MECANISMOS DE DEFENSA Aquellos mecanismos que estn presentes desde el nacimiento se denominan inespecficos o innatos y actan en forma inespecfica

contra cualquier agente agresor. Por el contrario, los mecanismos especficos o adquiridos van apareciendo en el transcurso de la vida a medida que el individuo se enfrenta a diversos agentes microbiolgicos, contra los cuales va desarrollando una respuesta especfica que lo protege de futuros contactos. Ambos sistemas se complementan en sus funciones defensivas en forma muy armnica. Sin embargo, a veces la respuesta normal defensiva resulta de efectos deletreos para el husped. Por otro lado, los microorganismos han ido desarrollando estrategias para evadir ciertos mecanismos defensivos del husped. MECANISMOS INESPECFICOS O INNATOS La capacidad de un virus de infectar a un husped est condicionada por la presencia de receptores en la clula husped, y determinada genticamente. Como son propios de cada especie, los virus que afectan a animales rara vez encuentran receptores para invadir clulas humanas, aunque hay excepciones (rabia, ciertas cepas de influenza A, hantavirus). Es posible que los receptores varen con la edad, sexo, estados fisiolgicos (embarazo), enfermedades concomitantes, estrs, y sean un factor importante en la variacin de la susceptibilidad que existe en los individuos de una poblacin ante los virus. Los receptores no estn diseados en la clula especficamente para los virus, sino que cumplen otras funciones, y resultan estructuralmente adecuados para la adsorcin de ciertos virus. As se ha demostrado que los virus HIV usan como receptor al CD4 de los linfocitos T, el virus Epstein Barr utiliza el C3H, etctera. La edad, sexo y estado nutritivo deben considerarse como una suma de factores. Por ejemplo, la desnutricin se asocia frecuentemente a carencias nutritivas especficas, hacinamiento, malos hbitos higinicos, bajo nivel socioeconmico, falta de control de salud, siendo difcil determinar qu papel juega la desnutricin en s en la susceptibilidad ante un agente especfico. La integridad anatmica y funcional de las barreras mecnicas (piel, mucosas) es fundamental para evitar infecciones por diversos microorganismos (Figura 1). A nivel de mucosas respiratoria, digestiva, genital, conjuntival, etc., existe todo un sistema defensivo basado en la existencia de cilios, secreciones mucosas que contienen enzimas y otros elementos que impiden o dificultan la adsorcin viral. En esta permanente lucha de las mucosas por eliminar los agentes agresores muchas veces se rompe el equilibrio por otras razones (tabaquismo, contaminacin ambiental, alcoholismo, enfriamiento, infeccin masiva, etc), lo que facilita el progreso de la infeccin.

La inflamacin, con todos los mecanismos que involucra (fiebre, fagocitosis por macrfagos y neutrfilos, liberacin de mediadores, etc), representa un mecanismo defensivo muy eficiente. Sin embargo, la alteracin fisiolgica que conlleva puede ser la causa de las manifestaciones clnicas, en ocasiones exagerada y deletrea. Por eso, debe considerarse que las drogas de accin antiinflamatoria pueden ser beneficiosas o dainas en la evolucin de la infeccin, dependiendo del mecanismo de lesin en juego. Este ha de tenerse especialmente presente al prescribir corticoides, que son potentes antiinflamatorios. La produccin de interferones (alfa, beta, gama) es un mecanismo muy eficiente de defensa que acta rpidamente y contribuye a la mejora de la infeccin. Los interferones son protenas producidas por leucocitos, fibroblastos y linfocitos T en respuesta a una infeccin viral u otros estmulos; tienen una triple accin como antiviral, inmunomodulador y citosttico. Los interferones son especficos para la especie que los produce, debido a su interaccin con el receptor de la membrana celular. pero tienen un amplio espectro de accin que les permite actuar sobre la mayora de los virus, por lo que parecen ser elementos ideales para el control de las infecciones virales. Sin embargo, la rpida degradacin que sufren en el organismo, los efectos secundarios que inducen y las dificultades en su biosntesis, han limitado su uso teraputico a ciertas situaciones, como se explica en el captulo de antivirales. Naturaleza de los interferones. Hay 3 clases de interfern (IFN) humano: , y (Tabla 1). Los IFN- y son producidos con mayor frecuencia por leucocitos y fibroblastos respectivamente, en respuesta a la infeccin viral as como a una variedad de inductores. Estos se denominan interferones tipo I. El IFN-, conocido tambin como interfern inmune o interfern tipo II, es producido por clulas linfoides no sensibilizadas en respuesta a mitgenos y linfocitos T sensibilizados, estimulados por antgenos especficos. La separacin de los interferones en estas 3 clases se basa principalmente en su antigenicidad; son inmunolgicamente diferentes, y por ello, los antisueros contra una clase son incapaces de neutralizar a los interferones de las otras dos clases. Todos los interferones son derivados de precursores que tienen 166 aminocidos (aa); poseen una secuencia seal en el extremo N-terminal de 20-23 aminocidos de largo, siendo el tamao final de estas protenas de 143 aa para IFN-, 145 aa para IFN- y 146 aa para IFN-. Produccin de los interferones. Las clulas en condiciones normales no contienen ni sintetizan interfern, lo que indica ausencia de transcripcin de los genes que codifican para estas protenas. Sin embargo, su formacin puede inducirse por una variedad de factores, tales como una infeccin viral, molculas de RNA de doble hebra, algunas bacterias y otros componentes que estimulan la respuesta inmune. El inductor ms importante de la produccin de interfern resulta ser la infeccin por virus; en general, los virus RNA son mejores inductores que los virus DNA. Durante la infeccin viral de una clula se produce la liberacin del genoma viral (DNA o RNA). La presencia o replicacin del genoma viral se asocia con una desrepresin de los genes que codifican para los interferones. Consecuentemente,

se produce la sntesis de mRNA y posterior produccin de protenas, en este caso, interfern. La produccin de interfern es independiente del tipo viral infectivo; comienza alrededor de 4 horas postinfeccin, y, en forma paralela a la sntesis de protenas virales, alcanza un mximo, para declinar posteriormente. Los interferones producidos son secretados al medio extracelular, unindose a receptores especficos expresados tanto en la misma clula como en las clulas vecinas no infectadas. Su vida media efectiva es relativamente corta (alrededor de 4-6 horas). Los interferones son capaces de disminuir la carga viral en clulas ya infectadas; sin embargo, son ms efectivos en inhibir la replicacin viral en clulas vecinas o ubicadas a distancia. Despus de la unin interfern-receptor celular, se induce la sntesis de diversas molculas que actan a nivel de la transcripcin del mRNA viral, en la traduccin de las protenas virales y en el ensamblaje y/o liberacin de partculas virales. Mecanismo de accin. Una de las protenas inducidas por el interfern es capaz de iniciar una serie de reacciones que llevan a la activacin de una enzima presente en forma latente, la cual es capaz de degradar el mRNA viral. Este sistema de adeninas (2,5 Oligo-A), que acta como activador de una ribonucleasa latente, implica la sntesis de una enzima, que a su vez sintetiza un activador de un pequeo oligonucletido, latente en el citoplasma celular. Esta ribonucleasa degrada al mRNA viral, inhibiendo la traduccin de las protenas virales; aunque tambin es capaz de degradar mRNA celular, su efecto es mayor sobre los mRNA virales. Otro mecanismo que permite explicar la accin antiviral del interfern involucra la induccin de la sntesis de otra protena y su subsecuente activacin. Corresponde a una protena quinasa de 67 kd que normalmente est inactiva; sin embargo, frente a una infeccin viral y a la produccin de interfern, esta quinasa se autofosforila y es capaz, a su vez, de fosforilar el factor de iniciacin 2 (elf-2) que participa en la traduccin del mRNA en el ribosoma. Esto produce la inhibicin de la sntesis de protenas virales. Adems de inducir la sntesis de enzimas que inhiben la multiplicacin viral, el interfern afecta una variedad de funciones celulares como: el crecimiento celular, tanto de clulas normales como tumorales; la diferenciacin celular; el aumento de la actividad de clulas NK; la inhibicin de la migracin de los leucocitos; el aumento de la citotoxicidad mediada por anticuerpos, etc. Hoy en da se considera a los IFN como citoquinas capaces de transmitir seales regulatorias entre clulas, y por lo tanto, capaces de ejercer funciones inmunomoduladoras. Actualmente, una de las reas de mayor inters es la relacionada con el estudio de la actividad antiproliferativa e inmunomoduladora del interfern en el tratamiento del cncer humano. El IFN- ha sido empleado como terapia para una variedad de tumores con mejores resultados que el IFN-. MECANISMOS ESPECFICOS, INMUNES O ADQUIRIDOS El husped inmunocompetente desarrolla mecanismos especficos de inmunidad adquirida, a nivel humoral (anticuerpos) y celular, dirigidos contra distintos

constituyentes del agente infectante que se expresan durante la infeccin. Ambos componentes de la respuesta inmune estn interrelacionados, se pueden producir a nivel local, asociado a mucosas, y a nivel sistmico, y son esenciales para controlar la infeccin e inducir resistencia duradera frente a las reinfecciones. Los virus que destruyen las clulas para salir al medio extracelular son fundamentalmente controlados por la respuesta humoral, mientras que aquellos que lo hacen por yemacin, sin lisis, estn limitados bsicamente por mecanismos de inmunidad mediados por clulas (Figuras 7 y 8). En este caso, los anticuerpos pueden participar en la neutralizacin viral si existe viremia, o en la lisis de clulas infectadas en conjunto con el complemento o con ciertas clulas citotxicas asesinas (clulas killer o natural killer). Esta respuesta inmune adquirida est definida por su especificidad y por su capacidad de memoria, de tal forma que en un contacto posterior con el mismo antgeno, la respuesta secundaria ser ms intensa, precoz y prolongada, por existir un conocimiento previo almacenado como memoria. Cada individuo nace con una cantidad de clones de linfocitos, los cuales tienen un receptor especfico capaz de reconocer un determinado eptopo. Durante la respuesta primaria ocurre una expansin clonal de poblaciones de linfocitos especficos para un antgeno, de tal forma que, posteriormente, perduran linfocitos B y T capaces de responder al antgeno en el futuro. Estas clulas de memoria poseen receptores ms afines al antgeno, debido a la seleccin ocurrida durante la respuesta primaria. Inmunidad humoral. En la inmunidad humoral, los mecanismos efectores son los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig), glicoprotenas producidas por los linfocitos B y constituidas por 4 cadenas polipeptdicas, dos pesadas y dos livianas. Estos anticuerpos desempean diversas funciones: eliminar la infeccin viral primaria, limitar la viremia, limitar la enfermedad y prevenir las reinfecciones. El organismo produce anticuerpos contra todos los constituyentes inmunognicos del virin con los que se contacta. Aquellos que se dirigen contra los constituyentes externos del virin sern capaces de neutralizar la accin de ste y se denominan anticuerpos neutralizantes, porque determinan la prdida de la infectividad de los viriones. Esta accin se ejercera de muchas formas: inhibiendo la adsorcin del virin a los receptores celulares, evitando la penetracin viral, inhibiendo la decapsulacin, provocando la lisis inmune de las partculas mediante anticuerpos y complemento, y favoreciendo la fagocitosis mediante opsonizacin y agregacin de las partculas virales. En el primer contacto con un virus se producen los anticuerpos en la denominada respuesta primaria. Esta respuesta es bifsica, con una primera fase constituida por IgM (a los 5-8 das postinfeccin), y la segunda por IgG (15-20 das). La IgA aparece en el suero en menor cantidad y en forma posterior. La corta duracin de la IgM, generalmente 2-3 meses, aunque puede variar segn la infeccin viral, permite su utilizacin en el diagnstico de una infeccin reciente. Por el contrario, la IgG dura meses, aos y a veces, toda la vida.

En las respuestas secundarias (reinfecciones) puede haber una respuesta anamnsica de IgM de corta duracin, pero lo que siempre est presente es una produccin importante de IgG. Esta respuesta es ms rpida e intensa que la primaria, cumpliendo un papel importante en el control temprano de la infeccin. La magnitud de la respuesta inmune depender de factores tales como la naturaleza del virus, su puerta de entrada, su forma de diseminacin, etc. Es as como en el caso de existir viremia, la estimulacin antignica ser intensa y afectar a todo el tejido linfoide del organismo y la respuesta de anticuerpos ser de gran magnitud. En las infecciones locales como las respiratorias, el virus queda restringido a la mucosa, existiendo una produccin local de IgA secretoria en los ndulos linfoides de la submucosa; en estos casos, la respuesta srica es de escasa magnitud. Se ha detectado IgA secretoria especfica antiviral en secreciones respiratorias, oculares, intestinales, genitales y en la leche materna. Muchos virus inducen la produccin de esta inmunoglobulina y es de especial importancia en la prevencin de las reinfecciones por virus respiratorios. Su corta duracin, 1-4 aos, contribuye a la repeticin de episodios de afecciones virales respiratorias que se presentan durante nuestra vida. Inmunidad celular. La participacin de la inmunidad celular requiere del procesamiento del material inmunognico por las clulas monocticas fijas (Kuppfer en hgado, microglia en sistema nervioso, macrfagos alveolares, etc.) y circulantes del husped, quienes lo procesan y presentan a los linfocitos. Los elementos efectores son los linfocitos T que pueden agruparse en LTh CD4 (ayudadores), LTs CD8 (supresores) y LTc (citotxicos). Existen otros linfocitos denominados asesinos naturales (NK) de funciones igualmente citotxicas Estos linfocitos T expresan en su superficie una protena fijadora de antgeno en forma especfica, el receptor de las clulas T (TcR). La fijacin de un antgeno a este receptor inicia una cascada de reacciones de activacin que inducen la proliferacin y la diferenciacin de las clulas T. El reconocimiento de estos antgenos se realiza slo cuando estn presentes en la superficie de las clulas presentadoras de antgenos (APC), asociados a los antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) de clase I para LTs y c y de clase II para LTh. (Figuras 2 y 3) Tras la activacin de las clulas T, stas intervienen estimulando o suprimiendo las respuestas inmunes de otras clulas o destruyendo la clula blanco, mediante procesos de contacto entre membranas celulares (citotoxicidad) o por liberacin de mediadores. Las clulas T citotxicas CD8 reconocen el antgeno en el contexto de los antgenos de clase I del MHC, que se encuentran en prcticamente todas las clulas del organismo. La destruccin celular se llevara a cabo por la liberacin de enzimas (Figuras 3 y 4). Los LT CD4 o colaboradores regulan toda la respuesta inmune, incluyendo la regulacin de las funciones de los LB y de los LT citotxicos. El reconocimiento del

antgeno slo se efecta si est en asociacin con los antgenos de clase II del MHC, presente slo en algunas clulas presentadoras de antgenos del sistema inmune, como linfocitos B y macrfagos (Figura 6). Estos LTh se han clasificado segn el tipo de respuesta inducida: Th1, si es predominantemente defensiva, por la produccin de IL 2 e interfern gama; Th2, o inflamatoria, por produccin de IL 4, IL5 e IL 13 que inducen sntesis de IgE, maduracin, migracin y degranulacin de eosinfilos, fenmenos tpicos de la respuesta alrgica. En general, la inmunidad celular es importante en la resistencia a los patgenos que replican en el interior de las clulas, y dado el carcter de parsitos intracelulares que poseen los virus, es fcil comprender su importancia en el control de las infecciones virales (Figura 7). Como se mencionaba en un comienzo, las respuestas inmunes humoral y celular estn interrelacionadas (Figura 2). Es as como la activacin de los LB requiere del contacto con los LT, aunque tambin existen antgenos capaces de hacer una activacin T independiente de los LB. Las clulas B ingieren y procesan el antgeno unido a la inmunoglobulina y presentan el inmungeno junto con la protena del MHC. Esta combinacin es reconocida por receptores especficos para el antgeno, presentes en los LT CD4 o ayudadores, determinando la unin de ambas clulas (Figura 5). Este contacto directo permite el intercambio de seales de activacin y la produccin de protenas inmunorreguladoras denominadas citoquinas que se unen a receptores especficos de los LB (Tabla 2). Los LT CD8 pueden inhibir la produccin de anticuerpos actuando directamente sobre las clulas B, o a travs de la supresin de una clula T que estimule la produccin de anticuerpos. EVASIN DE LA RESPUESTA INMUNE. La respuesta inmune especfica permite tanto la recuperacin de una infeccin como la prevencin de futuros episodios y tiende a controlar y eliminar el agente infectante. Ante esto se han desarrollado diversos mecanismos de evasin a esta respuesta que explican la persistencia de la infeccin y la sobrevida del agente (Tabla 3). A continuacin se comentan algunos de los mecanismos mencionados en la Tabla: - Los herpesvirus se propagan por vecindad y pasan de la clula infectada a la vecina sin alcanzar el compartimento extracelular, evadiendo as los mecanismos defensivos extracelulares. - Algunos virus tienen la capacidad de experimentar variaciones estructurales que hacen ineficiente la inmunidad adquirida contra las cepas precedentes (influenza A). La gran variedad de serotipos existentes en la mayora de los grupos de virus (3 poliovirus, ms de 100 rinovirus, 46 adenovirus, 72 enterovirus, hepatitis A,B,C,D,E, etc.), significa que los virus se han diversificado evolutivamente a tal punto que no inducen una respuesta inmune comn de grupo (heterotpica), sino que se requiere el montaje de una respuesta especfica para cada virus (homotpica). La tecnologa

actual permite estudiar ms profundamente la estructura de los virus, y cada da surge la pregunta sobre cuntas variantes se han descrito de un virus y qu relacin tiene con su patogenicidad, virulencia y con los otros aspectos de la virologa. - La localizacin de algunos virus en sitios ocultos al sistema inmunocompetente facilita su persistencia (virus sarampin en sistema nervioso, virus herpes simplex en ganglios sensitivos). - La formacin de complejos inmunes de los virus invasores con molculas de anticuerpos dificulta su reconocimiento como partculas extraas y su consiguiente eliminacin. - La depresin inmunolgica transitoria o permanente que inducen algunos virus dificulta la respuesta inmune. Se ha demostrado que muchos virus alteran la respuesta inmune (HIV, citomegalovirus, influenza, sarampin), ya sea al destruir las clulas inmunocompetentes o al producir un desequilibrio en su accin, como se ilustra en la Tabla 4. AUTOINMUNIDAD. La respuesta inmune generalmente es beneficiosa y permite la eliminacin del agente infectivo. Se ha mencionado que la respuesta inflamatoria puede ser responsable de los signos y sntomas de la infeccin. Una condicin bsica del sistema inmune es su capacidad de discriminar lo propio de lo ajeno, para evitar desarrollar una respuesta contra antgenos propios. Sin embargo, este reconocimiento puede fallar y el sistema inmunocompetente, en conjunto con la respuesta inflamatoria inespecfica, desarrolla una reaccin contra el propio husped que es deletrea. Existen mecanismos patognicos de autoinmunidad y a los virus se les ha responsabilizado de muchos de ellos; algunos se mencionan en la Tabla 5. Los virus envueltos forman su manto con protenas virales que se intercalan entre las protenas de la membrana de la clula, de modo que el virus lleva en su manto algunos antgenos del husped. Pueden darse dos situaciones: primero, que el virus se replique en un lugar de difcil acceso para el sistema inmunocompetente, como el sistema nervioso, y al salir los virus hacia la circulacin general arrastren componentes propios (como mielina) que son considerados ajenos por el sistema inmune. Segundo, que las protenas normales de la clula sufran pequeas alteraciones al integrarse al manto viral. En ambos casos el sistema inmune va a desarrollar una respuesta contra antgenos celulares propios que daa a la misma clula. Otros ejemplos incluyen la desregulacin del control de la respuesta inmune por alteracin de linfocitos T ayudadores y supresores, con respuesta policlonal contra antgenos normales (HIV, virus Epstein- Barr).

CUESTIONARIO 1. Mencione mecanismos inespecficos de defensa que sean importantes en la proteccin frente a una infeccin viral. 2. Qu alteraciones de los mecanismos inespecficos de defensa pueden ser

responsables de infecciones respiratorias repetitivas? 3. Mencione caractersticas de la respuesta inmune adquirida. 4. En qu se diferencia una respuesta inmune primaria de una secundaria? 5. En qu se diferencia la respuesta inmune frente a una infeccin local de una infeccin sistmica? 6. Qu papel cumple el MHC? 7. Frente a los virus extracelulares, qu tipo de inmunidad especfica es ms relevante y por qu? 8. Frente a los virus intracelulares, qu tipo de inmunidad especfica es ms relevante y por qu? 9. Explique 3 mecanismos de evasin de la respuesta inmune, dando ejemplos. 10. Mencione algunos virus capaces de determinar inmunosupresin en el ser humano. 11. Describa 2 mecanismos de autoinmunidad, enfatizando las repercusiones que pueden tener para el husped. FIGURA 1.

MECANISMOS DE DEFENSA INESPECFICOS

Secreciones, remocin partculas Lisozima (lgrimas) Cilios y mucus cidez gstrica Flujo urinario

Piel: barrera mecnica

Secreciones genitales

TABLA 1. CARACTERSTICAS DE LOS INTERFERONES HUMANOS PARMETRO CLULAS PRODUCTORAS IFN- Leucocitos perifricos IFN- Fibroblastos IFN- Linfocitos

AGENTES INDUCTORES LOCALIZACIN CROMOSMICA TAMAO (aa) ESTABILIDAD A pH 2 ACTIVIDAD EN SDS

Infeccin viral, RNA doble hebra, bacteria 9 143 s s

Infeccin viral, RNA doble hebra 9 145 s s

Mitgenos, Antgenos 12 146 no no

TABLA 2. ALGUNAS CITOQUINAS DEL SISTEMA INMUNE CITOQUINA IL-2 PRODUCIDA CLULAS POR BLANCO Clulas T Clulas T y NK EFECTOS EN LA RESPUESTA INMUNE Proliferacin de clulas activadas por antgenos y de otras clulas inmaduras (ej: NK) Crecimiento/ diferenciacin de todas las clulas Estimulacin del cambio de cadena pesada de la Ig a isotipo IgE Desarrollo y diferenciacin de las clulas T Crecimiento y diferenciacin de eosinfilos y activacin de eosinfilos maduros Factor de crecimiento (genera clulas pre- B y pre- T) Inhibicin de la funcin de los macrfagos Control de la respuesta inmune Proliferacin Interfiere con la replicacin viral Activacin

IL-3 (CSF) IL-4

Clulas T (CD4+) Clulas T (CD4+)

Clulas progenitoras (Mdula sea) Clulas B Clulas T

IL-5 IL-7 IL-10 IL-15 IFN- Tipo 1 IFN- Tipo 1

Clulas T

Clulas B Eosinfilos

Linfocitos Clulas estromales (mdula sea) Macrfagos Macrfagos Clulas T Clulas T Macrfagos Otros Macrfagos Fibroblastos Clulas NK y T Todas las clulas Clulas NK

TNF TGF-

Macrfagos Clulas T Clulas T Macrfagos Otros

Leucocitos y Activacin/proceso inflamatorio Clulas endoteliales Clulas T Otras Macrfagos Inhibe la activacin y proliferacin de linfocitos Inhibe la activacin de macrfagos

IL = interleuquina IFN = interfern TGF = factor transformador de

CSF = factor estimulador de colonia TNF = factor de necrosis tumoral

TABLA 3. MECANISMOS DE EVASIN A LA RESPUESTA INMUNE DE ALGUNOS VIRUS -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------MECANISMOS EJEMPLOS -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Respuesta humoral o celular pobre Virus respiratorio sincicial (RSV) Propagacin a clula contigua Variedad antignica Complejo virus-anticuerpo Modulacin presentacin antgeno celular Camuflaje de receptores Fc Inmunosupresin Virus herpes simplex, virus rabia Virus influenza, rhinovirus, HIV Virus hepatitis B Virus sarampin, RSV Herpesvirus HIV, virus sarampin Virus influenza A

Latencia Virus herpes ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------TABLA 4. ALGUNOS VIRUS RESPONSABLES DE INMUNOSUPRESIN -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------VIRUS HUSPED FUNCIN AFECTADA OBSERVACIONES LT LB NK2 Macrfago -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Sarampin humano + + +

Distemper perro + + + rofunda supresin HTLV-11 humano + + especialmente LT h3 HIV humano + + gran compromiso LT h3 Citomegalovirus humano + + + + agente secundario? Epstein Barr humano + + activacin policlonal LB Herpes simplex humano + slo in vitro Influenza pollo + destruye linfocitos -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------1. HTLV-1 : Virus humano linfotrpico de clulas T 2. NK: Clulas natural killer 3. LT h: Linfocito T helper TABLA 5. POSIBLES MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD MEDIADOS POR VIRUS -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------1. Cambios en el sistema inmune del husped: - Activacin directa policlonal de linfocitos B - Alteracin directa o indirecta de clulas inmunoreguladoras, como linfocitos T supresores, natural killer, otros. - Alteracin de liberacin de linfoquinas (interfern, factor de necrosis tumoral). 2. Efecto daino de anticuerpos antivirales: - Semejanza molecular. - Anticuerpos antiidiotipos. - Formacin de complejos inmunes. 3. Cambios en los antgenos del husped inducidos por virus: - Exposicin de antgenos ocultos. - Modificacin de antgenos de superficie. - Induccin de nuevos antgenos. - INcorporacin de antgenos celulares por virus . ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------

FIGURA 2. RESPUESTA INMUNE CELULAR FIGURA 3.

ACTIVACIN DE LT CD8
Seal especfica y coco-estimulador
Clula infectada

MHC-I Destruccin celular

CD8

ACTIVACIN DE LT CD8

FIGURA 4. DESTRUCCIN DE LA CLULA INFECTADA POR EL LT CD8 En la clula infectada se producen protenas virales que se rompen en pptidos, los cuales son transportados al retculo endoplsmico, donde son rodeados por molculas de MHC- I. Estos complejos viajan a la superficie celular, pudiendo ser detectados por un LT citotxico que expresa una protena CD8 (1). Posteriormente, el LT secreta compuestos que destruyen a la clula infectada.

ACCIN DEL LT
Estimulacin del LT naive por APC LT reconoce antgeno en clula infectada LT activado mata a clula infectada

FIGURA 5. ACTIVACIN DEL LB

ACTIVACIN DE LB
Seal especfica y coco-estimulador
LB

Activacin celular

El anticuerpo presente en la superficie del LB acta como su receptor, al cual se puede unir un antgeno, el que ser depositado en una vescula en el interior de la clula, rompindose en pptidos. Una molcula de MHC -II migra a la vescula y se une al pptido, transportndose a la superficie celular. Un LT CD4 helper se une y activar la proliferacin de los LB y la produccin de anticuerpos. FIGURA 6.

ACTIVACIN DE LT CD4
Seal especfica y coco-estimulador

Activacin celular

ACTIVACIN DE LT CD4

RESPUESTA INMUNE ANTI VIRUS INTRACELULAR

Ac
LEUCOLISINAS, CITOTOXICIDAD DIRECTA

LTc

VIRUS INTRACELULAR

PMN Mf

MIF MAF

Linfoquinas

Complejo Ag-Ac ADCC por K, Mf, PMN,C

Linfotoxinas

Interfern NK

LISIS CELULAR
FIGURA 7.

FIGURA 8

RESPUESTA INMUNE ANTI VIRUS EXTRACELULAR

VIRUS EXTRACELULAR Acs Fagocitosis PMN Mf
MAF MIF

Linfoquinas

Neutralizacin Complejo Ag-Ac Lisis Opsonizacin

R.I celular

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