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DEGENERACIN CELULAR Si la lesin de una clula es mnima, ella puede recuperarse tras la desaparicin del estmulo lesivo Los cambios morfolgicos resultantes de una lesin no mortal de la clula se llaman degeneracin o lesin celular reversible, En general las clulas con metabolismo activo son ms susceptibles al dao En las clulas con lesin reversible se observan cambios morfolgicos ultra estructurales, los atribuibles a alteraciones en la membrana plasmtica se advierten en etapas tempranas de la lesin y reflejan trastornos de la regulacin de iones y fluidos producidos por la prdida de A !" Estos cambios incluyen# tumefaccin celular, formacin de vesculas citoplasmticas, tumefaccin y deformacin de micro vellosidades, creacin de figuras de mielina y desorgani$acin y desaparicin de las uniones intercelulares" La lesin subletal puede identificarse por los cambios microscpicos de las clulas afectadas" El principal signo de esta lesin se observa ultra estructuralmente en forma de tumefaccin de organelas unidas a membrana especialmente de las mitocondrias y el retculo endoplasmtico" Los cambios mitocondriales sobrevienen rapidamente luego de la lesin is%umica, pero son ms tardos en algunos tipos de lesiones por agentes %umicos" !oco despus de la is%uemia tiene aspecto denso por condensacin de la matri$ proteica y la prdida de A ! seguido rapidamente por tumefaccin mitocondrial por despla$amientos inicos en el compartimiento mitocondrial interno Luego de la agresin &ay dilatacin del retculo endoplsmico seguido de desprendimiento de los ribosomas" 'nicialmente aparecen espacios o vacuolas dentro de la mitocondria %ue separan sus crestas, esto se denomina tumefaccin de baja amplitud, sta es potencialmente reversible, si persiste el dao se destruyen las crestas y aumenta la tumefaccin, esta fase se denomina

tumefaccin de alta amplitud, la mitocondria sufre una lesin de tipo permanente" Esto se refleja en una tumefaccin celular, palide$ del citoplasma y pe%ueas vacuolas intracelulares, lo cual se denomina tumefaccin turbia o degeneracin idrpica! La tumefaccin celular aparece cuando las clulas son incapaces de conservar la &omeostasis de iones y l%uidos" La degeneracin &idrpica es sencillamente una e(presin de la tumefaccin celular %ue manifiesta la acumulacin intracelular de un mayor volumen de agua El trmino degeneracin &idrpica se aplica a clulas intensamente tumefactas por el agua %ue se encuentra libre en el citoplasma" Este tipo de degeneracin es com)n a muc&os tipos de agentes patgenos, por ejemplo# ampollas producidas por agentes virales epiteliotropos* %uemaduras solares* etapa inicial de la acidosis ruminal" "umefaccin celular# la manifestacin principal de casi todas las formas de lesin celular es el aumento del dimetro de la clula por despla$amiento del agua e(tracelular al interior causado por los mecanismos ya descritos" La tumefaccin celular es un cambio morfolgico difcil de apreciar con el microscopio ptico, puede ser ms notorio en todo el rgano considerado globalmente" +uando afecta a todas las clulas de un rgano produce palide$, aumento de la turgencia y del peso del rgano" ,esde el punto de vista &istolgico el crecimiento de las clulas por lo regular es ms apreciable por la compresin de la micro circulacin del rgano como por ejemplo, los sinusoides &epticos y la red capilar de la corte$a renal" ,e la misma manera puede &aber estrec&amiento de los espacios de ,isse en el &gado" La prdida de glucgeno es otro signo particularmente preco$ de la lesin is%umica %ue a menudo puede e(presarse con coloraciones especiales" Si sigue acumulndose agua dentro de las clulas, la tumefaccin se acompaa de aparicin de vacuolas pe%ueas intra citoplasmticas %ue probablemente

corresponden a segmentos distendidos, separados o secuestrados del retculo endoplsmico" Este cuadro de lesin no letal a veces se denomina degeneracin idrpica o $acuolar y se observa ms frecuentemente en las clulas epiteliales de los t)bulos contorneados pro(imales del rin, en el &gado o en el cora$n, luego de envenenamiento con cloroformo o ++l-, lo mismo %ue en algunas infecciones, fiebre alta e &ipopotasemia" La tumefaccin de las clulas es una alteracin totalmente reversible y en realidad puede carecer de efecto funcional importante" Asi pues, es indicador de lesin benigna y su principal importancia estriba en %ue es un posible precedente de un dao celular ms grave" La degeneracin vacuolar es similar a la degeneracin &idrpica, solo %ue el agua se encuentra dentro de grandes vacuolas citoplasmticas" .curre en a%uellas clulas con grandes cantidades de membranas %ue bombean iones activamente" +uando la tumefaccin celular progresa, estas bombas delimitadas por membranas despla$an rapidamente los iones y el agua desde el citosol &acia las cisternas del retculo endoplsmico, esta organela se fragmenta y el agua se acumula en grandes vacuolas, de a%u el nombre de degeneracin vacuolar" anto la degeneracin &idrpica como la vacuolar terminan por causar lisis de la clula" %atogenia de la tumefaccin celular aguda# El sodio y el calcio entran al interior de la clula, saliendo el potasio, mientras %ue el agua entra en la clula y diluye el citoplasma" El patgeno debe tener capacidad de daar la barrera de la membrana plasmtica %ue controla el transporte del agua y los electrolitos en la superficie celular" Ac&mulo' intracelulare'# En diferentes circunstancias, las clulas normales acumulan cantidades anormales de diferentes sustancias" Estas pertenecen a tres grupos /0 un componente celular normal %ue se almacena en e(ceso" !or ejemplo lpidos, protenas y

carbo&idratos* 10 una sustancia anormal %ue puede ser el producto de un metabolismo anmalo y 20 un pigmento, es decir una sustancia %ue posee color" Los fenmenos %ue originan ac)mulos intracelulares anormales son muc&os, pero la mayor parte pueden clasificarse en tres tipos generales" /0 una sustancia endgena normal %ue se produce con ndice normal o aumentado, pero el metabolismo es insuficiente para eliminarla, por ejemplo la degeneracin o cambio graso, uno de los tipos ms corrientes de acumulacin intracelular en diversas formas de lesin celular" 10 Se acumula una sustancia endgena normal o anormal %ue no puede ser metaboli$ada" La causa ms frecuente de esta insuficiencia metablica es una en$ima %ue blo%uea una va metablica especfica, lo cual produce un metabolito anormal %ue no puede ser utili$ado" Se debe a un error innato del metabolismo genticamente determinado y las enfermedades resultantes se denominan enfermedades de depsito y originan entidades clnicas" 20 Se deposita y acumula una sustancia e(gena anmala por%ue la clula carece de ma%uinaria en$imtica para degradarla y de capacidad para transportarla a otros sitios, ejemplo partculas de carbn, metales y sustancias %umicas no metaboli$ables, como partculas de slice" Sea cual sea el carcter y origen de las acumulaciones intracelulares ellas suponen el almacenamiento de algunos productos por clulas normales" Si la sobrecarga depende de alguna alteracin sistmica %ue pueda controlarse, la acumulacin es reversible, por ejemplo en la diabetes mellitus, al controlar la &iperglicemia pueden movili$arse los ac)mulos anormales de glucgeno producidos" En enfermedades genticas por depsito como el error metablico no es susceptible de correccin, la acumulacin es progresiva y las clulas pueden e(perimentar una sobrecarga tan intensa %ue produ$ca lesin secundaria y finalmente muerte del tejido y del paciente" Cambio gra'o# es el ac)mulo anormal de grasa en las clulas paren%uimatosas, tambin se

denomina esteatosis" En sta entidad &ay varios &ec&os comunes# /0 aparicin de vacuolas de grasa dentro de la clula sean pe%ueas o grandes, la degeneracin de gota pe%uea es tpica de una enfermedad metablica aguda, la degeneracin grasa de gota gruesa es caracterstica de procesos de desarrollo lento, bien sea de origen t(ico o vrico" La degeneracin grasa supone un aumento absoluto de los lpidos intracelulares" 10 La cantidad de grasa contenida no depende de la patogenia sino %ue manifiesta un dese%uilibrio en la produccin, utili$acin o movili$acin de las grasas" La clula lesionada es incapa$ de metaboli$ar concentraciones incluso normales de lpidos mientras %ue la clula normal puede sinteti$ar cantidades e(cesivas de grasa cuando se le presenta un e(ceso de substrato" 20 la esteatosis a menudo va precedida de tumefaccin celular" -0 si bien por si misma indica un dao no letal a menudo anuncia la muerte celular y muc&as veces se ve en clulas adyacentes a las %ue &an e(perimentado necrosis" 3recuentemente se observa en el &gado pues ste es el rgano principal %ue participa en el metabolismo de las grasas, pero puede presentarse en el cora$n, el m)sculo, los riones y otros rganos" %atogenia# normalmente los lpidos son transportados al &gado a partir del tejido adiposo y de la dieta, del tejido adiposo los lpidos son liberados y transportados en forma de cidos grasos libres" Los lpidos de la dieta son transportados en forma de %uilomicrones 4partculas lipdicas de triglicridos, fosfolpidos y protenas5 o en forma de cidos grasos libres, stos entran en el &epatocito y la mayora son esterificados en triglicridos, algunos se convierten en colesterol, se incorporan a los fosfolpidos o se degradan a cuerpos cetnicos" Algunos cidos grasos son sinteti$ados dentro del &gado a partir del acetato" !ara poder ser secretado por el &gado, el triglicrido intracelular debe formar lipoprotenas, vinculndose a molculas

apoprotenicas especficas llamadas 6protenas aceptadoras de lpidos7" El ac)mulo e(cesivo de triglicridos en el &gado puede deberse a los siguientes defectos %ue a veces act)an combinadamente# a" Entrada e(cesiva de cidos grasos libres en el &gado por ejemplo en la inanicin se movili$an las grasas del tejido adiposo y llegan ms cidos grasos al &gado donde son convertidos en triglicridos" ambin los corticoides producen movili$acin de lpidos desde el tejido adiposo" b" aumento de la sntesis de cidos graso* c" ,isminucin de la o(idacin de cidos grasos" anto b como c aumentan la esterificacin de cidos grasos a triglicridos debido al aumento del alfa glicerol fosfato, este es uno de los efectos de la into(icacin alco&lica* d" ,isminucin de la sntesis de apoprotenas, stas protenas son necesarias para la conversin de triglicridos en lipoprotenas, )nica forma en %ue los lpidos pueden abandonar el &gado, se da en la acumulacin de grasas producida por to(inas como ++l- y fsforo y parece actuar en la desnutricin proteica e" ,eterioro de la secrecin de lipoprotenas del &gado En el &gado con la acumulacin progresiva el rgano aumenta de tamao y se torna cada ve$ ms amarillo &asta %ue en casos e(tremos se convierte en un rgano graso, blando de color amarillo vivo" El cambio graso comien$a con la aparicin de inclusiones diminutas limitadas por membranas" +on el microscopio ptico se manifiesta inicialmente por la aparicin de pe%ueas vacuolas lipdicas en el citoplasma alrededor del n)cleo, luego las vacuolas se fusionan para crear espacios transparentes )nicos %ue despla$an al n)cleo &acia la periferia de la clula, a veces se rompen clulas vecinas y sus glbulos de grasa se fusionan produciendo los denominados (ui'te' gra'o' o lip)dico'! En el cora$n la esteatosis ocurre de dos formas" En la primera la &ipo(ia moderada mantenida, como la producida por anemia intensa, ocasiona el aspecto denominado

6pec&o de tordo7 o 6tigroide7 por%ue los depsitos de grasa crean bandas visibles macroscpicamente de miocardio amarillento %ue alternan con el miocardio normal, ms oscuro y rojo pardo" En el segundo tipo como en &ipo(ias ms intensas o en algunas formas de miocarditis, las clulas miocrdicas se afectan uniformemente y todo el miocardio se torna amarillento y blando" 8istolgicamente las vacuolas tienden a ser diminutas y pueden fcilmente pasar desapercibidas Acumulacin intracelular de glucgeno Los depsitos intracelulares e(cesivos de glucgeno son un &ec&o prominente en /0 &iperglucemia de cual%uier causa 4diabetes mellitus inicial5 10 enfermedades metablicas inducidas por frmacos en las cuales se altera el metabolismo de los carbo&idratos 4Ej" &epatocitos de animales tratados con glucocorticoides5 20 deficiencias en$imticas asociadas a enfermedades &ereditarias de almacenamiento de glucgeno -0 clulas tumefactas %ue almacenan glucgeno" Las masas de glucgeno se presentan en forma de vacuolas claras intra citoplasmticas, debe diferenciarse de otros tipos de vacuoli$acin intracelular como la producida por lpidos o por agua" El glucgeno se conserva de manera ptima con fijadores no acuosos" omado de# 9umar, :", +otran, ;" S y ;obbins, S" L" %atolog)a *umana! <= ed Ed" >c?ra@A8illA'nteramericana" /BBC +&eville, Dorman" Introduccin a la %atolog)a General +eterinaria! Ed" Acribia

Aldine-E/ F