SINDROME DOWN: DIAGNOSTICO PRENATAL 1. ASPECTOS GENERALES Uno de cada 650 bebes nace con Sndrome Down (SD).

La causa del SD es una alteracin cromosmica: la presencia de 3 cromosomas !" en #e$ de un par" %ue es lo normal. &ste cromosoma ! e'tra puede #erse en el cariotipo (estudio cromos(mico) en cual%uiera de las tres )ormas alternati#as" llamadas: trisoma libre, tra slo!a!i" # mosai!ismo. *un%ue el cuadro clnico es similar en uno u otro caso" cada una de estas )ormas tiene di)erente ries+o de recurrencia en la )amilia. ,or eso" a pesar %ue el dia+nstico clnico sea e#idente" se recomienda -acer un estudio cromosmico a todo beb. con SD" con la )inalidad de brindar un adecuado conse/o +en.tico a sus padres 0 otros )amiliares. La ma0ora de casos de SD ocurre al a$ar" por un error en la separacin de los cromosomas en el momento de )ormarse el #ulo (o" con menor )recuencia" el espermato$oide)1 la )orma -eredada es in)recuente. 2in+3n e#ento e'terno" consumo de sustancias" en)ermedad de al+uno de los padres" ni durante de la +estacin ni antes de la misma se conoce %ue in)lu0a en la )ormacin de un bebe con SD $. RIESGOS % ASESOR&A GEN'TICA *ntes de indicar el dia+nstico prenatal el necesario e#aluar el ries+o (probabilidad) de Sndrome Down en la +estacin" mediante una consulta de asesora +en.tica" para %ue la pare/a pueda tomar una decisin in)ormada. Sabemos %ue cual%uier mu/er" a cual%uier edad" puede tener un -i/o con SD" pero en al+unas personas esta probabilidad es m4s alta" 0 slo en ellas procede el dia+nstico prenatal. ,ara e#aluar el ries+o se toma en cuenta la edad materna 0 antecedentes" as como al+unas caractersticas bio%umicas 0 eco+r4)icas" llamadas marcadores" cu0a presencia s()iere %ue el bebe podra tener SD. &stas pruebas o so *ia) "sti!as" slo indican un ries+o. Slo cuando estos criterios indican %ue la probabilidad de anomala cromosmica es ma0or de ! en 50 se procede al *ia) "sti!o +re atal . 5asi siempre (657) el *ia) "sti!o +re atal con)irmar4 %ue los cromosomas del bebe son normales. &l ob/eti#o del dia+nstico prenatal no es la interrupcin del embara$o" %ue es slo una opcin1 muc-as mu/eres lo solicitan para disipar su ansiedad cuando -a0 )actores de ries+o" o para estar psicol+icamente preparadas en caso %ue el bebe tu#iese SD. Las principales indicaciones de *ia) "sti!o +re atal en relacin con SD" son: A, E*a* ma#or *e -. a/os: La probabilidad de Sindrome Down (o cual%uier de)ecto cromosmico) en el beb. #a en aumento con)orme pro+resa la edad materna. * partir de los 36 a8os" se considera %ue los ries+os de SD superan a los de la amniocentesis" por lo %ue puede indicarse el dia+nstico prenatal sin necesidad de e#aluar otros par4metros. Sin embar+o" debe recordarse %ue el 907 de los bebes con SD nacen de madres menores de 35 a8os" debido a %ue las madres /#enes son las %ue dan a lu$ m4s -i/os. 0, 1i2o a terior !o Si *rome Do3 : &l ries+o tiene relacin con el tipo de anomala cromosmica presente en el -i/o a)ecto. Si tiene trisoma libre" la probabilidad de recurrencia es alrededor de !71 pero si el -i/o con SD tiene una tra slo!a!i" (en la cual el cromosoma ! e'tra est4 unido a al+3n otro)" el ries+o es alto si al+uno de los padres es un portador. ,or eso" en cada )amilia" el ries+o de recurrencia de SD debe ser estudiado indi#idualmente. C, Pr(eba *e tami4a2e bio5(mi!o +ositi6a : &sta prueba mide tres o cuatro sustancias en la san+re de la madre" com3nmente le llaman prueba triple o screening +en.tico. Una prueba :positi#a;" indica la con#eniencia de prose+uir con un dia+nstico prenatal. Una prueba :ne+ati#a; no descarta" pero ale/a la probabilidad de SD.

D, 1alla4)os e!o)r78i!os s()ere tes: 2o puede dia+nosticarse el SD mediante eco+ra)<a" pero al+unas caractersticas eco+r4)icas (translucencia o edema nucal aumentado" ausencia del -ueso nasal" ).mur corto) indican un ries+o aumentado" 0 son indicacin de dia+nstico prenatal. E, A omala !romos"mi!a e los +a*res: &n apro'imadamente la mitad de los casos de Sindrome Down por translocacin" al+uno de los padres porta dic-a translocacin en )orma :e%uilibrada;" lo %ue determina un alto ries+o de recurrencia" %ue #ara entre 5 0 !007" dependiendo de #arios )actores. &n nin+3n caso puede considerarse dia+nstica la prueba de tami$a/e bio%umica o eco+r4)ica" ni para a)irmar %ue el bebe tiene SD" ni para descartar dic-a posibilidad. &n nuestro medio es )recuente encontrarse con pacientes ma0ores cu0o m.dico le :+aranti$; la normalidad de los cromosomas del )eto" en base a al+una de dic-as pruebas" 0 lue+o dio a lu$ a un bebe con SD. =ambi.n lo contrario es com3n: %ue se acepte como dia+nstico una prueba de tami$a/e positi#a" causando an+ustia innecesaria" sin tomar en cuenta %ue en la ma0ora de estos casos se trata de un bebe normal. &n +eneral" la prueba de tami$a/e se considera positi#a cuando indica %ue la probabilidad de SD es ma0or de ! en 501 pero aun%ue dic-a prueba indicara" por e/emplo" un ries+o :alto; de ! en 30" si+ni)ica %ue -a0 697 de probabilidades de %ue el bebe 2> ten+a SD. La mu/er %ue tiene cual%uiera de estos )actores de ries+o" es candidata a reali$arse una prueba de dia+nstico prenatal" si lo *esea. -. DIAGNOSTICO PRENATAL &l dia+nstico de SD se reali$a 9 i!ame te con el estudio cromosmico de las c.lulas del bebe" por eso" para el dia+nstico prenatal se necesita obtener c.lulas )etales" mediante procedimientos como la amniocentesis (e'traer una pe%ue8a cantidad del l%uido amnitico del 3tero" donde se encuentran c.lulas desprendidas de la piel del )eto)" la biopsia de placenta (#ellosidades coriales) o la cordocentesis (e'traccin de san+re del cordn umbilical)" se+3n la .poca de la +estacin. Las c.lulas obtenidas se culti#an para poder anali$ar los cromosomas" este e'amen se llama cariotipo" 0 es el 9 i!o +ro!e*imie to *ia) "sti!o " %ue permite a8irmar si el )eto tiene o no una anomala de cromosomas" en este caso SD. La nue#a t.cnica llamada ?@SA (Aibridi$acin ?luorescente @n Situ) permite detectar r4pidamente la trisoma ! 0 tener resultados preliminares en B a BC -oras" por lo %ue se usa como complemento en embara$os de ries+o mu0 alto" o en pare/as con +ran ansiedad" %ue no desean esperar los !0 a !5 dias %ue demora el dia+nostico de)initi#o. Sin embar+o" el ?@SA no reempla$a al m.todo tradicional" %ue permite #isuali$ar cada uno de los B6 cromosomas" no da in)ormacin sobre los dem4s cromosomas" el costo de la prueba se duplica" 0 el resultado )inal no #ara. =odos los procedimientos para obtener c.lulas )etales son in#asi#os 0 por tanto implican un ries+o" aun%ue mnimo" de causar una p.rdida o complicacin del embara$o. &n consecuencia la indicacin debe ser precisa 0 la decisin bien meditada. D*E@* @S*F&L GU@E>H* D& D@5A&L&2* Doctora en Dedicina" especialista en Hen.tica. ,ro)esora ,rincipal Uni#ersidad ,eruana 5a0etano Aeredia Directora del 5entro D.dico Hen.tica

Tabla I! INCIDENCIA DE ANOMALIAS CROMOSOMICAS FETALES SEGUN EDAD MATERNA Edad (aos) Cualquier anomala cromosmica en el momento de la amniocentesis 1!11# (#$'%) 1!'& (1$1%) 1!)# (1$3%) 1!(& (1$&%) 1!&& (1$'%) 1!"& (2$"%) 1!3" (3%) 1!2* (3$)%) 1!22 ("$(%) 1!1' (&$3%) 1!1& (($&%) 1!12$& ()$1%) Trisomia 21 en el momento de la amniocentesis 1!"2# (#$2%) 1!32# (#$3%) 1!2(# (#$"%) 1!2## (#$&%) 1!1(# (#$(%) 1!12# (#$)%) 1!1## (1%) 1!*& (1$3%) 1!(# (1$*%) 1!"& (2$2%) 1!3& (2$)%) 1!3# (3$(%) 1!2# ("$&%) 1!1* (&$)%) Sindrome Down (nacido vivo) 1!&"& 1!""& 1!3)# 1!2'# 1!23# 1!1)# 1!1"# 1!11# 1!)# 1!(& 1!&# 1!"# 1!3# 1!2&

33 3" 3& 3( 3* 3) 3' "# "1 "2 "3 "" "& "(

+a di,erencia entre la ,recuencia de S$Down en el momento de la amniocentesis - en nacidos vivos re,le.a la mortalidad ,etal debida a esta anomala cromosmica$$ Esta di,erencia es m/s notoria si se com0ara la ,recuencia de la anomala en bio0sia de corion con la de los nacidos vivos$

Tabla I 1ALLA:GOS ECOGRA;ICOS S<GERENTES DE SINDRO ME DOWN =ranslucencia (edema) nucal J3 m m Ductus #enoso de *rancio anormal Aueso propio de la nari$ ausente Eestriccin del crecimiento intrauterino moderado ,oliKoli+o-idramnios. Ai+roma %ustico de nuca *cortamiento del ).mur Aipoplasia de la )alan+e media del 5 dedo *tresia duodenal De)ecto cardiaco con+.nito Dacro+losia

"