela"io#al/

RES*("A#OS E # SC*SS'O
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Fi!ura I M C*e+"o'e 0/0/0/ No)a a#lise &ara u+ "o+&osto/ U&loa' 'e "o+&osto e+ %or+ato &'b1+ol1s+]le/ Sele:-o 'e %a+$lias 'e &rote$#as &ara a#alise/

A&e#as usurios "a'astra'os &o'e+ a"essar C*e+"o'e1 #a se:-o Usurios 'o Siste+a &o'e=se "a'astrar #o)os lo!i#s &ara a"esso ao +es+o/ A&3s o lo!i# #o siste+a &o'e+os ter o&:Ees 'e "o#%i!urar #o)os &arB+etros ou %a7er #o)as a#alises 'e "o+&ostos/ .arB+etros s-o utili7a'os &or OME<A e ROCS #o i#tuito 'e obter +el*ores resulta'os #os &ro"essos 'e tria!e+ )irtual 'e "o+&ostos1 al!u#s 'eles1 &ara OME<A1 s-o a 4ua#ti'a'e +;i+a 'e "o#%Z+eros 4ue &o'e+ ser !era'os ?Fi!ura I@1 te+&o li+ite 'e e;e"u:-o 'e#tre outros/ $<ARMACOGNOSB RE!ERSE 7 REFAC"OR $ARA# GMS N O%"A N NG "<ERA$E*" C "ARGE"S.
Summary: The reverse pharmacognosy aims to find biological targets of natural compounds by virtual or actual screening and identify natural resources that contain the active molecules.

<i)e# t*e *i!* "osts i# 'ru! 'e)elo&+e#t as "o+&uteri7e' tools are i#"reasi#!l] use' to re'u"e "osts a#'
i#"rease &ro'u"ti)it] i# t*e 'e)elo&+e#t o% #eS 'ru!s/ ,*is stu'] ai+e' to 'e)elo& a "o+&uter &ro!ra+

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Ce]Sor's2 .*ar+a"o!#os]/ ROCS/ OME<A/ REFER)NC AS BONDI1 B/ A/ C*ara"teristi"s o% s"alabilit] a#' t*eir i+&a"t o# &er%or+a#"e . $roceedings o2 t-e Cnd international 5or6s-o+ on So2t5are and +er2ormance/ O#tario1 &/ 0 D=20I1 2000/ CACERES1 A/ R/ et al/ A+licao de !irtual Screening +ara desco,erta de novos +otenciais ini,idores de E$S$S de M=co,acterium tu,erculosis. Rio <ra#'e 'o Sul1 IV Mostra 'e .es4uisa 'a .3s=<ra'ua:-o .UCRS1 200 / Dis&o#$)el e+2 [*tt&2NNti#]url/"o+N]* G+;#\/ A"esso e+2 0I #o)/ 200 / CALIK,O1 ^/ B/ Bio'i)ersi'a'e "o+o %o#te 'e +e'i"a+e#tos/ CiDncia e Cultura/ S-o .aulo1 )/ DD1 #/ I1 &/ IA=I 1 8ul=set/ 200I/ CRA<<1 M/ </L NE9MAN ^/ D/L SNADER M/ C/ Natural .ro'u"ts i# Dru! Dis"o)er] a#' De)elo&+e#t/ >ournal o2 Natural $roducts/ Mar]la#'1 )/ P01 #/ 01 &/ D2=P01 200A/ DIMASI1 A/ ^/1 HANSEN1 9/ R/1 <RABO9SCI1 </ H/ ,*e &ri"e o% i##o)atio#2 #eS esti+ates o% 'ru! 'e)elo&+e#t "osts/ >ournal o2 <ealt- Economics/ XS/l/Y1 )/ 221 &/ 0D0=0OD1 200I/ DO1 _/ ,/ et al/ Re)erse &*ar+a"o!#os]2 i'e#ti%]i#! biolo!i"al &ro&erties %or &la#ts b] +ea#s o% t*eir +ole"ule "o#stitue#ts2 a&&li"atio# to +era#7i#/ $lanta Medicinal/ XS/l/Y1 )/ AI1 #/ 021 &/ 02ID=02G01 200A/ LABORA,`RIO NACIONAL DE COM.U,AabO CIEN,cFICA/ %iologia Com+utacional/ Brasil1 X200=Y/ Dis&o#$)el e+2 [*tt&2NNar4ui)osSeb/l#""/brN&'%sNBiolo!ia Co+&uta"io#al/&'%\/ A"esso e+2 0O #o)/ 200 NE9MAN ^/ DL CRA<<1 M/ </ Natural .ro'u"ts as Sour"es o% NeS Dru!s o)er t*e Last 2D Uears/ >ournal o2 Natural $roducts/ XS/l/Y1 )/ A01 #/ I1 &/ GP0=GAA1 200A/ ROCHA C/ B/L VIEIRA1 N/ C/L NEVES1 F/ A/ R/ A For+a:-o e+ Far+"ia = .ers&e"ti)as e #e"essi'a'es 'a rea 'e +e'i"a+e#tos/ Formao de Recursos <umanos +ara CiDncia0 "ecnologia e novao. XS/l/Y1 %e)/ 200I/ RUSH III1 S/ ,/ et al/ A S*a&e=Base' I=D S"a%%ol' Ho&&i#! Met*o' a#' Its A&&li"atio# to a Ba"terial .rotei#=.rotei# I#tera"tio#/ >ournal o2 Medicinal C-emistr=/ Ca+bri'!e1 )/ GO1 #/ D1 &/ 0GO =0G D1 200D/ SAN,OS1 </ R/ ./ A &es4uisa e o 'ese#)ol)i+e#to 'e +e'i"a+e#tos/ $ortal FarmacDutico !irtual. XS/l/Y1 200 / Dis&o#$)el e+2 [*tt&2NNSSS/&ortale'u"a"ao/"o+/brN%ar+a"iaN&ri#"i&alN"o#teu'o/as&di'e00 P\ / A"esso e+2 0G #o)/ 200 /

SCHENCEL1 E/ ./ et al/ O es&a:o 'as &la#tas +e'i"i#ais e suas %or+as 'eri)a'as #a +e'i"i#a "ie#t$%i"a/ Caderno de Farm4cia/ XS/l/Y1 )/ 01 &/ PD=A21 0 OD/ SCHNEIDER1 </L BOHM1 H/ Virtual s"ree#i#! a#' %ast auto+ate' 'o"Ti#! +et*o's. #rug #iscover= "oda=/ XS/l/Y1 )/ A1 #/ 01 &/ PG=A01 8a#/ 2002/ ,A9A1 ^/ </L BABER1 C/ ^/L HUMBLE,1 C/ Co+&utatio# o% ID 4ueries %or ROCS base' )irtual s"ree#s/ >ournal o2 Com+uter7Aided Molecular #esign/ Ca+bri'!e1 set/ 200 / SHERIDAN1 R/ ./L MC<AU<HEU1 </B/L CORNELL1 9/D/ Multi&le &rotei# stru"tures a#' +ulti&le li!a#'s2 e%%e"ts o# t*e a&&are#t !oo'#ess o% )irtual s"ree#i#! results/ >ournal o2 Com+uter7Aided Molecular #esign/ XS/l/Y1 )/ 221 &/ 2DA=2PD1 fev. CEEF. SOCIEDADE BRASILEIRA DE FARMACO<NOSIA/ Curitiba1 .R/ Dis&o#$)el e+2 [*tt&2NNSSS/sb%!#osia/or!/br\/ A"esso e+2 0O #o)/ 200 / UNIVERSIDADE FEDERAL DE CAM.INA <RANDE/ nvestimento em +es1uisa e desenvolvimento no cresce no +aAs/ Ca+&i#a <ra#'e1 200O/ Dis&o#$)el e+2 [ *tt&2NNSSS/u%"!/e'u/brN&rtfu%"!Nassessoriafi+&re#saN+ostraf#oti"ia/&*&d"o'i!oe0 GA\/ A"esso e+2 0O #o)/ 200 / 9AN<1 R/L FAN<1 K/L LU1 U/L 9AN<1 S/ ,*e .DBbi#' Database2 Colle"tio# o% Bi#'i#! A%%i#ities %or .rotei#gLi!a#' Co+&le;es Sit* C#oS# ,*ree=Di+e#sio#al Stru"tures/ >ournal o2 Medicinal C-emistr=/ XS/l/Y1 )/ GA1 &/ 2 AA=2 O01 200G/ UOUN<1 C/ D/ Com+utational #rug #esign2 XS/l/Y1 &/ 0=D1 200 /

ANEKO A = Dia!ra+a e#ti'a'e rela"io#a+e#to 'o siste+a C*e+Co'e 0/0/0/

ANEKO B = S"ri&t &ara +i!ra:-o 'a base 'e 'a'os e+ CSV ori!i#al 'a Bi#'i#! MOAD &ara M]s4l/ Feito e+ .H. utili7a#'o t6"#i"as 'e arra]/