ARTIGO DE REVISO

Avanos no tratamento cirrgico das metstases hepticas colorretais

Felipe Jos Fernndez Coimbra1, Thiago Costa Pires2, Wilson Luiz da Costa Junior3, Alessandro Landskron Diniz4, Hber Salvador de Castro Ribeiro3
Cirurgia Oncolgica, SSO, SBCO, SBC, IHPBA, AHPBA, CBC, TECA; Diretor do Departamento de Cirurgia Abdominal do Hospital AC Camargo, So Paulo, SP Cirurgia Oncolgica, Departamento de Cirurgia Abdominal do Hospital AC Camargo, So Paulo, SP 3 Cirurgia Oncolgica, TCBC, TECA, Departamento de Cirurgia Abdominal do Hospital AC Camargo, So Paulo, SP 4 Cirurgia Oncolgica, TCBC, IHPBA, TECA, Departamento de Cirurgia Abdominal do Hospital AC Camargo, So Paulo, SP
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Resumo
O cncer colorretal o terceiro tumor mais frequente no ocidente. Cerca de 50% dos pacientes desenvolvem metstases hepticas na evoluo da doena, as quais so responsveis por, no mnimo, dois teros das mortes1-6. O avano nas tcnicas cirrgicas e a melhora dos esquemas quimioterpicos tm permitido oferecer tratamento com intuito curativo a um nmero cada vez maior de pacientes. Neste artigo, fazemos uma reviso dos avanos recentes do tratamento das metstases hepticas, incluindo estratgias para aumentar as resseces (por exemplo: embolizao da veia porta, ablao por radiofrequncia, hepatectomia em dois tempos, quimioterapia de converso e estratgia inversa de tratamento) e hepatectomias na presena de doena extra-heptica. Por fim, mostramos brevemente o resultado do tratamento cirrgico de metstases hepticas no Hospital A.C. Camargo. Unitermos: Neoplasias hepticas; neoplasias colorretais; neoplasias do sistema digestrio; neoplasias gastrointestinais; cirurgia colorretal; hepatectomia.

Summary Advances in surgical treatment of colorectal liver metastases

Colorectal cancer is the 3rd most common malignant neoplasm in the West. About 50% of patients develop liver metastases throughout the course of the disease. Those are responsible for at least two-thirds of deaths. Advances in surgical techniques and improvement in chemotherapy regimens have allowed offering treatment with curative intent to an increasing number of patients. This article reviews recent advances in the treatment of liver metastases, including strategies to increase resection (e.g., portal vein embolization, radiofrequency ablation, two-stage hepatectomy, conversion therapy and reverse treatment strategy) and hepatectomy in the presence of extrahepatic disease. Finally, the results of surgical treatment of liver metastases at the Hospital A.C. Camargo are briefly shown. Keywords: Abdominal neoplasms; colorectal neoplasms; digestive system neoplasms; liver neoplasms; hepatectomy; colorectal surgery.

Trabalho realizado no Departamento de Cirurgia Abdominal - Hospital AC Camargo - Cirurgia Oncolgica do Aparelho Digestivo, So Paulo, SP

Artigo recebido: 14/09/2010 Aceito para publicao: 25/01/2011

Correspondncia para: Felipe Jos Fernndez Coimbra Rua Jos Getlio, 579, conj 42 Aclimao So Paulo SP CEP: 01509-001 coimbra.felipe@uol.com.br Conflito de interesse: No h.

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Introduo
O cncer colorretal o terceiro tumor mais frequente no Ocidente. Cerca de 50% dos pacientes desenvolvem metstases hepticas na evoluo da doena, as quais so responsveis por, no mnimo, dois teros das mortes1-6. At o momento, o nico tratamento potencialmente curativo para esses pacientes a cirurgia. No entanto, apenas 10% a 20% so candidatos resseco. Caso sejam submetidos resseco completa, a sobrevida em 5 anos pode variar de 37% a 58%, nas sries mais recentes6-8 . Apesar de apenas parte desses pacientes ser candidata a tratamento cirrgico, o nmero absoluto de doentes ressecveis considervel. Se fizermos uma estimativa livre para a populao brasileira, com base nas taxas de incidncia fornecidas pelo INCA para o cncer colorretal 2009/2010, que de 27.000 casos novos/ano, podemos supor que cerca de 13.500 (50%) pacientes tm ou tero metstases hepticas colorretais (MHCR), dentre os quais 2.700 a 4.050 pacientes/ano (20% a 30%) sero candidatos potenciais para resseces hepticas. O aumento das indicaes cirrgicas, com a incluso de metstases bilaterais, sem limite para o nmero e tamanho dos ndulos, associado melhora dos resultados do tratamento sistmico com o uso de novos esquemas com altas taxas de resposta (passando de menos de 20% para cerca 50%), podem tornar pacientes inicialmente irressecveis em ressecveis, e transformar tratamentos inicialmente paliativos em curativos9-11. Neste artigo, fazemos uma reviso dos avanos recentes do tratamento das metstases hepticas, incluindo estratgias para aumentar resseco e hepatectomias na presena de doena extra-heptica. Por fim, mostramos brevemente o resultado do tratamento cirrgico de metstases hepticas no Hospital A.C. Camargo.

Nos pacientes candidatos a resseces extensas necessrio calcular com maior exatido o volume do FRF. Para isso fundamental a realizao da volumetria heptica. Realiza-se a mensurao direta do FRF por tomografia computadorizada (TC). Dentre as frmulas existentes, utilizamos a descrita por Vauthey et al. para calcular o volume heptico total padronizado.12-13 Quanto margem, ao contrrio do que se acreditava anteriormente, no h obrigatoriedade de ser de pelo menos 1 centmetro. Busquets et al.14, em estudo multicntrico com 557 pacientes, compararam as margens de resseco de 1 mm a 1 cm e observaram que no h diferena significativa de sobrevida global e livre de doena. Portanto, o principal objetivo obteno de margens livres14. Avaliao pr-operatria e exames de estadiamento Devem ser consideradas inicialmente as sequelas de tratamentos anteriores (por exemplo, hepatectomias e quimioterapia prvias) e as comorbidades dos pacientes (obesidade, diabetes mellitus, etilismo, cirrose heptica). A morbidade associada esteatose heptica, muitas vezes consequncia do tratamento sistmico, controversa, pois apesar de haver leso histolgica heptica, sua influncia na mortalidade permanece indefinida15. O principal exame a ser realizado para estadiamento a TC com protocolo para fgado, no qual so realizadas aquisies de imagens com cortes finos (de preferncia em aparelho com multidetectores) em quatro fases: prcontraste, arterial, portal e de equilbrio ou tardia. considerada padro ouro pela maioria dos centros especializados, pois possibilita com acurcia avaliar a ressecabilidade, o nmero de ndulos e suas relaes com as estruturas hepticas e rgos adjacentes, alm da realizao da volumetria heptica. Outros exames tambm podem ser utilizados com eficcia, em especial a ressonncia magntica (RM), que possibilita a aquisio de imagens de qualidade equivalente tomografia. Alguns acreditam que nesses tempos de quimioterapia pr-operatria e obesidade, a RM pode ser de grande importncia pela maior capacidade de diferenciar reas de esteatose de ndulos secundrios, fato que ainda est para ser comprovado. A colonoscopia deve ser sempre utilizada para afastar a possibilidade de recidiva do tumor primrio. Imagens do trax atravs de radiografias ou TC tambm so obrigatrias para avaliar a presena de metstases pulmonares. O PET-CT surge como novidade no estadiamento desses pacientes, porm ainda no h consenso no seu uso. Fernandez FG et al. avaliaram 100 pacientes com metstases hepticas de origem colorretal que utilizaram o PET-CT no pr-operatrio, e concluram que h vantagens de sobrevida quando se realiza FDG-PET devido a uma melhor seleo dos pacientes para cirurgia, observandoRev Assoc Med Bras 2011; 57(2):220-227

Critrios de ressecabilidade
A capacidade de remover todas as metstases hepticas com margens livres e de preservar um fgado remanescente futuro (FRF) de pelo menos 20% do volume heptico total (VHT) em pacientes com fgado saudvel, na ausncia de doena extra-heptica irressecvel, define a maioria dos casos quanto ressecabilidade heptica. Alm disso, necessrio garantir fluxo arterial e portal (inflow) adequados, bem como drenagem biliar e retorno venoso (outflow). Alguns pacientes podem necessitar de um volume de FRF maior que 20%. Pacientes que receberam muitos ciclos de quimioterapia (quimioterapia intensa) necessitam de FRF de pelo menos 30%, enquanto nos pacientes com hepatopatia crnica ponderamos 40%. Ainda h muita controvrsia quanto ao que se considera quimioterapia intensa. No Hospital A. C. Camargo considera-se mais que 6 ciclos de esquema habitual realizado nos dias de hoje, como FOLFOX (5-fluoracil e oxaliplatina), FOLFIRI (5-fluoracil e irinotecan) ou FOLFOXIRI (5-fluoracil, oxaliplatina e irinotecan).

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se uma sobrevida em 5 anos de 58% neste grupo de pacientes16, porm a grande crtica a este trabalho no comparar o PET-CT aos exames tomogrficos de alta definio atualmente disponveis. Deve-se ficar atento para falsos negativos aps quimioterapia. Assim, mesmo quando no h captao de ndulo visualizado antes da quimioterapia, mantm-se a indicao de resseco, uma vez que bem conhecida a diminuio da sensibilidade do PET-CT em detectar metstases ps-quimioterapia17, em especial antes de duas semanas aps o seu trmino. O PET-CT pode ainda predizer a resposta quimioterapia quando utilizado com 18F-FU no lugar do 18F-FDG18. Uma das grandes questes no reestadiamento ps-QT a discrepncia de resultados dos exames de imagem com os achados cirrgicos19,20. Angliviel et al. mostraram que h mais de 50% de discrepncia de resultados dos achados da TC ps-quimioterapia no reestadiamento quando comparado com resultado cirrgico20. Carnaghi et al. apontaram que tanto o PET-CT como a TC tm sensibilidade limitada (60%) para reestadiamento de MHCR aps quimioterapia, especialmente para leses menores que 1 cm19. Benoist et al. avaliaram 66 pacientes que obtiveram resposta completa nos exames de imagem aps quimioterapia neoadjuvante e foram submetidos a explorao cirrgica e seguimento clnico rigoroso21. Destes, 32 tiveram leses identificadas na cirurgia e 23 foram identificadas no seguimento clnico nos mesmos stios de leso prvia. A concluso que 83% dos pacientes que tiveram resposta completa nos exames de imagem tm doena residual macro ou microscpica, ou recidiva precoce. Em nossa opinio, essa informao de suma importncia para a indicao da explorao cirrgica e resseco das reas previamente comprometidas, mesmo nos pacientes nos quais se observa resposta radiolgica completa e que se pretende um tratamento com carter curativo. Tratamento cirrgico O procedimento cirrgico deve ser iniciado pela explorao minuciosa da cavidade abdominal, com especial ateno para avaliao de doena extra-heptica. Avaliam-se clon, peritnio, linfonodos retroperitoneais, tronco celaco e hilo heptico, com realizao de bipsias e exame de microscopia por congelao em todos os pontos suspeitos. Na avaliao do fgado, todas as modalidades so importantes. Na inspeo podemos observar a presena de ndulos, cicatrizes ps-QT, retraes ou reas sugestivas de fibrose. palpao notamos a presena de reas endurecidas, firmes ou fibroelsticas, arredondadas, que podem ser superficiais, facilmente palpveis, ou profundas. Nestas, deve-se ter muita ateno, pois a presena de parnquima heptico entre o tumor e a mo do examinador pode dificultar a avaliao. O exame deve ser realizado com o deslizamento das mos do cirurgio sobre toda a
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superfcie heptica e deve ser sempre bimanual, aumentando a sensibilidade para se identificar leses profundas, especialmente no lobo esquerdo. A ultrassonografia intraoperatria hoje uma arma essencial no estadiamento e planejamento cirrgico, portanto, exame obrigatrio em qualquer cirurgia heptica. Pode identificar de 20% a 30% de ndulos no detectados nos exames convencionais. Entre ns, Cohen MP et al. demonstraram que a ultrassonografia intraoperatria em cirurgias para resseco de metstases hepticas muda a estratgia cirrgica em 25,7% e extremamente til na identificao de leses menores que 1 cm22. O tipo de resseco deve ser orientado pelo nmero e localizao das leses, e pela necessidade de se obter margens livres de tumor. As resseces anatmicas, isto , exrese de segmentos hepticos ou lobos respeitando-se as regies delimitadas pela vascularizao venosa e arterial alm da drenagem biliar, so preferveis por permitirem menor perda sangunea e menor risco de margens comprometidas. No entanto, no h diferena de sobrevida em relao s resseces no anatmicas desde que as margens estejam livres23,24. Os tipos de resseco so: segmentectomias, bissegmentectomias, hepatectomias centrais, lobectomias, trissegmentectomias, enucleaes e combinaes entre estas. Resseces concomitantes ao primrio so factveis e seguras, desde que realizadas por equipe experiente e respeitando-se os princpios oncolgicos. Estratgias para aumentar a ressecabilidade Conforme descrito anteriormente, atualmente a ressecabilidade definida por um novo paradigma, nos quais devem ser consideradas principalmente a possibilidade de resseco R0 das leses hepticas, assim como a resseco completa de leses extra-hepticas, e na qualidade (inflow / outflow) e quantidade do fgado remanescente aps a cirurgia, e no mais exclusivamente por fatores clinicopatolgicos do tumor. Portanto, critrios utilizados anteriormente, quais sejam, nmero de ndulos, tamanho das leses, bilateralidade e presena de doena extra-heptica (desde que ressecvel), devem ser considerados fatores prognsticos, e no contraindicao para resseco. ANTES: baseava-se no que era ressecado AGORA: baseia-se no que permanecer aps a resseco Fundamentadas nesses princpios, so delineadas estratgias que possibilitem a resseco de doena extensa em diversas condies em que previamente seriam consideradas irressecveis. Ainda assim, h casos em que no possvel obter resseco completa com volume de FRF adequado utilizando-se as tcnicas habituais. Nesta situao, lanamos mo de alguns artifcios para aumentar a ressecabilidade.

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Embolizao de veia porta

Em geral 20% do volume de fgado remanescente futuro (FFR) normal considerado seguro aps uma resseco extensa. No entanto, o volume de corte para o FRF em pacientes com fgados com esteatose, esteato-hepatite (30% VFR) ou cirrose (>40%) deve ser maior. Em geral, o lobo direito representa dois teros do volume heptico e o esquerdo apenas um tero. Frequentemente, pacientes com mltiplas leses hepticas so submetidos a hepatectomia direita estendida para o segmento IV (ou trissegmentectomia direita). Em mdia, essas cirurgias removem cerca de 84% do volume heptico na ausncia de hipertrofia compensatria do fgado remanescente25. Entretanto, observa-se grande variao individual no volume dos segmentos e lobos hepticos. Para se evitar operaes em pacientes com FRF inferior ao desejado, a embolizao de veia porta deve ser realizada para induzir hipertrofia de lobo contralateral25. A ideia surgiu da observao de que quando ocorre invaso tumoral de um ramo da veia porta, h hipertrofia do lobo contralateral. Tecnicamente, realizada atravs da cateterizao por radioscopia da veia do lobo ou segmentos em questo, seguida da embolizao do vaso por material emblico (molas, trombina, cianoacrilato, microesferas etc.). um procedimento relativamente seguro; sua taxa de complicaes varia de 5% a 8%. O crescimento esperado do volume do FRF de 8% a 16%26-28. A embolizao de veia porta mais frequentemente utilizada como parte de esquemas de tratamento multimodal, que incluem tratamento quimioterpico properatrio e hepatectomia, uma vez que a maior parte desses pacientes j se apresenta com mais de um fator de mau prognstico, como mltiplas leses, leses bilobares, linfonodos comprometidos no primrio e metstases extra-hepticas. Alguns autores avaliaram se o uso de tratamento quimioterpico antes ou depois da embolizao portal poderia prejudicar a hipertrofia heptica, porm os resultados apontam para um no prejuzo na hipertrofia do fgado em que se deseja aumento de volume29,30.

dora de parnquima que se d no lobo ou segmentos em que h menos doena (geralmente o lobo esquerdo) e que possibilite a obteno de margens livres de tumor, permitindo a preservao da maior parte do lobo ou segmentos em questo. Espera-se de 4 a 6 semanas para a cirurgia, e sempre fazemos controle de volumetria heptica antes e aps esse perodo para ter certeza que h FRF em volume adequado. J no segundo tempo do procedimento, normalmente realizada uma resseco mais extensa, na maioria das vezes do lobo direito estendida para o segmento IV. Raramente h necessidade de embolizao de veia porta esquerda para hipertrofia do lobo direito, pois o volume do mesmo dificilmente inferior ao requerido. Por se tratar de um procedimento complexo, s deve ser realizado em situaes de carter curativo. Em diversas situaes indica-se a quimioterapia no tempo entre a embolizao e a cirurgia, sem o uso de anticorpo monoclonal (bevacizumabe), caso este esteja sendo utilizado no esquema quimioterpico. A finalidade evitar crescimento tumoral durante a espera para o segundo tempo da cirurgia.

Radiofrequncia
Outra alternativa cirurgia em dois tempos a associao da ablao por radiofrequncia com a resseco heptica, o que pode em algumas situaes expandir o nmero de pacientes elegveis para cirurgia. Entretanto, a radiofrequncia tem maior risco de recidiva em comparao resseco, principalmente em leses maiores que 3 cm. Sua utilizao deve se restringir aos casos em que a resseco no seja possvel por no haver volume de FRF adequado7.

Terapia de converso
Muitos pacientes apresentam doena heptica to extensa ao diagnstico que podem no ser candidatos resseco heptica atravs de nenhuma das tticas anteriormente mencionadas. Entretanto, existem casos em que a reduo das leses hepticas atravs de QT pode possibilitar a realizao do tratamento cirrgico, transformando uma doena inicialmente irressecvel em ressecvel. Quando a quimioterapia empregada com esse intuito, denominada QT de converso. A QT de converso consiste na administrao de esquemas teraputicos com alta taxa de resposta visando diminuio do volume tumoral de forma a permitir a resseco das metstases ao mesmo tempo em que se obtm um volume de fgado remanescente adequado. As principais opes teraputicas consistem em FOLFOX ou FOLFIRI, ou ainda a combinao de ambos (FOLFOXIRI), obtendo-se taxas de resposta entre 48%-66%32-35, 39%-62%36-38 e 56%-71,4%39,40, respectivamente. Segundo alguns autores, ocorre converso em cerca de 10% a 20% de indivduos inicialmente irressecveis9, sendo possvel
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Hepatectomia em dois tempos

Em situaes extremas em que h mltiplas metstases em ambos os lobos hepticos, resseces em dois tempos podem ser a melhor opo teraputica e a nica chance de cura, preservando adequado volume de FRF. Os resultados iniciais tinham alto ndice de insuficincia heptica e mortalidade ps-operatria maior que 10%31, muito diferente dos dias de hoje com a utilizao rotineira de embolizao de veia porta em centros especializados. A recomendao que na primeira interveno seja realizada a exrese das metstases do parnquima heptico que se deseja preservar (FRF) para se evitar o crescimento exagerado das metstases aps o desvio do fluxo portal pela embolizao. Habitualmente uma resseco poupa-

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obter-se sobrevida semelhante observada em pacientes inicialmente ressecveis41. Taxas de resposta ainda maiores podem ser obtidas com a adio de terapia alvo com cetuximabe ou bevacizumabe. A durao da QT deve ser apenas pelo tempo necessrio para que ocorra a converso, no havendo um nmero de ciclos predeterminados. A inteno que o paciente seja operado assim que as leses se tornem ressecveis, evitando toxicidade heptica desnecessria resultante do excesso de QT e tambm uma eventual progresso de doena aps longo perodo de tratamento. Assim, os pacientes devem ser seguidos em conjunto com o cirurgio, atravs da realizao de exames de imagem de controle a cada dois meses, visando detectar uma resposta das leses e identificar o mais cedo possvel o momento em que as metstases se tornem ressecveis. Caso no ocorra resposta radiolgica adequada, um novo esquema de QT pode ser tentado, sempre visando converso.

Doena extra-heptica
Tradicionalmente, a presena de metstases extra-hepticas de origem colorretal era considerada contraindicao absoluta para hepatectomias42. Como consequncia da maior segurana para realizao dos procedimentos cirrgicos e a evoluo da eficcia dos esquemas de quimioterapia, comeou-se a oferecer resseces hepticas associadas a resseces das metstases extra-hepticas para grupos selecionados de pacientes. Os principais stios de doena extra-heptica a serem considerados so: linfonodos portais, peritnio e pulmo. As metstases para linfonodos portais no contexto das MHCR so resultantes da via de drenagem linftica do fgado, e assim representam a disseminao locorregional das metstases hepticas43. Pacientes com metstases macroscpicas para linfonodos portais apresentam evoluo desfavorvel, com pouqussima chance de sobrevida em cinco anos44,45. Entretanto, possvel selecionar pacientes com melhor prognstico baseado na localizao dos linfonodos acometidos. Jaeck et al. demonstraram que enquanto pacientes com metstases linfonodais ao longo da artria heptica comum e tronco celaco apresentavam 0% de sobrevida em 1 ano, aqueles com metstases linfonodais localizadas no ligamento hepatoduodenal apresentavam sobrevida de 38% em trs anos46. Esses achados foram confirmados por Adam et al., que em uma anlise de 47 pacientes com metstases linfonodais peri-hepticas mostraram que se pode esperar uma sobrevida de 25% em cinco anos para os casos de metstase no ligamento hepatoduodenal, no existem sobreviventes com metstases no tronco celaco ou para-articas47. Assim, s devem ser considerados para resseco heptica os pacientes com metstases linfonodais do ligamento hepatoduodenal. Aqueles com doena linfonodal retroperitoneal devem receber tratamento paliativo.
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Os pulmes, juntamente com o fgado, so os locais mais comuns de metstases de tumores colorretais. Diversos trabalhos j demonstraram que a resseco da doena pulmonar pode levar sobrevida em longo prazo48. Entretanto, pouco se estudou sobre a presena de metstases pulmonares e hepticas sincrnicas. Seis estudos abordaram essa questo, mostrando que apesar de frequentemente ser necessrio realizar novas resseces por recidiva precoce, a sobrevida global em cinco anos varia de 27%-74%49. Os principais fatores que parecem influenciar o prognstico so: nmero de leses pulmonares, nmero de leses hepticas e apresentao sincrnica versus metacrnica. Carcinomatose peritoneal ocorre em 13%-25% dos pacientes com tumores colorretais. Se tratada apenas com QT sistmica, esta condio leva a bito em menos de 1 ano, com sobrevida mediana variando de 5,2 a 6,9 meses50. Entretanto, de forma semelhante s metstases hepticas, cada vez mais se acredita que ela nem sempre significa doena sistmica disseminada, mas sim uma forma de disseminao locorregional (depsito transmural de clulas tumorais) passvel de tratamento atravs de peritoniectomia e quimioterapia intraperitoneal hipertrmica (HIPEC)51. Assim, pacientes com doena peritoneal restrita podem se beneficiar da realizao desse tratamento52. Dois trabalhos lidam especificamente sobre a associao de carcinomatose peritoneal e metstases hepticas. Carmignani et al. avaliaram 27 pacientes com carcinomatose peritoneal, dos quais 16 apresentam metstases hepticas como o nico stio adicional de doena e outros quatro apresentavam metstases hepticas e pulmonares53. Os procedimentos visando citorreduo completa apresentaram morbidade de 14,8%, sem nenhum bito e com sobrevida mediana de 15,2%. J Elias et al. relataram o tratamento de 27 pacientes com MHCR e carcinomatose peritoneal sincrnica, sendo 14 pacientes com carcinomatose detectada do pr-operatrio e 13 pacientes com deteco no intraoperatrio54. Houve um bito ps-operatrio (4%) no 14 dia em virtude de peritonite no diagnosticada, e a morbidade foi 58%. Com seguimento mediano de 6,1 anos, a sobrevida global foi de 26,5% em cinco anos, sendo que sete pacientes permaneciam livres de doena, e de todas as recidivas apenas trs haviam sido no peritnio. O nico fator prognstico com significncia estatstica foi nmero de ndulos hepticos maior que dois. Entretanto, estes resultados ainda necessitam ser corroborados por outros estudos randomizados e com casustica maior. Assim, pacientes muito bem selecionados, desde que tenham seus tratamentos realizados em centros de excelncia, podem ser submetidos ao tratamento das metstases hepticas em conjunto com o tratamento da carcinomatose peritoneal.

Estratgia inversa de tratamento

Pacientes com metstases hepticas sincrnicas classicamente so submetidos resseco do tumor primrio, seguida de longos perodos de QT e, posteriormente, caso

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no haja progresso da doena nesse intervalo, encaminhados resseco heptica55,56. Entretanto, em pacientes que apresentam doena heptica avanada, pode ocorrer progresso das metstases durante o perodo do tratamento do tumor primrio, fazendo com que as leses se tornem irressecveis. Este problema se torna especialmente importante em pacientes com tumores de reto (nos quais frequentemente necessrio realizar radioterapia neoadjuvante, em que a quimioterapia concomitante apresenta apenas funo radiossensibilizante) e naqueles que apresentam alguma complicao cirrgica decorrente do tratamento do tumor primrio. Uma estratgia para amenizar este problema tem sido a realizao da resseco heptica no mesmo procedimento em que se faz a resseco do tumor colorretal. Entretanto, poucos pacientes so candidatos a este procedimento, havendo considervel limitao para a realizao de hepatectomias extensas57,58. Como tentativa de se contornar o problema, recentemente tem-se utilizado uma nova estratgia de tratamento, denominada estratgia inversa, na qual ocorre uma inverso da sequncia de tratamento clssico59,60. Assim, as metstases hepticas principais determinantes para a definio do carter curativo do tratamento so tratadas antes do tumor primrio. So candidatos a este tratamento pacientes com tumor colorretal assintomtico com metstases hepticas volumosas porm ressecveis, ou ainda pacientes com metstases inicialmente irressecveis que evoluem com converso atravs de QT. Em nosso servio, preconizamos sempre o incio do tratamento desses pacientes com quimioterapia, visando cobertura imediata tanto das metstases hepticas quanto da doena sistmica micrometasttica. As principais preocupaes em relao a essa abordagem so a possibilidade de ocorrer complicaes relacionadas ao tumor primrio (dor,

sangramento ou obstruo) ou a progresso das metstases hepticas durante o perodo da QT. Entretanto, a primeira um evento raro, no diferente das taxas de complicaes ou obstrues por bridas observadas em pacientes operados61,62, enquanto a ltima situao representa um fator de prognstico to ruim que esses pacientes dificilmente teriam se beneficiado de qualquer tratamento cirrgico inicial63.

Resultados do tratamento

Mesmo com a expanso das indicaes cirrgicas para tumores maiores, mltiplos ndulos, leses sincrnicas, bilobares e doena extra-heptica, observa-se aumento da sobrevida ao longo das ltimas dcadas, elevando-a em cinco anos de 30% nas sries mais antigas para valores acima de 50% nas sries atuais (Tabela 1). Uma anlise publicada de 70 pacientes operados em nossa instituio entre janeiro de 1999 e junho de 2005 mostrou sobrevida em cinco anos de 51%64. Uma reavaliao mais recente de nossa casustica, levando em conta 142 cirurgias em 121 pacientes nos ltimos anos, revelou uma sobrevida global de 66,2% em cinco anos e de 54,9% em sete anos (dados no publicados).

Concluso
O aperfeioamento das tcnicas cirrgicas aliado maior segurana para sua realizao, assim como a melhoria dos esquemas quimioterpicos tm possibilitado que cada vez mais se possa oferecer a pacientes com metstases hepticas a possibilidade de cura ou de sobrevida em longo prazo. Fatores que anteriormente eram considerados contraindicaes para cirurgia, tais como nmero de metstases, metstases sincrnicas e at mesmo presena de doena extraheptica, devem ser considerados fatores prognsticos e se analisados de forma isolada no devem privar o paciente da oportunidade de tratamento.

Tabela 1 Resultados de resseco heptica para cncer colorretal metasttico Autor (ano) Hughes et al. (1986) - Multicntrico Gayowski et al. (1994) - Pittsburg Medical Center Jamison et al. (1997) - Mayo Clinic Fong et al. (1999) - Memorial Sloan Katering Choti et al. (2002) - Johns Hopkins Fernandez et al. (2004) - Washington University Pawlik et al. (2005) - M.D. Anderson Hospital A.C. Camargo (2005) Hospital A.C. Camargo (2010) Mortalidade % 0 4 3 1 1 1 0 0,9 (30 dias) 1,8 (90 dias) Sobrevida mdia (meses) 33 33 42 46 74 Sobrevida em 5 anos 33% 32% 27% 36% 40% 59% 58% 51% 66,2%

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Referncias
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