ESCUELA SUPERIOR POLITECNICA DE CHIMBORAZO FACULTAD DE CIENCIAS ESCUELA DE BIOQUIMICA Y FARMACIA

TECNOLOGA FARMACUTICA II

TEMA: MATERIALES DE UNA INDUSTRIA FARMACUTICA AUTOR: Gabriel Vinueza Monica Moyn Estefania Heredia Yolanda Buenao Martha Naranjo TUTOR: Vctor Hernn Guangasig Toapanta RIOBAMBA-ECUADOR

2012

Pgina 1 de 14

CONTENIDO:

1. RESUMEN 2. INTRODUCCION 3. TEMAS A INVESTIGAR Edificios e instalaciones industriales para la fabricacin de medicamentos Suelos, paredes y techos Mantenimiento Ventilacin Iluminacin Tratamiento de desechos Equipos, recipientes, utensilios Diseo y fabricacin de equipos y utensilios Soporte de equipos Conexin elctrica de equipos y maquinaria Tuberas Tuercas y tornillos Alimentacin de agua a la planta Adecuado suministro de tuberas reas con requerimiento de agua Descargas lquidas Drenaje en pisos Tratamiento de aguas de descarga residual Seguridad y medio ambiente 4. BIBLIOGRAFIA

Pgina 2 de 14

MATERIALES QUE SE UTILIZAN EL LA FABRACACION DE UNA INDUSTRIA FARMACEUTICA

Autor: Gabriel Vinueza. Ao 2012/09/25 Semestre: Octavo A ESPOCH, Facultad de Ciencia, Escuela de Bioqumica y Farmacia Modulo de Tecnologa Farmacutica II Perodo: Septiembre 2012-Febrero 2013

1. RESUMEN
La planta de fabricacin de productos farmacuticas, es una de las plantas ms reguladas debido a que la ley a travs de la FDA y de su ejecucin las BPM poseen captulos especiales para lo que son las instalaciones o en otras palabras lo que es la planta. Est constituida por reas bien diferenciadas, cada tipo de productos se fabrican con estndares e instalaciones especiales, y el diseo de la planta en general debe cumplir y exceder los estndares de la FDA. Summary The manufacturing of pharmaceutical products, is one of the most regulated plants because the law through the FDA and GMP implementation have special chapters which are facilities or in other words what is the plant. It consists of distinct areas, each type of products are manufactured with standard and special, and the design of the overall plant must meet and exceed FDA standards.

2. INTRODUCCIN
La planta piloto debe ser adecuado para constantemente producir un producto de calidad y flexibles suficiente para dar cabida a las diferentes reas de proceso y formas de dosificacin. Los sistemas de construccin y las utilidades siguientes deben ser abordarse en la fase de diseo: HVAC (calefaccin, ventilacin, y aire acondicionado), agua farmacutica sistemas, gases comprimidos (nitrgeno, aire, respiratorio aire),tomas elctricas con tensiones diferentes, recoleccin de polvo, limpieza por aspiracin, sistemas de comunicacin de emergencia de respaldo de generacin de energa, el medio
Pgina 3 de 14

ambiente seguimiento y el control de la temperatura, en relacin humedad, y la presin diferencial. Otras consideraciones de diseo pueden incluir Nivel de ruido en espacios ocupados, la determinacin de permitida la deriva antes de la recalibracin de los sensores y controladores, nivel de contaminacin del aire aceptable, y mantenimiento.

3. TEMAS A INVESTIGAR
3.1. Edificios e instalaciones industriales para la fabricacin de medicamentos Requisito GMP: La planta y sus instalaciones debern estar construidas de tal forma que haya corredores o espacios libres entre los equipos y las paredes, que no estn obstruidos, tengan el ancho suficiente para permitir a los empleados realizar sus tareas y a la vez sean capaces de evitar la contaminacin de los productos o las superficies de contacto con ellos a travs de su ropa o por contacto personal. Que haya espacio suficiente para permitir las labores ya sean estas de fabricacin, empaque, y transito de materiales, materias primas y producto terminado, con la finalidad de impedir de la mejor forma posible que se produzcan confusiones, errores y contaminacin en las reas y en los productos.1

3.2. Suelos, paredes y techos Requisito GMP: La planta y sus instalaciones debern construirse de tal forma que los pisos, paredes y techos puedan ser limpiados adecuadamente y conservados en buen estado Como debemos recordar que la contaminacin puede ser por polvo, partculas, cabellos, bacterias, hongos, etc. Estos elementos se adhieren a los suelos, paredes, y techos, por tal razn la norma nos pide que estos se encuentren diseados de tal forma
1

Carlos E. Flores R. (2010)

Pgina 4 de 14

que sean fciles de limpiar y que impidan la contaminacin. Esto se puede tambin se puede lograr evitando uniones angulares de paredes, juntas, techos, etc.2 La conexiones entre la pared y los marcos de ventanas, marcos de las puertas, y el suelo deben ser cuidadosamente construido para evitar la humedad y mejorar la facilidad de limpieza. Dry-wall esteras de fibra de vidrio pintadas con epoxi proporcionan superficies durables y lavables a un menor costo que muchas otras opciones. Los criterios de seleccin de piso deben incluir la resistencia qumica, resistencia a las manchas, desgaste y resistencia a araazos, capacidad para radio cala, durabilidad, esttica y facilidad de mantenimiento y reparacin. Adems las reas especiales que pueden requerir disipativo o piso conductor con el fin de minimizar el potencial de explosin con material inflamable. BloqueoTop de la puerta inactiva se prefiere para puertas de doble panel porque esto elimina la necesidad de penetraciones piso y la limpieza de las preocupaciones. Los cierres de las puertas deben ser fciles de limpiar.3 Esteras de fibra de vidrio pintadas con epoxi Material fibroso que resulta de la fluidez del vidrio fundido mediante una pieza de agujeros muy finos, lo cual posee una flexibilidad cuando se solidifica para as usarlo como fibra. Su buen aislamiento trmico, su control ante altas temperaturas y su inestabilidad ante cidos, le han dado popularidad en muchas aplicaciones industriales.

Epoxi La resina epoxi es la resina ms idnea que se pueda utilizar en cualquier sistema de pintura de alto rendimiento, ya que posee la gran capacidad de transformarse, a partir de un estado lquido, y de forma fcil, en un recubrimiento slido, resistente y duro. Las resinas epoxi, al ser tan verstiles,

2 3

Carlos E. Flores R. (2010)

Lorenzo, P.; Wheeler, W.P (1998)

Pgina 5 de 14

se utilizan para mltiples aplicaciones: como recubrimientos protectores, recubrimientos para ambientes marinos, revestimientos para suelos, adhesivos, colas, como compuestos de moldeo, como materiales aislantes, plsticos reforzados y productos textiles.

3.3. Mantenimiento Requisito GMP: Las estructuras de las plantas deben tener el tamao, construccin y diseo adecuados para facilitar el mantenimiento y las operaciones sanitarias para la manufactura de productos farmacuticos.4

3.4. Ventilacin Requisito GMP: Las instalaciones de la planta deben proporcionar ventilacin adecuada o equipos de control para minimizar olores y vapores (incluyendo vapor de agua y vapores txicos) en reas donde los alimentos se puedan contaminar; y colocar y operar ventiladores u otros equipos de aire de manera que minimicen el potencial de contaminar productos, materiales de empaque y superficies de contacto. La ventilacin es un tema sumamente importante en una industria farmacutica, debido a que si bien puede ser una solucin a ciertos problemas en la planta, tambin es un tema de alto riesgo, debido a que si no se cuenta con los filtros adecuados, en lugar de solucionar adecuadamente el problema lo estaremos empeorando. El nivel ms simple se puede utilizar para vigilancia y control de temperatura del aire y humedad relativa.5 3.5. Iluminacin Regulacin GMP: La planta y las instalaciones deben ofrecer iluminacin adecuada en reas de lavado de manos, vestuarios, casilleros, baos y en todas las zonas donde
4 5

Carlos E. Flores R. (2010) Lorenzo, P.; Wheeler, W.P (1999)

Pgina 6 de 14

se examinen, procesen o almacenen productos, materiales o materias primas, como as tambin donde se limpien equipos o utensilios. Los artefactos que estn colocados sobre los productos que se encuentren en cualquier etapa de preparacin deben tener bombillos, elementos, claraboyas u otros cristales de seguridad protegidos, de tal manera que se pueda evitar la contaminacin en caso de ruptura de vidrios. La iluminacin en las plantas de fabricacin de productos farmacuticos es de suma importancia, no solo desde los aspectos tcnicos de iluminacin de plantas, sino que adems desde el punto de vista del diseo de los mismos equipos. De hecho, hay reas especiales dentro de la planta que requerirn iluminacin a prueba de explosiones. Estos sistemas de iluminacin deben ser resistentes a la humedad, a los qumicos para limpieza y adems no deben facilitar el acumulamiento de partculas o polvo.6 Lmparas deben ser lavables y permiten Lmparas deben ser lavables y permiten una fcil mantenimiento. Los marcos se sellan a menudo a la superficie de techo para evitar la entrada de humedad y microbiolgicos crecimiento. Los niveles de iluminacin en las reas de proceso deben ser especificados en el diseo. Los interruptores en el pasillo o automtico interruptores de facilitar las operaciones de limpieza y eliminar la necesidad de costosos dispositivos a prueba de explosiones.7 3.6. Tratamiento de desechos Regulacin GMP: Opere sistemas de tratamiento y disposicin de residuos de forma adecuada para que no se conviertan en fuente de contaminacin en reas donde los productos estn expuestos. A la hora de evaluar nuestro sistema de desechos deberamos preguntarnos, si nuestro sistema actual de recoleccin y deposicin de desechos esta de tal forma diseado, que evita la contaminacin, de roedores, insectos, partculas, bacterias etc.

6 7

Carlos E. Flores R. (2010) Ricigliano, J.V.; Rowland, P.E. (1994)

Pgina 7 de 14

3.7. Equipos, recipientes, utensilios Requisitos de GMP: 1. Todos los equipos y utensilios de la planta debern estar diseados de tal forma y construidos con un material que puedan ser limpiados adecuadamente y que reciban el mantenimiento necesario. 2. El diseo, construccin y uso de los equipos y utensilios deber prevenir la Contaminacin con lubricantes, combustible, fragmentos metlicos, agua inapta para el consumo o cualquier otra fuente de contaminacin. 3. Las superficies de contacto con los productos deben ser resistentes a la corrosin que esta situacin podra causar, hechas de materiales no txicos, y diseadas para resistir el ambiente del uso previsto para stas, ms la accin de los ingredientes, compuestos de limpieza y agentes de desinfeccin. 4. Estas superficies deben recibir mantenimiento para contaminacin por cualquier fuente. 5. Las uniones en las superficies de contacto deben de tener un acabado suave o recibir buen mantenimiento para minimizar la acumulacin de partculas, mugre y materia orgnica, y por lo tanto, minimizar la posibilidad de crecimiento de microorganismos. Al igual que los componentes de plantas que hemos visto, los equipos, recipientes o utensilios no escapan a los requerimientos del GMP. Estos deben estar diseados acorde a la aplicacin en donde sern utilizados, estos deben satisfacer los requisitos de sanitizacin y no deben permitir el acumulamiento de ningn tipo de sustancias. Los materiales no deben tener ningn tipo de reaccin con los productos, ni con los productos de limpieza.8 El equipo puede ser visto como fijo o porttil; tantos tipos debe ser fcil de limpiar y mantener. Fijo equipo tiene el mayor impacto sobre el edificio diseo. Consideraciones especiales, como prueba de explosin, descarga de la explosin, la contencin de explosin, y la necesidad de suministro de energa ininterrumpido se debe identificar temprano en el proceso de diseo. Dedicado proceso tratamiento de aire puede ser necesario para granulador de lecho fluido secadores y descubridores de tabletas. Limpieza in situ (CIP) pueden requerir atencin especial. El almacenamiento de porttil equipos, insumos de operacin y piezas de repuesto es importante. El rea de almacenamiento para equipos porttiles debe ser colocada estratgicamente para complementar la material y planes de personal de flujo.9 3.8. Diseo y fabricacin de equipos y utensilios Una de las caractersticas muy importantes de los equipos y utensilios utilizados en la fabricacin de productos farmacuticos, es que deben ser de fcil desmonte, fcil
8 9

Carlos E. Flores R. (2010) Geisler, G.L.; Myers, R.(2001)

Pgina 8 de 14

mantenimiento y fcil sanitizacin. Algunas caractersticas especiales se listan a continuacin. No deben aparecer esquinas angulares o cortantes, espacios cerrados que puedan almacenar suciedad, agua u otros, ya que son difciles de limpiar y sanitizar y que pueden constituirse en causales de contaminacin. Todas las uniones de y soldaduras de mquinas deben ser lo mas liso y pulido Posibles, no deben quedar ranuras, residuos de soldadura o maquinado. En todos los sistemas lubricados en la maquinaria o el equipo deben ser diseados de tal forma que impidan totalmente el contacto con los materiales de fabricacin. En el caso de los tipos de lubricantes a utilizar, habr de seleccionarse nicamente aquellos que cumplen con requisitos de no toxicidad para este tipos de proceso. 3.9. Soporte de equipos Se requiere que la mayora de equipos farmacuticos tengan la menor cantidad de soportes adosados al piso que satisfagan las condiciones de seguridad industrial y de soporte del peso total del equipo o maquinaria. Los pies de montaje deben ser sellados y anclados segn las normas y con los materiales adecuados segn los requerimientos del rea donde se utilizan, deben ser fciles de limpiar y segn el caso, fciles de desmontar. 3.10. Conexin elctrica de equipos y maquinaria Las conexiones elctricas deben estar protegidas con tubera flexible, resistente al agua y polvo segn sea el caso, el material de que est construido el tubo flexible debe ser resistente a los qumicos utilizados para la sanitizacin, los motores elctricos deben seguir las normas NEMA (asociacin de manufactura elctrica nacional) pertinentes, como ser a prueba de humedad, agua, polvo u otros, en el caso de reas muy hmedas debera seleccionarse carcasas de acero inoxidable. 3.11. Tuberas Requisito GMP: La tubera debe tener el tamao y diseo adecuado e instalacin y mantenimiento adecuados para: 1. Transportar suficientes cantidades de agua a los sitios requeridos a lo largo de la planta. 2. Transportar adecuadamente aguas residuales y desechos lquidos fuera de la planta. 3. Evitar ser una fuente de contaminacin para, suministros de agua, equipos o utensilios, o crear una condicin antihiginica. Suministrar un desage adecuado en los pisos en todas las reas donde stos estn sujetos a limpieza por medio de inundacin o donde las operaciones normales liberen agua u otros desechos lquidos sobre el piso. 5. Asegurarse de que no haya reflujo o de que no se crucen las conexiones entre los sistemas de tubera que descarguen aguas de desecho o residuales y
Pgina 9 de 14

sistemas de tuberas que transporten agua para los alimentos o para su fabricacin.

3.12. Tuercas y tornillos De preferencia a de limitarse al mnimo el uso de tuercas y tornillos, ya que estos por su diseo son susceptibles de guardar suciedad, en su lugar ha de utilizarse preferentemente uniones soldadas. 3.13. Alimentacin de agua a la planta Requisito GMP: El suministro de agua debe ser suficiente para las operaciones deseadas y debe ser suministrada de una fuente adecuada. Cualquier agua que entre en contacto con productos o con superficies de debe ser inocua y tener una calidad sanitaria adecuada. Debe suministrarse agua corriente a temperatura adecuada y con la presin necesaria en todas las reas donde se requiera para el procesamiento de alimentos, para limpiar equipos, utensilios y materiales de empaque o para las instalaciones sanitarias de los empleados. El agua que se utiliza en la planta debe cumplir una cantidad considerable de requisitos para poder ser utilizada en los diferentes procesos, pero es necesario analizar cada proceso para garantizar el suministro adecuado, 3.14. Adecuado suministro de tuberas Requisito GMP: La tubera debe poder transportar suficientes cantidades de agua a los sitios requeridos a lo largo de la planta. Las tuberas debieron o deberan disearse de tal forma que cumplan con los requerimientos de demanda del fluido para cualquier lugar de la planta donde se requiera de no cumplir con este requisito se podran demorar los procesos de fabricacin o de limpieza e higienizacin.

En el caso de tuberas para conduccin de fluidos u otros materiales viscosos debe seleccionarse tubera de acero inoxidable tipo sanitario, que permite acoples rpidos y sin roscas externas o internas, que permiten el acumulamiento de suciedad.

Pgina 10 de 14

3.15. reas con requerimiento de agua Baos: Estos deben ser los adecuados al nmero de personas, facilitar las labores de limpieza e higienizacin, as como las actividades de limpieza propia de los colaboradores. Lavaderos, como lavaderos entenderemos a todas aquellas reas en donde se ejecuten acciones de limpieza o sanitizacin de equipo o utensilios, estos se instalan nicamente en las reas donde sea necesario utilizarlos, deben estas construidos de tal forma que faciliten la operacin de lavado, y limpieza en general. Las reas de fabricacin que requieran agua u otro fluido, deben recibirlo en cantidad y calidad adecuados y siguiendo las normas GMP. 3.16. Descargas lquidas Entendemos como descargas lquidas a las aguas residuales y desechos en estado lquido que se generan en los procesos y en las operaciones generales de la planta y que deben llevados fuera de la planta a travs de sistemas de descarga adecuados. Requisito GMP: Su sistema de tubera y alcantarillado debe transportar adecuadamente aguas residuales y desechos lquidos fuera de la planta. Los sistemas de tuberas y alcantarillado de descargas lquidas deben tener la capacidad de conducir de forma segura y en el volumen correcto, deben estar correctamente diseados, e instalados de forma que sean seguros y que garanticen que no producirn contaminacin en la planta. Los drenajes para aguas servidas deben ser diseados adecuadamente de forma que tambin garanticen un bajo impacto ambiental en los sistemas de drenajes colectivos, no se deben permitir conexiones cruzadas es decir deben estar perfectamente separadas de las aguas servidas de los baos. 3.17. Drenaje en pisos Requisito GMP: Debe haber un desage adecuado en los pisos en todas las reas donde stos estn sujetos a limpieza por inundacin o donde las operaciones normales liberen agua u otros desechos lquidos sobre el piso.
Pgina 11 de 14

En todas las reas en donde se lleven a cabo procesos que necesiten para su limpieza agua, deben estar diseados con desnivel hacia las zonas de descarga de lquidos. Independientemente de esto debe contarse con un sistema manual que facilite el escurrimiento del agua hacia la zona de descarga. En los pisos y desages se acumulan desechos y partculas que eventualmente pueden dar paso a la proliferacin de hongos y bacterias, por tal razn debe estar diseados de tal forma que faciliten el drenaje y su limpieza sistemtica. En todas las reas de fabricacin deben disearse drenajes con trampas adecuadas para permitir no solo la fluidez sino la limpieza. De igual manera deben estar perfectamente resguardados para evitar el ingreso de insectos y roedores. El mantenimiento de estos elementos debe ser rutinario y estar perfectamente controlados en los programas especficos de mantenimiento preventivo. 3.18. Tratamiento de aguas de descarga residual Requisito GMP: Las aguas residuales deben llevarse a un sistema adecuado de alcantarillado o desecharse a travs de los medios adecuados. La mayora de plantas utilizan los alcantarillados pblicos, pero en cada localidad puede haber leyes que regulen las descargas, por lo que ha de satisfacerse previamente estos requerimientos antes de conectar la descarga respectiva. En caso de necesitarse un tratamiento previo de las aguas residuales debe efectuarse un estudio tcnico para seleccionar el ms adecuado, segn las caractersticas de la descarga a tratar. La temtica de las GMP y la fabricacin de productos incluye muchos temas, algunos de los cuales trato en mi escrito. Espero que este artculo sirva para motivar a las personas interesadas en estos temas.10 3.19. Seguridad y medio ambiente Sistemas de comunicacin de emergencia de notificacin, telfono, detectores de humo y gas, y por aspersin sistemas deben cumplir con el estado y el fuego corporativo y cdigos de emergencia, as como los requisitos aseguradores.11 Procesos o tecnologas especficas pueden requerir un hmedo o pre-accin del sistema de rociadores. El cdigo local, corporativo normas o preferencias del sitio determinar el tipo especfico elegido. Se debe considerar a la fabricacin procesos realizados en el rea. En un multiuso instalaciones, los temas deben ser abordados con un'' peor de los casos''. Pre-accin (tubera seca) sistemas
10 11

Carlos E. Flores R. (2010) Lorenzo, P.; Wheeler, W.P. (1998)

Pgina 12 de 14

Puede ser deseable en un rea donde el producto estril fuga accidental podra dar lugar a la contaminacin microbiolgica y el rea de cierre. Sistema de drenaje es procedimientos importantes y el drenaje debe ser desarrollado por la prdida accidental de la presin de aire dentro de la tubera. Los mtodos alternativos de prevencin de incendios, tales como construccin resistente al fuego, puede ser especificado para eliminar la necesidad de sistemas de rociadores En las salas de proceso y los pasillos puede ser alineado en tal manera de permitir la observacin de los operadores de varios puntos de vista diferentes. El vidrio de seguridad puede ser utilizado para cumplir con los cdigos contra incendios. Los telfonos y sistemas de intercomunicacin se pueden utilizar para mejorar las comunicaciones entre operadores, personal de apoyo y de gestin. La seleccin de los sistemas de comunicacin debe basarse en facilidad de uso y facilidad de limpieza.12

4. BIBLIOGRAFA
1. Ing. Carlos E. Flores R (2010). Buenas Prcticas de Manufactura (BPM). Facultad de Ingeniera Revista Ingeniera Primero. Pag 122-141. http://www.tec.url.edu.gt/boletin/URL_20_IND01_BPM.pdf. Consultado 12/11/2012 2. Lorenzo, P.; Wheeler, W.P.; Ciepial, G.S.; Newberger, S.F.;Van Vessem, M.; Hsu, R.T.; Chu, J.C.; Koller, N.C.;Linder, J.; Yoakam, D.; Mann, B. Oral solid dosageforms. In ISPE Baseline Pharmaceutical EngineeringGuide, 1st Ed.; ISBE: Tampa, FL, 1998; Vol. 2. 3. Davis, B.; Durkin, J.; Xilogiannis, D.; Fortune, D.; Shelley, S.;Huibregste, W.; Stamford-Smith, A.; Wood, C.; Mulhall, M.;Farquharson, G.; McLucas, D.; Walker, N. Sterile manufacturing facilities. In ISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guide, 1st Ed.; ISPE: Tampa, FL, 1999; Vol. 3. 4. Ricigliano, J.V.; Rowland, P.E. HVAC and utilities guidelines for pilot plants. Pharm. Eng.1994, 14 (5), 5659. 5. Geisler, G.L.; Myers, R.; Biskup, J.; Bader, B. Water and steam systems. In ISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guide, 1st Ed.; ISPE: Tampa, FL, 2001; Vol. 4. 6. Davis, B.; Durkin, J.; Xilogiannis, D.; Fortune, D.; Shelley, S.; Huibregste, W.; Stamford-Smith, A.; Wood, C.; Mulhall, M.; Farquharson, G.; McLucas, D.; Walker, N. Sterile manufacturing facilities. In ISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guide, 1st Ed.; ISPE: Tampa, FL, 1999; Vol.3, 114.

12

Davis, B.; Durkin, J. (1999)

Pgina 13 de 14

7. Lorenzo, P.; Wheeler, W.P.; Ciepial, G.S.; Newberger, S.F.; Van Vessem, M.; Hsu, R.T.; Chu, J.C.; Koller, N.C.; Linder, J.; Yoakam, D.; Mann, B. Oral solid dosage forms. In ISPE Baseline Pharmaceutical Engineering Guide, 1st Ed.; ISPE: Tampa, FL, 1998; Vol. 2, 48.

Pgina 14 de 14