TEMA17.

DEPRESORESDELSNC
PSICOLPTICOS:
I. FrmacosqueactansobrereceptorGABARGICO:
Benzodiazepinas II. FrmacosqueactansobrereceptorDOPAMINRGICO: Fenotiazinas,butirofenonas,...

III.Frmacosagonistasreceptor2ADRENRGICO:
Xilacina,detomidina,...

ANTICONVULSIVANTESYANTIEPILPTICOS:

FRMACOSPSICOLPTICOS
capaces de producir depresin del SNC efectos farmacolgicos muy diversos
Frmacos

SEDANTES/HIPNTICOS

Excitabilidad No embotamiento No sueo Calma Indiferencia Relajacin muscular (moderada)

MECANISMO ACCIN

TRANQUILIZANTES

TRANQUILIZACIN

SEDACIN/HIPNOSIS

Receptor GABA:
Benzodiacepinas Barbitricos Receptor DA Fenotiacinas Butirofenonas R 2-Adrenrgico

Excitabilidad Embotamiento Inducen sueo Calma Indiferencia Relajacin muscular (moderada)

I. FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL RECEPTOR GABARGICO:

GABA

BENZODIACEPINAS
Barbitricos
Exterior

GABA Benzodiazepinas
Alcohol

Accin molecular de BZD:

Alcohol

Interior

a) Unin especfica a sitios vinculados con la sinapsis de GABA

b) Interactan con sitio especfico localizado en el complejo

Membrana

molecular del receptor GABA-A

BENZODIAZEPINAS

Mecanismo de Accin
Antagonistas RBenzodiacepinas Agonistasinversos Rbenzodiacepinas Agonistas RBenzodiacepinas Cl

Barbitricos
Neuroesteroides

Receptor Benzodiacepinas

Receptor GABA

Bicuculina Muscimol

Membrana plasmtica

Picrotoxina

Cl

Modulacin Alostrica: - Aumenta probabilidad apertura del canal de Cl

Acciones Farmacolgicas.

BENZODIAZEPINAS

Todas BZD/DOSIS: ansiolticas, tranquilizante/sedante y relajante muscular Dependiente de MOLCULA: efecto hipntico y anticonvulsivante
O

Ansioltica:
- Disminuyen la ansiedad y estrs, sin disminuir actividad general - NO tiles en trastornos de pnico y fobias.

Tranquilizante (Formacin Reticular, Sistema Lmbico)-Sedante /Hipntica

(Estructuras Corticales)

-Calma, somnolencia y cierto grado de ataxia y confusin - Fases paradjicas de excitacin, agitacin y convulsiones
O

Relajante muscular:
-Origen central: (Mdula Espinal, Formacin Reticular, G.Basales, Cerebelo) - Procesos hipertnicos, espsticos y discinticos

Anticonvulsivante:

- Evita la difusin subcortical de las descargas desde zonas epileptgenas a regiones corticales. O Otras : Amnesia anterogrda, Dependencia, Tolerancia, Orexgenas...

BENZODIAZEPINAS

INHIBICIN DEL GABA DE OTRAS VAS DE NEUROTRANSMISIN

Anticonvulsivante? Relajacin muscular?

Ansioltico ?

Sedacin?

Farmacocintica
Absorcin: -Buena absorcin oral. IM: dolor y absorcin errtica
O O O O O

BENZODIAZEPINAS

Administracin IV lenta Alta unin a protenas plasmtica (90%) Atraviesan membranas mamarias y placentarias Metabolismo heptico Desmetilacin, hidroxilacin, oxidacin, nitrorreduccin y conjugacin glucurnica Recirculacin entero-heptica: Metabolitos activos (efecto acumulativo) Excrecin y eliminacin: orina

Accin corta: Midazolan Accin Intermedia: Lorazepan Accin larga: Diazepan

 Buen margen de seguridad

Reacciones Adversas

BENZODIAZEPINAS

Intoxicacin aguda: - Flumazenilo (antagonista BZD): metabolismo rpido semivida corta readministracin en intoxicacin por BZD de accin larga. Dosis teraputicas: escasa modificacin parmetros fisiolgicos Excepcin: interaccin con depresores SNC patologas previas BZD semivida larga o metabolitos activos: acumulacin progresiva por dosis consecutivas. Depresin respiratoria (menor que opiceos o barbitricos): Precaucin patologa respiratoria crnica Efectos paradjicos: agitacin o ansiedad (diazepam IV perro) Dependencia y Tolerancia (empleo continuado, retirada gradual) * Gatos: diazepam oral, fallo heptico fulminante

InteraccionesFarmacolgicas: PotenciadepresoresdelSNC

BENZODIAZEPINAS

Aplicaciones Teraputicas
O

Ansiolticos Alopeciasydermatitisdeorigenpsicgeno(diazepam). Estrsdesteteytransporte(diazepam). Anticonvulsivantes,antiepilpticos,relajantesmusculares Espasticidadmuscular(diazepam). ConvulsionesEpilpticas:estatusepilepticus (midazolam>lorazepam>diazepam).

Accintranquilizante/sedante.Preanestesia*yPostquirrgico (diazepam<lorazepam=zolazepam<flunitrazepam<midazolam) Caballo:escasatranquilizacin.Preanestesia,relajantemuscular Perro:excitacininicial( midazolam) * BZD:solasnobuenasinductoras,nopermitenintubacin.Sien premedicacin

II. FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL RECEPTOR DOPAMINRGICO:

Clsicos/Tpicos: FENOTIACINAS, BUTIROFENONAS: Mecanismo de Accin:
Antagonismo Receptores Presinpticos y Postsinpticos-D2
(Sistema: Nigroestriado, Mesocorticolmbico y Tuberoinfundibular)

Sndrome Neurolptico:
Disminucin

de alerta

Indiferencia el entorno Rigidez muy acusada

Organizacin del sistema dopaminrgico. El sistema nigroestriado conecta la sustancia negra con el caudado-putamen. El sistema mesocorticolmbico est formado por neuronas que van desde el rea del tegmento ventral hasta el ncleo accumbens y hasta la corteza cerebral. El sistema tuberoinfundibular comunica el ncleo arqueado del hipotlamo con la hipfisis.

Desaferentizacin sensorial

FENOTIACINAS
(Acepromacina, Flufenazina, Clorpromacina,Prometacina)

MECANISMO DEACCIN: ANTAGONISTAS DE:

S.N. CENTRAL: R Dopaminrgicos D2 S. N. PERIFRICO Receptores - adrenrgico Receptores de Histamina Receptores de Serotonina Receptores Colinrgicos

ACCIONES FARMACOLGICAS
- Cuadro de inmovilizacin motora (catalepsia) - Efecto dosis dependiente- efecto techo - Signos de tranquilizacin: Ptosis del labio inferior Relajacin parpebral Relajacin del pene. Flacidez vulvar Cada de cabeza y cuello Aumento base sustentacin 2.- Accin sobre la musculatura esqueltica: - Dosis teraputicas: Relajacin muy dbil - Dosis elevadas: Catalepsia

FENOTIACINAS

1.- Tranquilizacin-sedacin - Calma, retraso psicomotor, cierto grado somnolencia.

3.- Accin antiemtica: Depresin de la zona gatillo quimiorreceptora 4.- Accin vegetativa: Bloqueo R de localizacin perifrica (DA, ACh, H, -adrenrgico, 5-HT ):hipotensin, dificultad miccin, estreimiento

FENOTIACINAS

5.- Accin sobre sistema endocrino: - Bloqueo R- DA de adenohipofisis (ACTH, Prolactina, TSH ) e hipotlamo. -Inhibicin de la secrecin de gonadotropinas (terapias prolongadas) 6.- Accin sobre el sistema genitourinario. - Efecto diurtico, liberacin ADH - Prolapso peneano (quido y toro. No administrar a sementales) 7.- Hipotermia. Muy manifiesta en pequeos animales

REACCIONES ADVERSAS
Reacciones extrapiramidales (movimientos discinticos)

Hiperexcitabilidad, convulsiones o rigidez muscular

Indicaciones:
PREMEDICACIN ANESTSICA Disminucin cantidad anestsico necesario Facilita induccin rpida y suave Disminucin secrecin salivar y respiratoria Bloqueo reflejo vagal ( bradicardias por intubacin)

ANTIEMTICO

TRANQUILIZACIN-SEDACIN (no en cerdos) TRANSTORNOS DEL COMPORTAMIENTO (psicosis): perro y caballo NEUROLEPTOANALGESIA (+ opioide) IV lenta, mejor oral o IM No IV en bvidos: muerte sbita frecuente

BUTIROFENONAS
(Haloperidol, Droperidol, Azaperona)
O O O O

Mayor potencia que Fenotiazinas, Elevada potencia antiemtica Escasa sedacin Escaso bloqueo adrenrgico

Mayor incidencia de reacciones extrapiramidales Modificaciones del comportamiento

Efectos secundarios

Agresividad Estrs Canibalismo

Indicaciones:

Nueva Generacin/Atpicos:
Clozapina, Risperidona, Olanzapina, Mecanismo de Accin: ANTAGONISTAS 5-HT2/D2
Mayor afinidad por R D2 en va mesolmbica que nigroestriada

Los R 5-HT2A regulan la liberacin de DA en el nigroestriado

-Ausencia efecto sobre niveles Prolactina -Menor incidencia efectos extrapiramidales -Alteraciones hematolgicas

III. FRMACOS AGONISTAS DE RECEPTORES 2

(Xilacina, Detomidina, Medetomidina, Romifidina)

Consideraciones previas:
-Regulacin vigilia, percepcin sensorial y actividad motora -Mltiples localizaciones orgnicas - No especificidad (1 , otros tipos receptoriales ) - Sensibilidad dependiente de especie

O O O O

Sedacin Analgesia Relajacin Muscular Ansiolsis

El ncleo noradrenrgico ms importante es el locus coeruleus del que parte una va ascendente principal (hacia el tlamo, los tubrculos olfatorios, la corteza cerebral y el hipocampo), una va hacia el cerebelo y otra descendente hacia la mdula espinal. En el rea tegmental se originan vas ascendentes hacia el hipotlamo y descendentes hacia la mdula espinal.

ACCIONES FARMACOLGICAS 1.- Sedacin

PROYECCIONESNORADRENRGICAS ACTIVADORASASCENDENTES

ESTMULOS SENSORIALES

R 2 presinpticos (auto- y heterorreceptores NA,DA,ACh, 5-HT) inhibidores

< selectividad del F > variacin interespecie Efecto techo (mayor duracin y efectos colaterales) Administracin crnica prdida sedacin Ataxia dosis-dependiente Hiperacusia

2.- Analgesia

3.- Relajacin Muscular

Origen central Inhiben vas reflejas espinales (reducen liberacin Glutamato)

4.- Ansilisis
Dependiente de dosis y de selectividad Dosis elevadas o actividad 1: Anxiognicos Actan como agonistas parciales del R 5-HT1A

REACCIONES ADVERSAS
Cardiovascular: hipotensin, bradicardia, arritmgeno, vasoconstriccin coronaria - Depresin centro respiratorio - Inhibicin motilidad y secrecin gastrointestinal - Emesis (origen central) (90% gatos, 40% perros) -Hipotermia - Prolapso peneano

ANTAGONISTAS 2 ADRENRGICOS
(yohimbina, tolazolina atipamezol) Reversin efectos agonistas Acortar tiempo recuperacin de animal sedado Dosis: vara con especie y agonista

ANTICONVULSIVANTES Y ANTIEPILPTICOS
Crisis Epilptica: Expresin clnica de una alteracin funcional cerebral autolimitada, debida a una actividad anmala y excesiva de neuronas corticales, que producen descargas elctricas sincrnicas. Epilepsia: Recurrencia de crisis epilpticas. Etiologa diversa.
Crisis parciales focales Crisis generalizadas Grand Mal Petit Mal o Ausencias

FRMACOS ANTIEPILPTICOS: Previenen o anulan las crisis convulsivas de cualquier etiologa.

MECANIMO DE ACCIN

Modifican la excitabilidad neuronal responsable de la crisis.

Actan sobre los canales inicos favoreciendo la inhibicin sobre la excitacin y as evitar o prevenir la crisis:

1. Frmacos que actan sobre canales de Na+

(Fenitona, Carbamacepina, Lamotrigina)

estabilizan la membrana neuronal reducen progresin de la crisis limitan desarrollo de la actividad epilptica mxima

2.- Frmacos que actan sobre el sistema GABA

a) Directamente sobre R-GABAA :
BZD y Barbitricos (Fenobarbital, Primidona)

b) Inhibiendo recaptacin GABA: Tiagabina c) Inhibiendo GABA-transaminasa:Vigabatrina

d) Actuando sobre GAD:

Gabapentina, Valproato

3. Frmacosqueactansobreelsistemaglutamatrgico
Felbamato,Topiromato InhibenAMPA,kainato,NMDAyglicina

4. FrmacosqueactansobrecanalesTdecalcio
Etosuximida.Especialmenteeficacesenepilepsiasgeneralizadas

5. Otrosmecanismos:
Pregabalina ReducedespolarizacininducidaporCa2+ disminuyendoliberacindeNT