Resumen de

Psicobiologa Experimental

Leandro Maggio

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Resumen de Psicobiologa experimental

La neurociencia es el estudio cientfico del sistema nervioso y comprende varias disciplinas. Una de ellas es la biopsicologa que comprende el estudio de la biologa del comportamiento. Denota un enfoque biolgico del estudio de la psicologa.

Disciplinas de la neurociencia que resultan importantes para la biopsicologa

Neuroanatoma: Estudio de la estructura del sistema nervios Neuroqumica: Estudio de las bases qumicas de la actividad neuronal Neuroendocrinologa: Estudio de las interacciones entre el sistema nervioso y el sistema endocrino Neuropatologa: Estudio de los trastornos del sistema nervioso Neurofarmacologa: Estudio de los efectos de los frmacos sobre la actividad nerviosa Neurofisiologa: Estudio de las funciones y actividades del sistema nervioso

Tipos de investigacin en biopsicologa

Sujetos humanos y no humanos: Los humanos con respecto a animales tienen ciertas ventajas en estudios experimentales: pueden seguir instrucciones, pueden informar acerca de sus experiencias subjetivas y los estudios en humanos son ms econmicos. Los animales con respecto a los humanos presentan tres ventajas: El cerebro y los comportamientos son ms simples, se puede hacer un enfoque comparativo (El estudio de los procesos biolgicos por medio de la comparacin entre distintas especies) y se pueden llevar a cabo investigaciones en laboratorios que con humanos no resulta tico. Estudios experimentales y cuasiexperimentales: El experimento es el mtodo utilizado por los cientficos para averiguar las causas de lo que ocurre. Diseo intersujeto: Diseo experimental en el que cada grupo diferente de sujetos se estudia bajo una de las condiciones. Diseo intrasujeto: Diseo experimental en el que el mismo sujeto es sometido a prueba bajo cada una de las condiciones. Variable independiente: Diferencia entre las condiciones experimentales que es determinada por el investigador. Variable dependiente: Variable medida por el investigador y que es afectada por la variable independiente. Variable extraa: Una diferencia no intencionada entre las condiciones de un experimento que podra afectar a la variable dependiente. Efecto Coolidge: El hecho de que un macho, cuando copula y se vuelve incapaz de continuar copulando con una pareja sexual, puede a menudo empezar a copular con un nuevo compaero sexual. Lordosis: La postura de espalda arqueada, trasero levantado y cola ladeada de las hembras roedores sexualmente receptivas. Los estudios cuasiexperimentales son estudios con la apariencia de experimentos pero que no son verdaderos experimentos, porque las posibles variables extraas no estn controladas. Estudios clnicos: Estudios que se centran en un nico caso o sujeto. Uno de los problemas es la generalizacin (El grado en que los resultados de un estudio se pueden aplicar a otros individuos o situaciones). Investigacin bsica y aplicada: La investigacin biopsicolgica puede ser bsica o aplicada. Investigacin bsica: La investigacin motivada principalmente por la curiosidad de los investigadores. Investigacin aplicada: La investigacin que se dirige a encontrar algn beneficio para la humanidad.

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Divisiones de la biopsicologa
Psicologa fisiolgica: Parte de biopsicologa que estudia los mecanismos neurolgicos del comportamiento por medio de la manipulacin directa del sistema nervioso, en sujetos animales no humanos y en experimentos controlados. Psicofarmacologa: Parte de la biopsicologa que estudia el efecto de los frmacos en el cerebro y en el comportamiento. Neuropsicologa: Parte de la biopsicologa que estudia los efectos psicolgicos de las lesiones cerebrales en pacientes humanos. Psicofisiologa: Parte de la biopsicologa que estudia la relacin entre la actividad fisiolgica y los procesos psicolgicos en sujetos humanos por medio de registros no invasivos. Neurociencia cognitiva: Divisin de la biopsicologa que se centra en el uso de las imgenes cerebrales funcionales para estudiar la cognicin humana Cognicin: Procesos intelectuales complejos como el pensamiento, la memoria, la atencin y el procesamiento perceptivo. Psicologa comparada: Parte de la biopsicologa que estudia la evolucin, la gentica y la adaptabilidad del comportamiento a menudo por medio del mtodo comparativo. Estudios etolgicos: Estudia el comportamiento animal en su ambiente natural. Actividad convergente: El uso de distintos enfoques de investigacin para resolver un nico problema. Sndrome de Korsakoff: Trastorno neuropsicolgico frecuente en alcoholicos cuyo principal sntoma es la alteracin de la memoria.

Algunos mtodos para conocer el cerebro

Deduccin cientfica: El proceso lgico por el cual los sucesos observables se emplean para deducir los sucesos no observables. Canon de Morgan: Regla segn la cual la interpretacin ms sencilla de entre las posibles, sobra una observacin acerca del comportamiento, debe ser la preferente. Lobotoma prefrontal: Procedimiento quirrgico en el que se secciona las conexiones entre los lbulos prefrontales y el resto del cerebro como medida de tratamiento de la enfermedad mental. Leucotomo: Cualquiera de los diversos instrumentos quirrgicos empleados para practicar lobotoma. Otra palabra para designar la lobotoma es Leucotoma. Lobotoma transorbital: Lobotoma prefrontal practicada con un instrumento cortante que se inserta a travs de la rbita ocular.

Tcnicas y orientaciones neuroanatmicas

Tincin Golgi: Una tincin para las neuronas que oscurece por completo unas pocas neuronas en cada capa de tejido con lo cual ponen de manifiesto su silueta. Tincin Nissl: Una tincin para el tejido neuronal con afinidad por los cuerpos celulares neuronales. Microscopa electrnica: Tcnica empleada para estudiar el ms fino detalle de la estructura celular. Tincin de mielina: Tincin especifica para las extensiones de axones mielinizados.

Mtodos de visualizacin del cerebro humano vivo

Tcnicas por rayos X de contraste: Las tcnica de rayos X que consisten en la inyeccin radioopaca de diversas estructuras que las hace visibles en una placa de rayos X. Neumoencefalografa: Una tcnica de rayos X de contraste que consiste en la sustitucin temporal de una parte del lquido cefalorraqudeo por aire. Angiografa cerebral: Una tcnica de rayos X de contraste para la observacin del sistema circulatorio cerebral por medio de la perfusion de un tinte radio-opaco a travs de una arteria cerebral. Tomografa computarizada (TC): Un procedimiento de rayos X asistido por una computadora que se puede emplear para observar el cerebro y otras partes internas del organismo.

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Imagen por resonancia magntica (IRM): Procedimiento por el cual se construyen imgenes de alta resolucin de las estructuras cerebrales in vivo a travs de la medida de las ondas que emiten los tomos de hidrgeno cuando son activados por ondas de radiofrecuencia en un campo magntico. Tomografa por emisin de positrones (TEP): Una tcnica para la observacin de la actividad cerebral mediante la medida de la acumulacin de 2-desoxiglucosa radiactiva (2-DG) o de agua radioactiva en distintas partes del cerebro. Tomografa por emisin de positrn nico (SPET): En donde la fuente del rayo es un radioelemento emisor de ondas gamma. Al igual que el TC y el IRM, permite reconstruir la imagen en tomografas horizontales. Imgenes por resonancia magntica funcional (IRM): Una tcnica de imagen por resonancia magntica para medir la actividad cerebral. Electroencefalografa: Procedimiento para el registro a gran escala de la actividad elctrica del cerebro por medio de grandes electrodos que se suelen adherir a la superficie del cuero cabelludo con cinta, en el caso de los seres humanos. Ondas alfa: Ondas EEG (Electroencefalograma) corticales de una amplitud de entre 8 a 12 por segundo, que suelen producirse mediante la vigilia en reposo Potenciales evocados: Ondas EEG que suelen acompaar ciertos sucesos psicolgicos. Potencial evocado sensorial: Un cambio en la actividad elctrica cerebral provocado por la aparicin momentnea de un estmulo sensorial. Promedio de la seal: Un mtodo para aumentar la relacin seal-ruido por medio de la reduccin de ruido de fondo.

Registro de la actividad psicofisolgica humana

Electroencefalografa: Procedimiento para el registro a gran escala de la actividad elctrica del cerebro por medio de grandes electrodos que se suelen adherir a la superficie del cuero cabelludo con cinta, en el caso de los seres humanos. Onda P300: Onda EEG positiva que suele producirse unos 300 milisegundos despus de un estimulo momentneo de gran significado para el sujeto. Electromiografa: Procedimiento para el registro de las descargas musculares a gran escala. Electrooculografa: Procedimiento para el registro del movimiento ocular a travs de electrodos colocados alrededor de los ojos. Nivel de conductancia de la piel: El nivel estable de conductancia de la piel asociado con una situacin determinada. Respuesta de conductancia de la piel: El cambio transitorio de la conductancia de la piel asociado a una experiencia momentnea.

Mtodos invasivos en investigacin fisiolgica

Ciruga estereotxica: Este tipo de ciruga es el medio por el cual se colocan con precisin los dispositivos experimentales en las profundidades del cerebro. Se necesitan 2 cosas: Atlas estereotxico: El mapa tridimensional del cerebro que se usa para establecer las coordenadas en la ciruga estereotxica. Bregma: Un hito en la superficie del crneo que se emplea habitualmente como punto de referencia en la ciruga estereotxica. Instrumento estereotxico: Un dispositivo empleado en la ciruga estereotxica compuesto por dos partes: un dispositivo para sujetar la cabeza y un dispositivo para sujetar electrodos. Mtodos lesivos: Mtodo por el cual una parte del cerebro es extrado, daado o destruido: Aspiracin: Una tcnica lesiva por la cual se extrae tejido por succin a travs de la punta de una pipeta de cristal. Lesiones por radiofrecuencia: Las lesiones subcorticales pequeas se suelen producir haciendo pasar una corriente de radiofrecuencia (de alta frecuencia). Incisiones con bistur: La seccin (corte) se utiliza para eliminar la conduccin de un nervio o de una va.

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Bloqueo criognico: Constituye una alternativa a las lesiones destructivas. Consiste en la eliminacin temporal por medio del enfriamiento con una sonda criognica de la actividad neuronal en una zona del cerebro. Estimulacin elctrica: Mediante la estimulacin elctrica se pueden obtener indicios sobre la funcin de una estructura nerviosa determinada. A menudo produce efectos sobre el comportamiento que suelen ser los opuestos a los producidos por una lesin en el mismo punto del cerebro

Mtodos de investigacin farmacolgica

Tcnica de la 2-Desoxiglucosa: Consiste en colocar a un animal inyectado con 2-DG radiactiva en una situacin experimental en la cual despliegue un comportamiento de inters. Autorradiografa: Tcnica de revelado fotogrfico de secciones cerebrales expuestas a sustancias marcadas radiactivamente como la 2-DG, con el fin de que las regiones que las absorben se hagan visibles en las secciones cerebrales. Microdilisis cerebral: Es un mtodo para medir la concentracin extracelular de sustancias neuroqumicas en animales o sujetos vivos en accin. Electroqumica: Diversas tcnicas destinadas a deducir la concentracin que existe de una sustancia neuroqumica. Inmunocitoqumica: Tcnica para la localizacin de neuroprotenas en el encfalo mediante el empleo de anticuerpos marcados. Hibridacin in situ: Permite descubrir la expresin de un gen (que va a codificar una determinada neuroprotena) mediante la deteccin de su producto, el ARN mensajero.

Ingeniera gentica
Tcnicas de eliminacin de genes: Procedimiento para la creacin de organismos que carecen de un gen en particular lo que permite estudiar la funcin del mismo y el efecto de su ausencia en el desarrollo del animal ratones knockout. Tcnicas de sustitucin de genes: Procedimientos para crear organismos en los cuales se ha eliminado un determinado gen, que ha sido sustituido por otro.

Pruebas neuropsicolgicas
Las pruebas psicolgicas han evolucionado a travs de tres fases diferentes: 1. Enfoque de la prueba nica: Las escasas pruebas neuropsicolgicas que existan estaban diseadas para detectar la presencia de dao cerebral. La meta era discriminar entre pacientes con problemas psicolgicos resultantes de lesiones cerebrales estructurales y pacientes con problemas psicolgicos resultantes de cambios cerebrales funcionales. Este enfoque no resulto muy eficaz. 2. Enfoque de la batera de pruebas estndar: Surgi de los fallos de la prueba nica. El objetivo segua siendo el mismo: identificar pacientes con dao cerebral, pero ahora las pruebas incluan bateras estndar de pruebas, ms que la nica prueba. La puntuacin de cada prueba se suma para llegar a una sola puntuacin final. Lo positivo que tienen es que discriminan con eficacia los pacientes neurolgicos de los pacientes sanos, pero no discriminan entre los pacientes neurolgicos y los pacientes psiquitricos. 3. Enfoque de la batera de pruebas a medida: Eficaz para la investigacin y el tratamiento clnico. El objetivo es mayor: identificar pacientes con lesin cerebral y determinar la naturaleza del dficit psicolgico de cada paciente con dao cerebral.

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 Para lograrlo, adems de utilizar una batera de pruebas comunes que proporcione una idea general, a continuacin, se selecciona una serie de pruebas a medida de cada paciente e intenta caracterizar con mayor detalle los sntomas generales revelado por la batera de pruebas comunes. Las pruebas a medida difieren en tres aspectos con la anteriores: Estn diseadas especficamente para medir los aspectos de la funcin psicolgica manifiestas por las teoras y datos obtenidos. La interpretacin de ellas no se basa enteramente en el rendimiento del paciente en dichas pruebas. Tambin se exige determinar la estrategia cognitiva empleada por el paciente durante la realizacin de la prueba. Requiere un examen ms hbil.

Mtodos conductuales de la neurociencia cognitiva

La neurociencia cognitiva se basa en dos suposiciones relacionadas: Cada uno de los procesos complejos es el resultado de la actividad conjunta de procesos cognitivos simples llamados procesos cognitivos constituyentes. Cada proceso cognitivo constituyente esta medido por la actividad neuronal de una regin cerebral en particular. La identificacin de las zonas del cerebro que participan en distintos procesos cognitivos constituyentes es uno de los principales logros de la neurociencia cognitiva. Las investigaciones informticas han contribuido a la neurociencia cognitiva al crear modelos informticos de los procesos cognitivos complejos, proporcionando indicios de cmo pueden funcionar los procesos cognitivos constituyentes.

Paradigmas tradicionales de condicionamiento

El condicionamiento de los paradigmas de aprendizaje desempea un papel fundamental en las investigaciones biopsicolgicas por diversos motivos: 1. El aprendizaje es un fenmeno de gran inters para los psiclogos. 2. Su conocimiento proporciona una tecnologa eficaz para la produccin y el control del comportamiento animal. 3. Se pueden deducir muchas cosas sobre el estado sensoriomotor, de motivacin, y cognitivo de un animal a partir de su habilidad para aprender diversas tareas y de ejecutar diversas respuestas aprendidas. Hay dos paradigmas ampliamente conocidos. El paradigma de condicionamiento pavloviano y operante.

Lesiones cerebrales humanas y modelos animales

El estudio de las lesiones del cerebro humano tiene dos objetivos principales: fomentar el conocimiento de las funciones del cerebro humano sano. Crear estrategias efectivas de tratamiento. Causas de lesin cerebral: 1. Tumores cerebrales: Un tumor o neoplasia consiste en una masa de clulas que crecen independientemente del resto del organismo. Es un cncer. Clasificacin: Pueden denominarse meningiomassi que crecen entre las meninges, que son las tres membranas que rodean el sistema nervioso central. Pueden ser benignos o malignos. Los benignos seran aquellos que se pueden extirpar quirrgicamente sin apenas riesgo de que vuelvan a crecer, en cambio los malignos son difciles de extirpar completamente, y cualquier tejido canceroso que permanezca despus de la ciruga sigue creciendo.

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Pueden estar encapsulados o ser infiltrantes. Los encapsulados (ej. Los meningiomas) son tumores que crecen dentro de su propia membrana, siendo sencilla su deteccin con una tomografa axial. Ellos influyen en la funcin cerebral por la presin que ejercen sobre el tejido de alrededor. Pero la mayora son infiltrantes, o sea que crecen difusamente a travs del tejido de alrededor, estos en general son malignos. Pueden originarse en el cerebro, que son la minora o pueden ser metastticos. Los metastticos crecen a partir de fragmentos de tumores infiltrantes que llegan desde otras partes del organismo, transportados al cerebro por el torrente sanguneo. La mayora de los tumores cerebrales metastticos se originan a partir de cnceres en los pulmones. El crecimiento de los tumores es consecuencia de la difusin de los mecanismos que regulan la divisin y el crecimiento celular normal. 2. Trastornos cardiovasculares: La apopleja es un trastorno cerebrovascular de inicio repentino que provoca una lesin cerebral. Puede tener dos orgenes: el derrame cerebral y la isquemia cerebral. Consecuencias de la apopleja: amnesia, afasia (problemas de lenguaje), parlisis y coma. La zona de tejido muerto o tejido que est muriendo producto de una apopleja se denomina infarto. Derrame cerebral (o hemorragia cerebral): se produce cuando se rompe un vaso sanguneo del cerebro y la sangre se filtra al tejido nervioso de alrededor y lo daa. Un aneurisma: es una dilatacin patolgica abombada que se forma en la pared del vaso sanguneo en un punto donde la elasticidad de la pared del vaso es defectuosa. Pueden ser congnitos o por exposicin a txicos o infecciones. Isquemia cerebral: es una alteracin del aporte sanguneo a una zona del encfalo. Puede producirse por 3 causas: 1) La trombosis: en ella se forma un tapn, denominado trambo que impide que la sangre fluya al punto donde se ha formado. 2) La embolia: es parecida, excepto que el tapn, denominado embolo, lo transporta la sangre desde un vaso ms grande, donde se ha formado, hasta un vaso ms estrecho, donde se deposita, en esencia, el embolo es un trambo que ha realizado un viaje. 3) La arteriosclorosis: en ella, las paredes de los vasos sanguneos se engrosan y los canales se estrechan, en general, como resultado de depsitos grasos. Gran parte de las lesiones cerebrales relacionadas con la apopleja son consecuencia de la excesiva liberacin de neurotransmisores exitatorios, como el glutamato, que predomina en el encfalo. 3. Traumatismo craneoenceflico cerrado: Son las lesiones cerebrales producidas por golpes que no perforan el crneo. Dichos golpes deben tratarse con extrema precaucin, en especial cuando al golpe le sigue confusin, trastornos sensoriomotores o prdida de conciencia. Los traumatismos craneoenceflicos cerrados que suponen una lesin del sistema circulatorio cerebral se llaman contusiones. Dichas lesiones producen hemorragias internas, que dan lugar a un hematoma. Un hematoma consiste en la acumulacin de cogulos de sangre en un rgano o tejido. Las contusiones en general se producen del lado opuesto del encfalo donde se produce el golpe. La razn se llama contragolpe; es que el impacto hace que el cerebro se golpee dentro del crneo contra el otro lado de la cabeza. Conclusin: el diagnstico se denomina as cuando se produce una afectacin de la conciencia despus de un golpe en la cabeza, y no existen pruebas de que se haya producido una contusin u otro dao estructural. En ella no se producen lesiones a largo plazo, pero hay una excepcin, y es el sndrome de encefalopata traumtica por concusiones cerebrales acumulativas. Se observa

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en los boxeadores y se caracteriza por deterioro intelectual general y cicatrizaciones cerebrales.

4. Infecciones cerebrales: Es la invasin del encfalo por microorganismos, y la inflamacin resultante se llama encefalitis. Pueden ser de dos tipos:

Infecciones bacterianas: Cuando una bacteria infecta el cerebro y se forman bolsas de pus se llama absesos cerebrales. Las caterias pueden atacar e infectar las meninges, produciendo un trastorno llamado meningitis. La penicilina y otros antibiticos pueden eliminar la infeccin, pero no revierten las lesiones cerebrales que ya hayan producido. La sfilis es otra infeccin bacteriana, que se transmite a travs del contacto con ulceras genitales, ataca muchas partes del organismo incluido el encfalo. Se llama paresia general al sndrome de demencia e insensatez que resulta de la infeccin sifilica. Infecciones virales: Hay 2 tipos: neurotrpicas y pantrpicas: Las neurotrpicas tienen una afinidad especial por el tejido nervioso. Son ejemplo de ellas la rabia. Las pantrpicas atacan el tejido nervioso, pero no de forma preferente, por ejemplo, los virus de las paperas y del herpes, que atacan otros tejidos del organismo, pero tambin pueden extenderse hasta el encfalo. 5. Neurotoxinas: El sistema nervioso puede daarse por la exposicin a una variedad de sustancias qumicas txicas, que pueden entrar a la circulacin general desde el tracto gastrointestinal, por los pulmones o a travs de la piel. Por ejemplo, los metales pesados, como el mercurio y el plomo, pueden acumularse en el cerebro y daarlo en forma permanente produciendo una psicosis txica. Las drogas de abuso tambin producen lesin cerebral. Hay algunas Neurotoxinas que son producidas por el propio organismo, llamadas endgenas. La enfermedad de esclerosis mltiple es un trastorno autoinmune producto del ataque de los anticuerpos a la propia mielina del organismo. 6. Factores genticos: Las clulas humanas normales tienen 23 pares de cromosomas, sin embargo a veces se producen accidentes durante la divisin celular, y el vulo fecundado acaba teniendo un cromosoma anormal o un nmero anormal de cromosomas normales, Posteriormente, a medida que el vulo fecundado se divide una y otra vez estas anomalas cromosmicas se reproducen en cada clula del organismo. Sndrome de Down: Se relaciona con un cromosoma adicional en el par 21. Consecuencias: aplanamiento del crneo y la nariz, acortamiento de los dedos, adems de otras desfiguraciones caractersticas y principalmente, retraso en el desarrollo intelectual y a menudo complicaciones mdicas graves. 7. Muerte celular programada: Se denomina as o tambin apoptosis a la muerte celular debida a la activacin programada genticamente de suicidio de la clula. Predomina especialmente en las primeras fases del desarrollo, si bien se mantiene durante todo el ciclo vital.

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 Las seis causas nombradas anteriormente producen sus efectos, en parte, al activar programas genticos de autodestruccin celular. Las neuronas y otras clulas mueren fundamentalmente de dos formas: Pueden matarse activamente a s mismas mediante apoptosis, Pueden morir pasivamente por lesiones, proceso denominado necrosis.

Enfermedades neuropsicolgicas
Epilepsia: El sistema principal es el ataque epilptico, si bien no todas las personas que sufren ataques epilpticos se consideran como epilepsia. La denominacin de epilepsia se aplica solamente los pacientes cuyos ataques parecen estar generados por la disfuncin crnica de su propio cerebro. Los ataques que toman la forma de convulsiones (ataques motores) a menudo incluyen temblores (clono), rigidez, prdida del equilibrio y de la conciencia. El valor de la electroencefalografa en casos de los que se sospecha epilepsia se deriva del hecho de que los ataques epilpticos se relacionan con rfagas de picos electroencefalogrficos de gran amplitud. Pero el hecho de no observarlas no siempre significa que el paciente no sea epilptico. Algunos epilpticos sufren cambios psicolgicos peculiares justo antes de una convulsin. Estos cambios, denominados auras epilpticas, pueden adoptar muchas formas diferentes, por ejemplo, un mal olor, un pensamiento concreto, una sensacin vaga de familiaridad, una alucinacin o una tensin en el pecho. La naturaleza de las auras proporciona pistas relativas a la focalizacin del foco epilptico y adems, avisen al paciente de una convulsin eminente. Clasificacin: dos categoras generales: epilepsia parcial o epilepsia generalizada; y posteriormente hay sus categoras respectivas. Crisis parciales: Es un ataque que no afecta al cerebro en su totalidad, normalmente no suelen ir acompaados de una prdida total de la conciencia del equilibrio. Incluye dos categoras: las simples, que son ataques parciales cuyos sntomas son fundamentalmente sensoriales, motores o de ambos tipos. Por el contrario, las complejas se limitan a menudo a los lbulos temporales. Crisis generalizadas: Abarcan a todo el cerebro. Pueden ser resultado de una patologa difusa, o puede que se inicien focalmente en una estructura, como el tlamo, que se proyecta a muchas partes del cerebro. Tambin pueden subclasificarse en subcategoras: la crisis de gran mal, se caracteriza por la prdida de la conciencia, de equilibrio, y una convulsin tnica-clnica que incluye temblores y rigidez. Las manifestaciones tpicas son morderse la lengua, incontinencia urinaria y clanosis (coloracin azulada) causada por la apoxia. La crisis de pequeo mal, que es la separacin de la conciencia asociada al cese de la conducta, mirada vaca y agitacin de los prpados. Si bien no existe cura para el epilepsia, la frecuencia y gravedad de los ataques a menudo pueden reducirse con medicacin anticonvulsiva. Enfermedad de Parkinson: Es un trastorno del movimiento que se produce durante la madurez y la vejez. Sus sntomas iniciales son leves (ligera rigidez o temblor de dedos) pero inevitablemente aumentan de gravedad con el paso de los aos. Los sntomas ms comunes: temblor acusado durante la inactividad pero no durante el movimiento voluntario o el sueo, rigidez muscular, dificultad para iniciar movimientos, lentitud de movimientos y una cara con aspecto de mscara. Normalmente no existe una afectacin intelectual o es muy pequea. Parece no estar provocada por una nica causa, en casos concretos han intervenido genes defectuosos, infecciones cerebrales, apoplejas, tumores, traumatismos craneoenceflicos o neurotoxinas.

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Dicha enfermedad se relaciona con la degeneracin de la sustancia negra. El neurotransmisor interviniente es la dopamina. Hay una ausencia total de dopamina en la sustancia negra y en el cuerpo estriado. Enfermedad de Huntington: Como el Parkinson, es un trastorno motor progresivo que se produce durante la madurez y la vejez. A diferencia del anterior, es poco frecuente, tiene una base gentica fuerte y siempre se relaciona con demencia grave. La conducta del paciente se caracteriza por la realizacin involuntaria de diversos movimientos rpidos, complejos y entrecortados, que abarcan miembros completos, en lugar de msculos aislados. Se transmite de una generacin a otra a travs de un nico gen dominante. No existe cura, y la muerte se produce aproximadamente 15 aos despus de la aparicin del primer sntoma. Las autopsias ponen de manifiesto una degeneracin selectiva del cuerpo estriado y la corteza cerebral. Esclerosis mltiple: Es una enfermedad progresiva de la memoria del sistema nervioso central que normalmente se inicia al principio de la vida adulta. En primer lugar, se producen reas microscpicas de degeneracin en las capas de mielina, pero, finalmente se deterioran tanto la mielina como los axones asociados y aparecen muchas zonas de tejido cicatrizado endurecido (esclerosis significa endurecimiento). Resulta difcil diagnosticar la esclerosis mltiple, debido a que la naturaleza y la gravedad del trastorno dependen del nmero, tamao y posicin de las lesiones esclerticas. Los sntomas habituales de la enfermedad avanzada son la incontinencia urinaria, alteraciones visuales, debilidad muscular, aturdimiento, temblores, y ataxia (prdida de la conciencia motora). Son importantes los factores ambientales y genticos que influyen en su desarrollo. Dicha enfermedad es el resultado de una reaccin inmune defectuosa que ataca la propia mielina del organismo, como si se tratara de una sustancia extraa. Muchos investigadores piensan que esta reaccin autoinmune defectuosa es el resultado de una infeccin contrada en fases iniciales de la vida que acta lentamente. En la actualidad, no existe tratamiento efectivo para ella. Enfermedad de Alzheimer: Es la causa ms habitual de demencia. La probabilidad de que se manifieste aumenta a medida que pasan los aos. Es progresiva. Sus primeras fases se caracterizan por depresin y por un descenso general de la capacidad cognitiva, sus fases intermedias se caracterizan por irritabilidad, ansiedad y deterioro del habla, y en sus fases avanzadas, el paciente se deteriora hasta el punto de que le resulta difcil responder a simples respuestas o movimientos como tragar y controlar la vejiga. La enfermedad de Alzheimer es mortal. Las 2 caractersticas definitorias de la enfermedad son: Los ovillos neurofibrilares, que son maraas de protenas parecidas a hilos que se forman en el citoplasma neural. Las placas amiloides que son amontonamientos de tejido cicatrizado compuesto de neuronas degeneradas y una protena denominada amiloide. Adems, se produce una prdida neuronal importante. Ambos tienden a producirse por todo el encfalo de los pacientes de Alzheimer, predominan ms en unas zonas que en otras. As, por ejemplo, predominan especialmente en estructuras del lbulo temporal medial, como la corteza entorrial, la amgdala y el hipocampo, estructuras que intervienen en diferentes aspectos de la memoria y otras funciones cognitivas complejas. Tiene un componente gentico importante, el hecho de que se hayan descubierto tres genes diferentes del Alzheimer indica que muchos genes diferentes pueden predisponer a la enfermedad.

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Si bien en la actualidad no existe tratamiento efectivo para la enfermedad, los datos indican que las medicinas antiinflamatorias que se venden sin receta como la aspirina o el advil, podran resultar tiles para retrasar su aparicin.

Modelos animales de enfermedades neuropsicolgicas humanas

Ya que resulta prcticamente imposible llevar a cabo experimentacin con humanos con respecto a estos trastornos, los modelos animales desempean un papel especialmente importante en su investigacin. Hay 3 tipos de modelos animales que se emplean en la investigacin mdica: homlogos, isomrficos y predictivos. Los homlogos consisten en trastornos en animales que reproducen los trastornos humanos en todos sus aspectos, la etiologa (causa), los sntomas y el pronstico de un modelo homlogo se parecen los del trastorno humano. Los isomrficos se parecen a los trastornos humanos, si bien, se provocan artificialmente en el laboratorio, de modo que no reflejan la etiologa normal. Los predictivos no se parecen a los trastornos humanos, bien resultan valiosos para predecir algunos aspectos del trastorno como su respuesta a diferentes frmacos. Estos 3 modelos representan una jerarqua. Un modelo predictivo permite hacer determinadas predicciones sobre el trastorno de que sirve de modelo. Un isomrfico permite hacer predicciones y estudiar los mecanismos en que se basa el trastorno. Un homlogo sirve para estudiar todos los aspectos de un trastorno, incluidas sus causas. La utilizacin de modelos animales para la investigacin en neurociencia La razn es que el sistema nervioso invertebrado ofrece algunas ventajas experimentales importantes: Son sistemas nerviosos pequeos. Neuronas grandes, hacindose fcil su estudio electrofisiolgico. Las neuronas son identificables, y los circuitos neuronales tambin. La gentica es simple. Existe una continuidad evolutiva subyacente entre los humanos y otras especies, que da lugar a la suposicin de que las diferencias en la neurofisiologa y conducta entre humanos y otras especies son solamente cuantitativas; es decir, que otras especies pueden presentar conductas ms simples y tener un sistema nervioso ms primitivo pero en esencia, son del mismo tipo que aquellos de los humanos. El estudio de la conducta animal se inspir en la teora de la evolucin de Darwin.

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Neuroqumica y conducta
Puntos de accin farmacolgica sobre el SN La mayora de los frmacos actan sobre ciertos tipos de protenas, alterando el funcionamiento a escala molecular de las neuronas Sitios de accin neuroqumica Las drogas tienen su efecto porque interactan con las neuronas o fibras musculares, perturbando el trnsito normal a lo largo de los caminos neurales. En muchos casos poseen una estructura semejante a las transmisiones qumicas naturales del SNC, en otros se unen y/o bloquean uno de estos cuatro tipos distintos de protenas: canales inicos, receptores, enzimas y transportadores. Canales inicos: Son estructuras proteicas que atraviesan la membrana plasmtica, originando en su centro un poro-canal. Cada canal posee una selectividad determinada (canal de sodio, de cloro, etc). Estos canales poseen compuertas que determinan el estado del mismo: el ms comn abiertocerrado. 5 tipos bsicos de canales: Canales pasivos o de fuga: todo el tiempo abiertos. Canales voltaje dependiente: su apertura o cierre depende del valor de la diferencia de voltaje a travs de la membrana. Canales ligando dependiente: su estado abierto dependen de la interaccin de una molcula proveniente desde el lado extracelular con un sitio del canal-receptor. Canales fosforilacin dependiente: se abre al fosforilarse desde su interior a partir de ATP. Canales mecano dependiente: su apertura depende del estiramiento de la membrana que rodea el canal. Receptores: Normalmente responden a sustancias qumicas o ligandos endgenos en el organismo (transmisores nerviosos y hormonas). Los agonistas son sustancias qumicas que activan receptores y producen una respuesta. Los antagonistas se combinan con receptores pero no los activan. Estas molculas reducen la posibilidad de que la sustancia transmisora (o frmaco) se combine con el receptor, y de este modo reducen o bloquean su accin. La especificidad hace referencia a la capacidad de una droga a combinarse con un tipo particular de receptor. La afinidad de una droga por el receptor, involucra la precisin del ajuste y el nmero de enlaces que se establecen. Enzimas: Estas protenas aumentan la velocidad de las reacciones qumicas. En el SN actan tanto en las rutas metablicas celulares como dando fin a la transmisin sinptica al degradar al neurotransmisor. Protenas de transporte: Dos grupos. En el primero se tienen a las bombas que intercambian iones por un mecanismo que utiliza energa del ATP e involucra a la enzima ATPasa. En otro grupo se encuentran los transportadores de monoaminas y aminocidos neurotransmisores.

Papel de los sistemas neurohumorales en la conducta Hay 3 tipos principales de sustancias qumicas para la comunicacin: los transmisores de molcula pequea (acetilcolina, monoaminas y aminocidos).

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Principales transmisores qumicos del SN 1. Acetilcolina (ACH) Es la ms familiar. Las neuronas que la liberan se llaman neuronas colinrgicas. Se encuentra, en general, encerrado en vesculas sinpticas en elevadas concentraciones en los botones terminales. Tipo de receptores que tiene: 2 tipos. Nicotnicos y muscarnicos. La ACH est relacionada con los procesos hpnicos. El sueo paradjico es facilitado por este NT, mientras que las drogas anticolinrgicas tienden a suprimir ese estado. 2. Monoaminas La noradrenalina (NA), dopamina (DA) y serotonina (5HT) son compuestos ntimamente relacionados. A las dos primeras, junto con la adrenalina, se las denomina en conjunto catecolaminas. Las catecolaminas funcionan como transmisores excitatorios en algunas reas del SNC, pero inhibitoria en otras. Esto implica que los sistemas y vas que estos transmisores forman tendrn efectos distintos sobre los niveles de excitabilidad de diferentes partes del encfalo. Noradrenalina (NA) y Adrenalina: La NA se la ha relacionado con el nivel de excitabilidad y alerta, la vigilia, la regulacin de la presin arterial y en el funcionamiento del denominado sistema de recompensa. Un dficit funcional de NA ha sido relacionado con la depresin. Relacin con la conducta: los frmacos que elevan las concentraciones extracelulares de NA mejoran el estado de nimo, mientras que aquellos que disminuyen sus niveles causan depresin. Dopamina: Acta como transmisor inhibitorio en los ncleos de la base, pero en algunas de las otras reas del encfalo es posible que sea excitatorio. Relacin con el ciclo Vigilia-Sueo: La DA est implicada en el control del despertar comportamental, mientras que la Na es necesaria para la activacin cortical. Serotonina (5HT): Ejerce una multiplicidad de funciones a travs de complejos sistemas de regulacin. Importancia funcional y fisiopatologa: La 5HT est implicada en la regulacin de la atencin y otras funciones cognitivas complejas. Relacin con la conducta: El LSD es un agonista de la 5HT que produce su efecto activando los receptores 5HT2 en el encfalo. Histamina (HA): Se activa en la reaccin inflamatoria y en el control de la vascularidad, msculo liso y en las glndulas excrinas. Relacin con el ciclo Vigilia-Sueo: La HA tiene efectos despertadores. 3. Aminocidos transmisores La neurotransmisin por aminocidos tanto inhibitorios como excitatorios da cuenta de ms del 80% del funcionamiento del SNC. El glutamato es el NT excitatorio por excelencia, mientras que el GABA es el inhibitorio fundamental. Otros aminocidos son el aspartato y la glicina. Aminocidos excitadores (AAE): El L-glutamato y el aspartato son responsables del 75% de la transmisin excitatoria del encfalo. El glutamato est relacionado con los efectos anestsicos y analgsicos de muchos agentes farmacolgicos. Es el principal transmisor excitatorio en el encfalo y en la mdula espinal. Aminocidos inhibidores (AAI): El GABA y la glicina. El GABA es el mediador responsable de la inhibicin presinptica. Es un aminocido neutro en concentraciones elevadas en todo el SNC y tambin en el pncreas y glndula adrenal. Modulacin de la actividad de los receptores para el GABA: Los efectos de GABA sobre la conductancia al CL- se ven citados por el muscimol, sobre el lugar receptor, y por las benzodiacepinas ansiolticas y anestsicos esteroides. Los barbitricos y el etanol tambin actan facilitando la conductancia al CL-.

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4. Neuropptidos Las molculas peptdicas son producidas y lideradas por el SN. Algunos de ellos estn implicados en la modulacin de la sensibilidad y en las emociones. Trastornos de la conducta y los sistemas neurohumorales El efecto de los frmacos y otras drogas sobre la conducta mediado a travs de su efecto sobre los sistemas de transmisores nerviosos. Adicciones: La adiccin, definida como el uso repetido y convulsivo de una sustancia a pesar de sus consecuencias negativas, puede ser producida por una gran variedad de sustancias. Entre ellas, las 5 mejor estudiadas son los opiceos (morfina y herona), la cocana, la anfetamina, el alcohol etlico y la nicotina. Las adicciones tienen una etiologa multicausal que comprende factores biopsquicos, familiares, sociales y ecolgicos intrnsecamente correlacionados. Las drogas de abuso afectan a los sistemas de recompensa del encfalo. Las vas dopaminrgicas mesolmbicas, que participan en la motivacin de la conducta son importantes para el refuerzo, y son activadas ciertas drogas de ambos. Cambios neurobiolgicos relacionados al consumo de cocana: La cocana es un alcaloide cuyo efecto sistmico importante es la estimulacin del SNC. Tiene efectos sobre diversos sistemas de NT, incluyendo la liberacin y bloqueo de la recaptacin presinptica de DA, NA y 5HT. La euforia inducida por la cocana es producida por la inhibicin de la recaptacin de DA, que ocasiona el incremento de la concentracin de este NT en las vas de recompensa y gratificacin mesolmbicas y mesocorticales del cerebro, al producir mayor activacin de los receptores dopamina. Por otro lado, se ha planteado que la abstinencia por cocana, caracterizada por la depresin, irritabilidad y ansiedad, resultara de una hipoactividad dopaminrgica. Depresin y psicosis manaco-depresiva. Disminucin de la actividad de los sistemas neurotransmisores Noradrenrgico y Serotoninrgico: La psicosis podra ser causada por la disminucin de la formacin de NA y 5HT, o ambas. Estos pacientes experimentan sntomas de pena, desdicha, desesperacin y miseria. Adems, pierden el apetito y sus impulsos sexuales y tambin tienen insomnio grave. Con todo esto se asocia un estado de agitacin psicomotora a pesar de la depresin. Los frmacos que bloquean la secrecin de NA en las terminaciones nerviosas e islas tambin de la 5HT. 1. Inhibidores de la MAO, que bloquean la destruccin de NA y 5HT una vez que se forman, y 2. Antidepresivos tricclicos, que bloquean la recaptacin de NA y 5HT por las terminaciones nerviosas, de modo que stos NT se mantienen activos por perodos ms prolongados desde su secrecin. En la actualidad, se han desarrollado los frmacos para el tratamiento de la depresin. Se denominan inhibidores de la de captacin de NA o 5HT. Algunos pacientes con depresin mental alternan entre depresin y mana lo que se denomina psicosis manaco-depresiva. Los frmacos que disminuyen la formacin o la accin de NA y 5HT, como los compuestos de litio, son eficaces para el tratamiento manaco. En consecuencia, se supone que sistema noradrenrgico y serotoninrgico funcionan normalmente para proporciona el impulso motor al sistema lmbico, lo que aumenta la sensacin de bienestar de la persona, crean felicidad, buen humor, buen apetito, impulso sexual apropiado y equilibrio psicomotor, aunque s es exagerado puede producir mana. Esquizofrenia. Funcin exagerada de parte del sistema dopaminrgico La esquizofrenia tiene muchas verdades distintas. Una de las ms comunes es la persona que escucha voces y tiene delirios de grandeza o temor intenso u otros tipos de sentimientos irreales.

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Existen razones para creer que la esquizofrenia es consecuencia del funcionamiento excesivo de un grupo de neuronas que secretan DA, denominada sistema dopaminrgico mesolmbico.

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Principios de la neurotransmisin qumica

LA SINAPSIS La neurotransmisin qumica tiene lugar en la sinapsis, lugares especializados que conectan dos neuronas. Las neuronas pueden enviar y recibir informacin. [Sinapsis: punto de unin de una neurona con la siguiente, es un sitio ventajoso para el control de la transmisin de seales. Las sinapsis determinan las direcciones en que las seales nerviosas se distribuyen en el SN. Realizan una accin selectiva] Guyton, p. 99 Para enviar informacin sinptica, una neurona lo hace por medio de un largo axn que enva su informacin a numerosas ramas llamadas fibras terminales del axn. Cada uno de estos terminales del axn puede, potencialmente, hacer contactos presinpticos con otras neuronas. El cuerpo celular es el centro de mando del nervio, contiene el ncleo de la clula y procesa tanto la informacin entrante como la saliente. Las dendritas estn organizadas en gran parte para captar la informacin de otras neuronas. La neurona se organiza para enviar informacin: un largo axn se ramifica en fibras terminales dispuestas para establecer el contacto sinptico con otras neuronas. Para recibir informacin sinptica, una neurona lo logra a partir de un input presinptico de otras neuronas que puede recibirse postsinpticamente en muchos sitios, pero especialmente en las dendritas, a menudo, en unas estructuras especializadas llamadas espinas dendrticas. Otros lugares neuronales postsinpticos para recibir el input presinptico de otras neuronas incluyen el cuerpo celular y el terminal axnico. La neurona se organiza para recibir informacin: en sus dendritas, su cuerpo celular y su axn.

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LAS 3 DIMENSIONES DE LA NEUROTRANSMISIN El ESPACIO: El SNC anatmicamente concebido: El sistema nervioso se representa como una serie de conexiones cableadas entre neuronas. Esto significa anatmicamente concebido. Las neuronas se comunican a travs de la neurotransmisin qumica de una a otra neurona: un impulso elctrico en la primera se convierte en una seal qumica en la sinapsis entre sta y una segunda neurona. Tambin la neurona postsinptica puede responder a la neurona presinptica. El SNC qumicamente concebido: Se denomina neurotransmisin por volumen o NT por difusin a una clase de neurotransmisin sin una sinapsis. La neurotransmisin ocurre en soplos qumicos. Los mensajeros qumicos enviados por una neurona a otra pueden derramarse hasta llegar a sitios alejados de la sinapsis por difusin. As, la NT puede ocurrir en cualquier receptor compatible dentro del radio de difusin del NT. El TIEMPO: Rpidas: Algunas seales del NT son de aparicin muy rpida, inicindose solo milisegundos despus de que los receptores sean ocupados por el NT, como son el glutamato y el GABA. Ambos modifican velozmente el flujo de iones, alterando as en milisegundos la excitabilidad de la neurona. Lentas: Otras seales pueden necesitar ms tiempo, pero pueden ser de accin larga. A veces se les denomina neuromoduladores, ya que pueden modular una seal distinta procedente de otro NT. As una seal neuromoduladora de aparicin lenta pero de accin larga puede determinar el tono de una neurona o influir en ella no solamente por su accin primaria propia, sino tambin por la accin modificadora sobre la NT de un segundo mensaje qumico enviado antes de que la primera seal se haya desvanecido. Ejemplos son las monoaminas, norepinefrina y serotonina, as como varios neuropptidos. La FUNCIN: Acontecimientos presinpticos: Un impulso elctrico en la neurona presinptica se convierte en una seal qumica mediante un proceso conocido como acoplamiento excitacin-secrecin. Una vez que un impulso elctrico invade el terminal del axn presinptico, causa la liberacin del NT qumico all almacenado. Los impulsos elctricos abren canales inicos, como los canales de Ca y Na, combinando la carga inica en las membranas neuronales. Cuando el Ca fluye en el nervio presinptico, anula las vesculas presinpticas a la membrana inferior del terminal axnico de modo que stas pueden verter sus acontecimientos qumicos en la sinapsis. En el ncleo celular se fabrican no slo los NT sino tambin las enzimas, los receptores para la recaptacin y las vesculas sinpticas. Las neuronas presinpticas envan estos elementos a los terminales nerviosos. All el NT es empaquetado y almacenado en vesculas, como una pistola lista para disparar. Las monoaminas pueden ser recapturadas por las bombas de recaptacin una vez liberadas, en cambio, los neuropptidos no. Acontecimientos postsinpticos: Una vez que el NT fue liberado desde la neurona presinptica, atraviesa la sinapsis buscando y alcanzando aquellos lugares afines en los receptores de la neurona postsinptica que son muy selectivos para ese NT. La ocupacin del receptor por un NT inicia la cadena de acontecimientos postsinpticos de la NT qumica. El NT acta como una llave que encaja de forma totalmente selectiva en la cerradura del receptor. Este complejo neurotransmisor-receptor inicia un proceso que reconvierte el mensaje qumico en un impulso elctrico en el segundo nervio. As, la NT qumica en la neurona postsinptica se inicia con la ocupacin del receptor por el NT, el primer mensajero. Esto provoca que ocurran varios procesos intracelulares, comenzando con mensajeros adicionales dentro de la clula. El segundo mensajero es una sustancia qumica intracelular, creada por el primer mensajero al ocupar el receptor fuera de la clula, en la conexin sinptica entre la primera y la segunda neurona.

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La seal intracelular del segundo mensajero le dice a la segunda neurona que cambie sus flujos inicos, que propague o interrumpa los impulsos elctricos neuronales. Esto lo hace mediante una cascada de acontecimientos bioqumicos, que finalmente alcanza el ncleo celular y da como resultado la activacin o desactivacin de determinados genes. Los acontecimientos funcionan al modo de correo de postas, en este caso molecular, donde la informacin qumica codificada en un complejo NT-receptor pasa de una caballera molecular a otra, hasta que finalmente el mensaje es depositado en el apropiado buzn de ADN, en el genoma de la neurona postsinptica. En resumen: El mensaje de la NT qumica se transfiere a travs de 3 rutas secuenciales de correo molecular: 1) Una ruta de sntesis del NT presinptico, desde el genoma presinptico hasta la sntesis y empaquetado del NT y de las enzimas y receptores de apoyo. 2) Una ruta postsinptica(1), desde la ocupacin del receptor a travs de segundos mensajeros hasta llegar al genoma, que activa determinados genes postsinpticos y; 3) Otra ruta postsinptica(2) que se inicia en los genes postsinpticos recin expresados y que transfiere informacin en forma de cascada molecular de consecuencias bioqumicas por toda la neurona postsinptica. Todo componente de este proceso es candidato a una posible modificacin mediante frmacos. La mayora de los frmacos psicotrpicos actan sobre los procesos que controlan la NT qumica en el nivel de los NT o de sus enzimas y, especialmente, sus receptores. Los futuros frmacos actuarn directamente sobre las cascadas bioqumicas y la expresin de los genes pre y postsinpticos. Neurotransmisores mltiples Los NT clsicos son aminas o aminocidos de peso molecular bajo. Los pptidos o neuropptidos, o de molcula grande, tambin tienen acciones neurotransmisoras.

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Antidepresivos clsicos. Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina e inhibidores de la recaptacin noradrenrgica

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) Fueron los primeros antidepresivos: inhiben la enzima MAO que destruye los NT. Los IMAOS son inhibidores irreversibles: destruyen el MAO, por eso son llamadas inhibidores suicidas destruyen para siempre su funcin hasta que se logre la sntesis de un nuevo enzima. Tienen propiedades antituberculosas y tambin sirven para la ansiedad, el pnico y la fobia social. 2 subtipos: IMAO A: Metaboliza los NT asociados a la depresin (5HT y NE). La NE est asociada al control de la presin sangunea. La inhibicin de A se asocia a las acciones depresivas y a los efectos secundarios hipertensivos no deseados. IMAO B: Convierte sustratos aminrgicos (protoxinas) en toxinas que causan dao neuronal, entonces su inhibicin se asocia a la prevencin de procesos neurodegenerativos (Parkinson). Ambos subtipos son inhibidos por los IMAO originales, por lo que no son selectivos para uno u otro. ltimos avances: Produccin de inhibidores selectivos de MAO A o MAO B. Produccin de inhibidores de la MAO A reversibles. Con los inhibidores de la MAO B, al no inhibirse cantidades significativas de la MAO A, no hay riesgo de hipertensin por las aminas de la dieta. Los pacientes que lo toman para impedir el Parkinson no requieren una dieta especial. Tampoco son antidepresivos eficaces a las dosis en que son selectivos para los MAO B. La nueva clase de IMAO que se est introduciendo son los inhibidores reversibles de la MAO A (IRMA) que aseguran el tratamiento de la depresin. Los IMAO reversibles tienen los mismos efectos teraputicos que los inhibidores suicidas pero sin el peligro de la hipertensin. Antidepresivos tricclicos (ATC) Llamados as porque su estructura qumica orgnica tiene 3 anillos. Bloquean las bombas de recaptacin de la 5HT y de la NE, y en menor medida de la DA. Este bloqueo produce la accin teraputica. Su accin farmacolgica es porque trabajan como moduladores alostricos (negativo) del proceso de recaptacin del NT, bloqueando la recaptacin sinptica de NE y 5HT. No sirven como antipsicticos ni para la esquizofrenia. Tambin su uso produce 3 acciones ms que son las causantes de los efectos secundarios indeseables: El bloqueo de los receptores colinrgicos muscarnicos causan sequedad de boca, visin borrosa, retencin urinaria, estreimiento y trastornos en la memoria. El bloqueo de los receptores de histamina (H1) causa sedacin y aumento de peso. El bloqueo de los receptores adrenrgicos alfa 1 origina hipotensin ortosttica y mareos. En la actualidad ya no son todos tricclicos. Pueden tener uno, dos o ms anillos en su estructura. Ya no son meramente antidepresivos puesto que se ha descubierto que algunos tienen efectos anti-trastorno obsesivo-compulsivo y otros tienen efectos anti-pnico. En los pases del primer mundo, los IMAO y los ATC son secundarios en el tratamiento de la depresin. Hay antidepresivos ms recientes.

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Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) Los ISRS constituyen una clase de frmacos con 5 miembros prominentes que en su conjunto integran la mayora de las prescripciones de antidepresivos en EEUU y en varios pases ms. Estos son la Fluoxetina, la Sertralina, la Paroxetina, la Fluvoxamina y el Citalopram. Todos ellos tienen una importante caracterstica en comn, su potente y selectiva inhibicin de la recaptacin de 5HT, ms fuerte que sus acciones en la recaptacin de NE, o en los receptores alfa 1, de H1 o los colinrgicos, y su prcticamente nula capacidad para bloquear los canales de sodio, an en caso de sobredosis. Todos los ISRS comparten importantes caractersticas que los diferencian de los ATC, a los que han reemplazado. Tienen propiedades inhibidoras de la recaptacin de 5HT ms potentes y selectivas que los ATC y no tienen las propiedades farmacolgicas indeseables de estos, por lo tanto carecen del peligro de sobredosis. Estos 5 frmacos tienen acciones en otros receptores distintos del transportador de serotonina, as como diversas enzimas, que pueden ser importantes para sus acciones globales, tanto teraputicamente como en lo relativo a su tolerabilidad. Existen diferencias entre los 5 lo que es ventajoso para los distintos perfiles de pacientes. Mecanismos de accin farmacolgica y molecular de los ISRS: Se ha descubierto que los eventos sinpticos que ocurren en el extremo somatodendrtico de la neurona serotoninrgica (cerca del cuerpo celular) pueden ser ms importantes para explicar sus acciones teraputicas y es posible que los eventos que ocurren en la neurona serotoninrgica postsinptica medien los efectos secundarios agudos y el desarrollo de la tolerancia a dichos efectos a la larga. La hiptesis monoaminrgica de la depresin afirma que en el estado depresivo puede haber una deficiencia de 5HT. Cuando se administra un ISRS de forma aguda, la 5HT aumenta debido al bloqueo de su bomba de transporte. El rea somato dendrtica de la neurona serotoninrgica es donde primero se incrementa el NT. Dicha accin explica los efectos secundarios causados por los ISRS cuando se inicia el tratamiento. A la larga, el incremento de 5HT en los autoreceptores somatodendrticos tiene el efecto de regularlos a la baja y de desensibilizarlos. El curso temporal de esta desensibilizacin se corresponde con el inicio de las acciones teraputicas de los ISRS. Una vez que los autoreceptores somatodendrticos 5HT1A se desensibilizan, la 5HT ya no puede inhibir eficazmente su propia liberacin, y en consecuencia, la neurona serotoninrgica queda desinhibida. Mientras los autoreceptores somatodendrticos presinpticos 5HT1A se desensibilizan, la serotonina se acumula en la sinapsis, haciendo que se desensibilicen tambin los receptores serotoninrgicos postsinpticos. Esta teora sugiere un mecanismo farmacolgico en cascada por el cual los ISRS ejercen sus acciones teraputicas. Vas y receptores serotoninrgicos que median las acciones teraputicas y los efectos secundarios de los ISRS Los ISRS causan tanto sus acciones teraputicas como sus efectos secundarios aumentando la serotonina en las sinapsis, donde se bloquea la recaptacin y se desinhibe la liberacin de serotonina. El incremento de la serotonina en las vas deseables y en determinados subtipos especficos de receptores producen la accin teraputica, pero se producen tambin los efectos secundarios. Accin antidepresiva: las neuronas involucradas serotoninrgicas van desde el Rafe mesenceflico a la cabeza frontal. Efectos secundarios: agitacin mental, ansiedad, induccin de ataques de pnico, cambios en los movimientos motores, etc.

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Los efectos secundarios de los ISRS se deben a la estimulacin aguda de al menos 4 subtipos de receptores serotoninrgicos, es decir, son acciones indeseables de la serotonina en vas indeseables de subtipos de receptores serotoninrgicos. Dichos efectos secundarios son molestos pero no peligrosos y se atenan con el tiempo. Inhibidores selectivos de la recaptacin noradrenrgica (IRN) El primer IRN realmente selectivo es la Riboxetina que carece de las propiedades indeseables. La Riboxetina constituye el lgico complemento farmacolgico de los ISRS, puesto que proporciona una inhibicin de la recaptacin de serotonina, pero sin las propiedades indeseables de los ATC. Aunque la NE y la 5HT tienen funciones coincidentes en la regulacin del estado de nimo, el sndrome de deficiencia de ellas es distinto: Quienes presentan el sndrome de deficiencia serotoninrgica (es decir, depresin asociada a ansiedad, pnico, fobia, trastorno de estrs postraumtico, obsesiones, compulsiones y trastornos de la alimentacin) podran responder mejor a los antidepresivos serotoninrgicos, por esto son eficaces para la depresin y tambin para el trastorno obsesivo compulsivo y para todos los dems sntomas, pero no mejoran la ansiedad generalizada. El sndrome de deficiencia noradrenrgica (cuya depresin se asocia con fatiga, apata, trastornos cognitivos, deterioro en la concentracin, atencin y memoria) responde mejor a los agentes noradrenrgicos. Uso teraputico de los IRN selectivos: el incremento noradrenrgico mejora el funcionamiento social en general y la capacidad de trabajo, mejora el retraso psicomotor, la fatiga y la apata, la atencin y la memoria, y las alteraciones cognitivas asociadas a la esquizofrenia. Al igual que los ISRS, los IRN causan efectos teraputicos como efectos indeseables porque incrementan la NE en prcticamente todos los receptores. Va afectada en la accin antidepresiva: la proyeccin de las neuronas noradrenrgicas desde el locus coeruleus a la corteza frontal y a la corteza lmbica. Los efectos secundarios indeseables es a causa de la estimulacin de al menos 4 subtipos de receptores: receptor alfa 2 presinpticos, y alfa 1 y 2 y beta 1 postsinpticos. Los IRN pueden causar un sndrome seudo-anticolinrgico, con sequedad de boca, estreimiento y retencin urinaria a pesar de que no tiene accin directa sobre los receptores colinrgicos. Bloqueadores de la recaptacin de NE y DA (IRND) El bupropion es el agente prototipo de este grupo. Su eficacia antidepresiva es mediante el bloqueo de la recaptacin de NE y DA. No bloquea la 5HT. Es un antidepresivo til para los pacientes que no pueden tolerar los efectos secundarios serotoninrgicos de los ISRS y para pacientes cuya depresin no responde a los ISRS. El bupropion es til para reducir el ansia asociada al dejar de fumar.

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Ansiolticos y sedantes hipnticos

Descripcin clnica de la ansiedad La ansiedad es una emocin normal en circunstancias amenazadoras. Forma parte de la reaccin evolutiva de supervivencia de lucha o huida. Aunque puede ser normal, estar ansioso en muchas circunstancias constituye una mala adaptacin y un trastorno psiquitrico aqu nos ocuparemos del trastorno de ansiedad generalizada. Trastorno farmacolgico para la ansiedad Antidepresivos o ansiolticos? Si la ansiedad patolgica y generalizada es un estado de recuperacin incompleta de la depresin o de determinados subtipos de trastorno de ansiedad, es por eso que los tratamientos efectivos para la depresin y la ansiedad resultan efectivos tambin para los sntomas generalizados de ansiedad. En 1990 los antidepresivos de la clase de los ISRS se consideraban los tratamientos preferidos para ciertos trastornos de ansiedad. Los ATC parecen ser de inicio ms lento, pero quizs ms eficaces incluso que las benzodiacepinas en el tratamiento del TAG. Recuperacin completa, y no meramente convertir la depresin con ansiedad en ansiedad sin depresin A menudo se producen la depresin y la ansiedad generalizada conjuntamente. Con los ISRS se trata simultneamente la depresin y los diversos subtipos de trastorno de ansiedad, y requiere de un solo frmaco, pero esto no siempre pasa para los que sufren TAG. Ansiolticos serotoninrgicos (5HT) hay un agonista parcial de la serotonina, la buspirona que se reconoce como ansioltico generalizado, pero sin embargo no como tratamiento de la depresin o de los diversos subtipos de trastorno de ansiedad. Ventajas del la buspirona por sobre las benzodiacepinas: No interacciona con el alcohol. Ausencia de dependencia farmacolgica o de abstinencia. Facilidad de uso en pacientes con antecedentes de drogas y alcohol. Desventajas: Retardo en el inicio de su accin. Modo de accin de los ansiolticos serotoninrgicos: El mecanismo de accin de estos agonistas parciales 5HT1A es anlogo al de los antidepresivos. Actan por adaptaciones en los receptores de los neurotransmisores. La buspirona tiende a usarse preferentemente en pacientes con ansiedad crnica y persistente. Ansiolticos noradrenrgicos Se cree que la base de los estados de ansiedad es la hiperactividad de las neuronas noradrenrgicas. Si es as, entonces la administracin de un agonista alfa 2 actuara como la misma norepinefrina estimulando los autos receptores alfa 2 reduciendo la ansiedad, pisando "el freno" de la liberacin de NE. La clonidina, que es un agonista alfa 2 posee algunas acciones ansiolticas: Bloquea los aspectos noradrenrgicos de la ansiedad. Pero no es potente a la hora de bloquear los aspectos subjetivos y emocionales de la ansiedad. Neuronas gabargicas y ansiolticos benzodiacepinicos las neuronas gabargicas utilizan como NT al GABA. La neurona GABA tiene un transportador presinptico (bomba de recaptacin) similar a los de la NE, DA y 5HT. Receptores benzodiacepnicos: la accin ansioltica y sedante-hipntica est mediada por el receptor benzodiacepina 1.

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 Acciones teraputicas deseadas: ansiolticas y sedantes-hipnticas, anticonvulsivas y relajante muscular. Efectos secundarios indeseados: amnesia y cuando se administran crnicamente causan dependencia y sndrome de abstinencia. Las benzodiacepinas son moduladores alostricos positivos de la neurotransmisin inhibidora rpida del GABA en los receptores GABA A. Modulacin alostrica significa que la unin tiene que ser simultnea. Se maximiza la conductancia del cloro. Agonista inversos, agonistas parciales y antagonistas de los receptores benzodiacepinicos: la modulacin alostrica positiva de la benzodiacepinas sobre los receptores GABA A tiene lugar porque las benzodiacepinas son agonistas completos del sitio de las benzodiacepinas. Sin embargo puede ocurrir una modulacin alostrica negativa cuando un agonista inverso se une al sitio benzodiacepinico. Entonces, en lugar de aumentar la conductancia del cloro, la disminuye. Los agonistas inversos producen las acciones conductuales opuestas. Un agonista completo reduce la ansiedad aumentando la conductancia del cloro y el agonista inverso causa ansiedad. Los agonistas inversos no slo causan ansiedad, tambin aumenta la probabilidad de convulsiones, son activadores y son promnsicos. Un punto intermedio lo constituye el agonista parcial, que tienen la posibilidad terica de separar los efectos deseados de los no deseados. Existen tambin antagonistas: el flumazemil, el cual es capaz de revertir las acciones de los agonistas inversos. Las benzodiacepinas y el tratamiento de la ansiedad: las benzodiacepinas se introdujeron en la dcada de 1960, cuando la ansiedad se trata de forma distinta e independiente de la depresin. Surgieron para reemplazar a los barbitricos ya que eran mejores las benzodiacepinas en cuanto eran menos sedantes y creaban menos dependencia. Adems que las benzodiacepinas tienen otras propiedades: anticonvulsionantes, relajantes musculares y sedantes hipnticos. El problema actual de las benzodiacepinas es que para tratamientos largos los riesgos de dependencia y sndrome de abstinencia se incrementan en gran medida. Otros tratamientos farmacolgicos para la ansiedad Barbitricos: fueron reemplazados por las benzodiacepinas. Son sedantes. Se reducen la ansiedad en proporcin directa a su capacidad sedante. Produce dependencia y abstinencia. Meprobramato: similares a los barbitricos. Tambin en desuso. Tratamientos coadyuvantes para la ansiedad generalizada: los antihistamnicos sedantes, los bloqueantes beta adrenrgicos y la clonidina. Nuevas perspectivas los agonistas parciales de las benzodiacepinas estn en fase de investigacin. Son en general agonistas completos.

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Tratamientos farmacolgicos para el Trastorno obsesivo-compulsivo, el Trastorno de pnico y los Trastornos fbicos
TRASTORNO OBSESIVO-COMPULSIVO (TOC) Descripcin clnica El TOC es un sndrome caracterizado por obsesiones y/o compulsiones que duran por lo menos una hora diaria y que son suficientemente molestas como para interferir en el funcionamiento laboral y social normal de una persona. Las obsesiones son pensamientos, impulsos o imgenes intrusivos inadecuados que producen ansiedad o malestar. Son experimentadas interna y subjetivamente. Las compulsiones son conductas repetitivas o actos mentales intencionados, que puede ser en respuesta a una obsesin para evitar un malestar o un acontecimiento temido, pero que finalmente no son capaces de prevenir el malestar el acontecimiento temido, y el paciente lo reconoce. Las compulsiones ms frecuentes son: comprobacin (por ejemplo, si la puerta est cerrada), la limpiar, repetir, ordenar o arreglar, coleccionar, etc. El TOC es frecuente intratable pero los tratamientos mejoran el trastorno pero no le eliminan. Bases biolgicas Se cree que puede haber algn factor gentico, alguna anormalidad neuronal, alteracin en los neurotransmisores, algn trastorno en los ganglios basales, pero no se sabe si este o consecuencia del TOC. Hiptesis sobre sus orgenes A. Hiptesis serotoninrgica del TOC: El TOC est ligado a una disfuncin de la 5HT. Escasez de este neurotransmisor, al igual que la depresin. De manera que la clomipramina, un potente inhibidor de la recaptacin de 5HT, es eficaz en la reduccin de los sntomas del TOC. El desarrollo de los ISRS tienen acciones anti TOC. B. Dopamina y TOC: La dopamina est implicada en la mediacin de conductas obsesivo-compulsivas. Altas dosis de agentes dopaminrgicos producen, en los animales, movimientos estereotipados. Entonces: un incremento en los neurotransmisores de dopaminrgicos podra ser responsable del TOC. C. Hiptesis serotonina-dopamina del TOC: Esta teora se basa en que existen importantes interacciones funcionales y anatmicas entre las neuronas serotoninrgicas y dopaminrgicas. El equilibrio entre ellos estara implicado. Dichos puntos podran tratarse con los nuevos antagonistas serotoninrgicos-dopaminrgicos (antipsicotolipicos) cuando no responden a los ISRS. D. Neuroanatoma: Existen anomalas en las tomografas por emisin de positrones (TEP) de la actividad neuronal de las proyecciones corticales a los ganglios basales. Tratamiento farmacolgico: inhibidores de la recaptacin de serotonina La Clomipramina Es un ISRS. Es un antidepresivo tricclico, o sea que tambin se usa para tratar la depresin. Tambin bloquea la recaptacin de Noradrenalina (NA). Las dosis requeridas de los ISRS en el TOC son mayores, el efecto teraputico es ms lento y menos slido. En el tratamiento de la depresin con ISRS se recuperan ms pacientes. Los ISRS trabajan con un mecanismo distinto en el tratamiento del TOC y la depresin.

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Tratamientos coadyuvantes Si bien el ISRS es el tratamiento bsico del TOC, hay pacientes que son refractarios a este frmaco, por eso existen otras estrategias que apuntan a un aumento serotoninrgico. 1. Estrategias de potenciacin serotoninrgica Son agentes que potencian la 5HT1A y la 5HT2A. El litio tambin puede ser eficaz para el TOC. 2. Estrategias de combinacin de neurotransmisores Sirve para pacientes cuyo TOC no responde a las ISRS solamente. Consiste en aadir otro mecanismo neurotransmisor a la accin del ISRS, que lo reforzarn indirectamente. Puede llevarse a cabo de 2 formas: Adicin de un antipsictico convencional que bloquean los receptores de dopamina (DA), porque hay exceso. Reforzar los ISRS aadiendo una benzodiacepina; el clonazepan, ya que facilita la tolerancia de una mayor dosis de ISRS, reduce los sntomas de ansiedad no especficas asociadas al TOC y potencia la accin de la 5HT. Terapia conductual La terapia conductual es la ms utilizada, y generalmente va unida al tratamiento con ISRS. Su efecto es ms duradero luego de la interrupcin del tratamiento. Psicociruga Para casos extremadamente graves, rebeldes a los dems tratamientos. ATAQUES Y TRASTORNOS DE PNICO Descripcin clnica Un ataque de pnico es un episodio circunscripto de terror inesperado acompaado por sntomas psquicos (como miedo, ansiedad, pensamientos catastrofistas) y sntomas fsicos (intestinales, cardacos, pulmonares, gastrointestinales y neurolgicos). Por eso al ataque de pnico se lo llama el impostor mdico, porque se puede pensar que los sntomas provienen de una enfermedad biolgica. Las conductas asociadas incluyen el intento de huir de la situacin y evitar dichas situaciones ansigenas. La diferencia entre una y un trastorno de pnico es que la de pnico es provocado por situaciones especficas y pueden ser esperados. En cambio, en el trastorno de pnico, hay ataques de pnico que son completamente inesperados. El trastorno de pnico consiste en la presencia de repetidos ataques de pnico inesperados. Bases biolgicas A. Alteracin de los neurotransmisores: Hay un exceso de norepinefrina por lo que los pacientes son hipersensibles a los antagonistas alfa 2 e hiposensibles a los agonistas. La yohimbina y la cafena (que son antagonistas) actan como promotor de la liberacin de norepinefrina (NE) produciendo ataques de pnico. Entonces la causa es un sistema noradrenrgico hiperactivo. La habilidad de las benzodiacepinas para modular el GABA se encuentra desequilibrada. B. Hiptesis respiratorias hipersensibilizacin al dixido de carbono y al lactato. En los pacientes con trastorno de pnico hay una anomala en la funcin respiratoria. Hallazgos neuroanatmicos: el locus coerelus (lugar de las neuronas noradrenrgicas) parece central para la modulacin de la vigilancia, la tensin, la ansiedad y el miedo, de manera que la posible etiologa podra ser la hpersensibilidad del sistema lmbico. Tratamientos farmacolgicos Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) Usados inicialmente para el tratamiento de la depresin. Es el tratamiento de primera lnea. Tratan tanto la depresin como el trastorno de pnico, que a veces coexisten. Todos (los cinco tipos de ISRS) son igualmente efectivos.

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Antidepresivos ms recientes Varios de ellos resultan prometedores para tratar el pnico. Incluye la nefazodona, la ventafaxina XR y la reboxetina. Antidepresivos tricclicos Son de segunda o tercera lnea. Desventajas: efectos secundarios anticolinrgicos, hipotensin ortosttica y aumento de peso. Inhibidores de la monoaminooxidasa Los IMAO irreversibles clsicos son incluso ms eficaces que la imipramina (ATC). Los inhibidores reversibles (IRMA) tambin son favorables, son ms seguros y con menos efectos secundarios. Desventajas de los IMAO: hipotensin ortosttica, aumento de peso, disfuncin sexual y restricciones alimentarias. Benzodiacepinas Se han convertido en tratamientos coadyuvantes de los antidepresivos (en particular de los ISRS) especialmente para el tratamiento a largo plazo. Ventaja: rpido alivio de la ansiedad y los ataques de pnico. Desventaja: sedacin, obnubilacin cognitiva, la interaccin con el alcohol, la dependencia fisiolgica y posibilidad de sufrir abstinencia. Psicoterapias cognitivas y conductuales Ambas psicoterapias se combinan. La terapia cognitiva se centra en identificar las distorsiones cognitivas y modificarlas. La terapia conductual intenta modificar las respuestas del paciente, mediante la exposicin a situaciones o estmulos asociados a los ataques de pnico. Parece la ms eficaz. Terapias de combinacin Pueden combinarse dos frmacos o un frmaco con psicoterapia cognitivo-conductual. TRASTORNOS FBICOS: FOBIAS ESPECFICAS, FOBIA SOCIAL Y AGORAFOBIA Descripcin clnica La fobia es un miedo, y existen principalmente tres tipos: agorafobia: miedo o ansiedad producida ante cualquier situacin en la que sea difcil escapar o en la que no se pueda conseguir ayuda en caso de un ataque de pnico. Fobias especficas: son mos excesivos e irracionales a objetos (como determinados animales) o situaciones especficas (como la altura, como la del avin, o subir a un ascensor). Produce una respuesta de ansiedad inmediata y un ataque de pnico generalizado. Fobia social: miedo intenso excesivo a situaciones sociales en las que el paciente est expuesto a gente desconocida y es evaluada por otros. La fobia social y la especfica son distintas al trastorno de pnico porque si se presentan ataques de pnico, es en situaciones especficas y no ocurren inesperadamente. Bases biolgicas de la fobia social su neurobiologa sigue siendo desconocida. Los sntomas de temblor, taquicardia y rubor hacen pensar en un estado de hiperactividad noradrenrgica. Tratamiento farmacolgico para la fobia social El tratamiento ms antiguo y usado an es la automedicacin con alcohol. Las acciones desinhibitorias del alcohol permiten a los fbicos establecer contactos sociales. Los ISRS han demostrado ser eficaces. Son los tratamientos de primera lnea.

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Agentes antipsicticos
Las caractersticas del tratamiento diferirn en funcin de cul sea el trastorno psictico (esquizofrenia u otro). Frmacos antipsicticos convencionales Los primeros frmacos antipsicticos datan de 1950, cuando se evidenci que un frmaco antihistamnico, la clorpromacina presentaban efectos antipsicticos, pero generada neurolepsis, o sea, una extrema lentitud o ausencia de movimientos motores, sosiego emocional e indiferencia afectiva. Por eso se los llam tambin neurolpticos. Bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2 como mecanismo de accin de los antipsicticos convencionales La propiedad farmacolgica clave de todos los neurolpticos es el bloqueo de los receptores D2, accin que genera la eficacia antipsictica convencional y tambin los efectos secundarios indeseables, incluida neurolepsis. La accin teraputica es causada por el bloqueo de los receptores D2 especficamente en la va dopaminrgica mesolmbica, reduciendo la hiperactividad en esta va que causan los sntomas positivos de la psicosis. El problema es que los antipsicticos convencionales, bloquean todos los receptores D2 de todas las vas dopaminrgicas, adems de la mesolmbica. El bloqueo de los receptores D2 de la va mesocortical causa sntomas negativos y cognitivos, o si ya estn presentes, los empeora. El bloqueo de los receptores D2 de la va dopaminrgica nigroestriada produce trastornos motores parecidos al Parkinson, por eso se les denomina Parkinsonismo inducido por frmacos o sntomas extrapiramidales (SEP). El bloqueo de la va tuberoinfundibular genera el aumento de las concentraciones de prolactina en plasma, afeccin denominada hiperprolactinemia que se asocia a la galactorrea (secreciones mamarias), amenorrea (periodos menstruales irregulares) puede interferir en la fertilidad. Slo el bloqueo de la va mesolmbica es til en sus acciones teraputicas, el bloqueo de las dems es perjudicial. Existe incluso la posibilidad de sufrir una complicacin llamada sndrome neurolptico maligno, que es potencialmente fatal. Adems del bloqueo de los receptores D2 en todas las vas dopaminrgicas, los antipsicticos convencionales tienen otras propiedades: bloquean los receptores colinrgicos muscarnicos. Esto: Causa efectos secundarios indeseables (sequedad de boca, visin borrosa, estreimiento y embotamiento cognitivo). Los antipsicticos que poseen propiedades anticolinenrgicas ms fuertes causan menos SEP. Frmacos antipsicticos atpicos: el antagonismo serotoninrgico-dopaminrgico y lo que varios frmacos antipsicticos tienen en comn Los antipsicticos atpicos se definen como antagonistas serotoninrgico-dopaminrgicos (ASD). Sus propiedades atpicas derivan de las diferentes formas en la que la 5HT y DA interactan en las cuatro vas dopaminrgicas clave del cerebro. Se caracterizan por sus reducidos sntomas extrapiramidales y su eficacia en los sntomas negativos. Los cinco atpicos ms usados son: clozapina, risperidona, olanzapina, quetiapina y ziprasidona. Importante: los atpicos poseen propiedades farmacolgicas 5HT2A y D2, mientras que los convencionales son slo antagonistas dopaminrgicos D2. Los atpicos causan menos SEP que los convencionales.

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 Los atpicos mejoran los sntomas positivos igual que los convencionales. O sea, los atpicos, todos son antagonistas 5HT y D2, o sea, tienen SEP reducidos y mejoran los sntomas positivos de la psicosis; pero se diferencian en otras propiedades adicionales, que pueden ser favorables (mejoran los sntomas negativos, escaso incremento de prolactina, mejora en el estado de nimo y reduccin del suicidio), o desfavorables (ganancia de peso, sedacin y ataques convulsivos).

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Potenciadores cognitivos
La DA, la NE y la neurofarmacologa de la atencin Las catecolaminas neurotransmisoras (DA y NE) influyen en la atencin, la concentracin y otras funciones cognitivas asociadas, como la motivacin, el inters y las tareas de aprendizaje que dependen de una estimulacin adecuada y de una adecuada concentracin. As, una mayor cantidad de sus neurotransmisores potenciara la atencin, pero slo en cierta medida, porque el exceso tambin es malo y tambin se asocia a la imposibilidad de concentrarse. Los sntomas de desatencin (propios del trastorno por dficit de atencin) podran indicar una disfuncin dopaminrgica y/o noradrenrgica en reas crticas de la corteza cerebral que controlan la cognicin. Los estimulantes y los agentes prodopaminrgicos/pronoradrenrgicos como potenciadores de la atencin Los agentes ms utilizados para potenciar la atencin son los estimulantes metilfenidato y Danfetamina, que actan liberando dopamina de las terminales dopaminrgicos presinpticos. Estos agentes no slo bloquean el transportador de dopamina, sino que de hecho pueden invertir su direccin y hacer que la DA retroceda alejndose del terminal nervioso. El metilfenidato parece actuar con menos rapidez, pero su efecto dura ms. Potenciacin de la memoria La ACH y la neurofarmacologa de la memoria La memoria una de las funciones ms complejas. Abarca muchos sistemas y vas neuronales. Determinados trastornos en ella estn mediados por la neurotransmisin colinrgica, de manera que los agentes teraputicos que refuerzan la ACH pueden potenciar la memoria. Los principales receptores colinrgicos son los nicotnicos y muscarnicos, ambos a la vez se subdividen. Una deficiencia en el funcionamiento colinrgico altera principalmente la memoria a corto plazo. La estimulacin de la neurotransmisin colinrgica mediante la inhibicin de la colinesteraza (enzima que bloquea la ACH) no slo revierte el deterioro de la memoria sino que tambin potencia el funcionamiento de la memoria en los pacientes con Alzheimer. La alteracin de la memoria a corto plazo en los pacientes con Alzheimer se debe a la degeneracin de las neuronas colinrgicas del ncleo basal de Meynert. A esto se le llama sndrome de deficiencia colinrgica. Los inhibidores de la colinesterasa como tratamiento para potenciar la memoria o frenar el ritmo de la prdida de memoria en el Alzheimer Se inhibe la destruccin de la acetilcolina mediante la inhibicin de la enzima acetilcolinesterasa, incrementndose entonces la acetilcolina. Los frmacos que hacen esto potencian la memoria y a veces se los denomina potenciadores cognitivos o agentes promnsicos. stos estn aprobados para tratar el Alzheimer. Los inhibidores de la colinesterasa pueden extenderse a otros usos adems el Alzheimer y otros trastornos de la memoria. Pueden extenderse al trastorno por dficit de atencin y el tratamiento del trastorno bipolar.

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Psicofarmacologa de la recompensa y sustancias de abuso

Terminologa del uso y abuso de sustancias psicoactivas y de la recompensa Diferencia entre uso y abuso Los usos apropiados de los frmacos se han definido siempre en el marco de cada cultura, y en consecuencia, difieren de unas culturas a otras. Cuando una sustancia se utiliza en la forma que difiere al uso aprobado, se habla de abuso. En consecuencia, dichos conceptos son definidos culturalmente y no farmacolgicamente. El abuso se define como la autoadministracin no aprobada culturalmente, de cualquier frmaco o droga que produzca consecuencias adversas. Refuerzo y recompensa Son los trminos que explican por qu los individuos abusan repetidamente de una sustancia. Las sustancias de abuso presentan propiedades reforzantes que producen placer tras su administracin. La intoxicacin La intoxicacin (sndrome reversible) caracterizado por una conducta desadaptada clnicamente o por causas psicolgicas debido a las acciones psicofarmacolgicas de la sustancia sobre la neurotransmisin. Adiccin, dependencia, rebote y abstinencia Adiccin y dependencia la adiccin (trmino usado por los no expertos queriendo decir dependencia) es difcil de definir y no est definida como una afeccin en el DSM IV O sea, la adiccin es un patrn conductual del abuso de frmacos que se caracteriza por una dependencia apremiante respecto del uso de una sustancia (uso compulsivo), por asegurarse el suministro de la misma y porque hay una gran tendencia a recaer tras el cese del suministro de dicha sustancia. La dependencia es un estado fisiolgico de neuroadaptacin producido por la administracin repetida de una sustancia, en la que necesita que sea continuada para evitar que se origine un sndrome de abstinencia. Cuando un frmaco ocasiona dependencia y el individuo lo continua tomando, puede originarse: Una dependencia cruzada Una tolerancia Una tolerancia cruzada En cambio, cuando un frmaco produce dependencia y el individuo deja de tomarlo repentinamente puede suceder: Abstinencia Rebote Tolerancia y tolerancia cruzada Tolerancia: cuando tras su administracin repetida, una dosis dada de un frmaco produce un menor efecto, o a la inversa: cuando se tiene que administrar dosis progresivas mayores para obtener los efectos observados con la dosis inicial. La Tolerancia cruzada y la dependencia cruzada son respectivamente la capacidad que posee un frmaco para suprimir las manifestaciones de dependencia fsica producidos por otro frmaco y la capacidad para mantener el estado de dependencia fsica. Rebote: es lo que ocurre cuando se da tolerancia en pacientes que han tomado una sustancia (normalmente el uso mdico), cuya administracin se detiene en forma repentina, entonces los sntomas reaparecen en forma exagerada. Abstinencia: es lo que sucede cuando se da tolerancia en quienes han tomado una sustancia (droga o frmaco de uso mdico) y cuando su administracin se detiene, se desarrolla un sndrome de abstinencia caracterizado por craving (deseo imperioso de ingerir la sustancia), disfora y signos de hiperactividad en el sistema simptico.

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Desintoxicacin Es la lenta disminucin en la administracin de una sustancia que ha causado dependencia y que causara abstinencia si se suprimiera bruscamente. Puede lograrse o con la retirada lenta de la misma sustancia o sustituyndola por otra sustancia que presente dependencia cruzada y posea un mecanismo de accin farmacolgico similar. As, los mecanismos neuroadaptativos de dependencia pueden readaptarse durante la disminucin de la dosis. Diferencia de rebote y recada Rebote es distinto de recada. La recada se refiere a la reaparicin de los sntomas de la enfermedad cuando se interrumpe un tratamiento mdico efectivo. En ella se asume una afeccin mdica subyacente para la que el frmaco fue administrado y que constituye un uso mdicamente legtimo. Ojo! El rebote es cuando el problema se agrava a causa de la supresin de la droga, la recada es la vuelta al estado anterior. La va dopaminrgica mesolmbica y la psicofarmacologa de la recompensa La va final comn del refuerzo y la recompensa en el cerebro es la va dopaminrgica mesolmbica. sta constituye el "centro del placer" del cerebro y la dopamina es "el NT del placer. Las sustancias psicotrpicas hacen que la va mesolmbica libere dopamina, a menudo de una forma ms explosiva y agradable de la que se da naturalmente. stas sustancias ignoran a los propios NT del cerebro y estimulan directamente a los receptores, provocando la liberacin de DA. Estimulantes: cocana y anfetamina Cocana (excitatoria) Se caracteriza por dos propiedades principales: es un anestsico local y es un inhibidor de la recepcin de la dopamina. Por su primera caracterstica, es todava utiliza en la medicina, por su segunda propiedad, produce euforia, reduce la fatiga, da sensacin de agudeza mental. A dosis altas puede producir efectos indeseables como temblor, labilidad emocional, intranquilidad, irritabilidad, paranoia, pnico y conductas estereotipadas repetitivas. A dosis ms altas: ha sido intensa, paranoia y alucinaciones junto a depresin respiratoria. En sobredosis puede causar insuficiencia cardaca y convulsiones. La cocana puede hacer ms que simplemente bloquear el transportador: en realidad, puede liberar DA (o norepinefrina, o serotonina) expulsando el NT de la neurona presinptica a travs de los transportadores monoaminrgicos. La intoxicacin repetida con cocana puede producir adaptaciones complejas del sistema neuronal dopaminrgico, incluyendo tanto la tolerancia como el fenmeno puesto, llamado sensibilizacin o tolerancia inversa. El tratamiento con antipsicticos atpicos o los convencionales alivian los sntomas de intoxicacin por cocana. Las anfetaminas (D-anfetaminas y la metanfetamina) Tambin acta sobre las neuronas dopaminrgicas, pero a diferencia de la cocana, la anfetamina libera dopamina, adems de inhibir su recepcin. Al igual que la cocana, ejercen acciones liberadoras ms dbiles sobre las sinapsis noradrenrgicas y de la serotonina. La euforia que produce es menos intensa y de ms larga duracin. Alucingenos, drogas de diseo y fenciclidina Alucingenos Son un grupo de agentes que producen una intoxicacin, a veces llamada "viaje", asociada a cambios en las experiencias sensoriales que incluyen ilusiones visuales y alucinaciones, una

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percepcin acrecentada de los estmulos externos y conciencia acrecentada de los pensamientos y estmulos internos. Estas alucinaciones se producen con un nivel claro de conciencia y en ausencia de confusin. Si la intoxicacin progresa, se puede experimentar un estado de confusin aguda llamada delirium, evolucionando hasta una psicosis declarada, con alucinaciones y paranoia. Entre los alucingenos comunes se incluyen las indolalquilaminas que se parecen a la 5HT, que incluyen el LSD y otros. Fenciclidina (PCP) Se us originariamente como un anestsico pero result inaceptable por inducir experiencias psicotomimtica/alucinatoria. La ketamina est incluida en ella llamada "droga de discoteca". Produce anelgesia, amnesia, delirium, marcha tambaleante y efectos estimulantes como depresores. La intoxicacin produce catatona, alucinaciones, delirios, paranoia, desorientacin y prdida del juicio. La sobredosis lleva al coma, convulsiones y destruccin muscular. Marihuana y endocannabinoides stas sustancias fumadas interactan con los receptores de los propios cannabinoides del cerebro para desencadenar la liberacin de dopamina del sistema de recompensa mesolmbico. Tienen dos receptores, CB1 y CB2. Los CB1 median las propiedades reforzantes de la marihuana y del alcohol. Se descubri un antagonista de la marihuana el cual podra usarse teraputicamente en un futuro. La marihuana tiene propiedades estimulantes y sedantes. A dosis habituales produce sensacin de bienestar, relajacin, cordialidad, prdida de la conciencia del tiempo, deterioro de la memoria a corto plazo. En dosis altas, produce pnico, delirium txico y raramente, psicosis Nicotina Cuando se fuma un cigarrillo, tambin se administran carcingenos y otras toxinas que daan el corazn, los pulmones y otros tejidos. Acta sobre los receptores colinrgicos nicotnicos. Genera elevacin del estado de nimo, potenciacin de la cognicin y disminucin del apetito. Profunda capacidad para generar dependencia y abstinencia. Teraputicamente se puede utilizar el bupropion (IRND) para disminuir el sndrome de abstinencia, al aumentar la DA. Opiceos Aqu se incluye la codena y la morfina, usada para aliviar el dolor, y la herona usada frecuentemente para el abuso. stos opiceos exgenos, al igual que los opiceos endgenos actan sobre una variedad de receptores opiceos, los cuales estn involucrados en los efectos analgsicos. Las acciones agudas y los opiceos producen alivio del dolor, actuando como agonistas. A dosis iguales o superiores a las que mitigan el dolor, los opiceos producen euforia, siendo sta su principal propiedad reforzante. Administrados crnicamente, producen tolerancia y dependencia. La adaptacin de los receptores ocurre rpidamente tras la administracin crnica de la sustancia. As, el paciente tiene necesidad de tomar dosis ms altas para aliviar el dolor o inducir euforia. Alcohol Su mecanismo de accin es inespecfico, ya que tiene efectos en varios sistemas de NT. Acta no slo potenciando la neurotransmisin inhibidora de los receptores GABA A, sino tambin reduciendo la neurotransmisin excitatoria de los receptores glutamatrgicos. Potencia la inhibicin y reduce la excitacin actuando como depresor en el SNC.

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 Aunque tambin produce la liberacin de DA en el sistema mesolmbico, y tambin libera tanto opiceos como cannabinoides endgenos en el sistema de recompensa. Teraputicamente se recomienda la naltrexona (bloqueador de receptores opiceos) y el nalmefene que es un antagonista opioide. Benzodiacepinas y sedantes-hipnticos Benzodiacepinas actan como moduladores de los receptores A de GABA. Esto causa un incremento neto de la conductancia al cloro a travs del canal de cloro, aumentando la neurotransmisin inhibitoria y produciendo acciones ansiolticas. Se cree que estas acciones producen las propiedades reforzantes de la euforia y tranquilidad, que hace que algunos sujetos abusen de estos frmacos. Ante el abuso, los receptores experimentan un proceso de desensibilizacin, que se manifiesta en la necesidad de tomar dosis ms altas de benzodiacepinas. Sedantes-hipnticos su mecanismo farmacolgico es similar al de las benzodiacepinas, pero estos frmacos son mucho menos seguros en sobredosis, causan dependencia ms frecuentemente, se abusa de ellos ms a menudo y producen reacciones de abstinencia mucho ms peligrosas.

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Aversin condicionada olfato-gustativa

La estimulacin elctrica de ciertas estructuras del sistema nervioso central constituye un efectivo reforzador negativo, como lo son las reas hipotalmicas del SNC de la rata. Un alto porcentaje de animales prefirieron accionar una palanca con la finalidad de obtener estimulacin elctrica hipotalmica en lugar de accionar un segundo dispositivo asociado con reforzador alimenticio. El descubrimiento del proceso de autoestimulacin cerebral constituy un hito fundamental en el anlisis de los sustratos fisiolgicos y anatmicos involucrados en sensaciones de placer y displacer. Al estudiar el proceso de autoestimulacin en animales deprivados de alimento y agua encontraron que el estado de privacin (EI) se correlaciona positivamente con el grado de autoestimulacin (EC) ejercido por el organismo. El apareamiento entre una sustancia spida e inocua (EC) y la exposicin a rayos gamma (EI) induce una respuesta de aversin condicionada (RC) hacia dicha sustancia. Los animales expuestos a la asociacin sacarina-radiacin exhibieron una significativa disminucin en la preferencia post-irradiacin hacia la sacarina. Concluyen los autores que los animales evitan un estmulo gustativo que fuese asociado con la radiacin, a pesar que tal estmulo es normalmente preferido por el organismo bajo observacin. Se observ un gradual efecto de extincin de la aversin hacia la sacarina en funcin de la repeticin de episodios de ingesta no reforzados mediante radiacin gamma. El trabajo descripto, solo permiti en su momento determinar la posibilidad de establecer aprendizaje asociativo entre elementos spidos y un EI con una hipottica accin fisiolgica sobre el sistema gastrointestinal. Estmulos incondicionales (EI) eficaces en el establecimiento de la aversin adquirida al sabor (AAS) Radiacin gamma: Produce malestar gastrointestinal. Cloruro de litio (CiLi): Se observan efectos txicos del litio fundamentalmente a nivel renal. Un nico apareamiento entre una sustancia spida y la administracin de CiLi resultaba suficiente para evocar una fuerte respuesta condicionada hacia el estmulo palatable rapidez de su adquisicin constituye prcticamente una excepcin dentro del campo de la investigacin que compete a los condicionamientos respondientes y operantes. Aversiones condicionadas hacia una solucin de sucrosa dependen de la cantidad absoluta de CiLi inyectado y no de la concentracin o del volumen de la solucin inyectada. Apomorfina: Derivado de la morfina que no posee propiedades analgsicas ni adictivas, pero al igual que la morfina se caracteriza por estimular la zona crvico-torxica medular y producir una combinacin de procesos excitatorios y depresores de la actividad del SNC. Provocan en un corto perodo de tiempo (5 a 15 minutos) una profusa salivacin, nausea y posteriormente vmito. Hasta el presente una llamativa cantidad de agentes qumicos han sido caracterizados como EIs efectivos en el establecimiento de la AAS. La duracin de accin del frmaco utilizado como EI es una variable que incide sobre la adquisicin de la AAS. Estmulos condicionados (EC) y su asociabilidad con EIs en la AAS As como la fuerza de la aversin condicionada est estrechamente vinculada a la intensidad del EI, la magnitud de dicha respuesta tambin guarda a su vez una estrecha relacin con la intensidad del sabor utilizado. En otras palabras, ante un EI constante, aumentos en la intensidad del EC se correlacionan positivamente con la fuerza de dicha aversin. Hay una selectividad asociativa existente entre determinados ECs y determinados EIs, y no cualquier fenmeno elegido al azar puede convertirse en un estmulo condicionado como deca Pavlov. Esto ha tenido una profunda repercusin sobre las nociones generales del aprendizaje. Intervalo temporal entre ECs y EIs en la AAS

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 Otro factor que incide sobre la fuerza de la aversin es la relacin temporal existente entre la presentacin del EC y la presentacin del EI. Se han descripto 4 procedimientos bsicos definidos por la relacin temporal (contigidad) que existe entre los estmulos condicionados e incondicionados: (ver filminas) Antergrado o hacia atrs Simultneo Demorado De huella o retrgrado Los procedimientos ms efectivos en el establecimiento de distintas respuestas condicionadas lo constituyen el simultneo, de demora y el de huella o retrgrado. En el caso de este ltimo procedimiento, a medida que aumenta el intervalo temporal que existe entre la finalizacin del EC y la presentacin del EI, disminuye la fuerza de la respuesta condicionada correlacin negativa. Para el establecimiento efectivo de la respuesta condicionada, el intervalo entre el EC y el EI debe ser de muy corta duracin; duracin sta que raramente excede unos pocos minutos. En el caso de la AAS, no difiere de lo previamente descripto pero lo que s difiere es el aspecto cuantitativo de la relacin temporal entre el EC y el EI. Tolera muy largas huellas temporales como se observo en roedores. Empleo de olores en calidad de ECs en la AAS Rozin define como sabor a la interaccin entre componentes gustativos y olfativos de una sustancia. Se descubri que los estmulos olfatorios no desempean un rol crtico en el establecimiento de la AAS y que son fundamentalmente las caractersticas gustativas de un compuesto las que se asocian con la induccin de un estado txico. Se acepta en la actualidad que tanto la estimulacin gustativa como la estimulacin olfatoria pueden ser asociadas a la induccin de un estado de toxicidad. Sin embargo conviene sealar que hay una mayor aversin condicional hacia los gustativos. Desde un punto de vista neurofisiolgico y neuroanatmico, no puede desconocerse la interaccin entre los estmulos gustativos y olfatorios. Efectos de la pre-exposicin a los ECs y EIs en la AAS Por lo general un organismo que tenga acceso por primera vez a una sustancia comestible slo consumir una pequea cantidad de la misma. Este fenmeno recibe el nombre de neofobia. La conducta neofbica es operacionalizada mediante progresivos aumentos en el consumo de una sustancia originalmente desconocida por el animal. El grado de novedad que implique un estmulo orosensorial para el sujeto experimental, es un factor determinante en el establecimiento de la AAS. Esto significa que cuanto ms novel es un estmulo olfatorio y/o gustativo para el animal, mayor ser la probabilidad que ste lo asocie con la induccin de toxicidad. El efecto de la pre-exposicin a ECs que luego sern asociados con la induccin de toxicidad es conocido mediante el nombre genrico de inhibicin latente del aprendizaje. Una hiptesis dice que la pre-exposicin hacia los ECs constituye un aprendizaje en s mismo al cual denominan seguridad aprendida al ingerir el animal una sustancia novel, gradualmente va a prendiendo que dicha sustancia es segura (no txica). Otra hiptesis es la referente a la habituacin y se entiende por ello a una progresiva disminucin de respuestas atencionales o de alerta frente a la presentacin repetitiva de un estmulo sensorial. De acuerdo a sta hiptesis, la pre-exposicin a un gusto y/u olor implica una paulatina reduccin en el estado de alerta que originalmente induce dicho estmulo. Esta inhibicin opondra resistencia al proceso de asociacin entre el EC y el EI. As como la pre-exposicin al EC disminuye la fuerza de la AAS, la pre-exposicin al EI tambin resulta en una atenuacin de la respuesta condicionada en estudio.

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El sistema gustativo y olfativo en las ratas durante el perodo neonatal El sistema gustativo de la rata durante las dos primeras semanas de vida, es ya altamente funcional en trminos de discriminacin de gustos bsicos. Existe en el roedor una marcada maduracin de la sensibilidad gustativa an en la etapa neonatal. En nios de edad perinatal, tambin han sido observados expresiones faciales que sugieren una temprana funcionalidad del sistema gustativo. Puede concluirse que en diversas especies animales y particularmente en la rata, la inmadurez fisiolgica de los sistemas gustativos y olfatorios del neonato no implica una ausencia de funcin adaptativa. Por el contrario, cumplen un rol prioritario en la regulacin de conductas necesarias para la subsistencia del individuo. Efectos de la exposicin pasiva y aprendizajes orosensoriales durante tempranos estadios de la evolucin ontogentica Se ha observado que la exposicin olfato-gustativa en animales infantes modifica la subsiguiente preferencia hacia los estmulos empleados. Familiriarizacin olfativa: modificacin de la preferencia olfatoria en funcin de la preexposicin temprana. Episodios de exposicin olfatoria de corta duracin resultan suficientes para modificar la posterior preferencia en la cra de ratas y tiene una importante connotacin acerca de patrones de comportamiento sexual. Estmulos tales como el aislamiento social y la induccin de dolor perifrico o visceral resultan efectivos reforzadores incondicionados en el establecimiento de aversiones olfatorias.

Alcohol y ontogenia
Etanol: Variables sensoriales y factores post-absorcin que inciden sobre la ingesta etlica en animales Los modelos animales pueden dividirse en dos grandes categoras: Modelos farmacolgicos: aquellos que acentan el criterio del desarrollo de tolerancia y dependencia fisiolgica. Generalmente adolecen de deficiencias relativas a la autoadministracin acompaada por consecuencias txicas. Modelos comportamentales: aquellos que enfatizan la necesidad de control conductual de la ingesta para as dar cumplimiento al requisito de autoadministracin acompaada por consecuencias txicas. Estos modelos han colocado el nfasis sobre la posibilidad de controlar el proceso de autoadministracin etlica. Ningn modelo animal satisface la totalidad de los requisitos necesarios para esta clase de investigacin experimental. Surge como primera observacin que prcticamente todos los mamferos pueden discriminar soluciones que contienen alcohol de otras soluciones no etlicas en funcin de caractersticas olfato-gustativas inherentes a esta droga. Resumen: a) Distintos animales poseen la capacidad de discriminar a nivel olfatorio y/o gustativo al etanol. b) La ingesta de etanol es modificable mediante procesos de condicionamiento en los cuales participan EIs extrnsecos al alcohol y c) La administracin etlica constituye en s misma un EI alternativo que afecta el patrn de ingesta animal.

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Efectos de la exposicin temprana al etanol Sndrome fetal del alcoholismo (SFA): Incluye un patrn de signos y sntomas presentes en nios expuestos prenatalmente al etanol. Este sndrome se caracteriza fundamentalmente por 3 tipos de alteraciones: 1. Retardos en el crecimiento intra y extrauterino del nio, el cual es operacionalizado mediante reducciones en peso y talla corporal como as tambin por reducciones en el permetro craneano. 2. Caractersticas patolgicas a nivel crneofacial. Algunas de estas alteraciones son la microcefalia, fisuras palpebrales cortas, hipoplaxia maxila, labio superior delgado, etc. 3. Disfunciones a nivel del SNC tales como retraso mental y alteraciones en el trazado electroencefalogrfico. En algunos nios tambin son observables anomalas a nivel cardiovascular, urogenital, heptico, de cutneas y musculares. La investigacin animal ha permitido corroborar el alto potencial teratognico (teratogenia: disciplina cientfica que, dentro de la zoologa, estudia a las criaturas anormales) que representa el uso de alcohol a nivel prenatal como as tambin diversos factores que contribuyen en la etiopatogenia y grado de severidad del SFA. La generacin de aprendizajes aversivos es el comn denominador en procedimientos de orden asociativo tempranos en los que el etanol participa en calidad de EI. No hay trabajos que hayan generado evidencias firmes y concluyentes de aprendizajes apetitivos derivados de la intoxicacin etlica durante la temprana ontogenia. Sndrome de Korsakoff: (psicosis de Korsakoff, sndrome amnsico-confabulacin) es una enfermedad mental causada por ausencia de tiamina (vitamina B1). Las causas ms frecuentes de esta deficiencia vitamnica son el alcoholismo crnico o, ms raramente, una grave malnutricin. El alcoholismo suele ser indicador de mala alimentacin, que junto con la inflamacin de las paredes del estmago, causa la deficiencia en tiamina. Vmitos prolongados, enfermedades nutricionales o los efectos de quimioterapia, pueden tambin provocar esta deficiencia. El sndrome de Korsakoff se presenta con sntomas graves de amnesia antergrada y amnesia retrgrada, as como variedad de problemas sensoriales y motores, confusin extrema, cambios en la personalidad y riesgo de muerte debido a problemas cardacos, de hgado o gastrointestinales. Los enfermos de Korsakoff sufren amnesia antergrada para recuerdos explcitos (no implcitos o procedimentales). En las primeras fases, las lagunas pueden ser rellenadas y pasar inadvertidas incluso para quienes la padecen. A medida que avanza la enfermedad, tambin se produce amnesia retrgrada, que en casos graves puede abarcar incluso extensos episodios de la vida del paciente. Estos sntomas son causados por dao en los cuerpos mamilares del hipotlamo y otras reas del cerebro debido a un dficit de tiamina (vitamina B1). En casos excepcionales, el dao se ha encontrado en los ncleos mediodorsales del tlamo. La inyeccin intravenosa o intramuscular de tiamina se usa para el tratamiento, aunque la recuperacin es lenta y a menudo incompleta.

Capacidad reforzante del Etanol

Se ha observado que esta droga posee propiedades incondicionales capaces de inducir aprendizajes asociativos que modulan fuertemente las conductas de bsqueda e ingesta del psicotrpico. Los efectos aversivos de la intoxicacin etlica son fcilmente detectables en cepas de ratas heterogneas mediante el empleo de diversos paradigmas de aprendizaje. Se observo una ingesta excacerbada en funcin de la experiencia previa con la droga. Ms an se observo que el monto de alcohol consumido estaba directamente relacionado con la magnitud de la preexposicin etlica. Los trabajos indican que la generacin de aprendizajes aversivos es el comn denominador en procedimientos de orden asociativo tempranos en los que el etanol participa en calidad de

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estmulo incondicionado. No hay trabajos que hayan generado evidencias firmes y concluyentes de aprendizajes apetitivos derivados de la intoxicacin etlica durante la temprana ontogenia.

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Cuando una droga, una hormona, etc., se une con un receptor, es llamado un ligando, los cuales se clasifican en dos grupos, los agonistas y los antagonistas.

Agonistas
Agonista: Es una droga que produce un efecto combinndose y estimulando al receptor, estos pueden ser clasificados como: Agonistas Completos: los que producen la mxima respuesta posible. Agonistas Parciales: son los agonistas que no logran alcanzar el Emax (efecto mximo) de los agonistas completos. Agonistas Inversos: los que logran efectos opuestos a los producidos por los agonistas completos y parciales.

Antagonistas
Antagonista: Es una droga que produce efecto farmacolgico bloqueando al receptor y por lo tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los agonistas. Los antagonistas pueden ser clasificados como: 1. Antagonistas competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas compitiendo por el mismo sitio de fijacin en el receptor. Hay dos tipos bsicos: 1.1. Antagonistas reversibles: que pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo superable). Los antagonistas competitivos reversibles desplazan la curva dosis-respuesta de los agonistas hacia la derecha (es decir aumentan la DE50 y reducen la afinidad) sin afectar la Emax y eficacia del agonista. 1.2. Antagonistas irreversibles: que no pueden ser desplazados del receptor por dosis crecientes del agonista (antagonismo insuperable). Los antagonistas competitivos irreversibles reducen la Emax y la eficacia del agonista. 2. Antagonistas no competitivos: Son aquellos que bloquean el efecto de los agonistas unindose al receptor en un sitio distinto al sitio de fijacin del agonista. Estos antagonistas reducen el Emax ( la eficacia ). Pueden ser a su vez: 2.1 Reversibles: Los cuales se disocian fcilmente del receptor al suspender su administracin en el paciente o el lavado del tejido aislado. 2.2. Irreversibles: que se fijan permanentemente o modifican covalente el receptor el cual queda permanentemente inutilizado y tiene que ser reemplazado por uno nuevo.

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