Protenas

Carlos Maurcio G. Ribeiro Mdico Veterinrio

Protenas
Macromolculas orgnicas formadas pela sequncia de vrios aminocidos, unidos por ligaes peptdicas (cadeia polipeptdica). Desempenha diversas funes no organismo, sendo:
Estrutural, Hormonal, Enzimtica, Imunolgica, Nutritiva, Transporte citoplasmtico. Dependendo da capacidade metablica, alguns seres vivos, como por exemplo, os vegetais (seres autotrficos), conseguem sintetizar todos os polipeptdeos necessrios ao equilibrado funcionamento do organismo. No entanto, os animais (seres heterotrficos), requerem os nutrientes essenciais atravs do hbito alimentar, suprindo restries metablicas.

Protenas
Do grego protos = primeiro
Molculas mais complexas e

funcionalmente sofisticadas. Macromolculas resultantes da condensao de molculas aminocidos atravs da ligao peptdica. Polipeptdios que resultam na condensao de milhares de molculas de -aminocidos. As sua macromolculas possuem pesos moleculares variados desde alguns milhares at vrios milhes.

Importncia das Protenas

A importncia das protenas, entretanto, est relacionada com suas funes no organismo, e no com sua quantidade.
Todas as enzimas conhecidas, por exemplo, so protenas Muitas vezes, as enzimas existem em pores muito pequenas. Mesmo assim, estas substncias catalisam todas as reaes metablicas e capacitam aos organismos a construo de outras molculas - protenas, cidos nuclicos, carboidratos e lipdios - que so necessrias para a vida.

Protenas
Hormnios e receptores
Ex. insulina

Enzimas
Ex. pepsina

Protenas de proteo
Ex. imunoglobulinas

Protenas estruturais
Ex. Colgeno e elastina

Protenas contrteis
Ex. actina

Protenas motoras
Ex. miosina

Protenas transportadoras
Ex. hemoglobina

Milhares de peptdeos reguladores, sinalizadores, entre outros

Ex. fator de crescimento neural

Protenas - Funo
Funo plstica e construtora:
As protenas so utilizadas na reparao e construo de tecidos no

organismo e esto presentes em todas as clulas. Cabelos, unhas, pele, msculo, tendes e ligamentos so formas de protenas estruturais.

Funo reguladora:
As protenas esto presentes nos hormnios e enzimas que atuam na

regulao dos processos metablicos e fisiolgicos ligados ao exerccio fsico.

Funo energtica:
As protenas fornecem energia quando os carboidratos e os lipdios so

insuficientes para satisfazer as necessidades energticas. Em exerccios prolongados, com mais de uma hora de durao, as protenas contribuem com 5 a 10% do total de energia necessria.

Estrutura primria

Resduos de aminocidos Est relacionada com todas as ligaes covalentes (principalmente ligaes peptdicas e pontes dissulfeto) ligando os resduos de aminocidos em uma cadeia polipeptdica.

Estrutura primria

Estrutura secundria

Resduos de aminocidos

-hlice

Refere-se a arranjos particularmente estveis dos resduos de aminocidos dando origem a certos padres estruturais. Mantida principalmente por pontes de hidrognio.

Estrutura primria

Estrutura secundria

Estrutura terciria

Resduos de aminocidos

-hlice

Cadeia polipeptdica

Refere-se a todos os aspectos do dobramento tridimensional de um polipeptdio.

Estrutura primria

Estrutura secundria

Estrutura terciria

Estrutura quaternria

Resduos de -hlice aminocidos

Cadeia polipeptdica

Subunidades montadas

Quando uma protena tem duas ou mais cadeias (ou subunidades) polipeptdicas, seu arranjo no espao chamado de estrutura quaternria.

Protenas Estrutura Primria

Dada pela sequncia de aminocidos ao longo da cadeia polipeptdica.
Nvel estrutural mais simples e importante, pois dele deriva todo o

arranjo espacial da molcula. So especficas para cada protena, sendo, geralmente, determinadas geneticamente.
A estrutura primria da protena resulta em uma longa cadeia de aminocidos semelhante a um "colar de contas", com uma extremidade "amino terminal" e uma extremidade "carboxi terminal".

Estrutura primria

Protenas - Estrutura Primria

A estrutura primria de uma protena destruda por hidrlise qumica ou enzimtica das ligaes peptdicas, com liberao de peptdeos menores e aminocidos livres.
Sua estrutura somente a sequncia dos aminocidos, sem se preocupar

com a orientao espacial da molcula.

Protenas: Anemia Falciforme

Doena gentica Hemcias no conseguem ligar o O2

Troca de um resduo de aminocido na sequncia primria

cido glutmico (Glu) pela valina (Val)

Protenas: Anemia Falciforme

Anemia falciforme Clulas defeituosas que obstruem vasos Dor. Vivem mais ou menos 30 Dias ->pouca vida til. Anemia hemoltica Transplante de medula

Protenas - Estrutura Secundria

Dada pelo arranjo espacial de aminocidos prximos entre si na sequncia primria da protena.
o ltimo nvel de organizao das

protenas fibrosas, mais simples estruturalmente. Ocorre graas possibilidade de rotao das ligaes entre os carbonos e dos aminocidos e seus grupamentos amina e carboxila.

Protenas Estrutura Secundria

Em geral, estas ligaes foram a protena a assumir uma forma helicoidal, como uma corda enrolada em torno de um tubo imaginrio.
Esta forma, a mais comum, chamado de alfa

hlice. Outras formas na estrutura secundria so as folhas-. As folhas- , um segmento da cadeia interage com outro, paralelamente.

-Hlice
a forma mais comum de estrutura secundria regular
Caracteriza-se por uma hlice em

espiral formada por 3,6 resduos de aminocidos por volta As cadeias laterais dos aminocidos se distribuem para fora da hlice A principal fora de estabilizao da Hlice a ponte de hidrognio.

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-Folhas
Envolvem 2 ou mais segmentos polipeptdicos da mesma molcula ou de molculas diferentes, arranjados em paralelo ou no sentido antiparalelo
Os segmentos em folha da

protena adquirem um aspecto de uma folha de papel dobrada em pregas. As pontes de hidrognio mais uma vez so a fora de estabilizao principal desta estrutura

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antiparalela Pontes de hidrognio

Conformao

Cadeia alfa ()

Cadeia alfa ()

-Hlice e -Folhas
A -hlice e a folha so os tipos de estrutura secundria mais comum entre as protenas, por que no dependem da composio e sequncia de aminocidos, sendo estabilizadas apenas por pontes de H dos tomos da ligao peptdica. Entre os 20 aminocidos, apenas a prolina no pode fazer nenhuma das duas estruturas, por formar uma ligao peptdica mais rgida em torno do C Existem outros tipos de estruturas secundrias conhecidas, como a dobra ou alas (domnios) de ligao a ons, como Ca2+ ou Zn2+.

tipo 1

tipo 2

Dobra

hlice-dobra-hlice

Zinc-finger

Protenas Estrutura Terciria

Estrutura Terciria (dobramento sobre si mesma)
Dada pelo arranjo espacial de aminocidos distantes entre si na sequncia

polipeptdica. a forma tridimensional como a protena se "enrola". Ocorre nas protenas globulares, mais complexas estrutural e funcionalmente. Cadeias polipeptdicas muito longas podem se organizar em domnios, regies com estruturas tercirias semi-independentes ligadas entre si por segmentos lineares da cadeia polipeptdica. Os domnios so considerados as unidades funcionais e de estrutura tridimensional de uma protena.

Protenas Estrutura Terciria

PROTENAS Estrutura Terciria

O que determina a estrutura terciria so as cadeias laterais dos aminocidos
Algumas cadeias so to longas e hidrofbicas que perturbam a estrutura

secundria helicoidal, provocando a dobra ou looping da protena.

Muitas vezes, as partes hidrofbicas da protena agrupam-se no interior da protena dobrada

Longe da gua e dos ons do ambiente onde a protena se encontra,

deixando as partes hidroflicas expostas na superfcie da estrutura da protena.

Regies como "stio ativos", "stios regulatrios" e mdulos so propriedades da estrutura terciria

PROTENAS Estrutura Terciria

A conformao tridimensional - foras estabilizadoras. Pontes de H Ligaes dissulfeto forma elos covalentes entre as cadeias laterais de cistena. Interaes hidrofbicas.

Estrutura Terciria e as Foras que lhe Conferem Estabilidade

PROTENAS Estrutura Quaternria

(unio de cadeias polipeptdicas) Surge apenas nas protenas oligomricas.

Dada pela distribuio espacial de mais de uma cadeia polipeptdica no espao, as subunidades da molcula. Estas subunidades se mantm unidas por foras covalentes, como pontes dissulfeto, e ligaes no covalentes, como pontes de hidrognio, interaes hidrofbicas, etc.
As subunidades podem atuar de forma independente ou cooperativamente no desempenho da funo bioqumica da protena. Protenas GLOBULARES (Albumina) e FIBROSAS (Queratina)

PROTENAS Estrutura Quaternria

O nmero de cadeias de 2 a mais de 12. dmero, trmero ou tetrmero .

HEMOGLOBINA
Tetrmero cadeias poliperptdicas. Duas cadeias e duas cadeias . Grupo heme
Heme (grupo prosttico)
Subunidades beta

Subunidades alfa

PROTENAS

Classificao quanto forma: Protenas Fibrosas

Protenas Globulosas

PROTENAS FIBROSAS
Na sua maioria so insolveis nos solventes aquosos e possuem pesos moleculares elevados. So formadas por longas molculas mais ou menos retilneas e paralelas ao eixo da fibra. A este grupo pertencem as protenas de estrutura como o colgeno do tecido conjuntivo, as queratinas dos cabelos, a fibrina do soro sanguineo e a miosina do msculo. Algumas protenas fibrosas possuem uma estrutura diferente, como as tubulinas, que so formadas por mltiplas subunidades globulares dispostas helicoidalmente ( -hlices).

MIOSINA

PROTENAS GLOBULARES
De estrutura espacial mais complexa, so mais ou menos esfricas. Possuem tanto -hlices como folhas . So geralmente solveis nos solventes aquosos e os seus pesos moleculares situam-se entre 10000 e vrio milhes. Nesta categoria situam-se as protenas transportadoras como a hemoglobina, enzimas, etc.

PROTENAS GLOBULARES

PROTENAS: Desnaturao e Renaturao

Interaes nocovalentes so fracas Desnaturao Ligaes dissulfeto desorganizao Renaturao

fatores: calor, pH, detergentes

Protenas
Protenas so molculas tridimensionais.
A forma da molcula determinante de sua funo.
A Lipase gstrica uma protena solvel em meio aquoso.

A Citocromo C oxidase uma protena integral da membrana interna de mitocndrias

Protenas
Para entender a relao estrutura X funo de uma protena veremos, como exemplo, a mioglobina, protena armazenadora de O2 nos msculos dos mamferos.
A mioglobina da baleia cachalote uma protena de forma globular, de 153 aminocidos, contendo um grupo prosttico heme. A protena bastante solvel em meio aquoso. O interior da molcula forrado com cadeias laterais de aminocidos apolares, formando um ambiente hidrofbico.

Mioglobina da baleia cachalote

grupo heme

Modelo simplificado (somente o esqueleto -N-C-C- da protena)

Modelo com cadeias laterais dos aminocidos

Protenas
A forma globular da mioglobina, formando um bolso hidrofbico em torno

do heme, fundamental para o desempenho da funo de armazenamento de O2.

Heme
Fe2+ + O2 polar Em um meio aquoso, o Fe2+ combina-se com O2 de maneira irreversvel, com oxidao do Fe2+ a Fe3+, formando xido de ferro.

(Fe3+)2O3

O O2 liga-se ao tomo de Fe do heme.

Fe2+ + O2

Fe2+.O2 apolar

Mutaes nas globinas que levam a trocas de aminocidos no bolso do heme por outros mais polares podem ser letais, pois afetam a interao da protena com o O2.

No meio apolar proporcionado pela mioglobina, a ligao do Fe2+ ao O2 reversvel e no envolve oxidao do Fe.

Por que a mioglobina solvel em gua ? As cadeias laterais de aminocidos polares, carregados ou no, voltam-se para o meio aquoso e fazem contato (pontes de H) com as molculas de gua do meio.
protena

Mioglobina da baleia cachalote

gua

As cadeias laterais de aminocidos polares podem fazer pontes de H entre si e com molculas de gua do meio, solubilizando protenas. (+) (+)

(=) (+)
A gua um dipolo permanente, devido diferena de eletronegatividade de seus tomos.
Ligao de H ou ponte de H: ambos os termos tm o mesmo significado

(=)

(+)

Ponte de H formada entre duas molculas de gua

Alguns tipos de pontes de H entre aminocidos e a gua

Protenas organizam molculas de gua em torno de si, formando uma camada de solvatao, que garante a solubilidade em meio aquoso.

O O H H H

O H H O H O H O d+ H H d+ H H d+ H H d+ O H H OH
H

d-

H d+

H O H d+

H H O H H H O O

H H d+

H d+

H O H H O H

d-

Molculas de gua interagindo no gelo. Na gua lquida, a rede de interaes menos organizada.

H O H d+ O H d+ H O H H

H H Od

H H H O O d+ H dO H H d+
dd+ O H H

H d O H

H H O

H OdH d+ O
H H O H

O H H

Camada de solvatao de um composto aninico

O H H

O H H

Camada de solvatao de um composto catinico

Corte transversal da membrana interna da mitocndria

Aminocidos polares

Aminocidos apolares

A Citocromo C oxidase uma protena de membrana.

Protenas de membrana possuem uma regio de aminocidos hidrofbicos apolares, cujas cadeias laterais projetam-se para fora e interagem com a poro lipdica de membrana celulares. Outras regies dessas protenas ricas em aminocidos hidroflicos polares projetam-se para os meios aquosos extra- ou intracelular, e podem formar canais hidroflicos que atravessam a membrana, interconectando os meios separados por ela.

Referncias Bibliogrficas
PELLEY, John W.. Bioqumica : PLT. 1 ed. So Paulo: Campus Elsevier, 2007. BERG, J. M.. Bioqumica. 6 ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2008. LEHNINGER, A.L.; NELSON, K.Y.. Princpios de Bioqumica. 4 ed. So Paulo: Sarvier, 2006. CHAMPE, Pamela C; HARVEY, Richard; FERRIER, Denise R et al. Bioqumica Bsica. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2006.