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Tema 11. Gluconeognesis. Importancia biolgica. Determinados tejidos y rganos en el cuerpo humano necesitan aporte continuo de glucosa.

Ejemplo: cerebro, que depende de ella como combustible principal, aunque puede utilizar cuerpos cetnicos en ayunos prolongados, el resto del tiempo consume glucosa. Tambin los eritrocitos usan slo glucosa. Las reservas de glucosa del organismo slo cubren las necesidades de 1 da de estos rganos y tejidos. Por tanto en perodos de ayuno superiores necesitamos sistemas alternativos de sntesis de glucosa, a partir de fuentes no glucdicos. Gluconeognesis. Es la sntesis de glucosa a partir de precursores no glucdicos, que no sean hidratos de carbono. Es importante esta ruta en el hgado (90%) y en el rin (10%). En otras localizaciones como el cerebro, msculo esqueltico y cardaco su sntesis es insignificante, menos del 1%. Precursores gluconeognicos. Piruvato. Lactato, se obtiene en situaciones de ejercicio fsico con msculos esquelticos activos cuando la velocidad de gluclisis es mayor que la velocidad del ciclo de Krebs y de la cadena respiratoria. Aminocidos, degradacin de protenas de la dieta o protenas del msculo esqueltico en situaciones de ayuno. Glicerol, procede de la hidrlisis de los triglicridos en clulas de grasa. Puntos de entrada en la gluconeognesis: Piruvato. El lactato y algunos aminocidos se transforman en piruvato y luego siguen la ruta gluconeognica. Oxalacetato: aminocidos, intermediarios del ciclo de Krebs. Dihidroxiacetona fosfato: el glicerol se transforma en dihidroxiacetona fosfato y sigue la ruta. Sntesis de glucosa a partir de piruvato. El piruvato tiene 2 opciones. En presencia de oxgeno y si es necesaria energa entra en el ciclo de Krebs en forma de acetilCoA. O entra en la gluconeognesis y se transforma en glucosa en situaciones de ayuno o ejercicio.

las reacciones son las comunes a las gluclisis, salvo las reacciones irreversibles. El piruvato que estn en citosol celular pasa a la matriz mitocondrial a travs de los transportadores especficos. Ya en la mitocondria se transforma en oxalacetato en presencia de la enzima piruvato carboxilasa, con consumo de 1 molcula de CO2 y 1 molcula de ATP. A continuacin el oxalacetato se transforma en malato, en presencia de la enzima malato deshidrogenasa, con 1 gasto de 1 molcula de NADH. A continuacin el malato sale al citosol celular por el transportador especfico y seguro convertir en oxalacetato en presencia de la enzima malato deshidrogenasa, con liberacin de NADH. Esta es 1 reaccin reversible. El oxalacetato no puede atravesar la membrana mitocondrial. El oxalacetato en el citosol celular se transforma en Fosfoenolpiruvato en presencia de la enzima Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, con gasto de 1 GTP y liberacin de 1 CO2.

A partir de aqu se dan las reacciones reversibles de la gluclisis en sentido inverso. Fosfoenolpiruvato Enolasa 2-fosfoglicerato fosfoglicerato mutasa 3-fosfoglicerato fosfoglicerato quinasa 1 ATP. Consumo 1-3 bisfosfoglicerato gliceraldehdo 3 fosfato deshidrogenada 1 NADH. Consumo gliceraldehdo 3 fosfato triosa fosfato isomerasa transforma 1 de ellas. dihidroxiacetona fosfato Aldolasa 1-6 bisfosfato fructosa 1-6 bisfosfatasa 1 H2 O. consumo liberacin de 1 Pi.
reaccin irreversible

fructosa 6 fosfato glucosa fosfato isomerasa glucosa 6 fosfato glucosa 6 fosfatasa glucosa

1 H2 O. consumo liberacin de 1 Pi.


reaccin irreversible

en el cerebro en el msculo esqueltico no existe glucosa 6 fosfatasa por tanto la gluconeognesis se detiene en la sntesis de glucosa 6 fosfato que usar para consumo propio no saldr sangre 1 resto del organismo. Balance energtico:
2 piruvato + 4 ATP + 2GTP + 2 NADH + 4 H2 O. glucosa + 4 ADP+ 2GDP +6P + 2 NAD + 2H+

Gasto energtico: 4 ATP, 2GTP, 2 NADH.

Lactato como precursor gluconeognico. Durante ejercicio intenso, cuando se contrae el msculo esqueltico: la velocidad de la gluclisis aumenta la velocidad del ciclo de Krebs. La formacin de NADH por la gluclisis aumenta su regeneracin a NAD por la cadena respiratoria. Esta regeneracin es necesaria para que la gluclisis no se bloquee y siga llevndose a cabo y el msculo obtenga energa. La continuidad de la gluclisis depende de la disponibilidad de NAD+. Para evitar el bloqueo y aprovechar el piruvato intervienen enzima lactato deshidrogenasa. Convierte el piruvato en lactato con consumo NADH y liberacin NAD consiguindose as la regeneracin. Es 1 reaccin reversible NAD es regenerado por la lactato deshidrogenasa.

en lactato es 1 punto muerto en el metabolismo, la nica forma de aprovechar lo es por reconversin en piruvato. El ciclo de Cori interviene en el hgado. En el msculo esqueltico no glucosa se degrada en piruvato gluclisis y el piruvato se convierte en lactato por la enzima lactato deshidrogenasa. En lactato sale sangre y va al hgado, a quien lactato se transforma en piruvato por la accin de la enzima lactato deshidrogenasa y ese piruvato entra en la ruta gluconeognica para transformarse en glucosa. La glucosa del hgado sali sangre y ms msculo esqueltico donde se usar como fuente de energa. Ciclo de Cori

Aminocidos como precursores gluconeognicos. Proceden de las protenas de la dieta y del msculo esqueltico en situaciones de ayuno. Se clasifican en 3 grupos en su proceso de degradacin: Glucognicos, se usan para sntesis de glucosa. Cetognicos, sntesis de cuerpos cetnicos Mixtos, Glucognicos o cetognicos segn la va de degradacin que sigan.

aminocidos mixtos piruvato: Ala, Cys, Gly, Ser, Trp !-cetoglutarato: Arg, Glu,Gln, His, Pro succinil CoA: Ile, Met, Thr, Val Fumarato: Phe, Tyr Oxalacetato: Asp, Asp

Ciclo de la glucosa-alanina. Es ms importante a nivel del msculo esqueltico. Cuando degradamos protenas cuyo fin no es obtener energa perdemos masa muscular se producen situaciones de ayuno. En el msculo la alanina es el transportador del grupo mino, del msculo al hgado y all lo elimina en el ciclo de la urea, ya que el grupo mino es 1 sustancia txica. Este siglo es menos importante que el ciclo de Cori. Se trata de eliminar sustancias txicas como lactato y el amonaco. 1.-En msculo, se produce la transaminacin de piruvato para producir alanina, que viaja al hgado por el torrente sanguneo. 2.-En hgado: transaminacin de alanina a piruvato que pasa gluconeognesis. 3.-La glucosa producida se libera el torrente sangunea y de ah al msculo

Glicerol como sustrato gluconeognico. Hidrlisis= glicerol + cidos grasos. Glicerol va hacia el hgado (90%) y a la corteza renal (10% gluconeognesis). Por accin de la lipasa de los cidos grasos van hacia el ciclo de Krebs. Quedan glicerol + ATP que por la accin de la glicerolquinasa se convierten en glicerol 3 fosfato. El glicerol 3 fosfato por la accin de la glicerol 3 fosfato deshidrogenasa se transforma en dihidroxiacetona fosfato + NADH, obtenindose poder reductor. La dihidroxiacetona 3 fosfato tiene 2 das que dependen de las necesidades energticas de la clula: Si necesita energa ir a gluclisis anaerobia para obtener piruvato. Si no necesita energa porque la clula tiene carga, ir a gluconeognesis y formacin de glucosa.

Regulacin recproca de gluconeognesis y gluclisis. Lo que inhibe la gluclisis activa la gluconeognesis y viceversa. Si 1 ruta est al 100% la otra tiene que estar al 1%. No pueden ir a la misma velocidad. Las enzimas propias de la gluconeognesis estn escritas en rojo. Piruvato carboxilasa. Se activa con el aumento de la concentracin de acetilCoA. Se inhibe con el aumento de la concentracin de ADP. Si la carga energtica es baja selectiva gluclisis. AcetilCoA va al ciclo de Krebs donde tendr energa. Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. Es 1 enzima alostricas. Se inhibe con concentraciones de ADP. Fructosa 1-6 bisfosfatasa. Se inhibe con fructosa 2-6 bisfosfato y carga energtica baja, es decir mucha ADP. Se activa se aumenta el citrato, que son intermediarios del ciclo de Krebs, lo que supone que va a obtener energa. Glucosa 6 fosfatasa. Enzima propia del hgado capaz de quitar fsforo de la glucosa y controlar as la glucemia. Se activa se aumenta el sustrato glucosa 6 fosfato para que pueda salir por el hgado.

Glucosa 6 fosfatasa

Fructosa 1,6 bisfosfatasa

Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa Piruvato carboxilasa