In: Recent Advances in Small Animal Reproduction, P. W. Concannon, G. England and J. Verstegen (Eds.

) Publisher: International Veterinary Information Service (www.ivis.org), Ithaca, New York, USA.

Anormalidades heredadas del desarrollo sexual en perros y gatos

V. N. Meyers-Wallen

( 13-Sep-2001 )

Department of Biomedical Sciences,Faculty of Veterinary Medicine, Cornell University, Ithaca, New York, USA.

Traducido por: Y. Corrada y C. Gobello, Instituto de Teriogenologa, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad Nacional de La Plata, La Plata, Argentina., (5-Mar-2002).

Resumen del desarrollo sexual normal El propsito de esta revisin es describir brevemente los desrdenes heredados que resultan en morfologa sexual ambigua publicada en el perro y gato. Una comprensin del desarrollo normal es beneficiosa para formular un plan diagnstico y alcanzar el diagnstico definitivo. El desarrollo sexual mamfero normal ocurre en tres pasos, cada paso depende de la correcta terminacin del paso anterior: 1. Establecimiento del sexo cromosmico, 2. Desarrollo del sexo gonadal y 3. Desarrollo del sexo fenotpico. En la fertilizacin, se establece la constitucin del sexo cromosmico y del sexo gentico. Los cigotes tempranos XX y XY se desarrollan similarmente, es decir, son indiferenciados sexualmente, hasta el inicio de la determinacin del sexo gonadal. El mesonefros da lugar a la cresta urogenital, conteniendo al mesonefros, la gnada indiferenciada, y los conductos de Wolff (mesonfricos) y los conductos de Mller (paramesonfricos). El gen asociado al tumor de Wilms (Wt-1) y el gen esteroideognico factor 1 (Sf-1) son importantes en esta etapa en el mantenimiento de la gnada indiferenciada [1] (Fig. 1). La morfologa de los genitales externos en la etapa indiferenciada se asemeja ms al fenotipo femenino que al masculino. Figura 1. Resumen de genes conocidos que juegan un papel en la determinacin y la diferenciacin del sexo en mamferos. (Incluido con el permiso de: Parker KL, de Schimmer BP y Schedl A. Genes essential for early events in gonadal development.1999; 55:831-838). - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . La determinacin de sexo gonadal es el proceso por el cual se induce a la gnada indiferenciada a que se convierta en testculo u ovario. Recin comenzamos a entender el control gentico de la determinacin testicular mediante estudios en ratones y humanos, pero sabemos muy poco referente al control gentico de la diferenciacin ovrica. Un modelo que es consistente con los datos actuales es que la gnada indiferenciada est programada para convertirse en ovario. Es desviada de este camino solamente por la exposicin temprana a seales de induccin testicular que estn bajo control gentico. Dos genes que son importantes en mamferos en la determinacin testicular son el Sry (regin determinante del sexo en el cromosoma Y) y el Sox9 [2]. Ambos genes codifican protenas que son miembros del grupo de alta movilidad (GAM) de protenas no-histonas que se asocian al ADN. El Sry codifica el factor determinante-testicular (antes llamado Tdf) en mamferos y es el nico gen ligado a Y que es necesario y suficiente para iniciar el desarrollo del testculo. El Sox9 es un gen autosmico implicado en la determinacin testicular en varios vertebrados. Estudios de casos en seres humanos y ratones con mutaciones del Sox9 indican que para la determinacin testicular normal son necesarios dos alelos Sox9 normales (Fig. 1). Dax-1 es un gen ligado a X. Cuando hay una duplicacin en esta regin del cromosoma X humano, el testculo no se desarrolla en individuos XY a pesar de la presencia de un gen SRY normal (Fig. 1). El mecanismo por el cual Dax-1 interfiere en la determinacin testicular est bajo investigacin [3]. Probablemente haya otros genes, actualmente desconocido, que contribuyan a la diferenciacin del testculo y del ovario. El desarrollo del sexo fenotpico es el paso final en el desarrollo sexual prenatal. Una vez ms, la va femenina es el programa

de "por defecto" en el que el fenotipo indiferenciado se convertir en hembra en ausencia de seales masculinizantes. La diferenciacin de conductos internos, rganos sexuales accesorios, y genitales externos ocurre en respuesta a la presencia o ausencia de dos hormonas testiculares, la testosterona y la Sustancia Inhibidora Mlleriana (MIS) u hormona Anti-Mlleriana (AMh). Los conductos Mllerianos se atrofian en respuesta a MIS. La testosterona es directamente responsable de la masculinizacin de los conductos de Wolff. Con la accin de la 5-alfa-reductasa en los genitales externos, la testosterona se convierte en dihidrotestosterona (DHT), y masculiniza dichas estructuras (Fig. 1). La testosterona y DHT ejercen sus efectos a travs del receptor de andrgeno (AR), y el MIS a travs del receptor del MIS (MIS-R). La secrecin de MIS por las clulas de Srtoli marca el principio del testculo embrionario funcional (Fig. 1). La evidencia actual indica que el Sf1, Wt-1, y Sox9 estimulan sinrgicamente la transcripcin del gen MIS en los testculos [1]. El Sf1 estimula la expresin de las enzimas esteroidognicas, de tal forma que la secrecin de testosterona por las clulas de Leydig comienza poco despus de la diferenciacin del testculo. En el perro el descenso testicular ocurre normalmente pos-natal, aproximadamente hacia el da 10 [4]. Actualemtne, los mecanismos genticos y endcrinos para el descenso testicular canino no estn bien entedidos (vease criptorquidismo ms abajo). Plan diagnstico Intersexo es un trmino general, no especfico que significa que estn presentes genitales ambiguos, pero no indica la naturaleza o la etiologa de la anormalidad. Puesto que estos desrdenes se pueden causar por un error en cualquiera de los tres pasos del desarrollo sexual (arriba), el intersexo no es un trmino muy til. Para alcanzar un diagnstico definitivo es til categorizar estos desrdenes por el primer paso en que difiere de lo normal. As pues se categorizan aqu como anormalidades del sexo cromosmico, anormalidades del sexo gonadal, o anormalidades del sexo fenotpico, segn lo mostrado en ejemplos en la Tabla 1.

Tabla 1. Caractersticas principales de desrdenes seleccionados del desarrollo sexual. Los ejemplos son desrdenes publicadps en perros y gatos. (Adaptado con permiso de: Meyers-Wallen VN. Update: Inherited Disorders of the Reproductive Tract in Dogs and Cats. En: Bonagura ed. Current Veterinary Therapy XIII. 2000; 905 p.) Derivados del conducto de Mller ninguno tero oviducto vagina vara +/- epididdimo y conducto deferente Derivados del conducto de Wolff epiddimo conducto deferente ninguno Genitales externos macho

Anormalidades de :

Cariotipo

Gnada

Diagnstico

Sexo cromosmico

XXY

testculo en rayas gnada ovario/ ovotestis/ testculo testculo/ ovotestis

Sndrome XXY

XO

hembra hembra/ ambiguo/ macho macho/ ambiguo/ hembra

Sndrome XO

XX/XY

Quimera XX reversin sexual XX macho o XX hermafrodita verdadero Andrgenos exgenos/progestgenos

Sexo gonadal Sexo fenotpico Hembra Pseudohermafrodita

XX

tero +/- oviducto

XX

ovario

tero oviducto

+/- epididdimo

ambiguo o macho

Macho Pseudohermafrodita Macho Pseudohermafrodita

XY

testculo

tero oviducto

epididdimo conduct deferente normal ninguno/ +/- epididdimo & conducto deferente

macho normal excepto +/criptorquidideo hembra/ ambiguo

Sndrome del conducto Mlleriano persistente Feminizacin testicular Completa o Incompleta

XY

testculo

ninguno

El plan de diagnstico para estos desrdenes usualmente involucra: 1. 1. El cariotipo para determinar la constitucin del sexo cromosmico (XX o XY) y la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) para determinar la presencia o ausencia del gen Sry, 2. 2. La histologa para determinar si los testculos, ovarios, o los ovotestis estn presentes, y 3. 3. El estudio macroscpico e histolgico de los genitales internos y externos. Cuando es posible, es preferible definir el desorden por etiologa gentica. En el futuro por ejemplo, es probable que el diagnstico definitivo sea confirmado encontrando mutaciones especficas del gen en el ADN de los individuos afectados. Anormalidades del sexo cromosmico Los animales con estos desrdenes tienen una anormalidad en el nmero o estructura de los cromosomas sexuales que se pueden detectar generalmente por cariotipo de los linfocitos sanguneos o por fibroblastos de la piel. Aquellos con trisoma o monosoma del cromosoma sexual (XXY, XXX, o XO), generalmente tienen genitales subdesarrollados y son estriles, pero generalmente no tienen genitales externos masculinos (XXY) o femeninos (XXX o XO) ambiguos. Los sndromes XXY y XO han sido bien descritos en seres humanos como los sndromes de Klinefelter y de Turner, respectivamente. Ambos sndromes han sido publicados en perros y gatos [5,6], y el sndrome XXX ha sido publicado en perros [7]. Muchos gatos machos carey y calic han sido reportados con el sndrome XXY [5]. Las quimeras son individuos compuestos por dos o ms poblaciones celulares, cada una proviniendo de diferentes individuos. Los mosaicos son tambin individuos integrados por dos o ms poblaciones celulares, pero las clulas se originan dentro del mismo individuo. El sexo gonadal de las quimeras y mosaicos depende de la proporcin de clulas XX y XY presentes en la gnada indiferenciada en el momento de la determinacin del sexo gonadal y de la capacidad de esas clulas para formar testculos u ovarios funcionales. Entonces el tipo de gnada formada determina el sexo fenotpico. Han sido publicados varios ejemplos en perros y/o gatos [8]. Un ejemplo se muestra en la Fig. 2. Figura 2. Masculinizacin incompleta de los genitales externos en una quimera canina (78 XX / 78XY). Aunque tiene desarrollada una estructura semejante al prepucio, la localizacin del orificio urogenital est desplazado caudalmente de la posicin normal en el macho y cranealmente de la posicin normal en la hembra. El asistente est sealando el ombligo. (Propiedad de V.N. Meyers-Wallen). - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . La trisoma, monosoma, y mosaiquismo pueden resultar de la no disyuncin cromosmica durante la meiosis o mitosis, mientras que el quimerismo puede resultar de la fusin de cigotos. Es inusual, pero no imposible, encontrar a ms de un individuo afectado con tales desrdenes dentro de una familia. Anormalidades del sexo gonadal: reversin del sexo Reversin sexual del XXEstos perros tienen invariablemente constitucin cromosmica de XX,78 y algn tejido testicular en una o ambas gnadas. Son los verdaderos hermafroditas XX, teniendo por lo menos un ovotestis, o los machos XX, teniendo testculos bilaterales. El grado de masculinizacin fenotpica est relacionado con la cantidad de tejido testicular presente. Los hermafroditas verdaderos XX pueden tener genitales externos femeninos, o un cltoris agrandado que se asemeja a un pene con hueso (hueso del cltoris), o cualquier fenotipo entre estos extremos (Tabla 2). Los machos XX tienen generalmente un prepucio desplazado caudalmente, un pene con hipospadia, y son criptrquidos bilaterales. Los genitales internos en todos los perros afectados incluyen un tero bicornual completo, pero los oviductos y epiddimos pueden o no estar presentes. La reversin sexual ha sido reportada en 16 razas, se ha demostrado que es un desorden hereditario en el Cocker Spaniel Americano, y es un rasgo familiar en por lo menos 6 de las 16 razas en las cuales ha sido publicado [5,9-11] (Tabla 3). As pues, varios individuos pueden ocurrir dentro de una familia. El diagnstico de reversin sexual XX depende de la confirmacin de la constitucin cromosmica de XX, 78 y de la presencia de por lo menos un ovotestis o un testculo. Las pruebas diagnsticas deben incluir una prueba molecular para la presencia o la ausencia de Sry, puesto que la reversin sexual XX Sry-negativa es el tipo que se ha documentado en perros de raza pura y es probable que sea heredada [10-13]. Esta forma de reversin sexual XX se hereda como un rasgo autosmico recesivo en el Cocker Spaniel Americano [14], pero el gen etiolgico es desconocido. En el asesoramiento gentico uno debe notar que ambos padres de un Cocker Spaniel Americano afectado son portadores. Se espera que la mayora de los hermanos machos y hembras del perro afectado sean portadores. Se espera que, en promedio, menos del 25% de los hermanos, sean no-portadores. La reversin sexual XX Srypositiva es causada por un mecanismo genetico diferente y no se ha descrito en perros o gatos. Een seres humanos por ejemplo, la translocacin del gen SRY desde el cromosoma Y a un cromosoma diferente ha resultado en reversin sexual XX

SRY-positiva.

Tabla 2. Rango de variacin fenotpica observado en perros afectados con reversin sexual XX Sry-negativa en una familia de perros de investigacin derivados del Cocker Spaniel Americano. Adaptado de: Meyers-Wallen [22]. 90% de los perros afectados eran hermafroditas verdaderos XX, de estos:
! ! !

15% tenan agrandamiento del cltoris 15% tenan vulva anormalmente formada 70% tenan genitales externos femeninos

10% de los perros afectados eran machos XX, de estos:

! !

todos tenan prepucio desplazado caudalmente todos eran criptrquidos bilaterales

Tabla 3. Razas caninas en las cuales la reversin sexual XX (XXSR) ha sido publicada [5,9-11]. Cocker Spaniel Americano Beagle Pointer Alemn de pelo corto Cocker Spaniel Ingls Terrier Kerry azul Sabueso Noruego Elkhound Pug Weimaraner Sabueso Afgano Pit Bull Terrier Americano Basset Hound Border Collie Doberman Pinscher Wheaten Terrier de pelo suave Vizsla Sabueso Walker XXSR es heredado como un rasgo autosmico recesivo La herencia es consistente con la herencia autosmica recesiva

El modo de herencia no ha sido estudiado en detalle y XXSR es considerado como un rasgo familiar

El modo de herencia de XXSR no ha sido estudiado en razas sin anotacin

Anormalidades del sexo fenotpico: pseudohermafroditismo En los pseudohermafroditas, la constitucin cromosommica y el sexo gonadal concuerdan, pero los genitales internos o externos son ambiguos. Los individuos afectados son pseudohermafroditas machos o hembras. Las hembras caninas pseudohermafroditas son XX,78 y tienen ovarios bilaterales. Los derivados de los conductos Mllerianos se desarrollan normalmente, formando los oviductos, el tero, y la vagina craneal. Los rganos andrgenodependientes se masculinizan durante el desarrollo [5]. La masculinizacin vara desde un agrandamiento del cltoris leve hasta genitales externos casi normales de macho con una prstata interna. Las causas iatrognicas incluyen la administracin de andrgenos o progestgenos durante la gestacin. Los signos presentes incluyen sangrado de proestro, incontinencia urinaria, o infeccin uterina (Fig. 3). Se recomienda la ovariohisterectoma con histopatologa gonadal para fines diagnsticos. Para prevenir este desorden, se debe evitar la administracin de esteroides durante la gestacin, particularmente durante el perodo en que normalmente los genitales internos y externos caninos se desarrollan (das 34 - 46, contando desde el pico de LH srica (d0) en la perra [15,16]). Los machos caninos pseudohermafroditas son XY,78 y tienen testculos bilaterales, no obstante tienen genitales internos o externos femeninos hasta cierto punto. Esta definicin EXCLUYE a los machos XX, en quienes el sexo cromosmico y gonadal no estn de acuerdo (vase reversin sexual XX arriba). Se reconocen dos categoras de pseudohermafroditismo macho: 1) falla en la regresin del conducto Mlleriano y 2) falla de la masculinizacin andrgeno-dependiente.

Figura 3. Estudio radiogrfico de una hembra canina pseudohermafrodita presentada con genitales externos ambiguos e incontinencia urinaria. El contraste fue introducido retrgrado en el orificio urinario dentro de una estructura semejante a un prepucio, desplazada caudalmente. El contraste llena la uretra, la vagina caudal angosta (Vca), la vagina craneal distendida (Vcd), el cuerpo del tero y los cuernos uterinos, y la vejiga urinaria (VU). Los cuernos uterinos se ven como lneas finas de contraste (punta de la flecha), craneal a la vagina dilatada y dorsal a la vejiga urinaria. En respuesta a los andrgenos, el seno urogenital femenino form una uretra masculina en vez de un vestbulo y una vagina caudal. Sin embargo la vagina craneal se comunica con la uretra va la porcin angosta (flecha) de la vagina caudal, dando por resultado el almacenamiento e incontinencia de orina. (La foto es cortesa de Mary Louise Martin). - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . Falla en la regresin del conducto Mlleriano - El Sndrome del Conducto Mlleriano Persistente (SCMP) ha sido reportado en el Schnauzer miniatura y en el Basset Hound. Una condicin de intersexo que puede ser SCMP tambin ha sido publicada en un gato Persa [5]. Los perros afectados tienen oviductos bilaterales, un tero completo con cervix, y la porcin craneal de la vagina (Fig. 4a y Fig. 4b).

Figura 4a. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Figura 4b. - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Figuras 4a y 4b. Esquema de (A) genitales en un perro macho y (B) un perro macho con Sndrome del Conducto Mlleriano Persistente (SCMP). Todos los derivados del conducto Mlleriano estn presentes en el macho SCMP adems de los genitales masculinos. (Adaptado con el permiso de: Meyers-Wallen VN, Donahoe PK, Ueno S, Manganaro TF, Patterson DF. Mullerian Inhibiting Substance is present in testes of dogs with Persistent Mllerian Duct Syndrome. 1989; 41:881-888). Testculos escrotales bilaterales o criptorquidismo unilateral o bilateral pueden estar presentes. Estos perros se pueden presentar con pimetra, infeccin del tracto urinario, infeccin de la prstata, o tumor de clulas de Srtoli. El diagnstico es confirmado por la presencia de una constitucin cromosmica de XY, 78, testculos bilaterales, y la presencia de todos los derivados del conducto Mlleriano. Notablemente, la masculinizacin andrgeno-dependiente es la de un macho normal. El tratamiento se limita a la castracin y a la histerectoma. El defecto se hereda como rasgo autosmico recesivo en los Schnauzers miniatura [17], por lo tanto las hembras y los machos pueden ser portadores. Los perros homocigoticos afectados que tienen un testculo descendido generalmente son frtiles y transmitirn el rasgo a toda la descendencia, produciendo perros portadores o afectados. Falla de la masculinizacin andrgeno-dependiente - Los machos pseudohermafroditas con defectos en la masculinizacin andrgeno-dependiente son XY,78 y tienen testculos bilaterales. La regresin del sistema del conducto Mlleriano ocurre como en los machos normales. Sin embargo, las estructuras que requieren de andrgenos para la masculinizacin no sedesarrollan normalmente. Los defectos heredados de este tipo afectan generalmente tanto el desarrollo masculino prenatal como postnatal. La falla en la masculinizacin puede tener un rango desde leve, donde ocurre alguna masculinizacin, hasta severa, donde no ocurre ninguna masculinizacin (falla completa). Estos fenotipos pueden estar causados por defectos en: 1. 2. 3. 4. la hormona luteinizante (LH) o receptores de LH, la produccin de andrgenos, la conversin de testosterona (T) a dihidrotestosterona (DHT) por la 5-alfa-reductasa, o el receptor de andrgeno

Los defectos en la LH, los receptores de LH, la produccin de andrgenos, y la 5-alfa-reductasa no se han documentado en el perro o gato. La resistencia y la insensibilidad a los andrgenos se refieren a sndromes donde la produccin de andrgenos es normal pero la masculinizacin no puede ocurrir debido a defectos en la enzima 5-alfa-reductasa o en el receptor de andrgeno. El trmino feminizacin testicular (FmT) se reserva para los defectos del receptor de andrgeno. En los sndromes FmT, se pueden afectar tanto la masculinizacin dependiente de T- y de DHT-, resultando en falla completa o parcial de la masculinizacin. Defectos del receptor de andrgenos - Los sndromes de feminizacin testicular (FmT) son causados por mutaciones del gen X ligado al receptor de andrgeno. Aunque la produccin de testosterona y conversin a dihidrotestosterona es normal, los rganos blanco no pueden responder apropiadamente. Hay falla completa o parcial de masculinizacin andrgenodependiente, dependiendo de si el receptor de andrgenos es no-funcional o parcialmente funcional. En el futuro, ser posible diagnosticar estos desrdenes haciendo pruebas de mutaciones en el gen receptor de andrgenos en caninos o felinos. La castracin es el tratamiento recomendado para los perros y gatos afectados. Las madres de los machos afectados son portadoras, al igual que algunas de las hermanas hembras. Los hermanos machos que tienen genitales masculinos normales pueden ser usados en programas de cra. Cuando el receptor de andrgeno es completamente no funcional, la masculinizacin andrgeno-dependiente est totalmente ausente, y el diagnstico de FmT es completo. Los machos afectados a menudo se presentan como hembras con fallas para ciclar y esterilidad. Los derivados del conducto Mlleriano estn ausentes como en machos normales, puesto que su regresin no depende de los andrgenos. Un defecto de este tipo ha sido reportado en un gato domstico de pelo corto [18]. Presentaba testculos abdominales bilaterales, pero no tena epiddimos, conductos deferentes, o tero, y los genitales externos eran femeninos (Fig. 5). Figura 5. Esquema de genitales internos en un gato domstico de pelo corto afectado de sndrome de feminizacin testicular (FmT). Las caractersticas andrgeno-dependientes, tales como los derivados del conducto de Wolff, estn ausentes debido a un receptor de andrgeno no funcional. Los derivados del conducto de Mller estn ausentes, segn lo esperado en un macho, puesto que la regresin del conducto de Mller es dependiente del MIS y no de los andrgenos. (Adaptado con el permiso de: Meyers-Wallen VN, Wilson JD, Griffin JE, Fisher S, Moorhead PH, Goldschmidt MH, Haskins ME, Patterson DF. Testicular feminization in a cat. 1989; 195:631-634). - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . Cuando el receptor de andrgenos tiene funcin parcial, el diagnstico de FmT es incompleto. El espectro causado por estos defectos se extiende desde individuos con genitales ambiguos a machos fenotpicos que son infertiles. Esto ha sido reportado en un perro mestizo [19] y puede ocurrir en gatos, pero no ha sido bien documentado. Anormalidades adicionales del sexo fenotpico Hipospadias - Hipospadias es una anormalidad en la localizacin del orificio urinario resultando de la masculinizacin incompleta del seno urogenital durante la formacin de la uretra masculina (Fig. 6). La causa de este desorden es desconocida, pero podra ser teratognica o rasgos heredados que afectan la produccin de andrgenos o la unin al receptor. Ha sido reportado como un defecto familiar en algunas razas de perros [5]. Si la hipospadias es acompaada por anormalidades escrotales o retencin de los derivados del conducto de Mller, los defectos genticos tales como la reversin sexual XX se deben considerar en el diagnstico diferencial. Aunque los perros con hipospadias ligeras pueden reproducirse normalmente, no se recomiendan como reproductores. Figura 6. Hipospadia en un perro Pastor Alemn. El orificio urinario cateterizado (flecha) se localiza en ventral del pene. Esto es el resultado de la masculinizacin incompleta del seno urogenital durante la formacin de la uretra masculina. (Propiedad de V.N. Meyers-Wallen). - Para ver esta imagen en su tamao completo, dirjase al sitio www.ivis.org . -

Criptorquidismo - El criptorquidismo puede ocurrir en asociacin con otros defectos del desarrollo sexual, segn lo mencionado anteriormente. Sin embargo en esta seccin nos referimos al criptorquidismo aislado, donde el criptorquidismo ocurre como nica anormalidad en el sistema reproductivo masculino. Se incluye aqu algo arbitrariamente puesto que los mecanismos subyacentes del descenso anormal del testculo no se conocen por completo. El criptorquidismo aislado es el desorden ms comn del tracto reproductivo publicado en perros [5,20]. Los testculos

caninos descienden normalmente a los 10 das despus del nacimiento [4], aunque no son fcilmente palpables a esa edad. Sin embargo, ambos testculos deben ser palpables dentro del escroto a las 6 - 8 semanas de edad, y si no lo son se garantiza el diagnstico de criptorquidismo. Los perros con criptorquidismo bilateral son estriles, mientras que aquellos con criptorquidismo unilateral pueden ser frtiles. Sin embargo, el tratamiento recomendado en ambos casos es la castracin bilateral porque 1) se incrementa el riesgo de tumor de clulas de Srtoli en testculos criptrquidos, y 2) el criptorquidismo aislado es ciertamente un rasgo familiar en varias razas, y es muy probable que sea heredado (Tabla 4).
Table 4. Razas de perros con alta prevalencia de criptorquidismo [23].
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Boxer Cairn Terrier Chihuahua Bulldog Ingls Malts Dachshund miniatura Poodle miniatura

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Schnauzer miniatura Pekins Pomerania Pastor Shetland Poodle Toy Yorkshire Terrier

Aunque la gentica del criptorquidismo en perros est incompletamente caracterizada, hay suficientes datos que ayudan en el asesoramiento gentico. La herencia del criptorquidismo aislado como rasgo recesivo ligado al sexo es consistente con los datos disponibles. Usando este modelo, la primera recomendacin es que los perros afectados sean removidos de la poblacin de cra. La segunda recomendacin es que el padre y la madre de los perros afectados se consideren como portadores. Algunos hermanos de la misma camada del perro afectado tambin pueden ser portadores. En otras especies en donde ocurre criptorquidismo como rasgo recesivo, se obtuvo una reduccin en la frecuencia de animales afectados al cabo de algunas generaciones quitando a los progenitores portadores y a los machos afectados de la poblacin de cra. Este es probablemente el programa mnimo que se debe perseguir en los perros. Aunque se han sugerido regmenes mdicos para inducir el descenso testicular en perros criptrquidos, no hay reportes publicados para confirmar que stos son ms exitosos que no haciendo ningn tratamiento. Si los testculos descienden varios meses despus del nacimiento, sto se considera como descenso retrasado y ha sido documentado en lneas de perros que tienen una alta incidencia de criptorquidismo [20]. As pues los perros con descenso retrasado pueden ser una variante del fenotipo criptrquido, y podran transmitir los genes para este defecto a sus descendientes. Cuando las causas genticas del criptorquidismo sean descubiertas, ser posible identificar con certeza a los portadores de este rasgo. Experimentos recientes en ratones indican que los andrgenos son necesarios para la degeneracin del ligamento suspensorio craneal del testculo embrionario mientras que Insl3, una hormona semejante a la insulina secretada por las clulas de Leydig, es necesaria para el desarrollo del gubernaculo independiente de los andrgenos [21]. Los ratones que son homocigoticos para la supresin de Insl3 son criptrquidos bilaterales, pero no tienen ninguna otra anormalidad del tracto reproductivo. Es posible que las mutaciones de Insl3 sean responsables de esta condicin en los perros, pero tambin es posible que el control gentico del descenso testicular en los perros pueda diferir del de los ratones.

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