Histologia del Higado Introduccin El Hgado es la glndula ms grande del organismo ( 1,5kg o mas ) se divide en 4 lbulos principales Derecho,

izquierdo, cuadrado y caudado delimitados por tejido conectivo, se ubica debajo del diafragma en el hipocondrio derecho, Histolgicamente el hgado se divide en lobulillos que en su estructura clsica tiene forma de un hexgono, su parnquima se compone casi en su totalidad por clulas Hepticas (Hepatocitos) que tienen la caracterstica de absorber y producir secreciones exocrinas (bilis) y endcrinas. La irrigacin del hgado est dada por dos componentes importantes, la arteria heptica que contiene sangre oxigenada y la vena Porta que lleva consigo los nutrientes del tubo digestivo y el bazo, estas se dividen continuamente hasta llegar a su etapa terminal a nivel del lobulillo y forman la triada portal donde liberan su contenido en los sinusoides que presentan un endotelio fenestrado muy especializado y realizan un recorrido desde el espacio portal hasta la vena central (centrolobulillar) que corresponde al eje del lobulillo. El estroma de hgado lo componen una cpsula fibrosa, la cpsula de Glisson, que recubre todo el parnquima, tambin se puede observar estroma en los espacios portales rodeando los vasos y conductos que se encuentran en este sitio El lobulillo clsico es la estructura funcional del hgado El lobulillo heptico es la estructura bsica funcional del hgado que mide alrededor de 2.0 x 0.7 mm, est compuesto por trabculas anastomosadas de hepatocitos y una red interconectada de sinusoides que son continuaciones especializadas de los vasos portales que presenta segn la mayora de los autores, la forma de un hexgono, en el que cada vrtice contiene una triada portal, albergada en un espacio rodeado de tejido conectivo denominado espacio portal (de kiernan),en el eje longitudinal de cada lobulillo se encuentra una vena centra(vnula heptica terminal) que recibe la sangre ya filtrada por el parnquima, esta venas van a desembocar en las venas sublobulillares hasta su etapa final en la vena cava inferior, entre los espacios portales y las venas centrales se encuentran sinusoides con un epitelio especializado para su mejora bsorcin por los hepatocitos. Este lobulillo denominado, lobulillo clsico, tiene esta determinacin porque en el hgado de cerdo tanto como en el de camello los espacios portales estn conectados unos con otros por tejido conectivo abundante, que en el hombre es casi nulo, en tanto se le dio esta determinacin por su parecido con el de cerdo. La distribucin de la bilis que tiene una direccin recurrente hacia la periferia del lobulillo, dista mucho de parecerse a una glndula excrina comn en donde las secreciones fluyen desde la periferia del lobulillo hasta el conducto central, por eso se la ha dado otra distribucin de acuerdo a la relacin exocrina y otra para la comprensin de irrigacin. El lobulillo portal comprende una estructura excrina la cual presenta un conducto biliar que se encuentra en su eje y se trazan lneas imaginarias que unen tres venas centrales delimitando una estructura triangular en la que las secreciones biliares drenan en un conducto central. El acino heptico (acino de Rappaport) es otra estructura imaginaria creada para explicar la irrigacin del lobulillo, este tiene forma ded iamante en la cual sus extremos ms alejados presentan

venas centro lobulillares y lateralmente dos espacios portales, se ha dividido a este acino segn su actividad celular en tres zonas. La zona uno es la ms irrigada de las tres, se encuentra muy prxima a los espacios portales y recibe la mayor cantidad de nutrientes y oxgeno, los hepatocitos deesta zona tienen mayor actividad metablica y son los primeros en recibir toxinas y nutrientes, estas son las ltimas en morir si hay deterioro de la circulacin. La zona tres es la ms cercana a la vena central, esta zona es laque recibe sangre menos oxigenada, su actividad metablica es muy reducida y sus clulas son las primeras en presentar reservorio de lpidos por tanto sus clulas estn propensas a la muerte por dao en la irrigacin heptica. Existen estudios que demuestran la mayor actividad de la zona tres con respecto a reacciones de esterificacin que es mucho menor en la zona uno, sin embargo en esta ltima zona, las clulas hepticas presentan mayor cantidad de enzimas oxidativas que en las de la zona tres, esto demuestra una variacin funcional de las clulas hepticas que vara de su posicin en el lobulillo. La zona dos es aquella que se encuentra entre ambas sin delimitaciones especficas, se cree que los hepatocitos de esta zona tienen funciones Los sinusoides son continuaciones especializadas de los vasos portales Los sinusoides son vasos sanguneos muy especializados separadas por trabculas de clulas que permiten una mejor absorcin de nutriente por los hepatocitos, esto se produce gracias a fenestraciones muy amplias (de hasta 0,2 micras) y una lmina basal discontinua que permiten el ingreso de partculas mas grandes al espacio perisinusoidal (espacio de Disse), estastienen un endotelio muy parecido al de los capilares, presentan uniones celulares en ciertos lugares de su citoplasma, en otros simplemente no hay en su lugar hay una gran abertura que, una fenestracin, pero a diferencia de las tpicas fenestraciones que presentan los capilares ests no estn selladas por un diafragma, tambin hay otro tipo celular que presenta los sinusoides, son los macrfagos estrellados sinusoidales( clulas de kupffer ) que pertenecen al sistema fagoctico mononuclear, estos ayudan a combatir antgenos presentes en los sinusoides y a eliminar eritrocitos viejos. Las clulas que se presentan en los sinusoides se denominan no parenquimatosas, estn las clulas de kupffer, las clulas de ito (o almacenadoras degrasa) y las clulas con hoyos o NK. Las clulas de Kupffer forman parte del revestimiento vascular del sinusoide Al pertenecer al sistema fagoctico mononuclear las clulas de kupffer van a ser descendientes de los monocitos, fueron descubiertas en 1876 por Von Kupffer, estas van a ser clulas ameboideas y van a formar parte de la pared sinusoidal, pero no van a establecer uniones con las clulas endoteliales adyacentes (se le atribuye una funcin migratoria basurera) y pueden presentar prolongaciones citoplasmticas que ocluyen parcialmente la luz del sinusoide, por aquella razn en la antigedad se pensaba que esta clula se ubicaba sobre la superficie del endotelio, ests contienen en su citoplasma vesculas de pinocitocis, lisosomas , aparato de Golgi, en su superficie se observan microvellosidades y seudpodos que reflejan su actividad fagocitaria, capaces de destruir hemates deteriorados y antgenos presentes en la luz del sinusoide. En el

paciente que se le ha extirpado el bazo (esplenectoma), el hgado es el encargado de suplir esta funcin y por tanto pueden observarse mayor cantidad de clulas de Kupffer en la pared de los sinusoides cumpliendo funciones de degradacin de hemates y funciones de defensa El espacio de Disse permite en intercambio de metabolitos
El espacio perisinusoidal o de Disse se caracteriza por ser la va intermedia entre la lamina basal de los sinusoides y la del hepatocito, este espacio permite el intercambio de metabolitos que llegan a travs de la sangre por los sinusoides, su estructura no est compuestas por clulas de revestimiento y por lo tanto es considerado un intersticio que separa ambos tipos celulares, a travs de este intersticio las clulas hepticas liberaran sus secreciones endcrinas, va a estar compuesto principalmente por fibras reticulares que presenta el nico estroma del parnquima heptico, este se va a continuar con el estroma de los espacios portales en la periferia del lobulillo. Hacia el espacio de Disse van a sobresalir las microvellosidades delos hepatocitos, estas van a aumentar hasta seis veces la superficie de absorcin y el intercambio de materiales entre el plasma y las clulas hepticas, en este se encuentra un tercer tipo celular, el lipocito o adiposito (tambin denominado clula de ito ), esta clula va a tener mucha importancia en lo que tiene que ver con el reservorio de vitamina A, que ser transportada a la retina para la sntesis de pigmentos visuale, tornan fusiformes cuando no presentan gotitas de grasa y van a estar relacionadas con la produccin de fibras reticulares (colgeno tipo III) que le da estructura al este espacio. Existe en muchos pases en el que el aceitede hgado de pescado es una fuente importante y econmica de vitamina A, estas representan en 80% de la reserva total de esta vitamina. Este espacio tiene relativa importancia en la etapa prenatal ya que se cree que en este lugar se encuentran las clulas hematopoyticas para la produccin de clulas linfoides o de defensa, pero an as en casos dea nemia crnica en el adulto el hgado pueden reaparecer los precursores de estas clulas sanguneas. El espacio de mall drena la linfa de los espacios perisinusoidales El espacio de mall est comprendido entre la placa limitante (placa de hepatocitos cercanas al espacio portal) y el estromaperiportal, la linfa se forma en el espacio perisinusoidal est a su vez drena en el espacio de mall donde se junta en unconducto linftico que sale por el espacio portal, el 80% de la linfa sigue su recorrido hacia la periferia del lobulillo heptico ydrenan en los conductos linfticos comprendido en el espacio portal que se anastomosan con conductos de mayor calibreque a su vez drena fuera del hgado en un conducto torcico y representa la parte principal del conducto linftico torcico. Hepatocito El hepatocito representa la mayor parte del parnquima heptico El hepatocito es una clula polidrica (6 o ms caras) que se caracteriza por formar parte del 80% de la poblacin heptica,su tamao vara entre 20 y 35 (micras), alguna de estas clulas pueden ser binucleadas (hasta el 25%), sus ncleos son esfricos poliploides o tetraploides a medida que se es mas adulto (contienen la cantidad de 4n de DNA), este contiene diversos tipos de organelas, ms de 1000 mitocondrias como tambin grandes depsitos de glucgeno y pequeas gotitas de lpidos (estas aumentan con la ingestin de hepatotoxinas), que reflejan su alta actividad metablica, presenta un nucleoplasma que contiene grumos dispersos de heterocromatina y en cada uno de sus ncleos se encuentra dos o ms nuclolos bien desarrollados, en comparacin a las clulas asociadas al tubo digestivo los hepatocitos tienen

una vida de unos 5 meses y presentan una asombrosa capacidad de regeneracin, en estado normal es raro observar mitosis (1 porcada 15000 clulas), pero si se removiera una importante porcin del parnquima heptico ya sea por intervencin quirrgica o por enfermedad, este se regenerara a un nivel muy rpido para suplir las necesidades de un organismo competente. Este presenta diversas funciones, tiene un papel importante en la conservacin de la glucosa y estos la almacenan en forman de glucgeno, estos convierten la glucosa-6-fosfato en glucosa libre que es ms simple para su distribucin en el torrente sanguneo, los hepatocitos cumplen funciones especiales en la formacin de lipoprotenas para la fcil metabolizacin de los lpidos en el cuerpo, este presenta tanto funciones endcrinacomo excrina, las secrecin endcrina son liberadas a la sangre de los sinusoides por el espacio de Disse y entre estas se encuentran la Albmina lipoprotenas globulinas no inmunes, Protrombina, en la secrecin excrina el hepatocito libera la bilis que contiene productos de desecho conjugados y degradados que vuelven al intestino para ser expulsados, estos productos son principalmente sales y desechos(bilirrubina) lo cual algunos sern directamente expulsados, mientras que otros ayudaran a la absorcin de grasas y volvern a ser reabsorbidos por el intestino.