Mestrado Int.

em Medicina

Bioqumica 2013/14

8. Aula Terico-Prtica Ciclo de Krebs e Respirao Celular Palavras-chave: ATP; ADP; NAD+; NADH; FAD; FADH2; anaerobiose;
coenzima; citoplasma; complexo da desidrogenase pirvica; complexo da desidrogenase do -cetoglutarato; tiamina pirofosfato; acetil-CoA; GDP; succinil-CoA; potencial succinato desidrogenase; respirao celular; I; mitocndria; complexo II; redutor; gradiente electroqumico; complexo

ubiquinona; complexo III; citocromo C; complexo IV; ATP sintase; inibidores da cadeia respiratria; desacopladores da cadeia respiratria.

1. 2.

Identifique os compartimentos celulares onde ocorre o ciclo de Krebs. Explique porque que o ciclo de Krebs apenas funciona em condies aerbias se o oxignio no participa nas reaces do ciclo.

3.

Explique o significado metablico da fosforilao ao nvel do substrato, apresentando exemplos.

4. 5.

Qual a fonte de energia usada na fosforilao da molcula de GDP? Os indivduos com beribri, uma doena causada por deficincia em tiamina, tm nveis elevados de piruvato e -cetoglutarato em circulao, especialmente aps o consumo de refeies ricas em glicose. Relacione estes efeitos com a deficincia em tiamina.

Caso Clnico: NFPG, 22 anos, caucasiano, estudante do ensino superior, natural e residente em Lisboa. Assintomtico at h cerca de 6 meses, altura em que refere intolerncia ao exerccio fsico, caracterizado por mialgias e fraqueza muscular, de agravamento progressivo, referindo atualmente dificuldade at para atividades 1

da vida diria. Desde o ltimo ms notou escurecimento da urina que ficou de cor alaranjada (sic). Nega outras queixas. A observao fsica do doente, em repouso, no mostrou alteraes relevantes, nomeadamente, palpao dolorosa das massas musculares ou falta de fora muscular. Laboratorialmente verificou-se elevao da creatina cinase (CK) de 365 U/L (VR < 195 U/L) e urina II com mioglobinria (+++). Aps prova de esforo procedeu-se a nova colheita de sangue, verificando-se CK de 780 U/L, lactato 0,6 mmol/L (VR < 0,2 mmol/L) e pH arterial 7,31 (7,35 < VR < 7,45). O eletromiograma foi compatvel com miopatia ligeira. Foi feita biopsia muscular e efetuados estudos bioqumicos das enzimas da cadeia transportadora de electres. Verificaram-se valores anormalmente baixos de atividade de NADH-citocromo c redutase e succinato-citocromo c redutase, em contraste com actividade normal da NADH desidrogenase, succinato desidrogenase e citocromo c oxidase. 6. Aps leitura atenta do caso clnico: a) b) c) Tente interpretar os sinais e sintomas do doente com base nas alteraes laboratoriais detetadas. Como interpreta os valores laboratoriais aps prova de esforo? Com base na constituio e funcionamento da cadeia transportadora de eletres, como interpreta os resultados do estudo enzimtico efetuado? d) Os mesmos resultados poderiam ser esperados no caso de intoxicao por antimicina A? 7. Explique como ocorre o controlo respiratrio, com base no modelo quimiosmtico. 8. Como esperaria encontrar o consumo de oxignio e a sntese de ATP na presena de 2,4-dinitrofenol? Explique porqu.