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LECCIN 43
Introduccin
Glcidos = Hidratos de carbono (carbohidratos) = Sacridos = Azcar. Glcidos (dulce) y Sacridos (azcar) son palabras derivadas del griego. Son tambin llamados Hidratos de Carbono porque en la mayora de ellos la proporcin de carbono, oxigeno y nitrgeno es (CH2O)n Los glcidos son componentes esenciales de los seres vivos junto a protenas, cidos nucleicos y lpidos y son las biomolculas ms abundantes. Son aldehdos o cetonas con mltiples grupos hidroxilo.

Funciones
Combustible celular universal. Son los sustratos que degradamos para obtener energa. El principal es la glucosa. Almacn de energa. Fundamentalmente en forma de polmeros (polisacridos) como el Almidn en vegetales y el Glucgeno en animales. Componentes de los nucletidos y cidos nucleicos. Como la ribosa (RNA, ATP y varios coenzimas) y la desoxirribosa (DNA) Elementos estructurales. Elementos de sostn. En el reino vegetal fundamentalmente la Celulosa que forma parte de la pared celular. En el exoesqueleto de los artrpodo, la Quitina. En los mamferos los glucosaminoglucanos forman la matriz extracelular. Componentes en procesos de reconocimiento celular. Combinaciones de monosacridos dan distintos polisacridos que contienen mucha informacin. Son glucolpidos o glicoprotenas en funcin de si estn unidos a lpidos o a protenas.

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Clasificacin
Monosacridos o Azucares Sencillos: son las unidades bsicas de los glcidos (como los aminocidos son las unidades bsicas de las protenas) Oligosacridos: unin de varios monosacridos (de 2 a 20 unidades) unidos mediante enlaces glucosdicos. Los ms abundantes en la naturaleza son los disacridos (de 2 unidades). Los de 3 o ms unidades no se encuentran libres si no que estn unidos a lpidos o protenas Polisacridos (tambin llamados glucanos): cadenas de monosacridos de ms de 20 unidades (suelen ser cientos o miles) unidos mediante enlaces glucosdicos.

Monosacridos
Son slidos cristalinos incoloros, solubles en agua y la mayora presentan un sabor dulce. Son aldehdos o cetonas de al menos 3 tomos de carbono. La estructura bsica de los monosacridos es una cadena de carbonos no ramificada en la que todos los carbonos estn unidos mediante enlaces simples. Considerando la forma de cadena abierta, uno de los tomos de carbono est unido a un tomo de oxigeno por un enlace doble, formando un grupo carbonilo y el resto de carbonos tiene un grupo hidroxilo. Si el grupo carbonilo se encuentra en un extremo de la cadena carbonada, el monosacridos es un ALDEHIDO y recibe el nombre de Aldosa. Si el grupo carbonilo se encuentra en cualquier posicin del monosacridos es una CETONA y se denomina Cetosa. (Generalmente el carbonilo se encuentra en el carbono 2) Todos ellos solemos nombrarlos terminados en OSA. Y existen aldosas y cetosas para cada una de las longitudes de la cadena. Debido a los grupos hidroxilo (OH) son llamados Polihidroxialdehdos y Polohidroxicetonas.

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Los monosacridos de 3 carbonos los llamamos Triosas. Los monosacridos de 4 carbonos los llamamos Tetrosas Los monosacridos de 5 carbonos los llamamos Pentosas. Los monosacridos de 6 carbonos los llamamos Hexosas.

Los monosacridos ms sencillos son los de 3 carbonos. Todos los monosacridos excepto la dihidroxicetona, contienen uno o ms tomos de carbonos asimtricos (quirales). Por lo tanto, tendrn varios ismeros pticos. La aldosa ms simple, el gliceraldehdo, contiene un centro quiral (el carbono central) y tiene dos ismeros pticos que sern enantimeros ya que son imgenes especulares. - Forma D cuando el OH est a la derecha del carbono asimtrico. - Forma L cuando el OH est a la izquierda del carbono asimtrico.

Estas molculas desvan el plano de luz polarizada a la derecha (+) o a la izquierda(-) independientemente de que sean formas L o D.

En general, una molcula con n centros quirales, puede tener 2n esteroismeros. En las aldosas, el nmero de carbonos asimtricos es el n de carbonos de la molcula menos dos (los carbonos del grupo aldehdo y el carbono con OH terminal). En las cetonas se restan 3 carbonos al nmero total de carbonos (el del grupo cetona y los dos carbonos con OH terminal)

Cuando hay varios carbonos asimtricos, distinguimos entre D y L teniendo en cuenta el carbono asimtrico ms alojado del grupo carbonilo Todos los monosacridos que intervienen en el metabolismo son de la serie D. Los enantimeros son 2 molculas que son imgenes especulares y que difieren en la configuracin de todos los carbonos asimtricos. Los epmeros son molculas que solo se diferencian en la configuracin de un carbono asimtrico. Por ejemplo, la glucosa tendr 4 epmeros. El epmero en 2 es la D-manosa El epmero en 3 es la D-alosa

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El epmero en 4 es la D-galactosa El epmero en 5 es la D-idosa

Las aldotetrosas y todos los monosacridos de 5 o ms tomos de carbono en su cadena suelen encontrarse en disolucin acuosa en forma de estructuras cclicas (de anillo). El C1 aldehidico o el carbono de la cetona reaccionan con un grupo hidroxilo formar un enlace covalente denominado Hemiacetal, resultando un anillo de X tomos siendo uno de ellos un oxigeno.

En estas formas cclicas se crea un nuevo centro de asimetra, que se denomina carbono anomrico. Son los esteroismeros (el OH unido al carbono 1 queda por debajo del plano del anillo) o esteroismeros (el OH del carbono 1 queda por encima del plano del anillo) (Los grupos OH por debajo del plano del anillo en las perspectivas de Haworth se encuentran a la derecha en las proyecciones de Fischer)

Son formas interconvertibles, se pasa de una a otra, aunque no directamente, si no pasando primero por la forma lineal abierta. Siempre habr un equilibrio cuando estn en disolucin acuosa y habr predominio de la forma Forma 64% Forma 36 % Forma abierta 0,01% (casi inexistente pero necesaria para permitir el intercambio entre y )

Las anmeros y son interconvertidos en disolucin acuosa mediante un proceso denominado Mutarrotacin porque mientras se cambia de una forma a otra va variando el ngulo de la desviacin de la luz polarizada.

Las aldohexosas se ciclan en un anillo de 6 tomos de carbono denominado anillo piransico por su semejanza con el pirano. Las cetohexosas y las aldopentosas se ciclan en un anillo de 5 carbonos denominado Furansico por que se asemeja al del furano.

Los anillos piransicos y furansicos no son planos porque el ngulo que forman los enlaces de carbono en configuracin tetradrica es 109,5. La forma ms estable de los anillos es plegada, en forma de silla quedando 4 enlaces en el mismo plano y los dos que sobresalen cada uno hacia un lado (si sobresalen hacia el mismo lado se denomina forma en bote)

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Azucares modificados.
Adems de los monosacridos simples existen una serie de derivados en los que el grupo hidroxilo del compuesto original est reemplazado por otros sustituyentes o bien uno de los tomos de carbono se encuentra oxidado en forma de cido carboxlico. Se encuentran en polisacridos.

cidos Aldnicos. Se oxida el carbono aldehdico para formar cido carboxlico. (Glucosa Ac. D-Glucnico) La glucosa se oxida en presencia de iones metlicos sin necesidad de enzimas porque la glucosa tiene a su vez carcter reductor. Se produce entonces una reaccin de oxido-reduccin ya que la glucosa se oxida y ella reduce. Esta tcnica se ha utilizado en clnica para determinar los niveles de glucosa en sangre y orina. Esta reaccin se da cuando la glucosa est en forma abierta. Una vez oxidada vuelve a ciclarse pero ahora en forma de ster, no de hemiacetal. La forma cerrada se denomina D-glucanolactona y el C1 ya no es anomrico.

cidos Urnicos. En estos cidos se ha oxidado el carbono del extremo contrario al del carbono carbonlico, el del ltimo OH. (Glucosa Ac. Glucurnico) En esta reaccin si que se necesita una enzima y la oxidacin se puede realizar con el anillo cerrado.

Desoxiazucares. En estas modificaciones se reduce el grupo OH del carbono 2. (Ribosa- 2-Desoxi-D-Ribosa) Aminoazucares. Uno de los grupos hidroxilo (OH) se sustituye por un grupo amino. En la glucosa se sustituye el carbono 2 y se obtiene glucosamina. Se encuentra en muchos oligo y polisacridos La reaccin necesita una enzima.

La glucosamina puede volver a modificarse por condensacin con cido actico formando la N-acetilglucosamina que tambin se encuentra en muchos oligo y polisacridos. Acidos silicos. Se encuentra en oligosacridos de protenas.

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Enlaces glicosdicos.
Sirven para formar oligo y polisacridos. Este enlace no se da solo en monosacridos, sino que tambin se da entre monosacridos y otros compuestos. Para que se de el enlace glicosdico siempre tiene que intervenir el carbono anomrico del monosacrido Cuando se da el enlace entre un monosacrido y un alcohol, el enlace se forma entre el carbono anomrico y el oxigeno del alcohol dando lugar a un enlace -O-glucosdico. Esta reaccin da lugar a la formacin de un acetal a partir de un hemiacetal y un alcohol. Al formarse este enlace covalente, el monosacrido ya no puede pasar a la forma abierta (lineal), por lo que si se ha formado un enlace -O-glucosdico estos quedan fijados y no puede haber equilibrio entre las dos formas. Se pude formar el enlace -O-glucosdico o ALFA dependiendo de si tenemos los monosacridos en forma o . Los enzimas que catalizan los enlaces son muy selectivos. Tambin al formarse el enlace pierde su carcter reductor ya que su carbono anomrico est siendo bloqueado. El enlace N-glucosdico se da entre el carbono anomrico del monosacrido y el nitrgeno de un grupo amino quedando unido covalentemente. Se puede formar el N-glucosdico o el -N-glucosdico (este se da en la ribosa y desoxirribosa y las bases nitrogenadas para formar el nuclesido)

Disacridos.
Lactosa. Es el azcar de la leche. Se da un enlace glucosdico entre el carbono anomrico (C1) en de la galactosa y el C4 de la glucosa. Este disacrido si tiene carcter reductor porque aun queda libre el carbono anomrico de la glucosa. Galactosa (14)Glucosa Maltosa. Dos unidades de glucosa. Una glucosa en reacciona con su carbono anomrico con otra glucosa en su C4. Glucosa (1-4) Glucosa. Si tiene carcter reductor. Es un producto de la degradacin del almidn.

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Sacarosa. Disacrido formado por el C1 en alfa de la glucosa y el carbono anomrico de la fructosa en . No tiene carcter reductor por que estn en juego los dos carbonos anomricos. Para poder enfrentarlos es necesario girar a la glucosa completamente. Glucosa (12) Fructosa.

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LECCIN 44

Introduccin
En la dieta occidental el 60% de las caloras se ingieren en forma de glcidos. Hay tres tipos principales de glcidos en nuestra dieta: Polisacridos: Almidn vegetal 150-200 g/da. Es uno de los principales nutrientes energticos para los animales. Ingerimos muy poco glucgeno animal, menos de 1 g/da.4 Disacridos: Sacarosa (azcar de mesa) 80 g/da. Monosacridos: Glucosa y Fructosa (en zumos de fruta y miel), 10g da

Slo los monosacridos son absorbidos en el intestino delegado. Los disacridos y polisacridos deben ser degradados primero hasta monosacridos por enzimas digestivas. El ser humano no posee ninguna enzima capaz de romper enlaces glucosdicos por lo que la celulosa no puede degradarse y su papel en la alimentacin humana es nicamente como fibra ya que no tiene valor nutritivo. Sacarosa-----Sacarasa----- Glucosa y Fructosa (en las vellosidades del intestino delgado. Lactosa -----Lactasa----- Galactosa y Glucosa (en las vellosidades del intestino delgado) Almidn------amilasa + -dextrinasa + maltasa----- Glucosa (rompen las uniones (14) y las ramificaciones (-(16))ya desde la boca.

Obtenemos mucha cantidad de glucosa y menos de fructosa y galactosa. Hay un transporte especfico activo de glucosa con sodio que hace que toda la glucosa entre, es un transporte activo y es concentrativo.

Rutas principales del metabolismo glucdico

Existe un sistema llamado Porta heptico donde los capilares recogen todos los nutrientes y los llevan al hgado, el centro organizador. El principal componen es la glucosa, iniciador y finalizador de la ruta. Todas las clulas tienen enzimas necesarias para llevar a cabo la ruta de la Glucolisis que lleva la glucosa hasta piruvato (aunque en ciertas condiciones tambin se transforma en lactato) Esta ruta se produce en el citosol y no requiere de mitocondria son de oxigeno, por eso es una ruta tan universal. Nos permite obtener ATP en el citosol.

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En la va de las pentosas fosfato obtenemos NADPH y ribosa-5-fosfato a partir de glucosa. No se sintetiza ATP. La Gluconeognesis es una va para sintetizar glucosa a partir de otros componentes como lactato piruvato y aminocidos. Comparte algunas etapas de la glucolisis pero en reverso. Se da cuando hay escasez de glucosa. Es casi una actividad exclusiva del hgado y requiere que ocurra en mitocondrias. La Glucogenognesis, para obtener glucgeno se da en clulas que pueden acumular glucgeno: el hgado y el msculo. Se sintetiza a partir de la glucosa cuando hay mucha cantidad y necesita ser almacenada. Cuando se retira glucosa se degrada del glucgeno (antes que ser sintetizada por gluconeognesis) mediante un proceso llamado Glucogenolisis.

Glucolisis
Es una ruta universal que tiene lugar en el citosol de todas las clulas. Tanto en las que tienen mitocondrias como en las que no ya que no necesita oxgeno (no es una ruta del metabolismo oxidativo). En las clulas con mitocondrias se da despus de la cadena respiratoria y el ciclo de Krebs obteniendo mucha energa. Con la glucolisis se obtiene muy poca energa, pero es la suficiente para las clulas sin mitocondrias. El cerebro utiliza como nico sustrato la glucosa en condiciones normales, pero adems tiene un metabolismo muy oxidativo y tambin hace la glucolisis metiendo en sus mitocondrias la glucosa. Los cidos grasos no pueden atravesar la barrera hematoenceflica. Es peculiar que los eritrocitos no hagan metabolismo oxidativo siendo los principales transportadores de oxigeno, pero solo obtienen energa a travs de la glucolisis ya que no tienen mitocondrias ni otros orgnulos con membrana y ni siquiera ncleo. Por lo tanto, podemos decir que la Glucolisis es una ruta metablica en la que se degrada una mocula de glucosa (6C) en una serie de 10 reacciones catalizadas enzimticamente para dar dos molculas de piruvato (3C) y con la produccin de dos molculas de ATP. Adems de energa, la glucolisis proporciona intermediarios metablicos para reacciones qumicas biosintticas (sntesis de cidos grasos, de aminocidos, etc.)

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En funcin del destino del piruvato, podemos distinguir: Glucolisis anaerobia: (Fermentacin: ausencia de oxigeno o mitocondrias) - Piruvato----- Lactato (Fermentacin lctica. Hemates, msculos en contraccin vigorosa) - Piruvato----- Etanol (Fermentacin alcohlica. Levaduras) Glucolisis aerobia: En presencia de oxigeno y mitocondrias. El piruvato se pude oxidar totalmente a CO2. Piruvato-- CO2 + H2O.

2ADP + Pi 2ATP GLUCOSA ------------------------------------------------ PIRUVATO 2 NAD+ 2NADH + 2H+ Para el estudio de la glucolisis podemos dividirla en dos etapas. * En la primera utilizaremos la energa del ATP para convertir una molcula de glucosa (6C) en dos de Gliceraldehido-3-P (3C) Es una fase de cebamiento, preparatoria. * En la segunda fase, el Gliceraldehdo-3-P se convierte en piruvato generando energa que se emplea para producir ATP y NADH. Es una fase de beneficios.

Primera etapa.
Comienza el metabolismo de la glucolisis una vez que la Glucosa ha entrado en la clula, por un transporte pasivo. Inmediatamente dentro, se fosforila para que al entrar, como se transforma en otra molcula distinta ya no pueda salir ya que entra por un sistema pasivo que equilibra las concentraciones entre el interior y el exterior (Sistema GluT) Esta reaccin es catalizada por la hexoquinasa (requiere energa) en todos los tejidos excepto en el hgado que se utiliza una enzima especfica para fosforilar la glucosa que se llama glucoquinasa. Esta fosforilacin de la glucosa es una reaccin irreversible en condiciones celulares porque tiene un G muy negativo. Se obtiene Glucosa-6-P. ATP ADP GLUCOSA-------------------------------------------------- GLUCOSA-6-P HEXOQUINASA / GLUCOQUINASA La siguiente etapa es una reaccin de isomerizacin por la fosfoglucosa-isomerasa, por lo que la Glucosa 6-P pasa a ser Fructosa-6-P (el grupo aldehdo pasa al grupo ceto). Esta reaccin es reversible. GLUCOSA-6-P ----------------------------------------------- FRUCTOSA-6-P FOSFOGLUCOSA-ISOMERASA

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Mediante la enzima fosfofructo-quinasa 1 se produce una nueva fosforilacin en el C1 en el que la Fructosa-6-P pasa a ser Fructosa-1,6-bisfosfato. Esta reaccin es irreversible y por eso esta enzima es el regulador principal de la ruta. (No as la hexoquinasa ya que aunque es la primera etapa irreversible, no es una enzima exclusiva para esta ruta) ATP ADP FRUCTOSA-6-P ---------------------------------------------- FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO FOSFOFRUCTOQUINASA-1 La ltima reaccin de esta etapa rompe la fructosa-1-6-bisfostafo en dos molculas, formndose as un Gliceraldehido-3-P y una Dihidroxiacetona-P mediante una aldolasa. FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO------------- GICERALDEHIDO-3-P + DIHIDROXIACETONA-P ALDOLASA Slo el Gliceradehido-3-P va a seguir la ruta de la glucolisis por lo que la Dihidroxiacetona-P tendr que convertirse en Gliceraldehido-3-P para poder seguir la ruta. Esta reaccin de conversin es catalizada por la enzima triosafosfato-isomerasa. En principio es una reaccin reversible, pero en condiciones celulares no, porque va desapareciendo todo el Gliceraldehido 3-P y la Dihidroxiacetona-P tiende a convertirse DIHIDROXIACETONA-P------------------------------------------- GLICERALDEHIDO-3-P TRIOSA-FOSFATO ISOMERASA

Segunda Etapa
El Gliceraldehido-3-P se convierte en 1,3-bisfosfglicerato mediado por la enzima gliceraldehdo-3-P-dehidrogenasa. Es la nica reaccin oxidativa. Se produce una fosforilacin en la posicin 1, pero no se requiere el aporte de ATP sino que directamente se fosforila desde un fosfato inorgnico. No se forma un enlace ester como en todas las fosforilaciones, si no que se forma un enlace tipo anhdrido o acilfosfato porque se da entre dos cidos, son enlaces de alta energa de hidrlisis y pueden transferir con mucha tendencia esos grupos fosfato (ms tendencia que el ATP). Es una reaccin reversible. NAD+ NADH + H+ GLICERALDEHIDO-3-P --------------------------------------1,3-BISFOSFOGLICERATO Pi GLICERALDEHIDO-3-P-DESHIDROGENASA

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En la siguiente reaccin se transforma el 1,3-bisfosfoglicerato en 3-fosfoglicerato, perdindose el fosfato en 1 que se cede a un ADP y se forma una molcula de ATP. Es una fosforilacin a nivel de sustrato. Esta sntesis de ATP es una reaccin excepcional por que la sntesis de ATP se da en la mitocondria durante la fosforilacin oxidativa. Debido a la glucolisis se puede obtener ATP en el citoplasma. Esta reaccin est catalizada por la fosfoglicerato quinasa, siendo una de las pocas quinasas que es reversible. ADP ATP 1,3-BISFOSFOGLICERATO ----------------------------------------3-FOSFOGLICERATO FOSFOGLICERATO QUINASA

Se reorganiza la molcula y se convierte a la 3-fosfoglicerato en 2-fosfogicerato. Se produce una reorganizacin mediada por la fosfoglicerato mutasa con el fin de obtener ms energa en la siguiente reaccin. 3-FOSFOGLICERATO ----------------------------------------------2-FOSFOGLICERATO FOSFOGLICERATO MUTASA En esta reaccin y por medio de una enolasa la 2-fosfoglicerato pasa a Fosfoenolpiruvato producindose la perdida de una molcula de hidrgeno que va a parar al NAD+ formando NADH + H+. Tambin se produce un enlace doble. Este enlace fosfrico unido a un alcohol (enlace fosfoenol) es un enlace de alta energa, porque tiene una alta capacidad de transferencia del grupo fosfato para que en la siguiente reaccin obtengamos ATP. H2O 2-FOSFOGLICERATO------------------------------------FOSFOENOLPIRUVATO ENOLASA El fosfoenol piruvato cede el fosfato al ADP formndose una molcula de ATP por la piruvato quinasa. Al igual que la otra reaccin de formacin de ATP esta enzima tiene un nombre referido a la reaccin contraria, pero esta NO es reversible. Obtenemos Piruvato por una fosforilacin a nivel de sustrato. ADP ATP FOSFOENOLPIRUVATO-----------------ENOLPIRUVATO------------PIRUVATO PIRUVATO QUINASA Por tanto, entran 2 ATP pero salen 4 ATP y 2 NADH. Para que la Glucolisis pueda continuar debe regenerarse el NAD +. En condiciones aerobias, el NADH ser oxidado en la mitocondria en la respiracin celular, regenerndose NAD+. En condiciones anaerobias (eritrocitos, msculos) el NAD+ se regenera convirtiendo el Piruvato en Lactato.

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La reaccin que pasa de Piruvato a Lactato, la fermentacin lctica, es catalizada por la Lactato deshidrogenasa. NADH+H+ NAD+ PIRUVATO----------------------------------------LACTATO LACTATO DESHIDROGENASA

Rendimiento energtico de la oxidacin total de la glucosa. Glucolisis 2ATP + 2 NADH = 7 ATP En la respiracin celular todo se multiplica por dos porque cada molcula de glucosa da dos molculas de piruvato en la glucolisis. El cerebro saca todo el rendimiento a la glucosa, es su nico sustrato y se oxida totalmente hasta C 2 y H2O.

Regulacin de la Glucolisis
Est regulada por las enzimas que catalizan las reacciones irreversibles de su ruta: Hexoquinasa (cataliza una reaccin que todava no es propia de la glucolisis) Se encuentra en todas las clulas excepto en el hgado en las que hay glucoquinasa. La hexoquinasa se inhibe alostricamente mediante la Glucosa-6P. Si la Glucosa-6-P no se usa, se acumula haciendo que la glucosa que entre no se fosforile e impidiendo la entrada a ms glucosas. Tiene una Km muy pequea, y siempre est saturada trabajando a velocidad mxima. Tiene una cintica hiperblica. La concentracin de glucosa en sangre se consigue mantener constante haciendo que siempre haya un nivel bsico de glucosa en sangre, incluso en condiciones de ayuno (si no se producira dao cerebral, ya que solo usa glucosa). La hexoquinasa puede fosforilar a otras hexosas adems de a la glucosa, ya que tiene una especificad ms amplia, pudiendo fosforilar fructosa y manosa (no galactosa). En cambio, la glucoquinasa solo fosforila a la glucosa. No tiene un mecanismo inhibitorio y puede acumularse la glucosa en hgado. El hgado con la glucoquinasa retira la glucosa sobrante que se acumula en sangre, y sigue fosforilando para acumularla en forma de glucgeno. Tiene una K m muy alta y no estar fosforilada a los niveles de glucemia basal. No fosforila cuando hay niveles bajos de glucosa pero a medida que stos aumentan aumenta su velocidad de fosforilacin. Si retirara glucosa en sangre por debajo de niveles basales (<5mM) no llegara la suficiente glucosa al cerebro.

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Fosfofructoquinasa: Es la enzima ms importante porque es la primera enzima que regula la glucolisis propiamente dicha. Es una enzima alostrica muy compleja, tiene varios sitios alostricos y por ello acta dependiendo de varios moduladores alostricos. ATP y AMP. Es una regulacin por carga energtica. No es tan importante en el hgado como lo es en el msculo. El AMP es un activador y el ATP es un inhibidor. El AMP es un sealizador de bajo nivel de energa, y activa la glucolisis para generar ATP. Una vez que se han alcanzado los niveles normales de ATP se detiene la ruta. Este mecanismo tiene una cintica sigmoidea. Si aumenta e ATP la curva se desplaza a la derecha y si aumenta el ATP la curva se desplaza hacia la izquierda. H+. Si se produce un incremento de protones se esta produciendo una bajada de pH y para prevenir una acidosis lctica se detiene la glucolisis por lo que en el msculo se produce una aumento de la concentracin de lactato. Citrato. Tambin es un modulador inhibitorio. Cuando aumenta la concentracin de citrato significa que hay disponibilidad de Acetil-CoA (puede ser por la -oxidacin de cidos grasos) Insulina y Glucagn. Es importante la regulacin hormonal que se da en hgado. La finalidad del hgado no es obtener ATP a partir de glucosa, por ello tiene otro sustrato, la Fructosa-2,6-bisfosfato que es un importante metabolito activador. En funcin de si su concentracin es alta o baja depende que se d la glucolisis o no y a su vez su concentracin depende de la regulacin hormonal. La insulina ejerce un efecto positivo y el Glucagn un efecto negativo. Piruvato quinasa. Por un lado tiene una regulacin alostrica (por metabolitos alostricos) y por otro tenemos una regulacin covalente (por fosforilacin). Moduladores (POSITIVO) Si aumenta la Fructosa-1,6-bisfosfato, se activa la piruvato quinasa. (NEGATIVO) Si aumenta la concentracin de ATP la piruvato quinasa se inactiva (es una regulacin por carga energtica) (NEGATIVO) Si aumenta la Alanina tambin se inactiva la piruvato quinasa.

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Metabolismo de la Fructosa
La sacarosa se degrada tambin en el Intestino delgado obteniendo glucosa y fructosa. La fructosa, si se fosforila por la hexoquinasa puede entrar en la glucolisisde msuclo y rin en forma de Fructosa-6-P (pero es peor sustrato que la Glucosa-6-P. La mayor parte de la fructosa se absorbe y retiene en el hgado donde tiene un enzima especfico. Si la fructosa se fosforila por la fructoquinasa sigue la ruta de la fructosa obteniendo fructosa fosforilada en 1, por lo que ahora necesitamos fructosa-1-Paldolasa que hidroliza a este sustrato obtenindose Gliceraldehdo (no entra en la glucolisis) y Dihidroxiacetona-P. El gliceraldehdo es entonces fosforilado mediante una triosa-quinasa a Gliceraldehido-3-P que entran en la glucolisis. El problema es que esta etapa no est regulada. Muchos adultos tienen intolerancia a la fructosa debido a que estn afectadas cualquiera de estas enzimas (sobre todo la aldolasa) pudiendo producirse alteraciones hepticas.

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Leccin 45
Introduccin.
La Gluconeognesis es una ruta metablica en la que se produce la sntesis de novo de glucosa a partir de diferentes sustratos: Lactato Piruvato Aminocidos (excepto Leu y Lys) se pueden convertir en glucosa partir de sus carbonos. Entran como piruvato u oxalacetato. Glicerol (hidrlisis de tejido adiposo) entra como dihidroxiacetona-P

Importancia fundamental: mantener la glucemia en el ayuno (5mM). El cerebro depende de la glucosa como combustible primario y los eritrocitos utilizan glucosa como combustible nico. Los tejidos gluconeognicos son el hgado (principalmente) y en ciertas ocasiones la corteza renal. Algunos tejidos presentan un requerimiento estricto como los eritrocitos, el cerebro, la cornea, el cristalino El mantenimiento constante a 5mM se llama homeostasis y el hgado acta como glucostato. Si la glucosa baja hasta 2 mM (hipoglucemia) se produce una alteracin irreversible en el cerebro que ya no puede mantener su actividad. Por otra parte, concentraciones muy altas de glucosa (hiperglucemia) elevan la presin osmtica y deshidratan los tejidos causando ceguera, dao renal y heptico, etc.

La concentracin de glucosa en sangre se regula: Cuando abunda: estimulando su captacin y utilizacin por los tejidos y almacenamiento en forma de glucgeno en hgado y msculo (procesos promovidos por insulina) Cuando escasea: se limita su uso en los tejidos y se degrada el glucgeno heptico o se sintetiza de novo mediante gluconeognesis en hgado para liberar en sangre (procesos promovidos por Glucagn.)

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Gluconeognesis
La gluconeognesis no es simplemente la ruta inversa de la glucolisis. Siete de las reacciones de la glucolisis con cambios muy pequeos de energa libre son reversibles, por lo que pueden usarse tambin en direcciones opuestas. Sin embargo, hay 3 etapas catalizadas por las enzimas Glucoquinasa, Fosfofructoquinasa y Piruvato quinasa, que tienen un G muy negativo y por tanto, son irreversibles. En la gluconeognesis estas reaccione son reemplazadas por reacciones irreversibles diferentes catalizadas por Glucosa-6-fosfatasa (en vez de glucoquinasa), Fructosa-1,6bisfosfatasa (en vez de fosfofructoquinasa) y por la Piruvato-Carboxilasa y la PEPcarboxiquinasa para reemplazar a la Piruvato quinasa. Lo que complica la gluconeognesis es que la piruvato carboxilasa es una enzima exclusiva mitocondrial. En la primera reaccin de la gluconeognesis obtenemos Fosfoenolpiruvato (PEP) desde Piruvato, pasando antes por Oxalacetato. Esta primera reaccin es catalizada por la piruvato carboxilasa. Es una reaccin endergnica, una carboxilacin en la que un CO2 se convierte en el grupo carboxlico del oxalacetato. Se requiere adems el aporte de ATP. La siguiente reaccin es una descarboxilacin, en la que se pierde el grupo carboxlico y se necesita una molcula de alta energa que es el GTP. Esta descarboxilacin se lleva a cabo por la PEP-carboxiquinasa. ATP ADP+Pi GTP GDP PIRUVATO ---------------------OXALACETATO ---------------------FOSFOENOLPIRUVATO H2 CO2 CO2 PIRUVATO CARBOXILASA PEP CARBOXIQUINASA La piruvato carboxilasa es una enzima que utiliza como coenzima la Biotina, que es una vitamina del grupo B ubicua en casi todas las clulas. El problema es que el piruvato carboxilasa solo se encuentra en la matriz mitocondrial. Como el piruvato puede venir de la alanina o del lactato, puede seguir dos rutas: Obtenemos malato que sale y vuelve a convertirse en oxalacetato obteniendo adems un par de coenzimas de reduccin NADH y NAD. El oxalacetato pasa a PEP con la PEP-carboxiquinasa citoslica. La segunda ruta es ms sencilla, es la que predomina, no hay que sacar equivalentes de reduccin y obtenemos PEP directamente.

Funcionar la primera si necesitamos equivalentes de reduccin en el citosol. Para obtener Fosfoenolpiruvato (PEP) necesitamos las dos enzimas.

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La transformacin de Fructosa-1,6-bisfosfato a Fructosa-6P es una reaccin e hidrlisis que se da mediante la encima fructosa-1,6-bisfosfatasa. Es el enzima no necesita el aporte de ATP o de ADP. FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATO----------------------------------- FRUCTOSA-6-FOSFATO FRUCTOSA-1,6-BISFOSFATASA

La siguiente reaccin irreversible es ya la de formacin de Glucosa a partir de la Glucosa-6-P catalizada por la enzima glucosa-6-fosfatasa. Es una reaccin de hidrlisis. Esta enzima tiene varias subunidades y e suna protena integral del retculo endoplasmtico, por ello, para que se d, la glucosa tiene que ser transportada al REL y de ah al citosol. GLUCOSA-6-FOSFATO------------------------------------GLUCOSA GLUCOSA-6-FOSFATASA

Aminocidos glucognicos y cetognicos.

Los sustratos ms importantes para obtener glucosa son los aminocidos. Todos los aminocidos acaban sus rutas catablicas en metabolitos intermediarios del ciclo de Krebs, excepto Leu y Lys porque dan Acetil CoA que no puede convertirse en glucosa ya que no es gluconeognico. El propionato es otro sustrato que puede llegar a dar glucosa porque se convierte en Succinil-CoA que es un intermediario del Ciclo de Krebs que llega a glucosa. El glicerol es tambin un sustrato gluconeognico. La glicerol-quinasa fosforila y crea el Glicerol-3-P, que a su vez y por medio de la glicerol-3-P-deshidrogenasa pasa a Dihidroxiacetona-P.

Balance global de la sntesis de glucosa a partir de piruvato 2piruvato + 4ATP + 2GTP + 2 NADH + 6H2O ---- Glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi + 2NAD+ + 2H+ Para sintetizar glucosa a partir de dos molculas de piruvato tenemos que aportar 6 ATPs y adems equivalentes de reduccin por lo que el gasto energtico es muy grande, muy costoso. Es una va con G= -9 Kcal/mol, exergnica

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La glucolisis y la gluconeognesis son ambas exergnicas en el hgado pero no pueden ocurrir simultneamente por que no tiene sentido lgico que degrademos glucosa para sintetizarla de nuevo. Cuando se da una reaccin se inhibe la otra, por eso hay uns enzimas reguladoras que coordinan ambos procesos.

Regulacin coordinada de Glucolisis y Gluconeognesis.

Para impedir que los ciclos ftiles en los que la glucosa sea simultneamente degradada por la glucolisis y resintetizada por la gluconeognesis, los enzimas nicos de cada ruta son regulados recprocamente por efectores alostricos comunes. El AMP es un activador de la glucolisis porque sealiza una baja condicin energtica de la clula, mientras que el ATP la inactiva. Por tanto, E AMP inhibe la gluconeognesis. El Citrato es un inhibidor de la glucolisis ya que sealiza que hay produccin de intermediarios de la glucolisis y sta se detiene. La Fructosa-2,6-bisfosfato es un interruptor de las dos rutas, en funcin de su concentracin har que se d una ruta u otra ya que es un efector alostrico de: - Fosfofructoquinasa (PFK-1) - Fructosa-1-6-Bisfosfatasa ( FBPasa-1) Cuando se fija la Fructosa-2,6-bisfosfato a su sitio alostrico sobre la PFK-1 aumenta la afinidad de esta enzima hacia su sustrato, la Fructosa-6-P y reduce su afinidad hacia los inhibidores alostricos ATP y Citrato. Al contrario, si hay bajas concentraciones de F-2,6-BP, si se une a la FBPasa-1 se degrada la fructosa-1,6-bisfosfato que pasa a fructosa-6-P y se da la Gluconeognesis. La fructosa-1,6-BP es un regulador cuyo nivel celular refleja el nivel de Glucagn en sangre.

Cmo controlar los niveles de F-2,6-BP en el hgado? FOSFOFRUCTOQUINASA 2 (PFK2) FRUCTOSA-6-FOSFATO----------------------------------------FRUCTOSA-2,6-BISFOSFATO FRUCTOSA-2,6-BISFOSFATASA (FBPasa2) La PFK2 y la FBPasa2 son dos actividades enzimticas distintas de una nica enzima bifuncional. Es una molcula con doble accin, unas veces acta como quinasa y otras como fosfatasa, aunque nunca simultneamente. Regulan covalentemente fosforilando a la F-6-P o degradando F-2,6-BP.

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Si el residuo amino de la enzima en el que hay un residuo de Serina se encuentra fosforilado la enzima tiene actividad fosfatasa, sin embargo, si esta desfosforilado, es capaz de fosforilar, teniendo activo el centro quinasa. El equilibrio entre estas dos actividades est regulado por dos hormonas: Insulina y Glucagn.

Regulacin del enzima bifuncional heptico por Glucagn/ Adrenalina.

El Glucagn es una hormona sintetizada por el pncreas que se segrega en estados de ayuno (su concentracin aumenta cuando disminuye el nivel de glucosa sanguneo). Favorece la gluconeognesis ya que como disminuye el nivel heptico de F-2,6-BP hace que el consumo de glucosa por glucolisis sea ms lento y a la vez estimula la produccin de glucosa por glucognesis para liberar glucosa a la sangre. El Glucagn activa a la Adenilato ciclasa mediante Proteinas G. La adenilato ciclasa sintetiza cAMP (a partir de ATP) y ste a su vez estimula una protena quinasa dependiente de cAMP que transfiere un grupo fosforilo desde el ATP al enzima bifuncional. La fosforilacin potencia su actividad FBPasa2 (fosforilasa) e inhibe la PFK2 (quinasa) de este modo el Glucagn: Disminuye el nivel celular de F-2,6-BP Inhibe la glucolisis estimulando la gluconeognesis

Regulacin de la enzima bifuncional heptica por medio de Insulina.

La insulina es una hormona sintetizada por el pncreas (su concentracin aumenta cuando aumenta la concentracin de glucosa en sangre) Se encarga de sealizar que hay un bajo nivel de energa en la clula y degrada glucosa para conseguirlo. La insulina activa una cadena de fosfatasas que activan a la fosfoproten-fosfatasa que desfosforila a la enzima bifuncional potenciando a actividad PFK2 (quinasa) e inhibiendo la FBPasa2 (fosfatasa). Por eso , la Insulina Activa la glucolisis. Aumenta la concentracin de F-2,6-BP

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LECCIN 46

Introduccin.
El glucgeno es un polmero que une unas 100000 glucosas. La unin lineal se realiza mediante enlaces (1-4) con ramificaciones en enlace (1-6). Ms o menos una de cada 10 uniones es una ramificacin. Los extremos de las ramificaciones no son reductores y el nico que podra serlo est unido a una protena llamada glucogenia y por tanto tampoco tiene poder reductor. El glucgeno se encuentra almacenado en el citosol en forma de grnulos. sto es debido a que las uniones (1-4) favorecen una conformacin en hlice. El glucgeno es un almacn de glucosa. En HIGADO mantiene la glucemia en periodos de ayuno. El hgado tiene alrededor de un 10% de glucgeno en peso hmedo. Retira o libera glucosa a la sangre para controlar la glucemia. En el MUSCULO es el combustible de reserva para obtener ATP de forma rpida. El msculo tiene un 1-2% de glucgeno, pero al tener mayor cantidad de tejido muscular que tejido heptico, podemos decir que el resultado neto es un mayor almacenamiento del glucgeno total. Contribuye a retirar glucosa de la sangre cuando aumenta la glucemia pero no puede liberar glucosa en periodos de ayuno. En la degradacin y en la sntesis del glucgeno se empieza por los extremos no reductores.

Glucogenolisis
Es la ruta de obtencin de glucosa a partir de glucgeno. No es una reaccin de hidrlisis, si no una fosforlisis. Ambas dos son reacciones anlogas, pero en la fosforlisis el que rompe el enlace covalente no es una molcula de agua si no un fosfato inorgnico. Al romper el enlace no obtenemos simple glucosa libre, sino glucosa con un enlace fosfo-ester obtenindose as Glucosa-1-P. Esta reaccin est catalizada por la glucgeno fosforilasa. Posteriormente se transforma en Glucosa-6-P mediante una fosfoglucomutasa y esta molcula seguir la glucolisis o la gluconeognesis en funcin de si se encuentra en el hgado o en tejido muscular.

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La glucgeno fosforilasa es una enzima muy compleja que tiene como coenzima Piridoxal fosfato Cataliza la fosforlisis de los enlaces (14) pero no los (16). Cuando llega a una ramificacin se necesita una enzima adicional que catalice los enlaces (16) llamada enzima desramificante. Esta enzima tiene dos actividades: Transferasa (transfiere y transforma la cadena ramificada) y -1,6glucosidasa (desprende una glucosa) Esta glucosa no est fosforilada, sino quese desprende por hidrlisis. Hay que recordar que por hidrlisis solo ocurre un 10% de las veces mientras que el otro 90% de las glucosas que se desprenden estn fosforiladas y pueden seguir dos rutas en funcin de donde se haya dado la glucolisis. Si se encuentra en msculo, la glucosa se degrada hasta Piruvato o Lactato siguiendo la ruta de la glucolisis (ya sea anaerobia o aerobia) con el fin de obtener energa. Se obtiene de esta forma ms energa ya que la primera reaccin de fosforilacin de la glucosa se obtiene directamente y no es necesario la hexoquinasa, obtenindose de este modo, 3 ATPs en vez de 2 ATPs. En el hgado se da la gluconeognesis. Se elimina el fosfato de la Glucosa-6-P mediante la glucosa-6-fostasa obtenindose as glucosa libre que se libera a la sangre y aumentando la glucemia.

Glucogenognesis
Es la adicin de glucosas haciendo que el glucgeno aumente de tamao. Dicha adicin es una reaccin endergnica, por lo que se necesita aporte de energa haciendo que se acople a una reaccin exergnica. Para comenzar se necesita que la glucosa est activada (UDP-glucosa). Se fosforila la glucosa hasta obtener Glucosa-1-P y posteriormente mediante la enzima glucosa-1-Puridiltransferasa obtenemos la UDP-glucosa. Se desprende pirofosfato (PPi) cuando entra el UTP (Un fosfato se desprende de la Glucosa-1-P y otro se desprende del UTP) La glucgeno sintasa va aadiendo UDP-glucosas a un glucgeno preexistente. El UDP se desprende quedando las glucosas unidas entre s. Pero esta enzima solo aade glucosas en enlace (14) y se necesita otra enzima que ramifique catalizando uniones (16) y es la llamada enzima ramificante. El modo de actuacin es el siguiente: la glucgeno sintasa aade varias UDP-glucosas y la enzima ramificante las transfiere a un lugar de la cadena formada en forma de ramificacin.

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Balance energtico
(Glucogeno)n + Glucosa + 2ATP + H2O (Glucgeno)n+1 + 2ADP + 2Pi Se necesitan una serie de enzimas: Hexoquinasa, fosfoglutomutasa, glucosa-1-Puridiltransefrasa, pirofosfatasa, glucgeno sintasa, nuclesido difosfato quinasa. Cada glucosa que se aade supone gastar 2 ATPs (Uno por la fosforilacin de la glucosa y el otro por la activacin con UTP) Para que la glucogenognesis funcione se necesita una molcula de glucgeno preexistente. La glucgeno sintasa solo puede aadir, no puede comenzar de cero ya que tiene muy poca afinidad por la glucosa libre. La glucogenina proporciona un cebador para la sntesis del glucgeno ya que se ceba a s misma. El nmero de grnulos de glucgeno se regula segn el nmero de grnulos de glucogenina. En funcin de la necesidad metablica se sintetiza ms glucgeno o menos.

Regulacin del metabolismo del glucgeno.

Es fundamentalmente alostrica y covalente. La hormonal (covalente) es similar en msculo y en hgado, mientras que la alostrica es diferente. Regulacin hormonal Insulina: Sealiza el aumento de glucosa sangunea y se activa, en hgado y msculo, la Glucogenognesis, para almacenar glucosa. A su vez, se inhibe la Glucogenolisis. Glucagn (en hgado) y Adrenalina (en hgado y msculo) activan la Glucogenolisis al disminuir el nivel de glucosa. El hgado pretende aumentar la glucemia y el msculo obtener energa a partir de la glucosa. Alostrica Diferente en msculo e hgado. La regulacin alostrica est encaminada a la activacin de la glucgeno fosforilasa o la glucgenos sintetasa.

Regulacin de la fosforilasa.
La glucgeno fosforilasa tiene dos formas: - Fosforilasa a Activa - Fosforilasa b Inactiva.

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Modulacin covalente por glucagn y adrenalina.

El glucagn y la adrenalina se unen a receptores activando una protena G que activa a la Adenilato ciclasa, que a su vez sintetiza cAMP por medio de ATP y se activa la Protena Quinasa A que fosforila a la Fosforilasa Quinasa a en el residuo de serina, activndola. Todo esto favorece la glucognesis. Hay un paso intermedio, el paso de las fosforilasas quinasas para que se amplifique la seal. Por cada molcula de hormona que interacciona con su receptor podemos obtener hasta 1000 molculas de fosforilasa a.

Modulacin covalente por Insulina.

La insulina llega a su receptor y se activa la ruta de las fosfatasas. Esto activa a la protena fosfatasa que desfosforila y obtenemos la fosforilasa b, inactiva, desfosforilada. A su vez la fosfoprotena fosfatasa inactiva a la fosforilasa quinasa a se pasa a fosforilasa quinasa b que no activa a la glucgeno fosforilasa a.

Modulacin alostrica.
Depende de si la glucgeno fosforilasa est activa o inactiva. La modulacin alostrica es mucho ms rpida que la covalente. La glucosa libre es un modulador alostrico en el hgado de la fosforilasa a. Si aumenta al concentracin de glucosa se una a la fosforilasa a y se inactiva aunque no se desfosforile y a su vez ella misma deja de fosforilar para no obtener ms glucosa detenindose as la glucogenolisis. El msculo no tiene seal para liberar glucosa. Es insulinodependiente, puede retirarla. Se regula alostricamente por ATP y AMP. Si hay un incremento de AMP se da la glucogenolisis para poder obtener energa de la glucosa degradando la reserva de glucgeno. Cuando se une AMP, la fosforilasa b cambia de conformacin activndolo aunque siga desfosforilado. Si incrementa el ATP se vuelve a inactivar la fosforilasa b. Ya que entra en el mismo sitio que el AMP causando un efecto antagnico. Tambin tiene un sitio de unin para la Glucosa-6-P, que la inactiva a la fosforilasa b.

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Regulacin covalente y alostrica de la glucgeno sintasa.

Es una regulacin antagnica a la glucgeno fosforilasa. La glucgeno sintasa tiene mltiples sitios de fosforilacin para varias quinasas diferentes. Tiene dos formas: - Glucgeno sintasa a Activa (desfosforilada) - Glucgeno sintasa b inactiva (fosforilada) La regulacin alostrica es por medio de un modulador positivo, el glucgeno-6fosfato, que activa a la glucgeno sintasa.

Resumen del metabolismo del glucgeno.

La insulina sealiza un aumento de glucosa en sangre por lo que se activa la glucgeno sintasa y se induce la glucogenognesis para el almacenamiento de glucosa en forma de glucgeno en hgado y msculo. Un bajo nivel de glucosa sanguneo (indicado por glucagn) activa la fosforilasa y se induce la glucogenolisis (se inactiva la glucgeno sintasa). El hgado libera glucosa la sangre rompiendo el glucgeno almacenado. El msculo rompe su glucgeno para obtener glucosa y de ella la energa. El msculo no toma glucosa de la sangre, si no que degrada su propio glucgeno para conseguir glucosas de las que poder obtener energa.

Regulacin hormonal del metabolismo glucdico.

Insulina en hgado y msculo. Almacenamiento de glucgeno. + Sintesis de glucgeno - Degradacin de glucgeno + Glucogenolisis ( Los msculos toman la glucosa de la sangre para tener glucgeno que degradar ya si obtener energa- El hgado usa el exceso de glucosa para sintetizar cidos grasos) Glucagn y adrenalina en hgado. Aumento de glucemia. - Sntesis de glucgeno + Degradacin de glucgeno + Glucogenognesis. Adrenalina en msculos. Obtencin de energa - Sntesis de glucgeno + Degradacin de glucgeno + Glucolisis (con el fin de obtener ATP)

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Enfermedades hereditarias del almacenamiento de glucgeno.

Se producen cuando hay una deficiencia o afeccin de alguna enzima del almacenamiento del glucgeno. Muchas de ellas van acompaadas de crisis hipoglucmica y hepatomegalia por una acumulacin de glucgeno (I) Von Gierke. Existe alguna variante que presenta lso mismos sntomas pero teniendo la glucosa-6-fosfatasa normal, aunque con el receptor truncado por lo que no se pueden fosforilar ya que esta enzima se queda en el citosol (II) Pompe. No afecta al metabolismo del glucgeno estudiado si no que hay una deficiencia de una enzima lisosomal de recogida de desechos por lo que el glucgeno se acumula dentro de los lisosomas en vez de degradarse por hidrlisis. (III) Cori. No pueden desmontarse ramificaciones. Por tanto obtenemos mucha menos glucosa (IV) Andersen. Es ms grave que la anterior. Al no existir la enzima ramificante el polmero es lineal y no se puede acumular en forma de grnulo si no que queda en forma fibrosa daando las clulas hepticas. (V) McArdle. No puede degradar eficazmente el glucgeno muscular, por lo que no puede hacer ejercicios vigorosos. (VI) Hers. Se obtiene menos glucosa del glucgeno que en condiciones normales.

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LECCIN 47.

Introduccin.
En la mayora de los tejidos animales, el destino principal de la glucosa es la degradacin glucoltica a piruvato y que ste a su vez se oxide va ciclo del cido ctrico. La funcin principal del catabolismo de la glucosa es generar ATP. En la ruta de las pentosas fosfato se produce NADPH y Ribosa-5-fosfato. La primera funcin de la ruta es generar pentosas, sobretodo la Ribosa-5-P por que va a ser utilizada en la biosntesis de cidos nucleicos, forma parte de los nucletidos, de enzimas de reduccin (NAD, NADP) y coenzimas (CoA) Tambin se obtienen equivalentes de reduccin, el NAPH. Es un transportador de energa qumica en forma de poder reductor. El NADPH se necesita en las Biosntesis reductoras (como la de los cidos grasos, esteroides) Y adems ayuda a la proteccin de las clulas frente a los ROS.

Esta ruta tiene dos fases: Fase Oxidativa (irreversible) y Fase No Oxidativa (reversible).

Fase oxidativa.
Podemos distinguir dos reacciones oxidativas, y ambas dos utilizan NADP. La primera reaccin de la ruta de las pentosas fosfato es la deshidrogenacin de la Glucosa-6-P por medio de la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (se regula en funcin de los niveles de NADP y NADPH en el citosol. NADP, favorece; NADPH, inhibe) dando lugar a una molcula de 6-fosfoglucano--lactona. El enlace hemiacetal ha pasado a ser un enlace ester intramolecular favoreciendo la liberacin de NADPH. Posteriormente la lactona es hidrolizada para dar 6-fosfogluconato mediante una enzima especfica llamada 6-fosfoglucanolactasa.En el siguiente paso el 6-fosfoglucanato se deshidrogena y descarboxila mediante la 6-fosfoglucanato-deshidrogenasa formando la Cetopentosaribulosa-5-P, reaccin en la que se genera la segunda molcula de NADPH y adems se libera una molcula de CO2. Ahora, y ya de forma reversible, la fosfopentosa isomerasa convierte la ribulosa-5-P en su ismero la Aldosa-ribosa-5-P.

Ecuacin global
Glucosa-6-P------Ribosa-5-P + 2NADPH + CO2

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Interconversin de pentosas fosfato.

En los tejidos que se requiere principalmente NADPH ms que ribosa-5-P, las pentosas se reciclan a Glucosa-6-P en una serie de reacciones. En primer lugar la Ribulosa-5-P se puede epimerizar a Xilulosa-5-P (igual que la anterior pero cambiando el OH del C3) o puede isomerizarse a Ribosa-5-P. Estos dos productos son los que van a protagoniar la fase no oxidativa.

Fase no oxidativa.
Tambin llamada fase de interconversin de azucares. Se necesitan dos tipos de enzimas: Transcetolasas : transfieren unidades de 2 carbonos. Transaldolasas: Transfieren unidades de 3 carbonos.

El azcar que cede los carbonos es siempre una Cetosa y el que los recibe es siempre una Aldosa. La cetosa se transforma en una aldosa con tantos carbonos menos como haya cedido, y viceversa, la aldosa se transforma en una cetosa con tantos carbonos ms como haya recibido. 1. Partiendo de que tenemos una Ribosa 5-P y una Xilulosa-5-P, ambas provenientes de la Ribulosa-5P. La Transcetolasa cataliza la transferencia de un fragmento de dos carbonos de la Xilulosa-5-P a la Ribosa-5-P. Obtenindose as una molcula de 7 carbonos, la Sedoheptulosa-7-P y una de molcula de 3 carbonos, el Gliceraldehdo-3P. 2. La Transaldolasa cataliza la eliminacin de un fragmento de 3 carbonos de la Sedoheptulasa-7-P y se condensa con el Gliceraldehdo-3-P, formando un fragmento de 6 carbonos, la Fructosa-6-P y una molcula de 4 tomos de carbonos, la Eritrosa-4P. 3. Por otro lado entra una Xilulosa-5-P sobre la que acta otra Transcetolasa que quita dos carbonos a la Xilulosa-5-P y se los transfiriere a la Eritrosa-4-P, para formar una molcula de Fructosa-6-P y otra molcula de Gliceraldehdo-2-P

Ecuacin global
3(Pentosa-5-P)------- 2(fructosa-6-P) + Giceraldehido-3-P.

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Las Transaldolasas y las Transcetolasas son las enzimas que mantienen el equilibrio entre la cantidad de Ribosas- 5-P y Fructosa-6-P. Puede haber varias modalidades de la ruta segn se requiera NADPH, pentosas o las dos cosas. Las necesidades de Ribosa-5-P y de NADPH estn equilibradas solo funciona la fase oxidativa. Se requiere mucha ms ribosa-5-P que NADPH solo funciona la fase no oxidativa de interconversin en sentidos inverso utilizando intermediarios de la glucolisis para obtener pentosas fosfato. Se requiere mucho ms NADPH que ribosa-5-P Funciona la fase oxidativa seguida de la fase no oxidativa y la recuperacin de Glucosa-6-P o van a dar piruvato o Glucolisis. (Esto se da sobretodo en las glndulas mamarias)

Anemia hemoltica.
Los eritrocitos poseen mucho NADPH, que es esencial para proteger a las clulas del dao oxidativo. Un defecto gentico en la Glucosa-6-P-Deshidrogenasa puede comportar graves consecuencias ya que su deficiencia impide la eliminacin eficaz de los radicales libres del oxigeno (ROS) y provoca anemia. El eritrocito transporta oxigeno gracias a la hemoglobina. Dicha hemoglobina posee hierro al que se une el O2. Por azar, algunas veces (10%) el hierro puede liberarse cuando se une el O2 causando un superxido O2. Este radical libre tiene que ser expulsado del hemate. Adems, la hemoglobina se ha quedado con un grupo hemo frrico, no funcional, y no puede transportar O2, por lo que se va acumulando en forma de metahemoglobina. Para solucionar este problema, a partir del NADPH se regenera el hiero ferroso por medio de los electrones transportados por el NADPH. El hemate depende de la ruta de las pentosas ya que necesita NADPH porque el no tiene mitocondrias que puedan generarlo. Tambin la eliminacin del superxido depende del NADPH. Si se altera la ruta de las pentosas a nivel de la Glucosa-6-P deshidrogenasa, afecta sobre todo al funcionamiento de los hemates. En la anemia hemoltica se produce la rotura de los hemates. El dao celular es una peroxidacin de los lpidos de la membrana eritrocitaria conduciendo a una rotura y adems a una sobreproduccin de radicales libres que daan protenas y DNA. Se puede llegar a producir la muerte. Si el enzima slo est mutado y los hemates parcialmente daados, el individuo suele ser asintomtico pudiendo llegarse a detectarse solo si dicho individuo toma un frmaco que produzca un gran aumento del nivel de radicales libres.