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Institut fr klinische Chemie

Anmiediagnostik
Dr. Thomas Nebe

Institut fr klinische Chemie

Was ist eine Anmie ?


Definition Hmoglobinkonzentration Leichte Anmie Mittelgradige Anmie Schwere Anmie Akute Anmie Chronische Anmie
Autor: T. Nebe

Anmiediagnostik

< 130 g/l (M) < 120 g/l (F) 100-120 80-90 <60

Institut fr klinische Chemie

Erythropoese

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Eisenstoffwechsel

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Eisenspiegel
Fe [g/dl] Fe [mol/l]

Anmiediagnostik

Tf Fe3+

Hb Ferritin Komplex- Kontageb. mination Fe2+ Fe2+


Eisen

10

12

14

Verteilung des Plasmaeisens

Tagesschwankungen der Plasma-Eisenkonzentration


Autor: T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Transferrinsttigung

Eisenaufnahme in erythropotische Vorluferzellen % des Maximums

Anmiediagnostik

Transferrinsttigung in %
Autor: T. Nebe

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Ferritin
speichert pro Molekl ca. 2500 Fe3+ -Ionen !

Fe3+

Anmiediagnostik

Freisetzung proportional dem Fllungsgrad der intrazellulren Eisenspeicher und vermehrte Bereitstellung bei Entzndung Bestimmung mittels Immunoassay
Autor:

Isoferritine (IEF)
Herz Leber Milz
T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Anmieursachen (I)
Bildungsstrung
Eisenmangel Eisenberladung (Transf.,Hmochromatose) Entzndungsanmie (ACD) Tumoranmie (KM-Infiltration) Renale Anmie (EPO) Megaloblastre Anmien (Vit.B12, Fols.) Aplastische Anmie

Anmiediagnostik

Leber- und Schilddrsenerkrankungen Blutungen


Autor: T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Anmieursachen (II)
Hmolytische Anmien
Immunhmolytisch
parainfektis, medikaments, neonatal, Transfusion Thalassmien, Sichelzellanmie Glucose-6-P-Dehydrogenase-Mangel, Pyruvatkinase
seltene hereditre Membrandefekte

Hmoglobinopathien Erythrozytenenzyme
Anmiediagnostik

Sphrozytose, Elliptozytose Paroxysm. Nchtl. Hmoglobinurie (PNH, selten)

Malaria !!

Refraktre Anmien, MDS (Alter!)


Autor: T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Stadieneinteilung beim Eisenmangel


Stadien des Eisenmangels Speichereisen (30%) Erythron-Eisen (70%) (in Erythrozyten enthalten, Funktionseisen) Knochenmarks(speicher)eisen [ 0-6+ ] Sideroblasten [ % ] Serum-Ferritin [ g/l ], Frauen Mnner Eisenresorption Eisenbindungskapazitt (TEBK) [ % ] Zinkprotoporphyrin (ZPP) [mol/mol Hm] Erythrozytenmorphologie Ery-Volumen (MCV) [ fl ] Ery-Hb (MCH) [ pg ] Hmoglobin (Hb) [ g/dl ], Frauen Mnner 2-3+ 40 - 60 20 - 200 30 - 300 normal 20 - 50 normal normal 82 - 100 27 - 34 12 - 15 13 - 17 < 13 < 14 0-1+ 40 - 60 < 20 < 30 erhht < 30 normal normal 82 - 100 0 < 10 < 20 < 30 erhht < 15 > 40 Anisozytose < 85 0 < 10 < 10 < 10 erhht < 10 > 100 mikrozytr < 80 < 27 < 11 < 12 Normalzustand Speichereisenmangel Eisen-defiziente Erythropoese Eisenmangelanmie

Anmiediagnostik

modifiziert nach Kaltwasser in: Innere Medizin, Hrsg. Klassen, Diehl, Kochsiek , Urban&Fischer Autor: T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Anmie chronischer Erkrankungen

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

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DD: Eisenmangel vs ACD


CRP [mg/L]
ACD Eisenverwertungsstrung Eisenmangel Anmiediagnostik

Eisenberladung
0,9

normal
M: 3,4 F : 3,7
Autor:

sTfR/log Ferritin
T. Nebe

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Hmoglobinsynthese
Erhhte Resorption (Hmochromatose)

HmoglobinMutationen (Thalassmie u.a.)

Enzymdefekte (Porphyrien)

Anmiediagnostik

Sideroachrestische Anmien

Autor:

T. Nebe

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Hmoglobinelektrophorese

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

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Laborparameter (I) Rotes Blutbild


Gemessene Gren (manuell, Praktikum!)

Anmiediagnostik

Hmoglobinkonzentration (Hb in g/l) Erythrozytenzahl (RBC /l) Hmatokrit (HCT in l/l) Retikulozyten (Reti in %)

Berechnete Gren
Erythrozytenvolumen (MCV in fl) (MCV = HCTx10/Ery) Hmoglobin des Erythrozyten (MCH in pg/Ery) MCH = Hb/Ery Retikulozytenzahl
Autor: T. Nebe

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Laborparameter (II) Rotes Blutbild


Gemessene Gren (maschinell, Labor)

Anmiediagnostik

Hmoglobinkonzentration (Hb in g/l) Erythrozytenzahl (RBC /l) Erythrozytenvolumen (MCV in fl) Retikulozyten (Reti in %)

Berechnete Gren
Hmatokrit (HCT in l/l) (HCT = MCVxEry/10) Hmoglobin des Erythrozyten (MCH in pg/Ery) MCH = Hb/Ery Retikulozytenzahl
Autor: T. Nebe

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Plausibilittsprfung (Qualittskontrolle)
Hmoglobinkonzentration
MCHC = HB x 100 / HCT [g Hb / Liter Erythrozyten] 320 360 g/l

Dreierregeln:
Anmiediagnostik

Erythrozytenzahl [Ery/l] x 3 = Hb [g/dl] Hb x 3 = HCT [in %]

Ausstrich (Erydichte, Morphologie)

Autor:

T. Nebe

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Einteilung der Anmieformen


Normozytre Anmie (MCV 82-100 fl) (Verdrngung, akute Blutung, renale Anmie...) Eisenmangel: Gengend Erys aber zu wenig Hb vorhanden. Es werden kleinere Erys gebildet. => Mikrozytre, hypochrome Anmie
Anmiediagnostik

Vitamin-B12- oder Folat-Mangel: Gengend Hb aber zu wenig Erys vorhanden. Es werden weniger aber grere Erys gebildet. => Makrozytre, hyperchrome Anmie
Die Packungsdichte des Hb ist konstant = MCHC (320-360 g/l)
Autor: T. Nebe

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Laborparameter (III)
Ferritin+CRP (Akut-Phase-Pr., Immunoassay) Zinkprotoporphyrin (Spektralfluorimetrie) Transferrin (Immunoassay) Eisenbestimmung (Photometrie) Transferrinsttigung (berechnet) Vitamin B12 (HPLC) Folsure (in Erythrozyten) Kreatinin(clearance), Harnstoff, Albumin i.Urin Retikulozyten (Mikroskop, Zytometrie)
Autor: T. Nebe

Anmiediagnostik

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Laborparameter (IV)
Erythrozytenmorphologie, Fragmentozyten!! LDH, Bilirubin, freies Hb, Haptoglobin, CoombsTest Hmoglobinelektrophorese bzw. -HPLC Lslicher Transferrinrezeptor (Immunoassay, ) Erythropoietin (Immunoassay, ) Blutbild mit Leukozyten und Thrombozyten Ringsideroblasten, Speichereisen, Dysplasien, Knochenmarkspunktion bei jeder unklaren Anmie
Autor: T. Nebe

Anmiediagnostik

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Zinkprotoporphyrin

410 nm Fe

410 nm Zn

Anmiediagnostik

Normal
Keine Fluoreszenz < 40 mol/mol Hm

Eisenmangel
Rote Fluoreszenz

Autor:

T. Nebe

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Erythrozytenmorphologie I

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

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Erythrozytenmorphologie II
Gre
Mikro- und Makrozytose Hypo- Hyper- und Polychromasie Anisozytose, Poikilozytose, Anulozyten, TargetZellen, Akanthozyten, Fragmentozyten, Eliptozyten, Sphrozyten basophile Tpelung, Jolly-Krperchen, PappenheimKrperchen, Heinzsche Innenkrper, Plasmodien
Autor: T. Nebe

Anfrbbarkeit Form
Anmiediagnostik

Einschlsse

Institut fr klinische Chemie

Erythrozytenmorphologie III

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

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normal makrozytr
Anmiediagnostik

mikrozytr Anisozytose + Polychromasie

Autor:

T. Nebe

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Ecchinozyten

Targetzellen

Anmiediagnostik

Fragmentozyten
Autor:

Jolly-Krperchen
T. Nebe

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Sichelzellanmie
Verursacht durch eine Punktmutation im Hmoglobin-Gen Klinik: Hmolytische Krisen bei Schwarzafrikanern (relative Malariaresistenz) Nachweis: Hmoglobinelektrophorese oder besser Hb-HPLC und ... ... Sichelzelltest

Anmiediagnostik

Phasenkontrastmikroskopie nach Inkubation unter Luftabschlu mit Na-Dithionit


Autor: T. Nebe

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(Auto-) Immunhmolytische Anmie


Hb-Abfall und Hmolyseparameter:
LDH (unspezifisch) Kalium (insensitiv) Freies Hb (Lyse in vitro?) Bilirubin Haptoglobinabfall (spezifisch) Retikulozytenanstieg (spt) Medikamente absetzen !

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Malariadiagnostik (I)
Pl. falciparum im dicken Tropfen Pl. vivax Trophozoit

Pl. falciparum Trophozoit

Pl. vivax Schizont

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Malariadiagnostik (II)

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Blutbild: Messmethoden

Anmiediagnostik

Photometrie (Hb) Zentrifugation (HCT) Mikroskopie (DiffBB) Durchfluzytometrie

Autor:

T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Kammerzhlung im Mikroskop

Anmiediagnostik

Referenzverfahren, aber... ...Handlingfehler, Statistik, Arbeitszeit


Autor: T. Nebe

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Automatisierte Zellzhlung

Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

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Retikulozyten
...werden max. 5 Tage alt ...je lter umso weniger RNA ...zeigen die KM-Regeneration ...manuell 1-1,5%, masch. 0,9-2,7%

Anmiediagnostik

Leukozyten Leukozyt Retikulozyt Retikulozyt Erythrozyten Retikulozyten Erythrozyten


Autor: T. Nebe

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Anmiediagnostik

Autor:

T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Zusammenfassung Anmieursachen

Anmiediagnostik

Aus: J. Hastka, Anmien Fragen und Antworten, Roche Diagnostics Autor: T. Nebe

Institut fr klinische Chemie

Das Blutbild ist die hufigste Laboruntersuchung, die Anmie der hufigste pathologische Befund. Eine Anmie ist immer abklrungsbedrftig, denn... ... eine Anmie ist ein Symptom einer Krankheit, daher muss ich ihre Ursache finden. Oder die bereits gefundene(n) Erkrankung(en) muss (mssen) die Anmie ausreichend (!) erklren knnen. Oft haben Anmien eine kombinierte Ursache, daher ist eine umfassende Diagnostik sinnvoll ! Auch leichte Anmien beeintrchtigen die Leistungsfhigkeit und Lebensqualitt meines Patienten und mssen daher abgeklrt und behandelt werden.
Autor: T. Nebe

Anmiediagnostik