3cera Edi 5 Quimica III Ultimo

Jorge L. Brea Or Enrique F.
Neira Montoya Cristina Viza Llenque
Qumica Orgnica III
Universidad Nacional de Ingeniera

Editorial Universitaria
Rector: Primer Vicerrector: Segundo Vicerrector:
Dr. Ing. Aurelio Padilla Ros Geol. Jos S. Martnez Talledo Msc. Ing. Walter Zaldvar lvarez
Primera edicin, enero de 2012 Qumica Orgnica III Impreso en el Per / Printed in Peru Jorge L. Brea Or / Enrique F. Neira Montoya / Cristina Viza Llenque Derechos reservados Derechos de edicin
Universidad Nacional de Ingeniera Editorial Universitaria Av. Tupac Amaru 210, Rmac - Lima Pabelln Central / Stano Telf.: 481-4196 / 481-1070 anexo 215 Correo-E: eduni@uni.edu.pe Jefe EDUNI: Prof. lvaro Montao Freire Coordinador Editorial: Nilton Zelada Minaya
Impreso en la imprenta de la Editorial Universitaria de la Universidad Nacional de Ingeniera ISBN: .............................................. Hecho el Depsito Legal en la Biblioteca Nacional del Per N 2011-13070 Prohibida la reproduccn de este libro por cualquier medio, total o parcialmente, sin permiso expreso de los autores.
Brea Or, Jorge et al. Qumica Orgnica III. Lima: Universidad Nacional de Ingeniera, 2011. xxx p. 170 x240 mm.
Prlogo
Qumica Orgnica III es la continuacin del segundo libro. Tal como se da en cursos curriculares, la naturaleza de los conocimientos, la estructura de presentacin de estos es similar a los libros anteriores, tambin le toca el calificativo de ser un curso difcil segn los estudiantes, pero a pesar de todo esto el desarrollo, tanto para el estudiante como para el profesor, se hace menos complicado que el primer curso puesto que el estudiante ya est familiarizado con los trminos propios de la qumica orgnica, como la estructura de un mecanismo de reaccin, la velocidad de reaccin, la selectividad, especificidad, nucleofilidad, electrofilidad, entre otros. Sin embargo, el aporte del presente trabajo no est en los conocimientos de la qumica orgnica, crdito que debemos reconocer para los libros textos como Qumica Orgnica de Morrison y Boyd, Primo Yfera y Wade L-G. Su mrito radica en otros textos de consulta que siempre fueron tomados en cuenta para su elaboracin. En hacer el aprendizaje significativo ms centrado en el estudiante, con la elaboracin de redes semnticas que ayudan a la cognicin de los conceptos adquiridos. Finamente, hay que reconocer que esta escuela en la didctica de la qumica orgnica se viene desarrollando desde nuestros maestros: Baldomero Malpica, Lucio Ramos, Luis Valles, Marcel Navarro y Juan Quispe, a quienes tenemos que reconocer su pasin y entrega a la enseanza.
Los autores
Agradecimientos
Agradecemos a nuestras familias por su comprensin y apoyo y a nuestros alumnos, quienes nos motivaron para continuar con el presente volumen. LOS AUTORES
ndice
Introduccin Captulo I. Derivados de cidos carboxlicos 1.1. Nomenclatura .......................................................................................................... 4 1.2. Propiedades fsicas.................................................................................................. 5 1.3. Aspectos genricos de los derivados de cido .................................................... 6 1.3.1. Cloruros de cido ................................................................................................. 6 1.3.2. Anhdridos ............................................................................................................ 8 1.3.3. steres .................................................................................................................... 8 1.3.4. Amidas ................................................................................................................. 10 1.4. Reacciones de los cidos carboxlicos que conducen a sus derivados ......... 11 1.4.1. Preparacin de cloruros de cido .................................................................... 11 1.4.2. Preparacin de anhdridos................................................................................ 14 1.4.2.1. Preparacin industrial de anhdridos .......................................................... 14 1.4.2.2. Preparacin a nivel de laboratorio de anhdridos ...................................... 15 1.4.3. Preparacin de steres ....................................................................................... 18 1.4.3.1. Preparacin industrial .................................................................................... 18 1.4.3.2. Preparacin a nivel de laboratorio de steres ............................................. 19 1.4.4. Preparacin de amidas ...................................................................................... 27 1.4.4.1. Preparacin industrial de amidas ................................................................. 27 1.4.4.2. Preparacin a nivel de laboratorio de amidas ............................................ 28 1.5. Propiedades qumicas de los derivados de cido ............................................ 30 1.5.1. Mecanismo de reaccin de sustitucin acil-nucleoflica .............................. 37 1.5.2. Reacciones de los cloruros de cido ................................................................ 40 1.5.2.1. Reaccin con agua - hidrlisis ....................................................................... 40
1.5.2.2. Reaccin con alcoholes - alcoholisis ............................................................. 41 1.5.2.3. Reaccin con amonaco y aminas - amonlisis y aminlisis..................... 42 1.5.2.4. Reaccin con carboxilatos .............................................................................. 43 1.5.2.5. Acilacin de Friedel-Crafts ............................................................................ 45 1.5.2.6. Reduccin de cloruros de cido a alcoholes primarios ............................. 47 1.5.2.7. Reduccin de cloruros de cido con organometlicos .............................. 48 1.5.3. Reacciones de los anhdridos ........................................................................... 50 1.5.3.1. Hidrlisis de anhdridos ................................................................................ 50 1.5.3.2. Alcohlisis de anhdridos .............................................................................. 51 1.5.3.3. Amonlisis de anhdridos .............................................................................. 52 1.5.3.4. Aminlisis de anhdridos ............................................................................... 52 1.5.3.5. Acilacin de Friedel-Crafts ............................................................................ 53 1.5.4. Reacciones de los steres ................................................................................... 55 1.5.4.1. Hidrlisis de steres catalizada por cidos ................................................. 55 1.5.4.2. Hidrlisis de steres promovida por bases ................................................. 57 1.5.4.3. Transesterificacin .......................................................................................... 62 1.5.4.4. Reduccin de steres ...................................................................................... 64 1.5.4.5. Reaccin de los steres con compuestos organometlicos ........................ 65 1.5.5. Reacciones de las amidas .................................................................................. 67 1.5.5.1. Hidrlisis catalizada por cidos .................................................................... 67 1.5.5.2. Hidrlisis promovida por bases.................................................................... 68 1.5.5.3. Transposicin o degradacin de Hofmann de las N-bromoamidas ........ 69 1.5.5.4. Deshidratacin de amidas - formacin de nitrilos ..................................... 71 1.5.5.5. Reduccin de amidas ...................................................................................... 71 1.6. Aceites y grasas ..................................................................................................... 72 1.6.1. Tipos de grasas ................................................................................................... 74 1.6.2. Clasificacin de las grasas................................................................................. 75 1.6.3. Calidad de la grasa ............................................................................................ 76 1.6.4. Qumica de los aceites y grasas ........................................................................ 78 1.6.4.1. Saponificacin.................................................................................................. 80 1.6.4.2. Industria del jabn .......................................................................................... 82 1.6.5. Anlisis de los aceites y grasas ......................................................................... 85 1.7. Ceras........................................................................................................................ 89 Qumica tecnolgica ..................................................................................................103 Qumica y salud .........................................................................................................104 Qumica y medio ambiente ......................................................................................106
VIII
Captulo II. Carbaniones 2.1. Introduccin .........................................................................................................117 2.2. Equilibrio ceto-enlico........................................................................................118 2.3. -Halogenacin de cetonas ...............................................................................122 2.3.1. -Halogenacin promovida por bases..........................................................123 2.3.2. Prueba de haloformo .......................................................................................124 2.3.3. -halogenacin en medio cido .....................................................................126 2.4. Condensacin aldlica .......................................................................................128 2.5. Condensacin de Claisen-Autocondensacin de steres ..............................133 2.6. Reaccin de Wittig ..............................................................................................136 2.7. Sntesis malnica de cidos carboxlicos .........................................................138 Qumica y salud .........................................................................................................151 Qumica y medio ambiente ......................................................................................152 Captulo III. Aminas 3.1. Estructura y nomenclatura ................................................................................164 3.2. Propiedades fsicas..............................................................................................172 3.3. Aminas de inters industrial .............................................................................174 3.4. Fuente industrial .................................................................................................176 3.5. Preparacin en laboratorio ................................................................................177 3.6. Propiedades qumicas ........................................................................................186 3.7. Reacciones con el cido nitroso .........................................................................212 3.8. Reacciones de sales de diazonio .......................................................................216 3.9. Azocompuestos ...................................................................................................220 3.10. Anlisis de aminas ............................................................................................233 Captulo IV. Fenoles 4.1. Estructura y nomenclatura ................................................................................255 4.2. Propiedades fsicas..............................................................................................257 4.3. Fuente industrial .................................................................................................258 4.4. Preparacin en laboratorio ................................................................................262 4.5. Propiedades qumicas ........................................................................................271 4.5.1. Acidez ................................................................................................................271 4.5.2. Formacin de teres (sntesis de Willamson) ...............................................275 4.5.3. Formacin de steres .......................................................................................276 4.5.4. Transposicin de Fries .....................................................................................277
IX
4.5.5. Reaccin con formaldehido ............................................................................278 4.5.6. Sustitucin electroflica aromtica .................................................................280 4.5.7. Oxidacin de fenoles - quinonas ....................................................................282 4.6. Anlisis de fenoles ..............................................................................................288 Qumica tecnolgica ..................................................................................................103 Qumica y salud .........................................................................................................104 Qumica y medio ambiente ......................................................................................106 Captulo V. Carbohidratos 5.1. Introduccin .........................................................................................................313 5.2. Definicin y clasificacin ...................................................................................315 5.2.1. Clasificacin ......................................................................................................315 5.2.2. Estereoisomera en monosacridos ...............................................................316 5.2.3. Diasteremeros eritro y treo ...........................................................................319 5.2.4. Epmeros............................................................................................................321 5.3. Monosacridos.....................................................................................................322 5.3.1. Formacin de hemiacetales o hemicetales cclicos ......................................326 5.3.2. Mutarrotacin ...................................................................................................329 5.3.3. Epimerizacin catalizada por una base ........................................................330 5.3.4. Oxidacin de las aldosas con agua de bromo ..............................................332 5.3.5. Oxidacin de las aldosas con cido ntrico...................................................333 5.3.6. Oxidaciones en medio bsico .........................................................................334 5.3.7. Glicsidos ..........................................................................................................336 5.3.8. Formacin de teres .........................................................................................337 5.3.9. Formacin de steres .......................................................................................338 5.3.10. Formacin de osazonas .................................................................................338 5.3.11. Degradacin de Ruff ......................................................................................340 5.3.12. Sntesis de Kiliani-Fischer .............................................................................340 5.4. Disacridos ...........................................................................................................341 5.4.1. (+)-Celobiosa .....................................................................................................342 5.4.2. Maltosa ..............................................................................................................343 5.4.3. (+)-Lactosa .........................................................................................................344 5.4.4. (+)-Sacarosa .......................................................................................................347 5.5. Polisacaridos o glicanos .....................................................................................348 5.5.1. Celulosa .............................................................................................................349 5.5.2. Almidn .............................................................................................................359
5.5.3. Otros polisacridos de inters ........................................................................364 Qumica tecnolgica ..................................................................................................374 Qumica y salud .........................................................................................................376 Qumica y medio ambiente ......................................................................................378
XI
ndice de figuras
Figura N 1.1. Figura N 1.2. Figura N 1.3. Figura N 1.4. Figura N 1.5. Figura N 1.6. Figura N 1.7. Figura N 1.8. Figura N 1.9. Figura N 1.10. Figura N 2.1. Figura N 2.2. Figura N 2.3. Figura N 2.4. Figura N 3.1. Figura N 3.2. Figura N 3.3.
Figura N 3.4. Figura N 3.5. Figura N 3.6. Figura N 4.1. Figura N 4.2. Figura N 5.1. Figura N 5.2. Figura N 5.3.
XII
Conversin de los derivados de cido en otros derivados ..... 37 Energa segn avance de reaccin en mecanismo 1 ................ 37 Estructura qumica de la trimiristina, un triglicrido ............. 73 El jabn. .......................................................................................... 81 Micela de jabn ............................................................................. 81 Estrategias post-instruccionales para el repaso de cloruros de cido .......................................................................................... 90 Estrategias post-instruccionales para el repaso de anhdridos...................................................................................... 93 Estrategias post-instruccionales para el repaso de steres ..... 96 Estrategias post-instruccionales para el repaso de amidas .... 99 Mapa mental sobre derivados de cidos ................................. 102 Mapa mental sobre el captulo de carbaniones ...................... 146 Mapa conceptual sobre carbaniones ........................................ 147 Vitamina A, compuesto de produccin industrial ............... 148 Dioxinas y furanos de grave impacto ambiental en la naturaleza .................................................................................... 152 Diagrama de flujo para la extraccin de alcaloides de sus fuentes naturales......................................................................... 171 Interacciones moleculares enlaces puente de hidrgeno entre aminas 1 y 2. ................................................................... 173 Interacciones moleculares enlaces puente de hidrgeno amina-agua. La interaccion molecular (2) es ms fuerte que la interaccin molecular (1). .............................................. 173 Estructura de la polianilina. ...................................................... 175 Mapa conceptual sobre las aramidas....................................... 211 Fenoltalena Indicador cido-base y su cambio de color en funcin del pH. ...................................................................... 228 Enlaces puente hidrgeno intermoleculares .......................... 257 Enlaces puente hidrgeno intramoleculares .......................... 257 Representaciones de los estereoismeros asociadas a una aldotriosa ..................................................................................... 317 Determinacin de la serie D de la glucosa .......................... 319 Relacin entre los diferentes carbohidratos............................ 320
Figura N 5.4. Figura N 5.5. Figura N 5.6. Figura N 5.7. Figura N 5.8. Figura N 5.9. Figura N 5.10. Figura N 5.11. Figura N 5.12. Figura N 5.13. Figura N 5.14. Figura N 5.15. Figura N 5.16. Figura N 5.17. Figura N 5.18. Figura N 5.19. Figura N 5.20. Figura N 5.21. Figura N 5.22. Figura N 5.23. Figura N 5.24. Figura N 5.25. Figura N 5.26. Figura N 5.27. Figura N 5.28.
Reacciones de la (+)-Glucosa ..................................................... 324 Reacciones de la (-)-Fructosa .................................................... 324 Celobiosa...................................................................................... 342 Representa la mezcla en equilibrio de los anmeros y ........343 Maltosa ......................................................................................... 345 Lactosa.......................................................................................... 346 Sacarosa........................................................................................ 348 Celulosa........................................................................................ 349 Estructura tridimensional de la celulosa................................. 350 Proceso de obtencin de celulosa por el mtodo del sulfito......351 Disolucin de celulosa-xantato de sodio................................. 353 Nitrato de celulosa ..................................................................... 354 Acetato de celulosa ..................................................................... 355 Carboximetilcelulosa (CMC). ................................................... 357 Amilosa. ....................................................................................... 359 Complejo amilosa heloidal-yodo. ............................................ 360 Estructura tridimensional de la amilosa. ................................ 360 Amilopectina. .............................................................................. 361 Estructura qumica de un dextrano ......................................... 365 cido Galacturnico. Estructura base de las pectinas. ......... 367 Distintos tipos de pectinas obtenidos por hidrlisis parcial o total de las pectinas con elevado grado de metoxilacin ........369 Quitina ......................................................................................... 370 Quitosano..................................................................................... 370 Extraccin del quitosano a partir de las cscaras de los cangrejos ...................................................................................... 371 Mapa mental sobre el tema carbohidratos.............................. 373
XIII
ndice de cuadros
Cuadro N 1.1. Cuadro N 1.2. Cuadro N 1.3. Cuadro N 1.4. Cuadro N 1.5. Cuadro N 1.6. Cuadro N 1.7. Cuadro N 1.8. Cuadro N 1.9. Cuadro N 1.10. Cuadro N 1.11. Cuadro N 1.12. Cuadro N 1.13. Cuadro N 1.14. Cuadro N 1.15. Cuadro N 1.16. Cuadro N 1.17. Cuadro N 2.1. Cuadro N 2.2. Cuadro N 3.1. Cuadro N 3.2. Cuadro N 3.3. Cuadro N 3.4. Cuadro N 3.5. Cuadro N 3.6. Cuadro N 3.7.
XIV
Nombres comunes y sistemticos de los derivados de cidos carboxlicos ..........................................................................4 Comparacin de los puntos de ebullicin de los acil-derivados con otros grupos funcionales ........................................................7 Efecto de los sustituyentes en el grupo carboxilo en la velocidad de esterificacin .......................................................... 24 Estabilidad relativa y reactividad de los derivados de cidos carboxlicos ........................................................................ 36 Polisteres de importancia .......................................................... 66 cidos grasos comunes encontrados en aceites y grasas ....... 77 Composicin de cidos grasos en aceites y grasas .................. 77 ndice de saponificacin expresado como gramos de NaOH para la saponificacin de un gramo de grasa .............. 86 Resumen de cloruros de cido.................................................... 91 Resumen de reacciones de cloruros de cido ........................... 92 Resumen preparacin de anhdridos ........................................ 94 Resumen de reacciones de anhdridos ...................................... 94 Resumen de reacciones de anhdridos ...................................... 95 Resumen de preparacin de steres .......................................... 97 Resumen de reacciones de steres ............................................. 98 Resumen de preparacin de amidas........................................ 100 Resumen de reacciones de amidas........................................... 101 Resumen de las reacciones que implican carbaniones.......... 143 Resumen de las reacciones de los carbaniones ...................... 144 Representacin de las estructuras ms representativas, muestra un amplio espectro de aplicaciones mdicas: ......... 167 Valores de puntos de fusin y ebullicin para algunas aminas. ......................................................................................... 172 Valores de constantes de basicidad para aminas. .................. 186 Kevlar versus Nomex................................................................. 210 N-nitrososaminas con actividad carcinognica. .................... 215 Absorcin de la luz y el color observado. ............................... 225 Resumen de las reacciones de sntesis de aminas.................. 238
Cuadro N 3.8. Cuadro N 4.1. Cuadro N 4.2. Cuadro N 4.3. Cuadro N 4.4.
Resumen de las reacciones qumicas de aminas .................... 241 Propiedades fsicas de fenoles .................................................. 258 Resumen de las reacciones de sntesis de fenoles .................. 298 Resumen de las reacciones qumicas de los fenoles .............. 300 Resumen de sntesis de quinonas ............................................ 303
XV
Introduccin
Cada vez que nuestros estudiantes concluyen el primer curso de qumica orgnica, dan la sensacin de haber superado los embates de un tsunami y nos dan a saber la percepcin de ser un curso rido con demasiada informacin, gran parte de la cual es terriblemente memorstica, y aparentemente sin conexin con la vida real e intrascendente para la educacin cientfica, tcnica o humanista, sencillamente no significativa. Aun los estudiantes ms destacados, varias veces, emergen de un ao de qumica orgnica sin una imagen ntida del conjunto de conocimientos fundamentales para la formacin de ingenieros qumicos, licenciados en qumica o profesiones afines. Al adoptar un enfoque dentro de aprendizaje significativo; se intenta encarar en este libro cada una de las crticas comunes que nuestros estudiantes nos hacen llegar y hemos definido los fundamentos del diseo didctico segn el siguiente esquema: En primer lugar, el texto desarrolla la qumica orgnica como funciones qumicas que determinan las propiedades qumicas, as se tiene el estudio de los derivados de cido, los carbaniones, las aminas, los fenoles y los carbohidratos; como tambin la aplicacin de tcnicas espectroscpicas (infrarrojo, ultravioleta y visible). La informacin que se presenta es necesaria para cumplir los objetivos propuestos en cualquier curso de qumica orgnica a nivel internacional. Adicionalmente, se presenta un enfoque prctico hacia la qumica tecnolgica, qumica y salud y, qumica y medio ambiente, tratando en la medida de lo posible de relacionarlo con la flora peruana. En segundo lugar, se incluyen problemas especficos resueltos con un enfoque heurstico para promover la reflexin antes que la memorizacin, la discusin antes que la repeticin. Es decir, aprender a resignificar lo aprendido, indicador infalible de transferibilidad del conocimiento, cimientos de la innovacin y generacin del conocimiento. Finalmente, algunos captulos contienen una secuencia de mapas conceptuales, cruciorgnica, ruletas rusas para el repaso de sntesis y reacciones qumicas y el cuadro resumen de todas las reacciones para facilitar a los estudiantes las herramientas que promuevan aprendizajes realmente significativos.
CAPTULO I
Derivados de cidos carboxlicos
Myron Lee Bender1. Naci en San Louis, Missouri, el 20 de mayo de 1924 y muri el 29 de julio de 1988. En una de sus investigaciones magistrales demostr la presencia de intermediarios tetradricos que durante mucho tiempo haban sido sugeridos en la hidrlisis de los steres y amidas. Bender llev a cabo la hidrlisis alcalina del benzoato de etilo marcado en el grupo acilo C6H5C18OOC2H5, en agua destilada y fij su atencin en el reactivo en vez del producto. Interrumpi la reaccin en varios periodos, aisl el ster no consumido y analiz el contenido del radioistopo 18O. Encontr que en la solucin alcalina, el ster no slo estaba sufriendo hidrlisis, sino tambin un intercambio de su 18O por el oxgeno ordinario del disolvente. Los derivados de cido carboxlico son aquellos compuestos que por hidrlisis cida o bsica producen cidos carboxlicos o sus sales, siendo los cloruros de cido, anhdridos, steres y amidas los representantes ms importantes. Los derivados de cidos carboxlicos son compuestos que estructuralmente se generan por la sustitucin del OH del grupo carboxilo por Cl, -OOCR, -OR, -NH2, respectivamente.
Gru po a cilo
O C
L
O O R C R C O O R C R C
O Cl
R C O
OR
steres
NH2
Amidas
Cloruros de cido
Anhdridos de cido
Jorge L. Brea O., Enrique F. Neira M. & Cristina Viza Ll.
1.1. NOMENCLATURA
Los nombres de los derivados de cidos se deducen en forma sencilla a partir del nombre vulgar o del nombre sistemtico del cido carboxlico correspondiente, cambiando el sufijo que identifica el cido carboxlico por el sufijo que identifica al correspondiente derivado del cido. Al igual que el cido con que se relaciona, el derivado puede ser aliftico o aromtico, sustituido o no; cualquiera que sea el resto alqulico o arlico, se conservan esencialmente las propiedades del grupo funcional.
Cuadro N 1.1. Nombres comunes y sistemticos de los derivados de cidos carboxlicos
Ejemplos de la nomenclatura de derivados de cidos carboxlicos Cambios
O CH3 C OH
cido actico cido etanoico
O C OH
cido benzoico
O CH3 C Cl
Cloruro de acetilo Cloruro de etanoilo
O C Cl
Cloruro de benzoilo cido ico por Cloruro de ..ilo
O CH3 C O CH3 C O
Anhdrido actico Anhdrido etanoico
O C O C O
Anhdrido benzoico cido por Anhdrido
O CH3 C OCH3
Acetato de metilo Etanoato metilo
O C OCH3
benzoato de metilo cido ico por ..ato de alquilo
Qumica Orgnica III
O CH3 C NH2
Acetamida Etanamida benzamida
O C NH2
cido --------- ico por amida
Los derivados de cidos son aquellos compuestos que por hidrlisis cida o bsica producen el correspondiente cido carboxlico o su sal.
1.2. PROPIEDADES FSICAS

La presencia del grupo acilo confiere polaridad a los derivados del cido. Los cloruros del cido, anhdridos y steres no forman enlaces puente de hidrgeno, por lo que sus molculas no estn asociadas y sus puntos de ebullicin son ligeramente ms bajos de los de peso molecular semejante, en tanto que, los puntos de ebullicin de los anhdridos son ms parecidos al de las cetonas de peso molecular semejante. Cabe destacar que las interacciones moleculares de los derivados son una correlacin de la interaccin dipolo-dipolo (puentes de hidrgeno en el caso de amidas) en el grupo funcional ms fuerzas de dispersin de London en la cadena hidrocarbonada. Las amidas no sustituidas y las amidas monosustituidas forman enlaces puente de hidrgeno, estn mucho ms asociadas que los cidos carboxlicos y que los alcoholes, razn por la cual sus puntos de ebullicin son mucho ms altos. Las amidas N, N-disustituidas no tienen la capacidad de formar enlaces puente de hidrgeno, por lo que no estn asociadas.
O CH3 C N H H
CH3
(-)
(+)
C N
H
Los puntos de fusin aumentan con la masa molecular y estn influenciados por la capacidad de empaquetamiento. Los cloruros de cido y los steres metlicos son lquidos hasta los C13; los anhdridos, son slidos desde el nonanoico. Las amidas no sustituidas son slidas excepto la formamida que es lquida a la temperatura ordinaria.
El grupo acilo es el responsable de la solubilidad de los derivados de cido en agua, por la formacin de puentes de hidrgeno entre el tomo de oxgeno, cloro o nitrgeno con el agua. Los cloruros de cido y los anhdridos inferiores que son solubles en el agua, reaccionan instantneamente con l. La solubilidad de estos derivados disminuye drsticamente con el aumento del nmero de carbonos debido a que se impone la naturaleza hidrofbica de los mismos. Los steres de hasta 3 carbonos son solubles en agua, por ejemplo, el formiato de metilo y el formiato de etilo son muy solubles, en tanto que el acetato de metilo presenta una solubilidad del 25% mientras que, el acetato de etilo tiene una solubilidad del 2%, el propionato de etilo y steres superiores son prcticamente insolubles. Los steres son solubles en disolventes orgnicos y son buenos disolventes de resinas, barnices, etc. El acetato de etilo se emplea en grandes cantidades para este fin. Las amidas de hasta cinco carbonos se disuelven bien en el agua. La dimetilformamida (DMF) y la dimetilacetamida se disuelven en el agua en todas proporciones y a su vez, son disolventes de sustancias con polaridades variadas, por lo que se usan como disolventes de muchas formulaciones y como medio de reacciones orgnicas industriales o para separaciones cromatogrficas de metabolitos secundarios. Los primeros miembros de los cloruros de cidos y anhdridos son lquidos de olores fuertes, irritantes y producen quemaduras en la piel. En cambio, los steres, tienen olores suaves y agradables y se encuentran formando mezclas complejas con teres, aldehdos, etc.
1.3. ASPECTOS GENRICOS DE LOS DERIVADOS DE CIDO 1.3.1. Cloruros de cido

Los cloruros de cido son probablemente los compuestos orgnicos ms reactivos ya que se pueden convertir prcticamente en cualquier grupo funcional orgnico. El nico cloruro de cido de inters industrial o laboratorio es el cloruro de acetilo. Es empleado como poderoso agente acetilante en sntesis orgnica. Al contacto con agua o aire (debido a su humedad) genera una densa nube de vapores de cloruro de hidrgeno que puede causar irritacin y quemaduras graves en los ojos y piel. Exposiciones prolongadas pueden causar edema pulmonar. Adems, el cloruro de cido tiene un punto de ignicin muy bajo, por lo que deben evitarse llamas, chispas, contacto con superficies calientes, etc. En caso de incendios no se debe utilizar agua u otros agentes hdricos, salvo para enfriar los bidones, siempre que no entre en contacto con la sustancia.
6
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.2. Comparacin de los puntos de ebullicin de los acil-derivados con otros grupos funcionales2
Compuesto Masa molar (uma) p.eb. (oC)
CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH 3
86 92 88 86 88
69 79 64 101 138
CH3 CH2 CH2 CH2 Cl

CH3 CH2 CH2 O CH2 CH 3
CH3 CH2 C CH2 CH3
CH3 CH2
O CH2 CH2 OH
O
CH3 CH2 C Cl
O CH3 CH2 C OCH3
92
80
88
80
O CH3 CH2 C OCH2CH3

88
77
O CH3 C
O
CH3 C O
O CH3 CH2 CH2 C OH
102
140
88
164
O CH3 CH2 CH2 C NH2

87
216
1.3.2. Anhdridos
Los anhdridos son agentes acetilantes muy activos, aunque en menor proporcin que los cloruros de cido. El anhdrido actico es un producto importante en la industria y es el agente acetilante ms usado, sobre todo en la fabricacin de acetato de celulosa (plsticos y fibras textiles), aspirina, paracetamol, colorantes, industria de los detergentes, etc. A pesar de tener menor reactividad que el cloruro de acetilo es ms prctico debido a que es menos corrosivo y, por tanto, ms fcil de manipular. El anhdrido maleico se utiliza en la elaboracin de fertilizantes y agroqumicos. Tambin se utiliza en la fabricacin de resinas de fibra de vidrio para productos de la construccin, automotriz y de la marina. El anhdrido ftlico se emplea en la sntesis de plastificantes, resinas alqudicas, polisteres no saturados.
1.3.3. steres3
Los steres se encuentran en los aromas de flores, frutas y bebidas alcohlicas. Ejemplos: Acetato de isoamilo Acetato de n-butilo (en pltanos) (en geranios)
Propionato de isobutilo (en ron) Butirato de n-butilo (en pias)
Hexanonato de metilo (alcachofas cocidas) Acetato de 5-hexenilo Octanoato de etilo Acetato de n-octilo (dulce) (manzanas cocidas) (Perfume rancio)
Valerianato de isoamilo (en manzanas) Decanoato de etilo (en coac)
Qumica Orgnica III
Muchos steres de este tipo se sintetizan a escala industrial para fabricar aromas artificiales que se usan en perfumera y, sobre todo, para la industria de alimentos. Los steres son empleados en muchos sectores del comercio y la industria: Disolventes: Los steres de bajo peso molecular son lquidos. Generalmente se utilizan como disolventes, especialmente el acetato de metilo, acetato de etilo y el acetato de n-butilo compuestos indispensables en la industria de pinturas, barnices, tintas de imprenta, adhesivos, formulacin de plaguicidas, como medio de diversas reacciones, fabricacin de pelculas fotogrficas, hilado de fibras sintticas, etc. Plastificantes: Los steres de cido ftlico tienen amplio uso como plastificante de PVC, cauchos y barnices son: ftalato de dietilo (p.eb. = 296 C), ftalato de di-n-butilo (340 C), ftalato de di-2-etilhexilo (231 C, a 5 mmHg) y el ftalato de diisodecilo (255, a 5 mmHg). Derivados de la celulosa: El acetatopropionato de celulosa y el acetatobutirato de celulosa han conseguido gran importancia como materiales termoplsticos. Aromas artificiales: Muchos de los steres de bajo peso molecular tienen olores caractersticos a frutas, flores y bebidas alcohlicas: manzanas (valerianato de isoamilo), pltano (acetato de isoamilo), ron (propionato de isobutilo) y geranios (acetato de n-butilo), etc. Estos steres se utilizan en la fabricacin de aromas y perfumes sintticos y como aditivos alimentarios, por ejemplo, en caramelos y otros alimentos que han de tener un sabor a frutas. Polmeros diversos: Los steres de los cidos insaturados, por ejemplo, del cido acrlico o metacrlico, no son estables y polimerizan fcilmente, produciendo resinas polimricas. El metacrilato de metilo, por ejemplo, polimeriza por reacciones de adicin para producir lucita o plexigls. De manera anloga, los steres formados a partir de alcoholes insaturados como el alcohol vinlico, no son estables y reaccionan espontneamente con ellos mismos; as, el acetato de vinilo se polimeriza dando acetato de polivinilo (PVA) denominado tambin cola o adhesivo vinlico para madera o materiales porosos. Las resinas de polister, conocidas como gliptales, resultan de la polimerizacin por condensacin de la glicerina con anhdrido ftlico, formando un polister fusible o infusible, de acuerdo a las condiciones de la reaccin. La poliesterificacin del etilenglicol con el cido tereftlico produce fibra de polister polietilenterftalato (PET), ampliamente usada como materia prima en fibras para la industria textil, botellas plsticas no retornables y para pelculas fotogrficas. Biocombustibles: Biocombustible es el trmino con el cual se denomina a cualquier tipo de combustible que derive a partir de la biomasa - plantas y/o animales recientemente vivos o sus desechos metablicos, tales como el estircol de la vaca (biogas). Los combustibles de origen biolgico pueden
9
sustituir parte del consumo de combustibles fsiles tradicionales, como el petrleo o el carbn, siendo los ms usados y desarrollados: el bioetanol y el biodiesel. Biodiesel, son steres metlicos de cidos grasos derivados de lpidos tales como aceites vegetales y se emplea en los motores de ignicin de compresin (motores diesel) o en calderas de calefaccin (Definicin de American Standards for Testing and Materials). Se fabrica a partir de aceites vegetales usados o sin usar, y en este ltimo caso, se suele usar la canola, soja o girasol, los cuales son cultivados para este propsito. El biodiesel posee las mismas propiedades del combustible diesel empleado como combustible para automviles, camiones, buses, etc, y puede ser mezclado en cualquier proporcin con el diesel obtenido de la refinacin del petrleo. No es necesario efectuar ninguna modificacin en los motores para poder emplear estas combinaciones. El biodiesel, desde el punto de vista de la inflamabilidad e impacto ambiental, es ms seguro que el diesel proveniente del petrleo.
1.3.4. Amidas4
Las amidas alifticas no sustituidas se utilizan como productos intermedios, surfactantes, estabilizantes, agentes de desmolde para plsticos, pelculas y fundentes. Las amidas sustituidas, como la dimetilformamida (DMF) y la dimetilacetamida tienen propiedades disolventes interesantes. Por ejemplo, La dimetilformamida es un solvente polar aprtico de alto punto de ebullicin (153 C), lquido incoloro miscible en agua que disuelve a muchos productos polares y poco polares, razn por la cual, se utiliza como disolvente en diversos procesos de sntesis y extraccin de productos orgnicos, entre los que cuentan: desarrollo de pesticidas, preparacin de fibras acrlicas y plsticos; usada en la industria farmacutica como acoplador de pptidos, crioprotector intracelular para crioconservacin de tejidos, rganos y embriones, etc. La dimetilformamida es un disolvente para colorantes y pinturas (frecuentemente se usa como quitapinturas). La dimetilacetamida (DMAc) es un lquido transparente e incoloro, con cierto olor a pescado, es un disolvente de resinas, gomas, polmeros y algunas sales inorgnicas. La acrilamida se utiliza como aditivo en la formulacin de cosmticos, acondicionadores de suelos, procesado de minerales y en la formulacin de agentes selladores para diques, tneles y alcantarillados. La acrilamida es el monmero para la sntesis de la poliacrilamida, polmero utilizado como agente floculante en el tratamiento de aguas, para las separaciones por electroforesis, como agentes reforzadores en los procesos de fabricacin de papel en la industria papelera etc. Los compuestos de amidas aromticas son importantes productos intermedios en la industria de los colorantes y en medicina. Algunos tambin son repelentes de insectos.
10
Qumica Orgnica III
1.4. REACCIONES DE LOS CIDOS CARBOXLICOS QUE CONDUCEN A SUS DERIVADOS

En principio, todos los derivados se pueden preparar a partir del cido carboxlico del que derivan, no obstante, en la prctica pueden existir mejores mtodos de sntesis; por ejemplo, las amidas son fcilmente preparadas a partir de los cloruros de acilo. Sin embargo, la apreciacin de la relacin entre el cido y el derivado es importante y til.
SOCl2 base R
O C Cl O C R O C R O C R O C R NR2 ORI O O C R
RCO 2 H O C R OH
RIOH H+ / R 2NH
base
1.4.1. Preparacin de cloruros de cido

Los cidos carboxlicos pueden ser convertidos en cloruros de cido por la reaccin con cloruro de tionilo (SOCl2), tricloruro de fsforo (PCl3) o pentacloruro de fsforo (PCl5).
11
O C R
+
OH
SOCl2
C (CH3CH2)3N R Cl
SO2 + HCl
CH2 COOH
CH2 COCl
Piridina
+
O C OH
SOCl2
+
O C Cl
SO2 + HCl
+
O C OH
PCl5
+
O C Cl
POCl3
PCl3
H3PO3
El mecanismo de la reaccin de formacin de cloruros de cido con SOCl2 implica un proceso de adicin nucleoflica-eliminacin. En primer lugar, el cido carboxlico ataca nucleoflicamente al SOCl2, generando la expulsin del ion cloruro resultando el clorosulfito de cido protonado. Este intermediario es atacado por el ion cloruro formando finalmente el cloruro de cido y ClSO2H que se descompone para dar HCl y SO2. Mecanismo de reaccin: Etapa 1: Ataque nucleoflico del cido carboxlico:
R C O O H
Cl
R S O O C
+
Cl
+
O H
Cl
S Cl O
+
C O H
Cl S O
- Cl
:-
Clorosulfito de acilo protonado
12
Qumica Orgnica III
Etapa 2: Ataque nucleoflico del ion cloruro

R Cl C O O H S O Cl R C O O H Cl S O O R C Cl Cl
Cl :
+
HO
Cl
+
O H
HCl
Cabe destacar que el cloruro de formilo no se puede preparar porque se descompone rpidamente en CO y HCl, pero la mezcla equimolar de HCl y CO acta como cloruro de formilo en la sntesis de Gattermann-Kch, que es un caso de la acilacin Friedel-Crafts. Con el diazometano y un catalizador de plata, los cloruros de cido se convierten en el correspondiente cido homlogo superior (sntesis de Arndt-Eister).
O
Sntesis de
O R CH2 C OH
C R Cl
Arndt-Eister
La secuencia de reacciones implicadas es:
O C R OH
PCl3 R
O C Cl
O C R
1) 2 H2 CN2 Cl 2) Ag 2O
O R CH2 C OH
13
1.4.2. Preparacin de anhdridos

El anhdrido actico es un producto de la gran industria y el agente acetilante ms usado, sobre todo en la fabricacin del acetato de celulosa, aspirina, colorantes, etc. El anhdrido frmico es inestable, pero s existe el anhdrido acticofrmico, buen agente formilante, no obstante, el anhdrido actico y el anhdrido propinico son los ms comerciales. 1.4.2.1. Preparacin industrial de anhdridos La obtencin industrial del anhdrido actico se hace por dos procesos que compiten: a) Proceso de Hoechst - Knapsack
O O 3 CH3 C H O2
Catalizador 75 C - 4 - 5 atm
CH3 C
O + CH
CH3 C O
+ H2O
OH
Implica la oxidacin cataltica del acetaldehdo. El catalizador es una mezcla de cobalto (III) y acetato de cobre (II) y el proceso de oxidacin se inicia con la formacin un radical acilo, que por un proceso de catlisis redox, se transforma en un carbocatin que al reaccionar con el cido actico, produce el anhdrido actico. El proceso implica disolver el acetaldehdo en cido actico glacial a travs del cual se hace burbujear oxgeno (o aire). La mezcla de reaccin se separa en torres de destilacin a vaco. b) Proceso De Wacker
O CH3 C OH
Catalizador-Presin reducida 700 C / 1/3 atm
CH2
+ H2 O
O
O CH2 C O
CH3 C
CH3 C OH
O
CH3 C
95%
14
Qumica Orgnica III
Los vapores de cido actico, mezclados con el fosfato de trietilo (catalizador), se pasan a travs de un reactor tubular calentado, donde se realizan las dos fases de la reaccin. Los productos se separan por condensaciones sucesivas y por destilacin al vaco. 1.4.2.2. Preparacin a nivel de laboratorio de anhdridos a) A partir de cloruros de cido En el laboratorio se obtiene a partir de la alcohlisis del correspondiente cloruro de cido o por deshidratacin de un cido carboxlico con anhdrido actico que es comercial. Esta reaccin ser discutida con detalle en las reacciones de los cloruros de cido.
O O C R Cl R1 -COONa
DMF
C O + NaCl
R1 C O
b) A partir de cidos dicarboxlicos Anteriormente se ha estudiado que el cido malnico y sus compuestos relacionados por calentamientos enrgicos descarboxilan produciendo derivados de cido actico. En tanto que, el cido succnico, cido glutrico, cido ftlico, cido maleico y compuestos relacionados, por calentamientos enrgicos deshidratan produciendo anhdridos cclicos.
O HO C O
150 -180 C
O OH CH3 C OH + CO2
CH2 C
cido malnico
cido actico
O CH 2 C OH CH2 OH CH2 C O cido glutrico

150 -180 C
O CH2 CH2 CH2 C O Anhdrido glutrico

15
C O
H2O
O OH OH O
cido ftlico
O O
Anhdrido ftlico
H2 O
El mecanismo de formacin de anhdridos cclicos, a partir de cidos dicarboxlicos, implica una sustitucin acil-nucleoflica, que se inicia por una protonacin intramolecular. A veces se agrega un agente deshidratante como el cloruro de acetilo o el anhdrido actico para acelerar esta reaccin.
O C CH2 CH2 C O OH O C Cl
O O O C O
+
OH
CH3 C
CH2 CH2
CH3 C
OH
+ HCl
Mientras se formen anhdridos cclicos de 5 o 6 miembros, los cuales estn favorecidos por no presentar tensin angular, los cidos dicarboxlicos deshidratan y se puede usar este procedimiento para distinguir ismeros geomtricos de ciertos cidos carboxlicos.
O C OH OH C O
cido maleico Anhdrido maleico
Tetracloroetano
O C O C O
H2 O
130 C
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Qumica Orgnica III
COOH
HOOC
cido fumrico
No deshidrata
c) A partir de anhdrido actico El anhdrido actico de fcil disponibilidad puede usarse para convertir cidos carboxlicos en sus correspondientes anhdridos al reaccionar el cido carboxlico con exceso de anhdrido actico. En razn a la reversibilidad de la reaccin y dado que el cido actico es el componente de menor punto de ebullicin en la mezcla, puede eliminarse por destilacin fraccionada a media que se va formando. El uso del exceso de anhdrido actico y la eliminacin del cido actico desplaza el equilibrio hacia la derecha logrndose elevadas conversiones.
O CH3 C CH3 C O O
O + 2R
C OH
R R
O C OH
O + 2 CH3
C O
Se elimina por destilacin fraccionada continua
O CH3 C CH3 C O
Anhdrido actico
O O
O + 2 CH3 CH2 C
OH
CH3 CH2 C
CH3 CH C 2
O + 2 CH3 C
OH O
Anhdrido propinico
17
1.4.3. Preparacin de steres

El acetato de etilo (p.eb. = 77 C), el acetato de n-butilo (p.eb. = 126 C) y el acetato de isobutilo (p.eb. = 118 C), as como sus mezclas son disolventes de amplio uso en la industria de barnices, lacas y pinturas. El ms importante es el acetato de etilo, que se fabrica a gran escala. 1.4.3.1. Preparacin industrial El acetato de etilo se obtiene por esterificacin del cido actico y el alcohol etlico en una reaccin reversible microscpicamente Para alcanzar el equilibrio rpidamente se requieren altas temperaturas y una elevada concentracin de iones H+, que se logra por la adicin de cidos minerales (H2SO4(conc.) o HCl(gas)) como catalizadores de la reaccin.
O CH3 C
+ CH3
OH
CH2
H2SO4 OH
O CH3 C O
+ H2O
CH2 CH3
Otro proceso industrial usado para obtener el acetato de etilo es la desproporcin del acetaldehdo en reactores enfriados debido a que la reaccin es muy exotrmica y debe mantenerse entre en 0 10 C.
CH3
O Al(OC2H5)3 H ZnCl2
O CH3 C O CH2 CH3
18
Qumica Orgnica III
La esterificacin completa se produce utilizando exceso de alcohol y, por otra parte, eliminando el agua formada como producto de la reaccin. Esto se consigue, por ejemplo, adicionando cido sulfrico concentrado (~5-10%, referido a la masa de cido esterificado), cuya capacidad de hidratacin permite eliminar cierta cantidad de agua. Adems, se puede adicionar a la mezcla de reaccin un solvente inerte (tolueno o benceno) que forme una mezcla binaria agua-solvente y una mezcla ternaria aguaalcohol-solvente. Si la esterificacin se lleva a cabo ligeramente por encima del punto de ebullicin de la mezcla azeotrpica, se va eliminando el agua por destilacin fraccionada de forma constante a una temperatura relativamente baja, con lo que el equilibrio se desplaza hacia la formacin del ster.
Algunos steres vinlicos se obtienen por adicin al acetileno:
O CH3 (CH ) C 2 14
+ HC
OH
CH
ZnCl2
Presin
O CH3 (CH2)14 C O CH CH2
Otros steres se obtienen por trans-vinilacin con acetato de vinilo ms barato.

O CH3 (CH2)14 C OH O PdCl2 CH CH2 O CH3 (CH2)14 C O CH CH2
+ CH3
C O
+
CH3 C
O OH
1.4.3.2. Preparacin a nivel de laboratorio de steres a) Reacciones de esterificacin por sustitucin acilnucleoflica A nivel de laboratorio se pueden obtener los steres por reacciones de esterificacin de cidos carboxlicos y alcoholes:
19
O R C OH
Ejemplo:
H2SO4
O R C O
+ R1
OH
+ H2O
R1
O CH3 CH2 C
+
OH
H2SO4 CH3 CH2 OH
O CH3 CH2 C
H2 O
O CH CH 2 3
Una reflexin importante acerca del mecanismo de esterificacin catalizada por cidos nos conduce a la pregunta a quin a pertenece el tomo de oxgeno del grupo alcxido de los steres formados en una reaccin de esterificacin entre un cido benzoico y el metanol?
O C
Es este el oxgeno originalmente presente en el cido benzoico o en metanol?
CH3
La respuesta a esta cuestin es determinante para la comprensin del mecanismo de esterificacin, porque podremos deducir el curso del mecanismo al saber qu enlace se rompi en el curso de la reaccin. Estudios con marcaje isotpico, iniciados por Myron Lee Bender, proporcionaron la respuesta. Cuando una muestra de metanol enriquecida con el istopo 18 O se hizo reaccionar con cido benzoico en condiciones de catlisis cida. Cuando la muestra de metanol enriquecido fue esterificada con el cido benzoico, se pudo observar que el benzoato de metilo producido contena el O que estaba originalmente en el metanol.
O C
+ CH3
OH
18
OH
O C
18
+ H2O
CH3
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Qumica Orgnica III
Mecanismo de reaccin: En concordancia con los hechos anteriormente expuestos, podemos concluir que el mecanismo de reaccin se da por sustitucin acil-nucleoflica.
O OH+ OH
+
OH
+ H
Lento
C
Rpido
C
OH OH+
OH+
18
Lento
CH3 OH
OH
Rpido
OH Rpido 18 C O+ CH3 OH H
Rpido
OH 18 C O O+ H H
CH3
OH
Rpido
O+ H
18O
C
O+ H H
CH3
Lento
C
18
+
O
Rpido
O
+ C 18 + H3O O CH3
OH2
Rpido
CH3
En general:
O R
(Ar)
H+
O R C O
+
OH
R1- OH
+
R1
H2 O
Este mtodo para la sntesis de steres es, particularmente, verstil debido a que la mayora de los alcoholes pueden conseguirse en el mercado y son poco costosos. En trminos experimentales, la reaccin se lleva a cabo usando un gran exceso de alcohol con una pequea cantidad de cido sulfrico como catalizador. El alcohol a menudo sirve como disolvente para la reaccin. Algunos ejemplos de las reacciones de esterificacin mediante este mtodo:
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COOH
+ CH3OH
H 2SO4
COOCH3
+ H2O (70%)
CH2CH2CH2COOH
+ C2H5OH
H2SO4
CH2CH2CH2COOC2H5
Reflujo
85 - 88%
Cabe destacar que la reaccin es reversible microscpicamente, lo cual es concordante con la siguiente evidencia: Equilibrio: Reversibilidad de la Esterificacin Se ha investigado ampliamente la reaccin de esterificacin entre el cido actico y el etanol. Si una mol de cido actico y una mol de etanol reaccionan dejando alcanzar el equilibrio, el anlisis de la mezcla de reaccin revela que ~ 0,333 mol de cada uno de los reaccionantes queda sin reaccionar, producindose, en cambio, ~ 0,666 mol de cada uno de los productos, con una constante de esterificacin Kester.= 4.
CH3
+ C2 H5
OH
H+
OH
O CH3 C
+
O C2 H5
H2 O
Al insertar las concentraciones de equilibrio de los reactivos y productos, se obtiene:
CH3COOH + C2H5OH
H+/
CH3COO -C2H5 + H2O
i: f:
1 mol 0,333 mol
1 mol - 0,666 mol 0,333 mol
0,666 mol 0,666 mol
0,666 mol 0,666 mol
d: - 0,666 mol
K ester. =
[ ester][agua ] [ cido ] [alcohol ]
[ ][ ] K ester. = 0,67/V 0,67/V = 4 [ 0,33/V ][ 0,33/V ]
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Qumica Orgnica III
Mayores pruebas de la naturaleza reversible de la reaccin de esterificacin, provienen de variar la concentracin de los reactivos. Por ejemplo, si reacciona 5 moles de etanol y 1 mol de cido actico, se produce el acetato de etilo con un 94,5 % de rendimiento, en comparacin con el 66,6% obtenido cuando se emplea 1 mol de cada reactivo, con una constante Kester.= 4, lo cual es concordante con el principio de LeChateleier.
CH3COOH + C2H5OH
i: d: f: 1 mol -0,945 mol 0,055 mol 5 mol -0,945 mol 4,055 mol
H+/
CH3COO -C2H5 + H2O

0,945 mol 0,945 mol 0,945 mol 0,945 mol
K ester. =
[ ester][agua ] [ cido ] [alcohol ]
K ester. =
[0,945/V] [0,945/V] [0,055/V] [4,055/V]
=4
Tambin puede aumentarse el rendimiento del ster eliminando el agua a medida que se forma. En ciertas reacciones, los puntos de ebullicin del los reactantes cido y alcohol as como el producto de ster obtenido son suficientemente altos para que el agua pueda eliminarse por destilacin, como es el caso de la preparacin del ftalato de n-butilo.
COOH + CH3CH2CH2CH2OH COOH COOCH2 CH2 CH2 CH3 H2SO4 100 oC COOCH2 CH2 CH2 CH3
Se elimina por destilacin
+ H2O
Catlisis cida Si se intenta la esterificacin al dejar el cido libre y el alcohol para que reaccionen, se requiere varios das de calentamiento para establecer el equilibrio. No obstante, la adicin de unas cuantas gotas de cido sulfrico hace que el equilibrio se establezca en unas cuantas horas. Cintica Qumica Los estudios de cintica qumica revelan que la esterificacin es una reaccin de tercer orden. La velocidad de reaccin depende de las concentraciones del cido carboxlico, del alcohol y de los iones hidrgeno.
23
Efectos Estricos en la Velocidad de Esterificacin El efecto de los sustituyentes alrededor del grupo carboxilo que intervienen en la velocidad de esterificacin con metanol a 40 C se presentan en el cuadro 1.3. Tales datos muestran que al aumentar el volumen de los sustituyentes del grupo carboxilo, la velocidad de reaccin disminuye. Velocidades de esterificacin a 40 C para la reaccin:
Cuadro N 1.3. Efecto de los sustituyentes en el grupo carboxilo en la velocidad de esterificacin. cido CH3COOH (CH3)3CCOOH (CH3 CH2)3CCOOH [(CH3)2CH]2CHCOOH Velocidad de reaccin 1 3,7.10-2 4,3.10-2 Demasiado lento
b) Reacciones de esterificacin va iones acilio Si el grupo alquilo, R, presente en el R-COOH es voluminoso, por ejemplo, (CH3)3C-COOH, como para inhibir la esterificacin a travs de un intermediario tetradrico del mecanismo de sustitucin acil-nucleoflica (a causa del elevado impedimento estrico que presentara el estado de transicin), el mecanismo de esterificacin transcurre por un mecanismo distinto, va iones acilio, cuya fuerza impelente es la estabilizacin por efecto resonante del ion acilio, poco frecuente y catalizado por cidos, lo que implica una ruptura del enlace aciloxgeno, por un mecanismo unimolecular, favorecindose por la presencia de solventes ionizantes.
H2SO4 Reflujo
(CH3)3C-COOH + CH3CH2OH
(CH3)3C-COOCH2CH3 + H2O
24
Qumica Orgnica III
Mecanismo de reaccin:
O (CH3)3 C C + H+ OH O - H2O (CH3) 3C C + OH2
+ C
+ (CH3) 3 C C
(CH3) 3 C C
+ O
Ion acilio estabilizado por resonancia

O
(CH3) 3C
+ C2H5 OH
(CH3) 3C
C OC2 H5
c) Reacciones de esterificacin va carbocationes - Sn1 En el caso de que se utilicen alcoholes terciarios o benclicos, estudios con efecto isotpico con 18O demuestran que se sigue un mecanismo tipo Sn1, que implica la ionizacin del alcohol, debido a la formacin de carbocationes relativamente estables.
(CH3)3COH + H2SO4
CH3 C CH3 OH2+
(CH3)3COH2+ + HSO4-
CH3 C CH3 + CH3 + H2O
CH3
Si el alcohol es quiral, la formacin del carbocatin formara una cara enantiotpica y se podra producir la racemizacin durante el ataque nucleoflico del cido carboxlico.
25
CH3 CH3 C CH3 + CH3 + CH3 C OH O CH3 C
CH3
O C CH3 O
d) Reacciones de esterificacin por reacciones Sn2 Las sales de cidos carboxlicos de plata pueden actuar como nuclefilos frente a yoduros de alquilo metlicos y/o primarios, para producir steres por reacciones de sustitucin nucleoflica Sn2. La fuerza impelente para esta reaccin es la formacin de una sal insoluble que permite desplazar el equilibrio por LeChatelier hacia la formacin del producto.
O R C
+
OAg
DMF
O R C
+ AgI (s)
O R
e) Reacciones de esterificacin por alcohlisis de cloruros de cido o anhdridos Los cloruros de cido y anhdridos reaccionan con los alcoholes para producir los correspondientes steres por reacciones de sustitucin acil-nucleoflica, cuyo mecanismo se ver posteriormente.
O CH3 CH2 C
+
Cl
CH3 CH2 OH
CH
CH2 C
HCl
O CH CH 2 3
O
O CH3 C O
O
CH3 C O
+ CH3 CH2 CH2 OH
CH3 C
+ CH3
O CH2 CH2 CH3
C OH
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Qumica Orgnica III
f) Sntesis de lactonas Los cidos carboxlicos que contienen un grupo hidroxilo como sustituyente en posicin gamma o delta pueden experimentar una reacciones de esterificacin intramoleculares para dar lugar a steres cclicos denominados lactonas, las cuales estn favorecidas por no presentar tensin angular. La reaccin de lactonizacin tambin est catalizada por cidos.
+ R C O + H OH OH
O OH O H+ R
OH O H
H R -hidroxicido
OH C R O + H OH
R O C
OH + OH2 - H2 O
C O
R -lactona
1.4.4. Preparacin de amidas

1.4.4.1. Preparacin industrial de amidas La acetamida y la propionamida se obtienen a partir de la conversin del cido carboxlico en la correspondiente sal de amonio, la cual, por un calentamiento enrgico deshidrata para formar la correspondiente amida.
O CH3 C
NH3
CH3 C
OH cido actico
O , NH4 acetato de amonio
27
O CH3 C
+ O , NH4
200 oC
O CH3 C NH2
H2 O
acetato de amonio
acetamida (p.f. = 82C)
Esta sntesis directa es un procedimiento industrial importante porque evita el empleo de cloruro de cido. La formamida se obtiene por la reaccin del monxido de carbono con amonaco a presin, utilizando metxido de sodio en metanol como catalizador de la reaccin.
CO + NH3
CH3ONa 50 atm
O H C NH2
La N, N-dimetilformamida (DMF) es lquido incoloro (p.f. = - 60 C y p.eb. = 153 C), miscible en el agua y la mayora de solventes orgnicos. Es un disolvente polar aprtico frecuentemente usado en la industria y en la separacin de metabolitos secundarios debido a su capacidad de disolver sustancias de diversa polaridad. Es usada en la fabricacin de fibras acrlicas y plsticos. Es tambin usada como acoplador de pptidos en la sntesis de productos farmacuticos, en el desarrollo de pesticidas y en la fabricacin de adhesivos, cuero sinttico, fibras y pelculas. Es usado tambin como reactivo en la sntesis de Bouveault, una sntesis, que implica la conversin de un halogenuro de alquilo en un aldehdo con un tomo de carbono adicional.
O R X
Mg / ter anh. Reflujo
CH3 N CH3
H C N
OMg-X H2O CH3 O R C H
Mg-X
H3C
1.4.4.2. Preparacin a nivel de laboratorio de amidas a) A partir de cidos carboxlicos Un mtodo especial para preparar amidas comprende la conversin del correspondiente cido carboxlico en carboxilato de amonio o aminio, segn la
28
Qumica Orgnica III
base sea el amonaco o una amina primaria (o secundaria), respectivamente. La reaccin implica un tratamiento del cido con un exceso de la base, y separada la sal se calienta vigorosamente para producir la deshidratacin.
O R C
+
OH
NH3
C O , NH4
O R C
+ O , NH4
200 oC
O R C NH2
O
H2 O
O OH CH3-NH2 (exc)
O , NH3CH3
O O , NH3CH3
180 oC - H2O
O
NH CH 3
O OH CH3 1) CH3CH2-NH2 (exc) 2)
NH CH CH 2 3
- H2O
CH3
b) Por alcohlisis de cloruros de cido o anhdridos Los cloruros de cido y anhdridos reaccionan con el amonaco, aminas primarias y secundarias para producir los correspondientes steres por reacciones de sustitucin acil-nucleoflica.
29
O CH C
3
+
Cl
O
CH3 CH2 NH
CH C
3
HCl
NH CH CH 2 3
O O
CH3 C
O
CH3 C O
NH2
CH3 C
+ CH3
NH
C OH
1.5. PROPIEDADES QUMICAS DE LOS DERIVADOS DE CIDO

En el captulo de aldehdos y cetonas se estudi que los compuestos carbonlicos presentan reacciones de adicin nucleoflica, segn el siguiente mecanismo general:
-
Nu: R1
Nu
C O C R1 R O
Nu
H-B C R1 R OH + B:
En tanto que, los derivados de cido se caracterizan por presentar reacciones de sustitucin acil-nucleoflica, que implica una reaccin de adicin-eliminacin. El mecanismo general de esta reaccin se indica a continuacin: Etapa 1
Nu:
R1 L C 2 sp O
Lenta
Nu
C 3 sp O
Nu
rpida
R1
C R1
+ HL
B-H
30
Qumica Orgnica III
Etapa 2
Nu
C R1
+
Nu
rpida
C R
+ HL
HL
-L = -OH, - Cl, -OOCR, -OR, -NH2. (grupo saliente o lbil)
La primera parte del mecanismo es anloga a la que tiene lugar sobre el grupo carbonilo de los aldehdos y cetonas. En la segunda parte difieren ambos mecanismos. El intermediario tetradrico formado en el ataque del nucleoflico al grupo carbonilo normalmente acepta un protn para dar lugar al producto de adicin estable. En tanto que, el intermedio tetradrico formado en la adicin del nucleoflica al grupo acilo de los cidos y sus derivados, regenera el grupo acilo, por eliminacin de un grupo saliente, producindose una reaccin de adicineliminacin denominada en conjunto reaccin de sustitucin acil-nucleoflica. Resumiendo, podemos concluir que las reacciones de sustitucin acil-nucleoflica suelen ocurrir en dos etapas. En algunas ocasiones se produce una reaccin preliminar cido-base que no se considera parte del mecanismo de sustitucin acil-nucleoflico: Etapa preliminar (alternativo): Reaccin cido-base. Etapa 1: Adicin nucleoflica al grupo acilo, para formar el intermediario tetradrico. Etapa 2: Eliminacin del grupo saliente para regenerar el grupo acilo. A pesar de que algunas veces ambas etapas pueden afectar la velocidad de reaccin, suele ser la etapa 1, la etapa determinante de la velocidad de reaccin. Es as que la reaccin se ver favorecida por cualquier factor que haga ms susceptible al grupo acilo hacia los ataques nucleoflicos. Entre los factores implicados en la discusin de la reactividad estn los efectos estricos y los efectos electrnicos (efectos inductivos y resonantes). En relacin a los efectos estricos, se puede verificar que los menos impedidos alrededor del grupo acilo reaccionan con mayor facilidad que los que presentan mayor impedimento estrico.
31
R R C C R
R R C C
H R C C
H H C C
Menor reactividad Mayor impedimiento estrico
Reactividad creciente
Mayor reactividad Menor impedimiento estrico
Analizando los efectos electrnicos, se puede observar que los derivados de cido son sensibles a la basicidad del grupo saliente (-L).
O O R C R C O O R C R C
O Cl
R C O
Anhdridos
OR
steres
NH2
Amidas
Cloruros de cido
Reactividad decreciente a la sustitucin acil-nucleoflica
Uno de los factores responsables, en parte, de este orden de reactividad es la basicidad de los grupos salientes. Las bases fuertes no son buenos grupos salientes, y as la reactividad disminuye a medida que aumenta la basicidad del grupo saliente.
Cl < CH C 3
O O
< R-O < NH2
Basicidad creciente
Probablemente el principal factor responsable de las diferencias de reactividad es el efecto resonante, relacionado con la energa de disociacin del enlace entre O el grupo saliente y el carbono del grupo acilo ( C L ), pues para que se produzca la sustitucin acil-nucleoflica debe romperse este enlace. Si tenemos en cuenta slo las energas de disociacin se observara que el enlace simple carbono-cloro
32
Qumica Orgnica III
presenta mayor energa de disociacin que un enlace simple carbono-nitrgeno, lo que sugiere una reactividad opuesta a la predicha a partir de sus basicidades. Un examen detallado a nivel molecular muestra que una de las caractersticas estructurales importante de los derivados de cido es su capacidad para la deslocalizacin de la densidad electrnica por efecto resonante.
O R C L R C
O L
R HC
(-)
(+)
El efecto resonante estabiliza el grupo acilo y disminuye su carcter electroflico, hacindolo menos reactivo a la sustitucin acil-nucleoflica. La extensin de este efecto resonante depende de las propiedades como donador de electrones del grupo saliente -L. Generalmente, el L menos electronegativo cede mejor sus electrones al grupo acilo y tiene mayor efecto estabilizante. La estabilizacin por resonancia de los cloruros de acilo no es tan pronunciada como en otros derivados de cidos carboxlicos.
O R C Cl (I) (II) R C
R HC
(-)
Cl
Cl
(+)
Dado que el enlace carbono-cloro es ms largo, tpicamente del orden de 180 pm, para los cloruros de cido, el solapamiento de los orbitales 3p del cloro y el orbital del grupo acilo es deficiente, por la diferencia de tamaos de dichos orbitales. En consecuencia, existe un efecto resonante deficiente, generando una estructura resonante (II) que es un psimo contribuyente, comparado con sus anlogos de los otros derivados. El grupo acilo de un cloruro de cido correlaciona el efecto inductivo atractor de electrones norma del sustituyente cloro, sin una compensacin significativa del efecto donador de electrones debido al efecto
33
resonante. Esto hace el grupo acilo de un cloruro de acilo ms susceptible al ataque por los nuclefilos en relacin a los otros derivados de cido.
3p
Deficiente grado de solapamiento de orbitales
..
Cl
2p
2p
.. ..
Los anhdridos de cido estn mejor estabilizados por deslocalizacin de la densidad electrnica que los cloruros de cido. Un par de electrones no compartidos del oxgeno se deslocaliza ms eficientemente con el grupo acilo. El efecto resonante implica ms estructuras resonantes y, por tanto, mejor estabilizacin del hbrido de resonancia. Adicionalmente, los orbitales implicados en la resonancia son del mismo tamao y se produce mejor grado de solapamiento.
O CH3 C CH3 C
CH3 C CH3 C
O CH3 C
O
CH3 C O (III) CH3 C
+ O
O
+ O
O
(IV)
(V)
Del anlisis de las estructuras resonantes observamos que (II) y (IV) no son buenos contribuyentes debido a que un tomo electronegativo tiene carga formal positiva, no obstante es mejor que el contribuyente (II) de los cloruros de cido.
34
..
O
(-)
O
CH3 C
(+)
(-)
Qumica Orgnica III
Los steres se estabilizan por el efecto resonante en aproximadamente la misma extensin que los cidos carboxlicos, pero en menor extensin que las amidas. El nitrgeno es un tomo menos electronegativo que el oxgeno y acomoda mejor la carga positiva en la estructura resonante (VII) en relacin a sus anlogos (II), (IV) y (V), de los otros derivados estudiados anteriormente y es as que es un mejor donador de electrones y explica un mayor carcter de doble enlace carbonogrupo saliente.
O R C NH2
(VI)
O R C
R HC
(-)
NH2
(VII)
NH2
(+)
El efecto resonante en las amidas es una potente fuerza estabilizadora que da lugar a numerosos efectos estructurales. A diferencia de la disposicin piramidal de los enlaces del amonaco y las aminas, los enlaces del nitrgeno de las amidas quedan en el mismo plano. Por ejemplo, la formamida, tal como se muestra a continuacin es una molcula plana. El enlace carbono-nitrgeno tiene un considerable carcter de doble enlace y tiene una longitud de 135 pm, considerablemente ms corta que el enlace simple carbono-nitrgeno observado en las aminas primarias, 147 pm.
La barrera de energa rotacional del enlace C-N entre 75 - 85 kJ/mol, indica que este enlace tiene un significativo carcter de doble enlace, en razn al mayor grado de contribucin de la estructura resonante (VII), comparada con sus anlogos de los otros derivados de cido.
35
Otra consecuencia de las diferencias de reactividad entre los derivados de cidos es que slo los steres y amidas estn ampliamente distribuidos en la naturaleza, en tanto que los cloruros de cidos y los anhdridos no se encuentran en forma natural, debido a su elevada reactividad.
Cuadro N 1.4. Estabilidad relativa y reactividad de los derivados de cidos carboxlicos Derivado de cido Estructura Estabilizacin del grupo acilo Velocidad relativa de hidrlisis
O
Cloruro de cido Muy pequea 1011
RCCl
O O
Anhdrido
RCOCR
O
Pequea
107
ster
RCOR
Moderada
O
Amida
RCNR2
Grande
<10 -2
O
Anin carboxilato
RCO
Muy grande
Muy pequeo
* Las velocidades son aproximadas y relativas al ster a pH = 7, como sustrato estndar. * Referencia Carey Francis.
36
Qumica Orgnica III
O RCCl
Grado de conversin
O O
Re ac
RCOCR
t iv id a dd ecr eci
O RCOR O RCNR2
en te
Figura N 1.1. Conversin de los derivados de cido en otros derivados
1.5.1. Mecanismo de reaccin de sustitucin acil-nucleoflica

a) Mecanismo I: Sustitucin acil-nucleoflica directa, aplicable a los cloruros de cido y anhdridos, los cuales son tan reactivos que no requieren de catalizador. En el caso del cloruro de cido el grupo saliente no requiere protonarse, pero en el caso del anhdrido el grupo saliente se trotona antes de salir.
Nu
C
(-)
Energa
Nu C
R1
R1
O L
(-)
L (-)
(-)
Ea
Nu C O
R1 L
Nu: R1
C O
Nu
C R1 O
+L
Avance de reaccin
Figura N 1.2. Energa segn avance de reaccin en mecanismo 1

37
Nu: R1
Nu (-)
C O C R1
Nu
C O
Lenta
(-)
R1
L
(a)
Nu
Rpida
Nu
Nu C O R1 O C
(-)
C R1
L (-)
(b)
R1 L:
+-
La etapa que determina la velocidad de la reaccin depende de la facilidad con la cual los grupos L y Nu se pierden, a travs de los estados de transicin a o b. Si la energa de activacin para alcanzar el estado de transicin Eb es menor que el correspondiente para alcanzar Ea, el grupo L se pierde ms fcilmente que el nuclefilo atacante, la reaccin prosigue su camino y se obtiene el producto de sustitucin, en cuyo caso el ataque del nuclefilo (etapa 1) se convierte en la etapa lenta de la reaccin. En la prediccin a priori de la etapa lenta de la reaccin hay que considerar la fuerza de los enlaces C-L y C-Nu y la basicidad de L y Nu, as como los efectos estricos involucrados en razn a que el cambio de hibridacin reduce el ngulo al formar el intermediario tetradrico y puede aumentar el energa de activacin de la etapa lenta. b) Mecanismo II: Sustitucin acil-nucleoflica en condiciones de catlisis cida, aplicable a los steres y amidas, los cuales son tan estables que requieren de un medio cido para intensificar el carcter electroflico del grupo acilo. Reaccin previa: Reaccin cido-base
R C O
R C OH
R C
OH
38
Qumica Orgnica III
Nu
C R1
Nu
+
OH
+
R1
Nu
C C OH R OH
HL+
Reaccin adicional: Reaccin cido-base
Nu
C R OH
+ - H+
Nu
C R O
Es comprensible que los derivados presentan reacciones de sustitucin acilnucleoflica en medio cido o bsico que en medio neutro. En medio bsico, los iones oxidrilo actan como buenos nuclefilos, en tanto que, en medio cido la protonacin del grupo acilo aumenta su carcter electroflico para que los nuclefilos dbiles los puedan atacar. c) mecanismo III: Aplicable a la hidrlisis bsica o alcalina
HO: R1 C L O
Lenta
HO
C R1
(-)
HO
C
O (-) L
R1
HO
C R1
HO O
C O H C R1 O
R1
O L
-
(-)
39
HO:
O
H R1 C OH
C O
H2 O
R1
1.5.2. Reacciones de los cloruros de cido

Los cidos carboxlicos y sus derivados se comportan mecansticamente del modo que se acaba de explicar porque contienen buenos grupos salientes, o porque la protonacin los convierte en buenos grupos salientes. Por ejemplo, los cloruros de cido reaccionan eliminando un ion cloruro, este al ser una base muy dbil resulta ser un buen grupo saliente. Las reacciones de los cloruros de cido ocurren generalmente por el mecanismo I. Es decir, debido a la alta reactividad del cloruro de cido las reacciones pueden llegar a ser rpidas y/o enrgicas, en condiciones ambientales. 1.5.2.1. Reaccin con agua - hidrlisis La reaccin de los cloruros de cido con el agua es un buen ejemplo la sustitucin acil-nucleoflica, mediante el mecanismo I, que implica una adicin-eliminacin y se denomina hidrlisis. La hidrlisis de los cloruros de acilo ocurre mucho ms fcilmente que la hidrlisis de los cloruros de alquilo. Por ejemplo, el cloruro de benzoilo (C6H5COCl) es mil veces ms reactivo que el cloruro de bencilo (C6H5CH2Cl) frente a la solvlisis (80% etanol: 20% agua, a 25 C). La sustitucin en el grupo acilo no supone la formacin de un carbocatin intermedio como el que se forma en la reaccin Sn1 del cloruro de bencilo, ni tampoco ocurre a travs de un estado de transicin pentacoordinado muy impedido estricamente como el que caracteriza las reacciones Sn2. El estado de transicin para la sustitucin acil-nucleoflica, implica la formacin de un intermediario tetradrico, el cual se puede alcanzar con un modesto gasto de energa, especialmente cuando el carcter electroflico del grupo acilo es acentuado, como es el caso de los cloruros de cido. Mecanismo de hidrlisis de los cloruros de cido: Etapa1: Formacin del intermedio tetradrico por adicin nucleoflica del agua al grupo acilo.
H2O: R1 C Cl O
Lenta
H C R1
O H
:OH2 O
OH
C
+
O
Rpida R1
H3 O
Cl
40
Cl
Qumica Orgnica III
Etapa 2: Eliminacin del grupo saliente
OH
Rpida
HO C R1 O
C R1
Cl
Cl
Puesto que durante la hidrlisis se genera HCl, a menudo la reaccin se realiza en presencia de piridina o NaOH como base para neutralizar el HCl e impedir as que se puedan dar reacciones laterales. A pesar que todos los cloruros de cido experimentan hidrlisis en medio neutro, cido o bsico para dar los cidos carboxlicos, las velocidades de reaccin varan. Un cloruro de cido que tiene un grupo voluminoso unido al grupo acilo reacciona ms lentamente en relacin a los que no presentan impedimentos estricos. Por ejemplo, el cloruro de acetilo reacciona vigorosamente con el agua, en tanto que, el cloruro de n-butirilo requiere de un leve calentamiento. Probablemente, las razones son los efectos estricos asociados a la presencia de los grupos voluminosos y a la disminucin drstica de la solubilidad por este hecho.
1.5.2.2. Reaccin con alcoholes - alcoholisis Los cloruros de cido reaccionan con los alcoholes para dar steres y HCl en una reaccin anloga a la hidrlisis del cloruro de cido. La reaccin se denomina alcohlisis y es muy til para la sntesis de steres impedidos o steres fenlicos.
R1 C Cl O
R1
CH3 CH2 OH CH3 CH2 O
HCl
Por lo general, es conveniente eliminar el HCl de la mezcla de reaccin a medida que se forma. La razn es que el HCl puede reaccionar con el alcohol y producir halogenuros de alquilo o alquenos. Generalmente, se usa una amina terciaria o piridina.
41
CH3 CH3 C CH3
CH3
+
Cl
(CH3)3COH
CH3
C CH3
+
OC(CH3)3
N+ , Cl -
O C Cl
+
OH
(CH3CH2)3N
O C O
+ (CH3CH2)3NH , Cl
Reaccin de Shotten-Baumann Es tcnica se utiliza para preparar steres fenlicos. El cloruro de cido se aade en pequeas porciones (agitando vigorosamente) a una mezcla del alcohol o fenol y una base, por lo general, hidrxido de sodio o piridina. La base no solo sirve para neutralizar el HCl que, de otro modo, se liberara sino tambin para catalizar la reaccin. Particularmente, la piridina parece que convierte al cloruro de cido en un agente acilante an ms poderoso.
1.5.2.3. Reaccin con amonaco y aminas - amonlisis y aminlisis El amonaco, las aminas primarias y secundarias reaccionan con los cloruros de cido por sustitucin acil-nucleoflica (mecanismo I) para producir amidas. La reaccin requiere de dos equivalentes de amonaco o de la amina, debido a una reaccin de neutralizacin del HCl formado.
O R1 C Cl
NH3
R1 C NH2
HCl NH3
O
NH4Cl
O CH3 C Cl
+ 2 CH3
CH2 NH2
CH3 C
NH CH2 CH3
CH3 CH2 NH3 ,Cl
42
Qumica Orgnica III
Si la amina es costosa, se puede utilizar una amina terciaria o piridina para la etapa de la neutralizacin, ya que estas aminas reaccionan con el HCl, pero no reaccionan con el cloruro de cido.
O CH3 CH2 C
+ CH3
Cl
N NH
2
O CH3 CH2 C NH CH3 + N ,Cl+ H
Si un halogenuro de cido, tal como el cloruro de benzoilo no es soluble en agua, puede aadirse NaOH acuoso para eliminar el HCl en una reaccin de transferencia de fase. Recordemos que este tipo de reaccin de cloruros de cido en base acuosa se denomina reaccin de Shotten-Baumann.
O C Cl
+
N H
NaOH(ac)
O C N
N-benzoilpeperidina 87 - 91%
1.5.2.4. Reaccin con carboxilatos Los cloruros de cido reaccionan con el anin carboxilato, RCOO , Na+ para formar anhdridos, segn la siguiente reaccin.
O O C R1 Cl O R
DMF
C O + NaCl
+
R
C ONa
R1 C O
La sal de cido carboxlico se disocia en el DMF y ataca nucleoflicamente al cloruro de cido segn el siguiente mecanismo:
43
O C R
+
O
DMF / Cl R
O C
O C
R1 Cl
C R1
- NaCl O C R
Ejemplo:
O C R1
O O CH
3
O ,Na
CH
C Cl
DMF
CH3 C
O
CH 3 C O
+ NaCl
Debido a la baja solubilidad se prefiere usar el cido carboxlico disuelto en un solvente bsico tal como la piridina o amina terciaria, donde se forma in situ la sal de cido carboxlico.
O C R OH
+
R1
Piridina Cl
O C R
O C
+
R1
N+, Cl H
Ejemplo:
O O CH3 CH2 C O CH3 CH2 C Cl OH Piridina CH3 CH2 C
O
CH3 CH C 2 100 % O
N+ , Cl H -
44
Qumica Orgnica III
Cabe destacar que el mecanismo de esta reaccin es semejante al mecanismo anterior, produciendo una reaccin preliminar de neutralizacin, para formar el ion carboxilato.
O CH3 C
+
OH N
CH3 C
+
O
N+ H
Los cloruros de cido, que son los derivados de cido ms reactivos, se pueden convertir fcilmente en los otros derivados de cido menos reactivos. 1.5.2.5. Acilacin de Friedel-Crafts En presencia de cloruro de aluminio, los cloruros de cido reaccionan con el benceno, halobenceno y/o aromticos activados, para producir arilcetonas, por mecanismo de sustitucin electroflica aromtica.
O R C Cl
Mecanismo
AlCl3
O C R
+ HCl
Etapa previa: Generacin del electrfilo

O R C Cl Cl
Al Cl
Cl
AlCl4
Iones acilio estabilizado por resonancia
45
Etapa 1: Formacin del ion intermediario bencenonio

O H C R
Lenta
+
Complejo
O H C R
Rpida
O C R
AlCl4
HCl + AlCl3
El producto de acilacin es una arilcetona. Como el grupo carbonilo de la arilcetona tiene electrones no enlazantes, estos se acomplejan con el catalizador, el AlCl3, en el proceso de acilacin. El producto inicial recuperado de la mezcla de reaccin es el complejo de cloruro de aluminio con el acilbenceno que hidroliza este complejo dando la arilcetona libre.
O C R
O C R AlCl3
AlCl3
Complejo-producto
+ AlCl3 O C R +
H2 O
O C R
+ Sales de aluminio
El electrfilo en la acilacin de Friedel-Crafts parece ser un complejo grande: probablemente, R-C+ = O, AlCl4. En general, prevalece la sustitucin en posicin para cuando el sustrato aromtico tiene un grupo director orto/para, posiblemente debido a que el electrfilo es muy voluminoso para que se pueda producir un ataque en posicin orto.
46
Qumica Orgnica III
O CH3 C Cl
CH2 CH3
CH2 CH3
AlCl3
+
C O
70 - 80 %
HCl
CH3
Una de las caractersticas ms importantes de la acilacin de Friedel-Crafts es la desactivacin del producto respecto a la sustitucin. Como estas reacciones no se llevan a cabo en anillos muy desactivados, la acilacin se detiene despus de una sola sustitucin. As, la acilacin de Friedel-Crafts supera dos de las tres limitaciones de la alquilacin: El ion acilio est estabilizado por resonancia, de modo que no se lleva a cabo rearreglos (o transposiciones) y el producto se desactiva de modo que no se producen reacciones posteriores. Sin embargo, al igual que la alquilacin, la acilacin no puede efectuarse con anillos aromticos muy desactivados o muy activados. Ejemplos:
O CH3 C Cl
AlCl3
O C CH3
95 %
1.5.2.6. Reduccin de cloruros de cido a alcoholes primarios El hidruro de litio y aluminio reduce a los cloruros de cido, steres y cidos carboxlicos a los correspondientes alcoholes primarios.
O R C
1) LiAlH4 / ter
+
Cl 2) H2O / H
CH2
OH
47
Mecanismo de reaccin
O R C Cl
+
-
(-)
O , Li
Al H
H , Li
C H
Cl
O , Li R C H
O R C H
Cl
LiCl
Como el aldehdo sufre adicin nucleoflica del hidruro, entonces se produce el correspondiente alcohol primario.
O R C H
+H
(-)
O , Li
Al H
H , Li
C H
H2O / H
CH2
OH
1.5.2.7. Reduccin de cloruros de cido con organometlicos Los cloruros de cido reaccionan con diferentes nuclefilos, incluyendo los compuestos organometlicos. La reaccin de los cloruros de cido con el reactivo de Grignard da primero una cetona que reacciona posteriormente con otro equivalente del reactivo de Grignard para producir el correspondiente alcohol terciario. Cabe destacar que si se emplea un exceso de cloruro de cido y la temperatura se mantiene a 25 C, se puede obtener la cetona intermedia.
O R1 C Cl
1) RMgX / ter 2) H2O / H

+
R R1 C R OH
48
Qumica Orgnica III
O R1 C Cl
O , MgX
O R1 C R
+ R-Mg-X
(-)
R1 C R
Cl
O R1 C R
+ R-Mg-X
(-)
O , MgX R1 C R R
H2O / H
+
OH R
1
C R
Ejemplos:
O C Cl
1) CH3CH2-MgBr / ter 2) H 2O / H
+
OH C CH2 CH 3
CH2 CH3
O C Cl
1) 2) H2O / H
Mg Br / ter
+
OH C
El mismo resultado se obtiene si se utiliza alquil-litios.
Br2
Br
Li / ter anh. Reflujo
Li
Fe
O C Cl
1) 2) H2O / H+
Li / ter anh.
OH C
49
1.5.3. Reacciones de los anhdridos

Los anhdridos presentan las mismas reacciones que los cloruros de cidos, pero lentamente, eliminando cido carboxlico como grupo saliente. Cabe destacar, que al igual que en los cloruros de cido; el agua, los alcoholes, el amonaco y las aminas primarias y/o secundarias son reactivos nucleoflicos que reaccionan con los anhdridos, va mecanismo I. La adicin de trazas de cido mineral o de una base aumentara la velocidad de reaccin de sustitucin electroflica considerablemente, cambiando hacia el mecanismo II o III, respectivamente.
O R C O + H-Nu R C O
1.5.3.1. Hidrlisis de anhdridos
O R C
+R
Nu
C OH
O R R C O C O
Ejemplo
H2 O
+R
OH
C OH
O CH3 C O + H2O CH3 C O
O CH3 C
+ CH3
OH
100%
C OH
50
Qumica Orgnica III
O O CH3 C O CH3 C O
O CH3 C CH3 C
OH
+
H
O CH3 C
OH O H
CH3 C
+ :OH2
CH3 C
O O
CH3 C
OH O O H O O
CH3 C
+
OH
CH3 C
OH
1.5.3.2. Alcohlisis de anhdridos
O R R C O C O
Ejemplo
O CH3 C O CH3 C O
+ CH3
CH2 OH
R C O
+
CH2 CH3
C OH
+ CH3
CH2 OH
CH3 C
+
O CH2 CH3
100%
CH3 C
OH
Los anhdridos cclicos se comportan de manera semejante, excepto que se forma un compuesto que contiene dos grupos funcionales en la misma molcula. Por ejemplo, en el caso de la alcohlisis se debe tener cuidado si se desea producir una sola esterificacin, mezclndose, en este caso, cantidades equimolares de los dos compuestos para evitar la formacin del dister.
51
1.5.3.3. Amonlisis de anhdridos
O CH3 C CH3 C O + NH3 O

(exc.)
O CH3 C
+ CH3
NH2
O ,NH4
En esta reaccin, debido al exceso de amonaco el cido actico formado se neutraliza convirtindose en acetato de amonio. 1.5.3.4. Aminlisis de anhdridos
O C O + CH3NH2(exc.) C O
O C
+
NH CH3
O ,NH4+
O NH2 O
H2SO4
O OH NH O
A continuacin se muestra la versatilidad de las reacciones de los anhdridos cclicos, debido a la presencia de dos grupos funcionales.
52
Qumica Orgnica III
O O O CH3CH2OH
O OH O O CH2 CH3
O Cl O O CH2 CH3
O Cl
1) (C6 H5)2 Cd 2) H3O+
O O O
CH2 CH3
O CH2 CH 3 O NH3(fro)
NH2 O O CH2 CH3
1.5.3.5. Acilacin de Friedel-Crafts En presencia de cloruro de aluminio o trifluoruro de boro, los anhidridos reaccionan con el benceno, halobenceno y/o aromticos activados para producir arilcetonas por mecanismo de sustitucin electroflica aromtica.
O R C O R C O
AlCl3 BF3
O C R
HCl
53
Mecanismo de reaccin: Etapa previa: Generacin del electrfilo

O R C O R C O
Cl
Al Cl
Cl
+ CH3COOAlCl3
Iones acilio estabilizado por resonancia
Etapa 1: Formacin del ion intermediario bencenonio.
O H C R
Lenta
+
Complejo
Etapa 2: Regeneracin de anillo aromtico.
O H C R
Rpida
O C R
+ CH3COOAlCl3
CH3COOH + AlCl3
El producto de acilacin es una arilcetona. Como el grupo carbonilo de la arilcetona tiene electrones no enlazantes, estos se acomplejan con el catalizador, el AlCl3, en el proceso de acilacin. El producto inicial recuperado de la mezcla de reaccin es el complejo de cloruro de aluminio con el acilbenceno, que hidroliza este complejo dando la arilcetona libre.
54
Qumica Orgnica III
Ejemplos:
O AlCl3 COOH
O O
1.5.4. Reacciones de los steres

Los steres son derivados ampliamente distribuidos en la naturaleza, debido a una mayor estabilidad del grupo acilo, presentando reacciones de sustitucin acil-nucleoflica segn el mecanismo II o III, de acuerdo al medio de reaccin. 1.5.4.1. Hidrlisis de steres catalizada por cidos La hidrlisis de los steres es la ms estudiada y la mejor conocida de las sustituciones nucleoflicas en el grupo acilo. Los steres son bastante estables en un medio acuoso neutro, pero reaccionan cuando se calientan con agua en presencia de cidos fuertes, mediante un mecanismo II, que se desarrolla a la inversa de la esterificacin de Fischer.
O R C
+
OR
H2 O
O R C
+
OH
R OH
Cuando el objetivo es la esterificacin, el agua se elimina de la mezcla de reaccin para favorecer la formacin de un ster. Cuando la hidrlisis del ster es el objetivo, la reaccin se lleva a cabo en presencia de un exceso de agua. Mecanismo de reaccin: Etapa preliminar 1: Reaccin cido-base. Protonacin del grupo acilo, que aumenta su carcter electroflico.
O R C OR
O H
O H R C
+H
+ Rpida
C OR
+
OR
55
Ataque nucleoflico de agua al grupo acilo, con los electrones movindose hacia el oxonio, formando un intermediario tetradrico, seguido por una reaccin cido-base de protonacin del grupo alcxido, convirtindose en buen grupo saliente.
O H R C OR
O H
O H
Rpida
OH2
Lenta
+
R C HO OR H
C
+O
OR H
Los electrones no enlazantes del grupo oxidrilo empujan la salida del alcohol.
O H
+
R C HO OR H
O H
Rpida
C OH
+ R- OH
Reaccin cido-base de desprotonacin del grupo acilo.
O H R C OH
Ejemplos:
OH2
Rpida
O R C
+
OH
H3 O
O CH C O CH2 CH3 + H2O Cl
H+
O CH C OH Cl
+ CH3
CH2 OH
La faceta ms importante del mecanismo presentado es el intermediario tetradrico.
56
Qumica Orgnica III

18
O C
+
O C2 H5
H H2 O
H O C H3 C O
18
OH H
O C O
CH3
C2H5 CH3
H2 O
18
C2H5
1.5.4.2. Hidrlisis de steres promovida por bases Los steres se pueden hidrolizar no solo en medio cido, sino tambin en medio bsico. El proceso de hidrlisis bsica de los steres se denomina saponificacin.
O C CH3 O
NaOH
H2 O
O C CH3
C2 H5
O , Na
Cabe destacar que esta reaccin, a diferencia de la esterificacin de Fischer, es irreversible. Esto es debido a que los cidos carboxlicos se convierten bajo estas condiciones en sus correspondientes iones carboxilatos, y estos aniones son incapaces de transferir el grupo acilo a los alcoholes, inhibindose la reaccin inversa. En razn a que la base se consume, la reaccin se denomina promovida por bases, en vez de catalizado por cidos. Un anlisis molecular nos muestra que el ion hidrxido, un buen nuclefilo, ataca al grupo acilo del ster formando un intermedio tetradrico. Cuando se regenera el grupo acilo se produce la eliminacin del ion alcxido y se forma el correspondiente cido carboxlico. Una reaccin de neutralizacin entre el cido formado y el ion alcxido forma la correspondiente sal de cido carboxlico y el alcohol. Este ltimo paso es exotrmico y desplaza los dos equilibrios anteriores del proceso de hidrlisis bsica hacia la formacin del producto, haciendo que el proceso sea irreversible.
RECUERDA En los casos en que la hidrlisis se lleva a cabo con fines preparativos se eligen normalmente condiciones bsicas.
57
O CH2 O CH3 C
CH3OH/H2O CH3 + NaOH
O CH2 OH CH3
95 - 97 %
CH3 C
ONa
Cuando se desea aislar el cido carboxlico como producto, es necesaria una etapa de acidificacin posterior a la hidrlisis. La acidificacin convierte la sal en cido libre.
O CH2 C C O CH3 CH3
1) NaOH, H2O / 2) HCl (dil.)
O CH2 C C OH + CH3 OH CH3

87%
La hidrlisis de steres, en forma de triglicridos, promovida por bases se llama saponificacin (del latn saponis que significa jabn). Hace aproximadamente 2000 aos, los fenicios hacan jabn calentando grasa animal con cenizas de madera. La grasa animal es rica en triglicridos, mientras que las cenizas de la madera eran fuente de K2CO3. La hidrlisis promovida por bases de las grasas produce una mezcla de cidos carboxlicos de cadena larga en forma de sales potsicas, denominado jabn potsico.
O CH3 (CH2)X C O O O C O
O C (CH2)X CH 3
(CH2)X CH 3
K2CO3 / H2O
O HO OH OH glicerina
3 CH3 (CH2)X C OK jabn potsico
58
Qumica Orgnica III
Mecanismo de saponificacin: Etapa preliminar: hidrlisis del carbonato de potasio:
Etapa 1: Ataque nucleoflico al grupo acil, formando un intermediario tetradrico.
O CH3 (CH2)X C
-
O O O O C O C CH3
O
Lento
O O O C O
O C CH3
CH3 (CH2)X C OH
:OH
CH3
CH3
Etapa 2: Regeneracin del grupo acilo, por prdida del grupo acilo.
O CH3 (CH2)X C
O O O C O
O C CH3
O CH3 (CH2)X C O
O O C O
O C CH3
+
H
OH
CH3
CH3
Reaccin cido-base, para formar el alcohol.

O O CH3 (CH2)X C O O
O O C O
O C CH3
CH3 (CH2)X C
+
H
+
HO O O C O
CH3
O C CH3
CH3
Sucesivamente se dan tres procesos de hidrlisis alcalina, produciendo finalmente la glicerina y tres unidades de sal de cido carboxlico. Cabe destacar que en el captulo de halogenuros de alquilo, al tratar las reacciones Sn1, Sn2 y las reacciones de eliminacin tales como el E1 y E2, se afirm que las bases fuertes como el ion hidrxido o los iones alcxidos no son buenos
59
grupos salientes porque son bases fuertes. Cmo explicamos este hecho? Un anlisis del mecanismo de reaccin Sn2 nos revela que se lleva a cabo en una sola etapa y esta etapa no presenta diferencias significativas en relacin al estado de transicin de la etapa lenta, es decir, la aplicacin del postulado de Hammond no es significativa en relacin a que lo comparemos al reactante o al producto (la diferencia energtica entre ambos no suele ser considerable). Como el enlace con el grupo saliente en las reacciones Sn2 debe estar prcticamente roto en el estado de transicin, la velocidad de la reaccin es muy sensible a la naturaleza del grupo saliente. Con un mal grupo saliente, como un alcxido, esta reaccin eleva considerablemente su energa de activacin y la reaccin se hace muy lenta. En cambio, en la reaccin de saponificacin, el enlace con el grupo saliente se rompe en una segunda etapa del mecanismo (una etapa rpida). Esta segunda etapa es muy exotrmica y por tanto el estado de transicin se asemejar al reactivo y no al producto de la reaccin (Postulado de Hammond). En este estado de transicin el enlace con el grupo saliente apenas se ha comenzado a romper, por lo que no ha desarrollado gran carcter de base el ion alcxido, o en todo caso, no depende de la basicidad de este grupo saliente. En general, una base fuerte puede funcionar como grupo saliente si se elimina en un paso muy exotrmico, convirtindose de un intermedio inestable y con carga negativa a una molcula estable. En uno de los primeros estudios cinticos de una reaccin orgnica, llevado a cabo aproximadamente hace un siglo, se demostr que la velocidad de la hidrlisis del acetato de etilo en una disolucin acuosa de hidrxido de sodio era de segundo orden.
O CH3 C O C2H5+ NaOH
H2O
O CH3 C
+ CH3-CH2OH
ONa
Los dos procesos que son consistentes con la cintica de segundo orden implican al ion OH - como nuclefilo, pero se diferencian en la posicin del ataque nucleoflico. Uno de estos procesos es simplemente una reaccin Sn2 en el cual el hidrxido desplaza al carboxilato del grupo alquilo del ster. Decimos que este camino supone la rotura alquilo-oxgeno, porque es el enlace entre el oxgeno y el grupo alquilo del ster el que se rompe. El otro proceso supone la rotura acilooxgeno con el hidrxido atacando al grupo acilo.
60
Qumica Orgnica III
Rotura del enlace alquilo-oxgeno
Rotura del enlace acilo-oxgeno

O
O O H R R C O
O R C O
+ :OH
R
lenta
C O
+
H
O R C O + R-OH
Las pruebas consistentes de que la hidrlisis de un ster promovida por base transcurre por la segunda de estas posibilidades, es decir, la rotura acilo-oxgeno, se han obtenido a partir de distintas evidencias. Por ejemplo, en un experimento de propionato de etilo marcado con 18O en el grupo etoxilo se hidroliz con base. Cuando se aislaron los productos, se encontr que todo el 18O estaba en el alcohol etlico, no encontrndose 18O enriquecido en el propionato de sodio formado.
O CH3 CH2 C
18
O C2H5+ NaOH
H2O
O CH3 CH2 C
+ CH3 -CH2
ONa
18
OH
Por lo tanto, el enlace de carbono-oxgeno que se rompe en el proceso es el que se encuentra entre el oxgeno y el grupo propanoilo, en tanto que, el enlace entre el oxgeno y el grupo etilo permanece intacto. A partir de estudios estereoqumicos se han obtenido conclusiones idnticas que apoyan la rotura del enlace acilo-oxgeno. La saponificacin de steres de alcoholes pticamente activos transcurren con retencin de configuracin.
61
O R CH3 C O C
C6 H5 KOH H etanol/agua CH3
CH3 C OH
HO
R C
C6H5 H CH3
Acetato de (R)-(+)--feniletlico
Alcohol (R)-(+)--feniletlico Igual pureza ptica que el ster
Cuando ocurre la rotura acil-oxgeno no se rompe ninguno de los enlaces del centro esterognico. Si hubiese ocurrido la rotura del alquilo-oxgeno, debera haber estado acompaada de la inversin de configuracin en el centro esterognico para dar el alcohol (S)-(-)--feniletlico, considerando que la reaccin se lleve a cabo por un mecanismo Sn2. 1.5.4.3. Transesterificacin Los steres reaccionan con alcoholes en condiciones cidas o bsicas para producir otros steres, en una reaccin de sustitucin acil-nucleoflica llamada transesterificacin. a) Transesterificacin catalizada por cidos Se lleva a cabo en presencia de cidos minerales tales como H2SO4 o HCl, como lo demuestra el siguiente ejemplo:
O CH3 CH2 C O C2H5+ CH3 OH
+
O CH3 CH2 C CH3-CH2OH OCH3
La transesterificacin no es conceptualmente diferente a la esterificacin, es decir, se desarrolla por el mecanismo II, donde la molcula de alcohol presente en el ster es intercambiada por otro alcohol, como lo demuestra el siguiente mecanismo parcial.
O R C
O H R-OH R C OR H
+
H+
- R-OH
O R C OR
OR H
RO
62
Qumica Orgnica III
La transesterificacin es reversible microscpicamente, de modo que debe emplearse un exceso de alcohol (R-OH) para favorecer el rendimiento. b) Transesterificacin promovida por bases Asimismo, la transesterificacin puede llevarse a cabo en condiciones bsicas, segn el mecanismo III, donde el alcxido del alcohol correspondiente es la base. Ejemplos:
O O C O CH2 CH3 CH3 (CH2)3 ONa CH3 (CH2)3 OH C O (CH2) 3 CH3 C O O (CH2)3 CH3
+
C O O CH2 CH3
2 CH3 -CH2OH
O CH CH
3 2
O CH3 OH C O C H + CH ONa CH CH C
2 5
CH -CH OH
3 2
OCH3
O CH3 CH2 C O C2 H5
-
O
Lenta
CH3 CH2 C O C2 H5 O CH3
:OCH3
O
Rpida
CH3 CH2 C
CH3 CH2 C O C2 H5 O CH3
+ CH3 -CH2OOCH3
c) Aplicaciones de la transesterificacin Adems de las aplicaciones sintticas de investigacin en el laboratorio, la transesterificacin se emplea en la sntesis de polisteres como es el caso del
63
polietilentereftalato de diferentes aplicaciones como fibra textil (Dracon), soplado (PET) para envases de bebida.
O O C O C2 H5
n C2 H5
O C
+ n HOCH2 CH2 OH
exceso
Tereftalato de dietilo
HOCH2CH2O ,Na
O C
O C O CH2 CH2 O
Polietilentereftalato (PET)
+ 2n CH3CH2OH n
La reaccin puede darse con catlisis cida o una reaccin promovida por bases. Esta reaccin es un ejemplo de polimerizacin por condensacin, en la cual dos molculas se unen con la liberacin de una molcula neutra ms sencilla. 1.5.4.4. Reduccin de steres Los steres se pueden reducir a alcoholes primarios empleando un agente reductor enrgico como el hidruro de litio y aluminio. El LiAlH4 es una base fuerte y un poderoso nuclefilo que ataca nucleoflicamente al grupo acilo de los steres por sustitucin acil-nucleoflica, formando el correspondiente aldehdo; que posteriormente se reduce por adicin nucloflica al correspondiente alcxido. La hidrlisis de la mezcla de reaccin proporciona los respectivos alcoholes primarios.
O
O OR R C
O R C
+
OR
Al H
H , Li
C H
+
H
RO , Li
Alcxido de la parte del alcohol
O R C H
(-)
H Al H
O , Li
OH H2O/H
+
H , Li
C H
C H
Alcxido de la parte del cido
64
Ejemplos:
Qumica Orgnica III
O CH3 CH2 C O C2 H5
O C O C2H5
1) LiAlH4 /ter anh. + 2) H2 O / H

1) LiAlH4/ter anh.
CH3 CH2 CH2 OH
+ CH3 -CH2 OH
2) H 2O / H +
CH2OH + CH3-CH2OH
1.5.4.5. Reaccin de los steres con compuestos organometlicos Los steres reaccionan con los reactivos de Grignard y con reactivos organolitios para dar alcoholes terciarios, por un mecanismo semejante a la reaccin de reduccin con el LiAlH4. Es decir, en una primera etapa se produce la reduccin del grupo acilo por sustitucin acil-nucleoflica a la correspondiente cetona. Este compuesto es atacado posteriormente por un segundo equivalente del reactivo de Grignard, por un mecanismo de adicin nucleoflica, para dar lugar a un alcxido. La hidrlisis de la mezcla de reaccin proporciona el alcohol terciario.
O R C
O OR R C
+
OR
(-)
R- Mg -X
C R
+
R
Mg(RO)X
O R C
O , MgX
+
R
(-)
R- Mg -X
C R
H3O
OH R C R R + Mg(RO)X
65
66
Cuadro N 1.5. Polisteres de importancia Polisteres PET (poli (etiln tereftalato))

O
O O CH3
2,6-nafatalendicarboxilato de dimetilo
PEN (poli (etiln naftalato))

O CH3 O
O C O C2H5
C2H5 O C
Tereftalato de dietilo
Monmero
+
HOCH2CH2OH
Etilenglicol
etilenglicol
+
HOCH2CH2OH
O
O O
O O
n
O O
Estructura del polmero
Caractersticas
Caractersticas principales: Transparente, brilloso, liviano, reciclable. Temperatura vtrea baja. Soporta hasta 70 C. (el PET opaco soporta hasta 230 C). Esterilizacin: Se utiliza rayos gamma, xido de etileno. Resistencia a: Aceites, grasas, cidos y bases diluidos, sales, jabones, alcoholes, hidrocarburos. Baja resistencia a: Solventes halogenados y aromticos, cetonas de bajo peso molecular. Usos: Envases de gaseosas, lociones, champ, vino, medicinas, frmacos, en pelculas. Envases de congelamiento, microondas, etc.
Caractersticas principales: Transparente, liviano, temperatura vtrea alta. Soporta hasta 250 C. Esterilizacin: Lavado con calor. Resistencia a: Aceites, grasas, cidos y bases diluidos Baja resistencia a: Solventes halogenados y aromticos. Usos: Envases y botellas retornables.
Qumica Orgnica III
Ejemplos:
O C
Mg Br
O , MgX C H3O
+
OH C
+
OR
ter Reflujo
+
Mg(RO)X
O CH3 CH2 C OH
1) ter anh.
+ 2 CH3
OR
CH2 Li
+ 2) H3O
CH3 CH2 C
CH2 CH3
CH2 CH3
Mg(RO)X
1.5.5. Reacciones de las amidas

Las amidas son los derivados de cidos menos reactivos y ampliamente distribuidos en la naturaleza en forma de protenas, debido a una mayor estabilidad del grupo acilo. Las reacciones qumicas de las amidas son las reacciones generales de los derivados de cidos carboxlicos. As, por ejemplo, la reaccin de hidrlisis suele ser muy lenta, requiriendo condiciones enrgicas y proceden por el mecanismo II y III. Por otra parte, las amidas tienen tambin algunas reacciones qumicas parecidas a las de las aminas, siendo una de ellas la reaccin con cido nitroso, con el que los tres tipos de amidas se comportan al igual que las aminas. 1.5.5.1. Hidrlisis catalizada por cidos La hidrlisis de las amidas es una de las reacciones tpicas de los derivados de cidos carboxlicos. Implica una sustitucin acil-nucleoflica mediante el mecanismo III, donde se produce la sustitucin del NH2 por el OH.
O R C
+
NH2
H2 O
O R C OH
67
NH4
H2SO4 + H2O
HSO4 + H3O
O R C
OH
+
NH2
O H
+
NH2
H2 O
OH R C
OH OH2 R C HO NH2 R
OH C OH NH3
+
NH2
O R C
+
OH
NH3
C OH
NH4
Ejemplos:
O CH3 C
H2 SO4 (10%)
O CH3 C
NH2
+ NH4+
OH
1.5.5.2. Hidrlisis promovida por bases La hidrlisis alcalina de una amida es similar a la saponificacin de un ster. Los productos son la sal del cido carboxlico y la amina libre. La hidrlisis bsica implica el ataque del ion hidrxido fuertemente nucleoflico mediante un mecanismo III.
68
Qumica Orgnica III
O R C
NaOH (10%)
O R C O
NH2
Mecanismo
-, Na+
NH3
O R C
NH2 R C
+
NH2
OH-
R O H
+ NH3
O
Ejemplo
O CH3 C
NaOH (10%)
O CH3 C
NH2
+
O , Na
NH3 +
1.5.5.3. Transposicin o degradacin de Hofmann de las N-bromoamidas Las amidas primarias al ser tratadas con bromo en medio bsico sufren una interesante reaccin de degradacin de amidas para convertirse en aminas. Esta reaccin fue descubierta por el qumico alemn W. Hoffman hace cien aos, aproximadamente.
O R C NH2 + Br2 + 4 OH
-
R - NH2 + 2 Br - + CO32 + H2O
arilo o alquilo
69
Como mtodo de sntesis de aminas la degradacin de Hofmann tiene la caracterstica especial, de generar un amina con un carbono menos que la amida original. El mecanismo de la transposicin de Hofmann supone tres pasos: Formacin de una N-bromoamida intermedia. Transposicin de la N-bromoamida a un isocianato. Hidrlisis del isocianato.
O (CH3)3CCH2 C
O CH3(CH2)4 C NH2
CONH2
NH2
Br2 /NaOH H2O

Br2 /NaOH H2O
Br2 /K OH H2O
(CH3 )3 CCH2 -NH2 94%

CH3 (CH3 )4 -NH2
NH2
Br
Br
Entre las observaciones experimentales que contribuyeron a la elaboracin del mecanismo se encuentran las siguientes: 1. Solo las amidas primarias, RCONH2, sufren transposicin de Hofmann. El nitrgeno de la amida debe tener dos protones unidos a l, de los cuales uno se sustituye por bromo, mientras que la abstraccin del segundo por una base es necesaria para desencadenar la transposicin. Las amidas secundarias, RCONHR, forman N-bromoamida bajo estas condiciones de reaccin, pero no sufren transposicin. 2. La transposicin transcurre con retencin de configuracin en el grupo que migra. Este hecho probablemente se debe a que en la transposicin, la formacin del enlace carbono-nitrgeno es concertada con la rotura del enlace carbono-carbono. 3. Los isocianatos son intermediarios durante la transposicin.
70
Qumica Orgnica III
1.5.5.4. Deshidratacin de amidas - formacin de nitrilos Las amidas primarias R-CONH2, al ser tratadas con agentes deshidratantes como el P4O10 o P2O5 a elevadas temperaturas eliminan una molcula de agua formando el correspondiente nitrilo.
O 6R C
O 3 (CH3)2CH C NH2 + P2O5 200C 3 (CH3)2CH 69-86%
O P2O5 200C 90 % N
NH2 + P4O10
200C
6R
N + 4 H3PO4
N + 2 H3PO4
NH2
Otros deshidratantes utilizados para esta reaccin son el SOCl2, PCl3 o el POCl3. 1.5.5.5. Reduccin de amidas El hidruro de litio y aluminio reduce las amidas a la correspondiente amina. El efecto neto de la reaccin de reduccin de una amida es la conversin del grupo carbonilo de la amida en un grupo metileno. Este tipo de reaccin es especfica de las amidas y no ocurre con otros derivados de cido carboxlico. La reduccin con hidruro de litio y aluminio es igualmente eficaz con amidas primarias, secundarias, terciarias, cclicas o acclicas (lactamas).
O R C NH2
1) LiAlH4/ter 2) H2O/H+
CH2 NH2
Amina 1
Amida no sustituida
71
O CH CH3 C NH2
CH CH3
CH2 NH2
58-61%
Las amidas N-sustituidas conducen a aminas secundarias.
O NH C CH3
O NH C CH3
Amida N-sustituida
Amina N-sustituida 92%
Las amidas N,N-disustituidas producen aminas N,N-sustituidas.
O C N
CH3
CH3 CH2 N CH3
CH3
Este es un mtodo verstil para la preparacin de algunas aminas dado que las amidas son relativamente ms fciles de obtener.
1.6. ACEITES Y GRASAS

Trmino genrico para una clase de lpidos producidos por procesos biosintticos en animales y plantas. Se forman por la unin de tres cidos grasos con la glicerina mediante una reaccin de esterificacin. Por ello tambin son llamadas triglicridos o triacilglicridos. Todas las grasas son insolubles en agua, y solubles en solventes orgnicos tales como el ter etlico, n-hexano, cloroformo, etc., con una densidad significativamente inferior a la unidad (flotan en el agua).
72
Qumica Orgnica III
(CH2)12CH3 O O O (CH2)12CH3 O
O O (CH2)12CH3
Figura N 1.3. Estructura qumica de la trimiristina, un triglicrido5
Las reacciones de sntesis de los triglicridos se puede dar por reacciones de esterificacin, mediante un mecanismo de sustitucin acil-nucleoflica en medio cido o por reacciones biocatalticas a nivel biosinttico.
O CH3 (CH ) C 2 n HO OH O CH2 O CH3 (CH2)n C O
Esterificacin - 3 H2O
CH3 (CH ) C 2 n
+
OH O
HO
CH CH2 HO
CH2
CH3 (CH ) C O CH 2 n O CH3 (CH2)n C O CH2
CH3 (CH ) C 2 n
OH
Los tres grupos acilo de los triacilgliceroles pueden ser iguales o diferentes, o uno distinto de los otros dos y se pueden nombrar cambiando el sufijo ico por ina, y en el caso de que los cidos grasos sean diferentes se les puede nombrar como derivados del glicerol. Es decir, los restos de cidos grasos se consideran sustituyentes.
73
O CH3 (CH2)14 C O O CH2
O CH3 (CH2)16 C O O CH2 CH3 (CH ) C O CH 2 14 O CH3 (CH2)14C O CH2
CH3 (CH ) C O CH 2 14 O CH3 (CH ) C 2 14 O CH2
Tripalmitina o palmitina
1-estearil-2,3-dipalmitilglicerol
O O CH2 CH CH2 O O
2-oleil-1,3-palmitilglicerol
O O
1.6.1. Tipos de grasas

Grasas o sebos: Slidas a temperatura ambiente (pto. fusin > temp. ambiente), formadas principalmente por cidos grasos saturados (cido palmtico, cido esterico, etc.). Son las grasas ms perjudiciales para el hombre y son los componentes principales en el sebo de res y de carnero. Aceites: Lquidos a temperatura ambiente (pto. fusin < temp. ambiente), formados principalmente por cidos grasos insaturados (cido oleico, cido palmitoleico, cido linolnico, etc.). Son los ms beneficiosos ya que son nutrientes esenciales para los seres humanos en razn a que el organismo no puede biosintetizarlos, por ello son necesarios en la dieta alimenticia. Los aceites o grasas producen aproximadamente 9 kilocaloras / gramo. Forman el panculo adiposo que protege a los mamferos contra el fro y sujetan y protegen rganos como el corazn y los riones y son el vehculo de las vitaminas liposolubles.
74
Qumica Orgnica III
Respecto a la relacin grasas - salud, se ha demostrado que los aceites poliinsaturados, contenidos en algunos aceites vegetales, rebajan los niveles de lipoprotenas, que son las de baja densidad (LDL) y alta densidad (HDL), siendo la primera la que transporta ms del 60% del colesterol total del plasma sanguneo y causa de aterosclerosis; mientras que la de alta densidad transporta del 20 al 25% del colesterol total, y ejerce un papel protector, antiaterognico. Por otra parte, los aceites monoinsaturados, por ejemplo, el contenido en el aceite de oliva, rebajan la fraccin del colesterol malo, es decir, el LDL, sin afectar o elevando la fraccin del colesterol bueno o HDL.
1.6.2. Clasificacin de las grasas

Las grasas por su origen se dividen en: Grasas vegetales: Proceden de los frutos y semillas de oleaginosas, no siendo del todo comestibles. De entre todos los tipos de grasas vegetales destaca el aceite, en especial el de oliva y el de sancha inchi. Hasta hace unos aos se pensaba que todas las grasas eran perjudiciales al aumentar el nivel de colesterol y favorecer la arteriosclerosis. Hoy se sabe que las grasas vegetales son saludables y no elevan el colesterol especialmente cuando son poliinsaturadas y especficamente del tipo 3, como las de los aceites de soja, girasol o maz, y especialmente el aceite de oliva y el sacha inchi. En cambio, si las grasas vegetales son saturadas, como las procedentes de los aceites de Palma, coco o palmiste, resultan tan dainas para la salud como las grasas animales. Uno de los mejores aceites es el de oliva: Neutraliza la oxidacin del colesterol, reduce la secrecin cida del estmago, ayuda al crecimiento y a la desmineralizacin de los huesos y hasta evita las infecciones de la vescula. Algunos autores consideran que el de aceite de oliva, por su importancia es el cuarto alimento a nivel mundial, despus del trigo, arroz y azcar; debido a su excelente calidad nutritiva. Es uno de los pocos aceites que puede consumirse sin refinacin previa (virgen). Grasas animales: En este grupo se incluyen la mantequilla, mantecas, sebos y aceites de animales marinos. En realidad la mayor parte de los aceites y grasas naturales son mezclas de triglicridos que contienen una mezcla de cidos grasos saturados e insaturados, recalcando que los que provienen de las plantas y de animales de sangre fra son ms ricos en cidos grasos insaturados. Segn el nmero de cidos grasos, se distinguen tres tipos de estos lpidos:
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Los monoglicridos, que contienen una molcula de cido graso. Los diglicridos, con dos molculas de cidos grasos. Los triglicridos, con tres molculas de cidos grasos.
O R C O CH2 HO CH CH2 HO 1-Monoacilglicerol R
O C O R C O CH2 O CH CH2 HO 1,2-Diacilglicerol pticamente activo R R
O C O CH2 HO CH O C O CH2
1,3-Diacilglicerol pticamente inactivo
1.6.3. Calidad de la grasa

La calidad de la grasa depende del contenido de cidos grasos libres, humedad, color, olor y dureza. La grasa animal est sujeta a la oxidacin y cuando ello ocurre se vuelve rancia, lo cual reduce su palatabilidad y puede ser causa de problemas nutricionales y digestivos. De manera que la grasa utilizada en la alimentacin animal debe ser resistente a la oxidacin, recomendndose adicionar antioxidantes como el tocoferol, cido ctrico o BHT, entre otros, especialmente si el alimento no va a ser administrado totalmente y ser almacenado por cierto tiempo. Los cidos grasos comunes encontrados en los lpidos de plantas varan entre C12 - C18. El punto de fusin determina si el triglicrido tiene consistencia lquida o slida a temperatura ambiente. El punto de fusin depende principalmente del grado de insaturacin y en menor grado por la longitud de la cadena de los cidos grasos. Los triglicridos de plantas tpicamente contienen entre 70 a 80% de cidos grasos insaturados y tienden a quedarse en un estado lquido (aceites) a temperatura ambiente. Por otro lado, las grasas de origen animal contienen 4050% de cidos grasos saturadas y tienden a quedarse en un estado slido (grasas o sebos).
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Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.6. cidos grasos comunes encontrados en aceites y grasas cidos Punto Notacin Fusin abreviada (oC) (C14 : 0) (C16 : 0) (C18 : 0) (C16 : 1) (C18 : 1) (C18 : 2) (C18 : 3) 54 63 70 61 13 -5 -11
Estructura CH3-(CH2)12-COOH cido
Saturados No Saturados
Mirstico CH3-(CH2) 14-COOH cido Palmtico CH3-(CH2) 16-COOH cido Esterico CH3-(CH2) 5-CH=CH-(CH2)7 -COOH cido Palmitoleico CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH cido Oleico CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-COOH cido Linoleico CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2) 7-COOH cido Linolnico
Cuadro N 1.7. Composicin de cidos grasos en aceites y grasas6

Fuente Sebo de res Manteca de cerdo Humana Bacalao* Maz Oliva Palma Soya Sacha inchi Linaza Larico 0,2% 0% 0% 0% 0% 0-1% 0% 0,2 % 0% 0% Mirstico 2-3% 1% 1% 2-6% 1% 0-2% 0% 0,5% 0% 0,2% Palmtico 25-30% 25-30% 27% 7-14% 10% 7-20% 1-6 6-11% 3,9% 5-9% Esterico 21-26 12-16% 8% 0-1% 3% 1-3% 32-47 3-6% 2,7% 4-7% Oleico 39-42 41-51% 48% 25-31% 50% 53-86% 40-52 39-66% 8,5% 4-13 Linoleico 2% 3-8% 10% 0% 34% 4-22% 2-11 17-38% 33% 8-29 Linolnico 0% 0% 0% 0% 0% 0% 0 2-10% 51,2% 45-67
El aceite de hgado de bacalao contiene 25-32% de EPA y 10-20% de DHA.
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1.6.4. Qumica de los aceites y grasas

A. Reacciones de adicin Casi todos los aceites y grasas contienen en su estructura cidos grasos no saturados. Debido a la presencia de los dobles enlaces C=C en estas estructuras, los aceites y grasas sufren reacciones de adicin electroflica caracterstica de los alquenos. Las reacciones ms importantes son la adicin de halgenos y la hidrogenacin cataltica.
+ X2
C X
Ni (Raney)
C X
+ H2
C H
C H
P, T
Hidrogenacin
El hidrgeno se adiciona a los dobles enlaces de grasas y aceites en presencia de un catalizador metlico como el Pt, Pd o Nquel (Raney), produciendo glicridos con ms alto grado de saturacin. Consideremos la hidrogenacin del siguiente aceite, un posible componente del aceite de soya.
O
CH2OC(CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)4CH3
O
CH2OC(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2(CH2)4CH3
O
CHOC(CH2)7CH=CHCH2CH=CH(CH2)4CH3 H2/presin Ni (raney)
O
CHOC(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2(CH2)4CH3
O
CH2OC(CH2)7CH=CH(CH2)7CH3 Un aceite vegetal (lquido a 25 oC) 1,2-dilinoleil-3-oleilglicerol
O
CH2OC(CH2)7CH2CH2(CH2)7CH3 Una grasa (slido a 25 oC) triolna u olena
Esta reaccin general se usa en la produccin de mantecas vegetales y margarina. Las mantecas vegetales para cocinar y la margarina difieren de la manteca de cerdo y la mantequilla en cuanto a que se derivan de aceites vegetales, mientras que la manteca de cerdo y la mantequilla son grasas animales naturales.
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Qumica Orgnica III
La produccin de manteca vegetal o margarina, implica la hidrogenacin parcial aceites vegetales (lquidos a 25 C) en presencia de un catalizador (por lo general nquel Raney) hasta que se alcanza la consistencia deseada. El proceso de hidrogenacin deja algunas insaturaciones para obtener un producto suave y de bajo punto de fusin. La hidrogenacin completa (como en el ejemplo) producira una grasa dura y quebradiza y de poca utilidad comercial. En la manufactura de margarina, estos aceites vegetales parcialmente hidrogenados (que suelen ser aceites de soya, maz y crtamo) se mezclan con agua, sal y leche seca sin grasa. Se agregan otros aceites para conseguir la consistencia y homogeneidad deseadas. Se incorporan vitaminas, en especial vitamina A, D, E, B2, minerales (calcio) junto con saborizantes y colorantes artificiales. Los saborizantes ms comunes que caracterizan a la mantequilla son el diacetilo y el metilacetilcarbinol.
O
CH3 C
O
C CH3 CH3
OH
CH
O
C CH3
Diacetilo butadiona
Metilacetilcarbinol 3-hidroxi-2-butanona
B. Reacciones de oxidacin b.1. Enranciamiento. Las grasas y aceites, cuando se exponen al aire, tienden a oxidarse o hidrolizarse con produccin de cidos carboxlicos voltiles y, por tanto, responsables de los olores y sabores desagradables que produce este proceso. El proceso llamado enranciamiento hace que la manteca de cerdo, mantecas vegetales, mantequilla, margarina, aceites para cocinar y la leche (por lo general las que contienen restos de cidos grasos insaturados) adquieran un sabor desagradable y no se puedan usar. b.1.1. Enranciamiento oxidativo7: Se debe a la oxidacin de los dobles enlaces C=C de los cidos grasos insaturados constituyentes de los aceites y grasas con formacin de perxidos o hidroperxidos que posteriormente se polimerizan y descomponen dando origen a la formacin de aldehdos, cetonas y cidos de menor peso molecular, entre ellos el aldehdo epihidrinal. Este proceso es acelerado en presencia de la luz, calor, humedad, otros cidos grasos libres y ciertos catalizadores inorgnicos como las sales de hierro y cobre. Las grasas que han experimentado oxidacin son de sabor y olor desagradable y parecen ser ligeramente txicas para algunos individuos. El enranciamiento oxidativo, adems destruye las vitaminas liposolubles, particularmente las vitaminas A y E (tocoferoles).
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b.1.2. Enranciamiento hidroltico: Una o ms de las unidades de ster del triacilglicerol se hidrolizan al cido original. Estas reacciones se deben a la accin de enzimas lipolticas (lipasas) presentes en el producto o producida por ciertos organismos. A muchos productos comestibles que contienen grasas y aceites se les agregan antioxidantes para retardar el enranciamiento. 1.6.4.1. Saponificacin El trmino saponificacin proviene del latn saponis que significa jabn. El jabn se fabrica por hidrlisis bsica o alcalina de las grasas por un mecanismo de sustitucin acil-nucleoflica. Cuando se hidroliza la grasa con NaOH en caliente, se obtiene glicerina y las correspondientes sales sdicas de los cidos grasos. Estas sales es lo que conocemos como jabn sdico (duro). Si la hidrlisis se lleva a cabo con KOH en caliente se obtiene jabn potsico (blando).
O O O O O
Tripalmitina
CH2 3 NaOH(ac) CH CH2

Palmitato de sodio Jabn sdico
O ONa
HO CH2
HO CH HO CH2
Los jabones en el agua forman una dispersin opaca de micelas, agregados moleculares de entre 100 - 200 unidades moleculares de jabn, con sus cabezas polares (parte hidroflica) orientadas hacia afuera de la micela y con sus colas de naturaleza hidrofbica hacia el interior de la misma. El mecanismo de accin de los jabones en la limpieza ha sido tema de varias teoras. Segn la teora de McBain, los jabones, en solucin acuosa, existen en forma de electrolitos coloidales (micelas). Estas micelas tienen un papel muy importante en la eliminacin de la suciedad en el lavado y en mantener en suspensin las partculas de mugre debido a un mecanismo de interacciones hidrofbicas e hidroflicas. Por las fuerzas de dispersin de London (interacciones hidrofbicas) dispersa la grasa dentro del agua y por enlaces puente de hidrgeno se estabiliza dentro de la misma.
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Qumica Orgnica III
O R
Cadena hidrocarbonada larga, no polar, soluble en grasas y aceites e insoluble en agua. Extremo "hidrofbico"
CO Na+
Extremo polar, soluble en agua e insoluble en grasas y aceites Extremo "hidroflico"
Figura N 1.4. El jabn.
COO ,Na Na , OOC

+-
COO ,Na
Na , OOC
+-
Grasa
COO ,Na
Na , OOC COO ,Na

+
+-
COO ,Na
Figura N 1.5. Micela de jabn
En las aguas duras los jabones ordinarios reaccionan y forman los jabones de calcio y magnesio. Estas sales de metales divalentes forman los grumos que flotan en el agua jabonosa de las mquinas lavadoras, en las tinas de bao, etc. Al agregar el jabn al agua dura, las sales de calcio y de magnesio que forman la dureza son precipitadas y consumen jabn antes de que ste se incorpore a la solucin para producir la concentracin requerida por el lavado.
O ONa
O ONa
Ca2+
(ac)
Mg (ac)
2+
O O
O O
- 2 Ca(s) + Na
- 2Mg(s) + Na
1+ (ac)
1+ (ac)
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Mecanismo de accin del jabn Examinemos ms de cerca lo que est ocurriendo en una solucin de jabn, desde un punto de vista molecular. Conforme un jabn se disuelve en agua, las molculas se orientan sobre la superficie del agua con el extremo inico sumergido y la cadena de hidrocarburo no polar flotando arriba de la superficie como una boya en el ocano. De esta manera, la molcula de jabn satisface sus caractersticas de solubilidad opuestas -el extremo hidroflico soluble en agua est en el agua y el extremo hidrofbico no polar no est en contacto con la misma. Esta orientacin molecular reduce la tensin superficial del agua. La superficie lquida ya no est compuesta de molculas de agua fuertemente asociadas y ligadas por puentes de hidrgeno, sino de cadenas de hidrocarburo no polares y no asociadas, un poco como la gasolina. Esto proporciona al agua una mejor capacidad de humectacin y le permite extenderse y penetrar en las telas en lugar de agruparse en gotas sobre la superficie. Se suelen agregar jabones o detergentes a los aerosoles de herbicidas y plaguicidas para ayudar a emulsionar el ingrediente activo en el vehculo acuoso y favorecer una mejor distribucin de la solucin sobre las hojas de las plantas tratadas. Qu ocurre con las molculas de jabn para las cuales no hay espacio en la superficie del agua? Ellas tienen que orientarse bajo la superficie de tal modo que las porciones hidrofbicas de las molculas tengan un contacto mnimo con el agua. Las molculas de jabn consiguen esto agrupndose en conglomerados tridimensionales en los cuales las cadenas hidrocarbonadas no polares llenan el interior del conglomerado y los extremos inicos solubles en agua constituyen la superficie exterior. Estos conglomerados moleculares reciben el nombre de micelas. Las caractersticas de solubilidad de las molculas de jabn se satisfacen en cuanto a que todas las cadenas hidrocarbonadas estn agrupadas lejos del agua (un ncleo hidrofbico) y las porciones inicas estn en contacto con la misma (figura 1.4). Si una prenda sucia se sumerge en el agua, las pelculas no polares de aceite se sueltan y se disuelven en los centros no polares de las micelas. Las micelas permanecen en dispersin coloidal en el agua, sin mostrar tendencia a coagular porque existe una repulsin inica entre sus superficies externas cargadas. En esta forma, las pelculas de aceite se eliminan por lavado en forma de gotitas de aceite finamente dispersadas.
1.6.4.2. Industria del jabn Los jabones para tocador, se elaboran por un proceso de saponificacin, adems de recibir una serie de tratamientos con los cuales se persigue mejorar su aspecto. Para obtener un producto de calidad, se requiere que las materias primas sean de
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Qumica Orgnica III
primera calidad, adems de producir la neutralizacin completa. Estos jabones no llevan materiales de relleno y debern producir una buena y abundante espuma, de desgaste lento y que su color no se aclare por efectos de la luz. Los jabones transparentes se producen por la adicin de sustancias de bajo punto de solidificacin que impide la normal cristalizacin. Estos son el alcohol etlico, la sacarosa, K2CO3, NaCl, colofonia y glicerina. Se utiliza el alcohol desnaturalizado para no darle opacidad, y al 96%, mezclado con glicerina, azcar. La cantidad de glicerina no ser ms del 5% del peso total de las materias primas y el azcar debe estar en una disolucin acuosa al 50%. La cantidad exacta de alcohol favorece la eliminacin de burbujas de aire, produciendo un jabn mas duro y de mejor calidad. Las grasas utilizadas son: aceite de coco, de ricino, sebo, palma, palmiste, etc., cualquiera de estas desacidificada por lavado con NaOH y NaCl. El agua debe ser desionizada y no contener metales trreos o alcalino trreos, ya que interfieren en la transparencia. Obtencin de grasa - sebo El sebo es obtenido del ganado vacuno (grasa animal). Dicha grasa se encuentra con desperdicios de carne y otras impurezas. Se puede extraer caseramente segn el siguiente procedimiento: 1. Por ejemplo, conseguir 2 kg de sebo de vaca y mecnicamente separar todas las impurezas. La grasa no debe tener olor (no debe ser guardada), debe ser de buena calidad (blanca) y prcticamente debe estar pura. 2. Calentar la materia prima en una olla hasta observar la fusin del sebo. Este proceso es como si estuviera cocinando "chicharrones". 3. Decantar y/o filtrar rpidamente a travs de una tela porosa (popelinas) a otra olla que contiene 2 litros de agua, 2 cucharadas de sal y 1 sobre de alumbre (15 gramos). 4. Calentar a ebullicin por 5 minutos. 5. Dejar enfriar 24 horas y separar la grasa slida que se encuentra en la superficie. La grasa es purificada por decantacin y/o filtracin, para este procedimiento es necesario calentar la grasa hasta obtener el estado liquido, despus con un sifn se puede separar la fase acuosa, a continuacin filtrar (tela porosa) que retiene los desechos slidos.
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Deodorizado Para preparar jabones perfumados, se hierven por unos 10 minutos: 3 kg de grasa con 3 kg de agua que contenga 30 g de sal comn y 13 g de alumbre en polvo. Dejar enfriar a temperatura ambiente (hasta que solidifique la grasa) y separarla. Para conservar la grasa, se hecha leja fuerte en un tonel hasta ocupar la mitad de ste y se le van aadiendo todos los residuos de grasas que se disponga, la mezcla debe agitarse una vez por semana. Blanqueado Un proceso de blanqueado simple consiste en lavar la grasa con una solucin de NaOH 3% a 45 C, tratando de mezclarlo por unos minutos. Evitar la fusin de la grasa. Escurrir la solucin de soda con una tela porosa y lavar en la misma tela con agua desionizada. Un proceso de blanqueamiento ms eficiente es el tratamiento de una grasa o aceite con carbn activado, tierra diatomeas, arcillas acidificadas o no-acidificadas, o cualquier agente que quite cuerpos de color y algunos olores del aceite o grasa. El blanqueamiento implica un colado mecnico de aceites irrefinados a travs de filtros de placa y marco con un medio filtrador arcilloso y de tierra que blanquea. El procedimiento blanqueador usa filtros de papel o de capa de la tierra de diatomeas que retira los componentes suspendidos y entrega un aceite ms uniforme menos coloreado. El origen del jabn se remonta a la antiguedad. El jabn se prepar durante ms de dos mil aos mezclando cenizas de fogata, que son muy alcalinas, con sebo y agua. En la actualidad, el jabn se elabora a travs de dos procesos. En el proceso de hervido, o de paila, se funden hasta 50 toneladas de grasa clarificada en tanques de acero de tres pisos de altura y luego se les inyecta vapor de agua y solucin de hidrxido de sodio. Despus de la saponificacin, se agrega una salmuera para precipitar el jabn, el cual forma una capa superior pastosa. El jabn se separa luego, se purifica y se corta en barras o escamas. El glicerol, que se usa en las industrias de plsticos y explosivos, se recupera de la capa inferior, la solucin acuosa de sal. El proceso continuo moderno de fabricacin de jabn comprende la hidrlisis acuosa a alta temperatura de grasas y aceites a cidos grasos y glicerol. Los cidos grasos se destilan al vaco, se mezclan en proporciones especficas y se neutralizan con lcali para formar el jabn. El sebo y el aceite de coco suelen ser los glicridos iniciales que se usan en la industria jabonera. El sebo se clarifica calentndolo para producir un lquido. El material protenico no fundido se elimina por filtracin; el material fundido se conoce como lardo. El sebo o lardo produce un jabn que limpia bien, pero es lento para hacer espuma. Los jabones de aceite de coco hacen mejor espuma, de modo que se suele incluir algo de aceite de coco en el material lpido que se va a saponificar. Tambin se pueden agregar tintes, perfumes, desinfectantes y desodorantes a los jabones para la higiene corporal.
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Qumica Orgnica III
Los jabones de servicio pesado para lavado a mano pueden contener polvos de fregar, arena o piedra pmez volcnica para conseguir un efecto abrasivo. El glicerol confiere transparencia a los jabones en barra, mientras que el aire que se introduce por batido en el jabn le permite flotar. La crema de afeitar se hace con sales de potasio de cidos grasos dispersadas coloidalmente para formar una espuma.
1.6.5. Anlisis de los aceites y grasas

A. ndice de saponificacin (I.S.) El ndice de saponificacin es la cantidad total de lcali necesaria para hidrolizar el ster y neutralizar el cido libre contenido en una cantidad definida de muestra de aceite o grasa. Se expresa como los miligramos de hidrxido de potasio (KOH) requerido para ambos procesos, por gramo de muestra. Se denomina ndice de ster a los miligramos de KOH necesarios para hidrolizar el triglicrido contenido en un gramo de muestra.
# eq-g grasa = #eq-g KOH

m
I.S. = (mg) (mg) (mg) m +m total KOH ster KOH neutralizar = (g) (g) m m muestra muestra KOH
I.S. = I.A + I.ster

m
I .ster = KOH (mg) hidrlisis del ster (g) m muestra
I.A.: ndice de acidez
Recordar
I.A. =
KOH
(mg) neutralizar (g) m muestra
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Cuadro N 1.8. ndice de saponificacin expresado como gramos de NaOH para la saponificacin de un gramo de grasa. Grasa Palma Sebo Coco Aceite de ricino Palmiste Aceite de oliva Aceite de jojoba Cera de abeja I. S. 0,14 g NaOH / g grasa 0,14 g NaOH / g grasa 0,18 g NaOH / g grasa 0,13 g NaOH / g grasa 0,18 g NaOH / g grasa 0,13 g NaOH / g grasa 0,07 g NaOH / g grasa 0,07 g NaOH / g grasa
Puesto que un gramo de una grasa de alta masa molecular tiene menos molculas que un gramo de una de baja masa molecular, la masa del KOH que se necesita para la saponificacin ser menor en la grasa de masa molecular alta. Es decir, las grasas y aceites de masa molecular elevada tienen ndices de saponificacin ms bajos que las de masa molecular baja.
B. ndice de yodo
El ndice de yodo es una medida del grado de insaturacin en aceites y grasas; se expresa como el nmero de gramos de yodo que se adicionan a las insaturaciones contenidas en 100 gramos de aceite o grasa sujeto a evaluacin. Cuanto mayor es el nmero de dobles enlaces en una grasa, mayor resulta ser el ndice de yodo. Por tanto, los ndices de yodo altos indican un elevado grado de insaturacin, y probablemente el anlisis visual nos confirmar que la muestra analizada es un aceite o una grasa semislida (a 25 C); en tanto que, los ndices de yodo bajos muestran bajo grado de insaturacin y la consistencia de la muestra debe ser la de una grasa slida (a 25 C) o por lo menos de mayor grado de dureza comparado con los que tienen elevado ndice de yodo.
C. Grado de acidez
El grado de acidez nos expresa el contenido porcentual de cidos grasos libres presentes en nuestra muestra. En los aceites vegetales se expresa como si todos los cidos libres fueran cido oleico (C17H33COOH). Slo en casos particulares, segn la procedencia de la grasa, se expresa referida a cido palmtico, cido larico u otros. Salvo que se indique otra cosa, la acidez de un aceite vegetal se expresa en gramos de cido oleico por cien gramos de grasa (% m/m). Los cidos grasos se liberan cuando el aceite es defectuoso por causa de una plaga o enfermedad o bien se ha maltratado durante la recoleccin, extraccin y/o transporte, por tanto, un mayor grado de acidez significa mayor deterioro de los aceites. El grado de acidez se expresa de la siguiente forma:
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Qumica Orgnica III
# eq-g cido = # eq-g KOH m

ac. oleico ac. oleico
m x
muestra muestra
m.eq mac.oleico m
muestra
masa
100 xV =N KOH 100 KOH
x100%= m.eq x ac.oleico
100 x N KOH x VKOH (mL) 1000 x m

muestra
KOH
KOH
muestra
G.A. (% ac. Oleico) = 28,2 x VKOH x NKOH / mmuestra

Donde: VKOH: volumen en mL de disolucin etanlica de KOH consumido en la titulacin. NKOH: normalidad de la disolucin de KOH. mmuestra: masa en gramos de muestra.
Segn la American Oil Chemists Society, AOCS, el grado de acidez y/o el ndice de acidez se determina de la siguiente manera: Pesar 28,2 g (o 56,4 g en acidez inferior a 0,2% y 7,05 g, en acidez superior a 1%) de aceite o grasa fundida y adicionar 50 mL de etanol 95%, neutralizado y caliente y 2 mL de solucin de fenolftalena a1 1%. Titular bajo agitacin vigorosa con NaOH N/10 hasta el primer color rosado permanente de igual intensidad que el etanol neutralizado (blanco) antes de agregarlo a la muestra. Cada mL de NaOH N/10 equivale a 0,0282 g de cido oleico; el ndice de acidez se debe determinar a partir del volumen de base consumido; los miligramos de KOH necesarios para neutralizar un gramo de aceite o grasas. En aceites y grasas comestibles se permite una acidez hasta de 1% en cido oleico; excepto en los aceites de oliva y de coco, en que puede alcanzar hasta 1,5%.
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D. Otras caractersticas Entre otras caractersticas asociadas a los aceites y grasas, relacionadas con los cidos grasos contenidos tenemos: El Ttulo es una medida del punto de solidificacin de la mezcla de cidos grasos presentes en un aceite o grasa. La muestra es enfriada para que solidifique hasta que llega a un punto en el que la temperatura permanece constante por 30 segundos, y luego comienza a aumentar. El ttulo es la temperatura ms alta indicada por el termmetro durante ese incremento. La rancidez de un aceite o grasa implica los procesos de descomposicin que destruye los dobles enlaces por oxidacin, formando cidos de peso molecular ms bajo, produce a la larga un descenso en el ndice de yodo y un aumento en los ndices de acidez, saponificacin y refraccin y del peso especfico. Los mecanismos de la rancidez han sido ampliamente estudiados y existen al menos tres vas ms comunes de enranciarse: Activacin de radicales libres y peroxidacin. Hidrlisis por la presencia de agua. Por medio de microorganismos. La Rancidez Oxidativa, corresponde a una oxidacin de cidos grasos no saturados al producirse la oxidacin de los enlaces dobles ante un almacenamiento no apropiado, donde el oxgeno del aire y la luz juegan un rol determinante en este tipo de oxidacin. La Rancidez cetnica, corresponde a la oxidacin de cidos grasos saturados de bajo peso molecular por accin de hongos y bacterias con desprendimiento de CO2 con olor y sabor frutal. La Rancidez Biolgica, como lo indica su nombre es la accin de microorganismos, hongos y levaduras dando origen a la hidrlisis o liplisis. La materia insaponificable incluye a aquellas sustancias encontradas, normalmente, disueltas en las grasas o aceites que no pueden ser saponificadas por el tratamiento usual con sosa o potasa custica, pero que son solubles en los solventes ordinarios de aceites y grasas. El color, Mtodo Lovibond, este mtodo determina el color por comparacin entre el color de la luz transmitida a travs de un determinado espesor de grasa o aceite lquido (normalmente 5 pulgadas) y el color de la luz originada por la misma fuente, transmitida a travs de estndares de vidrio coloreado. La escala del Lovibond Tintometer consiste en lecturas en el color rojo, el amarillo, el azul y el neutro, aunque las lecturas en el rojo y en el amarillo son las ms usadas. Este mtodo es el estndar internacionalmente aceptado para la medicin del color en aceites y grasas vegetales y animales.
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Qumica Orgnica III
La cromatografa gas-lquido permite caracterizar los aceites y grasas. El procedimiento consiste en convertirlos en steres metlicos de los cidos grasos. Luego stos son analizados por cromatografa gas-lquido de modo que se determine la composicin en masa de los cidos grasos.
1.7. CERAS
Son steres de cidos grasos de cadena larga con alcoholes tambin de cadena larga. En general son slidos que se ablandan y funden a temperaturas moderadas, solubles en solventes de baja polaridad (hexano, ter, etc.), insolubles en agua y no mojables; presentan un brillo tpico creo. Todas las funciones que realizan estn relacionadas con su impermeabilidad al agua y con su consistencia firme. Se encuentran en las plumas de las aves para evitar que se mojen, en la piel y en el pelo de muchos animales, en la masa crea de la cabeza de los cachalotes (espermaceti) y otros animales (hasta 3 toneladas de cera por cada animal), las hojas, frutos (manzanas), estn cubiertas de una capa crea protectora que las protegen de la evaporacin. Una de las ceras ms conocidas, el palmitato de miricilo, es componente de la cera que segregan las abejas para confeccionar su panal. CH3(CH2)14COOCH2(CH2)28CH3 palmitato de micirilo (de la cera de abejas) CH3(CH2)24COOCH2(CH2)30CH3 cerotato de micirilo (en la cera carnauba) CH3(CH2)14COOCH2(CH2)14CH3 palmitato de cetilo (en la esperma de ballena) Las ceras naturales son mezclas de diversos steres lineales de cidos y alcoholes de cadena larga y alcoholes libres. En algunas tambin se encuentran alcanos de cadena larga. Los cidos grasos de las ceras son saturados de 16 a 36 carbonos, los alcoholes son primarios, lineales y saturados de 26 a 34 carbonos. En muchos casos el cido graso y el alcohol tienen la misma longitud, lo que sugiere una ruta biosinttica comn. Las ceras son estables, saponifican con NaOH, dando la sal sdica, que es soluble en el agua, y el alcohol largo soluble en ter. Por ejemplo, la cera de abejas es el material que las abejas usan para construir sus panales. Es producida por las abejas melferas jvenes que la segregan como liquido a travs de sus glndulas cereras. Al contacto con el aire, la cera se endurece y forma pequeas escamillas de cera en la parte inferior de la abeja. Aproximadamente un milln de estas escamillas representan un kilo de cera de abejas. Las abejas la usan para construir los alvolos hexagonales de sus panales, ya estructurados son rgidos y eficientes. Usan estos alvolos para conservar la miel y el polen; la reina deposita en ellos sus huevos y las nuevas abejas se cran en su interior. La cera es producida por todas las especies de abejas melferas, aunque las ceras producidas por diferentes especies de abejas tienen propiedades qumicas y fsicas ligeramente diferentes.
89
La cera de abeja tiene muchos usos tradicionales. En algunos pases es utilizada en la fabricacin de pequeos adornos de metal por medio del mtodo de la cera fundida. Es ampliamente usada como agente impermeabilizante para la madera y el cuero y para el refuerzo de hilos. Es usada como ingrediente para ungentos, medicinas, jabones y betunes. Las industrias de cosmticos y farmacuticas son los principales consumidores, representando el 70% del mercado mundial y utilizan cera de primera clase que no puede ser sobrecalentada. Su precio oscila entre 4 y 8 dlares americanos por kilogramo.
Figura N 1.6. Estrategias post-instruccionales para el repaso de cloruros de cido
RULETA RUSA
Si deseas repasar las sntesis y reacciones ms importantes de los cloruros de cido lo puedes hacer en tu grupo de trabajo y, como jugando a la ruleta rusa, comenta cmo se dan las 11 conversiones.
90
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.9. Resumen de cloruros de cido Reacciones de cloruros de cido
O
Preparacin
SOCl 2 / R C o PCl 3
C OH
+
Cl
SO2 + HCl o H3PO3
O
Hidrlisis
H2O
O R C OH
C Cl
O
+
O
HCl
R1 OH
Alcohlisis
C Cl
+
OR1
HCl
O
Aminlisis
R1
NH2
O R C NH
C Cl
O NH3
HCl R1
O R C
Amonlisis
C Cl
+
NH2
HCl
91
Cuadro N 1.10. Resumen de reacciones de cloruros de cido Reacciones de cloruros de cido
O
Formacin de anhdridos
O R C Cl
R
N
C O
C OH
HCl
C O
Reduccin a aldehdos
O R C Cl
LiAlH(t-BuO) 3
O R C H
o Rosenmund
O
Reduccin a cetonas
Organocadmio o Corey-House
O R C R1
OH
C Cl
Reduccin a alcoholes terciarios
O R C Cl
Reactivo de Grignard
C R2
R1
O
Acilacin de Friedel-Crafts
O R C Cl
AlCl3
C R
+ HCl
92
Qumica Orgnica III
Figura N 1.7. Estrategias post-instruccionales para el repaso de anhdridos
RULETA RUSA
Si deseas repasar las sntesis y reacciones ms importantes de los anhdridos lo puedes hacer en tu grupo de trabajo y, como jugando a la ruleta rusa, comenta cmo se dan las 9 conversiones.
93
Cuadro N 1.11. Resumen preparacin de anhdridos Preparacin de anhdridos

O O R
N
A partir de cloruros de cido
O R C Cl
C O
C OH
HCl
C O
O C
O C OH
150 200 C
A partir de cidos dicarbxilicos
CH2 C O
C H2 C
+ H2O
OH
n=2o3
O O
Sntesis industrial CH3 C

OH
Fosfato de trietilo o AlPO4 CH
C H2O
CH3 C OH
O CH3 C O CH3 C O
700 oC
A partir de anhdrido actico
CH3 C CH3 C
O O
R R
C O
R C OH C
CH3-COOH
se separa por destilacin
Cuadro N 1.12. Resumen de reacciones de anhdridos Reacciones de anhdridos

O R C O R O R C O R C O O O O C O O
Hidrlisis
H2 O
C OH
Alcohlisis
+ R1 OH
+
OR1
OH
Aminlisis o amonlisis
C O
+ R1 - NH2
+
NH - R1
C O
OH
94
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.13. Resumen de reacciones de anhdridos Reacciones de anhdridos
O
Reduccin a alcoholes primarios
C O
1) LiAlH4 / ter 2) H2O / H

+
CH2 OH
R O
C O
C O
1) R-.Mg-X/ ter 2) H2O / H O

+
CH2 OH
+ R-COO -,MgX+
O
Acilacin de Friedel-Crafts
R R
C O C O
AlCl3
C R
OH
C O
95
Figura N 1.8. Estrategias post-instruccionales para el repaso de steres
RULETA RUSA
Si deseas repasar las sntesis y reacciones ms importantes de los cloruros de cido lo puedes hacer en tu grupo de trabajo y, como jugando a la ruleta rusa, comenta cmo se dan las 11 conversiones.
96
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.14. Resumen de preparacin de steres Preparacin de steres

O R C O R C O O
Alcohlisis de anhdridos (mecanismo I)
+ R1OH
+
OR1
OH
Alcohlisis de cloruros de cido (mecanismo I) Esterificacin por mecanismo II Sustitucin acilnucleoflica
O R C Cl
R1OH
O R C
+
OR1
HCl
O R C
H+ /
O R C
+
OH
R OH
1
+
OR1
H2O
Sin efecto estrico en el alcohol, ni en el cido
H+ /
O R C
Esterificacin Sn1
OH
+ (CH3)3 COH
+ H2 O
O-C(CH3)3
Mecanismo va carbocationes. Con alcohol benclico el mecanismo tambin es Sn1
Esterificacin va iones acilio
O (CH3 )3 C C
H+ /
O (CH3 )3 C C
+ CH 3CH2OH
OH
+
OCH2 CH3
H2O
Con efecto estrico en el cido
Sntesis industrial de acetato de etilo
O R C H
Al (OC2H5)3 ZnCl2
O R C
+ H2O
OCH2CH3
97
Cuadro N 1.15. Resumen de reacciones de steres Reacciones de steres Hidrlisis por mecanismo II Sustitucin acil-nucleoflica
O R C OR1
H+ /
O R C
H2 O
+ R 1OH
OH
Sin efecto estrico en el alcohol, ni en el cido
H+ /
O R C
Hidrlisis Sn1
+ H 2O
O-C(CH3 )3
+ (CH3) 3COH
OH
Mecanismo va carbocationes
hidrlisis va iones acilio
(CH3)3 C C
+
OCH2 CH3
H 2O
H+ /
(CH3 )3 C C
O OH
+ CH3 CH2OH
O Reactivo de Grignard R C R
OH C R2 R1
OR 1
Reduccin a alcoholes primarios
O R C
1) LiAlH4 / ter
+ OR1 2) H2O / H
CH2 OH
+ R1OH
98
Qumica Orgnica III
Figura N 1.9. Estrategias post-instruccionales para el repaso de amidas
RULETA RUSA
Si deseas repasar las sntesis y reacciones ms importantes de los amidas lo puedes hacer en tu grupo de trabajo y, como jugando a la ruleta rusa, comenta cmo se dan las 9 conversiones.
99
Cuadro N 1.16. Resumen de preparacin de amidas Preparacin de amidas

O
Alcohlisis de anhdridos (mecanismo I)
C O
+ R1 NH2
+
NH-R1
C O
O, NH3 -R1
Alcohlisis de cloruros de cido (mecanismo I)
O R C Cl
R1NH 2
O R C
HCl
NH - R1
O R C NH2
Calcinacin de sales de amonio
O R C
+
OH
1) NH 3
2) 180 - 200 C
H 2O
Sntesis de industrial de DMF
CH3 HN CH3
Rh / P
O H C N(CH3 )
+ CO
Mecanismo va carbocationes
100
Qumica Orgnica III
Cuadro N 1.17. Resumen de reacciones de amidas Reacciones de amidas Hidrlisis cida por mecanismo II Sustitucin acil-nucleoflica
O R C NH2
H+ /
O R C OH
H2 O
+ R1 NH3 +
O
Hidrlisis bsica Mecanismo III
R C
+
NH2
NaOH
H2O
O R C
+ R 1NH2
ONa
Transposicin de Hofmann
O R C NH2
Br2
NaOH
NH2
2+ CO3 + Br + H2 O
Reduccin a amina
C NH2
1) LiAlH 4 2) H+ / H 2O
CH2
NH2
Deshidratacin
C NH2
P4 O10 200 C
+ H2O
101
102
Figura N 1.10. Mapa mental sobre derivados de cidos
Hidrlisis
Qumica Orgnica III
QUMICA TECNOLGICA
POLIETILENTEREFTALATO (PET)8
En inicios del presente milenio, principalmente en lo referido al envasado en botellas y frascos, se ha desarrollado vertiginosamente el uso del Polietilentereftalato (PET), material que viene desplazando al vidrio y al PVC en el mercado de envases. Su origen se remonta a comienzos de 1940. La versatilidad en los usos del PET (Polietilentereftalato) ha abierto mercados que se consideraban exclusivos para envases metlicos o de vidrio. Se le usa para fabricar recipientes para el uso en el hogar (botellas de bebidas gaseosas, salsas, conservas, caf, miel, productos de limpieza, contenedores de granos o para hacer floreros y otros objetos de ornato). Por si no es suficiente, nos vestimos con PET: Las fibras de PET, el dracn, se utilizan en telas tejidas e hilos para confeccionar una gran variedad de prendas de vestir. Igualmente, pueden fabricarse cuerdas de cinturones de seguridad, cintas de embalaje, como refuerzo de neumticos y mangueras, y para otros fines. Las pelculas de PET se usan tambin para producir tarjetas de circuito impreso y membranas de conectores. Ambos elementos se emplean en la industria de las telecomunicaciones, en computadoras, aparatos electrnicos, de iluminacin y cintas magnticas. Otra oportunidad que surge con el manejo de PET es la fabricacin de tapones para la extensa variedad de envases que se fabrican con este material. Es recomendado su uso para envases en la industria farmacutica, de cosmticos y productos de limpieza del hogar e industria. Finalmente, el PET es la resina que presenta mayores condiciones para el reciclado. La reduccin drstica de la energa utilizada en el transporte, la simpleza de las operaciones y las bajas temperaturas (entre 250 C y 300 C) a las cuales debe ser sometido el PET para ser reprocesado lo convierte en toda una industria emergente a nivel mundial y de gran desarrollo potencial en el Per.
103
QUMICA Y SALUD
EL ALAR EN LA MANZANA
En 1989 surgi una controversia por los restos de Alar (una amida) encontrados en las manzanas. El Alar es un regulador del crecimiento que se aplica a las manzanas para que permanezcan ms tiempo en el rbol y se produzca una fruta de mayor calidad. El Alar en s mismo no es peligroso, pero la sustancia que se forma cuando el Alar sufre la hidrlisis, llamada UDHM, que significa dimetilhidrazina asimtrica, parece ser cancergena. La mayor preocupacin por el nivel de UDHM en el zumo de manzana se centra en dos razones: Primero. El proceso de conversin de la manzana en zumo implica procesos de calentamiento con lo que la velocidad de conversin del Alar en UDHM como todas las hidrlisis de amidas aumenta con la temperatura. Segundo. Los nios pequeos consumen zumo de manzana en una cantidades considerables y tienen, por lo tanto, mayor riesgo que los adultos.
ES TODO LO NATURAL BUENO Y TODO LO SINTTICO MALO?

Existe la creencia muy difundida, especialmente en estos tiempos, que lo natural debe ser bueno para nosotros, en tanto, que lo sinttico es pernicioso. A pesar de los muchos ejemplos que demuestran que los sintticos en ciertos casos son maravillosos para nuestra salud y que han logrado aumentar nuestra esperanza de vida; la gente tiende a menospreciarlos y generar campaas de desprestigio con un conocimiento limitado de los hechos. Por ejemplo, el compuesto sinttico Alar se comercializ como inhibidor de las enzimas que causan que las manzanas no terminen su maduracin en la planta y as no se vean rojitas y apetecibles como se muestran en la figura. El Alar se degrada sobre la manzana en 1,1-dimetilhidrazina, la cual, a su vez se oxida a la N-nitrosodimetilamina, desafortunadamente con cierta actividad carcinognica, generndose una opinin desfavorable en la comunidad ambientalista, quienes se olvidan que un solo champin comn, corriente, natural y de gran consumo, contiene diez veces ms 1,1-dimetilhidrazina que dos manzanas tratadas con alar.
104
Qumica Orgnica III
O HO O
H N N CH3 CH3 CH3 N CH3 NH2 CH3 N CH3 N O
LA TOXICIDAD DE LAS AMIDAS

Varan desde prcticamente inocuas, por ejemplo, las amidas de los cidos grasos (como las amidas de los cidos esterico u oleico) hasta algunas amidas que han sido clasificadas por la Agencia Internacional para la Investigacin sobre el Cncer (IARC) en el Grupo 2A (probable carcingeno humano) o en el Grupo 2B (posible carcingeno humano). Por ejemplo, para la acrilamida se han observado efectos neurolgicos en el hombre y en animales. Se ha demostrado experimentalmente que la dimetilformamida y la dimetilacetamida producen lesiones hepticas en los animales y los efectos teratognicos de la formamida. El metabolismo de algunas amidas y la naturaleza de sus efectos txicos an no se han explicado a nivel molecular o celular. Sin embargo, muchas amidas simples son probablemente, hidrolizadas por la accin de amidasas inespecficas en el hgado y el cido producido se excreta o se metaboliza a travs de los mecanismos normales.
105
QUMICA Y MEDIO AMBIENTE

LA BIOTECNOLOGA AMBIENTAL
La biotecnologa ambiental ha surgido como una respuesta para la solucin a muchos de los problemas de contaminacin actual. En una primera aproximacin, la biotecnologa ambiental abarca cualquier aplicacin destinada a reducir la contaminacin, desde la utilizacin de microorganismos para la eliminacin del CO2 ambiental y que por fotosntesis su conversin en biocombustibles hasta el empleo de microorganismos para la absorcin de substancias txicas (biorremediacin), hasta procesos de lixiviacin bacteriana para la recuperacin de metales a partir de sus minerales. Sin los qumicos quizs nunca hubiramos llegado a comprender esta problemtica y sin los bilogos probablemente las soluciones propuestas no seran tan amigables con nuestro medio ambiente. Un ejemplo claro de ello es el uso de la bacteria Thiobacillus ferooxidans en los procesos de extraccin del cobre y oro. Esta bacteria se encuentra presente de manera natural en ciertos materiales que contienen azufre. Otras aplicaciones de la biotecnologa ambiental es la introduccin de los Biocarburantes producidos a partir de la biomasa, como los aceites, el azcar de caa, las semillas de colza, el maz, la paja y la madera; los residuos y desechos animales y agrcolas pueden transformarse en carburantes para el transporte; los Bioplsticos, la produccin de materiales plsticos biodegradables a partir del almidn. Entre otras aplicaciones notables tenemos las Celdas de combustible, Nuevas tecnologas de alumbrado, turbinas de viento y paneles solares que estn construidos con materiales producidos por la industria qumica. Las aspas de metal de las turbinas de viento han sido sustituidas por aspas de polister reforzado con fibra de vidrio para resistir las peores inclemencias meteorolgicas. La sociedad suele considerar que todos los productos qumicos fabricados por el hombre son malos, mientras que los naturales son buenos. Slo por ser naturales no significa que sean buenos para la salud o el medio ambiente; ni al contrario, que los productos qumicos sean malos por estar fabricados por el hombre. Adems, hay que tener en cuenta todo el ciclo de vida de un producto (desde su creacin hasta su destruccin) a la hora de considerar su impacto. Alguna vez se ha planteado que el impacto del cultivo del algodn en el medio ambiente puede ser mayor que la fabricacin de fibras sintticas como el polister? La razn est en que el algodn necesita cantidades ingentes de agua, fertilizantes y pesticidas.
106
Qumica Orgnica III
Es fundamental potenciar las ciencias qumicas a travs de la investigacin y el desarrollo para que podamos conservar un buen nivel de vida en armona con el medio ambiente y la naturaleza. Se trata del mayor desafo de todas las ramas de la ciencia moderna, en especial las que se dedican al medio ambiente; la integracin de la tecnologa con la naturaleza y el ser humano. La biotecnologa ambiental a travs de sus mltiples aplicaciones ha demostrado actuar de manera benfica, eficiente y costeable en la solucin a problemas severos de contaminacin y en el diseo de nuevas tecnologas que permiten optimizar procesos industriales (qumica verde) y disminuir simultneamente la emisin de contaminantes al medio ambiente. En la actualidad, la mayora de los consorcios biotecnolgicos se encuentran enfocados en la bsqueda de nuevas propiedades naturales que permitan su aplicacin en la generacin de productos o en el diseo de microorganismos mediante tcnicas genticas que sean capaces de degradar todo tipo de compuestos. Muchos de los procesos industriales que se encuentran en desarrollo se fundamentan en recursos biotecnolgicos eficientes, limpios y sustentables.
107
PROBLEMAS
EJERCICIO 1
Proponga el mecanismo de hidrlisis para aquella reaccin donde se obtiene un producto pticamente activo.
O CH3 C O C
CH3 H
KO H e
/ n ta ol
g /a
ua
2O
Acetato de (R)-(+)-1-feniletilo
/H +
EJERCICIO 2
Una muestra de aceite de pescado azul est formado por una mezcla de triglicrido de cido clupanodnico (C22:5 -3), diglicrido de cido clupanodnico y cido clupanodnico libre. Una muestra de 24 gramos de este aceite de pescado azul se titul a 25 C con NaOH 0,24 N alcanzado el punto de equivalencia con la adicin de 83 mL de NaOH para neutralizar el cido libre. Una muestra de 12 g de aceite de pescado azul se someti a reflujo con 100 mL de NaOH alcohlico 1N, durante 30 minutos. Se desarm el equipo, se adicion 5 gotas de fenoltalena y se determin el exceso de NaOH por retrovaloracin consumiendo 130 mL de HCl 0,5 N. Determine: a) ndice de acidez. b) ndice de saponificacin. c) Composicin en masa del triglicrido en el aceite de pescado azul.
108
Qumica Orgnica III
EJERCICIO 3
Partiendo de benceno y los reactivos orgnicos alifticos e inorgnicos necesarios, mostrar como sintetizar:
CH2
CH2
CH3
CH2
EJERCICIO 4
COOH
Disear una sntesis para el compuesto que se ajusta a la siguiente descripcin: La composicin centesimal: C = 62,06%, H = 10,34%. Carcter cido: equivalente de neutralizacin = 116 g / eq - g NaOH. Presenta actividad ptica. Se puede obtener con buen rendimiento por carbonatacin a partir del organomagnsico adecuado. No se obtiene con buen rendimiento por cianuracin del halogenuro de alquilo adecuado. Se obtiene con buen rendimiento por carboxilacin a partir del alqueno o alcohol adecuados. No emplee para la sntesis ninguno de los procedimientos anteriormente citados. Como materiales de partida puede utilizar cualquier reactivo de menos de 4 tomos de carbono.
EJERCICIO 5
Desarrollar el mecanismo de esterificacin:
+
cido actico + alcohol terc-butlico
acetato de terc-butilo
109
EJERCICIO 5
Proponer el mecanismo para la siguiente reaccin de acilacin.
O Cl
AlCl3
SUGERENCIAS DE SOLUCIN
SOLUCIN 1
Para obtener un producto pticamente activo, no se debe romper ningn enlace del centro quiral y slo ocurre si el mecanismo es de sustitucin acil-nucleoflica, en medio bsico.
O CH3 C O
CH3 H
O: CH3 C O H O
CH3 H
HO:
O CH3 C O H : O-
CH3 H CH3
O C
CH3 H
+
O
HO
110
Qumica Orgnica III
SOLUCIN 2
cido clupanodnico: C21H33-COOH:
M = 330
O CH2 CH O O C O C C21 H33 C21 H33
O CH2 CH O O C O C O CH2 O C C21 H33 CH2 OH C21 H33 C21 H33
Triglicrido de cido cuplanodnico
Diglicrido de cido cuplanodnico
M = 1028
a. Hallando el ndice de acidez
M = 716
I.A. =
m (mg KOH)
g muestra
0,083x0,24 eq-g KOH 24 g muestra
56 100 mg KOH 1 eq-g KOH
I.A. = 46,6 mg KOH / g muestra

Hallando la composicin de cido libre en este aceite de pescado azul. # eq-g cido libre = # eq-g NaOH
cido (330 / 1) g / eq - g
m cido = 6,6 g ?
= 0,083 L x
0,24 eq-g L
% cido libre = 27,4 %
111
b. ndice de saponificacin (I.S.)
X
Triglicrido Diglicrido
wg (12 - 3,28 - w ) g
7, 2
re lib o d ci 4%
3,28 g
12 g aceite
Hallando el ndice de ster (la saponificacin propiamente dicha) # eq-g NaOH total = 0,1x1 eq-g = 0,1 eq-g Retrovaloracin: # eq-g NaOH exceso = # eq-g HCl = 0,13x0,5 eq-g = 0,065 eq-g # eq-g NaOH sapon. = # eq-g total -
= (1 x 0,1 3,28/330 = 0, 025 eq-g NaOH
# eq-g cido libre -
# eq-g NaOH (exc.)
0,5 x 0,130) eq-g
I. ster I. ster = 116,87 mg KOH / g muestra
I.S. = I. ster + I.A. = (116,87 + 46,6) mgKOH / g aceite c. Composicin en masa del triglicrido en el aceite de pescado azul.
# eq-g NaOH sapon. = # eq-g triglicrido + # eq-g diglicrido
W = 4,18 g
112
Qumica Orgnica III
% triglicrido =
4,18 g 12 g
x 100%
% triglicrido = 34,8%
SOLUCIN 3
La secuencia de reacciones que permiten la conversin es:
O C O CH2 CH3 CH3OH BF3 CH3
Cl2 / Luz UV
O C
CH2 CH3
CH3 CH2
C Cl
AlCl3
CH2 CH2
CH3
CH2 CH2
CH3
O C
CH2 CH3
+ H3O
CH2 COOH
Zn / Hg NaCN Acetona / agua HCl(conc)
CH2 Cl
CH2 Cl
SOLUCIN 4
Anlisis elemental del cido carboxlico: C = 62,06%; H = 10,34% y O = 27,6% Sea la F.E. CXHYOZ:
En consecuencia:
F.E
Equivalente de neutralizacin = 116 g / eq-g > FM = 2 FE
113
Slo dos cidos cumplen la condicin de actividad ptica:
CH3 CH2 CH CH2 COOH CH3

(I)
CH3 CH2 CH2 CH COOH CH3

(II)
Slo la estructura II no se obtiene con buen rendimiento por sustitucin Sn2 de halogenuros de alquilo con cianuro de sodio, debido a que se comenzara con un halogenuro secundario y la eliminacin sera una reaccin competitiva debido a que el cianuro es una base relativamente fuerte. Por tanto, solo II cumple con las condiciones del problema. Por tanto, la sntesis solicitada es:
CH3 CH2 OH
PBr3
CH3
CH2
Br
Mg / ter anh. Reflujo
CH3
CH2
MgBr
O CH3 CH2 C H
1) CH3CH2MgBr
2) H2O / H
+
CH3 CH2 CH OH
CH3
CH3
CH2 CH CH3
OH
K 2 Cr2O7 / H
CH3
CH2
C CH3
OH
CH3 CH2 C
1) NaCN / acetona-agua
CH3
OH
2) H2O / H /
1) H2SO4 /
2) H2 / Ni / P y T
CH3 CH2 C COOH CH3
CH3 CH2 C COOH CH3
CH3 CH2 CH COOH CH3
114
Qumica Orgnica III
SOLUCIN 5
Debido a que el alcohol terciario forma carbocationes relativamente estables, y por razones estricas, el mecanismo desarrollado es Sn1.
O CH3 C OH
CH3
H+
CH3 C
O O C(CH3 )3
+ CH3
C OH CH3
CH3 CH3 C OH CH3 CH3 CH3 C O C O H CH3
CH3
CH3
+ H+
CH3 C OH2 CH3
+ Lenta
CH3 C
CH3 CH3 CH3 C CH3 O C O CH3
-H
CH3
NOTAS
1
Tomado de: http://www.nap.edu/readingroom/books/biomems/mbender.html Referencia: Primo Yfera. Citado 22 de abril de 2009. Disponible en http://www.galeon.com/cheko/aplica.html http://profesionseg.blogspot.com/2007/12/usos-de-las-amidas.html Imagen tomada de: http://www.arikah.net/enciclopedia-espanola/Grasa Referencia: Morrison y Boyd (1990). Qumica Orgnica (Quinta edicin). Morrison y Boyd. Editorial Addison-Wesley Iberamericana. Wilmington, Delavare-USA. http://es.wikipedia.org/wiki/Enranciamiento http://www.ramonananos.com/blog/2006/07/novapet-innovacion-en-pet-para-envases.html
115

3cera Edi 5 Quimica III Ultimo

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Jorge L. Brea Or Enrique F.

Neira Montoya Cristina Viza Llenque

Qumica Orgnica III

Universidad Nacional de Ingeniera

Rector: Primer Vicerrector: Segundo Vicerrector:

Derivados de cidos carboxlicos

Jorge L. Brea O., Enrique F. Neira M. & Cristina Viza Ll.

Qumica Orgnica III

1.2. PROPIEDADES FSICAS

Jorge L. Brea O., Enrique F. Neira M. & Cristina Viza Ll.

1.3. ASPECTOS GENRICOS DE LOS DERIVADOS DE CIDO 1.3.1. Cloruros de cido

Qumica Orgnica III

CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH 3

CH3 CH2 CH2 CH2 Cl

O CH3 CH2 C OCH2CH3

O CH3 CH2 CH2 C NH2

Jorge L. Brea O., Enrique F. Neira M. & Cristina Viza Ll.

Propionato de isobutilo (en ron) Butirato de n-butilo (en pias)

Valerianato de isoamilo (en manzanas) Decanoato de etilo (en coac)

Qumica Orgnica III

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Qumica Orgnica III

1.4. REACCIONES DE LOS CIDOS CARBOXLICOS QUE CONDUCEN A SUS DERIVADOS

1.4.1. Preparacin de cloruros de cido

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Clorosulfito de acilo protonado

Qumica Orgnica III

Etapa 2: Ataque nucleoflico del ion cloruro

La secuencia de reacciones implicadas es:

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1.4.2. Preparacin de anhdridos

Catalizador-Presin reducida 700 C / 1/3 atm

Qumica Orgnica III

O CH 2 C OH CH2 OH CH2 C O cido glutrico

O CH2 CH2 CH2 C O Anhdrido glutrico

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Qumica Orgnica III

Se elimina por destilacin fraccionada continua

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1.4.3. Preparacin de steres

O CH3 C O CH2 CH3

Qumica Orgnica III

Algunos steres vinlicos se obtienen por adicin al acetileno:

O CH3 (CH2)14 C O CH CH2

Otros steres se obtienen por trans-vinilacin con acetato de vinilo ms barato.

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H2SO4 CH3 CH2 OH

Es este el oxgeno originalmente presente en el cido benzoico o en metanol?

Qumica Orgnica III

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Al insertar las concentraciones de equilibrio de los reactivos y productos, se obtiene:

CH3COO -C2H5 + H2O

1 mol 0,333 mol

1 mol - 0,666 mol 0,333 mol

0,666 mol 0,666 mol

0,666 mol 0,666 mol

[ ester][agua ] [ cido ] [alcohol ]

[ ][ ] K ester. = 0,67/V 0,67/V = 4 [ 0,33/V ][ 0,33/V ]

Qumica Orgnica III

CH3COO -C2H5 + H2O

[ ester][agua ] [ cido ] [alcohol ]

[0,945/V] [0,945/V] [0,055/V] [4,055/V]

Jorge L. Brea O., Enrique F. Neira M. & Cristina Viza Ll.

Qumica Orgnica III