Sie sind auf Seite 1von 5

propofol physicochemical properties propofol; (2,6-diisopropylphenol) is an achiral, lipophilic, sterically hindered substituted phenol (table 2).

a very weak acid , it is nonionized at physiologic ph. and very insoluble in water. because of its poor water solubility, propofol is formulated at 1% (v/v) in an oil/water emulsion containing 10% soybean oil, 1,2% egg lecithin, and 2,25% glycerol (as an osmotic agent) with a ph range of 6.0 to 8.5. the emulsion is an excellent medium for microbial growth, so care must be taken to avoid contamination. current formulations include the metal chelastor EDTA (Diprivan, AstraZeneca) and benzyl alcohol/sodium benzoate (Hospira) to impede microbial growth. (A third formulation is no longer in production.) A severe shortage of propofol occurred during 2009 and 2010 following a recall of several lots found to contain particulate matter (Hospira) or due to possible microbial contamination (Teva). this led the FDA to approve the temporary importation of preservative-free propofol (propoven, APP pharmaceuticals) to alliuvete the shortage. fospropofol (Lusedra; Eisai, inc) a water-soluble methylphosphorylated pro-drug derivative of propofol, which is metabolized to propofol, recently was introduced for moderate IV sedation. however, its slow onset and recovery profile severely limit its usefulness for rapid induction of general anesthesia. Use for Induction rapid redistribution and hepatic elimination result in a rapid return to consciousness with minimal residual effects after typical IV iduction doses. propofol pharmacokinetic properties and a low incidence of nausea and vomiting make it particulary useful for short procedures and ambulatory surgery. propofol rapid clearance and short context-sensitive half time also make it useful for maintanance of anesthesia by continuous infusion without significant cumulative effects; plasma concentration decrease rapidly when the infusion is terminated. infusion of propofol can be combined with infusions of other short-acting drugs (eg, remifentsnil [Ultiva, Bioniche pharma), alfentanil, sulfentanil) for total IV ergism with benzodiazepins an opoids (hypnotic effect), which allows a reduction in the propofol dose for induction. pain on injection is a significant problem with IV propofol. This can be minimized by using larger veins with a rapid carrier infusion rate, by injecting lidocaine before or with the propofol emulsion, or by injecting a synthetic opoid before propofol. formulation in medium chain rather than long chain triglycerides also reduces pain on injection.propofol systemic effects cardiovascular: the injection of propofol in healthy patients decreases arterial blood pressure by 15% to 40% reductions in blood pressure generally are greater than with equipotent doses of thiopental (table 3). propofol produces significant reductions in systemic vascular resistance and cardiac filing, with little or no direct effect on myocardial contractility. the effect of propofol on heart rate is variable, but in general it produces less tachycardia than thiopental. propofol resets baroreceptor reflex control of heart rate resulting in an unchanged heart rate despite reduction of blood pressure;

this explain, in part, the greater hypotensive effect of propofol compared with thiopental. the hemodynamic effects of propofol are magnified in hypovolemic or elderly patient and in patient with impaired left ventricular function. these patient benefit from a reduced dose of propofol in conjunction with slow administration and an iv opoid or benzodiazepine to reduce the propofol requirement and minimize cardiovascular effect. patient should be adequately hydrate before induction to minimize hypotension. the pressor response to tracheal intubation is less marked and intubating conditions are better due to enhanced relaxation of intrinsic muscle with propofol, compared with barbiturates. propofol, in combination with lidocaine and short-acting opoid (remifentanil or alfentanil) is particularly useful for tracheal intubation without neuromuscular blockers. propofol produces a minimal increase plasma histamine levels. propofol is not arrhythmogenic and does not sensitize the heart to catecholamines. respiratory: propofol is a potent respiratory depresant and often produces an apneic period of 30 to 60 seconds following a normal induction dose. hiccough, cough, and laryngospasm are less common than with barbiturates, possibly because of greater depression of laryngeal reflexes. propofol also cause bronchodilation in contrast to thiopental and etomidate which makes it a useful agent for patients with asthma. Neurologic : propofol acts as an anticonvulsant and can be used for treating refractory epilepsy (althought dystonic movements sometimes are confuse with seizure activity). with propofol, excitatory phenomena such as tremor, hypertonus, opisthotonos, and spontaneous,or dystonic movements can occur with induction or at emergence from anethesia. althought propofol can produce electroencephalograhic (EEG) burst suppression, it has not been demonstrated to be neuroprotective in clincal practice. propofol is not likely to induce EEG seizure activity in healthy individuals, but can be epileptogenic in patients who have a seizure disorder. propofol can shorten the duration of convulsions after electroconvulsive therapy, which can be therapeutic disadvantage. other : propofol has significant antiemetic activity, even at subanesthetic doses. it also is an effective anti pruritic and can be used to relieve pruritus associated with neuraxial opoids. propofol is more effective in reducing intraocular pressure tahan thiopental or etomidate. as with other IV anesthetics. propofol does not trigger malignant hyperthermia. propofol increases the activity of aminolevulinic acid reductase and is potentially porphyrinogenic; its use has been described in patients acute intermittent porphyria without producing a porphyric attack, however. propofol has no direct effect on neuromuscular transmission, nor are there significant intractions between propofol and neuromuscular blocking agents. propofol has been used successfully in pregnancy and obstetrycs, but can cause neonatal depression after prolonged infusion. as propofol gained acceptance for use as a sedative in intensive care units, report appeared of adverse reactions, some of them fatal. the constellations of symptoms (metabolic acidosis, lipemic plasma, myocardial failure, hepatomegaly, rhabdomyolisis) was characteristic enough to be described as propofol infusion syndrome. the underlyng pathopysiologi is not clearly understood.

both pharmacologic and clinical evidence support the abuse potentila of propofol, which produces both pleasurable and euphoric effects with rapid recovery in contrast to barbiturates, it is not currently regulated as a controlled substance in the united states.sifat fisikokimia PROPOFOL propofol , ( 2,6- diisopropilfenol ) adalah akiral , lipofilik , sterik tersubstitusi fenol ( tabel 2 ) . asam sangat lemah , itu terionisasi di ph fisiologis . dan sangat tidak larut dalam air . karena kelarutan air yang buruk, propofol diformulasikan pada 1 % ( v / v ) dalam emulsi minyak / air yang mengandung minyak kedelai 10% , 1,2 % telur lesitin , dan 2,25 % gliserol ( sebagai agen osmotik ) dengan berbagai ph dari 6,0-8,5 . emulsi adalah media yang tepat untuk pertumbuhan mikroba , sehingga perawatan harus dilakukan untuk menghindari kontaminasi . formulasi saat ini meliputi EDTA chelastor logam ( Diprivan , AstraZeneca ) dan benzil alkohol / natrium benzoat ( Hospira ) untuk menghambat pertumbuhan mikroba . ( Formulasi ketiga adalah tidak lagi di produksi . ) Sebuah kekurangan parah propofol terjadi selama tahun 2009 dan 2010 menyusul penarikan kembali beberapa banyak ditemukan mengandung partikel ( Hospira ) atau karena kemungkinan kontaminasi mikroba ( Teva ) . ini menyebabkan FDA untuk menyetujui impor sementara bebas pengawet propofol ( propoven , obat-obatan APP ) untuk alliuvete kekurangan tersebut. fospropofol ( Lusedra , Eisai , inc ) yang methylphosphorylated derivatif pro - obat larut dalam air propofol , yang dimetabolisme menjadi propofol , baru-baru ini diperkenalkan untuk sedasi IV moderat. Namun , onset dan pemulihan lambat, sangat membatasi kegunaannya untuk induksi cepat anestesi umum . Gunakan untuk Induksi redistribusi yang cepat dan hasilnya eliminasi hati pada cepat kembali ke kesadaran dengan efek sisa minimal setelah dosis IV khas induksi . sifat farmakokinetik propofol dan rendah insiden mual dan muntah membuatnya khususnya berguna untuk prosedur pendek dan bedah rawat jalan . propofol clearance yang cepat dan pendek konteks - sensitif separuh waktu juga membuatnya berguna untuk maintanance anestesi dengan infus kontinu tanpa efek kumulatif yang signifikan , konsentrasi plasma menurun dengan cepat ketika infus dihentikan . infus propofol dapat dikombinasikan dengan infus obat short-acting lain ( misalnya , remifentsnil [ Ultiva , Bioniche farmasi ) , alfentanil , sulfentanil ) total ergism IV dengan benzodiazepins sebuah opoids ( efek hipnotik ) , yang memungkinkan pengurangan dosis propofol untuk induksi . nyeri pada injeksi adalah masalah yang signifikan dengan propofol IV . Hal ini dapat diminimalkan dengan menggunakan vena yang lebih besar dengan tingkat pembawa infus yang cepat , dengan menyuntikkan lidokain sebelum atau dengan emulsi propofol , atau dengan menyuntikkan opoid sintetis sebelum propofol . formulasi dalam rantai menengah daripada trigliserida rantai panjang juga mengurangi rasa sakit pada injeksi efek sistemik kardiovaskular : injeksi propofol pada pasien sehat menurunkan tekanan darah arteri dengan 15 % pengurangan 40 % pada tekanan darah umumnya lebih besar dibandingkan dengan dosis equipotent

thiopental (tabel 3 ) . propofol menghasilkan penurunan yang signifikan pada resistensi vaskuler sistemik dan pengajuan jantung , dengan sedikit atau tidak ada efek langsung pada kontraktilitas miokard . efek propofol pada detak jantung bervariasi , namun secara umum menghasilkan kurang takikardia daripada thiopental . propofol mereset baroreseptor kontrol refleks denyut jantung mengakibatkan denyut jantung tidak berubah meskipun penurunan tekanan darah , hal ini menjelaskan , sebagian, efek hipotensi lebih besar propofol dibandingkan dengan thiopental . efek hemodinamik propofol diperbesar di hipovolemik atau orang tua pasien dan pada pasien dengan gangguan fungsi ventrikel kiri . ini bermanfaat bagi pasien dari dosis dikurangi propofol dalam hubungannya dengan administrasi yang lambat dan opoid iv atau benzodiazepine untuk mengurangi kebutuhan propofol dan meminimalkan efek kardiovaskular . Pasien harus memadai hidrasi sebelum induksi untuk meminimalkan hipotensi . respon pressor untuk intubasi trakea kurang ditandai dan kondisi intubasi yang lebih baik karena meningkatkan relaksasi otot intrinsik dengan propofol , dibandingkan dengan barbiturat . propofol, dalam kombinasi dengan lidokain dan short-acting opoid (remifentanil atau alfentanil) sangat berguna untuk intubasi trakea tanpa blocker neuromuskuler. propofol menghasilkan peningkatan tingkat histamin plasma minimal. propofol tidak arrhythmogenic dan tidak peka jantung untuk katekolamin. pernafasan: propofol adalah depresant pernapasan kuat dan sering menghasilkan periode apnea 30 sampai 60 detik setelah dosis induksi normal. cegukan, batuk, dan laringospasme kurang umum daripada dengan barbiturat, mungkin karena depresi besar refleks laring. propofol juga menyebabkan bronkodilatasi berbeda dengan thiopental dan etomidate yang membuatnya menjadi agen berguna untuk pasien dengan asma. Neurologis: bertindak propofol sebagai antikonvulsan dan dapat digunakan untuk mengobati epilepsi refrakter (gerakan distonik walaupun kadang-kadang bingung dengan aktivitas kejang). dengan propofol, fenomena rangsang seperti tremor, hypertonus, opistotonus, dan gerakan spontan, atau distonik dapat terjadi dengan induksi atau munculnya dari anestesi. propofol walaupun dapat menghasilkan electroencephalograhic (EEG) menimbulakan penekanan, belum dibuktikan saraf dalam praktek clincal. propofol tidak mungkin untuk mendorong aktivitas kejang EEG pada orang sehat, tetapi dapat epileptogenik pada pasien yang memiliki gangguan kejang. propofol dapat mempersingkat durasi kejang setelah terapi electroconvulsive, yang dapat merugikan terapi. lainnya: propofol memiliki aktivitas antiemetik signifikan, bahkan pada dosis subanesthetic. itu juga merupakan anti pruritus yang efektif dan dapat digunakan untuk meredakan pruritus terkait dengan opoids neuraksial. propofol lebih efektif dalam mengurangi tekanan intraokular Tahan thiopental atau etomidate. seperti dengan anestesi lain IV. propofol tidak memicu hipertermia ganas. propofol meningkatkan aktivitas reduktase asam aminolevulinic dan berpotensi porphyrinogenic, penggunaannya telah dijelaskan pada pasien porfiria intermiten akut tanpa menghasilkan serangan porphyric, namun. propofol tidak memiliki efek langsung pada transmisi neuromuskuler, juga tidak ada intractions signifikan antara propofol dan neuromuscular blocking agen. propofol telah berhasil digunakan dalam kehamilan dan obstetrycs, tetapi dapat menyebabkan depresi neonatal setelah infus berkepanjangan.

sebagai propofol memperoleh penerimaan untuk digunakan sebagai obat penenang di unit perawatan intensif, laporan muncul dari efek samping, beberapa dari mereka fatal. konstelasi gejala (asidosis metabolik, plasma lipemic, kegagalan miokard, hepatomegali, rhabdomyolisis) cukup karakteristik untuk digambarkan sebagai sindrom propofol infus. yang pathopysiologi underlyng tidak dimengerti dengan jelas. bukti baik farmakologis dan klinis mendukung penyalahgunaan potentila propofol, yang menghasilkan efek baik menyenangkan dan gembira dengan pemulihan yang cepat berbeda dengan barbiturat, saat ini tidak diatur sebagai zat yang dikendalikan di Amerika Serikat.

Table 3. cardiovascular, Respiratory, and CNS Effect of 4 IV Anesthetics Function Heart rate Systemic vascular resistance Cardiac contractility Histamine release Mean arterial preasure Respiration Cerebral blood flow CMRO2 Intracranial pressure CNS excitation Thiopental -/ -/ -/+ Propofol -/ -/ + Etomidate -/ ++ Ketamine -/ -/ -/ -/ ++

CMRO2, cerebral metabolic rateoxygen consumtion; CNS, central nevous system Perouansky MA, Hemmings HC Jr Intravenosus anesthetic agents. In: Hemmings HC Jr, Hopkins PM, eds. Foundations of Anesthesia. 2nd ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 20016:298. Reprinted with permission.