Alzheimer

El alzheimer es la causa mas comn de demencia. Es una adquisicin cognitiva y del comportamiento que produce un deterioro de suficiente gravedad que interfiere marcadamente con el funcionamiento social y ocupacional. La enfermedad de alzheimer es un importante problema de salud publica desde la perspectiva econmica. En estados unidos el costo de los cuidados de los pacientes con demencia fue de 144 millones por ao en el !"". #fecta apro$imadamente a %.& millones de personas en estados unidos. 'n gran nmero de personas tienen una disminucion en los niveles de funcion cognitiva (e)emplo* deterioro cognitivo leve+ que frecuentemente implica una demencia completa, de tal modo que aumenta el nmero de personas afectadas. -ara el !&! se estima que ... millones de estadounidenses mayores de /% aos tendr0n la enfermedad de #lzheimer. Las estad1sticas indican que el nmero de personas afectadas con esta enfermedad en estados unidos podr1a oscilar entre 1121/ millones para el ao !%!.

FISIOPATOLOGIA

La anatomia patolgica de la enfermedad de alzheimer incluye los ovillos neurofibrilares, placas seniles a nivel microscopico y

atrofia cerebrocortical, que principalmente consiste en la asociacin de regiones en particular la cara media del temporal. Los ovillos neurofibrilares y las placas seniles fueron fueron descritas por alois alzehimer en su informe original sobre este trastorno en el 1"!., ahora son universalmente aceptadas como caracter1sticas de la enfermedad. #unque los ovillos neurofibrilares y las placas seniles son caracter1sticas de alzheimer no son patognomnicos, Los ovillos neurofibrilares son encontrados en otros trastornos neurodegenerativas incluyendo la paralisis supranuclear progresiva y la demencia pugil1stica. Los ovillos neurofibrilares se encuentran distribuidos en la cara media y el el polo del lobulo temporal #fectan a la corteza entorrinal y al hipocampo mas severamente. 3omo la enfermedad de alzheimer progresa ,los ovillos neurofibrilares se acumulan en muchas otras regiones de la corteza en #partir de regiones de alto orden de asociacin y con menor frecuencia en las regiones sensoriales y motoras primarias. Las placas seniles se acumulan principalmente en la corteza de asociacin y en el hipocampo.

FRECUENCIA Estados unidos : el riesgo de padecer alzehimer se estima en 1.4 4 1. , mas del 145 de las personas mayores de /% aos tiene #lzheimer , la prevalencia aumenta un 4!5 en personas mayores de 6! anos Internacional : en pa1ses industrializados se ha reportado que la prevalencia de la enfermedad de #lzheimer es similar a la de estados unidos.

Se o: la enfermedad de #lzehimer afecta tanto a hombres como mu)eres, sin embargo -lassman et al encontr que hay un riesgo mayor de desarrollar alzheimer en las mu)eres que en los hombres, principalemente debido a la mayor esperanza de vida de las mu)eres en comparacion con los hombres. !ortalidad " mor#ilidad: En los estados unidos la enfermedad de #lzheimer es considerada como una causa principal de muerte. En el !!/ la enfermedad de alzheimer fue la s7ptima causa de muerte, sin embargo la enfermedad de alzheimer como causa subyacente de muerte frecuentemente no son notificadas. La causa principal de muerte son las enfermedades interrecurrentes como la neumon1a en pacientes que han llegado a tener una demencia severa por el alzheimer. Estos pacientes pierden la habilidad de caminar y de tragar, la dificultad para deglutir puede conducir a la neumon1a por aspiracin. Raza: la enfermedad de alzheimer y otros tipos de demencia son mas frencuentes en los afroamericanos en comparacion con los blancos. 8e acuerdo con la asociacin de alzheimer en una poblacin mayor de .1 anos , los afroamericanos tienes tiene veces mas la probabilidad de padecer la enfermedad de alzheimer y otras demencias que los blancos ( 1.& 5 de afroamericanos 9: 11. 5 de los blancos+. El nmero de pacientes hispanos estudiado en este grupo de edad era demasiado pequeo para determinar la prevalencia de demencia en esta poblacin. En las personas mayores de /% aos, el .,65 de los blancos, el 16,65 de los afroamericanos, y el !,65 de los hispanos tienen la enfermedad de #lzheimer u otras demencias, y la prevalencia de

la enfermedad de #lzheimer y otras demencias es mayor en los grupos de mayor edad en comparacin con )venes. Edad: la prevalencia de la enfermedad de alzheimer incrementa con la edad, es mas frencuente en personas mayores de /! anos . ;enos de un 1!5 son casos familiares de la enfermedad de alzheimer. ;as del "!5 de los casos de enfermedad de alzheimer son espor0dicas y ocurren en personas mayores de /! anos.

$istoria En los pacientes con enfermedad de alzheimer es frecuente que se presente una perdida de la memoria progresiva e insidiosa, otras esferas de deterioro cognitivo se agregan en varios anos. 8espues que se produce la perdida de la memoria el paciente puede presentar alteraciones en el lengua)e( anomia+ y deterioro de sus habilidades visuales y funciones e)ecutivas. 'n criterio para el diagnstico de la Enfermedad de #lzheimer requiere la constancia de que haya una p7rdida de memoria lenta y progresiva de inicio insidioso en un paciente totalmente consciente. La E.# no puede ser diagnosticada en pacientes con consiencia nublada o delirios. 3ondiciones t$icas y metablicas y tumores cerebrales deber0n ser e$cluidos como posibles causas de demencia del paciente.

El ob)etivo principal de estas pautas de diagnstico consiste en la verificacin de la p7rdida leve de memoria lenta y progresiva, las esferas adicionales de la cognicin se encuentran tambi7n comprometidas , y que otras posibles causas de demencia (por e)emplo, enfermedad cerebrovascular, la deficiencia de cobalamina, la s1filis, enfermedad de la tiroides + se rigen con una combinacin de e$0menes cl1nicos y radiolgicos complementarios y pruebas de laboratorio. Estas directrices creen que hay "!2"%5 de e$actitud (histopatolgicamente verificado+ cuando se sigue cuidadosamente, y que son importantes no slo para la gestin de rutina, sino tambi7n para la seleccin y reclutamiento de pacientes en ensayos terap7uticos. 3onsiderablemente menos comn , pero las biopsias y autopsias han demostrado presentaciones que incluyen el sindrome del lobulo parietal derecho, afasia progresiva, parestesia esp0stica, y deterioro de las habilidades visuoespaciales, que est0 contenida en la variante visual de la enfermedad de #lzheimer. la depresin , la E# y otras demencias tienen una asociacin comple)a y la depresin puede ser diagnosticada en el 0mbito de la demencia.

'n estudio mostr un aumento del %!5 en la enfermedad de #lzheimer y la demencia en los que estaban deprimidos al inicio del estudio.

E amen %isico La evidencia m0s temprana de la enfermedad de #lzheimer es la p7rdida de la memoria crnica, insidiosa que es lenta y

progresiva durante varios aos, Esta p7rdida puede estar asociada con cambios en el comportamiento de progresin lenta. En Etapas posteriores, muchos pacientes desarrollan disfuncin e$trapiramidal. Las primeras pruebas del estado mental debe incluir una evaluacin de la atencin y concentracin, memoria reciente y remota, el lengua)e, la pra$is, la funcin e)ecutiva y la funcin visuoespacial. <reve e$0menes estandarizados como el e$maen ;ini2;ental :tatus es menos sensible y espec1fica que los individuales. :in embargo, los e$0menes de deteccin tienen un papel, sobre todo como punto de partida. Causas: La causa de la E.# es desconocida 9arios investigadores ahora creen que la convergencia de factores de riesgo, que incluyen la edad avanzada, epsilon E lipoprote1nas de genotipo 4, la obesidad, resistencia a la insulina, factores de riesgo vascular, la dislipidemia, la hipertensin y los marcadores inflamatorios desencadenar una cascada fisiopatolgica que, durante d7cadas, lleva a la patolog1a de #lzheimer y la demencia . Las formas familiares de la enfermedad de #lzheimer cuenta con menos del .5 de todos los casos de la enfermedad, la mayor1a de los casos son espor0dico (es decir, no se hereda+. Las mutaciones en los genes que codifican tres prote1nas inequ1vocamente causa la enfermedad de #lzheimer. Estos genes (de la prote1na precursora de amiloide =#--, en el cromosoma 1>, de la presenilina ? =en el cromosoma 14>, y de la presenilina ?? =en el cromosoma 1>+ conducen a un e$ceso relativo en la produccin del 0cido pega)oso de 4 amino0cidos forma del

p7ptido beta2amiloide en la forma de 0cido menos pega)oso de 4! amino0cidos.

ESTU&IOS &E LA'ORATORIO 'n Estudio diagnstico de laboratorio pueden realizarse para descartar otras afecciones que pueden causar deterioro cognitivo. Las recomendaciones actuales de la #cademia #mericana de @eurolog1a incluyen la medicin de los niveles de cobalamina (vitamina <21 + y una prueba de deteccin de la funcin tiroidea. Las (rue#as de la#oratorio (ueden incluir lo si)uiente: 12 Evaluacin del recuento completo de c7lulas sangu1neas y los niveles de cobalamina (vitamina <21 + 2 -royeccin de los niveles de enzimas hep0ticas. &2 #n0lisis de la hormona estimulante de la tiroides (A:B+. 42 E$amen del plasma r0pido reactivo( rpr+ anormalidades en esta requieren un traba)o posterior para descartar sifilis %2 @iveles de La vitamina 8 ( % (CB+ 8+* E$iste una posible relacin entre la deficiencia de vitamina 8 y el deterioro cognitivo, sin embargo, la vitamina 8 no ha sido identificada como una de las causas reversibles de demencia. ESTU&IO &E I!*GENES D; cerebral o A3* En la evaluacin de la enfermedad de #lzheimer, resonancias magn7ticas o tomograf1as computarizadas del cerebro no son diagnsticos de la enfermedad de #lzheimer, pero puede mostrar una regin cortical difusa yEo atrofia cerebral Las recomendaciones de la academia americana de @eurologia indican que la neuroimagen estructural con Dm y A3 son

apropiadas para detectar lesiones que podr1an resultar en deterioro cognitivo (accidente cerebrovascular, enfermedad de vasos pequeos, tumores, etc+. e$amen cerebral para la evaluacion de neuroreceptores (:-E3A o -EA+* En la mayor1a de circunstancias, :-E3A o -EA, no se recomienda para el estudio diagnstico de rutina de los pacientes con presentaciones t1picas de la enfermedad de #lzheimer. Estas modalidades pueden ser tiles en casos at1picos o cuando algn tipo de demencia frontotemporal es un diagnstico m0s probable. CUI&A&OS !E&ICOS En los Enfoques terap7uticos para la enfermedad de #lzheimer algn d1a se incluir0n tanto la terapia sintom0tica y terapias modificadoras de la enfermedad. Basta la fecha, slo tratamientos sintom0ticos est0n disponibles. Aodos los f0rmacos aprobados para el tratamiento de la enfermedad de #lzheimer modulan los neurotransmisores 2 ya sea la acetilcolina o el glutamato. Aratamientos modificadores de la enfermedad podr1a retrasar la aparicin de la enfermedad y E o disminuir la velocidad de progresin. #unque los ensayos de fase & para modificar la enfermedad potencialmente severa han sido completados, hasta la fecha no han sido claramente demostrada su eficacia y por lo tanto no han sido aprobados en los Estados 'nidos por la F8#. El tratamiento medico est+ndar (ara la en%ermedad de alzheimer inclu"e : ?nhibidores de la colinesterasa (3hE?s+ y parcial @2metil282 aspartato (@;8#+ antagonistas.

 Los medicamentos psicotrpicos son de uso frecuente para tratar los s1ntomas secundarios de la enfermedad de #lzheimer como la depresin, agitacin y trastornos del sueo. Estos incluyen los antidepresivos, antiepil7pticos utilizados por sus efectos en el comportamiento, y los neurol7pticos. 9arios estudios han e$aminado la eficacia de las drogas psicotrpicas, en la mayor1a no se ha demostrado su eficacia o es limitada. Inhi#idores de la colinesterasa @umerosas l1neas de evidencia sugieren que los sistemas colin7rgicos que modulan el procesamiento de la informacin en el hipocampo y el neocrte$ est0n deteriorados temprano en el curso de la enfermedad de #lzheimer. Estas observaciones han sugerido que algunas de las manifestaciones cl1nicas de la enfermedad de #lzheimer se debe a la p7rdida de la inervacin colin7rgica de la corteza cerebral. En -acientes tratados con inhibidores de la colinesterasa las funciones cognitivas disminuyen mas lentamente que en aquellos pacientes tratados con placebos. ;edicamentos anticolin7rgicos de accin central, debe ser evitado. Los medicamentos con efectos anticolin7rgicos, como la difenhidramina (<enadryl+ y los antidepresivos tric1clicos (como la amitriptilina o nortriptilina+ pueden causar la disfuncin cognitiva. Anta)onistas de N,metil,&,as(artato: :e cree que funciona al me)orar la relacin seal2ruido de la transmisin glutamat7rgica en los receptores @2metil282aspartato.

Este agente est0 aprobado por la F8# para el tratamiento de la enfermedad de #lzheimer moderada y grave. 9arios estudios han demostrado que la memantina puede usarse de manera segura en combinacin con los ?nhibidores de la colinesterasa Antide(resi-os: Los antidepresivos tienen un papel importante en el tratamiento de los trastornos del estado de 0nimo en pacientes con enfermedad de #lzheimer. La depresin se observa en m0s del &!5 de los pacientes con enfermedad de #lzheimer, y con frecuencia comienza antes de la enfermedad de #lzheimer se diagnostica cl1nicamente. El citalopram se ha encontrado beneficioso en el estado de 0nimo y otros s1ntomas neuropsiqui0tricos en pacientes en la fase moderada de la enfermedad de #lzheimer.