R.

Silva

GLUCLISIS
DEFINICIN. LOCALIZACIN. FUNCIN BIOLGICA. REACCIONES. INTEGRACIN. REGULACIN. RELACIONES CLINICAS.

Del griego Glykys, de Azcar + Lysis, de Disolucin. Es la conversin de una molcula de glucosa a compuestos ms sencillos ; lactato, en condiciones anaer icas, o !iruvato, en condiciones aer icas, el cual !osteriormente ser" o#idado $asta o tener %&', ('& y A)*, constituyendo la com ustin total de la glucosa.

DEFINICIN:

LOCALIZACIN:
A nivel CELULAR, se encuentra localizada en el citosol. A nivel TISULAR, se encuentra localizada en todos los te.idos del organismo.

FUNCIN BIOLGICA:
Gluclisis Aerbica: !roduccin de piruvato, !ara su !osterior
o#idacin en el ciclo de +re s.

Gluclisis Anaerbica: Es el compensar la ,alta de s-ntesis o#idativa

del A)*, a travs de la ,os,orilacin a nivel de sustrato.

REACCIONES:
1.1

R.Silva

CH2OH H H OH HO H OH Gl$%!&a H OH ATP ADP HK o GK H

1.Atrapamie t! "e la #l$%!&a ! '!&'!rila%i( i i%ial.

La glucosa reci e un gru!o ,os,ato de una molcula de A)*. La glucosa ,os,orilada se denomina Glucosa/0/,os,ato. La $e#o1uinasa es e#tra$e!"tica y la gluco1uinasa 2G+3 es $e!"tica.

CH2OH-P H H OH HO H OH H

). I&!meri*a%i( #l$%!&a+,+'!&'at!.

"e

la

Gl$%!&a+,+'!&'at! H OH

La glucosa/0/,os,ato se convierte en un ismero ,ructosa/0/,os,ato.

Gluc-6-P- isomerasa CH2O-P H H CH2OH OH OH La ,ructosa/0/,os,ato reci e un gru!o ,os,ato de la molcula de A)* y se !roduce ,ructosa/4,0/ i,os,ato.

-. Se#$ "a '!&'!rila%i( "e la #l$%!&a

OH H Fr$%t!&a+,+'!&'at! ATP H OH Fosfofructoquinasa 1.2

ADP

.. De&"!/lamie t! "e la 'r$%t!&a+10,+/i'!&'at!.

R.Silva

Fr$%t!&a+10,+/i'!&'at!

Aldolasa P-O-CH2 H OH CH2-O-P

La enzima aldolasa desdobla la furctosa-1,6-bifosfato para formar 2 triosas fosfatadas, gliceraldehdo-3fosfato (GA -3! " el fosfato de dihidro#iacetona ($%A !&

H | CH2OH T6I C=O | H OH | C=O CHOH | OH H | CH2OH-P 10-+Di'!&'!#li%erat! CH2O-P H OH Gli%eral"e34"!+-+ 2ATP D7A+6 '!&'at! 5GA6+) 1,3-DPG Quinasa NAD 2ADP NADH,H Pi O || C-O | O H-C-OH || | C-P H2C-O-P | H-C-OH H2C-O-P 3-PG mutasa 10-+Di'!&'!#li%erat! GAP-3DH

1. I ter%! ver&i( tri!&a& '!&'ata"a&

"e la&

La trio,os,ato isomerasa interconvierte el ,os,ato de di$idro#iacetona en glice/ ralde$-do/5/,os,ato !ara su !osterior meta olismo en la gluclisis&

,. O2i"a%i( "el #li%er+ al"e34"!+-+'!&'at!.

La enzima gliceral/de$-do/5/ ,os,ato des$i/drogenasa o#ida al gliceralde$-do/5/,os,ato a 4,5/ di,os,oglice/rato 2D*G3. En la o#idacin se integra 6AD 2como ace!tor de (2! " i " se libera

-+F!&'!#li%erat! |

O || C-O | H-C-O-P | CH2OH )+F!&'!#li%erat! 1.3

'A$%,%&

H2O

Enolasa

R.Silva

8. 6rimera '!&'!rila%i( ivel "e &$&trat!.

El 4,5/di,os,oglicerato trans,iere uno de sus gru!os ,os,atos de alta energ-a al AD* !ara ,ormar A)*. La enzima 4,5/ di,os,oglicerato 1uina/sa cataliza esta reaccin en donde se o tiene 5/,os,oglicerato. O || C-O | C-O-P | CH2 F!&'!e !lpir$vat! 2ATP Piru ato quinasa 2ADP O || C-O | CH3 6ir$vat!

9. I&!meri*a%i( "el -+'!&'!#li%erat!

La enzima ,os,oglicerato/mutasa isomeriza el 5/,os,oglicerato !ara o te/ner '/,os,oglicerato.

:. De&3i"rata%i( '!&'!#li%erat!.

"el )+

La enzima enolasa cataliza esta reaccin 1ue involucra una des$i/ dratacin con lo cual el gru!o de ,os,ato alcanza alta energ-a y se !roduce ,os,oenol!iruvato.

NAD !actato DH NADH,H Pi

O || C-O | CHOH | CH3 La%tat!

1;. Se#$ "a '!&'!rila+ %i( a ivel "e &$&trat!.

1.4

R.Silva

La enzima !iruvato 1uinasa trans,iere el gru!o ,os,ato del ,os,oenol!iru/vato a la molcula de AD* !ara generar A)* y *iruvato.

11. Re"$%%i( vat! a La%tat!.

"el 6ir$+

En condiciones anaer i/cas el 6AD(,( 2li erado en la o#idacin de gliceralde$-do/5/,os,ato3 reduce el !iruvato a lactato, en una reaccin catalizada !or la lactato des$idrogenasa.

1.5

R.Silva

INTEGRACIN:
%uando la glucosa ingresa al torrente sangu-neo se secretan grandes cantidades de insulina !or !arte del !"ncreas como respuesta. Esto se realiza de ido a 1ue la insulina se une a los rece!tores mem ranales y vuelve !ermea le el !lasmalema a las molculas de glucosa de manera 1ue ,acilite su ingreso. 7na vez 1ue la glucosa se encuentra dentro de la clula es fosforilada y !uede !artici!ar en algunos de los siguientes !rocesos8 GL7%/0/* 6AD*(,( 0/*/gluconato 9i ulosa/:/* (a de las pentosas) la glucosa-6es utilizada para la formaci*n de la ribosa-+- necesaria para la sntesis de nucle*tidos " a la ,ez es la primera fuente de 'A$ %, % para otros procesos metab*licos&

9i osa/:/*

;ilulosa/:/*

<-ntesis de nucletidos <-ntesis de A%. 6ucleicos Glucogenognesis8 la alta concentracin de Glucosa/0/* in$i e a la $e#o1uinasa en el te.ido muscular y activa las enzimas sintetizantes de glucgeno en los te.idos $e!"ticos.

Gluc/0/*

Glucogeno

D(A*

Glicerol/5/* + =cidos grasos )riacilglicridos

<-ntesis de )riacilglicridos8 La di$idro#iacetona ,os,ato sirve como sustrato !ara la ,ormacin de glicerol/5/* el cual es a su vez !recursor de la s-ntesis de triacilglicridos.

1.6

1,3-DPG 2,3-DPG

A,inidad de la $emoglo ina8 4,5 Di,os,oglicerato es un sustrato !ara ,ormar ',5/D*G, 1ue acta como modulador negativo de la $emoglo ina ,etal. El ',5/di,os/,oglicerato, disminuye la a,inidad de la $emoglo ina !ara el o#-geno !or lo 1ue la trans,erencia de o#-geno de la madre $acia el ,eto se ,acilita. serina 5/*G8 *recursor en la s-ntesis de serina. *iruvato8 Es un !recursor del Acetil %oA y del o#alacetato.

5/*G !iruvato acetil %oA &#alacetato

Gluconeognesis

glucogenlisis

Gl$%!&a Glucgeno )AG Glucosa/0/* D(A* Glicerol &#alacetato 6ir$vat! Alanina Acetil %oA lactato

En de!endencia de la situacin ,isiolgica en la 1ue se encuentre el organismo la glucosa !uede venir o destinarse a di,erentes rutas, !or e.em!lo, en caso de necesidad !uede !rovenir de glucogenlisis o gluconeog/nesis !ero si est" en e#ceso !uede destinarse a s-ntesis de "cidos grasos o de glucgeno, res!ectivamente. *or transaminacin de amino "cidos o a !artir de glicerol !rovenientes de la cat"lisis de )AG se o tiene *iruvato, e inversamente si se encuentra en grandes cantidades !uede ,ormar !arte de la s-ntesis de amino"cidos o de lactato.

REGULACIN DE LA GLUCLISIS:
La gluclisis !uede ser regulada a diversos niveles de esta ruta y !or distintos ,actores. La gluclisis es regulada !rinci!almente !or8 La enzima fosfofructoquinasa, 1ue ser" a ordada m"s adelante. Disponi ilidad de los sustratos : La gluclisis necesita el a!orte de D/glucosa, D/glucosa/4/,os,ato, o D/glucosa/0/ ,os,ato; AD*, ,s,oro inorg"nico 2*i.3, y 6AD !ara la utilizacin del !iruvato. <e re1uiere 6AD y *i. !ara la o#idacin y ,os,orilacin de D/gliceralde$-do/ 5/,os,ato. El 6AD(,( ,ormado se regenera !or la accin del !iruvato !ara !roducir lactato o !or la v-a aer ica mediante la v-a res!iratoria. Carga energ!tica" es la relacin e#istente entre las concentraciones de A)* y AD*, lo cual es e1uivalente a la relacin entre las concentracin de 6AD y 6AD(, (. Al darse una carga energtica a.a 2!or e.em!lo en condiciones ,isiolgicas de ayuno3, se re,le.a 1ue la !roduccin de A)* es menor 1ue el consumo, !or lo 1ue algunas enzimas se ven estimuladas !ara 1ue aumenten el ,lu.o de sustrato a travs de la ruta, lo 1ue !roduce un aumento en la !roduccin de A)*. Al darse una carga energtica alta se re,le.a 1ue la !roduccin de A)* es mayor 1ue el consumo, lo cual in$i e a ciertas enzimas !ara 1ue disminuyan el ,lu.o de sustrato a travs de la ruta, lo 1ue !rovoca una disminucin de la !roduccin de A)*. La carga energtica alta re,le.a 1ue el consumo es menor 1ue la !roduccin, lo 1ue in$i e a ciertas enzimas de ido a la disminucin del ,lu.o de sustrato y !or tanto el descenso en la !roduccin de A)*. #$idaci%n&reducci%n celular" Dado 1ue la gluclisis es un !roceso o#idativo, esta controlado en !arte !or las concentraciones relativas de 6AD, 6AD(,( y de *iruvato, Lactato. Estas de!enden a su vez de la cadena res!iratoria y la dis!oni ilidad del o#-geno.

Actividad En'imtica" La gluclisis es regulada !rinci!almente !or la ,os,o,ructo1uinasa. Esta enzima a su vez es regulada ya sea !ositivamente o negativamente !or diversos moduladores. Adicionalmente otras enzimas !artici!an en la regulacin de la gluclisis, como la $e#o1uinasa 2(+3, !iruvato 1uinasa 2*+3, y gluco1uinasa 2G+3. >er es1uema. 2en la *"g. siguiente3

REGULACIN DE LA GLUCOLISIS
Gl$%!&a
5=<

Hexoquinasa
5+<

Gl$%!&a+,+6

Pi
Fr$%t!&a+,+6
5=<

6AD(,( 6AD
5+< 5+< 5+<

5=<

5=<

citrato

A?* @nsulina Aructosa/',0/*

5=< 5=<

Fosfofructoquinasa
5=< 5=< 5+< 5+<

A?*c Acidos grasos de cadena larga

5+<

AD* 5=<

AD* A)* Fr$%t!&a+10,+6

A"P F#$F#%&EA"'(A @nsulina

5=<

F!&'!e !lpir$vat! AD*

5=< 5+<

5=<

Piruvato quinasa /
5+< 5+<

AD* 6AD

(#S(#(RUCT#)UI*ASA A?*c Alanina

6ir$vat! A)*

E&tim$la

5=< @ndica una carga energtica a.a, 1ue re,le.a 1ue la producci%n es menor 1ue el consumo. Esto estimula la ,os,o,ructo1uinasa la cual incrementa el ,lu.o de sustrato a travs de la ruta elevando la !roduccin de A)*. 9e!resenta el gasto o consumo de A)*. Al $a er altas concentraciones indica 1ue $ay ma+or demanda de A)* ya 1ue el consumo es mayor 1ue la !roduccin. *or ser sustrato ,os,o,ructo1uinasa la directamente. de la estimula

B6AD(, (C B6ADC

BA)*C BAD*C

Altas B C de Aructosa/0/*

Altas B C de @nsulina

9e,le.a elevadas concentra/ciones de glucosa en la sangre. Estimula el !aso de glucosa $acia el te.ido $e!"tico, y !romueve el aumento de !roduccin de (ructosa&,,-&. . Es el activador ms potente de la gluclisis. En altas concentraciones estimula a la ,os,o,ructo1uinasa e in$i e la enzima Arc/4,0/,os,atasa 1ue regula la gluconeognesis.

Altas B C de Aructosa/',0/*

In/i en0&1

B6AD(, (C B6ADC

@ndica carga energtica alta lo 1ue signi,ica 1ue la producci%n es ma+or 1ue el consumo. Esto in$i e la ,os,o,ructo1uinasa, la cual disminuye el ,lu.o de sustrato a travs de la ruta, disminuyendo la !roduccin de A)*. <u alta concentracin im!lica un incremento en la actividad del ciclo de 2re s, !or lo tanto la !roduccin de e1uivalentes reductores se ve aumentada, y !or consiguien/te e#istir" un aumento en la carga energtica 2- 6AD(,(D 6AD3. La ,os,o,ructo1uinasa ser" in$i ida alost!ricamente !or el citrato, !rovocando 1ue sta disminuya el ,lu.o de sustrato a travs del a ruta, disminuyendo as- la !roduccin de A)*. Llevar"n a la o tencin de m"s Acetil CoA, 1ue se contina el ciclo de +re s con m"s citrato. Esto !rovoca mayor !rodu/ccin de 6AD(,(, !roducindose una carga energtica alta, 1ue indica 1ue $ay una mayor !roduccin de la necesaria. 9e!resenta una ma+or producci%n de A)* 1ue su consumo. Las altas concentraciones de A)* in$i en alostricamente a la ,os,o,ructo1uinasa.

Altas B C de %itrato

Altas B C de "cidos grasos de cadenas largas.

BA)*C BAD*C

Altas B C de Glucagn

Altas B C de &'

Es una $ormona 1ue se li era en condiciones de a+uno !or lo tanto in$i e la gluclisis !ara evitar 1ue la glucosa se siga consumiendo. Disminuye el consumo de Glucosa, lo 1ue se conoce como Efecto de .ASTEUR.

RELACIN CLINICA:
DIABETES ME IT!S"I:
El !"ncreas com!rende dos ti!os !rinci!ales de te.idos8 los acinos y los islotes de Langer$ans 1ue secretan insulina, glucagn y somatostatina $acia la sangre. Los islotes de Langer$ans contienen tres ti!os !rinci!ales de clulas; Al,a 21ue secretan glucagn3, etas 21ue secretan insulina3 y las delta 21ue secretan somatostatina3.

La Dia etes ?ellitus !uede ser causada !or8 De,iciencia de la s-ntesis de insulina. De,iciencia de rece!tores de insulina. La insulina es muy im!ortante en la meta olizacin de car o$idratos, l-!idos y !rote-nas, y es la encargada de in,luir en la utili'aci%n intracelular de glucosa. Esto se logra de ido a 1ue aumenta la permea ilidad de la mem rana celular !ara la glucosa, una vez 1ue se $a unido a los rece!tores mem ranales corres!ondientes, $aciendo 1ue la glucosa !enetre en la clula, esto est" garantizado !or la enzima /e$oquinasa 1ue !ermite el suministro de glucosa !or todos te.idos.

Al $a er una disminucin de insulina la glucosa no entra a la clula y !asa directamente al torrente sangu-neo, !or lo tanto la gluclisis se encuentra disminu3da y la !roduccin de glucosa se o tiene !or otras v-as secundarias. &tra consecuencia de la de,iciencia de insulina es el aumento de la !roduccin de glucosa 2gluconeognesis3 !rovocando una /iperglucemia 2aumento de glucosa en la sangre3 acom!aEado de glucosuria 2eliminacin de glucosa3, de !oliuria 2secrecin e#cesiva de orina3, !olidi!sia 2sed e#cesiva3 y !oli,agia 2ingestin anormal de alimentos3. )odo lo anterior se !roduce de ido a 1ue no se alcanzan el nivel um ral renal de glucosa !lasm"tica, generalmente mayor de 4FG mgDdl, !or tanto, se e#cede el m"#imo nivel de rea sorcin tu ular renal de la glucosa a e#cretar. La li!lisis se encuentra elevada, al igual 1ue los "cidos grasos, !rotelisis, cuer!os cetnicos, alanina, y !or ende, se activa la H/ o#idacin de los "cidos grasos.

EFECTOS DE LA DEFICIENCIA DE INSULINA

De'i%ie %ia "e i &$li a 2I e#ceso de glucagn3

Disminucin de la ca!tura de Glucosa

Aumento de la !roduccin de Glucosa

Aumento del cata olismo de *rote-nas

Li!lisis elevada

(i!erglucemia, glucosuria, disuria osmtica, de!lecin de electrolitos

Elevacin de los amino"cidos !lasm"ticos, !erdida de 6itrgeno, en la orina

De&3i"rata%i(

Elevacin de los "cidos grasos !lasm"ticos, cetognesis, cetonuira, cetonemia

CUR>A DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA EN UNA 6ERSONANOR?AL @ EN UNA 6ERSONA DIABATICA

Gl ucosa ml Dd l

D@AHJ)@%&

6&9?AL

(&9A<