MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

FARMACOLOGIA GENERAL VETERINAR

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

DEFINIIA. RAMURILE. RELAIILE CU ALTE TIINE. IMPORTANA FARMACOLOGIEI

Definiii:
Farmacologia este o tiin medical derivat din biologie i care se ocup cu studiul
medicamentelor. gr. pharmakon = medicament, logos = tiin, cuvnt.

Medicamentul reprezint o substan care se utilizeaz n scopul ameliorrii sau vindecrii

unei stri morbide sau pentru prevenirea i chiar diagnosticarea acesteia. Medicamentele pot deveni otrvuri dac se depete doza sau dac starea organismului este profund afectat. Medicamentele pot fi uneori veritabile alimente, vitamine sau sruri minerale. Exemplul: glucoza poate fi:

medicament n unele afeciuni; aliment excelent; otrav n urma administrrii n cazul diabetului zaharat.

Ramurile farmacologiei
Farmacodinamia studiaz schimburile survenite n organismul bolnav sau sntos sub
aciunea medicamentelor.

Farmacocinetica studiaz soarta medicamentelor n organism, respectiv, se refer la

absorbie, difuzarea, metabolizarea i eliminarea lor din organism. Farmacodinamia este o disciplin experimental i se ocup cu lmurirea proceselor biochimice moleculare i submoleculare care stau la baza aciunii medicamentoase. Aceste cercetri se continu n clinic, aceast ramur purtnd denumirea de farmacologia clinic.

Farmacoterapia se ocup cu cazurile n care se prescriu medicamentele, sub ce form, n ce

concentraii, doza i calea de administrare.

Farmacocnozia se ocup cu studiul drogurilor.

2

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Prin drog se nelege materia brut de origine vegetal, animal i chiar mineral din care provine un medicament; ele conin principii active, singure sau n asociere, putnd fi considerate ulterior medicamente.

Chimia farmaceutic este tiina ce studiaz proprietile fizico-chimice ale substanelor

organice i anorganice ntrebuinate n medicin, modul lor de obinere i prelucrare, metodele de control ale calitii i condiiile de conservare optim.

Receptura (recepta = reet) studiaz modul de redactare al reetelor, precum i prepararea i

conservarea formelor medicamentoase i a preparatelor galenice.

Farmacotoxicologia se ocup cu studiul efectelor duntoare ale diferitelor substane

medicamentoase ajunse n organism n doze mult mai mari dect cele terapeutice.

Farmacovigilena se ocup cu studiul efectelor adverse, nefavorabile ale medicamentelor

asupra organismului.

Placeboterapia reprezint o modalitate de cur psihologic (n medicina uman). Talasofarmacologia (farmacologia marin = biomedicina marin) i propune s
valorifice teoretic i practic tot ceea ce poate da oceanul planetar.

Farmacogenetica studiaz influena medicamentelor asupra ereditii i posibilitile de

cercetare a viciilor genetice pe cale medicamentoas.

Cronofarmacologia studiaz metodele de administrare a medicamentelor, inndu-se cont

de bioritmurile existente (sezoniere, bianuale, etc.).

Thanatofarmacologia studiaz terapia muribunzilor. Imunofarmacologia studiaz influena medicamentelor asupra rspunsului imun.
tiina farmacologic este o verig ntre disciplinele teoretice i practice.

Istoricul farmacologiei

primele ncercri de utilizare a unor leacuri au fost sub forma practicilor vrjitoreti primul document, Tblia de argil sumerian de la Nippur 2100 .e.n. este considerat papirusul Georg Moriz ce cuprinde cunotiine despre circa 200 plante medicinale; Hippocrate susine c medicamentele sunt doar adjuvani ai organismului animal; este

din timpuri foarte vechi;

prima farmacopee din lume;

printele alopatiei al crui principiu de baz este contraria contrariis curantur = contrariile se combat prin contrarii (medicina clasic); 3

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dioscoride este considerat printele farmacocnoziei prin lucrarea sa De materia Gallenus arat c drogurile mai conin pe lng substanele utile n terapie i unii factori n Evul Mediu s-au nregistrat progrese remarcabile n lumea arab care elaboreaz n perioada Renaterii, Paracelsus ajunge la concluzia c numai cantiti reduse dintr-un

medica;

dunatori ce trebuie nlturai nainte de utilizare preparate galenice;

codexuri de medicamente; Avicena cu lucrarea Canonul medicinei;

drog sunt responsabile de efectul terapeutic (quinta esentia), anticipnd noiunea de principiu activ. Ulterior, chimia i fizica i fac simit prezena n farmacologia modern;

Sammuel Hahneman pune bazele homeopatiei al crui principiu este similia similibus

curantur (asemntoarele se combat prin asemntoare); susine c principiul vindecrii bolilor este pe baza administrrii unor doze infinitezimale dintr-un medicament care n doze mari la subiecte sntoase provoac simptomele bolii respective;

n Romnia, printele farmacologiei veterinare este Al. Locuteanu ce a fost urmat de

Grigore Slavu, Francisc Popescu, Emilian Licperta; un aport important l-au avut i: Olimpia Vechiu, Petre Balaci i Marin Mircea.

Nomenclatura medicamentelor

denumirea internaional (DCI = denumirea comun internaional) este recomandat denumirea oficinal este aceea din farmacopee (FR X); multe denumiri corespund cu denumirea comercial este dat de firma productoare; denumirea chimic se utilizeaz n practic numai pentru substanele cu structur denumirea generic (aprobat) este denumirea oficial valabil pentru anumite ri,

de OMS cu scopul de a internaionaliza;

cele internaionale;

simpl;

pentru medicamentele stabilite de comitete speciale.

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

CIRCUITUL BIOLOGIC al MEDICAMENTELOR FARMACOCINETICA MEDICAMENTELOR

Acest fenomen cuprinde dou momente: 1. invazia medicamentului eliberarea medicamentului din forma farmaceutic n care este nglobat, absobia acestuia la locul aplicrii i difuzarea sa n snge i esuturi. 2. evazia medicamentului metabolizarea i eliminarea medicamentului din organism.

INVAZIA MEDICAMENTELOR
n majoritatea cazurilor, medicamentele NU se administreaz sub forma lor pur, ci sunt nglobate ntr-un excipient la care se adaug diveri adjuvani (emulgatori, antioxidani, conservani, etc.). Dup administrare trebuie s aib loc dezintegrarea formei farmaceutice i eliberarea substanelor active. Cantitatea de substan activ din forma farmaceutic poart denumirea de disponibilitatea farmaceutic, care depinde de mai muli factori:

natura solventului; gradul de dizolvare al substanei active; temperatura, pH-ul i vscozitatea mediului, la locul de dizolvare i absorbie; micarea particulelor din mediu; solvatarea medicamentului, funcie de cantitatea de ap din compoziia chimic a

mediului; ex: forma anhidr a ampicilinei are la nivelul tubului digestiv o solubilitate mai mare dect forma hidratat. Eliberarea medicamentului din forma farmaceutic este urmat de o absorbie la nivelul sngelui, proces care poate fi mai rapid sau mai lent n funcie de diveri factori. Cantitatea de medicament care se absoarbe n circulaia sangvin poart denumirea de biodisponibilitate farmaceutic ce se stabilete prin experimente clinice, administrndu-se iniial un preparat farmaceutic de referin cu o biodisponibilitate foarte mare. Apoi se administreaz forma farmaceutic de cercetat i de fiecare dat se cerceteaz nivelul sangvin. B% =
CT 100 unde, CT = cantitatea absorbit din preparatul de cercetat i CR 5

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

CR = cantitatea absorbit din preparatul de referin. Factorii care influeneaz biodisponibilitatea:

disponibilitatea farmaceutic; viteza i gradul de absorbie a substanei active.

n cazul administrrii medicamentelor pe cale oral, biodisponibilitatea descrete astfel: soluii emulsii suspensii pulberi capsule comprimate (drajeuri). Biodisponibilitatea n timp NU este relevant sub aspectul eficacitii medicamentelor. Un medicament poate avea o biodisponibilitate mare, n timp, dar nivelurile sale sangvine NU sunt eficace. Un medicament poate realiza rapid niveluri sangvine foarte mari, chiar toxice, dar care scad rapid. Situaia optim este atunci cnd nivelul sangvin este optim, iar biodisponibilitatea este ct mai mare. Dac nivelul sangvin este prea ridicat, absobia poate fi ntrziat prin adugarea unui excipient uleios i a unor adjuvani lipofili; ex: o suspensie uleioas de procain-penicilin G (nivel sangvin eficace n 24 ore) va realiza nivelul eficace timp de o sptmn dac i se adaug stearat de Al.

ABSOBIA MEDICAMENTELOR
Cile de administrare ale medicamentelor se clasific astfel: 1. Ci naturale (indirecte cu absorbie indirect):

calea enteral (intern): administrarea medicamentelor pe cale:

oral (per os); rectal (per rectum); la nivelul mucoaselor: respiratorie, conjunctival, genito-urinare, mamar, mucoasei la nivelul pielii.

calea extern: administrarea medicamentelor:

conductului auditiv;

2. Ci artificiale (directe cu absorbie direct):

calea parenteral: administrarea prin injecii sau la nivelul leziunilor de continuitate

(plgi traumatice i/sau operatorii). Viteza cu care se absoarbe un medicament de la locul de aplicare depinde de:

vascularizaia esutului; concentraia medicamentului la locul de aplicare; proprietile fizico-chimice ale medicamentului; forma farmaceutic. 6

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Calea de administrare determin NU numai viteza de absorbie, dar i natura efectului. Exemple: -sulfatul de Mg (sarea amar) administrat per os are efect purgativ, iar injectabil are efect narcotic sau hipnotic; -eterul etilic administrat prin inhalaii are efect narcotic, administrat s.c. are aciune analeptic (restaurarea marilor funcii), iar administrat per os are efect analgezic digestiv.

1. CILE NATURALE
a) Calea oral este una dintre cela mai uzuale ci de administrare. Este folosit la bovine, ovine, purcei, carnivore, psri. La cal i porcul adult, aceast cale se preteaz mai puin. La cal se pot administra medicamente cu sonda nazoesofagian sau sub form de electuarii, iar la porc, sub form de electuarii sau instilaii nazale. Exist modaliti: colective; individuale, de administrare a medicamentelor per os.

modaliti colective:

prin intermediul furajelor sau a apei medicamentate. cu ajutorul sondelor; breuvajul (butura forat); bolurile; pilulele; comprimatele; drajeurile; electuariile.

modaliti individuale:

Se prefer modalitile colective, cu specificarea faptului c amestecul medicamentului cu furajul sau apa de but trebuie realizat ct mai omogen. Avantaje ale administrrii per os: administrarea poate fi fcut i de ctre o persoan nespecializat; NU este nevoie de instrumentar special; este o cale cu efect general; se pot trata mai multe animale concomitent; NU necesit pregtire, fiind o cale comod i cu economie de timp. Dezavantaje ale administrrii per os: dozele trebuie s fie mai mari dect n cazul administrrii parenterale; 7

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

exist pericolul de a nghii fals i de a se produce bronhopneumonie ab ingestis; pierderea unei pri din doz, mai ales la animalele nelinitite; imposibilitatea de a administra pe aceast cale unele medicamente care se descompun: penicilina, adrenalina, insulina, ocitocina, hormonii gonadotropi; imposibilitatea de a obine un efect general n cazul unor medicamente care NU se absorb, ele avnd numai efect local; imposibilitatea folosirii acestei ci atunci cnd exist tulburri digestive: diaree, constipaie, meteorism, unele indigestii. Medicamentele se pot absorbi pe tot traseul tubului digestiv, dar n cea mai mare parte la nivelul intestinului subire, unde mucoasa este specializat n acest sens. Efectul unui medicament administrat pe cale oral apare n decurs de 20 minute pn la 2 ore i dureaz un timp foarte variabil de la cteva ore la cteva zile.

Absobia medicamentelor la nivelul mucoasei bucale

Are loc mai ales la om, n cazul comprimatelor sublinguale (cu nitroglicerin, hormoni estrogeni). n regiunea sublingual, mucoasa este mai subire i permite o absorbie rapid nct medicamentele ajung n vena cav superioar, apoi la nivelul cordului, n mic i marea circulaie, ocolind ficatul. n plus, se scap de aciunea sucului gastric i intestinal. Dezavantajul este c pe aceast cale se pot administra numai doze mici. O particularitate o reprezint substanele digestive aromatice care trebuie administrate obligatoriu sub form de soluii deoarece prin excitarea papilelor gustative declaneaz un efect excitomotor digestiv i o secreie crescut de suc gastric.

Absobia medicamentelor la nivelul mucoasei gastrice

Este nensemnat fa de cea de la nivel intestinal. Pe la acest nivel se absorb mai bine medicamentele liposolubile (alcoolul cu molecul ntreag i cu pH acid). Majoritatea medicamentelor sunt ns baze slabe care se ionizeaz sub influena sucului gastric absorbindu-se greu la acest nivel. Alcalinizarea mediului gastric prin administrarea concomitent de substane antiacide, face ca medicamentele bazice s fie mai puin disociate i s treac mai uor n snge. n schimb, alcalinizarea mediului gastric n cazul administrrii medicamentelor acide duce la ionizarea acestora i dificulti n absorbie. NU pot fi administrate per os substane prea iritante, deoarece provoac spasmul pilorului i reflex, voma. Ele ns se pot ngloba ntr-un mucilag sau se administreaz pe stomacul plin; ex: iodurile, salicilatul de Na, CaCl2. 8

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Unele substane sunt inactivate de HCl din stomac, ele trebuind s se administreze sub form de comprimate, capsule sau pilule, acoperite de un nveli gastrorezistent. Stomacul are uneori un rol important n eliberarea unor principii medicamentoase din produsele iniiale; ex: HCl transform srurile trivalente de Fe n sruri bivalente, absobia acestora fcndu-se preponderent sub form bivalent. Dac regimul alimentar este bogat n grsimi, mucoasa gastric secret enterogastran substan ce reduce motilitatea gastric i ntrzie absobia. La rumegtoare, este o situaie particular majoritatea medicamentelor trebuie nglobate n lapte, soluii dulci sau srate, sub aciunea acestora avnd loc o nchidere reflex a jgheabului esofagian, iar medicamentele trec direct n cheag. Particulariti la om: timpul mediu de golire a stomacului este de 4 ore; prezena unor lichide grbete evacuarea; mncarea consumat rece este evacuat mai rapid; poziia culcat pe stnga ntrzie evacuarea.

Absobia medicamentelor la nivelul intestinului subire

Majoritatea medicamentelor se absorb preponderent la nivelul intestinului subire. Ulterior, trec n vena port, iar apoi la nivelul ficatului unde se transform, uneori chiar inactivate sau depozitate. Unele medicamente sunt ns sechestrate la nivelul bilei, o dat cu aceasta vrsndu-se n intestin de unde sunt resorbite strbtnd un ciclu entero-hepato-enteric (ex: purgativele antrachinonice). Absobia ionilor la nivel intestinal este diferit. Astfel, ionii monovaleni se absorb mai uor, n timp ce cei bivaleni se absorb mai greu. Medicamentele existente sub form de soluii, suspensii i emulsii se absorb mai uor dect cele existente sub form de boluri, pilule sau comprimate. Absobia medicamentelor poate fi grbit prin nglobarea lor n soluii apoase cldue sau administrate pe stomacul gol. Absobia poate fi ntrziat n urma administrrii pe stomacul plin sau n urma asocierii lor cu lapte, substane mucilaginoase, substane adsorbante sau uleiuri minerale. Exist i asocieri nepermise cum sunt:

tetraciclinele cu lapte, cnd n prezena Ca se formeaz chelai insolubili; srurile biliare pot forma cu anumite medicamente produi insolubili (ex: negamicina i

kanamicina absobia este ntrziat).

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Mucina este un polizaharid care acoper mucoasa gastric i intestinal sub forma unui strat subire care NU influeneaz absobia. n unele cazuri, ns, formeaz cu medicamentul un compus greu absorbabil (ex: streptomicina). O alimentaie bogat n grsimi mrete absobia intestinal a unor medicamente prin stimularea secreiei biliare (ex: griseofulvina). Strile inflamatorii de la nivelul mucoasei intestinale influeneaz absobia. Respectiv, n prima faz a acesteia, absobia poate fi ncetinit, iar n cea de-a doua faz, absobia este mai rapid i neselectiv. Flora intestinal intervine fie n activarea, fie n inactivarea unor medicamente. Exemple de activare: ftalilsulfatiazolul, n prezena florei intestinale, elibereaz sulfatiazolul ce se absoarbe. Exemple de inactivare: flora intestinal inhib absobia vitaminei B12. Secreiile intestinului subire pot avea, de asemenea, un rol activator (ex: trigliceridele din uleiul de ricin se hidrolizeaz n prezena sucului intestinal rezultnd acidul ricin-oleic ce are rol purgativ). Absobia medicamentului depinde n acelai timp i de mrimea particulelor. Cu ct particulele sunt mai fine cu att se absorb mai uor (ex: o suspensie de sulfatiazin cu particule de 1 2 i o alta cu particule de 7 ; n cazul primei suspensii, concentraia sangvin este cu 40% mai mare dect n cazul celei de-a doua). Medicamentele care NU s-au absorbit la nivelul intestinului subire i pot contiua absobia ntr-o proporie mai redus la nivelul colonului i a rectului. n cazul administrrii orale a medicamentelor trebuie s se in seama de ritmul de furajare i de momentul zilei. Exemple: -exist medicamente care se administreaz naintea tainului de diminea (antihelminticele i hepatoprotectoarele); -exist medicamente care se administreaz naintea tainurilor n general (substanele digestive); -exist medicamente care se administreaz dup tainuri (medicamentele iritante, antiacide, stimulante ale secreiei tubului digestiv); -exist medicamente care se administreaz ntre tainuri (substanele antimicrobiene, antitusive, tranchilizante, antialergice). b) Calea rectal Avantaje: unele medicamente vor produce un efect mai rapid, mai intens i de durat mai lung; 10

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

n urma absorbiei la acest nivel medicamentul ajunge n venele hemoroidale inferioare i de aici n vena cav inferioar, ocolind ficatul; dac ns medicamentele se introduc profund intrarectal, absobia se poate face i prin venele hemoroidale superioare care au anastomoze cu sistemul port astfel c 50% ajung n ficat. Dezavantaje: medicamentele se absorb numai parial nct trebuie administrate doze mari (excepie, la iepure unde absobia este mai bun i doza rectal este mai mic dect doza oral); exist medicamente care NU se pot administra pe aceast cale ntruct mucoasa este sensibil. Absobia medicamentelor n urma administrrii pe cale rectal se face ntr-un interval de timp variabil, de la 7 la 40 minute. Modalitile de administrare rectal:

supozitoare; clisme.

c) Calea respiratorie Medicamentele administrate la nivelul aparatului respirator pot fi absorbite att prin mucoasa nazal, rinofaringian, bronhic, dar mai ales prin epiteliul alveolei pulmonare (100 m2). De la nivelul circulaiei alveolare, medicamentele absorbite ajung n venele pulmonare, apoi n marea circulaie, evitndu-se bariera hepatic. Efectul lor apare n 20 30 secunde, dar, de obicei, este de scurt durat. n urma utilizrii medicamentelor la nivelul aparatului respirator se urmrete uneori un efect local, alteori general. Exemple: -instilaiile nazale efect local; -anestezia prin intubaie (narcoza general) efect general. d) Calea conjunctival Pe aceasta cale, medicamentele se absorb rapid, dar datorit sensibilitii mucoasei, calea se prefer pentru tratamenul local. Se utilizeaz soluii, ungvente, pulberi care trebuie s fie sterile, s aib un pH alcalin i s fie izotone cu lacrimile. Izotonizarea se poate face cu ajutorul NaCl, acidului boric i a tetraboratului de Na; ex: vaccinarea antipseudopestoas la psri se realizeaz la acest nivel (ridic pragul imunitii). e) Calea genito-urinar 11

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Se utilizeaz, n special, pentru tratamentul afeciunilor localizate la nivelul aparatului genital i urinar. O parte ns din antibioticele administrate intrauterin pot fi absorbite n circulaia general. Modaliti de administrare:

la femele se pot face irigaii vaginale, uterine, aplicri intravaginale, intrauterine sub la masculi se pot face irigaii i aplicri de ungvente.

form de ungvente, comprimate, bujiuri, irigaii ale vezicii urinare;

Spre exemplu, ntr-o endometrit tratamentul local se asociaz cu un tratament general (prin injecii). f) Calea mamar Se utilizeaz exclusiv n scopul local pentru tratamentul mamitelor. Medicamentele se introduc pe canalul papilar i sinusul mamelonar (iap, vac, oaie, capr) putndu-se utiliza soluii, suspensii, ungvente pe baz de chimioterapice i antibiotice. g) Calea cutanat Se poate vorbi despre o absorbie a medicamentelor de-a lungul canalelor glandelor sebacee i sudoripare, precum i de-a lungul foliculilor piloi. Ptrunderea medicamentelor este ngreunat de stratul protector de grsime secretat de glandele sebacee, precum i de stratul cornificat al epidermei. Absobia poate fi mrit prin:

masaj; aplicarea de cldur local; degresarea prealabil; nglobarea medicamentului n excipieni diadermici.

Ptrunderea prin piele poate fi grbit prin adugarea de dimetilsulfoxid, ce este un adjuvant inofensiv ce NU irit pielea. Leziunile de continuitate ale pielii i dermatitele duc, de asemenea, la o absorbie intensificat. Aceast situaie devine periculoas n unele cazuri de medicamente foarte active (ex: mbierile cu substane antiparazitare). Aplicarea medicamentelor la suprafaa pielii poate s urmreasc dou scopuri: 1. un tratament local prin pudrri, pulverizri, pensulaii sau aplicri de ungvente; 2. un tratament reflex al unor organe care se afl localizate sub piele cnd se utilizeaz friciuni, comprese reci i calde, cataplasme. h) Calea auricular (a conductului auditiv) 12

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Tratamentele auriculare urmresc numai un scop local. Se utilizeaz medicamente sub form de soluii, ungvente i pulberi, mai ales n cazul otitelor externe i a rilor auriculare (la cine i iepure).

2. CILE ARTIFICIALE
Se refer la administrarea medicamentelor prin injecii. Avantaje: efectul se instaleaz rapid; se poate administra o doz precis pentru c NU se pierde nimic din medicament; doza este mai mic dect cea administrat pe cale intern sau extern. Dezavantaje: pericolul provocrii unor infecii, hematoame, ocului medicamentos (n cazul administrrii prea rapid sau a unui volum mare de lichid); este necesar un instrumentar adecvat, sterilizat. Se mai numete calea parenteral. Modaliti de administrare:

subcutanat; intramuscular; intravenos; intraperitoneal, etc.

DIFUZIUNEA MEDICAMENTELOR N ORGANISM

n organism, medicamentele se distribuie succesiv n 3 compartimente:

snge; spaiul interstiial; spaiul intracelular.

Ca urmare se pot distinge 2 faze: faza circulaiei sangvine; faza de difuziune n esuturi.

1. FAZA CIRCULAIEI SANGVINE

Cel mai important fenomen care are loc n timpul acestei faze este legarea medicamentelor de proteinele serice. Din cele aproximativ 35 proteine, cel puin 15 dintre ele servesc la transportul medicamentelor. Unele proteine transport un singur medicament. 13

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Exemple: -transferina transport Fe; -transcobalamina transport vitamina B12; -transortina transport substanele steroide. Alte proteine sunt vehicule polivalente; ex: albuminele transport vitamine i hormoni. Legturile dintre medicamente i proteinele serice pot fi: covalente (cele mai puternice); ionice; Van der Waals (cele mai slabe). Fiecare medicament are o constant K de legare de proteinele serice n funcie de concentraia sa n snge. Atta timp ct medicamentul este legat de proteinele serice, el NU poate aciona, ci acioneaz numai dup desprinderea de proteine. NU ntreaga cantitate de medicament care ajunge la nivel sangvin este legat de proteinele plasmatice, ci numai o parte din aceast cantitate. Astfel, se distinge o fraciune liber de medicament i o fraciune legat, dar care elibereaz, n mod treptat, medicamentul n stare liber. Determinarea nivelului sangvin al unui medicament se refer numai la fraciunea liber. Natura nespecific a legturii explic fenomenul de competiie ce exist ntre medicamente. Astfel, un medicament A poate ndeprta un medicament B de pe receptorul proteic, crescnd nivelul sangvin al acestuia din urm (B). Problema are i un aspect negativ; ex: salicilaii, sulfamidele i derivaii pirazolonului ndeprteaz de pe receptorul proteic anticoagulantele i antidiabeticele crescnd nivelul sangvin al acestora i determinnd hemoragii grave, respectiv, hipoglicemie. Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice pot avea uneori drept urmare formarea unor complexe alergogene; ex: penicilina, unele sulfamide, digitalicele. n unele boli de nutriie nsoite de hipoproteinemie, scade capacitatea de legare i ca urmare unele medicamente care n doze normale sunt puin inofensive, pot deveni toxice; ex: cardiotonicele la om. Capacitatea de legare a proteinelor serice este limitat. Dac ajung n snge cantiti prea mari de medicament care depesc capacitatea de legare, fraciunea liber poate deveni toxic. n timpul fazei de circulaie sangvin, concentraiile cele mai mari de medicament se nregistreaz n organele bine vascularizate (suprarenalele, rinichi, cord, ficat, pulmon, SNC), iar concentraiile cele mai mici se obin la nivelul pielii, esutului adipos i al extremitilor membrelor. Concentraia sangvin a unui medicament are o importan deosebit att pentru efectele terapeutice, ct i n ceea ce privete reaciile adverse sau efectele toxice. Ea depinde de urmtorii factori:

doza; 14

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

calea de administrare; forma farmaceutic; capacitatea de filtrare a rinichiului.

Exemple: -n cazul unui medicament ce se administreaz pe cale intravenoas, imediat dup administrare se nregistreaz un nivel sangvin maxim care ulterior scade treptat; -n cazul unui medicament prevzut iniial cu o faz de absorbie, respetiv, cele ce se administreaz per os, per rectum, intramuscular, subcutanat, intraperitoneal, concentraia sangvin crete pn la o concentraie maxim ce marcheaz un echilibru ntre absorbie i eliminare. Apoi, dei absobia mai continu, eliminarea devine preponderent, iar concentraia sangvin scade. Determinarea concentraiei sangvine a unui medicament este necesar att pentru stabilirea dozelor, ct i a interveniei de administrare. n practic se pot distinge: o concentraie sangvin terapeutic; o concentraie sangvin toxic; o concentraie sangvin letal. Exemplu: aspirina la om: -concentraia terapeutic = 2 10 mg%; -concentraia toxic = 10 30 mg%; -concentraia letal = 50 mg%. Concentraia sangvin a unui medicament se definete cu ajutorul sufixului emie; ex: sulfamidemie, penicilinemie, etc. Concentraia bacteriostatic minim a sulfamidelor este de 5 mg, iar a penicilinei de 0.03 0.06 UI/ml. Nivelul sangvin i ritmicitatea administrrilor n cazul administrrii per os i per rectum face ca dozele astfel calculate s ating nivelul optim sangvin dup circa 2 administrri.

2. FAZA DE DIFUZIUNE N ESUTURI

Dup absorbie, medicamentele se distribuie n cele trei compartimente hidrice ale organismului (intravascular, interstiial, intracelular), compartimente ce sunt separate prin membrane biologice. Faza de difuziune n esuturi cunoate mai multe momente: a. difuziunea prin peretele capilarelor; b. difuziunea prin barierele organismului; c. difuziunea prin membrane biologice; d. distribuia n esuturi i fixarea pe farmacoreceptorii specifici.

15

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

a. Difuziunea prin peretele capilarelor

Medicamentele difuzeaz n snge la nivelul capilarelor ce reprezint un adevrat ultrafiltru. Pereii capilarelor sunt formai din celule endoteliale, substan fundamental i sunt situate pe o membran bazal. Trecerea medicamentului se realizeaz prin mecanisme cunoscute, viteza de difuziune fiind n funcie de:

numrul capilarelor; diametru capilarelor; nsuirile fizico-chimice ale medicamentului (ex: iodul difuzeaz la nivelul

capilarelor n circa 2 minute).

b. Difuziunea prin barierele organismului

Barierele organismului sunt reprezentate, n principal, de ctre:

bariera hematoencefalic; bariera placentar.

Bariera hematoencefalic este format din celulele gliale cu rol n protecia, susinerea i nutriia neuronilor. Aceste celule gliale permit trecerea medicamentelor liposolubile i a celor neionizate. Bariera placentar Placenta are roluri multiple:

asigur schimburile nutritive i respiratorii ntre mam i ft; protejeaz ftul de aciunea factorilor fizici; are rol de gland endocrin; are rol de depozit pentru vitamine.

Fa de microorganisme, medicamentele i substanele imunizante, placenta este o barier mult mai puin sever. Reine i NU las s treac n circulaia fetal, alcaloizii (pilocarpina, morfina, ezerina, etc.). Sulfamidele circul bine la nivelul placentei. Streptomicina ajunge n circulaia fetal n procent de 50% din cea din circulaia mamei. Penicilina, cloramfenicolul i tetraciclinele trec prin placent n concentraie terapeutic, n general, mai puin la bovine i suine. Pe msura avansrii gestaiei, placenta se subiaz, suprafaa ei se mrete i, n acest mod, circulaia medicamentelor se uureaz spre ft.

16

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

c. Difuziunea prin membrane biologice

Majoritatea medicamentelor pot s difuzeze intracelular, dar n cantiti mici; ex: dac se noteaz cu 1 concentraia n snge a unui medicament, n spaiul interstiial ea NU depete , iar intracelular NU depete 1/15. Difuziunea se face prin mecanisme:

specifice; nespecifice.

Mecanisme nespecifice: difuziunea simpl prin cimentul intercelular; picnoza i fagocitoza; difuziunea simpl a moleculelor liposolubile prin straturile lipidice din membranele filtrarea osmotic conform gradientului de concentraie; filtrarea prin pori conform gradientului de concentraie. Porii membranei au un

biologice;

diametru de 4 Ao i NU las s treac moleculele medicamentoase cu un lan mai mare de 3 atomi de carbon (C). Excepie, fac membranele glomerulilor i tubilor renali ce au pori cu diametru de 40 Ao prin care trec moleculele mari, dar NU cele proteice. Datorit acestui fapt, ct timp sunt legate de proteinele plasmatice, medicamentele NU se pot elimina pe cale renal;

transportul mediat cu ajutorul unor transportori (crui; se mai numesc i

substane carrier care leag medicamentele i posed o anumit structur chimic) care sunt enzime cu urmtoarele roluri:

formeaz cu medicamentul un complex; traverseaz membranele biologice; elibereaz medicamentul i se rentorc la locul de unde au plecat. Dezavantajul

este c sistemul devine repede saturat i ineficient. Transportul cu ajutorul acestor substane are dou variante: 1. transport activ, cu consum de energie metabolic i mpotriva gradientului de concentraie; 2. transportul facilitat, fr consum de energie i NU mpotriva gradientului de concentraie. Moleculele hidrofobe difuzeaz simplu prin membranele lipidice, iar cele hidrofile prin canalele formate de moleculele proteice.

d. Distribuirea n esuturi i fixarea pe farmacoreceptorii specifici

Gradul sau volumul aparent de distribuire a unui medicament n organism este o constant care se poate calcula matematic dup formula: 17

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Vo = doza administrat (mg/kg) concentraia plasmatic (mg/ml)

x 100, unde Vo volumul aparent

Cu ct concentraia plasmatic este mai mic cu att valoarea lui Vo este mai mare i medicamentul se distribuie mai mult n organism. Exist substane care se distribuie uniform n toate esuturile; ex: alcoolul are Vo = 60 70%. Substanele care rmn n snge au volum de distribuie mic; ex: dextranii. Volumul de distribuie se rsfrnge i asupra vitezei de eliminare. Astfel medicamentele care se distribuie mai mult, se elimin mai lent. Din punct de vedere al difuziunii medicamentelor exist 2 clasificri: I. Dup compartimentul hidric n care se distribuie:

substane care NU prsesc patul vascular; substane care difuzeaz n spaiul interstiial, dar NU ajung intracelular. medicamente ce se distribuie uniform n toate esuturile; medicamente ce se distribuie selectiv n anumite esuturi.

II. Dup uniformitatea cu care se distribuie:

Ca i n snge, n esuturi medicamentele se fixeaz reversibil de structuri proteice sau lipoproteice. Aceasta se explic astzi prin teoria modern a farmacoreceptorilor. Acetia sunt compui chimici situai pe suprafaa sau n interiorul celulelor care au rolul de a fixa medicamentul i de a elabora rspunsul. Din aceast interaciune rezult un complex substan receptor, care n majoritatea cazurilor rspunde de efectul farmacodinamic al medicamentului. Legturile dintre substan i receptor sunt aceleai ca i n faza de circulaie sangvin, dar se ntlnesc cu o frecven mult mai mare legturile Van der Waals. Intensitatea efectului este n funcie de numrul receptorilor ocupai sau de viteza cu care se formeaz complexul substan receptor.

Clasificarea farmacoreceptorilor
Exist receptori:

de membran:

receptori simpli; canale ionice; receptori cuplai cu proteina G;

receptori intracelulari.

Receptorii simpli de membran se caracterizeaz prin aceea c secvena lor extracelular este hidrofob, iar secvena intracelular este capabil de reacii de fosforilare. 18

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Canalele ionice se compun din subuniti notate cu literele alfabetului grecesc. Au o parte citosolic, mai ngust dect partea extracelular. Exemple: -receptorul pentru nicotin; -receptorii pentru acidul -aminobutiric; -receptorii pentru glicin. Receptorii cuplai cu proteina G se compun din 3 domenii extracelulare, 7 domenii transmembranare i 3 domenii intracelulare. Receptorii intracelulari sunt mai greu de studiat dei structura lor genetic este mai bine definit dect cea a receptorilor de membran. Pn n prezent se cunosc lucruri sigure despre receptorii pentru hormonii tiroidieni i receptori pentru hormonii cu structur steroidic. n urma cuplrii medicamentului cu farmacoreceptorul su specific se produc modificri metabolice la nivelul membranei celulare i/sau la nivelul organitelor celulare. Ca urmare, se schimb permeabilitatea membranei i chiar compoziia chimic a celulei. Treptat, aceste modificri celulare sau extracelulare i gsesc rspuns clinic prin intensificarea sau inhibarea unei funcii fiziologice.

EVAZIA MEDICAMENTULUI
Acest fenomen cuprinde dou momente: metabolizarea medicamentului; eliminarea din organism a medicamentului.

METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR
nc din momentul absorbiei lor i pn la eliminarea din organism, medicamentele sufer o serie de transformri structurale cuprinse sub denumirea de metabolizarea sau biotransformarea medicamentelor. Aceste noiuni NU sunt sinonime cu descompunerea medicamentelor pentru c un medicament poate fi transformat d.p.d.v. chimic ntr-un produs mai complicat. De asemenea, noiunile NU sunt sinonime cu inactivarea medicamentelor, deoarece un medicament poate suferi n organism, iniial, o inactivare i dup aceea o activare.

Clasificarea medicamentelor d.p.d.v. al metabolizrii lor

19

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

n funcie de activitatea metaboliilor lor, medicamentele se clasific n 4 grupe: I. medicamente ce NU sufer transformri n organism, fiind eliminate ca atare; ex: eterul, stricnina, penicilina. II. medicamente ce sunt transformate iniial n metabolii activi i, ulterior, n metabolii inactivi; ex: fenacetina se transform n paracetamol, diazepamul n oxazepam, codeina n morfin, iar uleiul de ricin n acid ricin-oleic. Cunoscndu-se metaboliii activi ai unor medicamente s-a trecut la prepararea acestora prin sintez i la introducerea lor n terapeutic. III. medicamente ai cror metabolii sunt inactivi; ex: barbituricele. IV. medicamente ai cror metabolii au alt aciune; ex: fenilbutazona este cunoscut pentru efectul su antiinflamator; unul dintre metaboliii si se numete fenilbutilfenazon i are efect uricozuric (eliminarea acidului uric i a urailor aciune antigutoas).

Locul metabolizrii
Metabolizarea are loc la niveluri diferite:

la locul de administrare: snge, esuturi; n organele de eliminare; se transform n ficat (majoritatea). -n snge: procaina i aspirina; -n organele de eliminare: n rinichi, urotropina se transform n urotropin cu efect

Exemple: -la locul de administrare: uleiul de ricin i bicarbonat de Na;

antiseptic i diuretic. Majoritatea biotransformrilor sunt catalizate de ctre enzimele microsomale (reductaze, esteraze, sintetaze, oxidaze) ce sunt foarte active la nivelul ficatului, rinichiului i creierului. Similar se metabolizeaz i unele substane toxice. Tulburrile funcionale i lezionale ale organelor de metabolizare pot duce la intoxicii medicamentoase; ex: n hepatita i n ciroza hepatic, capacitatea oxidativ a ficatului este redus la 40 50%.

Grbirea i ncetinirea metabolizrii se poate obine prin activarea sau inhibarea

sistemelor enzimatice care particip la metabolizare. Grbirea metabolizrii O serie de medicamente administrate o dat sau de mai multe ori determin o cretere nsemnat a enzimelor metabolizante, mai ales la nivelul ficatului. La nivelul ficatului se observ o cretere n volum i o modificare electronomicroscopic la nivelul reticulului endoplasmatic (RE) al hepatocitelor, fenomenul purtnd denumirea de inducie enzimatic, astfel enzimele provoac o descompunere mai rapid a medicamentului care a produs inducia, dar i a altor substane. Exemple: -alcoolul etilic determin o metabolizare mai intens a pentobarbitalului; 20

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-prednisonul grbete metabolizarea fenilbutazonei. Exist foarte multe medicamente ce produc inducie enzimatic; ex: la obolan, astfel de medicamente sunt substanele hipnotice, sedative, narcotice, excitante centrale, tranchilizante, analgezice, antihistaminice, hormonii steroizi. ncetinirea metabolizrii se poate obine cu ajutorul unor substane ce au efect inhibitor; ex: hormonii gestageni diminu biotransformarea tranchilizantelor fenotiazinice (romtiazin). Astfel se poate obine o intensificare a efectului substanei ce poate merge pn la apariia efectelor adverse.

Fazele i tipurile de transformri suferite de medicamente n organism

Transformrile se produc n 2 faze: I. n prima faz au loc transformri (procese) de oxidare, reducere, hidroliz; II. a doua faz are 2 etape:

n prima etap acioneaz oxidazele, reductazele i hidrolazele determinnd apariia n

compoziia chimic a medicamentului a unor grupri hidrofile care realizeaz n cea de-a doua etap conjugri cu acidul glucuronic, glutamina, glicina, grupul sulfat. Toate acestea duc la formarea de compui hidrosolubili, uor de eliminat.

n a doua etap au loc:

glucuronoconjugri, ntlnite la substane ca: fenolul, camforul, acidul salicilic; glicocoloconjugri, ntlnite n cazul benzoailor; sulfoconjugri, ntlnite n cazul derivailor fenolici i a alcoolilor; acetilri, ntlnite la sulfamide, aminofenazin; metilri, ntlnite la acidul nicotinic, nicotinamid, adrenalin, noradrenalin,

histamin, etc.

ELIMINAREA MEDICAMENTELOR DIN ORGANISM

Este ultima etap din ciclul biologic al medicamentelor. De ea depinde n mare msur durata efectului respectivului medicament. Eliminarea unui medicament din organism poate fi caracterizat prin indicele biologic de njumtire sau semivia biologic (T50). Acest indice exprim timpul care trece de la administrarea medicamentului pn ce s-a eliminat jumtate din doza administrat i poate avea o durat de la cteva minute la civa ani. Se calculeaz dup formula:

T50

(t1 t 2 ) log 2 unde, y1 = concentraia medicamentului n snge n momentul t1; log y1 log y 2
21

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

y2 = concentraia medicamentului n momentul t2; t1 t2 = intervalul de timp, n minute ntre cele dou recoltri de snge. T50 depinde de mai muli factori:

specia:

T50 la om este mai mare dect la animalele de laborator; T50 pentru hexobarbital este la om 360 minute, la cine 259 minute, la obolan 140

minute, la iepure 61 minute, iar la oarece, 18 minute.

calea de administrare: T50 este mai scurt n cazul administrrii i.v. i mai lung n cazul administrrii per os; n cazul suzotilului, T50 n cazul administrrii i.v. este de 4 6 ore, iar n cazul

administrrii per os de 16 17 ore.

vrsta: este n strns legtur cu starea de funcionare a organelor de eliminare.

Un alt aspect legat de eliminarea medicamentelor este posibilitatea de a trata organul de eliminare. Exemple: -proprietatea unor antibiotice de a se elimina netransformate prin rinichi avnd importan n tratarea infeciilor urinare (penicilina, tetraciclinele, cloramfenicolul); -proprietatea uleiurilor eterice i a unor sruri de a se elimina prin glandele bronice stimulnd secreia acestora.

Eliminarea medicamentelor pe la nivel renal

Cel mai important organ de excreie este rinichiul (90%); n urin se realizeaz concentraii crescute; ex: la penicilin, concentraia n urin este de 50 100 ori mai mare dect n snge. Eliminarea renal poate avea 2 mecanisme:

prin filtrare glomerular; prin secreie tubular.

Penicilina se elimin 80% prin secreie tubular i 20% prin filtrare glomerular, viteza eliminrii fiind de ordinul minutelor, orelor sau lunilor. Ea depinde de modul cum se distribuie medicamentul n organism i de mecanismele de eliminare renal. La om, s-a calculat T50 = 24 zile, pentru medicamentele ce se distribuie uniform n toate compartimentele organismului i sufer o reabsorbie intens la nivelul rinichiului. Substanele care se distribuie n toate compartimentele organismului, dar NU se resorb i se elimin prin filtrare glomerular au T50 = 4 ore. 22

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Substanele care se distribuie n toate compartimentele organismului, dar NU se resorb i se elimin prin secreie tubular au T50 = 50 60 minute. Substanele ce NU ptrund intracelular i care se elimin prin secreie tubular au T50 = 15 minute. Rinichiul trebuie s fie ntr-o stare bun de funcionare pentru a-i ndeplini misiunea de organ de eliminare. n medicina uman, la pacienii cu afeciuni renale care ar putea influena eliminarea unor medicamente ce urmeaz a fi administrate se face testul numit clearence-ul renal pentru creatinin. Acesta se mai numete i puterea de eliminare a rinichiului. El exprim ci mililitri snge purific rinichii n decurs de 1 minut. Pentru aceasta trebuie determinat cantitatea de creatinin din snge i urin; ex: valoarea de 25 ml/minut exprim o insuficien renal.
clearence U V unde, U concentraia de creatinin din urin; S

V volumul de urin excretat/minut; S concentraia creatininei din snge. Multe medicamente sunt nefrotoxice; ex: srurile de Hg sau uleiul de terebentin provoac inflamaia epiteliului tubular i necroza acestuia. Sulfamidele au i ele potenial nefrotoxic deoarece metabolitul acetilat cristalizeaz n rinichi i poate provoca blocaj renal; din acest motiv se alcalinizeaz urina prin administrarea per os de bicarbonat de Na. n intoxiciile medicamentoase se grbete eliminarea renal prin administrarea de diuretice i alcalinizarea urinei.

Eliminarea medicamentelor pe la nivelul tubului digestiv

Medicamentele se elimin, n primul rnd, prin saliv (halogenurile cloruri, ioduri, bromuri). Srurile metalelor grele pot provoca apariia unor stomatite. Alcaloizii se elimin tot pe la acest nivel. Pe acest principiu se bazeaz proba dopping la caii de curse, constnd n eliminare unor alcaloizi cu ajutorul crora se stimuleaz n mod fraudulos capacitatea sportiv a animalelor. Prin stomac se elimin similar halogenurile i unii alcaloizi. Caracteristici: unele medicamente care se elimin prin bil sufer un ciclu entero-hepatic-enteric; ex: unii alcaloizi, cloramfenicolul, tetraciclinele, unii silicilai. Pe la nivelul intestinului gros se elimin substanele purgative i srurile de Ca. Prin fecale se pot elimina medicamentele insolubile, neabsorbabile (crbunele medicinal, srurile de bismut) i unele solubile, neabsorbabile (MgSO4, streptomicina). 23

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Eliminarea medicamentelor pe la nivel pulmonar

Pe la acest nivel se elimin medicamente sub form gazoas sau volatil care stimuleaz n mod reflex respiraia (alcoolul, eterul, uleiurile eterice). Prin glandele bronice se elimin unele medicamente cum sunt bicarbonatul de Na sau benzoatul de Na ce stimuleaz n acelai timp secreia glandelor bronice.

Eliminarea medicamentelor pe la nivelul pielii i a glandelor existente n piele

Se elimin unele medicamente ce pot provoca dermatite sau dermatoze exsudative sau exfoliative; ex: iodurile, unele sruri de Hg, Pb, As. Pe la nivelul glandei mamare, respectiv, prin lapte se elimin alcoolul, alcaloizii, antibioticele, aspirina, derivaii salicilici, barbituricele, cafeina, ionii de Ca, cloralhidratul, estrogenii, iodurile, sulfamidele i vitaminele. Unele medicamente pot transmite mirosul lor neplcut laptelui (ex: camforul, uleiul de terebentin). Laptele care conine antibiotice i sulfamide NU mai coaguleaz (NU se pot fabrica lactate acide i brnzeturi fermentate). n urma administrrii intramamare, medicamentele se elimin n 1 3 zile, atunci cnd sunt sub form de soluii, n 1 14 zile cnd sunt sub form de soluii uleioase i n 1 12 zile cnd sunt sub form de ungvente. n urma administrrii parenterale, obinuit NU se elimin n circa 3 zile. n unele afeciuni mamare, eliminarea este prelungit. n urma administrrii intramusculare, nivelul maxim sangvin se percepe de la 4 6 ore, iar medicamentul se elimin n 24 48 ore. Legislaia rii prevede un timp de ateptare pentru carne i lapte de 14 zile, iar pentru ou de 7 zile n cazul administrrii antibioticelor. Exemple: -5 zile pentru hormonii estrogeni; -25 zile pentru rafoxanid; -7 zile pentru nilverm (pentru carne) i 2 zile (pentru lapte).

24

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

DOZA MEDICAMENTOAS
Doza medicamentoas este cantitatea de medicament cu ajutorul creia se obine un efect
farmacodinamic dorit.

Clasificarea dozelor:
dup efect; dup cantitate; dup orar; dup unitatea de animal.

I. Dup efect:

doza terapeutic (doza eficace sau doza util); doza toxic; doza letal.

Doza terapeutic se noteaz cu DE25 (minim), DE50 (medie) sau DE100 (maxim). Doza toxic este doza care produce semne de intoxicaie la o anumit specie; se noteaz cu DT25, DT50 sau DT100. Doza letal este doza ce produce moartea la o anumit specie de animale; se noteaz DL25, DL50 sau DL100 (absolut). Intervalul dintre doza eficace minim i maxim se numete zon maneabil.

II. Dup cantitate:

doza de atac; doza de ntreinere; doza de depozit.

Doza de atac se utilizeaz, de obicei, la nceputul tratamentelor n cazul sulfamidelor i antibioticelor cu scopul de a realiza n timp scurt concentraii terapeutice mari (mult peste concentraia optim). Doza de ntreinere este o doz terapeutic medie prin care se urmrete meninerea unor concentraii mult peste concentraia optim.

25

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Doza de depozit este utilizat n stri cronice i subacute i urmrete realizarea unor concentraii sangvine la limit, dar eficiente un timp ndelungat. Aceasta se realizeaz cu ajutorul medicamentelor retard care au absorbie i eliminare lent.

III. Dup orar:

doza pro dosi; doza pro die; doza pro cura.

Doza pro dosi reprezint cantitatea de medicament care se utilizeaz la o singur administrare. Doza pro die reprezint cantitatea de medicament care se administreaz pe zi. Dac ntr-o zi se face o singur administrare, doza pro dosi corespunde cu doza pro die. Doza pro cura reprezint cantitatea de medicament care se administreaz n cursul unui ciclu de tratament; cnd ntregul tratament const dintr-o singur administrare se vorbete despre o administrare unic.

IV. Dup unitatea de animal:

doza per animal; doza per kilocorp; doza per m2 suprafa corporal.

Doza per animal se utilizeaz n cazul unor medicamente mai puin toxice. n domeniul farmacografiei (arta de a scrie reete) se lucreaz cu 4 categorii de animale:

animale mari (cabaline, taurine); animale mijlocii (ovine, caprine i suine peste 20 kg); animale mici (carnivore, purcei, animale de blan); psrile.

Doza per kilocorp se utilizeaz n cazul medicamentelor active. Doza per m2 suprafaa corporal se utilizeaz n cazul medicamentelor active i foarte active; ex: digoxinul la cine (cardiotonic) 0.22 mg/m2 suprafa corporal.

Indicele terapeutic
It DL50 DE50

26

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Se mai numete i indice de siguran i arat de cte ori este mai mare doza letal comparativ cu doza eficace. El exprim toxicitatea unui medicament; cu ct acest indice este mai mare cu att toxicitatea este mai mic. It este minim 10; n cazul sulfamidelor It = 20 400.

Relaia doz efect

Teoretic, efectul unui medicament trebuie s creasc proporional cu doza. n fapt ns aceste relaii prezint 3 aspecte: 1. efectul crete proporional cu doza, medicamentul acionnd prin mecanisme fizice; 2. efectul crete disproporional cu doza, medicamentul acionnd prin mecanisme chimice, enzimatice i prin fixarea pe farmacoreceptorii specifici; 3. efectul crete disproporional cu doza n sensul c multiplicarea de cteva ori a dozei NU produce dect un efect slab, apoi efectul crete puternic i din nou se reduce (curba Trevan).

Factorii care influeneaz doza

Exist unele medicamente pentru care farmacologii i medicii au acceptat o doz fix; ex: doza pentru stricnin este de 0.1 mg/kg indiferent de specie. Pentru majoritatea medicamentelor, doza terapeutic are un interval mai larg i medicul este acela care alege doza potrivit n funcie de situaie. n principiu, medicul va alege o doz care se situeaz la jumtatea intervalului recomandat; ex: doza n cazul tetraciclinelor este de 0.02 0.05 g/kg/zi; medicul va alege ns doza de 0.035 g/kg/zi, dac NU intervin factori care s-l fac s ridice sau s coboare doza. Exist mai muli factori de care depinde stabilirea dozei: # Specia: Dozele per kg corp la animalele de talie mic sunt mai mari dect dozele pentru kg corp la animalele de talie mare, deoarece animalele mici au un metabolism mai activ i descompun, respectiv, elimin mai repede medicamentele. Se pot administra doze mai mari per kg corp dect la animalele mari, dar cele mai mari doze per kg corp se administreaz la psri. Se consider c exist un sistem de indicatori:

dac la un cal de 400 kg se doza 1, la o vac de 400 kg doza este 1 1.5; la o oaie ce reprezint 1/8 din greutatea calului doza este de 1/5 1/6; la porc ce reprezint 1/8 din greutatea calului doza este de 1/6 1/8; cinele ce reprezint 1/40 din greutatea calului doza este de 1/8 1/16; pisic ce reprezint 1/200 din greutatea calului doza este de 1/20 1/32; 27

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

pasrea ce reprezint 1/400 din greutatea calului doza este de 1/20 1/40.

Aceti indicatori NU sunt valabili n toate cazurile. Astfel exist specii foarte sensibile la anumite medicamente, dup cum exist i specii rezistente. Specii sensibile:

bovinele la preparatele mercuriale; cabalinele la fenotiazin i procain, deoarece dispun de un echipament enzimatic cinii i vulpile la sulfamide, deoarece NU au capacitatea de a le descompune prin pisicile sunt foarte sensibile la fenol i aspirin deoarece NU au enzima glucuronil-

mai srac pentru descompunerea acestor substane;

acetilare;

transferaza cu care se conjug aceste substane. Specii rezistente:

calul i cinele necesit doze mari de fenilbutazon pentru c descompunerea rumegtoarele sunt rezistente la administrarea de atropin pentru c o descompun n iepurii sunt rezisteni la atropin pentru c dispun de un metabolism mai bogat n

acestor substane este de 150 ori mai rapid la acestea n comparaie cu omul;

prestomace, dar sunt sensibile la administrarea ei parenteral;

enzima tropinesteraza; ei suport doze mari de digitalice ntruct acestea se fixeaz ntr-o proporie mare de proteinele serice;

obolanii suport doze de digoxin de 100 ori mai mari dect cele de la om

presupunnd o insensibilitate a farmacoreceptorilor i o eliminare mult mai rapid. # Vrsta: n general, doza per kg corp la tineret poate fi ceva mai mare dect la animalele adulte, iar la cele btrne scade. Tineretul are un metabolism mai intens, astfel nct descompunerea medicamentelor este mai rapid. Excepie, n medicina uman, se constat o sensibilitate crescut a copiilor fa de deprimantele sistemului nervos i fa de cloramfenicol datorit aciunii diminuate a glucuronil-transferazei. La animalele btrne, doza trebuie diminuat, din cauza modificrilor degenerative ale organelor i deficienelor de metabolizare i eliminare. # Starea fiziologic: La femelele gestante se reduce doza per kg corp cu 5 10% fa de femelele negestante. Se administreaz doze mici sau se evit administrarea urmtoarelor medicamente: parasimpaticomimetice; purgative drastice; 28

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

ocitocice; narcotice; tranhilizante. La femelele n lactaie, dozele sunt cele uzuale, dar se evit administrarea unor medicamente care imprim gust i miros neplcut laptelui. La nevoie, se amn tratamentul cu substane care necesit perioad de ateptare pentru lapte (circa 7 zile). # Starea de ntreinere: La animalele cahectice, slabe, carenate, surmenate sau prost ntreinute, doza per kg corp trebuie redus comparativ cu un animal n stare bun de ntreinere. Se poate recurge la fracionarea dozelor normale. Prin nfometare se reduce aciunea enzimelor microzomale hepatice, iar organismul devine mai sensibil la medicamente. La animalele obeze se reduce doza pentru c depozitul de grsime reprezint un balast ce NU intervine n circuitul farmacologic al medicamentelor. # Sexul: n general, doza per kg corp la femele NU difer fa de cea de la masculi. Adesea difer ns doza per animal datorit diferenei de greutate ntre cele dou sexe. Exist ns unele medicamente a cror metabolizare i eliminare se interfereaz cu echipamentul hormonal al individului (doza este diferit). La obolan, masculii sunt mai rezisteni, de aceea se administreaz doze mai mari pentru c enzimele microsomale hepatice sunt mai active la mascul dect la femel favoriznd descompunerea i eliminarea mai rapid a medicamentelor. # Evoluia afeciuniilor: Influeneaz n mod hotrtor nivelul dozei. Astfel n afeciunile acute se utilizeaz doze mari ce se administreaz la intervale scurte. n afeciunile subacute i cronice se administreaz doze mici la intervale mai lungi de timp. # Calea de administrare: Cele mai mari doze se utilizeaz n cazul administrrii per os i per rectum. Pe cile parenterale, dozele utilizate se reduc. # Repetarea i asocierea medicamentelor: Dac se repet adminsitrarea unui medicament i se constat fenomenul de cumulare, doza utilizat se va diminua. Dac se constat fenomenul de toleran, doza va fi crescut. Dac se constat fenomenul de intoleran, administrarea dozei se va ntrerupe. 29

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dac medicamentul se asociaz cu un altul cu efect asemntor, doza utilizat se va reduce n funcie de gradul de sinergism. # Temperatura ambiant: Dac temperatura ambiant depete o anumit limit se constat o scdere a proceselor metabolice, o biotransformare ncetinit a medicamentelor, un efect mai intens i de durat mai lung. Datorit acestui fapt, doza trebuie sczut. # Stresul: n condiii de stres crete nivelul de adrenalin i se produce o eliminare mai lent a medicamentelor. Vasoconstricia i hiperventilaia pulmonar influeneaz distribuia medicamentului n organism i datorit acestui fapt doza se va reduce. # Individul: Doza este determinat de starea funcional a organelor interne i, n primul rnd, a organelor care metabolizeaz sau elimin medicamentele (ficatul, rinichii, sistemul nervos, glandele endocrine). n medicina uman, o parte dintre aceste diferene individuale sunt explicate prin deficiene de ordin genetic. Exemple: -prezena unei colinesteraze atipice; -deficiene ale sistemului enzimatic ce rspunde de glucuronoconjugare sau dezalchilare. Factorul individual duce la apariia unor diferene privind efectul medicamentului. Acest fenomen poate fi reprezentat prin curba lui Gaus, conform creia o parte din indivizi vor reaciona prin efect mediu. O alt parte vor reaciona prin efect mediu 2; alt parte printr-un efect slab, alii prin efect puternic.

30

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

EFECTELE MEDICAMENTELOR
Tipuri de aciune a medicamentelor
1. aciune cauzal/simptomatic/patogenic/substitutiv; 2. aciune primar/secundar; 3. aciune general/local; 4. aciune direct/indirect. Aciunea cauzal (etiotrop) se ntlnete cnd medicamentul acioneaz asupra cauzei bolii. Exemple: -sulfamidele i antibioticele posed aciune antimicrobian; -substanele antiparazitare posed aciune asupra helminilor i a paraziilor externi. Aciunea simptomatic se ntlnete la medicamentele care prezint aciuni pentru combaterea simptomelor unei boli. Exemple: -substanele antitusive; -substanele antifebrile; -substanele analgezice (combat durerea); -substanele antiinflamatorii. Aciunea patogenetic: atunci cnd un medicament acioneaz asupra mecanismului de producere al unei boli. Exemple: -substanele antihistaminice acioneaz prin blocarea receptorilor histaminergici i n acest fel mpiedic aciunea histaminei ce se produce n organism n diverse afeciuni; -substanele cardiotonice ce se grefeaz pe miocard i l stimuleaz n cazul insuficienei cardiace; -substanele vasoconstrictoare. Aciunea substitutiv: cnd mediamentul nlocuiete o substan biologic care n mod obinuit este deficitar n organism; ex: terapia cu Fe, Ca, vitamine, enzime, hormoni. Aciunea primar, aciune prin care se justific utilizarea unui medicament. Exemple: -aciunea primar a streptomicinei este cea antimicrobian; -adrenalina produce tahicardie i vasoconstricie; -aspirina are aciune antifebril, analgezic, antiinflamatoare i antireumatic. Un medicament poate avea una sau mai multe aciuni secundare, ce pot fi: a. aciuni utile d.p.d.v. teraputic; ex: efectul hipotensiv i sedativ al substanelor antihistaminice; b. aciune indiferent; ex: uscciunea gurii n cazul utilizrii atropinei; 31

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

c. aciune duntoare; ex: streptomicina poate da reacii alergice la bovine, stri de oc, tulburri acustice sau vestibulare la om. Conform OMS, reaciile adverse sunt reacii duntoare, nedorite care apar n cazul administrrii unor doze normale; ex: vom, colici, modificri ale sngelui, fenomene alergice, tulburri nervoase. Cu studiul lor se ocup o ramur a farmacologiei numit farmacovigilena. Reaciile adverse NU se confund cu reaciile toxice, deoarece reaciile toxice apar n caz de supradozare. Aciunea general este aciunea pe care o desfoar un medicament n ntreg organismul dup ce s-a absorbit n circulaie; ex: cloroformul, dup ce se absoarbe la nivelul circulaiei alveolei pulmonare, are efect general narcotic. Aciunea local este aciunea pe care o desfoar medicamentul la locul de aplicare, fr a ptrunde n circulaie; ex: cloroformul la nivelul pielii are efect vasodilatator, hiperemiant i uneori analgezic. Aciunea direct se produce n urma fixrii medicamentului pe farmacoreceptorii specifici. Aciunea indirect se traduce prin efectul asupra altor organe i sisteme; ex: cafeina are aciune central n urma fixrii ei la nivelul scoarei cerebrale. Aciunea stimulant la nivelul cordului are mecanisme indirecte datorit stimulrii centrilor nervoi ai cordului, a musculaturii striate i datorit vasodilataiei coronariene. Efectul diuretic al cafeinei este produs datorit vasodilataiei renale, acesta fiind un efect direct; acest fenomen poate fi datorat i mririi debitului sangvin (efect indirect).

Mecanisme de aciune ale medicamentului

n general, medicamentele au aciune de stimulare i de inhibare, ele fie c amplific, fie c reduc o funcie fizic ce exist deja n organism, dar n nici un caz NU pot crea o funcie nou.

Funcia amplificatoare se obine fie prin activare, fie prin deprimare.

Exemple: -efectul diuretic al unor medicamente se produce fie prin mrirea filtratului glomerular, fie prin scderea reabsorbiei tubulare; -efectul tahicardizant este produs de adrenalin prin stimularea -receptorilor i de ctre atropin prin blocarea receptorilor colinergici cardiaci.

Funcia de reducere se obine fie prin deprimare, fie prin activare.

Exemple: -efectul antifebril se poate produce fie prin stimularea centrului termolizei urmat de vasodilataie (ex: aspirina i piramidonul), fie prin inhibarea centrului termogenezei, scznd temperatura corporal. Unele medicamente i exercit efectul ntr-o situaie patologic. 32

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Exemple: -substanele antipiretice coboar numai temperaturile crescute ale organismului, neavnd nici un efect asupra temperaturii normale; -adrenalina produce bronhodilataie numai n cazul n care exist bronhoconstricie. Medicamentele i exercit efectele prin intemediul urmtoarelor mecanisme:

mecanisme fizice; mecanisme chimice; mecanisme biochimice. mecanisme osmotice; ex: purgativele i diureticele osmotice; mecanisme coloid-osmotice; ex: nlocuitorii de plasm; mecanisme de reducere a tensiunii superficiale; ex: detergenii; mecanisme de adsorbie; ex: substanele adsorbante (crbunele medicinal). precipitarea reversibil/ireversibil a proteinelor; ex: substanele astringente i reacia de neutralizare; ex: bicarbonatul de Na ce neutralizeaz HCl din stomac; formarea unor sruri; ex: citratul de Na, n prezena sngelui, formeaz citratul de Ca

Mecanismele fizice:

Mecanisme chimice:

dezinfectante;

(pe acest mecanism se bazeaz aciunea anticoagulantelor). Mecanisme biochimice:

mecanisme enzimatice; mecanisme la nivelul membranelor biologice; mecanisme antimetabolii; mecanisme la nivelul organitelor celulare; mecanisme legate de mediatorii chimici.

Mecanisme enzimatice: aciunea inhibant pe care o au unele medicamente asupra enzimelor. Exemple: -sulfamidele diuretice inhib anhidraza carbonic din peretele tubului renal scznd astfel reabsobia tubular; -substanele parasimpaticomimetice indirecte i esterii organofosforici inhib colinesteraza astfel nct acetilcolina NU mai este descompus i se acumuleaz n organism. Mecanisme la nivelul membranelor biologice: la acest nivel au loc reacii ntre medicament i farmacoreceptori. Exemple: -anestezicele locale blocheaz transportul pasiv de ioni prin membranele fibrelor nervoase; -atropina blocheaz receptorii pentru acetilcolin de la nivelul membranelor celulare. 33

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Mecanisme antimetabolii: antimetabolitul este o substan natural sau sintetic cu structur asemntoare metabolitului pe care l poate nlocui. Complexul rezultat este inactiv biologic, ducnd la blocarea ci metabolice. Astfel acioneaz sulfamidele i unele substane antitumorale. Exemple: -sulfamidele datorit asemnrii structurale substituie acidul para-aminobenzoic necesar la sinteza acizilor nucleici la nivelul celulei bacteriene. Mecanisme la nivelul organitelor celulare: spre exemplu, hormonii glucocorticoizi au efect antiinflamator printr-o presupus aciune de stabilizare a lizozomilor. Mecanisme legate de mediatorii chimici: se refer la blocarea receptorilor acestora sau la mpiedicarea sintezei lor. Exemple: -antihistaminicele blocheaz receptorii pentru histamin; -miorelaxantele blocheaz receptorii pentru acetilcolin.

Relaiile ntre structura chimic i aciunea medicamentului

Din punct de vedere al asemnrii lor chimice, n raport cu aciunea farmacodinamic, medicamentele se mpart n: 1. medicamente cu structur chimic asemntoare i efect asemntor: de la acest principiu se pornete la sinteza de produse noi; ex: grupa sulfamidelor cuprinde circa 30 substane cu efect asemntor, respectiv, antimicrobian; 2. medicamente cu structur chimic asemntoare, dar efect diferit: uneori datorit unei grupri chimice, aciunea se poate schimba foarte mult. Exemple: -sulfamidele au aciune antimicrobian, iar procaina este un anestezic local, dei cele dou substane prezint structur chimic foarte asemntoare; -tetraclorura de carbon are aciune antihelmintic, iar cloroformul are efect narcotic, cele dou substane prezint structur chimic foarte asemntoare. 3. medicamente cu structur chimic diferit, dar efect asemntor: sunt frecvente astfel de situaii. Exemplu: -vasoperiful este un ester carbamic al colinei, iar pilocarpina este un derivat imidazolic, dei ambele sunt parasimpaticomimetice. O molecul dintr-un medicament se compune dintr-un nucleu i una sau mai multe grupri funcionale. Nucleul confer aciune specific. Exemple: -nucleul fenotiazinic are aciune tranchilizant i antihelmintic; -nucleul steroidic are aciune antiinflamatorie, hormonal i cardiotonic. Gruprile funcionale confer aciuni specifice suplimentare sau ntresc sau slbesc efectul nucleului sau influeneaz etapele farmacocinetice (fixarea, distribuirea i eliminarea medicamentului 34

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

din organism) sau pot produce efecte secundare. Astfel se explic de ce medicamente asemntoare pot produce efecte foarte diferite.

Fenomene care au loc consecutiv adminsitrrii repetate a medicamentelor

Repetarea administrrii unui medicament este urmat de un efect asemntor cu cel al administrrii precedente dac se respect doza i intervalul dintre administrri. Cu toate acestea pot s intervin diverse situaii neprevzute: cumularea; tolerana; intolerana.

Cumularea const n creterea concentraiei unei substane att n snge, ct i n esuturi

peste limitele dozelor terapeutice. Consecina este creterea efctului farmacodinamic nsoit uneori de apariia efectelor adverse. Cauzele acestui fenomen pot fi multiple:

dozele prea mari; administrri prea frecvente; absorbii prea intensificate ce se datoreaz atoniilor intestinale sau enteritelor grave; metabolizarea lent n cazul unor medicamente ca: digitala, stricnina, arsenul,

barbituricele. n cazul acesta se recurge la diverse scheme terapeutice: mrirea intervalului dintre administrri; diminuarea dozei; se efectueaz serii de tratamente ntrerupte de pauze;

eliminarea sczut se ntlnete n caz de afeciuni la nivelul organelor de eliminare

(inflamaii, scleroze, obstrucii renale), situaii n care se prelungete timpul de eliminare i se poate ajunge la concentraii renale periculoase datorit cumulrii. n general, cumularea NU impune ntreruperea tratamentului, ci doar msurile menionate anterior.

Tolerana, tahifilaxia, dependena medicamentoas

Tolerana reprezint starea de sensibilitate redus fa de medicamente. Tahifilaxia (tolerana acut) reprezint tolerana ce se instaleaz rapid, dup un numr mic de administrri fcute la intervale scurte de timp. 35

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dependena medicamentoas reprezint starea patologic complex ntlnit la om i caracterizat prin:

toleran; dependen fizic; dependen psihic.

Tolerana, n aceast situaie, reprezint nsuirea organismului de a suporta doze toxice fr s apar semne clinice de intoxicie. Ea poate fi:

nnscut, const n proprietatea unor specii de a suporta doze mari dintr-un ctigat reversibil caracterizat prin faptul c dispare la ntreruperea

medicament, fenomen ce se explic prin particularitile enzimatice ale acelei specii;

tratamentului. Tolerana nnscut Exemple: -iepurele dispune de un echipament enzimatic bogat n tropin-esteraz, enzim ce descompune atropina; aa se explic rezistena acestei specii fa de atropin; -iepurele prezint rezisten crescut la digital pe care o neutralizeaz prin fixarea pe proteinele serice; -la unele specii exist o toleran crescut de individ: unii oameni sunt rezisteni la anticoagulante nct necesit o doz iniial mai mare pentru scderea timpului de protrombin. Tolerana ctigat (midriatism, obinuina la medicamente) Exist o toleran reversibil ce se instaleaz dup mai multe administrri, toleran instalat prin mecanisme diferite: saturarea farmacoreceptorilor ce se ntlnete n cazul tranchilizantelor i purgativelor; scderea sensibilitii farmacoreceptorilor (n cazul barbituricelor); scderea absorbiei intestinale (n cazul arsenului); inducia enzimatic (n cazul alcoolului, nicotinei, barbituricelor, tranchilizantelor, stupefiantelor, analgezicelor); ex: n urma unor administrri repetate de As per os, individul poate deveni rezistent chiar la doze mortale. Tolerana medicamentoas face necesar administrarea unor doze crescute pentru a obine acelai efect terapeutic, ceea ce explic n medicina uman mania unor oameni de a consuma cantiti mari de substane analgezice, hipnotice sau tranchilizante. Tahifilaxia (tolerana acut) se instaleaz dup cteva administrri efectuate la intervale scurte. Este un fenomen rar i NU are importan practic n medicina veterinar. Se semnaleaz, n special, dup administrarea unor amine simpaticomimetice indirecte cum sunt: efedrina, amfetamina, precum i consecutiv administrrii extractelor totale de hipofiz posterioar la animalele de laborator i la om. 36

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dependena medicamentoas apare, de obicei, dup consumul de stupefiante, ce pot fi:

stimulante de tipul amfetaminei; deprimante de tipul morfinei; halucinogene de tipul dolantinului; unii solveni organici volatili de tipul aurolacului.

Se caracterizeaz prin 3 fenomene: 1. toleran astfel c sunt necesare doze tot mai mari pentru a obine acest efect; 2. dependen psihic ce const n modificri de comportament i o stare psihic imperioas de administrare a medicamentului pentru a preveni sau nltura starea de disconfort; 3. dependen fizic ce const n apariia unor tulburri somatice, vegetative i psihice n cazul n care se ntrerupe administrarea. Dependena medicamentoas are 2 faze: a. habituaia situaie n care dup intreruperea administrrii medicamentului NU se produce sindromul de abstinen; b. adicia situaie n care sindromul de abstinen este bine exprimat. Intolerana reprezint starea de sensibilitate individual sau de specie fa de un medicament. Ea poate fi:

nnscut; ctigat.

Intolerana nnscut poate fi observat la toi indivizii dintr-o specie. Exemple: -cobaiul, hamsterul, chinchila au intoleran la penicilin; -calul are intoleran la fenotiazin i procain; -pisic are intoleran la aspirin i fenol. Atunci cnd intolerana se ntlnete numai la anumii indivizi dintr-o specie poart denumirea de idiosincrazie. Aceasta NU trebuie confundat cu alergia medicamentoas. Ea se manifest dup prima doz de medicament sau la scurt timp de la nceperea tratamentului. NU este vorba de o reacie alergic acut, ci de o deficien genetic de metabolizare, incriminndu-se anomalii enzimatice. Intolerana ctigat (cumulare funcional) este alergia medicamentoas i apare pe baza reaciei Ag Ac. Unele medicamente sunt Ag primare, altele devin Ag numai dup ce se leag de proteinele plasmatice = haptene. Alergia medicamentoas se poate manifesta prin:

oc alergic medicamentos (oc anafilactic); tulburri alergice grave ce se traduc prin astm bronic, febr, erupii cutanate, edeme, 37

urticarie, colici, tumefacii auriculare, leucopenie, agranulocitoz.

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Pot exist uneori tulburri alergice uoare care sunt ca i cele anterioare ns cu exprimri mult mai slabe.

ocul anafilactic
Este manifestarea cea mai grav i se declaneaz uneori chiar n cursul administrrii; ex: la bovine, n cazul administrrii serului de iap gestant pot apare urmtoarele fenomene: dispnee intens, prurit cutanat, tremurturi musculare, creterea temperaturii corporale, salivaie abundent, edem facial, puls slab, respiraie uiertoare, iar moartea poate surveni n circa 15 minute. Medicaia de elecie n astfel de situaii este adrenalina injectat subcutanat. n medicina veterinar s-au semnalat reacii alergice la:

antibiotice: ampicilin, penicilin, moldamin, oxitetraciclin, tylosin, griseofulvin, sulfamide; hormoni glucocorticoizi; hormoni gonadotropi (corionici i serici).

streptomicin;

n medicina uman pentru precizarea diagnosticului se efectueaz teste cutanate care au dezavantajul ca pot declana ocul anafilactic.

Fenomene ce au loc dup asocierea medicamentelor

Prin asocierea a dou sau mai multe medicamente se urmrete fie un efect sinergic, fie un efect antagonic.

Sinergismul (gr. sin = mpreun, ergos = putere) reprezint aciunea a dou medicamente de
a se completa reciproc n ceea ce privete efectul lor farmacodinamic. Prin efectul sinergic se urmrete unul din urmtoarele obiective: tratarea concomitent a mai multor boli sau simptome; lrgirea spectrului de aciune; potenarea unui efect anume; diminuarea reaciilor adverse. Sinergismul poate fi:

de nsumare; de potenare.

Sinergismul de nsumare se ntlnete cnd cele dou medicamente acioneaz asupra aceluiai tip de farmacoreceptori:

38

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

A B A sau B 2

Avantajele acestui sinergism constau n: lrgirea spectrului de aciune; diminuarea reaciilor adverse. Exemple: Suzotril reprezint o asociere de 3 sulfamide: -sulfametazina (absorbie mai rapid i un nivel sangvin mai crescut); -sulfacetamida (toleran renal mai bun); -sulfatiazol (ajut la economicitatea produsului). Sinergismul de potenare se ntlnete atunci cnd cele dou medicamente acioneaz pe farmacoreceptori diferii, dar au efecte de acelai sens.
A B A sau B. 2

Avantajele acestui sinergism constau n: dozele pariale pot fi reduse; spectrul de aciune poate fi lrgit; pot fi reduse efectele nedorite. Exemple: -n medicina uman, doza de atropin i 1/3 doza de papaverin reprezint doza normal de atropin; -n medicina veterinar, asocierea cloralhidratului cu MgSO4 poate duce la reducerea dozei de cloralhidrat.

Cocteiulul medicamentos NU este un sinergism propriu-zis, ci este o sum de

medicamente cu care se trateaz o boal. Exemple: -atonia rumenal poate fi tratat cu: parasimpaticomimetice + purgative saline + cafein. Fiecare substan are rolul su n vindecarea acestei afeciuni; -n medicina uman, reumatismul poate fi tratat cu: analgezice + antipiretice + antiinflamatorii + miorelaxante + vitaminele complexului B. n astfel de situaii, exist pericolul unor biotransformri neateptate i a unei toxiciti crescute.

Antagonismul este proprietatea a dou medicamente de a-i anihila reciproc efectul datorit
unor fenomene fizice, chimice sau farmacodinamice. n medicin, acest fenomen se numete incompatibilitate. El poate fi:

unilateral: se reduce numai efectul unuia dintre medicamente; reciproc, cnd este vorba de efectele ambelor medicamente asociate. 39

Incompatibiliti:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

fizice: fenomenul de nemiscibilitate, insolubilitate, lichefiere reciproc; chimice: fenomenul de oxidare, reducere, neutralizare, precipitare, chelatare, etc. n farmacodinamice: se exprim numai in vivo i constau n efectele farmacodinamice

general, aceste fenomene se folosesc pentru combaterea intoxiciilor;

opuse ale celor dou medicamente. Antagonismul direct se ntlnete atunci cnd medicamentele au efect contrar asupra aceluiai farmacoreceptor; ex: parasimpaticomimeticele i parasimpaticoliticele. Antagonismul indirect se ntlnete atunci cnd aciunea este opus, dar prin fixare pe farmacoreceptori diferii; ex: adrenalina este un vasoconstrictor, iar histamina are efect vasodilatator, ambele acioneaz asupra aceeai funcii, dar acioneaz asupra unor elemente morfologice diferite.

Reaciile adverse ale medicamentelor

Ramura farmacologiei care se ocup cu studiul reaciilor adverse poart denumirea de farmacovigilen.

1. Reaciile alergice se traduc prin urticarie, eczeme, oc anafilactic sau edem Quinche.
Cele mai cunoscute medicamente ce sunt alergice fa de organism sunt penicilinele, sulfamidele, aminofenazona, acidul acetilsalicilic, etc. Unele medicamente pot deveni alergice fa de organism n urma cuplrii lor cu proteinele plasmatice. Idiosincrazia atunci cnd reacia apare dup prima administrare de medicament sau n urma administrrii unor doze mici.

2. Reaciile anafilactoide se produc n urma punerii n libertate la nivelul esuturilor a

histaminei ce la rndul ei declaneaz un ntreg tablou clinic.

3. Reacia de rezisten se produce n urma administrrii repetate a medicamentului avnd

drept urmare i scderea intensitii efectelor farmacodinamice.

4. Reacia de toleran acut (tahifilaxia) const n diminuarea treptat a efectelor

farmacodinamice pn la abolirea lor. O repetare a administrrii NU mai gsete receptorii liberi.

5. Reacia de toleran const n diminuarea treptat a rspunsurilor la medicamentele ce

se introduc treptat n organism; fenomenul se datoreaz fie accelerrii metabolizrii medicamentului, fie diminurii absorbiei.

6. Reaciile farmacogenetice unii indivizi datorit caracteristicilor genetice manifest

reacii adverse neobinuite la medicamente, fenomenul datorndu-se unor anomalii enzimatice ereditare; ex: sulfamide, acid acetilsalicilic i salicilai, unii corticoizi, etc. Reaciile adverse se manifest la doze terapeutice. 40

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Testarea medicamentelor Cercetarea farmacocinetic contribuie la aprofundarea principiilor active utilizate n terapie i la fundamentarea tiinific a celor mai recente produse farmaceutice. Cercetarea farmacologic este un instrument de seam al efecturii controlului al aciunii farmacodinamice i toxicitii medicamentelor. Studiul complet i complex al efectelor biologice ale medicamentelor este laborios, cercetrile fiind migloase i mult extinse n timp. Exemplu: dac se cerceteaz 100 substane numai una poate ajunge s fie cercetat clinic; din 45 teste, abia una singur poate deveni medicament. Din 400 medicamente noi de acelai fel, foarte puine rezist timpului. O cercetare a unui nou medicament dureaz circa 10 ani; ex: aspirina descoperit n 1836 (Gerhard) este valabil i astzi (gsindu-se sub foarte multe forme). n linii mari, cercetarea farmacologic pornete iniial de la structuri farmacognostice sau chimice cunoscute c ar avea efecte biologice. n continuare, se lucreaz la grefarea anumitor radicali chimici, la combinarea de substane, etc. pn se ajunge la noile produse, care de multe ori pot avea caracteristici chiar deosebite de cele ale substanelor iniiale. Evidenierea aciunii substanelor nou-create se realizeaz ntr-o faz preclinic prin screening (a trece prin sit) ce const n efectuarea testrilor pe animalele de laborator i totdeuna se bazeaz i pe explorri fiziologice. Screening-ul poate fi:

simplu: se materializeaz prin 1 2 teste simple n vederea descoperirii unei anumite orb: const n bateri de teste simple permind, rapid i economic, ns aproximativ,

aciuni;

punerea diagnsoticului de substane ce prezint interes; se numete orb pentru c una dintre substane ce se folosete n experimentare NU are nici o aciune = placebo (placeboterapie);

programat: cuprinde o baterie de teste riguroase ajungndu-se la concluzii globale n

legtur cu substanele reinute pentru calitatea lor. O dat screening-ul terminat, substanele de perspectiv se supun unor teste cantitative care elucideaz relaia dintre posologie (se refer la doze i concentraii) i farmacodinamia lor. n continuare, se fac teste de toxicitate acut, subacut i cronic pe 2 3 specii de animale de laborator crora li se administreaz substane pe mai multe ci. Dac medicamentele trec de testele de toxicitate urmeaz cercetrile de farmacocinetic ce dau informaii cu privire la modificrile medicamentului n organism, de la absorbie pn la eliminare. Mai departe, n a doua parte a cercetrilor n clinic se fac teste i pe om n clinici, dar exist normative (pentru asta, pacientul trebuie internat). Se fac cercetri de mutagenez i carcinogenez (ex: thalidomid). 41

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

n Romnia s-a elaborat o norm sanitar-veterinar (1992) de ctre Ministerul Agriculturii, care prin direcia de specialitate s-a stabilit Testarea, autorizarea, nregistrarea, controlul i supravegherea produselor de uz veterinar i a aditivilor furajeri. n aceast norm se trateaz: Capitolul I Generaliti definiii, principii generale de control, metodologii de preparare i control, norme tehnice (toate se revizuiesc o dat la 5 ani). Prin produs de uz veterinar se nelege includerea produselor biologice, medicamentelor, dezinfectantelor, raticidelor, insecticidelor. a. produse biologice de uz veterinar sunt utilizate la animale pentru producerea unei imuniti active sau pasive (vaccin, seruri imune, seruri alergene, antigeni, etc.). b. medicamentul de uz veterinar este orice compus sau amestec de compui chimici de origine vegetal sau animal, condiionate ntr-o form farmaceutic, utilizate ca atare fr modificri care n urma administrrii la un animal are drept scop diagnsoticarea, prevenirea, ameliorarea sau vindecarea unei stri patologice. c. dezinfectantele sunt substane sau produse chimice ce n contact cu germenii infecioi au asupra lor o aciune distructiv, neutralizant. d. raticidele (rodenticidele) sunt substane chimice cu aciune toxic letal sau rapid folosite n scopul distrugerii roztoarelor duntoare i vectoare de boli transmisibile. e. insecticidele sunt substane chimice cu efect distrugtor n mas a insectelor duntoare. Aditivii furajeri constituie o grup de ingrediente chimice ce se adaug n anumite proporii n nutreurile combinate cu scopul de a satisface unele cerine privind stimularea ritmului de cretere, a produciei animaliere, diminuarea consumului specific, profilaxia i combaterea bolii, corectarea gustului i mirosului (factori de palatabilitate). Capitolul II. Monitorizarea testrii i autorizrii produselor de uz veterinar care se finalizeaz prin aprobarea arjei O ce urmrete s se produc ntr-o cantitate suficient pentru a trece n etape la verificri tehnologice i fiziologice dac toate testele au fost favorabile (rezultatele din cadrul cercetrii farmaceutice, cercetrii farmacologice preclinice, cercetrii toxicologice, cercetrii clinice i al cercetrii privind reziduurile de medicament sau de metabolii n produsele alimentare de origine animal i n dejeciile animalelor tratate, inclusiv a cercetrii mutagenetice i carcinogenetice). Capitolul III. Testarea biopreparatelor, medicamentelor, dezinfectantelor, raticidelor, insecticidelor i a aditivilor furajeri dndu-se importan inocuitii, criteriilor de responsabilitate, la urm ntocminu-se un raport final de ctre Laboratorul Central de Control al Medicamentului de Uz Veterinar (LCS). Documentaia se nainteaz la Direcia Sanitar-Veterinar din Minister i, 42

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

ulterior, se trece la producerea arjei O din cadrul liniei tehnologice care va rezulta ulterior (producia de serie a noilor produse). Capitolul IV. Autorizarea fabricrii produselor de uz veterinar i a aditivilor furajeri cnd LCS-ul prezint ultimele rapoarte finale Comisiei Medicamentului pentru Avizarea Produselor de Uz Veterinar. Se poate ntmpla ca aceste produse s fie refuzate. n caz pozitiv, se elibereaz autorizaia de fabricaie. Capitolul V. nregistrarea produselor biologice, medicamentelor, etc., operaie prin care se aprob de ctre direcia de specialitate din Minister introducerea n practic a lor. n acest scop se elaboreaz prospectele, se descriu ambalajele i etichetele i dup ce se achit taxele legale n vigoare sunt valabile 5 ani. Capitolul VI. Controlul i supravegherea produsului de uz veterinar cnd LCS elibereaz certificatul de calitate al produsului respectiv. Capitolul VII. Dispoziii finale n care se specific faptul c pe teritoriul Romniei pot fi fabricate numai produse autorizate ce se urmresc ulterior de toi factorii de rspundere, inclusiv de medicii veterinari practicieni.

1. Verificarea n vederea testrii i autorizrii:

a. efectuarea de ctre productor a cercetrii farmaceutice, farmacologice, toxicologice, preclinice i a celor clinice i a celor cu privire la reziduuri i metabolii. b. studii de mutagenez i carcinogenez.

2. Testarea:
a. prezentarea la LCS a probelor i documentaiei tehnice de preparare i control; b. examinarea probelor i documentaiei; c. raportul LCS-ului; d. aprobarea Ministerului pentru testarea clinic; e. testarea clinic se realizeaz numai de ctre LCS i instituiile de cercetare i nvmnt. Instituii abilitate pentru testarea clinic:

Institutul Pasteur; Institutul de Diagnostic i Sntate Animal (IDSA); Institutul de Biologie i Nutriie Animal Baloteti; Oficiul de tehnologii, testare, control specializat pentru industria de nutreuri combinate Facultile de Medicin Veterinar din ar (Bucureti, Iai, Cluj, Timioara); Societatea ROMVAC Voluntari; 43

Voluntari;

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Unitile de producie stabilite de Comisia Medicamentului ce ntrunesc calitile

necesare desfurrii testrii i la care particip specialiti autorizai de aceeai comisie.

3. Autorizarea fabricaiei
a. prezentarea rapoartelor finale i a documentaiei tehnice la Comisia Medicamentului de Uz Veterinar; b. avizarea i propunerea autorizrii de ctre comisie; c. aprobarea Ministerului i eliberarea autorizaiei de fabricaie.

4. nregistrarea
a. prezentarea documentaiei a produselor autorizate de Minister; b. achitarea taxei de nregistrare; c. nscrierea n Registrul Naional i eliberarea certificatului de nregistrare.

5. Controlul i supravegherea se realizeaz de ctre LCS i de ctre autoritile sanitarveterinare din ar.

Circulaia produselor de uz veterinar este reglementat prin Ordinul nr. 43 din 24

septembrie 1993. Alineate: 1. Pot produce, deine i comercializa produse de uz veterinar unitile specializate cu capital de stat, privat sau mixt abilitate n acest sens prin autorizaie emis de Minister, prin Direcia sanitarveterinar, pe baza avizului Comisiei Medicamentului. 2. Produsele veterinare fabricate n ar sau din import n vederea folosirii lor n Romnia trebuie s fie autorizate i nregistrate n Registrul Naional al Ministerului. 3. Deinerea, difuzarea i folosirea produselor de uz veterinar destinate diagnosticrii, prevenirii i combaterii bolilor la animale sunt permise numai medicilor veterinari autorizai. 4. Personalul mediu veterinar poate folosi aceste medicamente numai sub ndrumarea medicului veterinar. 5. Deinerea, difuzarea, folosirea i evidena produselor toxice i stupefiante se realizeaz respectnd strict prevederile i reglementrile n vigoare. 6. Achiziionarea, depozitarea i livrarea produselor se realizeaz numai de ctre agenii economici specializai, de farmaciile veterinare i de punctele farmaceutice veterinare. Este interzis vnzarea lor n alte locuri. 7. Nerespectarea celor de mai sus se sacioneaz administrativ, contravenional sau penal, conform legii.

44

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Comisia pentru Autorizarea, nregistrarea i Supravegherea Medicamentului, Aditivilor Furajeri i a altor Produse de Uz Veterinar n componena acestei comisii intr foarte muli specialiti. Exist mai multe subcomisii (de remarcat subcomisia pentru avizarea medicamentelor de uz veterinar). Comisia medicamentului este singura autoritate care monitorizeaz testarea medicamentelor de uz veterinar n ar. Exist i o comisie a medicamentului de uz uman ce funcioneaz n paralel cu prima, avnd ca sarcin major testarea medicamentelor de uz uman. n medicina veterinar se folosesc n terapie i numeroase medicamente de uz uman, pentru unele nefiind necesar retestarea lor, dar exist i cazuri cnd cercetarea trebuie s fie completat cu o cercetare specific pentru medicina veterinar. Prin testarea medicamentelor trebuie s se ajung la realizarea unor produse valoroase, calitativ superioare, prin calitatea unui medicament se nelege suma factorilor ce contribuie la puritatea, inocuitatea (nsuirea de a NU duna organsimului), eficacitatea i stabilitatea produsului. n Romnia, exist Legea privind asigurarea sntii populaiei: puritatea se refer la limitele contaminrii mecanice, chimice i microbiologice; inocuitatea medicamentul NU trebuie s aib toxicitate local sau sistemic; eficacitatea se refer la valoarea terapeutic determinat de interaciunea substanelor medicamentoase cu farmacoreceptorii specifici efectuat prin triere farmacologic preclinic sau clinic, prin determinarea biodisponibilitii i prin efectuarea unor teste biologice; stabilitatea fizico-chimic: se refer la identitatea i coninutul de substan activ pe doza unitar i la pstrarea caracteristicilor iniiale pe toat durata de valabilitate. n perspectiv, medicamentele pn astzi au parcurs 4 generaii: I. generaia medicamentelor clasice, convenionale (soluii, ungvente, supozitoare); II. generaia medicamentelor cu cedare prelungit (susinut) de substane active (forme farmaceutice cu precursori medicamentoi bioreversibili); III. generaia dispozitivelor i sistemelor de cedare a substanelor active cu viteza controlat (pompe portabile cu prorgamarea cedrii sau cu senzori). IV. generaia sistemelor farmaceutice de transport la int a substanelor medicamentoase pentru a se realiza o terapie cu localizare de organ, cu specificitate pentru un anumit tip de celule i organite celulare. Obiectivul principal al asigurrii calitii medicamentelor const n garanterea faptului c fiecare lot de produs este corespunztor specificaiilor i este n concordan cu scopul utilizrii sale. Controlul calitii medicamentelor este stabilit de normele de calitate ce sunt standarde elaborate de productor. 45

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

1993 Comisia European Economic a elaborat spre aplicare un ghid n 5 volume: 1. Reglementarea medicamentelor de uz uman; 2. Avizul de cereri de autorizaie, de punere pe pia a medicamentelor de uz uman n statele membre ale CEE; 3. Note explicative privind calitatea, securitatea i eficacitatea medicamentelor de uz uman; 4. Ghidul bunei practici de fabricare a medicamentelor; 5. Produse medicinale veterinare. 1995 n Romnia au intrat n aplicare urmtoarele ghiduri: a. Reguli de bun practic farmaceutic; b. Reguli de bun practic n fabricarea medicamentelor. Recomandrile NU sunt restrictive; se admite c pot exista i alte metode n msur s rspund principiilor de asigurare a calitii, dar acestea trebuie s fie validate i s dea un nivel al garaniei cel puin echivalent cu cel prevzut n ghid. Ghidurile se revizuiesc periodic spre a fi reactualizate. Calitatea medicamentelor realizate n farmacie de ctre farmaciti este asigurat de respectarea unor standarde stabilite la nivel naional, acestea referindu-se la promovarea sntii, aprovizionrii cu medicamente i articole de uz medical, la ndrumarea pacienilor pentru autongrijire i ngrijire deosebit. Se iau msuri necesare pentru realizarea unor medicamente de calitate la nivelul farmaciilor. Calitatea medicamentelor la nivel de farmacie este asigurat de respectarea recomandrilor de bun practic farmaceutic stabilite de Federaia Internaional Farmaceutic, standarde adoptate la nivel naional. Medicamentele preparate n farmacii trebuie s corespund condiiilor de calitate prevzute n FR X.

46

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

CARACTERISTICILE GENERALE ale unor PRINCIPII ACTIVE VEGETALE

Alcaloizii:

sunt compui ce conin N2; prezint un nucleu heterociclic; starea de agregare: solid; n general, sunt incolori; optic-activi, de cele mai multe ori levogiri (pe cale sintetic se obin dextrogiri i insolubili n ap; coninui, n general, n plantele cu fotosintez intens (plantele din zonele tropicale, obinuit, n compoziia plantelor sunt legai de acizii organici; exist i alcaloizi animali; ex: adrenalina care d.p.d.v. al efectelor se aseamn foarte soluiile de alcaloizi precipit cu soluiile de tanin, soluia Lgol i cu soluia de acid foarte muli din alcaloizii vegetali sunt utilizai ca medicamente; ex: cafeina, stricnina,

amestecuri racemice);

subtropicale i mediteraneene);

bine cu efedrina (alcaloid vegetal);

picric;

morfina, pilocarpina, ezerina, arecolina, adrenalina, efedrina, veratrina, nicotina, cocina, chinina, ergotoxina, ergotamina.

Glicozizii:

compui cu structur complex, exclusiv, vegetali; NU conin N2 n molecul; exist unii foarte activi folosii n terapie; cei toxici conin N2 i S i NU sunt utilizai; sunt pulberi cristalizate solubile n ap; sunt alctuii dintr-o fraciune glucidic glucona i o fraciune de alt natur genina hidrolizarea lor in vivo se realizeaz cu ajutorul fermentului glicozidaza, iar in vitro glucona este inactiv, dar favorizeaz aciunea geninei; genina poate avea structura de baz: fenolic, fenantrenic sau flavonoid; 47

(aglucon);

prin acidularea soluiei apoase;

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

aciunea farmacodinamic, prin hidroliza arbutinei (din planta Arctostaphylos uva ursi)

se pune n libertate hidrochinoza ce are aciune specific asupra rinichiului; ex: digitalina trece n digitoxin i genin, prima avnd afinitate fa de miocard pe care se fixeaz i l stimuleaz.

Saponinele:

au molecula format din sapogenin de natur fenentrenic i un zahar; sunt pulberi amorfe, inodore, cu gust amar; solubile n ap i alcool; n prezena colesterolului i a lectinei precipit n soluie; diminu tensiunea superficial a apei (spumific cu apa); sunt toxice plasmatice, unele foarte puternice (sapotoxinele); n doze mici irit moderat mucoasa digestiv favoriznd absobia altor principii active; n cazul n care ajung subcutanat sau intramuscular, saponinele determin inflamaii soluiile diluate sunt hemolizante. se obin din plante prin distilare cu ajutorul vaporilor de ap; sunt lichide incolore sau uor colorate, cu miros caracteristic i agreabil i cu gust sunt insolubile n ap, dar solubile n solveni organici; se solubilizeaz foarte bine n alcool; pstrate n condiii neprielnice, se nglbenesc i devin solide (se rezinific); se utilizeaz cu rol digestiv datorit aromei i gustului; unele stimuleaz sistemul nervos vegetativ i central i se mai utilizeaz i pentru

ex: saponinele din Digitalis purpurea faciliteaz absobia glicozizilor cardio-vasculari;

locale puternice care termin cu abcese i necroze;

Uleiurile eterice (volatile):

arztor;

aciunea lor iritant local, antihelmintic, expectorant, antisecretorie (la nivel bronhic), antiseptic.

48

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

FARMACOLOGIA SPECIAL VETERINAR

49

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

SUBSTANE ANTISEPTICE i DECONTAMINANTE (DEZINFECTANTE)

Substanele antiseptice mpiedic dezvoltarea, nmulirea i producerea de toxine de ctre microorganisme, numai atta timp ct sunt n contact cu acestea. Au aciune reversibil, tulburnd procesele biofizice i biochimice de la nivelul celulei bacteriene aciune bacteriostatic. Substanele decontaminante distrug microorganismele cu care vin n contact. Sunt bactericide sau chiar bacteriolitice. Au aciune ireversibil. Efectul lor este adesea legat de concentraie i de durata de aciune, aceeai substan putnd avea fie aciune antiseptic, fie decontaminant n funcie de: concentraia n care se utilizeaz; durata ct vine n contact cu microorganismul. Substanele din aceeai grup fiind nocive fa de germenii patogeni, NU sunt total inofensive fa de celulele macroorganismului. Aciunea antibacterian se traduce prin:

tulburri biofizice la nivelul membranei celulei bacteriene; modificri ale presiunii osmotice; modificri ale tensiunii superficiale.

Toate acestea duc la un dezechilibru privind schimburile dintre celula microbian i mediul nconjurtor, la inhibiia enzimatic (ex: inhibiia unor dehidraze ce au rol important n procesele oxidative). Liposolubilitatea unor substane din aceeai categorie asigur ptrunderea lor n compuii lipoidici ai celulei microbiene. Substanele antiseptice i dezinfectante produc o precipitare reversibil sau ireversibil a proteinelor bacteriene. Valoarea unei substane decontaminante este n dependen de: concentraia n care se utilizeaz; puterea sa de ptrundere. Promtitudinea efectului: unele substane acioneaz dup cteva minute de contact cu celula bacterian; altele dup un timp mult mai lung. Promptitudinea efectului depinde i de: mediul n care acioneaz substanele decontaminante; 50

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

gradul de infecie al mediului; asocierea lor cu alte substane. Exemple: -formolul are aciune mai puternic n prezena NaCl, aciunea sa scznd n -soluiile fierbini au aciune mai puternic. Formele vegetative bacteriene se distrug mai uor. Exist i o electivitate a substanelor antiseptice i dezinfectante. n legatur cu puterea de aciune a substanelor decontaminante se utilizeaz coeficientul fenolic ce reprezint raportul dintre concentraia eficace a fenolului i cea a decontaminantului luat n studiu. prezena grsimilor; n practic, se utilizeaz amestecuri de formol i NaCl;

Clasificarea substanelor antiseptice i dezinfectante

instabile: se modific n timpul aciunii lor

oxidante:

directe (folosesc O2 din propria lor molecul); indirecte;

reductoare; anorganice:

stabile: NU se modific n timpul aciunii lor

acizi; alcalii (baze); sruri ale metalelor; alcoolul i derivaii si; fenolul i derivaii si; derivaii organici ai I2; spunurile i detergenii; gudroanele, etc.

organice:

51

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICATIA ANTIMICROBIANA
SULFAMIDELE
Clasificare:
1. Sulfamide cu aciune general:
a. sulfamide cu aciune scurt (2 4 administrri/zi); ex: sulfatiazol i neoxazol b. sulfamide semiretard; ex: sulfametazina, sulfafenazol; c. sulfamide retard; ex: sulfametin, sulfadoxin; d. sulfamide potenate; ex: borgal, cosumix, biseptol, sumetrolim, trifadoxin, Co-trimoxazol. Toate au aciune general.

2. Sulfamide cu aciune local:

a. sulfamide cu aplicare pe piele i pe mucoase; ex: sulfacetamida; b. sulfamide cu aciune la nivelul tubului digestiv; ex: ftalilsulfatiazol; c. coccidiostatice; ex: sulfacoccidin.

Istoricul sulfamidelor

crisoidina a fost descoperit n 1877 de Hoffman; pe baza acestei substane Gelmo n 1932 a fost sintetizat sulfamida roie (= prontosil) pe care Domagk n 1935 a utilizat-

1908 a sintetizat sulfanilamida;

o n streptococia exaperimental la obolan. Pentru descoperirea efectului antibacterian al sulfamidelor lui Domagk i s-a decernat premiul Nobel pe care l-a refuzat;

astzi se utilizeaz n terapie circa 25 sulfamide dintre care 9 la noi n ar.

Proprietile sulfamidelor:

sunt pulberi de culoare alb, microcristaline, cu gust mai mult sau mai puin amar n general, sunt insolubile n ap, solubile fiind srurile lor de Na ce se utilizeaz n prin ardere la flacr devin brune i degaj miros de H2S i de NH3; pornind de la sulfanilamid (sulfamida mam) s-au obinut toate celelalte sulfamide

(excepie, sulfamida roie);

practic;

prin substituirea unui H de la gruparea NH2 din poziia para. 52

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Mecanismul de aciune al sulfamidelor

A fost elucidat n 1935 de Trefanel. Celula bacterian are nevoie, n vederea dezvoltrii i nmulirii, de acid para-aminobenzoic. Acesta este un precursor al acidului folic i, ulterior, al acizilor nucelici. Datorit asemnrii structurale dintre sulfamide i vitamina H1, atunci cnd sulfamida se afl ntr-o concentraie competitiv n mediu, ea substituie acidul para-aminobenzoic n cadrul metabolismului bacterian perturbndu-l i n acest mod stopnd dezvoltarea i nmulirea bacteriei. Exist bacterii care NU au nevoie n cursul metabolismului lor de acid para-aminobenzoic. Acestea sunt rezistente la aciunea sulfamidelor. Atunci cnd NU se respect dozele i intervalele de administrare, sulfamida NU prezint o concentraie competitiv astfel c celula bacterian va diferenia acidul para-aminobenzoic de sulfamid, devenind sulfamidorezistent. Exist astfel, bacterii primar rezistente sau bacterii cu rezisten ctigat prin selecie natural, mutaii spontane sau adaptare enzimatic. Rezistena ctigat este ireversibil i se manifest fa de toate sulfamidele.

Spectrul de aciune al sulfamidelor

cocii Gram-negativi i Gram-pozitivi; alte bacterii Gram-negative i Gram-pozitive; anaerobi Gram-pozitivi; pararicketsii; unele protozoare.

Suflamidele sunt inactive fa de leptospire, bacteriile alcoolo-acido-rezistente, ricketsii, virusuri, microplasme. Ele acioneaz mai puternic in vivo dect in vitro (sulfamidele sunt incompatibile cu peptona ce se utilizeaz pentru prepararea mediilor uzuale de cultur).

Farmacocinetica sulfamidelor
Sulfamidele se pot administra pe mai multe ci:

per os; intramuscular; intravenos; subcutanat; intraperitoneal; pe piele i mucoase. 53

NU se administreaz per rectum sau intrarahidian.

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Administrate per os, sulfamidele se absorb ntre 3 6 ore cu excepia rumegtoarelor i calului. Sulfamidemia este maxim ntre 2 4 ore. n snge se cupleaz cu proteinele plasmatice n proporie de 50 90%. Fraciunea cuplat NU difuzeaz n snge i reprezint un depozit din care se elibereaz treptat fraciunea liber ce este activ fa de bacterii. Sulfamidemia bacteriostatic minim este de 5 mg la 100 ml snge, iar cea optim este 10 15 mg%. Difuzeaz foarte bine prin barierele organismului i suficient de bine prin seroase i sinovii. NU difuzeaz n esuturile moarte i focarele ncapsulate i cazeificate. Sunt inactive n prezena puroiului. n ficat ajung n concentraii de 2 ori mai mari dect n snge. La nivelul ficatului sufer procesul de acetilare n urma cruia rezult produse alergogene i inactive d.p.d.v. bacteriostatic. Derivaii acetilai au o solubilitate mai slab dect sulfamidele din care provin. Exist pericolul cristalizrii n urina acid (pericol mai mare la carnivore). Alcalinizarea urinii, prin administrarea de bicarbonat de Na, va favoriza eliminarea sulfamidelor i va scdea pericolul cristalizrii. Sulfamidele se elimin sub form activ i parial inactiv prin rinichi, lapte i mai puin prin materiile fecale, bil, saliv i glandele bronice. Dup utilizarea pe cale oral sau parenteral, sulfamidele pot fi decelate n lapte ntre 21 86 ore, de aceea se discut despre un timp de ateptare n ceea ce privete consumul de ctre om al laptelui provenit de la animalele tratate cu sulfamide. Acetilarea se face la gruparea SO2 NH2.

Reaciile adverse ale sulfamidelor

Sunt considerate substane cu toxicitate foarte redus. Indicele terapeutic este foarte mare, de circa 40 200. Se pot constat:

modificri ale sngelui; tulburri renale: cilindrurie, albuminurie, hematurie i chiar colici renale; dismicrobism la rumegtoare ce duce la scderea digestiei celulozei; la psri, datorit inhibrii anhidrazei carbonice, se mpiedic ncrustarea cojii oulor cu rareori, se poate instala ocul medicamentos tradus prin tremurturi musculare, stri

CaCO3;

comatoase. Cea mai sensibil specie la sulfamide este cinele. Se procedeaz la alcalinizarea urinii n vederea eliminrii mai rapide a sulfamidelor; n caz de methemoglobinemie se poate administra albastru de metil (fiole de 1 mg/kg). 54

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Indicaii terapeutice ale sulfamidelor

n pneumonii, peritonite, artrite, abcese, bronhopneumonii, flegmoane, endometrite, n boli infecioase: pasteureloz, colibaciloz, morv, gurm, listerioz; n boli parazitare: coccidioz.

gastroenterite, retenii placentare, mamite;

Posologia sulfamidelor (doze)

I. doza de atac n prima zi:

adulte 0.12 g/kg; tineret 0.15 g/kg; adulte 0.10 g/kg; tineret 0.12 g/kg; adulte 0.08 g/kg; tineret 0.10 g/kg; adulte 0.06 g/kg; tineret 0.08 g/kg; adulte 0.06 g/kg; tineret 0.06 g/kg;

II. doza de a doua zi:

III. doza de a treia zi:

IV. doza de a patra zi:

V. doza de a cincea zi:

Doza se sindeaz n 2 administrri n cursul unei zile.

55

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

ANTIBIOTICELE
Sunt substane naturale produse de ciuperci sau bacterii ca mijloc de lupt contra altor ciuperci sau bacterii. Prin antibioz se nelege antagonismul dintre dou microorganisme. Era antibioticelor ncepe n 1928 cnd Fleming descoper penicilina. Ulterior, cercetrile sunt definitivate de Florey. Dup aceast descoperire pn n 1972, numrul antibioticelor a crescut la 1547.

Rezistena microbian la antibiotice

Se instaleaz diferit. n general, se instaleaz:

rapid la: streptomicin, eritromicin, ampicilin; lent la: tetracicline, neomicin, kanamicin; foarte lent la: cloramfenicol, nitrofuran.

Mecanisme prin care se instaleaz rezistena: 1. elaborarea de ctre microorganism a unor enzime; 2. elaborarea de ctre microorganism a unor substane cu rol antagonic; 3. transmiterea genetic a factorilor de rezisten de la o celul bacterian la alta (prin conjugare); 4. prin selecia unor mutante devenite rezistente.

Mecanisme de aciune antibacterian:

exist antibiotice care acioneaz asupra metabolismului membranei bacteriene:

penicilina; antibioticele polipeptidice; novobiocina; streptomicina; neomicina; cloramfenicol; tetraciclinele; griseofulvina; quinolonele.

sunt antibiotice care intervin la nivelul sintezei proteice din celula bacterian:

sunt antibiotice ce interfereaz sinteza acizilor nucleici:

56

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Asocierea antibioticelor
NU se asociaz: penicilina cu tetraciclinele; cloramfenicolul i macrolidele; aminoglicozidele ntre ele; aminoglicozidele cu alte antibiotice ce prezint acelai tip de toxicitate; un bacteriostatic cu un bactericid; dou antibiotice cu acelai tip de reacii adverse. Dup toxicitatea lor, antibioticele pot fi:

netoxice (puin toxice):

betalactaminele; macrolidele; tetraciclinele; aminoglicozidele; polipeptidele ciclice; cloramfenicolul.

cu potenial toxic ridicat:

Utilizarea antibioticelor n medicina veterinar

n scop nutritiv (n cantiti foarte mici de circa 20 UI/per milion):

n scopul stimulrii creterii pentru obinerea sporurilor n greutate superioar i n n scopul creterii reactivitii la infecii; n scopul creterii vitalitii;

vederea reducerii consumului de furaje;

n scop curativ pentru tratarea animalelor bolnave; n scop metafilactic cnd boala este n faza de incubaie; n scop profilactic (preventiv) la animalele sntoase din focar.

Clasificarea antibioticelor
Antibiotice betalactamice:

peniciline:

naturale:

benzil-penicilina; procain-penicilina; benzatin-penicilina; 57

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

fenoximetil-penicilina;

de sintez: ampicilina; oxacilina; meticilina; amoxicilina, etc. antibiotice cephalosporine.

Antibiotice macrolide:

eritromicina; tylosina (tilocina); spiramicina;

Antibiotice false-macrolide (lincosamide):

lincomicina; clindamicina.

Antibiotice aminoglicozidice:

streptomicina; kanamicina; gentamicina.

Cloramfenicolul Tetraciclinele clasice:

tetraciclina; oxitetraciclina; doxiciclina.

Antibiotice polipeptidice:

colimicina; polimixina B; gramicidine.

Grupa peptolide (sinergistine): 58

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

rifampicina.

Antibiotice poliemice:

stamicina; amfotericina B.

Novobiocina Quinolonele inhibitori ai ADN-girazei, antibiomimetice Antibiotice furajere:

flavomicina; tiamulina.

59

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa betalactaminelor
Penicilinele naturale
Benzil-penicilina penicilina cristalin
1928 a fost descoperit de Fleming 1939 a fost purificat de Florey 1945 grupul de cercettori de la Oxford premiul Nobel Este un amestec de 5 tipuri de peniciline. Conine acidul 6-aminopenicilanic, un inel lactamic i un inel tiazol. La acidul 6-aminopenicilanic se pot grefa diveri radicali. Astfel, prin grefarea radicalului benzil s-a obinut benzil-penicilina. Este obinut din culturi de Penicillium notatum i de Penicillum crisogenum. Proprieti:

este o substan de culoare alb, cu gust amar, inodor, stabil n mediu acid; se poate pstra n soluie la frigider timp de 48 ore; se dozeaz n UI ce reprezint cantitatea de penicilin ce mpiedic dezvoltarea

stafilococului auriu, tulpina Oxford pe mediu solid (diametru zonei de inhibiie fiind de 24 mm). Mecanismul de aciune: Structura chimic a benzil-penicilinei se aseamn cu cea a unui aminoacid pe care l competiioneaz cuplndu-se cu murein-transpeptidaza, enzim necesar sintezei acidului acetilmuramic, care este scheletul de susinere al membranei microbiene. Benzil-penicilina blocheaz sinteza mucopeptidelor din peretele microbian. n interiorul bacteriei se acumuleaz produi care blocheaz sinteza proteinelor i a acizilor nucleici, astfel c bacteriile devin gigante, presiunea n interiorul lor crescnd pn la dezintegrarea bacteriei. Bacteriile Gram-negative au o membran dubl prin care penicilina NU ptrunde. n celula homeotermelor, acidul muramic NU joac un rol important n sinteza peretelui celular, astfel se explic lipsa de toxicitate a benzil-penicilinei la aceste organisme. Rezistena microbian: n general, se instaleaz lent i este datorat capacitii de a secreta o -lactamaz, astfel c aceasta scindeaz inelul lactamic din cadrul moleculei de penicilin (o inactiveaz). Rezistena microbian la benzil-penicilin este ncruciat cu cea de la alte peniciline, dar NU cu cephalosporinele. Spectrul de aciune al benzil-penicilinei: 60

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Este relativ ngust, cuprinznd:

streptococi; stafilococi; pneumococi; coci Gram-negativi (gonococi, meningococi); bacili Gram-pozitivi (bacilul antraxului, Listeria, corynebacterii, bacilul rujetului); anaerobi Gram-negativi (clostridii, spirochete); unele actinomicete.

Farmacocinetica penicilinei: Dup absorbie, concentraia maxim sangvin se instaleaz n 15 30 minute. ntruct aceast concentraie dup circa 2 ore ncepe s scad se pot face aproximativ 4 6 administrri/zi. Benzil-penicilina este inactiv fa de:

bacilii Gram-negativi; bacilul Koch; protozoare; ciuperci; ricketsii.

Se leag de proteinele plasmatice n proporie de 40 60%. Realizeaz concentraii mari la nivelul rinichiului, ficatului, pulmonului. Difuzeaz bine i n alte esuturi, chiar i prin placent. Permeabilitatea la nivelul seroaselor i a membranelor sinoviale este insuficient. Prin meninge ptrunde numai n caz de inflamaie. Circa 40 70% din doza administrat se elimin netransformat pe la nivel renal, iar restul se elimin prin lapte, bil, saliv, transpiraie. Concentraia n lapte este maxim n 4 6 ore de la administrare i dispare dup 24 ore. Reacii adverse: Pot apare dureri la locul de administrare, infiltraii nodulare (cnd soluiile sunt prea concentrate). La bovine pot apare reacii alergice:

salivaie; edem la nivelul pleoapelor i botului; dispnee. urticarie; ameeal; 61

La om:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

prurit; frisoane; dureri de cap; oc anafilactic.

Dup administrarea i.v. poate apare ocul cardiac care este datorat ionilor de K+, n special. Indicaii terapeutice: Se poate utiliza n stri infecioase nespecifice, precum i n boli specifice (rujet, gurm, antrax, crbune emfizematos, spirochetoz, leptospiroz). Local se poate utiliza n mamite, afeciuni oculare, artrite, peritonite. NU se utilizeaz n boli produse de germeni rezisteni. NU se administreaz intrarahidian. NU se utilizeaz la cobai, hamster i chinchila pentru c produce dismicrobism grav. Ci de administrare:

i.m., cel mai frecvent din 6 n 6 ore; subcutanat la animalele mici; la om, sub form de perfuzii lente; NU se administreaz per os; local se poate administra n bronhopneumonii, intratraheal nsoit de streptomicin i se folosesc aerosoli n pneumonii; intraperitoneal i intraarticular la intervale de 12 sau 24 ore; intramamar; intrauterin; pe plgi, mucoase; intraconjunctival sub form de soluie sau ungvente. n funcie de:

tripsin;

Dozele:

rezistena germenilor; gravitatea afeciunii.

la animalele mari 2.000 4.000 UI/kg; la animalele mijlocii 4.000 6.000 UI/kg; la animalele mici (carnivore), doza poate fi 25.000 UI/kg sau 50.000 UI/kg; la psri 10.000 20.000 UI/kg. intraperitoneal se utilizeaz pn la 400.000 UI/animal mare sau 200.000 UI/animal 62

mijlociu;

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

intraarticular, pn la 200.000 UI; intramamar, pn la 400.000 UI (la animalele mari); pe mucoase i plgi, pn la 50.000 UI/ml soluie sau pn la 50.000 UI/g ungvent.

Penicilina V (fenoximetil-penicilina, isocilina)

Este rezistent la aciunea sucului gastric, motiv pentru care se poate administra per os. Se absoarbe circa 60% la nivelul intestinului. Este mai puin activ fa de streptococi, meningococi i gonococi. De obicei, se utilizeaz n continuarea tratamentelor la cini i la pisici, dup ce s-a utilizat penicilina injectabil. Exist comprimate ce conin 200.000 UI, iar doza este de 50.000 UI, astfel c aceste comprimate se fracioneaz pentru 4 administrri.

Penicilinele de semisintez
Penicilinele naturale pot fi inactivate de ctre penicilinazele produse de unii stafilococi. Datorit acestui fapt s-a cutat ca dup modelul celor naturale s se obin penicilinele pe cale sintetic. n 1956 au fost obinute primele peniciline de sintez. Ulterior, gama lor s-a diversificat urmrind:
obinerea unor peniciline active n urma administrrii per os, nefiind valabile la cal i la

bovine la care produc dismicrobism;

obinerea unor peniciline cu spectru larg care s se extind i asupra micoplasmelor; obinerea unor peniciline rezistente la penicilinaza stafilococic.

Exemple: ampicilina; amoxacilina; meticilina; cloxacilina; carbenicilina (de uz uman). Toate dau niveluri sangvine crescute.

63

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Procain-penicilina i benzatin-penicilina sunt peniciline retard (sruri ale penicilinei) care se caracterizeaz prin formarea de depozite de unde se elibereaz n mod treptat, aciunea lor fiind de durat mai lung, iar intervalul de administrare fiind ntre 24 48 ore. Preparate comerciale: Propamicin; Efitard; Moldamin; Tripedin, etc.

Grupa cephalosporinelor
Au fost izolate n 1945 din culturile de Cephalosporium acremonium. Sunt derivai ai acidului 7-aminocephalosporamic. Sunt pulberi cristaline i se utilizeaz sub form de sruri de Na. Mecanismul de aciune este identic cu cel al penicilinelor. Spectrul de aciune este larg, asemntor cu cel al penicilinelor. Sunt rezistente la aciunea penicilinazelor stafilococice, dar sunt sensibile fa de o -lactamaz produs de unii Gram-negativi. NU se distribuie intracelular, ci numai intercelular. Au o oarecare nefrotoxicitate. La om produc uneori grea i vom. Pot fi clasificate: 1. produse ce se administreaz per os:

cefalexin; cefaclor; cefodrin; cefadroxil (25 mg/kg/zi, 2x/zi); cefalotin; cefaloridin; cefazolin (10 20 ml/kg, 2 3 ori/zi, i.m. sau i.v.)

2. produse ce se administreaz cale parenteral:

3. pathazone injectoare pentru uzul intramamar. Exemplu: Excenel TM din Belgia care se folosete n bolile respiratorii la bovine (1 mg/kg la bovine), n pneumopatii la porc (3 5 mg/kg la porc) i pentru prevenirea mortalitii la pui (pn la 0.2 mg/pui). 64

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa macrolidelor
Cuprinde peste 40 antibiotice ce conin un nucleu macrolactonic i una sau mai multe molecule de glucide ce rspund de activitatea antibiotic. Exist macrolide cu 14 sau cu 16 atomi de carbon. Au aciune bacteriostatic. Mecanismul este asemntor cu al cloramfenicolului i ntre diversele macrolide exist o rezisten ncruciat.

Eritromicina
Se poate gsi sub form de:

lactobionat pulbere n flacoane de 300 mg ce se administreaz i.m.; tiocianat (ex: Eritromvac) pulbere solubil n ap ce se folosete pentru psri, pungi

de 100 sau 1000 g, precum i soluie injectabil de 20, 50, 100 ml (ex: Galimicin 5% pentru psri i 10% pentru mamifere);

comaciclina (eritromicina + tetraciclina) propionat de eritromicin, sub form de

comprimate i etilsuccinatul (flacoane a 2 g). Eritromicina a fost izolat din culturile de Streptomices erithreus. Spectrul de aciune: este asemntor cu cel al penicilinelor, cuprinznd n plus i micoplasmele, ricketsii i pararicketsii i unele protozoare. NU acioneaz asupra enterobacteriaceelor i asupra bacteriilor Gram-negative. Rezistena bacterian: se dezvolt rapid i, n general, este considerat antibiotic de rezerv ce se utilizeaz n infeciile penicilinorezistente, pneumonii, bronite, mamite, abcese, artrite, retenii placentare, antrax, gurm, leptospiroz, micoplasmoz, coriz, sinuzit. NU se administreaz la cal pentru c produce tulburri gastro-intestinale. Este compatibil cu majoritatea antibioticelor, mai puin cu tetraciclinele. Farmacocinetica: Difuzeaz bine prin esuturi: placent, pleur, peritoneu i mai puin la nivelul articulaiilor. NU difuzeaz la nivelul lichidului cefalorahidian (LCR) i nici la nivelul sistemului nervos central (SNC) astfel c NU se poate utiliza n caz de meningite. 50% se metebolizeaz, iar restul se elimin nemodificat. La psri se poate da n apa de but. Doze:

lactobionatul: 65

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

1 3 mg/kg la animalele mari i mijlocii; 10 20 mg/kg la animalele mici. 2 4 mg/kg la animalele mari; 5 10 mg/kg la animalele mici; 10 20 mg/kg la psri.

tiocianatul:

Pentru psri, tiocianatul se poate folosi preventiv n micoplasmoz, n apa de but: 2.5 la puii de 1 14 zile i 1.25 la puii peste 14 zile i pentru combaterea stresului.

Tylosina
Se gsete sub form de preparate. Preparate:

Tylavet 20%; Isotyl 5% (mai conine i eritromicin), utilizate n micoplasmoza aviar. Pharmasin:

pulbere ce conine tylosin sub form de tartrat; utilizat mai ales la porci i psri; la porcii cu gastroenterite; la psrile cu micoplasmoz i sinuzit. pulbere; n boli respiratorii la psri, porc, bovine. pulbere hidrosolubil; n apa de but la psri. soluie 20%; la rumegtoare, animalele mici, psri.

Tyladin:

Tylocin:

Tylosin:

Antibioticul este specific medicinei veterinare. A fost izolat n 1959 din culturile de Streptomyces fradiae. Se utilizeaz la modul general n afeciunile respiratorii i digestive la mamifere, iar la psri mai ales n boli respiratorii (micoplasmoz, bronit infecioas, coriz). Doze:

la viei, circa 10 mg/kg, i.m., la interval de 12 ore; la psri, 25 mg/kg, fie n apa de but, fie s.c. la 24 ore, timp de 3 zile; 66

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

la cine i pisic, 10 mg/kg la 12 ore, oral sau i.m; pentru toate speciile este valabil tratamentul ntre 3 5 zile.

Oleadomicina (sigmamicina)
Sigmamicina conine oleadomicin i tetraciclin. A fost izolat n 1955 din culturile de Streptomyces antibioticus. Preparat:

Comaciclin:

conine sigmamicin; produs romnesc.

Spiramicina (rovamicina)
A fost obinut din culturile de Streptomyces ambofacies. Concentraia acestui antibiotic n esuturi i lapte este de 20 60 ori mai mare dect n snge. Preparate:

Suanovil (Spiravet):

sub form de soluie injectabil i pulbere. combinaie de spiramicin i colistin; caracterizat prin spectru de aciune larg (datorit colistinei). sub form de comprimate; pe baz de spiramicin i metronidazol; utilizat n infecii bucodentare i tulburri gastro-intestinale.

Belcospirina:

Stomorgil:

Spectrul de aciune este asemntor penicilinelor. Sunt antibiotice de rezerv (NU se recurge la medicaie cu macrolide, ci numai dac NU sunt valabile penicilinele). Reprezint medicaia aparatului respirator.

67

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa falselor macrolide (lincosamidele)

Au acelai mecanism de aciune ca i macrolidele. Spectrul de aciune este asemntor macrolidelor. Rezistena bacterian se instaleaz foarte lent i este o rezisten ncruciat cu cea fa de macrolide. Reprezentani:
lincomicina; clindamicina.

n urma administrrii lor per os, lincomicina se absorbe n proporie de 25 50%, iar clindamicina 60 90%. Nivelul terapeutic sangvin se menine circa 6 8 ore. Se distribuie uniform n organism, rspectiv, i la nivelul esuturilor moi, piele, muchi, oase, fiind eficiente att n osteomielite, ct i n septicemie. Difuzeaz prin meningele inflamat ajungnd n lichidul cefalorahidian ntr-o concentraie de circa 40%. n lapte, concentraia ajunge la 50 100%. Aproximativ 50% din aceste antibiotice se metabolizeaz, iar restul de 50% se elimin netransformate prin urin i bil. Contraindicaii: NU se administreaz la cal, iepure i hamster pentru c dau colici grave.

Lincomicina:
A fost izolat n 1962 din culturile de Streptomyces lincolnensis. n cadrul preparatelor se asociaz frecvent cu streptomicina. Preparate:

Lincocin forte; Linkomicin, soluie injectabil; Linkomicin F (uz intramamar); Linkomicin 110 N, pulbere; Linco-spectin.

Clindamicina:
Este obinut prin clorurarea lincomicinei. 68

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Este utilizat mai ales la cine i la pisic, administrat per os, n doze de 10 mg/kg n infeciile stafilococice ale oaselor i pielii. Preparate comerciale:

Sobelin.

69

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa aminoglicozidelor
Streptomicina
A fost descoperit i izolat ntre 1943 1944 n SUA de ctre Waksman din culturile de Streptomyces griseus. Structura sa chimic prezint 3 inele de baz fiind considerat un trizaharid. Acioneaz prin molecula ntreag, mai ales n prezena unui pH alcalin. Soluiile se pot pstra n frigider circa o sptmn. Poate fi dozat n UI, astfel c 1.000.000 UI = 1 g streptomicin i reprezint cantitatea care inhib 1 ml cultur de Escherichia coli. Mecanismul de aciune: Are aciune bacteriostatic, dar poate deveni n anumite condiii bactericid. Blocheaz ARN-ul mesager al celulei bacteriene producnd erori n copierea codului genetic i mpiedicnd sinteza proteic n celula bacterian. Tulbur mecanismele de permeabilitate ale membranei citoplasmatice permind eliminarea din celula bacterian a o serie de componente vitale. Rezistena bacterian se poate instala brusc i este parial ncruciat cu cea a antibioticelor din aceeai grup. Se poate asocia cu penicilina i sulfamidele. Spectru de aciune:

bacili Gram-negativi; bacili Gram-pozitivi; leptospire; stafilococi; bacilul tuberculozei. Pasteurella; Listeria; Pseudomonas; Proteus. clostridii; ricketsii; virusuri. 70

Este slab activ fa de:

NU este activ fa de:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Farmacocinetica streptomicinei: n urma administrrii pe cale injectabil realizeaz o bun absorbie. Nivelul sangvin maxim apare la circa o or (concentraia minim trebuie s fie circa 3 mcg/ml snge). Se distribuie extracelular. Difuzeaz bine prin pleur, pericard, membrane sinoviale. Prin bariera hematoencefalic ptrunde numai n caz de inflamaii. Trece i bariera placentar. Se elimin mai lent dect penicilina; 50% se elimin prin urin sub form activ, restul metabolizndu-se i eliminndu-se prin lapte, bil. n urma administrrii per os NU se absoarbe, avnd un efect local, enteral. Reacii adverse: Este mai toxic dect penicilina. Atac ramura acustic i vestibular a perechii a VIII-a de nervi cranieni i determin tulburri de echilibru, ameeli, astenie. La animale, dup doze mari i care se administreaz timp ndelungat determin:

la pisic, ataxie ca urmare a efectului ototoxic; la bovine, oc alergic tradus prin nelinite, salivaie, cianoza ugerului, edemul capului i poate provoca bloc neuromuscular prin blocarea eliminrii de acetilcolina la nivelul la porumbel, determin ataxii. n stri infecioase nespecifice i specifice:

uneori edem pulmonar;

plcii motorii;

Indicaii terapeutice:

colibaciloz; leptospiroz; pasteureloz; micoplasmoz; enterite infecioase.

NU se administreaz i.v. NU se utilizeaz la animalele cu afeciuni renale. Ci de administrare i doze:

i.m., 1 2 cg/kg la intervale de 12 ore; la animalele mici, doza poate ajunge pn la 0.1 g/kg; per os se administreaz n scop local; intramamar se introduc 50 ml, soluie 1%/sfert de gland mamar; 71

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

ungventele au concentraia 1 2%.

Negamicina (neomicina)
A fost izolat n 1949 din culturile de Streptomyces fradiae. Spectrul de aciune este asemntor cu streptomicina, dar cuprinde i clostridiile. Rezistena bacterian se instaleaz rar, lent i este ncruciat cu cea la antibioticele din aceeai grup. Mecanismul de aciune este asemntor cu cel al streptomicinei. Este neurotoxic i nefrotoxic. Se utilizeaz numai pentru efectul ei local. Indicaii terapeutice:

n enterite i dizenterii, 2 5 cg/kg la interval de 12 ore; local se utilizeaz sub form de ungvente cu concentraii de 0.5 4%; n endometrite i retenii placentare. Negamicina sulfat, comprimate; Neomicina 20%, pulbere; Otoguard; Biosol T.M.; Fluocinolon, ungvent; Neobasept, ungvent; Cornemin, ungvent; Diacin (folosit n dizenteria purceilor).

Preparate comerciale:

Gentamicina
A fost izolat din culturi de Streptomyces micromonospora. Spectrul de aciune este asemntor cu cel al streptomicinei, dar este mai activ fa de Proteus i Pseudomonas. Rezistena bacterian se instaleaz lent. Indicaii terepeutice i doze:

n afeciuni respiratorii, digestive, urogenitale, cutanate la toate speciile; doza: 3 4 mg/kg la 12 ore. Gentamicina 10%, pulbere hidrosolubil; Gentamicina 8%, soluie injectabil; 72

Preparate:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Gentamicina 10%, soluie injectabil; Gentamicin, soluie injectabil sau pulbere; Isomycin, suspensie 5%.

Kanamicina
A fost izolat n 1957 din culturile de Streptomyces kanamiceticus. Spectrul de aciune este asemntor cu cel al gentamicinei. Este nefrotoxic producnd albuminurie, hematurie. Indicaii terapeutice: este utilizat n infecii urogenitale, respiratorii, n stafilococii, salmoneloz, crbune emfizematos. Preparate:

Kanamicina, pulbere injectabil; ungvent cu kanamicin (uz oftalmic); ungvent cu kanamicin i hidrocortizon (uz oftalmic).

Spectinomicina
A fost izolat n 1959 din culturile de Streptomyces spectabilis. Spre deosebire de celelalte aminoglicozide d.p.d.v. chimic, NU conine nuclee zaharidice fiind considerat a face parte dintr-o subgrup numit aminociclitoli. Are spectru de aciune larg, dar intensitatea efectului este redus. NU realizeaz concentraii bactericide. Rezistena bacterian se instaleaz rapid i este ncruciat cu cea a streptomicinei, eritromicinei, tylosinei. Prezint potenial ototoxic i nefrotoxic redus. Dozele:

10 20 mg/kg la animalele mari; 20 30 mg/kg la animalele mici.

Este indicat i n micoplasmoza aviar. Se combin cu lincomicina (Linco-spectin). Preparate:

Spectam, soluie injectabil, pulbere i suspensie, flacoane cu pomp dozatoare.

Aminosidina (gabromicina)
A fost izolat din culturile de Streptomyces chrestomiceticus. 73

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Are aciune intens i efect rapid. NU se absoarbe n urma administrrii per os. Are potenial ototoxic i nefrotoxic. Preparate:

Gabrocol i Gabrocol-plus, soluii 1%, cu aciune antibacterian, antiprotozoaric i

antifungic. Doze:

6 ml/100 kg la bovine, cabaline, suine; 4 ml/50 kg la viei, mnji, purcei; 0.1 ml/kg la cine i pisic; intrauterin la vac, n endometrite, circa 8 ml n amestec cu 50 ml ser fiziologic.

Apramicina
Produsul cel mai cunoscut este Apralan. Se administreaz numai n furaje. Combinaiile streptomicinei cu penicilina n medicina uman NU se folosesc aceste combinaii. n medicina veterinar:
Propamicina (efitard + sulfamide); Hostamicina (spectru larg); Ascomicin.

Asigur un nivel tisular i sangvin ridicat. Sunt recomandate n infeciile cu germeni penicilinsensibili i streptomicinsensibili. Se realizeaz o administrare profund i.m. de 1 2 ori/zi. Doze:

5.000 10.000 UI/kg la animalele mari; 15.000 20.000 UI/kg la animalele mici. ungvent; concentraia la gramul de ungvent este de 20.000 UI penicilin i 2 cg streptomicin; excipientul este vaselina; se folosete n mamitele streptococice, stafilococice, colibacilare; n afeciuni oculare: cheratite, blefarite, ulcere corneene; n afeciuni cutanate i genitale. 74

Asocilinul:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Alte preparate:
comprimatele

pentru

aseptizarea

materialului

seminal

conin

cg

dehidrostreptomicin i 48.000 UI penicilin i excipieni pentru aseptizarea a 100 ml diluat;

Ilcociline-dry-cow (intramamar); Interpen-vet (n plus are procain i novocain); Pen-strep-wepft (intramamar); Penbex, soluie injectabil; Pentard-streep, soluie injectabil, flacoane de 100 ml (procain-penicilin

sulfamide/benzatin-penicilin sulfamide);
Siccovet (intramamar); Vetramicin, intramamar i suspensie injectabil; conine i prednisolon.

75

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa cloramfenicolului
Cloramfenicolul
A fost izolat n 1947 din culturile de Streptomyces venezuelae. Proprieti:

pulbere alb, amar; substan optic activ; termostabil; foarte solubil n ap. intervine n procesul de translaie; mpiedic transportul aminoacizilor activai la locul sintezei proteice. este ncruciat cu cea dobndit de tetracicline; se datoreaz unor enzime ce descompun cloramfenicolul. larg; coci Gram-pozitivi; coci Gram-negativi; clostridii; micoplasme; leptospire; ricketsii; pararicketsii.

Mecanismul de aciune:

Rezistena bacterian:

Spectrul de aciune:

Farmacocinetica: n cazul administrrii orale, este absorbit la nivelul duodenului. Concentraia maxim n snge se nregistreaz la 2 ore (5 mcg/ml). Ptrunde bine prin barierele organismului. Este singurul antibiotic care ptrunde n umoarea apoas a ochiului. La rumegtoarele mai mici de 2 luni, administrat per os este rapid absorbit i descompus, astfel nct se recomand a NU fi administrat per os. Circa 90% se transform n ficat rezultnd nitroderivai inactivai; produii rmai activi se elimin prin rinichi. Reacii adverse: 76

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

inflamaii i necroze la locul injectrii; dismicrobism intenstinal; candidoze linguale i bucale; la om, cine i pisic determin tulburri ale hematopoezei.

Indicaii terapeutice:

n boli infecioase specifice i nespecifice:

salmoneloz; pasteureloz; colibaciloz; leptospiroz; micoplasmoz; ricketsioz; ornitoz.

Combinaii:

NU se administreaz cu penicilinele i sulfamidele; se administreaz cu tetraciclinele, eritromicina, hegamicina. se administreaz i.m. i per os; 2 5 cg/kg la interval de 12 ore. Cloramfenicol:

Dozele:

Preparate:

drajeuri sau capsule; la viei, mnji i miei; soluie injectabil 10 ml 1%, i.m. conine cloramfenicol, saprosan i anestezin; n plgi. i.m. i i.v. conine cloramfenicol, tylosin i acetat de prednisolon; flacoane de 100 ml. suspensie uleioas; 77

Antistafilan spray:

Cloramfenicol hemisuccinat:

Cepetyl:

Closamugon:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

conine cloramfenicol, sulfat de tiroidin, acetat de prednisolon i vitaminele A, B, E

i D3.

Tiamfenicol:

derivat al cloramfenicolului; n preparatul comercial Negerol spray.

78

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa tetraciclinelor
Tetracicline de baz
Tetraciclina
Tetraciclinele au fost izolate n 1947 din culturile de Streptomyces aureofaciens. Proprieti:

pulbere sau cristale de culoare galben; insolubile n ap, dar solubile n cloralhidrat, cnd rezult o soluie cu pH acid; sensibile la lumin. mpiedic sinteza proteinelor la nivelul celulei bacteriene, interfernd legarea ARN-ului chelateaz metalele necesare enzimelor bacteriene; prezint aciune bacteriostatic.

Mecanismul de aciune:

de transfer de aminoacizi, blocnd anumite uniti ribozomale;

Rezistena bacterian se instaleaz lent. Spectrul de aciune:

larg; bacterii Gram-negative; bacterii Gram-pozitive; ricketsii; spirochete; actinomicete; protozoare; virusuri mari; NU acioneaz asupra bacilului tuberculozei, germenilor Pseudomonas i Proteus. administrate oral se absorb i realizeaz nivelul sangvin maxim n 2 ore; n prezena srurilor de Ca i Fe realizeaz chelai inactivi; sufer un circuit entero-hepato-enteric, motiv pentru care se folosesc n infecii biliare i nivelul sangvin eficace este de 2 cg/ml; difuzeaz foarte bine prin barierele organismului, dar la bovine i suine NU traverseaz 79

Farmacocinetica:

intestinale;

placenta;

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

se elimin prin urin, fecale, lapte, saliv. n cazul administrrilor ndelungate se constat dismicrobism intestinal, cu excerbarea

Reacii adverse:

florei intestinale avnd drept consecin apariia enteritelor; pentru a evita, se administreaz cu drojdie de bere;

injeciile intratisulare determin iritaii, hemoragii i necroze; au efect imunosupresiv asupra vaccinurilor vii. n boli specifice i nespecifice; antrax; colibaciloz; crbune emfizematos; salmoneloz; micoplasmoz; leptospiroz; coriz; laringotraheit; NU se administreaz oral la bovine i cal; NU se asociaz cu penicilina; NU se administreaz n lapte; NU se administreaz cu vaccinuri vii; NU se administreaz intraarticular. i.m., i.v., per os; 2 5 cg/kg la animalele mici; 1 2 cg/kg la animalele mari; se administreaz de 2 3 ori/zi; 400 ppm la psri n scop preventiv i 500 ppm n scop curativ.

Indicaii terapeutice:

Doze:

Tetraciclinele clasice
Clortetraciclina (aureomicina)
NU se mai folosete.

80

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Oxitetraciclina
Produse romneti:

clorhidrat de oxitetraciclin, pulbere, suspensie semifluid pentru mamite, sau bujiuri ungvent oftalmic:

spumante i efervescente;

formula A cu oxitetraciclin; formula B cu oxitetraciclin;

Oximanirom. Adamicin; Eqocin; Aprociclina; Combimycin; Intermicin; Neointermicin; Tetramicin; Tetradur; Tetrasol; Triera; Ursocilin.

Produse din import:

Tetraciclina baz
Produse romneti:

Tetraciclina baz, pulbere; Tetraciclina cloralhidrat, pulbere; Tetraciclina, drajeuri i comprimate; Tetraciclina, ungvent; Tetramixin, pulbere. Clortetrason (cloramfenicol i tetracicline); Maximugon. pulbere galben; gust amar; greu solubile; 81

Produse din import:

Proprieti:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

se absorb bine, difuzeaz n esuturi, LCR; dau concentraii mari n urin i bil; folosite n colibaciloz, micoplasmoze, coriz; prezint toxicitate redus; cu srurile metalelor dau chelai.

Tetracicline de sintez
Rolitetraciclina:
Este o tetraciclin sintetic.

Solvocilin:
Rezult prin condensarea tetraciclinei cu formaldehida. Se administreaz i.m. sau i.v. Doze:

2 3 mg/kg. n infecii puerperale, colibacilare, salmoneloze, micoplasmoz.

Indicaii terapeutice:

82

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa polipeptidelor ciclice

Au fost izolate din culturile de Bacillus polimixa i Bacillus subtilis. Au o bun liposolubilitate i acioneaz la nivelul membranei bacteriene creia i tulbur permeabilitatea. Mecanismul de aciune este bactericid. Rezistena bacterian se nregistreaz relativ rar. Prezint ototoxicitate i nefrotoxicitate. Ototoxicitatea se manifest prin:

ataxie; bloc neuromuscular; mai rar, paralizie respiratorie. proteinurie; oligurie; hematurie.

Nefrotoxicitatea se manifest prin:

Datorit toxicitii crescute, n general, se administreaz per os ntruct NU se absorb i se utilizeaz local. Sunt active, n special, fa de Gram-negative, cu excepia gramicidinelor ce sunt active i fa de Gram-pozitive.

Colistina (polimixina E)
Este produs de Bacillus colistimus. Este o pulbere alb, solubil n ap. Se utilizeaz la bovine, suine i psri, fiind activ fa de Salmonella i Escherichia coli. Se folosete la carnivore n enterite, n doza de 2 3 mg/kg. NU se asociaz cu:

cephalosporinele; aminoglicozidele; macrolidele, pentru c prin asociere poate crete toxicitatea. Colistirom, soluie injectabil sau pulbere hidrosolubil; Colimicin, comprimate i soluie injectabil; Belcomicina S, soluie injectabil. 83

Produse comerciale:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Polimixina B
Este produs de Bacillus polimixa. Se utilizeaz, n principal, sulfatul. Este o pulbere alb-glbuie. Este mai puin activ fa de Proteus. Se utilizeaz sub form de preparate n mamite.

Bacitracina
Este produs de Bacillus subtilis. Este o pulbere alb-cenuie, solubil n ap. Pentru c are o toxicitate crescut se utilizeaz sub form unor preparate n asociere cu neomicina n afeciuni cutanate. Preparat comercial:

Nubactrin se folosete ca aditiv furajer.

Tirotricina
Este produs de Bacillus brevis. Se utilizeaz soluia i ungventul ntr-o concentraie de 1%. Este activ i fa de ciuperci.

Gramicidinele
Sunt folosite n scop local datorit toxicitii crescute. Exist mai multe tipuri notate cu litere alfabetice: A, B,C, D, E, F, G, J 1, J2, J3.

84

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Grupa peptolide (sinergistine)

Acioneaz bactericid printr-un mecanism dublu: 1. tulbur activitatea membranei celulare; 2. mpiedic sinteza proteinelor la nivelul celulei bacteriene.

Rifamicinele
Cea mai important este rifampicina.

Rifampicina
Proprieti:

pulbere de culoare brun; ntlnit i sub form de capsule.

Este medicament de elecie n tuberculoz. Spectrul de aciune:

este activ fa de bacterii Gram-negative, Gram-pozitive, anaerobi, clamidii. se administreaz pe cale oral beneficiind de o bun absorbie i realizeaz niveluri

Farmacocinetica:

terapeutice superioare n esuturi fa de cele din plasm. Reacii adverse:

reacia advers este reprezentat de hepatotoxicitate (produce o hepatit reversibil); sporadic mai pot apare: trombocitopenie, anemie hemolitic i nefrit interstiial.

Etambutolul:
Este activ fa de bacilul tuberculozei. Mecanismul de aciune:

inhib sinteza ARNm la nivelul celulei bacteriene. realizeaz concentraii crescute n esuturi. nefrotoxicitate; tulburri de vedere.

Farmacocinetica:

Reacii adverse:

85

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antibiotice din grupe diverse

Flavomicina
D.p.d.v. chimic este un glicopeptid. Se obine din culturile de Streptomyces. Mecanismul de aciune const n inhibarea biosintezei la nivelul peretelui celular microbian. Se utilizeaz pentru stimularea creterii la viei, purcei i puii de gin, pentru combaterea enteritelor nespecifice i prevenirea micoplasmozei aviare. Doze:

3 8 g/tona de furaj.

Virginiamicina (Stafac)
Este produs de Genul: Streptomyces. Acioneaz bactericid sau bacteriostatic. mpiedic biosinteza la nivelul peretelui celular bacterian. Este activ fa de germenii Gram-negativi, micoplasme i treponeme. Se utilizeaz ca stimulator de cretere la purcei, viei i la puii de gin. Doze:

5 20 g/tona de furaj. Stafavitarom (combinaie de stafac, 8 vitamine, Mg, Zn i metionin); Stafac 500.

Preparate:

Dozele difer de la 10 100 ppm.

Zinc-bacitracina
Se utilizeaz ca stimulant de cretere la miei, purcei, puii de gin, animalele de blan, pentru combaterea enteritelor nespecifice i a micoplasmozei aviare. Doze:

4 5 g/tona de furaj; 50 100 g/tona de furaj n caz de micoplasmoz aviar.

Apramicina
Preparat:

Apralam

86

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Se obine din culturile de Streptomyces. Face parte din grupa aminoglicozidelor. Se utilizeaz, n principal, la porci n tratamentul bronhopneumoniei, iar la viei n enterite. Doze:

la purcei, 20 40 mg/kg, timp de 10 14 zile; la viei, 40 60 mg/kg, timp de 3 5 zile.

Un alt preparat este Apatyl-ul ce conine i tylosin; se utilizeaz ca premix 1 kg/tona de furaj.

Tiamulinul
Exist sub mai multe denumiri: Tiamutin; Diamutilina; Pleuromutilina. Produsul este un preparat semisintetic, obinut dintr-un produs care la rndul su se separ din culturile de Pleorotus mutilis. Spectru de aciune:

streptococi; stafilococi; germeni Gram-pozitivi; germeni Gram-negativi; micoplasme; leptospire; treponeme. dizenteria cu Treponema la porc; pneumonia enzootic; micoplasmoza aviar. Tiamuliject; Tiamulirom; Tiamulin, injectabil sau granule. la porc, 1.5 mg/20 kg greutate vie; la pasre 0.2 mg/kg greutate vie. 87

Indicaii terapuetice:

Preparate:

Doze:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

NITROFURANUL i DERIVAII SI
Produse romneti:

Nitrofuranul, pulbere i bujiuri; Manis; Metrosept; Enteroguard; Oxifuran; Pododermin.

Derivaii nitrofuranului
Furazolidona
Preparate:

Furadicilin; Pasersan; Clorovit.

Nitrofurantoina
Produse de import:

Amfuridon; Azovit.

Nitrofuranul
Proprieti:

este o pulbere de culoare galben, insolubil n ap, dar solubil prin fierbere; este termostabil.

Derivaii nitrofuranului prezint n structura lor un nucleu furanic i o grupare nitro (-NO2) ce le confer aciunea antibacterian. Este bacteriostatic i n doze de 10 ori mai mari chiar bactericid. Acioneaz prin provocarea de reacii metabolice anormale la nivelul celulei bacteriene i consecutiv apariia de fracturi cromozomiale. 88

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Spectrul de aciune:

larg; bacterii Gram-pozitive (stafilococi, streptococi, clostridii); bacterii Gram-negative (E.coli, Salmonella); protozoare (coccidii, Trichomonas).

Rezistena bacterian la nitrofuran este rar. Farmacocinetica: Administrat per os se absoarbe foarte puin. Posed aciune local la nivelul tubului digestiv. Aciunea lor diminu n prezena puroiului i a altor umori i secreii. Indicaii terapeutice:

salmoneloza purceilor i a iepurilor; enterite colibacilare la viei i purcei; coccidioz la psri.

Pot fi asociai cu antibiotice. NU se administreaz la palmipede i NU se administreaz, n general, la om per os cu excepia nitrofurantoinei i furazolidonei. Doze:

la purcei, 2 5 cg/kg, o dat/zi, timp de 8 zile; la viei, 10 15 mg/kg, de 2 3 ori/zi fr a depi 1 g/animal, timp de 2 3 zile; la psri, 0.1 0.2 g/kg furaj. la viei, hipersalivaie, semne nervoase i leziuni hemoragice; la purcei, vom, diaree i semne nervoase (la fel i la psri); la curci, pot determina cardiomiopatie i insuficien renal.

Au toxicitate crescut putnd determina:

89

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICAIA ANTIPARAZITAR
Cuprinde: substane antiprotozoarice; substane antihelmintice; substane antiectoparazitare.

SUBSTANELE ANTIPROTOZOARICE
NCRENGTURA: PROTOZOA CLASE:

FLAGELATA (agenii trihomonozelor); SPOROZOA (agenii coccidiozelor, hemosporidiozelor, microsporidiozelor); RHIZOSPORA (cuprinde amibele); CILIATA (cuprinde infuzorii); INCERTAE SEDIS (agenii spirochetozelor).

Se utilizeaz n trichomonoze, hemosporidioze, coccidioze, spirochetoze i nosemoza albinelor.

Substane utilizate n trichomonoz

Tripaflavina, ungvent; Dimetridazol; Metronidazol; Spartix (Carnidazol). Speciile receptive: bovinele; porumbelul; omul.

Tripaflavina
D.p.d.v. chimic este un derivat acridinic.

90

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Mecanismul de aciune: acioneaz prin a mpiedica sinteza ADN i ARN la nivelul celulei parazitului. Are i efect antibacterian. Se utilizeaz tripaflavina ungvent, care prezint calitatea de a conine o substan adjuvant care are rolul de a asigura o mai bun ptrundere a substanei active. Indicaii terapeutice: acest ungvent se utilizeaz n profilaxia i tratamentul trichomonozei, vaginitelor specifice i nespecifice la vaci, plgilor i ulcerelor i ca protector pentru tegumentul minilor n timpul interveniilor obstetricale i al diagnosticului de gestaie.

Dimetridazol (Emtryl)
Este un derivat nitroimidazolic. Exist sub form de pulbere sau comprimate. Mecanismul de aciune: posed mecanism de aciune antibacterian i antiprotozoaric, mecanism ce se bazeaz pe existena gruprii nitro, care n prezena unei enzime bacteriene numit nitratreductaza l transform n produs toxic fa de protozoar. Se utilizeaz la bovine i porumbel. Indicaii terapeutice: produsul se utilizeaz n dizenteria porcului, beneficiind de o bun absorbie i eliminare prin rinichi. Dozele: La bovine se administreaz n doz de 50 70 mg/kg n furaj, timp de 5 zile. n dizenterie, la porc, se administreaz n doz de 13 mg/kg, timp de 3 zile (poate fi nlocuit cu Enteroguard care conine nitrofuran i dimetridazol perioada de ateptare fiind de 30 zile). La psri:

n trichomonoz; n histomonoz la curci; n doz de 100 g (concentraie de 40%)/tona de furaj, timp de 3 5 zile; n trichomonoz la porumbel, 1 pacheel de 5 g/5 litri de ap sau 1 comprimat/porumbel; oule NU se dau n consum pe timpul tratamentului i o zi dup tratament.

Metronidazol

Flagyl-ul se folosete n trichomonoz la om i porumbel i se administreaz 5 10 zile,

n doz de 25 mg/porumbel. Preparate de uz veterinar:

Rometronodazol i Rometronidazol S se utilizeaz n gastroenterite hemoragice la

porci, n anaerobioze la rumegtoare, n trichomonoz sau histomonoz la psri; 91

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Amprodazolo 400, pulbere ce se utilizeaz n trichomonoz i histomonoz la psri i Spartix: sub form de comprimate, se folosete n trichomonoz la porumbel (1

n enteritele colibacilare la porc.

comprimat/pasre). n trichomonoza uman se pot utiliza:

Fasigin (conine tinidazol), comprimate; Meclozol (metronidazol + clotrimazol + negamicin + hexestrol + azulen); Tricomicon (metronidazol + stamicin +cloramfenicol), comprimate.

Substane utilizate n hemosporidioze

Hemosporidioze: babesioza bovine, cal, ovine, porc i cine; nutalioza cal; anaplasmoza bovine; -theilerioza bovine.

Berenil
Este un derivat tiazinic, sub form de pulbere granular de culoare galben existnd sub form de ampalase de 1.05 g sau 10.5 g. Se utilizeaz sub form de suspensii 7%. Se administreaz n doz de 3.5 ml/kg. NU se folosete la cine i cmil.

Acaprin
Se gsete sub form de soluie injectabil, fiole de 6 ml soluie 5%. Se administreaz n doz de 2 ml/100 kg la bovine sau 1.2 ml/100 kg la cabaline. La ovine se administreaz n doz de 2 ml/10 kg, concentraie de 0.5%. Se pot utiliza i unele antibiotice:

tetraciclina; oxitetraciclina, i.v., n nutalioz i anaplasmoz, dar n faza incipient a bolii.

92

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Substane utilizate n coccidoz

Coccidioza se ntlnete la bovine, ovine, psri i iepuri. Parazitul se localizeaz n segmentul intestinal producnd enterite; provoac mortalitate crescut la puii de gin, curc, iepuri. Preparate comerciale:

Galisan; Galiprotect; Sulfacoccidin; Sulfaveridin; Amprolium; Appertext; Aviax; Sacox; Galinacox; Coccidiosol; Coxistac; Dimetam; Elancoban; Esb3; Kokcisan; Lerbeck. Galisan:

conine tetraciclin i furadicil; exist pulbere i comprimate; se utilizeaz curativ i profilactic n tratamentul coccidiozei; doza: 1 comprimat/kg/zi, timp de 2 3 zile sau pulberea se d n apa de but

existnd ambalaje cu 100 doze ce se folosesc la 200 de pui i ambalaje cu 200 doze ce se folosesc la 1000 de pui. Tratamentul se ncepe din a 5-a zi de via cte 5 6 cicluri a cte 3 zile cu pauze de 10 zile;

administrarea sa se asociaz cu drojdia de bere i vitamina K.

Galiprotect:

93

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

conine oxitetraciclin, furazolidon, vitaminele A, C, D3, E, K, B, Mg, Zn i se utilizeaz similar galisanului. are ca substan activ, sulfaquinoxalina; soluie de culoare brun nchis; se utilizeaz n coccidioz, holer, tifoz; se asociaz cu vitamina K; are efect negativ asupra outului; doze:

metionin;

Sulfacoccidin:

n scop profilactic se administreaz 3 linguri la 22 litri de ap, timp de 2 3 zile, n scop curativ se administreaz 3 linguri la 11 litri de ap, timp de 2 3 zile, cu

cu pauz de 3 zile;

pauz de 3 zile.

Sulfaveridin:

este o sulfamid potenat; conine ca substan activ tot sulfaquinoxalina; se d n apa de but n doz de 200 ml/100 litri de ap, timp de 3 zile, cu pauz de 2 se folosete numai curativ. datorit asemnrii structurale substituie vitamina B1 n cadrul metabolismului preparate comerciale: Amprol-plus i Coccidiovit. se administreaz n furaje n doz de 100 200 ppm; conine metilclorpindol, ca substan activ. este un anticoccidian cu spectru larg; doza: 0.5 kg/tona de furaj. conine sulfaclorpirazin; sub form de pulbere; are un spectru larg anticoccidii; este i antibacterian; 94

zile, n 3 reprize;

Amprolium:

coccidiilor;

Lerbeck:

Aviax:

Esb3:

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

se d n furaje i n apa de but. soluie; n apa de but; conine sulfaquinoxalin, primetamin i salicilat de Na. conine sulfaquinoxalin i diaverdin. premix anticoccidian ce conine 10% monensin sodic. conine salinomicin; doza: 1 kg/tona de furaj. premix anticoccidian; conine 6% salinomicin; acioneaz prin perturbarea echilibrului ionic; este activ fa de bacterii Gram-pozitive, anaerobi. conine salinomicin; doza: 500 g/tona de furaj. capsule; numai la porumbel; doza: 1 capsul/porumbel. pulbere; folosit n profilaxia coccidiozei; doza: 1 g/tona de furaj.

Coccidiosol:

Dimetam:

Elancoban:

Kokcisan:

Sacox:

Coxistac:

Appretext:

Glinacox:

95

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Substane utilizate n spirochetoze

Ansevin:

conine stovarsol ce este un derival al arsenului pentavalent; comprimate i pulbere; se utilizeaz n spirochetoza aviar i a iepurilor, n gastroenterite la viei, mnji i acioneaz prin tulburarea proceselor de oxidoreducere la nivelul celulei parazitului; protozoarele pot deveni rezistente la aciunea lui; la nivelul organismului-gazd se descompune pn la dioxid de arsen, care este toxic la psri se administreaz sub form de comprimate sau soluie 15% n doz de 0.4 la celelalte specii se poate administra n doz de 3 4 cg/kg; la purcei se administreaz n doz de 0.25 g/purcel; se mai poate utiliza n nosemoza albinelor i alte boli parazitare ale albinelor. un flacon de 25 ml se amestec cu 25 ml ap fiart i cu 25 litri de zahr; din acest amestec se administreaz 0.5 litri/familie de albine din 2 n 2 zile pn la

purcei i n dizenteria cu Treponema la porc;

pentru organismul-gazd;

g/kg, cu repetare la 12 24 ore;

Fumagilina (Fumidil B):

terminarea amestecului.

Nosemak:

este derivat organomercuric; doza: 1 comprimat/1 litru sirop. substana activ este reprezentat de tricloral; doza: 1 comprimat/1 litru sirop. este un amestec de uleiuri eterice extrase din plante; n general, pentru stimularea familiei de albine se administreaz circa 17 ml/litru

Nosan:

Protofil:

sirop, din care se administreaz 50 70 ml/familie. O alt boal parazitar la albine este varoceza.

Varochet:

cutii ce conin circa 120 benzi de hrtie fumigen; 96

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

substana activ este amitrazul; se fac fumigaii la 7 zile. asemntor varochetului.

Folbex:

97

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

SUBSTANE ANTIHELMINTICE
Substanele antihelmintice se mpart n: cestocite (cestofuge); trematodocite (trematodofuge); nematodocite (nematodofuge).

Cestocite
CLASA: CESTODA tenii

Arecolina:

acioneaz i asupra cestodelor; doza la cini i pisici este de 1 2 mg/kg; poate produce vom pentru c este un parasimpaticomimetic. comprimate; doza la cine este de 7 cg/kg (70 mg/kg). substana activ este reprezentat de praziquantel: comprimate; doza la cine este de 1 comprimat/10 kg. conine ca substane active: pirantel i praziquantel; la cine, doza se administreaz n funcie de categoriile de mas corporal; la un cine de 5 kg se administreaz comprimat; la un cine cu masa corporal cuprins ntre 5 i 10 kg se administreaz 1 la un cine cu masa corporal cuprins ntre 10 i 20 kg se administreaz 2 doza NU trebuie s depeasc 5 comprimate/animal.

Niclosamid (Ionesan):

Droncit:

Drontal:

comprimat;

comprimate;

n trecut se mai utilizau:

carbonatul bazic de Cu (n caz de monesioz la ovine); Bunamidina (la ovine); Resorantel (ovine); 98

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

CuSO4; rizomul de ferig; semine de dovleac.

Trematocide
GENUL: FASCIOLA; DICROCELIUM.

Rafoxanid:

este un derivat al salicil-anilidei; pulbere alb-glbuie; suspensie 2.5%; comprimate pentru bovine i ovine; acioneaz prin tulburarea fosforilrii oxidative la nivelul celulelor parazitului; doza: 7.5 mg/kg; NU se trateaz femelele n lactaie; sacrificrile sunt permise dup 28 zile de la tratament; se fac 2 dehelminitizri pe an. mecanismul de aciune este asemntor rafoxanidului; comprimate; NU se folosete la femelele gestante; doza: 1 comprimat/100 kg. soluie injectabil 25%; se folosete ca fasciolocid i nematodocid.

Acedist (Bromofenofost):

Dovenix:

Nematodocide
Se mpart n: antiascaridiene; antistrongilante gastro-intestinale; antistrongilante pulmonare.

99

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antiascaridiene

Ascatrix:

conine adipat de piperazin; exist sub form de pulbere i comprimate; srurile piperazinei se caracterizeaz prin solubilitate, coninut n piperazin, parazitul se elimin, n general, n stare vie; NU acioneaz asupra oulor de parazii; piperazina este antagonist fa de acidul -aminobutiric (GABA) care la parazit este larvele sunt rezistente astfel c fecalele se ard; ascatrixul se descompune n intestin, elibernd piperazina; o parte din aceasta se substana este, n general, bine tolerat; NU se administreaz la cine n a doua parte a gestaiei; la bovine, administrarea NU este economic; doze: la cal, 0.1 0.2 g/kg; la viei, 0.4 g/kg; la porc, 0.1 0.2 g/kg; la cine i pisic, 0.2 0.3 g/kg; la psri, 0.3 0.6 g/kg sau 2 n furaj sau n apa de but.

palabilitate;

un neurotransmitor, astfel c determin paralizia parazitului;

metabolizeaz, iar o alta parte se elimin netransformat prin urin;

Pe baz de piperazin, n medicina uman se folosesc:

Nematoctan:

comprimate; sirop 20%. pulbere grea, cu gust amar, insolubil n ap; se administreaz numai la porc n ascaridioz; doze:

Fluorosil (silicofluorura de Na):

sub 40 kg, 0.6 g/animal; peste 40 kg, 0.8 g/animal; de 3 ori/zi timp de 2 zile; se va administra ap la discreie; la purceii lacomi poate produce intoxicaii. 100

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antistrongilante gastro-intestinale
Fenotiazina:
Proprieti: -pulbere de culoare verde-nchis, insolubil n ap; Preparate: -Fenobent: -conine fenotiazin i bentonit (cu rol n scderea absorbiei fenotiazinei, ducnd n consecin la scderea riscului apariiei intoxicaiilor); -Fenosar: -combinaie ntre fenotiazin i sare; -sub form de brichete; -n special, pentru ovine; Farmacocinetica: -la nivelul intestinului, sub aciunea enzimelor, substana elibereaz tionol, care interfereaz cu sistemele oxidoreducatoare ale paraziilor, inhibnd funcia ovogenetic a viermilor sau provocnd eliminarea prematur a oulor; -acioneaz asupra tuturor stadiilor paraziilor; -se absorbe n intestin, iar dup 5 6 ore se elimin prin urin, fecale, bil, lapte; produsele de degradare NU sunt toxice; -sub aciunea aerului coloreaz n rou urina, laptele, prul, lna; -laptele NU se consum timp de 3 zile dup tratament; -sensibilitatea la fenotiazina scade n ordinea urmtoare: cal porc bovine capre oi psri; -la carnivore NU este eficace; exist o sensibilitate individual pronunat; -animalele tinere sunt mai sensibile; Reacii adverse: -fenomenul de fotosensibilitate apare la viei, porci, oi, capr manifestnduse prin: -dermatite n regiunile depigmentate; -cheratoconjunctivite i ulcere corneene; -hemoliz (manifestat prin icterul mucoaselor); -respiraie accentuat; -hemoglobinurie. Indicaii terapeutice: se utilizeaz n: -strongilatoze gastro-intestinale; -profilaxia dictiocaulozei ovine; -coccidioz la iepuri; Doze: -la psri, 1 g/pasre; -la cabaline, 7 cg/kg (7 g/100 kg); -la bovine, 60 80 g/animal; se administreaz individual datorit toxicitii; -se prefer efectuarea tratamentului vara, deoarece furajul verde scade efectele toxice; dup administrare, animalele se in circa 24 ore la ntuneric. Vermigal: -preparat de uz uman; -conine o sare de piriviniu; -se folosete n oxiuroz,

n doz de 5 ng/kg, cu repetare la 10 20 zile.

Antistrongilante pulmonare
Loxuran: -comprimate ce conin dietil-carbamazin; -se administreaz n filarioz, n doz de 1 mg/kg; -se poate da i n caz de trichineloz. Trovamil (hetrazan): -conine carmazin; -se utilizeaz n dictiocauloz; -are activitate i fa de larve.

101

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antihelmintice cu spectru larg

Acest tip de antihelmintice sunt active fa de mai multe categorii de parazii. Ivermec Derivaii benzimidazolici Era lor ncepe cam n 1965 cnd s-a sintetizat tiabendazolul, care are un spectru mai ngust. Inhib enzima fumarat-reductaza, care particip la reaciile mitocondriale. Reduc consumul de glucoz de ctre parazii astfel c rezervele energetice ale parazitului scad, acesta murind. Acioneaz i asupra oulor de parazii. Acioneaz cel mai bine la ovine i bovine deoarece pasajul prin tubul digestiv este mai lung. Se pot folosi la animalele domestice i la cele slbatice. Tolerana este foarte bun, fiind suportate doze de 8 10 ori mai mari. Unii derivai au proprieti embriotoxice, cea mai sensibil fiind oaia. Contraindicaii: -NU se administreaz n prima parte a gestaiei: cambendazolul (la oaie i scroaf), parbendazolul (la oaie), albendazolul (la oaie i vac); -NU se administreaz pe toat perioada gestaiei: fenbendazolul (la carnivore). Albendazolul: -alturi de mebendazol, prezint cel mai larg spectru; -doze: -7.5 mg/kg (ca s fie activ i fa de cestode); -10 15 mg/kg (ca s fie activ fa de trematode); -5 mg/kg (activ fa de nematode). -preparate: -Albendazol 4%, pulbere; -Equipast: -seringi din plastic; -activ fa de nematode i cestode; -Equipast N: -albendazol n combinaie cu neguvon (care are rolul de a crete spectrul de aciune); -Oligozol: -boluri; -conine i selenit de Na; -n special, la ovine i caprine; -doza: 1 bol/animal. -Ovizol: -capsule; -aceleai indicaii ca la oligozol. -Pastazol: -n furaje 5% n ascaridioz i n trichineloz, n doz de 10 mg/kg; -la psri, n singamoz, n doz de 5 7 mg/kg. -Rombendazol: -comprimate, pulbere, suspensie, capsule; -la bovine, ovine, caprine n strongiloze (pulmonare sau digestive), fascioloz, dicrocelioz, cisticercoz; -la suine, n ascaridioz, trichocefaloz; -la cine i pisic, n ascaridioz, ancilostomoz; -la psri, n ascaridioz, capilarioz, singamoz; -doza: 10 15 mg/kg. -Singal: -comprimate; -n singamoz la psri; -doza: 1 2 comprimate/pui. 102

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-Vermitan; -suspensie 2.5%; -la oi, capre, bovine. -Trichinostop: -pulbere; -doza: 10 mg/kg. -Valbazen: -suspensie 2.5%; -doza: 5 mg/kg (pentru fascioloz, doza crete la 7.5 mg/kg); -Verminil: -suspensie. -Vermital. Fenbendazolul: -este activ fa de nematode, trematode i cestode; -doze: -la bovine, cabaline, 7.5 mg/kg; -la ovine, caprine i suine, 5 mg/kg; -la cine i pisic, 50 mg/kg; -la porumbel, 100 mg/kg. -preparate: -Panacur: -suspensie 10%; -past n seringi; -Vermix: -n special, la cini i pisici; -n combinaie cu praziquantel; -doza: 1 comprimat/10 kg la cine i comprimat la pisic; -toleran bun; -NU se administreaz n timpul gestaiei; -Oxfendazol: -se utilizeaz numai la rumegtoare i cabaline. -Tyvert: -suspensie; -utilizat la bovine i ovine; -doza: 5 mg/kg. Oxibendazolul: -prezint un spectru de aciune asemntor fenbendazolului; -se folosete la ovine, suine i psri; -doza: 15 mg/kg; -preparat: Oxiheminth (comprimate). Tiabendazolul: -este foarte activ fa de formele mature i imature ale strongililor gastro-intestinali; -are i aciune antimicotic, motiv pentru care se folosete n caz de tricofiie; -este bine tolerat; -doza: -la bovine, 75 100 mg/kg; -la ovine i porci, 50 75 mg/kg. -preparate: -Terahelmint; -comprimate; -utilizat n singamoz; -1 comprimat/pui de 200 g; -2 comprimate/pui de 500 g; -3 comprimate/pui de 750 g; -Thibenzol. Flubendazol: -tolerat numai la suine, carnivore, psri; -preparat: Flubenol: -5% n apa de but; -30 ppm n furaj. Mebendazol: -folosit la toate speciile, mai puin la bovine; -preparate: -Telmin i Telmin-plus (asociat cu neguvon): -doze: la cabaline, 9 mg/kg, la ovine, 20 mg/kg, la porc, 30 mg/kg, la psri, 60 mg/kg furaj; -Telmin KH: -la cini i pisici; -doza: comprimat, seara i dimineaa; -Telmin, past: -la cabaline, n doz de 5 10 mg/kg; -Vermox: -la om, n doz de 1 comprimat, seara i dimineaa. 103

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Febantel (Rintal): -sub aciunea sucului gastric se descompune n fenbendazol i oxibendazol; NU este activ fa de cestode, motiv pentru care se combin cu neguvonul (Rintal-plus); -doze: -5 7.5 mg/kg; -10 25 mg/kg, la carnivore i psri; -este contraindicat la celele gestante i n lactaie; -exist sub form de: suspensie (2.5% sau 10%), granule 10%, premix 0.6%, comprimate i past 8.87%. Derivaii imidazolici Tetramisolul: -este un amestec al formei racemice dextro- i levogire; -din acest amestec, numai forma levogir (levamisol) este activ. Levamisolul: -este derivat solubil n ap, care are efect colinergic; -produce la nivelul parazitului, paralizie spastic; -NU are aciune asupra oulor de parazii; -este imunostimulator acionnd prin activarea limfocitelor i stimuleaz n acest fel imunitatea celular; -se absoarbe rapid la nivelul tubului digestiv n circa 24 ore i se elimin n proporie de 90%; -produce reacii adverse la cabaline i carnivore, acestea fiind de tip simpaticomimetic; -produce nelinite, salivaie, tremurturi musculare, mioz; -NU are efect teratogen; -doze: -i.m. sau s.c. 5 mg/kg; -per os, 7.5 mg/kg. -preparate comerciale: -Spartakon: -comprimate; -se utilizeaz, n special, la porumbel fiind activ fa de Ascaris i Capilaria; -doza: 1 comprimat/porumbel. -Decaris: -comprimate; -este activ, n special, n ascaridioz i ankilostomoz; -are efect imunostimulator; -se utilizeaz i n medicina veterinar, dar preparatul este de uz uman; -Psyverm: -soluie injectabil 10%; -de uz veterinar; -se administreaz i.m., n doz de 1 ml/20 kg greutate vie, o singur dat, la bovine, ovine i suine. -Dehelman: -pulbere; -se utilizeaz att n nematodozele gastro-intestinale, ct i n cele pulmonare la bovine, ovine, caprine, suine i psri. -Paglisol: -soluie buvabil ce se utilizeaz n strongilozele pulmonare i gastro-intestinale la bovine, ovine i caprine; -la psri, n ascaridioz i capilarioz. Tetrahidropiremidine Sunt produse de sintez. Au structura asemntoare levamisolului. NU acioneaz asupra cestodelor i trematodelor. Se absorb mai bine dect levamisolul i au o bun toleran. Derivai tetrahidropiremidine 104

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Pirantel: -se utilizeaz tartratul; -doze: -la bovine i suine, 25 mg/kg; -la ovine, 50 mg/kg; -la psri, 15 65 mg/kg; -la cal, circa 20 mg/kg; -la pisic, circa 60 mg/kg (57.7 mg/kg); -preparate: -Dosalid: -comprimate; -se utilizeaz n doz de comprimat la 2 4 kg; -se folosete, n special, la carnivore. -Strongil P: -granule; -este considerat antihelmintic cu spectru larg; -se folosete la cabaline; activ fa de strongili, oxiuri i ascarizi; -conine pamoat de pirantel; -doza: circa 20 mg/kg. -Banmith: -past; -pentru pisici, n doz de 0.5 g/kg; -ulterior, s-a produs i o alta past pentru cini (form de sering din material plastic), care se administreaz n doz de 2 cm/kg, per os. -Morantel: -are efect mai bun dect pirantelul; -are spectru larg; -se utilizeaz tartratul lui. Endectocide (lactone macrociclice) sunt substane antihelmintice. Avermectinele (ivermectinele) Sunt antibiotice produse de Streptomyces avermitilis. Acioneaz asupra parazitului prin stimularea eliberrii presinaptice a GABA (acidului aminobutiric). GABA este un neurotransmitor inhibitor care joac un rol important n procesele cerebrale ale mamiferelor i n funcionarea neuronilor periferici ai nematodelor. Ele produc rapid paralizie flasc. n general, NU sunt active fa de cestode i trematode pentru c la aceti parazii acidul aminobutiric NU joac nici un rol. NU traverseaz bariera hematoencefalic i NU ptrund la nivelul SNC. Sunt active fa de nematode, miaze (diptere, mute cu ciclu la nivelul organismului animal) i insecte. NU au efect asupra oulor de parazii. Nivelul maxim sangvin se realizeaz ntr-un interval de 3 8 ore i pentru c au o eliminare nceat, aceste niveluri sunt de lung durat. La nivelul fecalelor, concentraii antiparazitare pot exista circa 3 sptmni. n general, NU se administreaz la animalele n lactaie, iar animalele tratate NU se sacrific mai devreme de 4 sptmni de la efectuarea tratamentului. NU se trateaz bovinele cu hipodermoz n perioada decembrie martie pentru c larvele migratoare de la nivelul canalului vertebral pot muri provocnd pareze i paralizii. Dozele toxice sunt de 10 ori mai mari dect dozele terapeutice la cabaline i de 3 ori la bovine. La cabaline, n urma injectrii s.c. pot apare edeme, de aceea se administreaz, n special, per os sau i.m. 105

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

La cine, la rasa Collie, pot apare frecvent stri comatoase ce se soldeaz n proporie de 50% cu moartea. NU au fost semnalate efecte embriotoxice. Doze: -1 ml/50 kg greutate vie, la bovine; -1 ml/33 kg greutate vie, la suine; -se administreaz o singur dat. Produse comerciale: -Romavermectina: -soluie injectabil 1%; -se utilizeaz ca mai sus. -Ivomec: -soluie injectabil 1%; -se utilizeaz la rumegtoare i suine; -exist i forma Ivomec F, soluie injectabil 1%, care pe lng ivomec conine i clorsulon (substan eficace n fascioloz); -Equalan: -soluie 2% pentru cabaline; -se administreaz i.m., n doza de 1 ml/100 kg, iar la mnji, chiar 2 ml/100 kg; -exist i o form de Equalan past, administrat per os. Doramectinele Sunt indicate la bovine contra nematodelor, Thelasiei, hipodermozei, pduchilor, riei, cpuelor. Doza: -1 ml/50 kg greutate vie, i.m. sau s.c., la bovine; -NU se administreaz la animalele n lactaie i la cele gestante; -1 ml/33 kg la porc. Preparate: -Dectomax: -soluie injectabil de doramectin, produs de o su modificat genetic a lui Streptomyces avermitilis; -produsul ader la receptorii membranari i astfel crete permeabilitatea membranar a celulelor nervoase i musculare pentru ionii de Cl-; n acelai timp, inhib conductibilitatea electric a celulelor musculare i nervoase la nematode, artropode (cpue), producnd astfel moartea parazitului. -Dectomax pour-on: -este realizat astfel nct s elibereze doza recomandat de 500 mcg/kg (mcg = microcentigrame), cnd se administreaz 1 ml/100 kg; -n general, se face o singur administrare; -combate paraziii gastro-intestinali, pulmonari, cutanai, oculari, ria, pduchii, hipodermoza; -se recomand n tratarea animalelor la ieirea din stabulaie i eventual al doilea tratament la 8 sptmni dup primul; -NU se utilizeaz la animalele n lactaie. Abamectinele Preparate comerciale: -Prazimec D: -utilizat la cine; -conine abamectin i praziquantel; -este un antiparazitar cu spectru larg; -doza: 1 comprimat/10 kg greutate vie. -Prazimec C: -utilizat la pisici; -comprimate; -doza: 1 comprimat/2.5 kg, cu repetare la 7 10 zile. Eprinomectinele Se utilizeaz sub form preparatului numit Eprimex. 106

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Milbemicinele Sunt produse de Streptomyces cyanogriseus. Substana activ este reprezentat de maxidectin. Preparate comerciale: -Cydectin; -Nemadectin.

Esterii organofosforici Mecanismul de aciune: acetia inhib colinesteraza care este enzima ce descompune acetilcolina, astfel c acetilcolina se acumuleaz realiznd un bloc de depolarizare muscular care provoac paralizia spastic a paraziilor. Efectul acestor substane este mai puternic asupra parazitului dect asupra animalului-gazd. Sunt inactivi fa de cestode, trematode, strongilii pulmonari i oule paraziilor. Sunt activi fa de cpue, insecte, agenii rilor. Se absorb foarte bine la nivelul intestinului i se metabolizeaz la nivelul ficatului. Sunt contraindicai la animalele gestante i la cele slbite, foarte tinere, cu diaree sau constipaie. Preparate: -Trichlorfon (neguvon): -pulbere de culoare alb, solubil n ap; -se administreaz per os la bovine, ovine, caprine, cabaline, suine; -NU se utilizeaz la scroafele gestante; -se administreaz dup o diet de 18 ore; dup tratament, dou zile NU se administreaz furaje fibroase; -dac animalul prezint intoleran sau fenomene de natur toxic se administreaz atropin, injectabil n doz de 2 5 ml sau toxogonin, n doz de 1 ml/animal; -dozele terapeutice: 50 75 mg/kg la bovine, ovine, caprine, 35 mg/kg la cabaline i 50 mg/kg la suine; -n caz de intoxicaie apar fenomene parasimpaticomimetice; -Dichlorfos: -administrat per os la cabaline, suine, cini i pisici, la fel ca neguvonul. -Cumaphos: -se administreaz per os. Aceti derivai organofosforici se utilizeaz i ca antiparazitar extern prin metoda pour-on, 1 ml/100 kg, soluie 10%, iar prin metoda spot-on, 6 10 ml/100 kg, soluie 10%. n general, se fac dou tratamente: primvara i toamna. -Nitroscanat: -produs numai pentru cine; -este eficace fa de cestode, ascarizi, ankilostome; NU se absoarbe n intestin i poate produce iritaii digestive, inapeten, vom, diaree. -Lopatol: -drajeuri; -administrat n doz de 50 mg/kg, dimineaa pe nemncat; mncarea se d dup circa 8 ore, de la administrarea preparatului. 107

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Salicilanilidele Preparate: -Closantel (flukiver): -soluie 5%; -este activ fa de trematode, nematode, insectele hematofage, artropode (cpue).

108

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

SUBSTANE ANTIECTOPARAZITARE
Ectoparaziii (paraziii externi) fac parte din: ncrengtura: arthropoda Clasele: -arahnoida (cpue); -insecta. Clasificarea substanelor antiectoparazitare: 1. substane minerale; 2. substane organice; 3. substane de origine vegetal; 4. piretroide; 5. insecticide clorurate sintetice; 6. insecticide organofosforice; 7. carbamai; 8. ivermectine; 9. amitraz. Mecanismul de aciune: Insecticidele pot ptrunde n organismul insectei prin: -inhalaie; -ingestie; -pot dizolva chitina; -pot s obstrueze orificiile respiratorii ale paraziilor. n funcie de mecanismul de aciune, ele pot fi: -toxice de ingestie; -toxice la nivelul aparatului respirator producnd asfixie; -toxice care lizeaz chitina; -toxice care acioneaz la nivelul sistemului nervos al parazitului: ptrund n organismul parazitului unde sunt vehiculate prin sistemul limfatic al acestuia i acioneaz asupra sistemului nervos determinnd moartea sau paralizia parazitului i n consecin desprinderea lui de pe animalulgazd. Spre exemplu, ivermectinele stimuleaz eliberarea de GABA. 1. Substane minerale Sulful: -pulbere galben, insolubil n ap, dar solubil n solveni organici; -se gsete sub form de ungvent pentru combaterea riei la toate speciile; -este utilizat contra pduchilor i tricofiiei; -are i efect fungistatic, bacteriostatic, cheratolitic i purgativ; -n contact cu secreiile de la nivelul pielii formeaz sulfuri alcaline care provoac liza nveliului chitinos al paraziilor; -ungventul

109

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

are o concentraie de 10 33% substan activ i trebuie s conin ca excipieni substane cu mare putere de ptrundere; -preparate pe baz de sulf: -Helmerich, ungvent; -Liniamentul vienez; -ungvent ce conine 10% sulf i 10% CaCO3 (de uz uman, cu rol n combaterea riei la om tratament de circa 3 zile). 2. Substane organice Petrolul: -lichid brun, nemiscibil cu apa; -prin distilare fracionat se obine benzina, petrolul lampant, motorina, pcura; -petrolul brut i cel lampant pot fi utilizate ca antiseptice, dezinfectante i antiparazitare; -se utilizeaz sub form de pensulaii contra pduchilor, diluat la 1/5 cu lapte de var sau ap; -acioneaz asupra pduchilor i oulor acestora; -folosit i pentru tratamentul local n plgi. 3. Substane de origine vegetal Uleiul de anason (ulei eteric): -diluat cu alcool 1/50 1/100 pentru combaterea ectoparaziilor la psrile de colivie. Balsamul de Peru: -lichid brun, vscos, insolubil, cu miros de vanilie; -este obinut din scoara arborelui Miroxilon balsamum; -exist i balsamul de Peru artificial; -se gsete sub form de ungvent 1 10% n rie si, mai ales, n demodecie; -are efct cicatrizant n plgi, eczeme, ulcer verucos. Piretrina: -este un insecticid de contact; -este obinut din planta Centrum chrisanteum; -se folosete sub form de pulbere sau extracte la animalele de apartament sub form de pudrri, sprayuri, ampoane; -efectul neurotoxic este rapid i de scurt durat astfel nct trebuie asociat cu un tratament general, fie cu un potenator; -mecanismul de aciune const n deschiderea de lung durat a canalelor ionice de la nivelul membranei neuronale; -NU intoxic animalul-gazd, dar irit mucoasele; -are aciune toxic pentru peti i albine; -NU este toxic la psri i NU creaz reziduuri n produsele de origine animal. 4. Piretroidele (piretroizii) Sunt substane obinute prin sintez chimic ce sunt asemntoare piretrinei. Au o stabilitate mare i ca urmare au efect de lung durat. n general, se utilizeaz pentru combaterea riei. Se aplic numai extern, remanena efectului fiind ntre 2 sptmni i 5 luni. Sunt bine tolerate. Atunci cnd tegumentul prezint leziuni exist pericolul absorbiei i intoxicaiilor traduse prin salivaie i convulsii clonice. NU este necesar un termen de ateptare pentru produsele de origine animal. 110

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Exist mai multe categorii: -delthamethrin; -cypermethrin; -permethrin; -tetramethrin; flumethrin; -cyfluthrin. Efectul repelant (de ndeprtare a insectelor) este datorat mirosului. Preparate comerciale: -pe baz de Delthamethrin: -Butox; -Decis; -pe baz de Cypermethrin: -Ectomin; -Parasect; -pe baz de Permethrin: -Canovel; -Petrin E; -pe baz de Tetramethrin: -Pinavet. Butox: -soluie 5% n flacoane de 50, 100, 250 ml i 1 i 1 litri; -acioneaz asupra mutei domestice; -aciunea sa este de 230 ori mai mare dect cea a derivailor organoclorurai (NU se mai utilizeaz astzi) i de 300 400 ori mai mare dect a derivailor organofosforici; -spectrul de aciune este foarte larg i se refer la insecte zburtoare neptoare, insecte generatoare de miaze, pduchi hematofagi, cpue i ageni ai rilor; -tratamentul se face prin mbiere (n bazine n care nlimea soluiei pentru ovinele adulte trebuie s fie de 80 cm i 70 cm pentru miei) sau prin pulverizare; trecerea prin baia respectiv trebuie s se fac timp de 1 minut, timp n care capul se scufund de 2 3 ori; -se utilizeaz n concentraie de 0.25 1 litru butox 5% la 1000 litri ap; -acest preparat a nlocuit lidavetul ce se stoca n esutul adipos i chiar n lapte. Decis: -soluie 2.5%; -utilizat pentru combaterea duntorilor din agricultur; -se folosesc 10 ml soluie 2.5% n amestec cu 5 10 litri ap. Ectomin: -soluie 10% n flacoane de 1 i 5 litri; -se utilizeaz la bovine n doz de 1 litru la 1000 -1333 litri ap; -la ovine 1 litru la 1000 litri ap; -la porci 1 litru la 1000 1333 litri ap; -la psri 1 litru la 1000 litri ap. Parasect: -soluie 5%; -se utilizeaz la fel ca butoxul. Canovel: -produs cu spectru larg; -se administreaz spot-on la cini n funcie de greutate; -la un cine de 5 kg 1 ml, la unul de 5 10 kg 2 ml, de 10 25 kg 5 ml, iar la unul peste 25 kg 10 ml; -se aplic pe linia median superioar prin pulverizare; tratamentul se repet dup 3 sptmni. Piretrin E: -este un lichid emulsionabil ce conine 5% permethrin pur; -este eficace fa de mute, nari, furnici, pienjeni, gndaci i purici. Pinavet: -flacoane de ampon de 200 ml; -conine 0.5% tethramethrin; -este eficace asupra pduchilor, puricilor, cpuelor, agenilor rilor; -se aplic pe pielea umed. Orbisect Ridect 5. Insecticide clorurate sintetice 111

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

n general, NU se mai utilizeaz. Reprezentani: -DDT (diclordifeniltricloretan); -HCH (hexaclorciclohexan). S-au utilizat izomerii lor: -PP (pentru DDT); -izomerul (pentru HCH). Ulterior, au aprut probleme de ecologie, acestea fiind datorate unor reziduuri crescute consecutive liposolubilitii acestor produse n lapte, carne i ou. Singurul produs care mai este admis n rile UE este lindavetul, care se utilizeaz asemntor piretroidelor, dar care produce intoxicaii traduse prin: -vom; -diaree; -stri de excitabilitate; midriaz; -convulsii; -paralizia centrului respirator (ca tratament se utilizeaz preparatele anticonvulsivante). Preparate comerciale: -Furnitox; -Deparatox; -Duplitox; -Lindanest (ungvent folosit n medicina uman pentru combaterea riei). 6. Insecticide organofosforice Au un spectru de aciune larg asemntor piretroidelor. Mecanismul de aciune este identic cu cel antihelmintic: inhib colinesteraza, lsnd liber acetilcolina. Are efect selectiv. Ptrunde i n corpul ectoparaziilor prin ingestie. Se utilizeaz contra tuturor ectoparaziilor. Se aplic prin mbieri, pulverizri locale, splturi locale i generale, coliere mbibate cu organofosforice (zgrzi pentru carnivore, crotalii pentru bovine, benzi adezive pentru cal). Se absorb bine prin piele. Ptrund n circulaie i acioneaz asupra paraziilor ce se afl la nivelul esutului conjunctiv subcutanat. Se aplic prin metodele: -pour-on (friciuni); -spot-on (pulverizare). n eventualele intoxicaii se folosete atropina i toxogoninul, ca antidot. Petii sunt foarte sensibili la organofosforice, de aceea NU trebuie s ajung n ap aceste substane. Preparate comerciale: -Trichlorfon; -Diazinon; -Phosmet; -Phoxim; -Blotic; -Dichlorvos. Organofosforicele sunt contraindicate la pisicile de sub un an i la animalele gestante. Cea mai utilizat substan este neguvonul. Neguvonul: -pulbere alb, foarte higroscopic; -se utilizeaz contra pduchilor, puricilor, cpuelor prin splturi locale; -la psri, se utilizeaz sub form de pudrri; -n telazioz la bovine se administreaz 5 ml 1.5% sub pleoapa a III-a; -n oestroz la ovine se folosete soluia 10% n amestec cu atropin; -n gastrofiloz la cai se administreaz 30 mg/kg; -pentru distrugerea mutelor se 112

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

folosete soluia 1 2%; -n hipodermoza bovin se utilizeaz profilactic soluia 6%, 60 ml/100 kg prin pulverizare, iar curativ soluia 2%, 200 400 ml/100 kg prin fricionare. Preparate comerciale: -Chlorofos: -bidoane de 1 kg pentru combaterea mutelor; -se folosete soluia 1%; -pentru combaterea ectoparaziilor se folosete soluia 0.2%. -Neocidol: -bidoane de 1 sau 5 litri; -se utilizeaz n tratamentul riei la bovine i cabaline, cte 10 ml la 10 litri de ap; -la ovine se folosesc 400 ml la 1000 litri de ap, iar la suine, 4 ml la 10 litri ap. -Diacap 300: -suspensie; -substana activ este reprezentat de diazinon; -se folosete concentraia 30%; -se utilizeaz contra mutelor, narilor, furnicilor, puricilor n doz de 1 ml la 50 litri de ap. -Ectocidol: -conine tot diazinon; -combate mutele, puricii, ria la ovine, caprine, suine; -se fac mbieri sau aspersiuni. -Faszin: -se utilizeaz sub form de zgrzi la carnivore contra puricilor; -rezist la mbieri. -Sebacil: -se utilizeaz prin pulverizare, 5 ml la 1 litru de ap. -Blotic: -soluie 35%; -se utilizeaz 1 litru la 1000 litri de ap, la porc i ovine, n special. -Vapona: -zgrzi la carnivore; -se scot n timpul mbierii; -se folosete contra puricilor. 7. Carbamaii Carbamaii chimici sunt derivai ai acidului carbamic. Mecanismul de aciune const n blocarea colinesterazei. Aceast blocare este reversibil, datorit acestui fapt, carbamaii sunt substane puin toxice. Se absorb prin piele i se metabolizeaz rapid. Toxicitatea pentru mamifere este minim. La carnivore, se pot utiliza sub form de pulberi, coliere sau ampoane. Preparat comercial: -Carbaryl. 8. Ivermectinele (v. substanele antihelmintice) 9. Amitrazul Face parte d.p.d.v. chimic din grupa formamidei. Se utilizeaz mai mult n agricultur. Mecanismul de aciune este asemntor piretroidelor. n plus, inhib octopamina ce este un neurotransmitor. Se absoarbe i se metabolizeaz rapid prin hidroliz i oxidare (85% se elimin n 24 ore). Laptele NU se d n consum timp de 24 ore. 113

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Preparate: -Canider S conine 12.5% amitraz i se gsete n flacoane de 100 ml; -Canider U, ungvent ce conine amitraz i neomicin; -Semcar: -soluie 12.5% amitraz; -se utilizeaz 1 litru la 500 litri ap pentru mbieri la bovine, ovine i suine contra pduchilor i a cpuelor; -Taktic: -soluie 12.5% amitraz; -pentru combaterea cpuelor, scabiei i pduchilor; -se utilizeaz sub form de mbieri, prin pulverizare sau splri.

SUBSTANE ANTIMICOTICE
Se folosesc contra: -micozelor cutanate (ex: Trichophyton, Microsporum); -micozelor viscerale (ex: Candida, Aspergillus). Se pot utiliza antimicotice cu aciune: -general; -local.

114

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Antimicotice cu aciune general

Derivaii imidazolici: Au un spectru larg. Au fost descoperii n 1960. Mecanismul de aciune antimicotic const n inhibarea sintezei ergosterolului, substan component a membranei micetului. Ca urmare apar perturbri n funcionalitatea membranei care duc la moartea micetului. Aceti derivai stimuleaz sistemul imunologic al organismului-gazd. Enilconazolul: -preparate: -Imaverol: -soluie 10% enilconazol; -se utilizeaz n tricofiie la bovine, cabaline, cine, fcndu-se pulverizri asupra animalului. -Clinafarm: -soluie 15% enilconazol; -flacoane de 100 ml sau 1 litru i pachete cu 6 generatoare de fum; -se face dezinsecie n mediul extern, respectiv, n boxe, cotee, dilundu-se soluia de 100 ori, fie un generator de fum pentru 50 cm3 ncpere. Minconazolul: -preparate: -Surolan: -flacoane de 15 ml; conine minconazol; -este antifungic i activ fa de germenii Gram-negativi; -se utilizeaz, n special, la carnivore contra micozelor de la nivelul pielii i al urechii. Clotrimazolul: -ungvet 1%; -soluie de uz extern 1%; -se utilizeaz n micozele externe prin 2 3 aplicri/zi. Unii derivai imidazolici pot fi utilizai i per os pentru aciunea lor general: -Ketoconazolul; Minconazolul. Preparate: -Nizoral: -conine ketoconazol; -se prezint sub form de comprimate; -se utilizeaz att pentru micozele externe, ct i pentru cele interne; -Femicozin: -este fabricat de Facultatea de Medicin Veterinar, Cluj; -conine tiabendazol, CuSO4 i axungie; -are culoare verzuie; -se utilizeaz n tricofiie. Griseofulvina: -antibiotic produs de Penicillium griseofulvinum; -inhib sinteza acizilor nucleici la nivelul celulei micetului; -este activ, n special, fa de dermatofii; -se administreaz per os, o dat pe zi, n doz de 5 10 mg, timp de 3 6 12 sptmni; -are o afinitate deosebit fa de piele i pr; -este utilizat n tricofiie; -preparat: -Griseofulvin M (folosit n medicina uman).

Antimicotice cu aciune local

Antibiotice poliemice: Sunt produse de ciupercile din Genul: Streptomyces. 115

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Au caracter amfoter. Se ataeaz de moleculele de steroli din membrana micetului formnd pori n membran, pori prin care ies componentele citoplasmatice ale micetului. Stamicina (Micostatina): -pulbere glbuie, solubil n ap; -exist i sub form de drajeuri; -se utilizeaz, n special, n candidoz i uneori i n aspergiloz; -doza: 60.000 UI/kg; -exist i sub form de ungvent (se aplic i extern) sau comprimate vaginale i ovule; -preparat de uz uman: Nidoflor, conine stamicin, neomicin i triamcinolon. Amfotericina B: -se utilizeaz asemntor stamicinei; -n plus, se poate folosi i n candidoz i aspergiloz la psri, administrat n apa de but n concentraie de 0.2 0.3. Derivaii 8-oxichinaldinici (derivai oxochinoloinici) Aceti derivai sunt derivai obinui prin sintez. Saprosanul: -pulbere alb-glbuie, insolubil n ap; -este activ fa de cocii Gram-pozitivi, protozoare i ciuperci; -se poate utiliza n dizenterie, candidoz, infecii microbiene; -NU produce microbism; -doza: 0.2 0.3 g/kg. Sulful n concentraii mari are aciune cheratolitic. Este i fungicid. Se utilizeaz ungventul Tricofitin ce conine sulf, CuSO4, ulei de pete i parafin solid. Este utilizat n tricofiie la viei. Derivaii cationici Au efect antimicotic prin citoliz. Bromocetul: -n general, se fac 3 aplicri la 7 8 zile; -pentru splri locale se folosesc n concentraii de pn la 5% i pentru cele generale n concentraie de 1 2%; -se mai utilizeaz pentru dezinfecia ustensilelor i a boxelor; -se utilizeaz n tricofiie.

116

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICAIA SISTEMULUI NERVOS

TEORIA FARMACOLOGICA A NARCOZEI: Narcoza consta n intreruperea temporara a contiinei ,a sensibilitatii dureroase ,a miscarilor voluntare i a reflexelor.Se mentin ns funciile vitale mari: respiratia ,circulaia i tonusul neurovegetativ.Activitatea metabolica scade pn la nivel minim. Exist mai multe teorii.Se sustine faptul ca substanele narcotice dizolva membrana lipidica a neuronilor modificand astfel permeabilitatea i scazand excitabilitatea. Substanele narcotice acioneaz succesiv mai intai la nivelul scoartei ,iar apoi la nivelul formatiunilor subcorticale cuprinzand i maduva spinarii i bulbul. O teorie mai noua sustine ca substanele narcotice acioneaz asupra sistemului activtor (reticular) ascendent. Posibilele accidente ale narcozei: Spasmul glotic; Sincopa respiratorie; Colaps vascular; Fibrilatie ventriculara; Sincopa cardiaca. Efecte secundare:-bradicardie; -aritmii cardiace; -hipotonie arteriala; -hipotensiune ; -bradipnee; -oligurie; -hipotermie. Exist mai multe tipuri de narcoza: Narcoza mixta se asociaz mai multe narcotice;ex:Mgso4 cu cloralhidrat ; Narcoza cu prenarcoza -se folosete cloraloza i apoi uretan; Narcoza cu premedicatie;ex: premedicatie morfina i atropina dup care se utilizeaz narcoticul respectiv. Neuroleptanalgezia=asocierea dintre un neuroleptic (tranchilizant major) i un analgezic; 117

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Narconeuroleptanalgezia- neuroleptic+analgezic+narcotic. Dup modul de prezentare al substanelor exist mai multe tipuri de narcoza: Narcoza prin inhalatie: Substanele utilizate pot fi:lichide volatile (eter etilic, cloroform, halotan,kelen penthran) sau gaze narcotice (protoxid de azot i ciclopropan).Narcoza prin inhalatie este contraindicata la bovine ,cabaline i ovine pentruca sub aciunea vaporilor iritanti apare o hipersecreie salivara i bronsica intensa.Faza de excitatie aparenta este foarte intensa nct animalele trebuie bine contentionate.Porcii suporta bine cloroformul,iar cinele eterul.La pisic i animalele de laborator se recomanda eterul.Porcul NU prezinta faza de excitatie aparenta la cloroform.Psrile i cobaiul NU fac faza de excitatie aparenta. Perioada de inductie a narcozei ce cuprinde fazele de analgezie i excitatie aparenta are o durata de : 2-5 minute la porc; 5-60 minute la cine; 0,5-1 minute la pisici. ETERUL ETILIC -se utilizeaz, in special, la carnivore i animale de laborator.Avantaje:este ieftin;nu scade tensiunea arteriala ;nu diminua frecventa cardiaca;produce o buna relaxare a musculaturii scheletice;nu are efecte asupra ficatului i rinichilor.Trezirea din narcoza se face n momentul n care animalul inspira aer curat.Revenirea este ,ns ,mai lent dect n cazul cloroformului intrucat eterul da concentraii sangvine mai mari.Dezavantaje: perioada de excitatie aparenta este mai lung i mai intensa dect la cloroform intrucat eterul se dizolva ntr-o proporie mai mare n snge;hipersecreia salivara i bronsica este evidenta ,de aceea este indicata administrarea de atropina. Eterul poate stimula i centrul vomei.Datorit aciunii iritante poate provoca spasm laringian, glotic i bronhic, tuse puternica i apnee pe cale reflexa. Carnea este improprie pentru consum timp de 2 zile de la utilizarea lui.Aceste neajunsuri pot fi corectate prin prenarcoza. Alte utilizari:-administrat subcutanat stimuleaz circulaia i respiratia pe cale reflexa (este considerat un analeptic restaurator). -se poate utiliza eterul camforat 10% s.c., uleiul eterat 10% i 20% i.m. n bronsite ,stari febrile i boli infectioase n doza de: animale mari 10-30 ml; animale mici 0,5-2 ml. CLOROFORMUL are faza de excitatie mai scurt ,iar narcoza este mai lung i mai profunda ;creaza o analgezie mai buna, dar poate produce i accidente:fibrilatie ventriculara; bradicardie puternica; 118

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

hepatoza grasa; icter; miocardoza. Carnea este improprie pentru consum cca. o sptmn .Se poate utiliza la porci ,psri, i la animalele de laborator. Pentru prevenirea accidentelor barbiturice. Alte utilizari:-pentru euthanasie la cini; -ca antivomitiv (apa cloroformata); -transcutanat cu rol analgezic. HALOTANUL este de 2 ori mai activ dect cloroformul i de 4 ori dect eterul.Nu confera miros carnii i este mai puin toxic.Este un lichid incolor , volatil, cu miros aromatic dulceag. Se poate utiliza la toate speciile de animale pt . ca NU produce stare de excitatie aparenta.Narcoza se instaleazrapid.Nu irita mucoasele i NU produce hipersecreie bronsica.La animalele mari se prefera utilizarea dup prenarcoza cu cloralhidrat sau barbiturice.Se mai utilizeaz i pentru testarea suinelor fata de sindromul de stres. KELENUL -este lichid volatil ce fierbe la 12-13C.Creaza o narcoza superficiala i o usoara anestezie de suprafaa. In MV se utilizeaz narcoticele nevolative (injectabile).Acestea NU produc faza de excitatie ,iar pentru utilizarea lor NU este necesara aparatura.Efectul lor este adesea scurt. CLASIFICARE: a)Narcotice barbiturice b)Narcotice nebarbiturice-aldehide; -carbamati; -alcooli; -derivati tiazinici. a)Narcotice barbiturice -reprezint o grupa moderna de medicamentece au proprieti sedative ,hipnotice, narcotice, anticonvulsivante i antileptice. Barbiturice hipnotice : --barbitalul; --barbitalul sodic; --fenobarbitalul; --pentobarbitalul; --hexobarbitalul; --ciclobarbitalul; --dormital. 119 se recomanda premedicatia cu atropina, cloralhidrat,

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Barbiturice narcotice :--clasice ---pentobarbital; ---pernocton; --derivati N-metilati---hexobarbitalul sodic; ---eunarcon. --tiobarbiturice--- inactin (brevinarcon); ---tiopental; ---thiolbarbital (kemital); ---methitiural (tiogenal); ---thyamilal ; ---buthalital (baytinal). Dup durata de aciune ,barbituricele se clasifica : barbiturice de lung durata cnd somnul ajunge la 8-10 ore; barbiturice cu durata medie cand somnul ajunge la 4-8 ore ; barbiturice cu durata scurt cand somnul ajunge la 1-2 ore ; barbiturice cu durata foarte scurt somn de 20 minute FENOBARBITALUL - este un sedativ,anticonvulsiv utilizat n boli nervoase (in jigodie form nervoasa); -doze: 5-50 cg/animal (la cine); 2-5 cg/animal (la pisic). -in general se reduce somnul paradoxal (somnul care odihneste creierul);dup somn urmeaza o stare stare de oboseala; -se utilizeaz sub form de fenobarbital sodic (comprimate i soluie injectabil); -somn de lung durata; -se mai numeste luminal (gardenal). BARBITALUL compozitia BARBITALUL SODIC(VERONAL) unor prerarate. Barbiturice narcotice: - se folosesc soluiile apoase ale srurilor de Na.Adesea avnd un pH foarte alcalin se administreaz i.v. Poate fi i pulbere ce se solubilizeaza n momentul utilizarii. PENTOBARBITALUL SODIC (NEMBUTAL) pentru a avea o narcoza mai lung se reinjecteaza; -preparate:EUTHA 77 ce se administreaz i.v. la toate speciile determinand euthanasie.Dup narcoza urmeaza un somn lung postnarcotic. DERIVATII N-METILATI -au efectul cel mai scurt d.p. d.v. chimic. 120 se utilizeaz mai puin ca atare i mai ales intrand n

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

TIOBARBITURICELE -au avantajul ca se distribuie repede la nivelul creierului provocand o narcoza rapid ,apoi se distribuie uniform n tot organismul astfel nct concentraia la nivelul creierului scade i narcoza dispare.Somnul postnarcotic este scurt. Un preparat romanesc este rompental- pulbere n flacoane de 20 ml ce se dilueaza la 2,5%.Se administreaz la bovine ,cabaline ,ovine i cine n doza de 10-12 mg/kg ,iar la pisic 15-20 mg /kg i.v. Se importa produsul penthotal ce produce o narcoza de 10-20 minute Se poate folosi la cal , dar cu premedicatie.Exist pericolul aritmiilor cardiace i laringospasmului. In hipnoza , somnul provocat este asemntor celui fiziologic. Narcoza produce un somn insotit de o combatere a analgeziei i o depresare a marilor funcii. Sunt derivati ai acidului barbituric. b)Narcotice nebarbiturice: ROMPUN este cel mai bun narcotic pentru bovine NU se utilizeaz la suine.Efectul poate fi gradat n funcie de doza i este insotit de o buna analgezie i miorelaxare.La pisic are efect vomitiv. Se administreaz i.m. i se absoarbe rapid.Efectul se instaleaz n cca 5-15 minute Durata efectului 1-5 ore la bovine; -45 minute la ovine; -20-30 minute la cal. Pentru prelungirea efectului se poate reinjecta dup ore .Aciunea analgezica este datorata deprimarii centrului durerii din talamus.Sunt flacoane de 25 ml 2% i se administreaz : -la bovine 0.05 mg/kg pentru a produce sedare; 0.3mg/kg pentru narcoza; -la cal 2-3mg/kg pentru narcoza; -la cine 2-3 mg/kg pentrunarcoza i se asociaz cu ketamina (6-10 mg/kg). Se mai numeste i xilazina. ALCOOLUL ETILIC se poate utiliza la rumegtoarele mari i mici concomitent cu anestezia local .Se administreaz i.v. sau per os.Provoac o senzatie de caldura datorit vasodilattiei periferice.Se metabolizeaz la nivelul ficatului. In doze mari poate provoca coma etilica i poate provoca moarte prin paralizia centrului respirator. Narcoza dureaz 1-2 ore ,iar ca antidot se utilizeaz excitante ale sistemului nervos central de tipul cafeinei. Starea de ebrietate apare la alcoolemie de 1%o, iar la 2-3 %o apar fenomene de ataxie , tulburri de vorbire i stari confuzionale.La 3-4%0 apare somnul narcotic iar la peste 4%o poate provoca coma sau chiar moarte. 121

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Intoxictia acuta =betie grava (se combate cu cofeina) Intoxictia cronica =alcoolism (se combate cu antalcool disulfurat ce opreste metabolizarea alcoolului). Alte aciuni: - medicament foarte bun energetic i antifebril la toate speciile ;se administreaz un alcool de 20-30% per os ;doze:-20-50 g/animal mare; -5-10 g/animal mijlociu; -1-2 g/animal mic. CLORALHIDRATUL este cel mai vechi narcotic folosit n M.V.Se prezinta sub form de cristale incolore, higroscopice cu miros dulceag (miros de pepene galben).Soluia se prepara n momentul utilizarii i NU se sterilizeaza prin fierbere.Se utilizeaz n special la ecvine i suine i mai rar la rumegtoare i cine.Se poate utiliza concomitent cu MgSO4 sau cu un barbituric Se administreaz i.v. 8-10 cg /kg pt sedare profunda i 12-14cg/kg pentrunarcoza.Se utilizeaz soluia 10% ,iar durata narcozei este 60-90 minuteLa porc sr poate administra i.p. 0.25 g/kg soluie 5% sau i.v. 0.10-0.12 g/kg ; -la bovine 0.10-0.12g/kg; -la ovine 0.10g/kg; -la cine 0.2-0.3g/kg cu o durata a narcozei de 45-70 minute (la bovine, ovine i cine). Injectat perivenos poate determina periflebite.Produce o analgezie ,dar NU suficienta de aceea se asociaz de obicei cu anestezice locale.Are i o aciune hemolitica i produce i vasodilattie.Diminueaza excitabilitatea i conductibilitatea la nivel cardiac. La bovine poate produce meteorism i bradicardie. Alte utilizari: -ca anticonvulsivant ; -ca sedativ ,hipnotic n stari de surexcitare ,meningite, encefalite, indigestii;in euthanasie la cine injectat i.v.; -la om are rol hipnotic. In combinatie cu Mg SO4 scade doza, iar efectul este mai puternic. CLORALOZA rumegtoarele mici; 10-12 cg/kg cine; 8 cg/kg pisic. Nu deprima cordul i NU produce stari de excitatie.Narcoza dureaz 4-6 ore.Soluia se poate prepara n momentul utilizarii ;nu se solubilizeaza dect n apa calda.Nu recristalizeaza prin racire . URETANUL -narcotic de lung durata i se utilizeaz n special la animalele de laborator.Se administreaz pe toate cile ,iar narcoza dureaz 8-10 ore. 122 - se obine prin condensarea cloralhidralului cu glucoza. Este folosit ca narcotic mai ales la rumegtoarele mici ,cine i pisic .Se utilizeaz soluia 1-2 % i.v. cca 5 cg/kg la

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-doze: 1.6 g/kg la cine i.v. (pentru o narcoza rapid); 1.6g/kg la iepure i.p. (narcoza = 90 minute). Este i anticonvulsivant.Nu influenteaza funciile vitale i este relativ netoxic. KETAMINA -nu produce narcoza , ci un somn superficial cu o analgezie puternica .Asanumita narcoza seamana cu o neuroleptanalgezie.La om produce halucinatii.nu deprima respiratia i circulaia .Administrat i.m. efectul se instaleaz n 3-10 minute i dureaz 15-40 minute La cal se practica asocierea cu rompun ( 2ml /kg ketamina +2 ml/kg rompun). -doze:2-5 mg/kg la bovine; 10-20 mg/kg la porc; 20 mg/kg la rumegtoarele mici; 10 mg/kg la cine; 20-30 mg/kg la pisic. -preparate comerciale : Ketalrom flacoane de 10;20mg Calipsovet la toate speciile mai puin la cal; Ketalar Narcoman SUBSTANE MIORELAXANTE: Sunt substane ce relaxeaza musculatura scheletica i ca urmare se utilizeaz n urmatoarele scopuri : -in MU n interventii chirurgicale pe torace i abdomen .In cazul n care este paralizata musculatura respiratorie ,funcia respiratorie poate fi preluata de un aparat. -in MV n acelasi scop ,pentru culcarea animalelor,pentru efectuarea de interventii pe animale necontentionate,pentru capturarea animalelor salbatice. Se clasifica n : a) miorelaxante periferice ; b) miorelaxante cu aciune centrala . A)MIORELAXANTE PERIFERICE : -medicamentele acioneaz la nivelul placii motorii a muschiului striat. TUBOCURARINA derivat sintetic=flaxedil;blocheaza receptorii pentru acetilcolina,creste gradul de excitabilitate.Placa motorie ramane polarizata (in repaus ).Aciunea poate fi antagonizata de medicamentele ce inhiba colinesteraza i astfel ridica acetilcolina din organism. SUCCINILCOLINA are aciune asemntoare acetilcolinei ,dar se descompune mai incet astfel cxa placa motorie ramane un timp indelungt depolarizata i NU se poate repolariza .Aciunea NU poate fi antagonizata de nici un medicament.Aceste substane =curarizante paralizeaza musculatura n urmatoarea ordine: muschii pleoapei, ai fetei, ai gatului i cefei,laringelui i faringelui, muschii extremitatilor,muschii abdominali,muschii intercostali i diafragma. 123 produse de uz uman.

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Prin curara se intelege un amestec de alcaloizi ce se obin din specii vegetale de strychnos. Tubocurarina se poate administra : - la cal 0.3 mg/kg; -la porc 0.2-0.3 mg/kg; -la carnivore 0.3-0.4 mg/kg. Preparate comerciale : Pavolon 0.02-0.03 mg/kg ;se folosete la cine; Galamin se folosete la cal 0.5-1 mg/kg; la rumegtoare i suine 0.3 mg/kg; la cine 1mg/kg. Miorelaxin se folosete la cal 0.1 mg/kg; la rumegtoare 0.01-0.02 mg/kg; la cine 0.1-0.3mg/kg; la pisic 1mg/kg.Nu se folosete la porc. B)MIORELAXANTE CU ACIUNE CENTRALA: -sunt medicamente ce acioneaz preponderent asupra maduvei spinarii. TRECID este d.p.d.v. chimic eterul gliceric al gaiacolului .Substana deprima sinapsele interneuronale de la nivelul maduvei spinarii i a trunchiului cerebral.Poate provoca o rezolutie musculara fara a afecta activitatea centrilor vitali respiratori i a musculaturii respiratorii.Nu acioneaz asupra nervilor periferici ,asupra placii motorii i a muschilor. Se poate utiliza la toate speciile ,dar mai ales la bovine.Se utilizeaz soluia 10-20 % n doza de 5-6 cg/kg. Pentru a evita efectul hemolitic al substanei ,dizolvarea se face n glucoza izotonica.Dup injectare ,animalele fara nici un fel de spaima sau agitatie motorie flezeaza picioarele i se culca linistit.Pulsul, respiratia ,temperatura corporal NU sunt modificate.Dup trecerea efectului animalul se ridica .Trebuie sa se evite administrarea perivenoasa. Dozele mortale sunt de 2-3 ori mai mari dect cele terapeutice. Preparate similare: -Myolaxin; -My 301. In M.Uacest preparat se utilizeaz cu efect bronhiolitic i expectorant fiind indicat n bronsite ,astm, afeciuni reumatismale, ca miorelaxant n stari de tensiune psihica Se gaseste n comert sub form de comprimate ,sirop 2% i soluie de uz intern 10%. ANALGEZICE OPIOIDE: Sunt substane ce deprima durerea la nivel central , inhiband centrul durerii din talamus nct animalul simte teama ,dar NU o percepe ca o durere.Sub aciunea acestor substane alte senzatii (frig, foame) NU sunt resimtite ca neplacute de unde efectul euforizant. Morfina; 124

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Opiul; Succedaneele morfinei. Cu ajutorul lor se realizeaz neuroleptanalgezia ce este suficienta pentru efectuarea unor interventii chirurgicale fara ca pacientul sa fie adormit. OPIUL se obine din latexul capsulelor imature de mac de gradina .Are miros caracteristic i gust amar.Conine 23 alcaloizi ce pot fi derivati ai fenantrenului (morfina, codeina, apomorfina) ce acioneaz asupra etajelor nervoase superioare i derivati izochinoleinici (papaverina ,narcotina) ce au aciune spasmolitica. In comert exist opiu brut; viscerale ,efect antisecretor digestiv -extract uscat de opiu; -tinctura de opiu simpla. MORFINA cristale matasoase albe solubile n apa .Se pastreaza la venena i este supusa legii stupefiantelor. Exist fiole de 1 sau 5 ml 2% i fiole de asociere morfina-atropina pt uz uman. Unii autori sustin ca NU are aciune asupra centrilor durerii din talamus , ci inlatura perceperea corticala a durerii inhiband aria de asociere a durerii de la nivelul lobului frontal. Animalele reacioneaz diferit la morfina : -la cal i cine produce o sedatie i hipnoza; -la bovine i pisic produce stare intensa de excitatie ; -la porc provoac neliniste. La nivelul maduvei are aciune excitanta provocand hipertonie musculara =semnul lui Straub (ridicarea cozii la soarece). -doze: 0.1-0.2 mg/kg la cal; 2mg/kg s.c. la cine ;durata efectului este de 1-2 ore. SUCCEDANEELE MORFINEI -pot fi derivati semisintetici dilauden; --heroina. -sintetici fentanil; --afentanil; --mialgin; --fortral (pentazocina); --tramal; --sintalgon etc. Acesti derivati sintetici au efect analgezic central i prezinta avantajul unor efecte secundare mai reduse. 125 i deprimant al tusei. au efect calmant asupra durerilor digestive sau

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

FENTANIL fiole de 10 ml ;are efect sedativ i analgezic.Este folosit n neuroleptanalgezie n asociere cu droperidolul.Analgezia se instaleaz n 3-5 minute.Efectul dureaz 30-60 minuteLa nevoie se poate repeta administrarea pentru a prelungi analgezia ,dar droperidolul NU trebuie reinjectat pentru ca are efect de lung durata (24-36 ore). -doze :0.1mg/kg i.v. la cine ; 0.002mg/kg i.m. n asociere cu droperidol la cal. AFENTANIL -preparat :Rapifin ; -fiole de 1 i 2ml 0.5%o -i.v.;efectul dureaz 5-10minute MIALGIN fiole de 2ml 5%; -efectul analgezic mai slab dect la morfina; -are efect spasmolitic; -folosit la cal i cine. SINTALGON comprimate ; -efectul dureaz 6-8 ore; -este mai bine tolerat la cal i cine. FORTRAL comprimate i fiole de 1ml 3%; -toleranta foarte buna; -efect asemntor morfinei; -la om efectul dureaz 3-5ore ; -se poate utiliza n premedicatia narcozei; -la cine 3 mg/kg i.m.; -la cal 1mg/kg i.v.. TRAMAL -fiole de 1 ml 5% i supozitoare ; -efect asemntor morfinei; -nu se utilizeaz inca la animale. DILAUDEN (HIDROMORFONA) -semisintetizat; -fiole 1 ml 0.2%; -efectul analgezic mai puternic dect morfina; -efecte secundare mai puine dect la morfina. SUBSTANE TRANCHILIZANTE: -calmeaza selectiv starile emotionale ,tensiunea nervoasa ,starea de neliniste i teama.Produc indiferenta i somnolent .Nu influenteaza perceptiile senzoriale i reflexele condiionate. Exist tranchilizante majore care se mai numesc i neurileptice sau neuroplegice. 126

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-minore sau propriu-zise sau anxiolitice ,adica substane care diminua starea de frica i care produc indiferenta fata de factorii de mediu extern.In MU ele NU influenteaza psihozele umane ,ci le amelioreaza vizibil tulburrile din schizofrenie.Ele sunt mai puin active dect neurolepticele ,inhiband mai bine starile agresive .Nu au efecte neurovegetative directe cum au tranchilizantele majore ;la om pot crea toleranta i sindrom de abstinenta .Au efect miorelaxant central i pot fi indicate n convulsii epileptice. TRANCHILIZANTE MAJORE -acioneaz asupra sistemului reticular ascendent activtor ,la nivelul caruia inhiba transmiterea sinaptica adrenergica.Inhiba centrii simpatici vegetativi din hipotalamus ,in special termogeneza (adaptarea animalului la temperatura mediului ambiant devine deficitara). Aceasta se explica prin scaderea respiratiei mitocondriale celulare din formatiunile nervoase amintite.Nu acioneaz la nivelul scoartei cerebrale. Alte efecte :-relaxeaza musculatura neteda intestinal ; -aciune antihistaminica ,antivomitiva; -vasodilattie periferica. Indicaii terapeutice clinice : -in premedicatia narcozei; -pentru efectuarea interventiilor chirurgicale pe animalul n picioare. -pentru linistirea animalelor n vederea examenului clinic; -in vederea recoltarii de snge i unor mici interventii; -in vederea tratamentului unor comportamente anormale; -in tratamentul colicilor; -in preveniorea starilor de soc ca medicatie antistres; -pentru relaxarea musculaturii esofagiene n cazul obstructiei cu corpuri straine; -pentru relaxarea cervixului la vaci cu endometrita cronica. Indicaii neclinice: -pentru evitarea pierderii n greutate n timpul transportului; -pentru obisnuirea animalelor la muls ,potcovit; -in dresajul animalelor ; -pentru sedarea animalelor din gradina zoologica; -in dopaj la ci. Reacii adverse: -scad temperatura corporal; -congestie pulmonara; -atonie gastrointestinal insotita de meteorism; -scad tensiunea arteriala ;exist pericolulde colaps pentru circulaia periferica; -diminua secreia lactata; -la unele specii determina stari de intoxictie (la porc); 127

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-cresc tonusul muscular. DERIVATI FENOTIAZINICI: -Romtiazin; -Combelen; -Clordelazin (Plegomazin); -Nozinan (Levomepromazina); -Vetranchil (Acepromazina). ROMTIAZINA fiole 10 ml 5%; -are efect de 2.5 ori mai slab dect combelenul; -se administreaz i.v. sau i.m.; -doze: 1.5-2mg/kg la bovine; 1-1.5mg/kg la porc; 4mg/kg la ovine; 1.5-2mg/kg la cine. -efectul se instaleaz rapid n 10 minute i dureaz 1 ora .Se produce linistirea animalului ,relaxarea musculaturii COMBELEN -fiole de 25 ml 1%; -efectul dureaz ntre 1-8ore; -se administreaz i.v.,i.m., s.c.; -doze: 0.5-1ml/100kg la cal; 1-2ml/100kg la bovine; 0.3-0.5 ml/10kg la suine; 0.05ml/kg la cine ;are efect sedativ puternic. CLORDENAZIN -de obicei ,pentru uz uman; -doza: cca 1mg/kg; -are aciune sedativa, antivomitiva,antitensiva ,antipruriginoasa. VETRANCHIL se administreaz parenteral sau per os; -dozele n urma administrrii injectabile sunt de 10 ori mai mici dect cele de romtiazin. DERIVATI BUTIROFENONICI: -d.p.d.v. chimic sunt total diferiti de cei fenotiazinici ,dar au efect tranchilizant la fel de bun;se utilizeaz n special n neuroleptanalgezie. HALOPERIDOL fiole de 10ml ; -se utilizeaz n asociere cu analgezic n vederea unor interventii chirurgicale,iar la om n schizofrenie, psihopatii. DROPERIDOL -flacoane de 10 ml; 128 scheletice ,ptoza pleoapei superioare,evidentierea pleoapei a-a, reactivitatea sczut ,dar animalul ramane n picioare.

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-produce o indiferenta totala i se utilizeaz n neuroleptanalgezie. AZOPERONA (STRESNIL) -in special la porc; -durata efectului rste de 1-3 ore; -pentru linistirea scroafelor agresive la ftare; -in vedrea transportului de animale; -in vedrea anesteziei n asociere cu anestezic local. ALTE NEUROLEPTICE: DOMITOR -soluie injectabil; -substana activ =medetomidina; -are efect inhibator asupra transmiterii influxului nervos mediat de noradrenalina; -este un sedativ cu proprieti analgezice; -folosit la cine i la pisic; -ca premedicatie n narcoza; -administrat i.m. sau s.c.; -exist flacoane de 10ml 1%. DOMOSEDAN substana activ este detomidina; -efect asemntor domitorului; -are proprieti analgezice la cabaline i bovine; -utilizat i.m. sau i.v.; -dozele sunt diferite n funcie de nivelul de sedare urmarit; -perioada de asteptare este la bovine de 7 zile pentru carne i 3 zile pentru lapte; -exist flacone de 5 i 20 ml 10%. TRANCHILIZANTE MINORE - aproximativ aceleasi recomandari ca la majore; -au i efect anticonvulsivant i miorelaxant. DERIVATI DE BENZODIAZEPINA: -Diazepan; -Napoton; -Oxazepam; -Medazepam; -Nitrazepam. DERIVATI DE DIFENILMETAN: -Medroxizin. DERIVATI AI ALCOOLULUI: -Meprobamat. DIAZEPANUL inhibitor la mamifere); 129 -stimuleaz efectul acidului aminobutiric (GABA=neurotransmitator

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-permite un flux crescut de ioni de clor prin membrana postsinaptica; -la nivelul maduvei inhiba reflexele postsinaptice avnd efect miorelaxant central; -se utilizeaz n tratamentul convulsiilor epileptice la cini i pisici; -exist comprimate i fiole de 2 ml; -se administreaz i.m. ,i.v. sau per os; -doze : -0.5mg/kg la animalele mari; -1-2mg/kg la animalele mijlocii; -4-6mg/kg la animalele mici. -durata efectului este la porc 60-70minute; la bovine 3-4 ore; la cine 1-2ore. -scade temperatura corporal cu 0.5-1C; -creste pofta de mancare ,desi animalul este slabit; -la porc produce i ataxie, mers impleticit;animalul cade ,se culca i intra ntr-un somn superficial; -bovinele se culca i NU pot fi ridicate; -la cal efectul este mai slab i este insotit de ataxie ,astazie,contuzii ,pierderea orientarii n spatiu; -la cine ataxia trenului posterior; -la om ,derivatele benzodiazepinice , n general, sunt eficace n starile de insomnie actionand la nivelul sistemului limbic i uneori n doze mari chiar asupra sistemului activtor ascendent (SRAA). ANESTEZICE LOCALE: ANESTEZIA LOCAL de suprafaa pentru piele; -prin infiltratie; -de conducere-tronchulara; -plexurala; -epidurala; -rahidiana; -paravertebrala. -endoanestezia se face i.v., lent fiind pentru receptorii vasculari. Mecanismul de aciune:Anestezicele locale impiedica ptrunderea ionilor de Na i expulzarea celor de K abolind potentialul de aciune al membranei nervului .Dispare sensibilitatea dureroasa, apoi cea termic, n final cea tactila.Mai sensibile sunt fibrele senzitive;fibrele motorii sunt 130

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

anesteziate numai dup intervale lungi i concentraii mari de anestezic.Fibrele amielinice sunt mai sensibile dect cele mielinice.Combinarea anestezicelor ntre ele este contreaindicata .Produc vasodilattie i de aceea se asociaz cu adrenalina. Intoxictia se produce numai la doze mari i poate determina :neliniste, frica, tremuraturi, convulsii, paralizia centrului respirator. Clasificarea anestezicelor locale: Pot fi -derivati ai acidului benzoic:Cocina; -derivati ai acidului para-aminobenzoic:Anestezina, Procina; -derivati ai acetanilidei:Xilina (lidociana). Cocina i anestezina se utilizeaz numai pentru anestezia de suprafaa, n timp ce procina pentru toate tipurile de anestezie ,mai puin n cea de suprafaa, iar xilina pentru toate tipurile mai puin n endoanestezie. COCINA -se prezinta sub form de pulbere alba;se obine din frunzele arborelui Eritroxylon coca;se pastreaza la venena. -este supusa legii stupefiantelor; -pentru anestezia mucoaselor n concentraie 2-4%; -efectul dureaz 30minute; -pentru anestezia timpanului n concentraie 1-10%; -soluiile se prepara n momentul utilizarii i se sterilizeaza prin tindalizare;se utilizeaz pentru anestezia de suprafaa a ochiului. ANESTEZIA ester al acidului aminobenzoic cu etanolul; sepastreaza la separanda; -utilizata sub form de ungvente i pulberi n concentraie de 5-10% n eczemele pruriginoase; -se utilizeaz n rectite ,tumori rectale sau vaginale, intrarectal sau intravaginal sub form de supozitoare. -nu e solubil n apa; -se absoarbe incet; -efectul este mai lung. PROCAINA(NOVOCAINA) ester al acidului paraaminobenzoic cu dietilaminoetanol;se pastreaza la separanda; -fiole cu soluie 1%,2%,4%,8%; -pentru prelungirea efectului se asociaz cu adrenalina; -anestezic schiopaturilor; 131 local i pentru diagnosticul sediului

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-ca anestezic n colici gastrointestinale i renale, crize vasculare, n nefrita acuta, n socul traumatic; -ca antialergic n socul anafilactic, urticarie, stari pruriginoase;efectul se datoreaza blocarii receptorilor histaminergici; -ca antiaritmic n aritmii cardiace, intrucat scade excitabilitatea,conductabilitatea i puterea de contractie a miocardului; -ca geriatric pentru tratamentul imbatranirii la om i cine-produsul :Gerovital; -ca anestezic local se utilizeaz -in anestezia prin infiltratie n conc.0.5-1%; -in anestezia de conducere 1,2,4%; -in rahianestezie 5-8%; -in anestezia epidurala joasa la vac 5-10ml 1-2%; -in anestezia epidurala inalta la vac 20-40ml 2%; -se absoarbe i se metabolizeaz rapid; -slab eficace n anestezia de suprafaa; -in anestezia de conducere ,efectul se instaleaz n 10minute i dureaz 30-60minute; -este descompusa prin hidroliza de enzima procin-esteraza; -se utilizeaz ca analgezic general, antialergic i antiaritmic i.v. lent 0.5-1%1-1.5mg/kg. -preparate:Denervin-produs de uz veterinar;pentru schiopaturi cronice la bovine i cabaline provocate de entorse cronice, boli ale ongloanelor,exostoze. XILINA(LIDOCAINA) pulbere alba, solubil n apa; se pastreaza la separanda; -sunt fiole cu soluie 1,2,4%; -fiole de 2ml 2% asociata cu 0.003% adrenalina; -flacoane cu soluie 1%; -efectul anestezic local este rapid i de durata(60-90minute); -se utilizeaz i pentru anestezia de suprafaa; -este mai toxic dect procina; -in anestezia de suprafaa se utilizeaz n conc. 4%; -in anestezia prin infiltratie; -in anestezia de conducere 0.5-2%; -in MU se utilizeaz n aritmii cardiace i convulsii epileptice. SUBSTANE CU ACIUNE LA NIVELUL SNV: D.p.d.v. morfologic SNV este-parasimpatic; -simpatic. Dup mediatorul specific exist sistemul:-colinergic; -adrenergic; 132

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-tripaminergic; -histaminergic; -purinergic. Fibrele colinergice sunt formatiuni care elibereaza acetilcolina.Acestea sunt fibre postganglionare parasimpatice,fibre preganglionare parasimpatice i simpatice ;fibre nervoase ale medulorenalei, placutele motorii,terminatiiole fibrelor simpatice care inerveaza gl. sudoripare, formatiunile sinusului carotidian. Fibrele adrenergice sunt toate formatiunile care elibereaza catecolamine(adrenalina, noradrenalina, dopamina).Acestea sunt fibre postganglionare simpatice,paraganglionare i celulele cromafine din diverse esuturi cromafine, precum i unii neuroni ai SNC. Substanele simpaticomimetice simpaticoliticele. Substanele parasimpaticomimetice simpaticomimeticele. Substanele mimetice sunt colinreactive i adrenreactive. PARASIMPATICOMIMETICELE:acioneaz asupra sistemelor biochimice colinreactive ce se impart n enzime colinreactive sensibile la muscarina i pot fi blocate de atropina i enzime colinreactive sensibile la doze mici de colinreactiv i pot fi blocate de dozele de nicotina sau curara. Substanele parasimpaticomimetice pot fi naturale au origine vegetativa; -de sinteza. Efecte farmacologice:-bradicardie; -hipotensiune; -hiperperistaltism; -stimuleaz musculaturii netede ; -produce mioza; -hipotensiune oculara; -hipersecreie bronsica i sudoral. Intoxictia cu astfel de substane determina colaps circulator. In practica se utilizeaz ca purgative , ruminatorii, vomitive. ACETILCOLINA -este un ester al colinei ; -se hidrolizeaza sub aciunea colinesterazei; -este pulbere alba ,cristalina; -are efect 15minute i se utilizeaz n demonstratii de farmacodinamie. VASOPERIF -ester carbonic al colinei; -nu are aciune la nivelul cordului; 133 vor fi antagoniste cu parasimpaticoliticele i cu vor fi antagoniste cu parasimpaticomimeticele i

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-se recomanda n atonii gastrointestinale ,distocii, retenii placentare i ca vasodilattor; -nu se utilizeaz n supraincarcari gastrice acute la femelele gestante, la animalele batrane i epuizate ; -fiole de 1ml 0.25%o i 10ml 1%o; -doze: 3-6ml la animalele mari; 2-4ml la animalele mijlocii; 0.5-2ml la animalele mici. PILOCARPINA se obine din Pilocarpus jarberandi; -se obine i pe cale sintetic; -se utilizeaz pilocarpina clorhidrica i nitrica ce se pastreaza la venena. -in urma utilizarii predomina aciunea hipersecretoriesngele se concentreazacombate edemele, hidropizia ,furbura acuta; -efectul dureaz 1-3ore; -poate determina bronhopneumonie ab ingestis; -produce mioza; -dozele mari pot provac excitatia SNC ,avort,agravarea unor afeciuni cardio-pulmonare; -exist fiole 1ml 1%o i 5ml 1%; -dozele sunt ntre 3-5ml/animal; -administrat subcutanat; -se poate utiliza la nivelul ochiului,alternativ cu atropina pentru prevenirea sinechiilor(aderente). EZERINA(PHISOSTIGNINA) din Phiosostigma venenosum ; -se utilizeaz salicilatul care se pastreaza la venena; -are aciune colinesterazica; -raspunsul organismului la ezerina este asemntor cu cele la acetilcolina, n plus sunt influentate placutele motorii (muschii striati se contracta mai bine); -are efect predominant asupra musculaturii digestive, muschii ochiului i muschii uterului; -poate provoca spasme intestinale, coronare; -induce avort, mioza; -este utilizata n tratamentul sinechiilor; -dozele sunt ca la pilocarpina( 3-5ml/animal) . MIOSTIN(NEOSTIGNINA) este substana sintetic; 134 netede

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-are aciune anticolinesterazica cu durata mai mare ,toxicitate sczut; -este stimulant al musculaturii netede; -utilizat n atonii gastrointestinale i ca decurarizant n pareze i paralizii; -utilizat ca miotic; -doze: 1-2cg/animal mare; 5mg/animal la porc. ARECOLINA se obine din semintele nucii de arec (palmierul se numeste Areca catechu); -se utilizeaz sarea bromhidrica ; -se pastreaza la venena; -puterea de aciune se situeaza ntre pilocarpina i ezerina; -aciunea dureaz 30minute; -determina bradicardie , mioza, transpiratii ; -se utilizeaz soluia 1%; -doze: 2-4cg/animal la animalele mari; 0.1-0.25ml la cine. -nu se utilizeaz n colici spastice i eventualele intoxictii se combat cu atropina. PARASIMPATICOLITICE: - sunt antagoniste ale parasimpaticomimeticelor; -produc: -tahicardie; -hipertensiune sangvin; -hiposecretii; -hipoperistaltim; -midriaza pasiva; -hipotensiune celulara; -reprezentantul de baza=Atropina. ATROPINA -are drept structura de baza nucleul tropanic; -se obine pe cale naturala din plantele: matraguna, maselarita, laur sau ciumafaie. -se extrage sub form de hiosciamina levogira; -se utilizeaz atropina sulfurica existenta sub form de pulbere cristalina de culoare alba, fara miros, gust amar, form toxic; -se pastreaza la venena; -foarte solubil n apa; 135

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-este incompatibila cu adrenalina, iodul, taninul, substanele colorante; -este excitant al SNC; -impiedica aciunea acetilcolinei; -se absoarbe uor pe mucoase i piele; -in snge i esuturi este descompusa de cqatre esteraze;eliberarea ei este rapid i se face prin urina; -efectul dureaz 6-8ore; n doze mari, toxice poate produce paralizie i moarte prin asfixie; -diminua ,chiar opreste secretiile exocrine ale gl. salivare ,nazale, gastrointestinale, bronsice. -sub aciunea ei musculatura neteda se relaxeaza , fenomen intalnit mai ales la nivelul tractusului digestiv, aerofor, la nivelul splinei i irisului. -stimuleaz plexul Auerbach ducand la disparitia senzatiilor dureroase ce insotesc spasmele; -produce tahicardie , stimuland n mod direct cordul; -vasele de snge NU sunt influentate de aciunea atropinei;presiunea sangvin creste datorit stimularii centrului vasomotor; -induce midriaza pasiva, hipertensiunea oculara;efectul la nivelul ochiului dureaz 2-3zile, aparand n tulburrile de acomodare; -ezerina scade,uneori efectele midratice ale atropinei, celelalte parasimpaticomimetice nefiind eficace. -intoxictiile cu atropina duc la fenomene de surexcitare, la uscaciunea gurii i nasului, tahicardie, scaderea motilitatii gastrointestinale ,de aceea se fac spalaturi gastrice cu suspensie de carbune i tanin; de asemenea se utilizeaz sedative. Indicaii terapeutice: -se utilizeaz soluiile 1%o sau 1%, precum i unele preparate galenice (tincturi ,extracte); -poseda aciune antispastica; pentru diagnostic diferential n cardiopatii, n sensul ca bradicardia datorit atropinei numai n cazul unor tulburri funcionale;se utilizeaz n intoxictii cu parasimpaticomimetice i cu organofosforice. -doze:1-5cg/animal animale mari; 1-5mg/animal animale mici ; injectata s.c. i se utilizeaz n colica la cal. -in oftalmologie se utilizeaz soluia 1% pentru examenul fundului ochiului, alternativ cu un midriatic pentru combaterea sinechiilor; -exist filoe de 1ml 1%o, 5ml 1% i picaturi pentru ochi; se utilizeaz deasemenea extractul uscat de beladona, tinctura de beladona i extractul uscat hiosciamina. TROPICAMIDA -efect midriatic rapid pentru circa 20-25 minute i dureaz 5-6 ore. 136

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

SCOPOLAMINA oficinala este sarea bromhidrica ; -pulbere alba ,fara miros, cu gust amar, solubil n apa; -este incompatibila cu iodul , srurile de Ag, taninul, substanele alcaline; -se pastreaza la venena; -este linistitoare i analgezica; -produce midriaza de scurt durata ; -se utilizeaz pentru combaterea raului de miscare i a vertijului; -se utilizeaz n stari de excitatie pentru ca spre deosebire de atropina deprima SNC; -se utilizeaz n sindromul de abstinenta la morfina; -preparate: supozitoare; -acioneaz mai puin intens salivare , sudorale, asupra inimii , ochiului; -este antisecretor antispasmodic; -se utilizeaz n colici intestinale, biliare, uretrale, ulcer gastric i duodenal. SIMPATICOMIMETICE: - sunt amine aromatice care acioneaz asupra sistemelor biochimice adrenoreactive existente la nivelul aparatului cardiovascular, musculaturii netede intestinale, musculaturii netede bronsice, musculaturii netede a irisului, splinei, uterului, la nivelul gl. digestive i al gl. sudoripare. -efecte: -tahicardie; -hipertensiune sangvin; -batmotropie (+); -vasoconstrictie splahnica cu exceptia vaselor cerebrale, coronare, pulmonare; -produce relaxarea musculaturii netede contractate; -produce midriaza activ; -inconstant produce excitatia sau depresia SNC. NORADRENALINA este un vasoconstrictor i hipertensor de scurt durata ; -vasoconstrictia NU este urmata de vaodilattie; -este puin toxic i se utilizeaz pentru combaterea hipotensiunii arteriale i a hemoragiilor capilare ; Preparate comerciale : Noratrinal fiole de 1ml 2%o i 4%o; 137 asupra secreiei Scobutil exist comprimate, soluie injectabil,

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-se administreaz i.m. sau i.v. sau se utilizeaz local n aceleasi doze ca i adrenalina. Nafazolina(rinofugul) se utilizeaz sarea clorhidrica; -flacoane 10ml; -picaturi pentru nas 0.1%; -produce vasoconstrictie rapid i prelungita , folosindu-se n rinite, sinuzite; -folosita timp indelungt poate produce necroza mucoasei nazale. Fenilefrina produs de sinteza; -produce vasoconstrictie pe toate teritoriile vasculare;efectul este de 5ori mai mic dect al adrenalinei; -este hipertensiv i se utilizeaz n conc. de 0.25% mai ales pentru mucoasa nazala. Orciprenalina beta-stimulator; -are aciune bronhodilattoare de durata ; -sub form de flacoane presurizate; -se administreaz peros ,sub form de aerosoli. Izoprenalina -izomer al orciprenalinei; tot beta-stimulator i bronhodilattor; -se utilizeaz sub form de comprimate sublinguale i aerosoli n conc. 0.5%. Bametan -vasodilattor i hipotensiv ; -se recomanda n sindromul de ischemie periferica ,degeraturi ,spasme arteriale periferice, tulburri vasculare postoperatorii, tulburri renale ; -exist sub form de comprimate, fiole de 1ml 5%. Adrenalina este produsa sintetic este racemic; -pulbere alba cu gust amar; la lumina se coloreaza n rosu; -se pastreaza la venena; -fiole de 1ml 1%o i 5 ml 1%o; -in organism se descompune repede, o parte se oxideaza rezultnd adrenocrom ce poseda aciune hemodinamic i antiinflamatoare; o alta parte se elimina sub form de compusi sulfo- i glucurono-conjugati prin urina; -efectul adrenalinei este de scurt durata ;la locul injectiei produce vasoconstrictie(parul se poate albi peste noapte). 138 de medulosuprarenal sub form levogira;form

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-admisistrata i.m. determina aparitia de necroze, iar i.v.are efecte imediate ,dar de scurt durata .Acioneaz la nivelul aparatului cardiovascular i asupra musculaturii netede a glandelor, precum i asupra SNC. -produce vasoconstrictie determinand paliditatea mucoaselor; hemoragiile locale se stopeaza rapid, dar durata efectului este de 30-60minute, dup care apare fenomenul de vasodilattie.La nivelul capilarelor musculaturii striate se produce vasodilattie;de asemenea se produce vasodilattie la nivelul vaselor coronare, pulmonare, cerebrale;vasodilattia pulmonara favorizeaza aparitia edemului; -imbunatteste debitul cardiac i astfel acesta creste ,dar dup cteva minute se produce bradicardie reflexa, dar de scurt durata; -relaxeaza musculatura neteda a bronhiilor i pe cea intestinal; -stimuleaz musculatura neteda de la nivelul splinei; -asupra uterului are urmatoarele efecte: la vac stimuleaz uterul negestant i il deprima pe cel gestant; la pisic i cea stimuleaz uterul ge stant i NU are efect asupra celui negestant; la scroafa iniial determina relaxare apoi stimuleaz uterul gestant; la iepuroaic stimuleaz att uterul gestant ct i pe cel negestant; -reduce secretiile bronhice i digestive; -in eventualele intoxictii apar urmatoarele efecte: tahicardie exagerata, paliditatea mucoaselor , edem pulmonar, colaps consecutiv paraliziei centrului vasomotor i moartea prin asfixie; ca antidotuir se pot utiliza vasodilattoare i cafeina sau stricnina n colaps. -in practica se utilizeaz ca vhemostatic local ,analeptic cardiovascular, n stari anafilactice, n soc; -se administreaz animalele mari; 0.2-1ml/animal animalele mici. -se poate administra i i.v. n conc. de 1/10.000-1/100.000; -se asociaz cu anestezicele locale n vederea prelungirii efectului acestora. Simpatolul succedaneu al adrenalinei ,mai puin toxic ; -sub aciunea lui cordul NU este supus unor eforturi exagerate ; -este unul din cele mai inofensive simpaticomimetice; -se administreaz i.m. i s.c. n doza de 0.5-1g/animal mare; 0.05-0.1g/animal mic. 139 la s.c. n conc. 1%o ;doze: 3-10ml/animal la

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Amfetamina(Benzedrina) se utilizeaz sarea sulfurica existenta sub form de pulbere alba cu gust amar; -solubil n apa; mse pastreaza la venena; -comprimate; -excitant al SNC; -se poate utiliza n encefalomalacia calului. Efedrina -alcaloid levogir extras din planta Ephidra distachyda (carcel); -form simntetica este efetonina racemic; -exist cristale aciculare, fara miros i cu gust amar; -se pastreaza la separanda; -exist comprimate , fiole de 1ml 1% i 5% i fiole de 5ml 2%; -este un simpaticomimetic indirect ; vasoconstrictia produsa este urmata de vasodilattie; -produce i bronhodilattie, hipertensiune arteriala, excitarea SNC, stimularea cordului, stimularea musculaturii striate; -este considerat un succedaneu al adrenalinei cu efecte moderate; -se utilizeaz n stari alergice, tulburri respiratorii; -doze:5-30cg/animal mare; 1-5cg/animal mic. SIMPATICOLITICE: -impiedica efectele excitarii nervilor simpatici i aciunea substanelor simpaticomimetice; Grupe: -neurosimpaticolitice; -adrenolitice. Neurosimpaticoliticele au aciune inhibitoare la nivelul terminatiilor simpatice prin eliberarea de noradrenalina de la nivelul acestor terminatii. Adrenoliticele reacioneaz blocand receptorii adrenergici i impiedicand formarea complexelor active ale mediatorului simpatic. ALCALOIZII DIN CORNUL SECARII: 2 grupe: -alcaloizi polipeptidici cu efecte simpaticolitice Ergotamina; Ergotoxina. -alcaloizi amidici ce poseda efecte uterotonice Ergometrina; Metilergometrina. Efectul ocitocic este mai slab i mai nesigur comparativ cu ocitocina, dar de durata mai lung.Sunt mai indicati n hemoragii uterine i n hipotonie uterina;sub aciunea lor , uterul ramane sensibil; la diverse uterotonice.Durata efectului este de 2-4 ore. 140

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Preparate: Metilergometrina(Romergometrin) fiole de 5ml; -se utilizeaz la bovine i suine n hipotonie uterina, hemoragii postpartum i dup cezariana; -doze: 5-10ml i.m. sau 2.5-5ml i.v.;la porc se utilizeaz i pentru grabirea fatarii , n hemoragii uterine, endometrite purulente 2.5-5ml i.m. Ergomet -la cea i pisic; -fiole de 1ml 0.2%o; -doze: 0.4ml/kg n hemoragii uterine, dup ftare i pentru a produce involutie uterina. Derivati ai ergocriptinei(bromocriptina):-inhiba secreia hipofizara de prolactina ;este folosita n lactatia falsa la cea; -se utilizeaz produsul BRK-Werfft comprimate ce conin 0.1 mg bromocriptina. Unele substane simpaticolitice , n urma aciunii vasodilattoare produc hipotensiune ,ele fiind utilizate n hipertensiune. GUANETIDINA hipotensiv cu efect rapid ce dureaz 6-7 ore. CLOMIDINA efect ce se instaleaz lent i dureaz cca 1sptmn. METILDOPA efectul dureaz 1ora. EXCITANTE CORTICALE: -se mai numesc i analeptice cardiovasculare i respiratorii (analepsis=restaurare). CAFEINA derivat purinic; -in comert exist sub form de cafeina natriobenzoica ,fiole de 5,10,20ml 25% de uz veterinar i fiole de 1ml 25% de uz uman; -se regaseste n mod natural n semintele de cafea n proporie de 1-2%, n frunzele de ceai (peste 2%) ,iar prin demetilare rezulta teofilina i teohimina; -se absoarbe rapid , o parte de demetileaza i o alta se oxideaza; -are urmatoarele aciuni: stimuleaz neuronii din scoarta cerebrala cnd acestia sunt deprimati ;inlatura senzatia de oboseala i imbunatteste capacitatea de memorare i gandire; la nivelul bulbului stimuleaz centrul respirator i mai puin pe cel vasomotor i vag; stimuleaz ,in principal, ritmul respiratiilor i mai puin amplitudinea lor; stimuleaz activitatea reflexa coordonata de maduva spinarii(dispare senzatia de oboseala musculara); -in doze mari produce convulsii tonicoclonice; -aciuni la nivelul inimii: n doze mici produce bradicardie, n doze mari, tahicardie ;toate funciile inimii devin pozitive;efectul este puternic numai asupra unui cord obosit; 141

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

scuteaza diastola i creste consumul de O2 astfel nct cafeina poate fi utilizata numai n cazul unui cord fara leziuni; -la nivelul vaselor cutanate , renale i coronare produce vasodilattie ca o compensare a vasoconstrictiei din interiorul splahnicului; -la nivelul vaselor cerebrale, prin aciunea direct asupra musculaturii netede produce constrictie (efect favorabil n migrena la om); scade fluxul sangvin cerebral i presiunea lichidului cefalorahidian; -la nivelul musculaturii netede a bronhiilor produce bronhodilattie prin relaxare;acest efect este mai puternic la teofilina dect la cafeina; -la nivelul rinichiului produce efect diuretic, hidruric, prin vasodilattia pe care o provoac n zona medulara a rinichiului i prin reabsobia tubulara pe care o provoac; -tensiunea arteriala NU e modificata prea mult , deoarece paralel cu ameliorarea activitatii cardiace se produce vasodilattie periferica; totusi cafeina remediaza tensiunea arteriala scazand-o sub limitele normale (este indicata n colaps); -creste lipoliza i glicogenoliza; -stimuleaz eliberarea de adrenalina i noradrenalina; -creste metabolismul bazal cu 10-20%; -creste temperatura corporal cu 0.2-0.5 C . Indicaii terapeutice: -in stari de urgenta (iminenat de colaps vascular periferic sau soc); -in intoxictii cu depresoare ,in stri de oboseala ,in edeme i hidropizii. Doze i mod de administrare: -i.m. sau s.c. 5-10ml/animal mare ; 1-5ml/animal mijlociu; 1-2ml/animal mic efectul dureaz cca 6-8ore. -in colaps vascular se utilizaeza doze maxime inglobate n ser gluconat izotonic , i.v. -nu se utilizeaz n boli cardiace , stari de excitatie , pentru trezirea din narcoza; -in intoxictia cu cafeina apar fenomene de tahicardie, aritmie, convulsii tonicoclonice, colaps , oprirea cordului n sistola; antidotul :barbiturice de scurt durata. -la om consumul excesiv poate produce palpitatii ,neliniste, insomnie, tremuraturi ale extremitatilor. EXCITANTE BULBARE: PENTETRAZOL fiole de 10ml 10%; -se absoarbe i se inactiveaza rapid; efectul dureaz 30minute; -s.c. ,i.m., per os; 142 de 2-3ori pe zi deoarece

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-excita centrii respiratori i vasomotori; -creste frecventa i amplitudinea miscarilor respiratorii; -creste tensiunea arteriala; -este cel mai puternic antagonist al narcoticelor ; -in doze mari poate produce accese epileptiforme ce duc la soc pentetrazolic=convulsii tonice scurte urmate de o faza clonica prelungita;convulsiile sunt localizate la nivelul trunchiului cerebral; -este indicat n stare de urgenta pentru trezirea din narcoza, n febra septica , n pneumopatii, la animalele obosite i dup interventii chirurgicale i obstetricale; -doze: s.c. 4-6ml/animal mare; 0.5-1.5ml/animal mijlociu; <0.4ml/animal mic de 2-3ori/zi. -nu se utilizeaz n intoxictiile cu tranchilizante fenotiazinice; -nu se utilizeaz la animalele slabite. CAMFORUL administrat parenteral are efecte analeptice ,bronholitice expectorante; iniial, efectul analeptic cardiorespirator seproduce pe cale reflexa prin excitarea terminatiilor senzitive de la locul injectiei; ulterior are aciune direct asupra centrilor bulbari i asupra cordului; creste amplitudinea miscarilor respiratorii i mai puin frecventa; -efectul antifebril se datoraeza vasodilattiei periferice; -transmite miros carnii i laptelui; -indicat n : oboseala , intoxictii ,bfebra, bronsite, pneumonii, sub form de ulei camforat (fiole de 10ml 10% i 20%); -se face s.c. sau i.m. n doze de : 20-40ml la animalele mari; 3-6ml la animalele mijlocii; 0.5-2ml la animalele mici de 2-3 ori/zi. PNEUMOGUARD are n componenta sa camfor; -exist sub form de emulsie injectabil; -este analeptic cardiorespirator, antiseptic pulmonar, fluidifiant al secretiilor bronsice.

143

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICAMENTAIA HORMONAL
Hormonii sferei genitale: I. II. Gonadotrofine extrahipofizare gonadotrofina corionic i gonadotrofina seric ; Hormonul hipotalamic de eliberare pentru gonadotrofine; -hormonii gestageni; -hormonii androgeni; IV. Prostaglandine V. Ocitocina I. lobul anterior al hipofizei secret: FSH, LH, LTH FSH: -stimuleaz: -creterea foliculilor ovarieni; -secreia de hormonilor estrogeni; spermatogeneza; LH: -induce ovulaia i luteinizarea foliculului;-stimuleaz celulele Leydig; LTH (prolactina): -stimuleaz dezvoltarea gl. mamare; -induce secreia de lapte; -stimuleaz secreia de progesteron. Eliberarea acestor gonadotrofine este controlata i dirijata de 2 neurosecretii hipotalamice: 1)hormoni de eliberare luliberina sau GnRh; 2) fact. de inhibare a prolactinei sau PIF. Gonadotrofina corionic (prolan sau HCG) e secretat de vilozitatile coriale ale placentei la om; se obine din urina de femeie gravida ntre zilele 50-70. Aciunea farmacodinamic: -asemntoare LH; -participa la maturarea preovulatorie a foliculului; -provoac ovulaie i luteinizarea celulelor granuloase; -mentine funcia corpului galben(secreie de progesteron); -are aciune antiestrogenica; -la mascul stimuleaz celulele interstitiale n vederea secreiei de hormoni androgeni. Indicaii terapeutice: -la vac i iap naintea tratamentului cu gonadotrofina corionic e necesar un examen transrectal pentru precizarea diagnosticului i excluderea animalelor cu afeciuni lezionale la nivelul aparatului genital; -la nevoie pentru a obine efect antiestrogenic se poate asocia cu progesteronul. Se administreaz s.c., i.m., i.v.; 144

III. Hormonii gonadici (sexuali) -hormonii estrogeni;

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Dozele sunt diferite n funcie de specie i scopul urmarit : -in chiti foliculari i nimfomanii 2500-5000 UI /anim. i.v. -in agalaxie 500-1500 UI, s.c. 3zile; -in clduri linitite, silentioase 1000-2000 UI/animal o singura data i.v. Produse romneti: Gonacor: -s.c.; -1000-1500 UI la animalele mijlocii; -50 UI la cea; -la mascul 1500-5000 UI la animalele mari;500 UI la animalele mijlocii;100-500 UI la animalele mici zilnic 4-6 saptamani -contraindicaii: areactivitatea ovarelor; NU se folosete la provocarea cldurilor la animalele mici; NU n tulburri ale spermatogenezei. Gonaprorom:-stimuleaz formarea corpului galben; -creaza condiii optime de nidare; -se administreaz la vaci i iepe 5ml/animal; -la scroafe, oi, capre 1-2.5ml /animal i.v. sau i.m.; nsmantarea se face dup tratamentul cu acest produse: Gonabiom, Prolan simplu, Prolan E, Chorulon, Nymphalon, Werfacor . GONADOTROFINA SERIC(PMSG): -gonadotrofina seric la iap gestant; -alte denumiri: SIG-ser de iap gestant sau Prolan A. E secretat la nivelul endometrului, in special, de iap, magarita, girafa. Gonadotrofina seric apare la iap n zilele 38-42, atinge max 70-80, dispare n zilele 150-180, dar titrul hormonal scade incepand cu cca a 100-a zi. Aciune farmacoterapeutica: -similara FSH; -stimuleaz dezvoltarea folicular; -stimuleaz secreia de hormoni estrogeni; -induce ovulatia impreuna cu LH-ul; -maturarea foliculilor ovarieni are loc cam n 5 zile; -momentul optim de administrare la vac este a 16-17 zi a ciclului sexual; -la mascul stimuleaz dezvoltarea gl. accesorii ale aparatului genital i spermatogeneza i calitatea spermei. Dozarea se face ca i n cazul celei corionice; dozarea se face pe sobolance impubere prin cantarirea ovarului, lucrandu-se la lotul martor cu o substana etalon, se dozeaza n UI. Poate fi dozata pe soricioaice impubere, apreciindu-se reactia ovarului i uterului. Dozarea se face n unitati soareci. Factorii care dozeaza concentraia gonadotrofinei serice n sngele iepei gestante sunt: marimea iepei, anotimpul (primavara nivelul hormonicreste), rasa (iepele de rasa pura au titruri mai mari dect cele matis). Serul pastrat la temperatura camerei 3 zile pierde din valoarea hormonal. PRELUCRAREA SERULUI: 1) se adauga 0.5% fenol pentru conservare, rezultnd ser brut; 2) dup fenolare se face precizarea pariala a proteinelor, rezultnd ser deproteinat i NU este asa de alergogen. 3) dup deproteinare se liofilizeaza, rezultnd pulbere liofilizata. Indicaii terapeutice: -la vaci i juninci: -n anestru, dup fatari, anestru patologic, anestru dup iarna; -pentru provocarea cldurilor; -pentru superovulaie; -in infantilismul genital cu ovare aplazice. 145

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-la iap: -n clduri anovulatorii i linitite; -n anestru dup ftare (sezonier). -la oaie: -pentru provocarea cldurilor n extrasezon; -pentru provocarea superovulaiei. -la scroafa: -anestru dup pubertate, dup lactaie, sezonier; -sincronizarea cldurilor; -inducera superovulaiei. -la cea i pisic: -pentru provocarea cldurilor. -la nutrie: -anestru dup ftare; -dup pubertete la mascul, stimuleaz calitatile spermei. Doze i mod de administrare: exist scheme terapeutice,diferentiate pe specii i afeciuni. Vac: -anestru dup ftare 1500-3000 UI, s.c. sau i.m.; -persistenta corp galben 2000-3000 UI s.c., i.m., i.v.; -anestru dup pubertate sau sezonier 1500-3000 UI s.c., i.m, iar dac apar clduri se face nsmantare dubla; -in infantilismul genital la juninci 6 injectii a 500 UI la 48 de ore. Masuri de precautie. Se face iniial o proba de toleranta de sensibilizare: se administreaza s.c. 12 ml i se asteapta 2 ore. Dac se constata edem local, neliniste, accelerarea pulsului i respiratiei, eventual colica, se renunta. In caz de soc alergic se intervine cu adrenalina s.c., in doze uzuale. Oaie: -pentru clduri n extrasezon se injecteaza de 2 ori la 3 zile 50 mg progesteron, apoi 1-2 zile, dup care 700 UI gonadotrifina seric s.c. sau i.m.;cldurile ovulatorii apar dup 3 zile. Cea, pisic: -i.m. zilnic 50 UI/kg timp de 8 zile la cea i 20 UI/kg timp de 7 zile la pisic. Aceasta este dozarea progesteronului, apoi se administreaza gonadotrofina seric. Contraindicaii: administrarea in caz de hiperestrogenism sau in caz de hipogalaxie i agalaxie. Preparate comerciale: SIG, Prolan A, Werfaser, Foligon, Gonadotriphine serique-pulbere liofilizata. II. Hormonul hipotalamic de eliberare a gonadotrofinelor = Luliberin = GnRh = decapeptid, secretat de hipotalamus Pe cale sangvin ajunge la hipofiza i dirijeaza secreia de hormoni FSH, LH. Administrarea la animale are efect asemntor cu LH-ul, deci asemntoare gonadotrofinei corionice. Fata de gonadotrofine extrahipofiza are avantajul ca NU este asa de alergogen avnd greutatea moleculara mic. La nivelul ficatului si rinichiului acest hormon e descompus prin hidroliza; ulterior s-a sintetizat i un nonapeptid care are un efect de 100 de ori mai puternic dect decapeptidul. -decapeptidul = gonarelin -nonapeptidul = buserelin Indicaii terapeutice. Gonarelinul: -n chiti ovarieni i anestru la vac; -pentru inducerea ovulaiei la iepuroaice la 24 de ore de la ftare. -doze: -la vac 0.25-0.50mcg/kg; -la iepuroaic 10 mcg de animal i.m. sau i.v. 146

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Buserelin: -n chiti ovarieni i anestru la vac i iap; -pentru cresterea numrului de fetusi la iepuroaic; -pentru intreruperea cldurilor, respectiv inducerea ovulaiei la catele n ziua a 10-12 a cldurilor. -doze: -la vac 10-20mcg de animal; -iap 20-40mcg de animal; -iepuroaic i cea 0.8mcg de animal; -mod de administrare: i.m., i.v. sau s.c.. Produse comerciale: Cystorelin; -Fertagyl; -Receptal. III.Hormoni gonadici = estrogeni, gestageni, androgeni - au structura steroidica. Inhiba secreia de gonadotrofine hipofizare prin feed-back negativ. a) Hormoni estrogeni: -sunt secretati de: -celulele tecii interne a foliculului ovarian n curs de maturare; -corpul galben; -placenta; -suprarenale; -testicul. Se compun din 3 fraciuni: una activ propriu-zisa = estradiolul, iar celelalte doua sunt produse de metabolizare ale estradiolului cu efect estrogenic mai puin pronuntat. Se clasifica n estrogeni naturali, semisintetici i sintetici. Efectele farmacologice i fiziologice: -asupra sferei genitale: -stimularea dezvoltarii aparatului genital, canalelor galactofere; -determinarea caracterelor sexuale secundare i comportamentul tipic sexual al femelelor; -cresterea libidoului printr-o aciune direct asupra SNC; -determina proliferarea endometru; -determina cresterea secreiei de mucus la nivelul gl. cervicale; -determina regresia corpului galben; exceptii la porc la care estrogenii au efect luteotrop, respectiv, prelungirea faza luteinica i se suprima ciclul sexual; -in doze mici stimuleaz descarcarea hormoni gonadotrofici hipofizari; -dozele mari inhiba hipofiza astfel nct se poate ajunge la atrofie ovariana; -stimuleaz secreia de lapte la animalele care NU sunt n lactaie i inhiba secreia la cele n lactaie; sensibilizeaza miometrul la aciunea substane ocitocice; -administrat dup fecundare modifica motilitatea oviductului = oul fecundat ajunge prea repede sau prea tarziu n uter obinandu-se un efect anticonceptional; -la masculul estrogen diminua instinctul sexual producnd asa numita castrare hormonal. -asupra altor organe i sisteme: -stimuleaz formarea osului i osificarea cartilajelor de crestere a oaselor lungi; -produce retenie de apa i Na n organism i creste retenia de calciu. Estrogenii sintetici poseda majoritatea proprietilor hormonilor naturali cu exceptia efectului stimulator asupra ciclului sexual. Produc hiperemie pronuntata la nivelul aparatului genital. Indicaii terapeutice ale hormonilor estrogeni naturali i sintetici: -clduri linitite; -anafrodizie prin hiperfoliculinemie i corp galben prelungit asociata cu clduri anovulatorii; -sensibilitatea miometrului n vederea tratarii cu ocitocice cu deschiderea gatului uterin; -la cea se administreaz pentru impiedicarea nidatiei, pentru suprimarea lactaiei, in afeciuni cutanate pe baza endocrina; -la cine i cotoi se trateaza libidoul exagerat; -la scroafe se poate obine castrare hormonal. Reacii adverse: -mai ales la cea; -tulburri ale sistemului hematopoetic mai ales la nivelul maduvei osoase. 147

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Cotraindicaii: -chiti ovarieni; -gestaie; -lactaie; -tumori ale sferei genitale i gl.mamare. Circuit biologic: estrogenii sunt inactivati la nivelul ficatului prin glucuronoconjugare i sulfoconjugare. Inactivarea e destul de rapid cu exceptia unor esteri ai estrodionului care are efect de lung durata: -8-16% din estrodiol se elibereaza sub form activ prin urina. Perioada de asteptare este de 5 zile pn la sacrificare. Doze i mod de administrare: -produsul Sintofolin -solutie uleioasa 4 ce conine hexestrol diacetic, fiole de 5 ml. Se administreaza i.m.sau s.c. la: -vac i iap 20-25 mg; scroafa 3-5 mg; oaie 2-3 mg; la iap se utilizeaz pentru diagnosticul precoce al gestaiei administrandu-se 0.5-0.6 ml/animal s.c. n ziua a 16-17-a dup monta. Iepele gestante raman linitite; cele negestante dup 1-6 zile intra n estru ovulator. La oile sterpe se utilizeaz pentru provocarea lactaiei 0.5-0.8ml de 5-6 ori la intervale de 3 zile. La catele se utilizeaz pentru provocarea avortului hormonal 0.5-1ml n prima zi sau 0.5-1-2 comprimate o data pe zi, 5-7 zile. Schema pentru provocarea avortului la cea: administrat 3 zile i.m. cate o fiola de estrodiol; odata cu ultima administrare se injecteaza i.m. 1 fiola de Ergomet; ultima administrare a preparatului estrogenic trebuie sa se incadreze n primele 12 zile dup monta nedorita. Produse comerciale -adesea pentru uz uman: Estrodiol fiole de 1 ml; obinut din estrona, iar aceasta din urina de femeie; Oestriol-comprimate; Esrolent-fiola de 1 ml; Etinilestradiol-comprimate; Sintofolin-fiole de 2 ml, comprimate. b) Hormonii gestageni: cel mai important: progesteronul care este care este secretat de corpul galben i placenta. Efecte farmacologice i fiziologice: -asupra sferei genitale mentine gestatia astfel ca indepartarea corpului galben duce la avort; diminueaza excitabilitatea i contractilitatea fibrelor musculare uterine inhiba motilitatea uterina => factor de mentinere a gestaiei; se mai numeste i hormonilinistei uterine. La nivelul gl.mamare dezvolta acini glandulari spre deosebire de estrogeni care dezvolta canalele galactofore. In timpul ciclului sexual n faza luteinica progesteronul pregateste uterul n vederea nidatiei, stimuleaz dezvoltarea gl. uterine care devin stelate pe sectiune. Dozele medii i mari de progesteron inhiba secreia ciclica de gonadotrofine hipofizare, suprima ciclul sexual i ovulatia. Dup intreruperea tratamentului se produce eliberarea gonadotrofinelor antehipofizare i instalarea unui nou ciclu sexual i cldurile n decurs de 2-4 zile. Fenomenul sta la baza sincronizarii cldurilor i a producerii cldurilor n extrasezon. In doze mari au aciune androgena determina fenomenul de masculinizare la femele => testosteronul are o slaba aciune gestogena, iar progesteronul o slaba aciune androgena. ntre hormoni estrogeni i androgeni => un androgenism fiziologic, dar i progesteronul se poate administra n hiperfoliculinemie. 148

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-asupra altor organe i sisteme: determina retenia de apa i electroliti, dar mai puin dect hormonii estrogeni; favorizeaza anabolismul proteic, dar mai slab dect hormonii androgeni => animalul se ingrasa n perioada de gestaie. Indicaii terapeutice: -in mortalitate embrionara la vac, iap, scroafa, cea; n iminenta de avort la iap i vac; pentru evitarea unui avort n urma unor insemintari traumatizante; in stari de hiperfoliculenemie i ninfomanie determinate de chiti ovarieni; in clduri prelungite; in hipoplazie ovariana la vaci i juninci; la vaci pentruinducerea cldurilor n extrasezon; la catele i pisici pentru oprirea cldurilor i mentinerea gestaiei. Farmacocinetica (circuit biologic): -nu se administreaz per os; se metabolizeaz n ficat, se elimina prin urina n urma glucoronoconjugare; eliminarea e rapid i efectul scurt. Doze i mod de administrare: este sub form de solutie uleioasa 1% fiole de 2 i 5ml; administrarea se face s.c. i i.m.; pentru prevenirea mortii embrionare la vac i iap 150-200 mg n zilele a 4-6 dup monta; in ninfomanie la vac i iap 50 mg pe animal zilnic mai multe zile; n hipoplazie ovariana la vaci i juninci 25-5 0mg, 10 zile, in prima i ultima zi se administreaza concomitent 15 mg Sintofolin i Gonadotrofina seric; in ziua a 12-a se repeta gonadotrofina seric. c) Hormoni androgeni cel natural este testosteronul ce este secretat de celulele interstitiale Leyding. A fost izolat pentru prima data n 1935 din testicolele de taur i n acelasi an a fost obinut i pe cale sintetic. Astazi exist n comert o serie de derivati ai lui: propionatul, metil-testosteronul ce au efect scurt (cteva zile); fenilpropionatul, decanoatul,enantatul i valerianatul ce au efect ntre 2-4 saptamani. Efecte farmacologice i fiziologice: -efecte asupra sferei genitale: la mascul stimuleaz dezvoltarea organelor sexuale i a caracterelor sexuale secundare; stimuleaz spermatogeneza n doze mici i o inhiba n doze mari; inhiba secreia hormonilor gonadotopi adenohipofizari (in special, LH). La femela are aciune virilizanta. -aciuni asupra altor organe i esuturi: stimuleaz anabolismul proteic (in special, cele musculare); favorizeaza depunerea glicogenului n muschi. Mecanismul este mai puin cunoscut: se presupune ca hormonii androgeni se fixeaza pe cromatina nucleara i stimuleaz sinteza de ARNr, deci stimuleaz sinteza de proteine; favorizeaza absobia Ca din intestin i depunerea lui n oase. Stimuleaza dezvoltarea periostului i formarea tramei (oseina) proteice a osului. La om influenteaza pozitiv activitatea mintala. Indicaii terapeutice: -la mascul n caz de epuizare sexuala, imbatranire prematura, debilitate dup castrare; la taurasi i manji n criptorhidie; la vac pentru depistarea cldurilor; la cini batrani cu adipozitate i alopecie; la catele i pisici pentru pregatirea animalelor n vederea ablatiei tumorilor mamare i pentru suprimarea cldurilor, a pseudogestaiei i a lactaiei. 149

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Contraindicaii: NU se administreaz la animalele cu hipogonadism i oligospermie; in adenom i cancer de prostata. Doze: armasar, taur, vac 3ori/saptamani Produse comerciale: Testosteron propionat -fiole de 1 ml solutie uleioasa 25 mg substanta activa; Testolent-fiole 1 ml cu 100 mg substanta activa; Metiltestosteron-comprimate sublinguale de 10 mg. IV.Prostaglandinele este vorba despre cele tisulare care acioneaz n imediata apropiere a locului unde s-au format; -se gasesc ntr-o cantitate mai mare n sperma, pulmon, SNC, rinichi, cordonul ombilical; -se formeaz din acidul arahidonic sub aciunea enzimei ciclooxigenaza; -au fost identificate 15 tipuri dintre care cele mai importante sunt F i E; -in MV se utilizeaz numai PG F2 i analogii ei structurali obinuti pe cale sintetic: Cloprostenol, Dinoprost, Tioprost.PG F2 au, in principal, 2 efecte terapeutice: 1) la vac, iap, oaie, scroafa, pisic, iepuroaic i sobolanca scurteaza durata de funcionare a corpului galben, respectiv, produce luteoliza; la cea, soricioaica, maimuta, i la femeie acest efect NU a putut fi dovedit. Prezinta efecte antagonice fata de PG F2: progesteronul, antiinflamatoarele nesteroidiene (aspirina, salicilatul de Na, indometacina); mecanismul luteolitic consta n inhibarea adenilciclazei care e necesara celulelor luteinice n vederea secreiei de progesteron. 2) provoac contractii ritmice ale uterului gestant cu dilatarea colului uterin, nct gestatia poate fi intrerupta n orice faza fara influente asupra mamei i fatului; mecanismul efectului ocitocic consta n cresterea ionilor de Ca din interiorul fibrelor miometrului. Indicaii terapeutice: -PG F2 pentru sincronizarea cldurilor la iap, vac i oaie; NU se utilizeaz la scroafa; -se utilizeaz n anestru dup ftare, lactaie, dup moarte embrionara; -utilizate n sindromul de repetare a cldurilor la vac; -datorit efectului ocitocic se indica n: endometrite, piometru; pentru declansarea fatarii la iap, scroafa, cea, pisic. -in general, NU sunt indicate la vac datorit frecventei mari a distociilor, reteniilor placentare, viteiilor nascuti morti sau neviabili; 150 100-300 mg; berbec, tap,vier 25-50 mg; cine 5-30 mg i.m.

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-se utilizeaz mai puin pentru intreruperea gestaiei la carnivore. Doze i mod de administrare: -pentru sincronizarea cldurilor se administreaz 2 doze la interval de 11 zile; la 3 zile dup a 2-a doza se face o nsmantare artificiala; -in endometrite cronice i piometru 2 doze la 11zile; -in sindromul de repetare a cldurilor prima doza se administreaz n zilele 5-7 ale ciclului i la nevoie se repeta la 11zile; -in anestru dup ftare 1 doza i dac apar cldurile se face nsmantarea, dac NU se repeta la 11zile; -dozele sunt n funcie de preparat. FLAVOLIZ se administreaz i.m.; -la vac 500 mcg = 2 ml; -la iap 250 mcg = 1 ml; -la oaie 125 mcg = 0.5 ml. ENZAPROST se administreaz i.m.; -20 mg la vac; -5 mg la iap. Contraindicaii ale PG: -nu se administreaz la animalele gestante i i.v.; -la porc poate provoca neliniste, tahicardie, hipertermie, urinari, incordare locomotorie; -la cal poate provoca transpiratii; -la vac produc tahicardie, hipertermie. Preparate comerciale: -FLAVOZIL -conine Cloprostenol; -PROZIL = analog sintetic al PG F2; -ENZAPROST -conine Dinoprost; -LUTALYSE -conine Dinoprost; -OESTROPHAN -conine Cloprostenol; -ESTRUMATE -conine Cloprostenol; -ILIREN -conine Tiaprost. Substane utilizate pentru stabilirea diagnosticului de gestaie: -in principal, se folosesc 2 substane Fecundan pentru vaci; Gravignost pentru scroafe. In compozitia lor intra un hormoni estrogenic = valerianatul de estradiol i un androgen sintetic = enantatul de testosteron. Dup administrarea unei singure doze la femelele negestante apar cldurile n decurs de 2-4 zile; la cele gestante NU apar cldurile. FECUNDANUL se administreza la la 10-15 zile dup monta sau nsmantare la vaci i juninci. 151

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

GRAVIGNOSTUL se administreaz la 15-18 zile dup monta la scroafa. Substane utilizate pentru sincronizarea cldurilor se folosesc n scopul dirijarii biotehnice a funciei de reproductie i consta n provocarea cldurilor n mod grupat la un numar mai mare de femele. Se utilizeaz 2 grupe medicamentoase: gestageni sintetici i prostaglandine. GESTAGENI SINTETICI tratamentul este de lung durata, neexistand preparate retard; -inhiba gonadotrofinele hipofizare; -la intreruperea medicatiei se elibereaza o cantitate mare de gonadotrofine ajutand la maturarea folicular i aparitia ovulaiei; -nu se trateaza animalele care sunt deja n estru; -in MU astfel de hormoni sunt folositi n scop anticonceptional; pilulele anticonceptionale conin gestageni+estrogeni care inhiba hipofiza pe toata durata tratamentului; ex:Cloracitoxiprogesteron, Metilacitoxiprogesteron, Flurogestom acetat. -la vac i la oaie se utilizeaz Gestafortin i.m. sau s.c. 1.5-3 mg/kg la intervale de 3-4 luni; -Chrono-gest sub form de bureti pentru oise introduc i se mentin 13 zile i ulterior la 1-4 zile -Veramix-gest sub form de bureti pentru oi apar cldurile. IV. Ocitocina. Substane nehormonale ocitocice. Substane nehormonale uterorelaxante. O substana ocitocica sau uterotonica este un medicament care creste amplitudinea i frecventa contractiilor uterine i tonusul muscular astfel ca uterul se reduce n volum. Aceste efecte pot fi obinute prin mai multe mecanisme: 1) acioneaz direct asupra fibrei musculare: ocitocina, alcaloizii din cornul secarii, prostaglandinele, chinina. 2) mecanisme vegetative periferice (adrenergice sau colinergice): adrenalina, substane parasimpaticomimetice. 3) prin aport de energie: glucoza, gluconatul de Ca. 4) prin participarea la biochimismul contractiei musculare: calciu. OCITOCINA = hormon produs de lobul posterior al hipofizei; de altfel ea este produsa de hipotalamus i depozitata n posterohipofiza. Poate fi obinuta i pe cale sintetic, iar pe cale naturala din hipofiza de bovine. Efecte farmacologice: -contracta ritmic musculatura neteda uterina; -aciunea este cu att mai puternica cu ct uterul a fost sensibilizat n prealabil cu estrogeni; -in doze mari poate produce tetania uterului; -determina contractia celulelor mioepiteliale favorizand ejectia laptelui; -este rapid descompusa de ocitocinaza; efectul dureaz de la -1ora; 152

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-factorii care influenteaza efectul ocitocic sunt: perioada de gestaie i calea de administrare; cea mai fiziologica contractie se produce dup administrarea i.m.; -in timpul gestaiei uterul este ireversibil, devenind sensibil n apropierea fatarii i sensibilitatea dureaz 8 ore postpartum. Indicaii terapeutice: -grabirea involutiei uterine postpartum; -in hemoragii uterine postpartum; -hipotonie sau atonie dup ftare; -retenie placentara i endometrie pentru eliminarea coninutului patologic din uter; -in prolapsul uterin cnd se face intramural; -in caz de ftare intarziata la scroafa, cea, pisic dup ce colul uterin sa deschis complet; -in hipo- sau agalaxie; -in mamite pentru eliminarea laptelui rezidual; -in caz de retenie de lapte; -in ovoretenie la galinacee i palmipede. Doze i mod de administrare: -i.m. sau i.v.; -efectul incepe la 10-12 minute i dureaz 20-30 minute; se poate repeta la 5 ore. Preparate : Presoxin -fiole de 10 ml ce conin 50 UI; -doze: -la vac 16-20 ml s.c.sau 6-10 ml epidural; -la iap 10-13 ml s.c. sau 4 ml epidural; -la oaie i capra 4-5 ml s.c.; -la scroafa 4-10 ml i.m. profund; -la cea 1-3 ml s.c.; -la psri 0.2-0.3-0.5 ml. ALCALOIZII DIN CORNUL SECARII (DERIVATI DE ERGOT): -se gasesc n sclerotul ciupercii; sunt de 2 tipuri: 1)alcaloizi polipeptidici = ergotamina i ergotoxina; 2)alcaloizi amidici ce poseda efecte uterotonice = ergometrina i metilergometrina. Efectul ocitocic al derivatilor de ergot este mai slab i mai nesigur comparativ cu cel al ocitocinei, dar de durata mai lung. Datorit acestui fapt ei sunt indicati n hemoragii i hipotonie uterina mai des dect ocitocina. Att ocitocina ct i derivati de ergot prezinta avantajul ca uterul ramane sensibil i la alte uterotonice astfel ca efectul poate fi potentat cu glucoza, saruri de Ca i substane parasimpaticomimetice. 153

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

In urma administrrii i.m. durata efectului metilergometrinei este de 2-4 ore. Produsul romanesc de uz veterinar ce conine metilergometrina este Romergometrin fiole de 5 sau 10 ml 1%o i se administreaz numai la bovine i suine; -la bovine indicat n hipotonie uterina, hemoragii postpartum sau dup cezariana; doze: 5-10 ml i.m. sau 2.5-5 ml i.v.; -la suine este indicat n grabirea fatarii, hemoragii uterine, endometrite purulente i mucopurulente; doze: 2.5-5 ml i.m. La ctele i pisici poate fi utilizat produsul de uz uman Ergomet fiole de 1ml 2%; -i.m. 0.4 ml/kg n hemoragii uterine, dup ftare, n cazul involutiei uterine intarziate; -conine ergometrina maleat. Dintre derivatii de ergot se mai utilizeaz BROMOCRIPTINA -care are alt efect dect cel uterotonic (inhiba secreia hipofizara de prolactina se utilizaeza n lactatia falsa la ctele). -produs: comprimate ce conin Bromocriptina; 1comprimat/5 kg timp de 4-5 zile. Substane nehormonale uterorelaxante (uterolitice): ADRENALINA substana simpaticomimetica care relaxeaza uterul, dar efectele ei cardioexcitante i vasoconstrictoare NU permit utiliazarea ei n acest scop . S-au sintetizat substane care au efct exclusiv 2-adrenergic (uterolitic) fara efecte cardiovasculare. Aceste substane au urmatoarele indicaii: relaxeaza cervixul n vederea efectuarii tratamentelor intrauterine sau pentru a extrage fetusii la ftare i reduc contractiile n cervicite i vaginite. CLENBUTEROL produsul comercial uterolitici. ISOXUPRIN produsul comercial = Duphaspasmiu. Se utilizeaz i produsul Romtiazin 1 mg/kg i.m. la vac; dup 1ora de la administrare, cervixul devine permeabil astfel nct se poate introduce sonda uterina pentru efectuarea tratamentelor. = Planipart; sunt inhibitori 2-adrenergici i BRK-Werfft

Hormonii glucocorticoizi (antiinflamatoare) i steroidice: Corticosuprarenal secreta hormoni steroizi-2grupe: -glucocorticoizi ce sunt sintetizati n zona fasciculata i parial n cea reticulata; -mineralocorticoizi ce sunt sintetizati n zona glomerulata. 154

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

ACTH stimuleaz secreia de corticosteroizi, dar NU i a mineralocorticoizilor. HORMONI GLUCOCORTICOIZI naturali sunt: -Hidrocortizonul; -Corticosteronul. Produsele comerciale ce se utilizeaz n terapeutica uman i veterinar se obin prin sinteza chimic din acizii biliari. CORTICOIZII desfasoara multiple efecte terapeutice: -antiinflamator-antireumatic; -antisoc-antistres; -antialergic-antitoxic; -antitumoral. Efectul antiinflamator-antireumatic se bazeaza pe faptul ca glucocorticoizi inhiba cresterea i toate reaciile esutului mezenchimal; inhiba fibrinogeneza i multiplicarea fibroblastilor; scad volumul esutului limfatic i mobilitatea leucocitelor i activitatea fagocitara a acestora; inhiba formareade Ac astfel nct puterea de autoaparare a organismului este sczut; inhiba sinteza de PG prin scaderea sintezei de acid arahidonic (ce este precursorul PG). Efectul antisoc-antistres i antialergic se exprima prin efectul antiexsudativ i de scadere a permeabilitatii vasculare; este impiedicata trecerea prin peretii capilarelor a leucocitelor i astfel activitatea fagocitara a acestora; aceasta crestere a rezistentei peretelui capilar contribuie i la efectul antiinflamator; glucocorticoizilor contribuie la stabilizarea tuturor membranelor din organism. Efectul antitoxic se datoreaza stabilizarii membranelor celulare ceea ce corecteaza tendinta esuturilor de a arde anormal glucoza; astfel se diminua arderea glucozei, creste glicogenul din ficat, creste glicemia i apare glicozuria. Pe acest principiu se bazeaza utilizarea glucocorticoizilor n tratamentul cetonemiei la bovine. Efectul antitumoral se bazeaza pe inhibarea proliferarii celulare i inhibarii anabolismului proteic, deoarece glucocorticoizii cresc eliminarea renal de aminoacizi, uree, acid uric i creatinina. Glucocorticoizii sunt eficace mai ales n tumorile limfatice. Pe langa aceste efecte dorite, exist i efecte nedorite: -stimuleaz metabolismul lipidic astfel ca creste concentratia de colesterol i lipide totale din snge determinand ingrasarea; -stimuleaz retenia apei i a Na pericol de edeme; -scade rezistenta la infecii; -intarzie cicatrizarea plgilor; in infecii se asociaz obligatoriu cu un antibiotic; -au sistemului limfatic; 155 efect imunosupresor asupra

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-modificri la nivelul sngelui: scade numr de limfocite i eozinofile circulante (dureaz o sptmn sau mai mult); creste numr neutrofilelor; eritrocitele raman nemodificate; -provoac o senzatie de bine la nivelul SNC astfel nct animalele grav bolnave incep sa consume hrana fara ca boala sa se fi ameliorat astfel nct marcheaza evolutia reala a bolii; -reactiveaza ale colonului; -favorizeaza osteoporoza i aparitia de fracturi spontane; in urma administrrii intraarticulare lizeaza cartilajul protector al articulatiei, de caeea articulatia trebuie menajata cel puin 30 zile dup tratament, iar interventiile chirurgicale se pot face dup 8 sptmni. Contraindicaii: n infecii virale i micoze sistemice, ulcere gastroduodenale, pareze prin hipocalcemie, ulcere i alte rani greu vindecabile, glaucom, artrite septice; administrate concomitent cu vaccinurile sau substanele imunostimulatoare n timpul tratamentului cu glucocorticoizi i 2 sptmni dup aceea; n diabetul zaharat, insuficienta congestiva, insuficienta renal cronica (IRC). Clasificarea glucocorticoizilor: 1) glucocorticoizi neflorurati: -hidrocortizonul, prednisolonul, prednisonul (supercortizol); 2) glucocorticoizi moderat florurati-superprednol (dexametazon), triamcinolon (khenacort), fumetazon, -metazon (diprophos). Indicaii terapeutice ale glucocorticoizilor: -pentru aciunea antiinflamatoare i antireumatica sunt indicati n stari reumatice, artrite, artroze, miozite, arsuri, encefalite, mielite, hepatite, nevrite, polinevrite, afeciuni oculare (conjunctivite, dar NU purulente, cheratite); rezultate slabe sau chiar nule se obin n bronsite, glomerulonefrite, pilonefrite, mamite. -pentru aciunea antisoc-antitoxic sunt indicati n soc infectios (NU traumatic sau hemoragic), colaps cardio-vascular, toxiinfecii alimentare, toxiemii de gestaie. -pentru aciunea antialergica sunt indicati n eczeme, astm, n starile n care n care este pusa n pericol viata (soc anafilactic, edem laringian, criza de astm); ei au efect lent i de aceea ei sunt folositi ca terapie suplimentara. -pentru aciunea hiperglicemianta se utilizeaz n cetonemie. Indicaii specifice medicinei veterinare: -pentru provocarea fatarii la vac, dar numai cnd fatul este viu; ca reacii secundare apare retenia placentara; 156 sau formeaz ulcere gastro-duodenale, la vitei putnd aparea n urma tratamentelor ulcere perforate, iar la cine perforari

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-in sindromul metrita-mamita agalaxie la scroafe. Farmacodinamia glucocorticoizilor: -hormoni naturali n care se incadreaza hidrocortizonul sunt distrusi de enzimele tubului digestiv i NU se pot administra per os; -hormoni sintetici rezista n tubul digestiv i se elimina sub form glucuronata n urina, numai o mic parte se elimina netransformat. HIDROCORTIZONUL se gaseste sub form de hormoni acetat n fiole de 1 ml 2.5% i hemisuccinat, fiole ce conin 25 g substana activ; -acetatul se administreaz i.m. 125 g la animalele mari i 25-50 g la cele mici; in funcie de situatie se pot face 2 administrri cu repetare la 4-5 zile; se administreaz i intraarticular 3-5 ml la animalele mari i 0.25-1 ml la cele mici scotandu-se n prealabil o cantitate echivalent de lichid sinovial cu cea care se introduce; injectia se poate repeta la 5-10 zile la animalele mari i la 4-5 zile la cele mici; -hemisuccinatul se administreaz strict i.v. PREDNISONUL comprimate de 1si 5 mg; -doze: 5-20 mg la animalele mici timp de 3-5 zile; NU se administreaz la animalele mari. PREDNISOLONUL se deosebeste de hidrocortizon prin prezenta unei duble legaturi; -fiole de 1 ml 2.5% sau comprimate; -aciune hidrocortizonul; -injectat s.c. sau i.m.; -doze: 50-200 mg la animalele mari; 25-50 mg la animalele mijlocii; 10-20 mg la animalele mici; -tratamentul dureaz 3-4 zile. DEXAMETAZONA(SUPERPREDNOL) comprimate; -aciune antiinflamatoare de 25 ori mai mare dect hidrocortizonul i antiproliferativa de 100 ori mai mare dect acesta. FLUMETAZONUL preparat: Cortival; -flacoane de 50 ml 0.25%; -injectat i.m. sau i.v.; -doze: 5-10 ml la animalele mari; 0.2-1 ml la cine; 0.25-1 ml la pisic , timp de 4 zile. -intraarticular dozele sunt puin mai mari. 157 antiinflamatoare de 4 ori mai puternica dect

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

In MU se mai utilizeaz

o serie de produse cu efect local ce se aplica pe piele n arsuri,

dermatite, eczeme, prurit; ex: ungventul cu hidrocortizon acetat 1%, ungventul cu triamcinolon acetonid 1%o, Locacorten-Tar (conine flumetazon, gudron i acid salicilic), Flumetazon pivalat, Flumetazon pivalat N (conine i neomicina), fluocinolon, fluocinolon N, Bioxiteracon. ACTH - obinut din hipofiza de animale; -flacoane de 50 UI sau pulbere injectabil; -in cursul tratamentului cu glucocorticoizi se produce o inhibitie att asupra suprarenalei (se atrofiaza), ct i asupra ACTH; n tratamentul indelungt cu glucocorticoizi se injecteaza din cnd n cnd i ACTH pentru a preveni atrofia suprarenalelor. -ACTH poate fi administrat i singur n afeciuni reumatismale, artrite, sinovite, dar mai ales n cetonemie la vaci (se administreaz 2-6 flacoane).

Mineralocorticoizii Sunt sintetizati n zona glomerulata a corticosuprarenalei. Cei mai importanti sunt :-aldosteronul (aldosterona); -dezoxicorticosterona. Mineralocorticoizii acioneaz predominant n sfera metabolismului apei i al elementelor minerale; astfel, stimuleaz reabsobia de apa i Na de la nivelul tubilor renali, retinand apa n organism. Retenia de Na n organism poate duce la edeme, polidipsie i cresterea tensiunii arteriale i este favorizata eliminarea de K. In comert se gaseste produsul uman i veterinar Mincortid -care este acceptat de dezoxicorticosteron (A.D.C.) -exist fiole de 1 ml soluie uleioasa 1% i este indicat n tulburri digestive insotite de diaree, n stari de soc (soc traumatic, obstetrical sau soc prin arsura), n tulburri hepatice cnd se asociaz cu vitamina A, C i metionina, n adinamie i slabiciune musculara; -se injecteaza i.m. timp de 3-5 zile la animalele mari n doza de 100-200 mg, la animalele mijlocii 20-50 mg i la animalele mici 5-10 mg.

158

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

MEDICATIA URGENTELOR
Cele mai importante sunt tulburrile hemodinamice manifestate prin soc sau colaps vascular i hemoragiile interne sau externe masive. Tratamentul starilor de soc i colaps vascular are obiectivele: 1) refacerea volemiei care se corecteaza cu substane rehidratante i mineralocorticoizi. 2) hidroionic cu substane rehidratante. 3) substane rehidratante alcaline. 4) aprovizionarea celulelor cu oxigen i substane nutritive cu soluii nutritive. 5) tonifierea superiori cu substane analeptice. 6) redresarea circulaiei sangvine cu substane simpaticomimetice. Terapia rehidratanta: -este indicata n hipovolemii prin diaree, voma, perioada indelungata de anorexie, stari de soc, iminenta de colaps vascular, hemoragii masive, stari toxiinfectioase. Exist 2 categorii de lichide rehidratante: -soluii cu electroliti; -soluii macromoleculare. A) SOLUII CU ELECTROLITI: -sunt soluii apoase care conin unii electroliti ai sngelui (ex: Na, K, Ca, Mg, Cl, ionul bicarbonat) putndu-se adauga n caz de nevoie i alte ingrediente. De obicei, se injecteaza s.c. sau dac este posibil i.v. Avantaje: sunt ieftine, uor de preparat i administrat. Dezavantaje: se elimina repede, NU reusesc sa remedieze tensiunea arteriala dect pentru o perioada scurt (aprox. 30 minute-1ora). Exist soluii de electroliti: -incomplete care conin doar 1-2 electroliti; -complete ce conin toti electrolitii. Au indicaii foarte precise: -in deshidratari hipotone: diaree, uremie, diureza neosmotica; se folosete soluia de florura de Na pn la concentraia de58% i soluiile complete de electroliti; -in deshidratari izotone ca pierderile de snge se folosesc soluiile complete de electroliti; -in deshidratari hipertone ca setea accentuata, transpiratie intensa, diureza osmotica se folosesc soluiile incomplete de electroliti, ser fiziologic, soluia izotona de 159 centrilor nervosi combaterea acidozei cu combaterea dezechilibrului

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

glucoza 5%. Serul sangvin are o osmolaritate de 280-300mmoli /litru; soluiile cu peste 500 mmoli/litru sunt considerate soluii hipertone. !!!! Toate soluiile se administreaz caldute. SERUL FIZIOLOGIC soluie izotonica de NaCl 0.9%; -in organism raportul Na:Cl este 3:2, iar n serul fiziologic 1:1; -doza pentru rehidratare la un animal este ntre 500-2000 ml; -osmolaritatea = 308. SERUL GLUCOZAT izotonic 5%; -glucoza NU este electrolit, dar poate fi utilizata cu rol energizant; -osmolaritatea = 277; -administrat i.v. sau s.c. n doza: -30 ml/kg/zi la animalele mari; -80 ml/kg/zi la animalele mici n 3-4 administrri. SOLUIA MC. SHERRY -conine acetat de Na 7.5%, NaCl 4.95%, KCl 0.75%, CaCl2 0.3%, MgCl2 0.3%; -izotonica cu sngele. Perfuzii prevazute n FR X: -SOLUIA PERFUZABILA RINGER; -PERFUZIA cu 1.3% BICARBONAT DE Na; -PERFUZIA cu KCl i NaCl. IONOSERUL -produs ce conine NaCl , KCl, CaCl2 , MgCl2, citrat de Na, glucoza i cafeina; -flacoane de 250 ml; -osmolaritate = 645; -injectat s.c. n doze de 750-1000 ml la animalele mari; 100-500 ml la animalele mijlocii; 20-40 ml la animalele mici; administrarea se repeta la nevoie. -este o soluie puternic hipertonica de aceea este bine sa fie diluat cu apa distilata n proporie de 1:1; -poate fi administrat i.v. i i.p. totdeauna sub form de soluie calduta; -reechilibrarea pompei de Na-K se face dup mai multe administrri. ENERGOSOL -pulbere, amestec de sruri minerale; -coninutul unei pungi se dizolva n 10 litri de apa sau ceai; -se administreaz per os; -la vitel 5 litri/zi 2-3 zile. REHIDRASOL -soluie cu amestec de sruri, glucoza, cafeina, acetat de Na; 160

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-administrat asemntor ionoserului; -in caz de acidoza grava se injecteaza n prealabil s.c. soluie de bicarbonat de Na 13-15% n doza de 500-1000ml. REHIDRAVIT -injectabil; -compozitie foarte bogata: sruri minerale, cafeina, glucoza, vitamine, benzoat de Na. ROMHIDROSEL -pulbere de uz veterinar; -tonic general rehidratant i trofic tisular. LECTADE-PLUS -rehidratant oral pentru vitei mai ales; -plicul A + plicul B se solubilizeaza n apa. In MU se mai folosesc: -POLIVITAMINIZANT -drajeuri; -SRURI pentru REHIDRATARE ORAL; -LACTAT de K fiole 10ml Anionul lactat este labil i n -LACTAT de Na fiole de 20ml cursul metabolizarii sale se transform parial n bicarbonat astfel ca efectul este mai lent nu exist pericolul de supradoza. B)SOLUII MACROMOLECULARE (INLOCUITORI de PLASMA) DEXTRANUL -este polimer al glucozei; -cu greutate moleculara de 50.000 Dal; -se elimina prin urina; -se utilizeaz Dextranul 70 sau 40 (de la proportia n care se elimina prin urina); -se utilizeaz n deshidratari pasive i hemoragii, arsuri, peritonite, tromboza; -ridica tensiunea arteriala pentru 6-8 ore; -se perfuzeaza lent i.v.; -este lipsit de toxicitate, dar poate da uneori reacii alergice traduse prin soc i astm; -preparat:Vetoplasm -indicat la vitei i purcei n diaree neonatala, hipoglicemie, intoxicatii alimentare, colibaciloza; -administrat i.v. sau i.p.; -doza: 4-8ml/kg; tratamentul se poate repeta la interval de 5-6 ore. C)SOLUII NUTRITIVE: -conin glucide sau aminoacizi. 161 se dilueaza cu ser fizi ologic.

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

Glucidele = substrat energetic uor asimilabil ce restabilesc rezervele energetice ale organismului; -din acesta categorie fac parte: glucoza, fructoza, sorbitolul. GLUCOZA sub form de pulbere alba, dulce, uor solubil n apa; -in comert exist concentraiile 5%, 10%, 20%, 33%, 40%; -reprezint un substrat energetic imediat mai ales n injectarea i.v.; -excesul este depozitat n ficat sub form de glicogen; in cursul metabolizarii furnizeaza ATP (adenozin trifosfat) substana care creste excitabilitatea chemoreceptorilor tisulari; -pe langa funcia energetica mai are funciile: antitoxic, diuretica (mai ales n soluiile hipertonice), tonifica contractiile miocardului i uterului. Indicaii: -dup interventii chirurgicale, obstetricale, la animalele slabite, epuizate, subnutrite, n convalescenta, n stare de soc, la animalele cu intoxicatii, cu miocardite, hepatite, n cetonemia vacilor. -la animalele cu stare normala de hidratare se pot administra i soluiile hipertone; la cele deshidratate trebuie evitate soluiile hipertone datorit efectului diuretic i deshidratant al acestora la care se vor injecta soluii izotonice; se face o administrare i se repeta la nevoie; -se injecteaza s.c. i i.v., chiar i i.p.; -doze: 0.33 g/kg la animalele mici i mijlocii; 0.16 g/kg la animalele mari. -pe cale s.c. i i.p.se utilizeaz concentraia maxim de 10%. FRUCTOZA SORBITOLUL lent; -fructoza se descompune mai ales n ficat, iar glucoza peste tot; sorbitolul se descompune mai ales n ficat, dar trece mai intai n fructoza; -fructoza exist sub form de flacoane de 100ml 20%, iar sorbitolul n pungi de 250 sau 500ml 5%; ambele preparate sunt de uz uman; -se utilizeaz mai ales n deshidratari, n diaree, n doza de 1000-2000 ml/animal/zi. Exist comprimate energizante cu glucoza, cafeina, vitamina C, B1, B2 i ATPsodic. Aminoacizii : -sunt un aport alimentar proteic de mare valoare; de obicei, se utilizeaz form levogira a aminoacizilor esentiali (leucina, metionina, triptofan, izoleucina). -se pot utiliza i alte surse de N; -in medicina uman se folosesc diverse preparate care pe langa amionacizi conin i electroliti; ex: Aminoplasmal, Aminosteril, Levamin, Salviamin, Aminofusin, Aminosolut 162 -sunt zaharuri a caror metabolizare NU depinde de prezenta insulinei; -au aceeasi valoare energetica ca glucoza, dar eliberarea energiei este mai

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

(pentru diabetici), Efortex (drajeuri ce conin acid glutamic, tirozina, aspartat de Mg i K, cafeina; se administreaz n stari de oboseala, convalescenta, pentru mentinerea efortului la sportivi). Analeptice cardiorespiratorii: -maresc consumul de O2 la nivelul SNC; -inhiba fosfadiesteraza care la randul ei descompune AMPciclic, favorizand depunerea acestei substane n celule. Categorii: -excitante corticale care n MU se mai numesc i stimulente psihomotorii (cafeina); -excitante bulbare (camforul , pentetrazol) -v. excitante SNC!!!! Substane simpaticomimetice: -directe: adrenalina, noradrenalina. -indirecte: efedrina. Efecte: -produc vasoconstrictie general cu exceptia vaselor cerebrale, coronare i pulmonare; -activeaza toate funciile inimii: tahicardie, n special, hipertensiune arteriala; -scade tonusul musculaturii netede intestinale, bronhice (are efect favorabil n alergii); -contracta musculatura splinei; -scade secretiile digestive i bronsice; -produce midriaza activ; -creste nivelul glicemiei prin descompunerea glicogenului din ficat; -sunt stimulante ale SNC, respiratiei; -creste numr de leucocite i temperatura corporal. Indicaii: -ca hemostatice sub form de tamponari; -in asociere cu anestezicele locale pentru prelungirea efectului; -in astm bronsic, soc anafilactic, urticarie, colaps cardiac; -la om n crizele ee astm bronsic. Contraindicaii: -in narcoza cu preparate halogenate (Cloralhidral, Halotan). Tratamentul hemoragiilor: Oprirea hemoragiei -pe cale chirurgicala: hemostaza mecanica prin presare, comprimare i sutura vasului, prin frig; -pe cale medicamentoasa prin hemostatice. HEMOSTATICE: -LOCALE; -GENERALE. HEMOSTATICE LOCALE: -substane astringente i simpaticomimetice prin aciunea lor vasoconstrictoare; -produse hematologice de uz uman: bureti de fibrina, pudra de fibrina, trombina uscata pe plgi sngerande. HEMOSTATICE GENERALE: 163

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

VITAMINA K -antihemoragica; este o vitamina sintetizata de regnul vegetal (vitamina K2 ) si de populatia rumenala sau intestinal. vitamina K3 este o vitamina sintetic care se mai numeste i menadiona bisulfit de Na ; -la om i psri sinteza digestiva este insuficienta, de aceea se utilizeaz frecvent n terapie; -rolul fiziologic al vitaminei K n procesul de coagulare al sngelui, respectiv, intervine n sinteza hepatic de protrombina i a factorului VII (convertina); dac n urma administrrii vitaminei K NU creste protrombinemia rezulta ca exist o afeciune la nivel hepatic. -starile de carenta apar cnd se administreaz timp indelungat per os substane antibacteriene (sulfamide, antibiotice, substane coccidiostatice); n intoxicatii cu antivitamine K (derivati cumarinici) apar afeciuni hepatice grave. -indicaii: -in hemoragii i stari hemoragipare; -in insuficienta hepatic; -in tratamentele prelungite cu sulfamide, antibiotice cu spectru larg i coccidiostatice; -nainte i dup interventii chirurgicale sngeroase; -in intoxictii cu derivati cumarinici (warfarina). -forme de prezentare: -vitamina K n fiole de 10 ml 1%, injectabil s.c. sau i.m. la animalele mari 0.1-0.3 g , iar la cele mici 1-3 cg putndu-se repeta administrarea de 2-3ori n cursul unei zile; -vitamina K3 soluie 1% buvabila n flacoane de 50, 100 sau 1000 ml; este destinata psrilor i se administreaz n apa de but dimineata: 1ml la 10 pui timp de 3-5 zile ; -vitamina K3 pulbere furajera care se poate administra la mamifere sub form de breuvaj, n doze asemntoare cu cele de vitamina K fiole: 0.10.3 g la animalele mari; la psri se administreaz n hrana de obicei concomitent cu medicatia coccidiostatica, sulfamidica sau antibioticele n doza de 3-6 g/tona de furaj pe o durata de 4-7 zile. -fitomenadiona n fiole de 1ml 1% de uz uman. VENOSTAT(REPTILASE) -este o hemocoagulaza izolat din veninul unor serpi americani ce activeaza transformarea fibrinogenului n fibrina; -timpul de coagulare scade la o 1/3 din valoarea iniiala, iar timpul de sngerare scade la 1/5; sud-

164

MEDICIN VETERINAR

FARMACOLOGIE VETERINAR

-exist fiole de 1ml de uz uman ce conin 1 unitate hemocoagulaza; se utilizeaz profilactic n cazul unor interventii chirurgicale, ct i curativ n interventii insotite de hemoragii ; -calea de administrare este s.c. sau i.v. ETAMPSILAT fiole de 1ml; se utilizeaz similar Venostatului. ELEMENTE DE HOMEOPATIE Alopatia se sprijina pe principiul contrariile se combat prin contrarii = contraria contrariis curantur; are ca parinte pe Hipocrate. Homeopatia se sprijina pe principiul similia similibus curantur = asemntoarele se combat prin asemntoare; are ca parinte pe Sammuel Hahneman; se bazeaza pe principii active din plante, extracte sau tincturi; substanele utilizate se numesc remedii. Remediile folosite n domeniul homeopatiei pornesc de la extracte vegetale supuse ulterior unor dilutii succesive i unor procese de dinamizare (dilutiile pot ajunge pn la 1:1.000.000 i chiar mai mult, iar prin dinamizare = agitarea periodica, ritmic i sustinuta a dilutiilor respective) astfel nct n urma acestor operatiuni soluiile capata proprieti chimice, dar mai ales fizice deosebite. Dac astfel de soluii se administreaz n concentraii mari, ele declanseaza n organism simptoame pe care le anihileaza sub form remediilor homeopate. Aceste remedii acioneaz prin stimularea fortelor organismului de a se opune agresiunii unor factori externi astfel ca n ultima instanta vor restabili homeostazia iniiala fiziologica.

165