EMULSIONES http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas /ap-fisquim-farm14/ Una emulsin es un sistema que consta, por lo menos, e os l!

qui os inmiscibles, uno e los cuales se encuentra isperso en el otro, en forma e peque"as gotitas. #a estabilizacin e estos sistemas se logra me iante la a icin e ciertas sustancias que constituyen la fase emulgente o emulsifica ora. $ambi%n pue e ocurrir que en una emulsin, tanto la fase ispersa como la continua, sea sli a o semisli a & las emulsiones con consistencia semisli a se estu iar'n en el (ltimo aparata o e este cap!tulo. )l i'metro e las part!culas ispersas en las emulsiones *ar!a entre +,1 y 1+ , pero algunas *eces pue en llegar a ser tan peque"as como +,+1 y tan gran es como e ,+ a 1++ . Tipos de emulsiones. #as emulsiones pue en pertenecer a cualquiera e los os tipos siguientes: aceite en agua -o/./ o agua en aceite -./o/. 0orrientemente las emulsiones me icinales e a ministracin oral son el tipo o/., y requieren la a icin e un agente ernulgente o/.. )ntre los primeramente utiliza os e este tipo para emulsiones o/. e a ministracin interna se encuentran: la goma ar'biga, la goma tragacanto, la pectina, la gelatina, la yema e hue*o, algunos agentes sint%ticos y algunas *eces, la bentonita. 1aturalmente que no to as las emulsiones que se a ministran por *!a igesti*a pertenecen al tipo o/., ya que ciertos alimentos como la mantequilla y algunos cal os pertenecen a las emulsiones ./o. #as emulsiones e aplicacin e2terna pue en ser e los os tipos, o/. o ./o& para las primeras, a em's e los emulgentes anteriormente cita os, se emplean: el laurilsulfato s ico, el , estearato e trietanolamina, los 3abones mono*alentes como el oleato s ico y los propiamente enomina os emulgentes e monoestearato e glicerina, que est'n forma os por una mezcla e monoestearato e glicerina y una peque"a canti a e 3abn mono*alente o un sulfato alqu!lico. #as emulsiones ./o, e us farmac%utico, son casi e2clusi*amente e aplicacin e2terna y pue en contener uno o *arios e los siguientes emulgentes : 3abones poli*alentes, como el palmitato c'lcico, los %steres el sorbit'n -4pans/, colesterol y lanolina. 5eneralmente se emplean *arios m%to os para eterminar a qu% tipo pertenece una emulsin. 4eg(n uno e %stos, al espol*orear una peque"a canti a e un colorante soluble en agua, tal como azul e metileno o azul brillante, 606, sobre la superficie e la emulsin, si el agua forma la fase e2terna, o sea, si es el tipo o/., el colorante se isol*er' y ifun ir' uniformemente en el agua& por el contrario, si la emulsin es el tipo ./o, las part!culas el colorante se istribuir'n en grupos sobre la superficie e la emulsin. Un segun o m%to o requiere la ilucin e la emulsin con agua, y si

aqu%lla se mezcla con facili a con el agua, es que pertenece al tipo o/.. 7tro m%to o, tambi%n muy generaliza o, es aquel en el que se emplean os electro os conecta os a una fuente e energ!a el%ctrica y que se sumergen en la emulsin& si en %sta la fase e2terna es agua, la corriente el%ctrica pasar' a tra*%s e la emulsin, lo cual se pone e manifiesto me iante un gal*anmetro e agu3a, o tambi%n con una l'mpara e incan escencia. 8ero si el aceite constituye la fase continua, por la emulsin no pasar' la corriente el%ctrica. Teora de las emulsiones. #a emulsificacin y estabilizacin e una mezcla e l!qui os inmiscibles epen e e un gran n(mero e factores qu!micos y f!sicos, el balance hi rfilo-lipfilo e los agentes emulgentes, e la relacin e *olumen e2istente entre las os fases y el tama"o y istribucin e las part!culas ispersas, causas %stas a las cuales se har' referencia en la siguiente iscusin. 0uan o os l!qui os inmiscibles se agitan 3untos, uno e los os se ispersa, temporalmente, en el otro, puesto que, e2cepto en el caso e las emulsiones muy ilui as e aceite en agua -hi rosoles e aceite/ que son algo estables, en la mayor!a e los casos pronto se separan los l!qui os en capas perfectamente efini as. )l hecho e que estos os l!qui os inmiscibles no permanezcan mezcla os, urante alg(n tiempo, se e2plica porque las fuerzas moleculares e cohesin en ca a l!qui o, son superiores a las fuerzas e a hesin e2istentes entre ambos l!qui os y, como ya se in ic en el cap!tulo 19, las fuerzas e cohesin e ca a fase se manifiestan en forma e energ!a o tensin interfacial en la superficie e separacin e ambos l!qui os. 0uan o un l!qui o se i*i e en gotitas muy peque"as, el 'rea superficial e estos peque"os glbulos es enormemente mayor que el 'rea e la superficie el l!qui o original. :s!, por e3emplo, si 1 cm ; e aceite mineral se ispersa en un 1 cm; e agua, para formar una fina emulsin, en peque"os glbulos con un i'metro *olumen-superficie *s e +,+1 -1+-< cm/, el 'rea superficial e las gotitas e aceite llegar' a ser e <++ m =, y la energ!a libre superficial asocia a con este 'rea es apro2ima amente e ;4 2 1+ > erg, o sea, unas ? cal& sin embargo, el *olumen total el sistema no ha sufri o alteracin, y sigue sien o e = cm=. $o os estos c'lculos se pue en realizar utilizan o la ecuacin @< bA, p'gina <=+, e la siguiente forma:

)l traba3o emplea o, o incremento e energ!a libre superficial, *iene a o por la e2presin y como la tensin interfacial y o. entre el aceite mineral y el agua es e ,> yn/cm -erg/cm =/, B C ,> erg/cm= 2 -< 2 1+< cm=/ C ;4 2 1+> erg C ;4 D y puesto que:

1 cal C 4,1?4 D ;4/4,1?4 C ? cal. )n resumen, que la superficie total e las part!culas e aceite ser!a algo superior a la superficie e un campo e EbasFetballE. -)n las emulsiones reales, las part!culas ispersas son unas 1+ a 1++ *eces mayores que las antes menciona as y, en consecuencia, su superficie ser' proporcionalmente menor./ )l aumento e energ!a libre, ? cal, asocia o con el gran incremento e superficie antes se"ala o, es lo bastante gran e como para hacer que el sistema sea termo in'micamente inestable y, en consecuencia, que las gotitas presenten una cierta ten encia a unirse. 8or tanto, la tecnolog!a e las emulsiones requiere, en primer t%rmino, un m%to o para ispersar la fase interna con el m!nimo esfuerzo y, espu%s, el conseguir que las part!culas permanezcan en su esta o e ispersin el mayor tiempo posible. )l primer problema constituye el ob3eto e la emulsificacin, y el segun o, el e la estabilizacin. Emulsificacin y en Fulgente. :qu! nos referiremos a los cambios f!sicos y las operaciones que lle*a impl!cita la preparacin e una emulsin. )l traba3o necesario para lograr la emulsificacin, calcula o en el aparta o anterior, se aminora utilizan o los agentes emulsionantes o emulgentes, los cuales, en *irtu e la e2istencia e os fases. acuosa y oleosa, ispersas entre s!, se orientar'n en la interfase l!qui o-l!qui o e tal manera que se re uzca al m!nimo la energ!a libre interfacial. 4i *ol*emos a calcular el traba3o necesario para conseguir la emulsin cita a en el aparta o anterior, pero en presencia e un emulgente que isminuya la tensin interfacial hasta 1 yn/cm, nos encontraremos con que la energ!a precisa pasa a ser solamente e +,< D, o sea, alre e or e +,14 cal, es ecir, que ahora el traba3o emplea o es (nicamente un =G e la canti a inicial. #os emulgentes esempe"an un importante papel en la emulsificacin, ya que no slo re ucen la tensin interfacial y facilitan la formacin e la emulsin, sino que tambi%n, como consecuencia e su particular naturaleza qu!mica, en*uel*en a las gotitas ispersas con una fuerte y el'stica pel!cula mono o multimolecular, sobre la cual nos ocuparemos m's a elante. )l obtener una emulsin el tipo o/. o el tipo ./o epen e, principalmente, e las propie a es el agente emulsifica or y, en especial, e su balance hi rfilo-lipfilo, o lo que es lo mismo, e su naturaleza polar o no polar. )n efecto, como ya se iscuti en el cap!tulo anterior -p'g. ,99/, el que un agente tensoacti*o sea emulgente, humectante, etergente o solubilizante, pue e pre ecirse a partir e su balance hi rfilo-lipfilo. )n un emulgente el tipo el estearato s ico, 01>H;,0771a, la ca ena no polar hi rocarbona a, 0 1>H;,-, es el grupo lipfilo -soluble en las grasas y aceites/, y el grupo carbo2!lico, -0771a, es la parte hi rfila -soluble en el agua/ e la mol%cula. )l que pre ominen las propie a es hi rfilas o las lipfilas en un emulgente -o combinacin e emulgentes/, es lo que etermina la formacin e una emulsin o/ . o ./o, pu i%n ose ecir que, en general, cuan o el H#I el

emulgente est' compren i o entre 9 y 1=, la emulsin resultante es el tipo o/., mientras que cuan o aqu%l es el or en e ; a <, se obtiene una emulsin ./o. 8or esto, los emulgentes, como la mezcla e E$.een =+E y E4pan =+E, que tienen un alto *alor H#I, formar'n una emulsin o/. & y, por el contrario, el E4pan <+E solo, cuyo H#I es 4,>, ten er' a formar la emulsin ./o. )n la pr'ctica actual, se utilizan con m's frecuencia, para la preparacin e emulsiones, las combinaciones e emulgentes que los agentes emulsionantes solos. :s!, en 194+, 40HU#J:1 y 070KI:L1 ?, se"alaban la necesi a e un emulgente pre ominantemente hi rfilo en la fase acuosa y un agente hi rfobo en la oleosa para que se forme una pel!cula comple3a en la interfase. )n la figura ; se representa la isposicin e las mol%culas e tres mezclas e emulgentes, en la interfase acite-agua, obser*'n ose que mientras, in epen ientemente, tanto el cetilsulfato s ico como el colesterol solo son capaces e formar una emulsin pobre, la mezcla e los os a origen a una pel!cula comple3a -6ig. ; a/, que pro uce una e2celente emulsin. 8or otra parte, como la mezcla e cetilsulfato s ico y alcohol ole!lico no es capaz e formar una pel!cula compacta sobre las part!culas e aceite -6ig. ; b/, esta combinacin slo con uce a una emulsin %bil y, finalmente, la mezcla e alcohol cetilico y oleato s ico, aunque llegan a originar una pel!cula compacta, como la formacin e comple3os entre ambos es muy peque"a, la emulsin resultante ser' tambi%n pobre -6ig. ; c/. #a :tlas 0ompany recomien a la mezcla, en proporciones a ecua as, el emulgente hi rfilo E$.eenE con el lipfilo E4panE para conseguir las emulsiones o/. y ./o que se eseen 9. )ste mismo criterio e mezclar los agentes emulsionantes pue e aplicarse a combinaciones como: estearato s ico y colesterol, laurilsulfato s ico y monoestearato e glicerina, y goma tragacanto y E4panE. 0HU1, D74#L1 y J:M$L1 1+, espu%s e eterminar el balance hi rfilo-lipfilo e algunos emulgentes naturales, estu ian la forma e actuar la mezcla e los mismos.

Esta ili!acin. #a m's importante cuali a que eben reunir las emulsiones e uso cosm%tico y farmac%utico, una *ez que han si o prepara as, probablemente es su estabili a . )n una emulsin farmac%utica, la estabili a *iene caracteriza a por la ausencia e coalescencia e la fase interna y e la formacin e crema, 3unto con el mantenimiento e su buen aspecto, color, olor y otras propie a es f!sicas. :lgunos in*estiga ores efinen la inestabili a e una emulsin solamente en funcin e la aglomeracin y separacin e su fase interna. #a formacin e crema resultante e la floculacin y concentracin e los glbulos e la fase interna no se consi era, algunas *eces, como in icio e inestabili a . 4in embargo, como una emulsin es un sistema in'mico, la floculacin y la subsiguiente formacin e crema representa un paso pre*io hacia la completa coalescencia e la fase interna. : em's, en el caso e las emulsiones farmac%uticas, la formacin e crema representa una falta e uniformi a en la istribucin el me icamento acti*o, que, por consiguiente, a no ser que la preparacin se agite antes e a ministrarla, ar' lugar a una *ariacin e la osificacin. #a reali a es que el buen aspecto e una emulsin est' afecta o por la formacin e crema y, por tanto, esto constituye un moti*o e preocupacin, para el prepara or e emulsiones, tan importante como la completa separacin e la fase interna.

: la luz e to as estas consi eraciones, llegamos a la conclusin e que la inestabili a e las emulsiones farmac%uticas pue e clasificarse e la siguiente forma a/ floculacin y formacin e crema& b/ coalescencia y estruccin e la emulsin& c/ i*ersas alteraciones f!sicas y qu!micas. La formacin de crema en las emulsiones y la ley de Sto"es. $o os aquellos factores que se han obser*a o son importantes en la formacin e crema en las emulsiones y est'n inclui os en la ley e 4toFes:

en la que * representa la *eloci a e se imentacin o e formacin e crema, es el i'metro me io e las gotitas ispersas, p la ensi a e la fase ispersa, po la e la fase continua, N o la *iscosi a e %sta, y g la aceleracin e la gra*e a . Oel an'lisis e esta ecuacin se e uce que si la fase ispersa es menos ensa que la fase continua, que es lo general en las emulsiones o/., la *eloci a e se imentacin ser' negati*a y, por tanto, se originar' la formacin e crema ascen ente, pero si la fase interna es m's pesa a que la e2terna, los glbulos se se imentar'n, fenmeno %ste obser*a o corrientemente en las emulsiones ./o, cuya fase interna acuosa es m's ensa que la fase continua oleosa, y que se suele enominar formacin e crema escen ente. #a *eloci a e- este proceso aumenta con la iferencia e2istente entre las ensi a es e las os fases, con el i'metro e los glbulos, y es in*ersamente proporcional a la *iscosi a e la fase e2terna. :umentan o la fuerza gra*itatoria me iante una centr!fuga, se ele*a la *eloci a e formacin e crema, como se e uce e la frmula @,A& en la cual tambi%n se obser*a que el factor m's importante e este proceso es el i'metro e las gotitas o glbulos e la fase interna, puesto que aumentan o el i'metro e la fase oleosa hasta el oble, la *eloci a e la formacin e crema se hace cuatro *eces mayor.

)3emplo =. 4e ispone e una emulsin o/. forma a por aceite mineral e ensi a +,9+ ispersa o en una fase acuosa e ensi a 1,+,. 4i las part!culas e aceite presentan un i'metro me io e , , la fase e2terna tiene una *iscosi a e, +,, poise -+,, yn seg/cm =, +,, g/cm/seg/ y la constante gra*itatoria es 9?1 cm/seg=, Pcu'l ser' la *eloci a e formacin e crema en cent!metros por !aQ

y puesto que un !a tiene ?< 4++ seg, la *eloci a ascen ente e formacin e crema, -*, ser' - * C 4,1 2 1+-< cm/seg 2 ?< 4++ seg/ !a C +,;, cm/ !a. 0on ob3eto e re ucir la *eloci a e formacin e crema en una emulsin, se pue en alterar los factores que inter*ienen en la ecuacin e 4toFes, tales como la *iscosi a e la fase e2terna, que pue e ele*arse, sin e2ce er un l!mite aceptable e consistencia, a"a ien o un agente ele*a or e la *iscosi a -EespesanteE/, por e3emplo, metilcelulosa, goma tragacanto o alginato s ico. )l tama"o e los glbulos o micelas pue e re ucirse por homogeneizacin, constituyen o %ste el fun amento e la estabilizacin e la leche homogeneiza a frente a la formacin e crema. :s!, si en el e3emplo in ica o anteriormente el tama"o me io e las part!culas e la emulsin se re uce a 1 , o sea, 1/, el *alor original, la *eloci a e formacin e crema escien e a +,+14 cm por !a, o sea, alre e or e , cm por a"o. )n reali a , cuan o las part!culas presentan un tama"o inferior a , , surge el mo*imiento bro.niano que, a la temperatura ambiente, e3erce una influencia tal que hace que las part!culas se se imenten, o se forme la crema, m's lentamente que lo pre icho por la ley e 4toFes. Jenor atencin se ha presta o al a3uste e las ensi a es e las os fases con el ob3eto e re ucir la *eloci a e formacin e crema, aunque tericamente igualan o las os ensi a es se eliminar!a la ten encia a su formacin& sin embargo, esta con icin se pone en pr'ctica raras *eces, ya que los cambios e temperatura alteran las ensi a es en istinta magnitu . 1o obstante, en algunos traba3os e in*estigacin se incrementa la ensi a e la fase oleosa a"a ien o sustancias solubles en %sta como alfa-bromonaftaleno, bromoformo y tetracloruro e carbono, que, por otra parte, no pue en ser utiliza os para los pro uctos me icinales. JU##L14 y I)0K)M 11 a"a !an aceite broma o para a3ustar las ensi a es en las emulsiones farmac%uticas. Mealmente, la ecuacin @,A slo a la *eloci a e formacin e crema correspon iente a una sola gota e la emulsin y, con frecuencia, lo que interesa es la *eloci a e formacin e crema el centro e gra*e a e la masa correspon iente a to a la fase ispersa. 0on esta finali a , 5M))1B:#O 1= ha esarrolla o una ecuacin que pue en consultar los interesa os en estos problemas.

#uptura de las emulsiones. $enien o en cuenta que la formacin e crema en las emulsiones es un proceso re*ersible, y que el e su ruptura es

irre*ersible, es lgico que estos os fenmenos se estu ien por separa o. )n efecto, a partir e una emulsin en la que se ha forma o la crema, los co'gulos e %sta pue en f'cilmente ser re ispersa os por agitacin y as! alcanzar e nue*o una mezcla uniforme, ebi o a que to a*!a los glbulos e aceite est'n ro ea os e una cubierta el agente emulsionante. 8ero cuan o ha teni o lugar la ruptura e la emulsin, no es posible *ol*er a aqu%lla por simple mezcla e las os fases, ebi o a que la pel!cula que en*ol*!a a las part!culas e aceite ha si o estrui a, y %stas ten er'n a la coalescencia. 4e ha in*estiga o mucho para estu iar a fon o la inestabili a e las emulsiones por ruptura, y a continuacin consi eraremos los factores m's importantes que afectan a este proceso. KL15 1; se"al que la isminucin el tama"o e las part!culas ispersas no con uce siempre a un aumento e la estabili a , sino que m's bien e2iste, para ca a sistema particular, un gra o ptimo e ispersin, para el cual la estabili a es m'2ima. 0omo en el caso e las part!culas sli as, si la ispersin no es uniforme, las m's peque"as son engloba as entre las m's gran es, surgien o importantes fuerzas e cohesin que an origen f'cilmente a la coalescencia e la fase interna& e aqu! que, e acuer o con esto, tenga mayor estabili a una ispersin, aunque sea mo era amente grosera, cuan o posea un tama"o uniforme e part!culas ispersas. #a *iscosi a , en s!, no es un factor eterminante para la estabili a , pero, no obstante, las emulsiones *iscosas son m's estables que las flui as, ebi o a que aquella propie a retar a la floculacin y la coalescencia. #os emulgentes *iscosos parecen facilitar el cizallamiento e los glbulos cuan o la emulsin se prepara en el mortero, pero esto parece estar poco o na a relaciona o con la estabili a . K17)0H)# y BUM4$)M 14 han se"ala o que la *iscosi a esempe"a slo un peque"o papel en el aumento e la estabili a e las emulsiones o/.. 8osiblemente, una *iscosi a ptima m's bien que alta es la necesaria para aumentar la estabili a . #a razn volumen- fase o, lo que es lo mismo, la relacin e2istente entre los *ol(menes e las fases acuosa y ,oleosa, presenta una influencia secun aria en la estabili a e las emulsiones. 0omo se in ic al hablar e los pol*os -p'g. <=;/, las part!culas esf%ricas uniformes cuan o est'n forman o un empaquetamiento suelto presentan una porosi a que representa un 4? G el *olumen total ocupa o y, por tanto, el *olumen llena o por las esferas, en este caso, ser' el ,= G el total. 8ero si las esferas a quieren un empaquetamiento lo m's compacto posible tericamente, sin tener en cuenta su tama"o, el *olumen ocupa o por %stas no pue e e2ce er el >4G el *olumen total. )stos *alores pue en tener alguna significacin e importancia en las emulsiones reales, aunque se haya prescin i o e consi erar las es*iaciones ebi as a los istintos tama"os y formas e las part!culas y la posibili a e que e2istan peque"as part!culas situa as entre las esferas gran es. 74$B:#O 1, y otros in*estiga ores han se"ala o que si a una emulsin o/. se le preten e incorporar una proporcin e aceite superior a, apro2ima amente, el >4G, la mayor!a e las *eces los glbulos e aceite coalescen, y la emulsin se estruye. : este *alor, conoci o por punto cr!tico, se le efine como la concentracin m'2ima e la fase interna, por encima e la cual el emulgente no pue e pro ucir una emulsin estable el tipo esea o. )n algunas emulsiones

estables el cita o *alor pue e ser superior al >4G, ebi o a las irregulari a es e2istentes en la forma y tama"o e sus part!culas ispersas. 4in embargo, e una forma general, se pue e ecir que la razn *olumen-fase ,+/,+ -la cual est' pr2ima al empaquetamiento suelto/ es la que con uce, apro2ima amente, a la emulsin m's estable. )n reali a , este hecho fue escubierto, e forma emp!rica, hace muchos a"os por los farmac%uticos, puesto que la mayor!a e las emulsiones que entonces se preparaban lle*aban ,+ partes e la fase oleosa y otras tantas e la acuosa. :unque se ha emostra o que la carga el%ctrica e la oble capa ifusa es e una gran importancia en las suspensiones, algunos in*estiga ores creen que su inter%s en las emulsiones concentra as es secun ario. 0uan o las part!culas oleosas, e or inario carga as negati*amente, est'n ro ea as, en una emulsin o/., por una pel!cula e emulgente no inico, los efectos electrocin%ticos probablemente son tan poco significati*os que aqu%llas, siguen en suspensin, manteni%n ose la estabili a el sistema& no obstante, sobre este punto no e2iste un acuer o e tipo general en la actuali a . 8ara una mayor informacin sobre la influencia e la carga el%ctrica sobre la estabili a , pue e consultarse la publicacin e R:1 O)1 $)J8)# 1<. )s posible que el factor e mayor influencia sobre la estabilizacin e una emulsin se encuentre en las propie a es f!sicas e la pel!cula interfacial el emulgente, ya que para que icha pel!cula sea eficaz ebe ser, al mismo tiempo, fuerte y el'stica y, a em's, eber' formarse con rapi ez urante la emulsificacin. 4)MM:##:0H, D71)4 y 7B)1 1> han me i o la consistencia e la pel!cula interfacial y han encontra o que un buen emulgente, o combinacin e emulgentes, a origen a un escenso preliminar e la tensin interfacial, pro ucien o peque"os glbulos uniformes y forman o r'pi amente una pel!cula que protege a estos glbulos e su reagrupacin urante el proceso e emulsificacin, y espu%s e un perio o e !as o semanas, la pel!cula *a toman o, poco a poco, mayor consistencia. E$aluacin de la esta ilidad. Oe acuer o con KL15 y JUKH)MD)) 1?, solamente son precisos, para eterminar la estabili a e las emulsiones, aquellos m%to os microscpicos que implican un an'lisis esta !stico tama"ofrecuencia, e las part!culas emulsiona as, e tiempo en tiempo y a me i a que la emulsin en*e3ece. 8ara las emulsiones que se estruyen o rompen con rapi ez, es a ecua a la obser*acin microscpica e las separacin e la fase interna, aunque este proceso sea if!cil e me ir con una cierta e2actitu . 0on el m%to o microscpico se mi e el i'metro e las part!culas y se realiza una istribucin esta !stica tama"o-frecuencia entre los inter*alos +,+ a +,9 -, 1,+ a 1,9 -, =,+ a =,9 , etc., como se in ica en la figura 4, representan o en abscisas el tama"o e las part!culas o i'metro e los glbulos en micras, frente a la frecuencia o n(mero e glbulos e ca a uno e los inter*alos se"ala os en el e3e e or ena as. 8robablemente,

los primeros en utilizar este m%to o para eterminar la estabili a fueron 6L1K#), OM:8)M y HL#O)IM:1O 19, aunque con posteriori a -se han lle*a o a cabo muchos estu ios similares. :s!, en 19;>, 0778)M =+, en traba3os e2perimentales realiza os sobre <+ emulsiones, re*is el m%to o tama"o-frecuencia y encontr que para 3uzgar la estabili a e una emulsin es m's con*eniente tener en cuenta la istribucin esta !stica e la superficie espec!fica que la el tama"o e las part!culas. )n el perio o e tiempo inicial e una emulsin no se pue e 3uzgar la estabili a e la misma me iante el an'lisis esta !stico e istribucin e frecuencias, ya que la estabili a no guar a relacin con el tama"o inicial e las part!culas. 8or tanto, este m%to o solamente ser' igno e confianza cuan o se tiene en cuenta la coalescencia e los glbulos ispersos en una emulsin e una cierta e a o la separacin e la fase interna proce ente e la emulsin espu%s e un cierto perio o e tiempo e su formacin. KL15 y JUKH)MD)) 1? eterminaron la superficie espec!fica interfacial, es ecir, el 'rea e la interfase, por gramo e aceite emulsiona o, para ca a emulsin en inter*alos e tiempo sucesi*os, y prefirieron tomar como me i a e la estabili a e una emulsin el *alor rec!proco el ecrecimiento, con el tiempo, el 'rea espec!fica interfacial. 4JL$H y 5ML1#L15 =1 pusieron en pr'ctica, para las emulsiones farmac%uticas, un m%to o e an'lisis microscpico que implica el recuento e las part!culas y que es menos penoso y m's r'pi o que los m%to os esta !sticos. 4in embargo, ellos no se"alaron que este m%to o no es a ecua o, si no se repite el an'lisis, en inter*alos e tiempo regulares, a me i a que en*e3ecen

las emulsiones. #)RLU4 y OM7JJ71O ==, en sus estu ios sobre la estabili a e las emulsiones, combinaron el m%to o el recuento con la centrifugacin. 0on el fin e e*aluar nue*os agentes emulsionantes y e eterminar la estabili a e emulsiones farmac%uticas se han utiliza o otros m%to os tales como el an'lisis turbim%trico y los ensayos e temperatura. R:1 O)1 $)J8)# 1< y #:BM)10) y JL##4 =1 han estu ia o la cin%tica e la ruptura e las emulsiones y sus resulta os, as! como la manera e enfocar este problema, que pue e ser e una gran utili a , en un futuro inme iato, para el an'lisis e la estabili a . In$ersin de fase. #a in*ersin e fase, que no es otra cosa que el cambio e tipo e emulsin e o/. a ./o, o *ice*ersa, constituye un fenmeno e gran importancia, tanto en la preparacin como en la estabilizacin e las emulsiones, pu ien o ser tambi%n un hecho que ayu e u obstaculice la tecnolog!a e las emulsiones. Juchas *eces, espu%s e la preparacin, a ecua amente controla a, e una emulsin, surge en el pro ucto final la in*ersin e fase, fenmeno que, pro uci o por i*ersas causas o factores m's o menos f'ciles e localizar, constituye un serio trastorno en la fabricacin e emulsiones. Una emulsin o/. estabiliza a con estearato s ico pue e in*ertirse a otra el tipo ./o, a"a ien o cloruro c'lcico, por formarse estearato c'lcico. #a in*ersin e fase tambi%n pue e ocasionarse alteran o la razn *olumen-fase e la emulsin. :s!, para la preparacin e una emulsin o/. se pue e mezclar el emulgente o/. con la fase oleosa y espu%s a"a ir una peque"a canti a e agua& como el *olumen e agua es peque"o en comparacin con el el aceite, aqu%lla se ispersa por agitacin, incluso aunque el emulgente, con preferencia, tenga ten encia a formar un sistema aceite-en-agua& cuan o se *a a"a ien o, poco a poco, m's agua se alcanza gra ualmente el punto e in*ersin, y entonces el agua y el emulgente en*uel*en al aceite en forma e peque"os glbulos, logr'n ose as! la emulsin o/. esea a. )ste proce imiento es utiliza o, algunas *eces, para la preparacin e emulsiones comerciales& y constituye el fun amento el Mtodo continental, utiliza o en la preparacin e mezclas o combinaciones. #a obtencin e emulsiones se iscute con gran amplitu en los trata os generales e 6armacia gal%nica y en los e 6armacia t%cnica =4. SUS%ENSIONES Una suspensin farmac%utica es una ispersin grosera en la cual e2isten part!culas sli as insolubles ispersas en un me io l!qui o. )stas part!culas presentan, en su mayor!a, un i'metro superior a +,1 , y algunas, si no la mayor parte e ellas, al obser*arlas con el microscopio, muestran un mo*imiento bro.niano, cuan o la ispersin tiene una *iscosi a ba3a. #as suspensiones contribuyen en 6armacia y Je icina a la a ministracin, una forma aceptable al pala ar, e sustancias insolubles, muchas *eces sabor esagra able& tambi%n proporcionan un mo o aconse3able para aplicacin sobre la piel, y algunas *eces sobre las membranas mucosas, en e la e

sustancias e accin ermatolgica y, por (ltimo, son un me io *alioso e a ministracin e me icamentos insolubles por *!a parenteral. )n consecuencia, la suspensiones farmac%uticas pue en clasificarse en tres grupos: mezclas para a ministracin oral, lociones e aplicacin e2terna y preparaciones para inyectables. Una suspensin aceptable en 6armacia ebe poseer etermina as cuali a es, entre las cuales se encuentran las siguientes: la sustancia suspen i a no eber' se imentarse r'pi amente, las part!culas que se se imenten en el fon o el recipiente no eben formar un se imento o torta ura y consistente, a fin e que pue an *ol*er a ispersarse con facili a por agitacin y formar una mezcla uniforme& y, por (ltimo, la suspensin no ha e ser emasia o *iscosa, para que pue a *erterse f'cilmente por la boca el recipiente, o fluir a tra*%s e la agu3a inyectable. )n el caso e las lociones e2ternas, prepara as a base e suspensiones, %stas han e poseer la flui ez necesaria para que se e2tien an con facili a sobre el 'rea e aplicacin, y a em's no eben tener una mo*ili a e2cesi*a para que no resbalen e la superficie afecta a& la locin ebe secarse con rapi ez y proporcionar una pel!cula protectora el'stica, que no ebe espren erse f'cilmente& y, por (ltimo, eben poseer color y olor aceptables. 6inalmente, el farmac%utico precisa que los prepara os en forma e suspensiones contengan ingre ientes f'cilmente asequibles, los cuales pue an incorporarse a la mezcla, con relati*a facili a , utilizan o los m%to os y ispositi*os e uso normal. )l resto e esta seccin lo e icaremos a la iscusin e algunas e las propie a es que proporcionan a las suspensiones las caracter!sticas aconse3ables que antes se in icaron. Oes e el punto e *ista farmac%utico, la estabilidad fsica e una suspensin pue e efinirse como la cuali a que ebe reunir en *irtu e la cual las part!culas no eben po erse agregar, y a em's eben permanecer uniformemente istribui as por to a la ispersin. $enien o en cuenta que raras *eces se alcanza este esta o i eal, se aconse3a el a"a ir a to o lo in ica o que si las part!culas se se imentan, %stas eben f'cilmente *ol*erse a suspen er me iante una mo era a agitacin. %ropiedades interfaciales de las partculas en suspensin. 8oco se sabe acerca e las con iciones energ%ticas en la superficie e las part!culas sli as, pero, sin embargo, se necesita conocer sus con iciones termo in'micas para el buen %2ito e la estabilizacin e las part!culas en suspensin. Ln u ablemente, para re ucir un sli o a peque"as part!culas y ispersarlas en un me io continuo se ebe realizar un traba3o. #a gran superficie e las part!culas, que surge como consecuencia e la pul*erizacin el sli o, *a asocia a con una energ!a libre superficial que hace al sistema termodinmicamente inestable, es ecir, que las part!culas, al isponer e una alta energ!a, ten er'n a reagruparse para que ecrezca su 'rea total y, con ella, su energ!a libre superficial. 8or tanto, las part!culas en suspensin en un l!qui o ten er'n a flocular, forman o ligeros y espon3osos conglomera os, que se mantienen uni os gracias a %biles fuerzas e Ran er Baals. )n

etermina as con iciones las part!culas pue en a herirse unas a otras por fuerzas e naturaleza m's fuerte, forman o lo que se enominan agregados, como ocurre cuan o una suspensin llega a formar un se imento en forma e torta en el fon o. )ste fenmeno tiene lugar muchas *eces por crecimiento y unin e los cristales en los precipita os, pro uci%n ose as! un agrega o sli o. #a formacin e cualquier tipo e aglomera os, bien sean flculos o agrega os, se consi era como una me i a e la ten encia el sistema a alcanzar un esta o termo in'micamente m's estable. Un incremento en el traba3o B o incremento e energ!a libre superficial -G ocasiona o por la i*isin el sli o en peque"as part!culas y, por tanto, acompa"a o e un aumento el 'rea superficial total -:, *iene a o por:

on e S4#, es la tensin interfacial entre el l!qui o y las part!culas sli as. 0on ob3eto e apro2imarse, lo m's posible, al esta o estable, el sistema tien e a re ucir su energ!a libre superficial hasta que alcanza el esta o e equilibrio, en el cual -5 C +& con icin %sta que, como se e uce e la ecuacin @<A, pue e lograrse tanto re ucien o la tensin interfacial como isminuyen o el 'rea interfacial. )sta (ltima posibili a , que con uce a la floculacin o agregacin, pue e ser aconse3able o no, en una suspensin farmac%utica, como se *er' en un aparta o posterior. #a tensin interfacial pue e re ucirse por a icin e sustancias tensoacti*as, pero, or inariamente, no pue e conseguirse su anulacin, y e aqu! que, por lo general, una suspensin e part!culas insolubles, al poseer siempre una tensin interfacial efini a y positi*a, presenta tambi%n una cierta ten encia a flocular. Un an'lisis similar a %ste se po r!a haber realiza o con el proceso e ruptura e una emulsin. Esta ili!adores de las dispersiones. 8uesto que lo que se preten e es mantener una ispersin le3os e la floculacin, y tenien o en cuenta que y 4# no pue e anularse f'cilmente, para conser*ar la estabili a pro*isional e una suspensin, o sea, para retener el sistema en lo que se llama esta o metaestable, se pue en utilizar otros recursos. :s!, con esta finali a , se utiliza la llama a barrera e energ!a en forma e estabiliza or e la ispersin o e un agente e suspensin, ya que %stos al ser a sorbi os en la superficie e las part!culas, act(an como e pantalla mec'nica y, algunas *eces, el%ctrica, impi ien o o isminuyen o la atraccin e las part!culas y, por (ltimo, la floculacin. #os agentes emplea os como estabiliza ores e las ispersiones son aquellos conoci os por tensoacti*os, agentes ispersantes o e floculantes y coloi es protectores. 0ombinaciones e estos agentes son e gran utili a para la estabilizacin e las suspensiones.

0omo ya se ha in ica o, un tensoacti*o proporciona estabili a al sistema por re ucir su tensin interfacial y 4#. 8ero es que, a em's, como las part!culas ispersas, or inariamente, lle*an cargas el%ctricas que impi en la aglomeracin a causa e las fuerzas repulsi*as, los tensoacti*os con una carga negati*a, como el laurilsulfato s ico, estearato s ico y el :erosol 7$ -:merican 0yanami 0o./, pue en ser a sorbi os por las part!culas carga as negati*amente, increment'n ose as! su potencial zeta negati*o y colaboran o e esta manera para e*itar la precipitacin e las part!culas ispersas cuan o est'n presentes iones e carga opuesta. 8or este moti*o, los agentes catinicos eber!an ser unos estabiliza ores eficaces e las part!culas carga as positi*amente. #os tensoacti*os son (tiles para me3orar las propie a es e e2tensin e las lociones. Hasta el momento no se han utiliza o mucho los agentes ispersantes - efloculantes/ para aumentar la estabili a e las suspensiones farmac%uticas, pues aunque %stos, en su mayor!a, no son agentes irritantes y se utilizan en frmulas cosm%ticas, sin embargo, est' perfectamente estableci o que no pue en emplearse en las suspensiones e uso interno mientras no est%n e2entos e to2ici a . )ntre los agentes efloculantes e inter%s farmac%utico se encuentran los siguientes Oar*'n -M. $. Ran erbilt 0o./, Oa2a -Jarathon 0orporation/. -Oe.ey an :lmy/ y Jarasperse el tipo

#os EOa2a sE son sales org'nicas polimeriza as el 'ci o sulfnico alquilar!lico, y pue en representarse por la frmula 1aT-7;4 & :ril & 0H= & :ril & 47;-1aT

#os agentes eflocul'ntes no est'n cataloga os como *er a eros tensoacti*os, porque no isminuyen, apreciablemente, la tensin interfacial e la ispersin. #a forma e actuar e estos agentes consiste en que son a sorbi os, probablemente me iante fuerzas e naturaleza polar, por las part!culas con carga negati*a, incrementan o %sta, con lo cual aumenta la repulsin y, en consecuencia, no se aglomeran. 0on frecuencia, se encuentra que los agentes ispersantes y los ten soacti*os isminuyen la *iscosi a e una suspensin al estruir la estructura el flculo, tal es el caso e una suspensin que contiene emasia a canti a e sustancias sli as y que llega a tomar una consistencia pastosa ebi o a la formacin e flculos, por e3emplo una suspensin acuosa que contiene un ,+ G e caol!n presenta una *iscosi a pl'stica mayor e ; +++ poises, a causa e la cual no pue e *erterse el recipiente que la contiene& pues bien, al a"a irle Jarasperse 0I en una concentracin e +,+, G con relacin al caol!n, se re uce su *iscosi a y su *alor cr!tico e forma tal que el pro ucto pue e fluir a tra*%s e un peque"o orificio. : em's, utilizan o los agentes ispersantes tambi%n se pue e conseguir, si se esea, aumentar el conteni o e sli os en una ispersin, sin que se ele*e su *iscosi a . 0omo la canti a e ispersante

que ha e ser emplea a es en cierto mo o cr!tica, e aqu! que para obtener resulta os ptimos ebe eterminarse, pre*iamente, en ca a formulacin, cu'l es la concentracin a ecua a. #os coloi es protectores, entre los cuales se encuentran las gomas naturales y sint%ticas, como la gelatina, la metilcelulosa y el alginato s ico, act(an recubrien o las part!culas con un hi rato y, con frecuencia, con una pantalla carga a el%ctricamente. )s muy probable que la hi ratacin tenga lugar principalmente me iante la formacin e un puente e hi rgeno entre el agente a sorbi o y las mol%culas e agua circun antes. #os coloi es protectores ifieren e los tensoacti*os en que aqu%llos no re ucen la tensin superficial e interfacial e una forma apreciable y a em's en que las isoluciones tensoacti*as son m's *iscosas que las e los coloi es protectores. : em's, %stos ifieren tambi%n e los agentes efloculantes en que su propie a ispersante es ebi a, no slo al incremento que e2perimenta el potencial zeta, sino tambi%n a la formacin e una barrera mec'nica que impi e la agregacin e las part!culas. Oe or inario, se utilizan los coloi es protectores en mucho mayor concentracin que los agentes tensoacti*os o los ispersantes. :ntes, la enominacin e agentes suspensores se utilizaba, en esencia, para los coiloi es protectores *iscosos, los cuales reba3aban a la *ez la aglomeracin y la se imentacin e las suspensiones, pero aqu! emplearemos una efinicin m's amplia, que incluye tambi%n a los agentes tensoacti*os y ispersantes, los cuales *an encontran o ca a *ez mayor aplicacin para la estabilizacin e las suspensiones. )s if!cil po er iscriminar cu'n o se ebe emplear un tensoacti*o, un ispersante o un coloi e protector, pues realmente cualquiera e %stos posee propie a es e los otros os tipos& as!, en efecto, los coloi es protectores *iscosos utiliza os, e or inario, en las suspensiones farmac%uticas, es frecuente que muestren tambi%n, en alguna e2tensin, las propie a es e los otros os tipos e agentes. 5)MOL15 y 48)M:1OL7 =, hicieron una tabla e la mayor!a e los agentes suspensores e uso m's frecuente, en la cual in ican los m%to os e preparacin, las incompatibili a es m's corrientes, el inter*alo e pH e estabili a , y alguna otra informacin e utili a para la preparacin e las suspensiones. D:55:MO y U786 =< estu iaron algunas e las gomas sint%ticas y las compararon con la goma tragacanto es e el punto e *ista e su eficacia para la preparacin e las suspensiones. 6inalmente, hemos e se"alar que las emulsiones tambi%n pue en utilizarse como *eh!culos para la suspensin e pol*os insolubles. Teora de la sedimentacin. #a *eloci a e se imentacin, al igual que el proceso e la formacin e crema en las emulsiones, pue e ser etermina a a partir e la ley e 4toFes. 4in embargo, esta ley slo se aplica a aquellos sistemas i eales forma os por esferas e tama"o uniforme que no presentan interacciones entre ellas mismas, ni con las pare es el recipiente y, a em's, que al se imentarse lo hacen sin originar turbulencias. )stas con iciones las

cumplen, con cierta apro2imacin, las suspensiones farmac%uticas que contienen menos e = g e parte sli a por ca a 1++ ml e l!qui o. -:lgunos in*estiga ores han encontra o que para que se cumpla la ecuacin e 4toFes es preciso que la concentracin sea menor e +,, g/1++ ml/ )n las isoluciones ilui as, las part!culas, al no interferir unas con otras, presentan una se imentacin libre, pero en la mayor!a e las suspensiones farmac%uticas que contienen part!culas ispersas en concentraciones e ,, 1+ m's por ciento, las part!culas muestran una se imentacin obstaculiza a, ebi o a que aqu%llas interfieren unas con otras cuan o escien en y, en consecuencia, la ley e 4toFes no se cumple e forma apreciable. #a ecuacin e 4toFes, que implica la no uniformi a e forma y tama"o e las part!culas, pue e escribirse, e una forma general, as!:

en la que K es una constante que ebe eterminarse e2perimentalmente. $o a*!a no se ha logra o una frmula satisfactoria que represente la *eloci a e se imentacin con3unta e las part!culas irregulares e las suspensiones concentra as, aunque en estos momentos se est' progresan o mucho en este senti o=>. Sedimentacin y mo$imiento ro'niano. )n una suspensin las part!culas gran es se se imentan, ba3o la accin e la gra*e a , siguien o la ley e 4toFes, pero las part!culas e i'metro menor que alre e or e , , suspen i as en agua, se *en afecta as por el mo*imiento bro.niano, que anula, en gran parte, su se imentacin a la temperatura ambiente, conser*'n ose una cierta liberta e mo*imiento en el me io. IUM$71 =? ha logra o, con gran es esfuerzos, encontrar el ra io cr!tico r, por eba3o el cual las part!culas se mantienen en suspensin a consecuencia el bombar eo cin%tico e las part!culas por las mol%culas el me io e suspensin -mo*imiento bro.niano/. 8or obser*acin microscpica, se ha po i o apreciar que el mo*imiento bro.niano e las part!culas m's iminutas, *isibles en el campo e una suspensin farmac%utica, se elimina, por lo general, cuan o la muestra est' ispersa a en una isolucin el ,+G e gelatina, que tiene una *iscosi a apro2ima a e , cps. 8or tanto, es muy poco probable que las part!culas e una suspensin farmac%utica corriente, contenien o agentes suspensores, se encuentren en un esta o e *igoroso mo*imiento bro.niano. (olumen y endurecimiento del sedimento. 1o slo es importante consi erar la *eloci a e se imentacin, sino tambi%n las con iciones e equilibrio alcanza as cuan o la se imentacin ha finaliza o. Una propie a importante e los pro uctos farmac%uticos la constituye el *olumen final el se imento, obser*'n ose que mientras los aglomera os e una suspensin flocula a se imentan con rapi ez, forman o una masa fofa e un gran *olumen, las part!culas bien ispersa as e un prepara o eflocula o lo hacen lentamente y pue en eslizarse unas sobre otras para llegar a formar, en el fon o el recipiente, una compacta torta o barro e peque"o *olumen.

)l hecho e que las part!culas poco ispersa as -altamente flocula as/ no en se imentos uros, mientras que los pro uctos eflocula os sean propensos a la formacin e se imentos en forma e torta, contribuye a que la preparacin e suspensiones aceptables sea una if!cil t%cnica. )l problema pue e resol*erse, con cierto %2ito, intentan o alcanzar un equilibrio entre la floculacin e las part!culas y su liberacin e la formacin e torta. #a utilizacin e a ecua os estabiliza ores e ispersiones o el recubrimiento e las part!cula permite, algunas *eces, la e2istencia e las finas part!culas, mientras, al mismo tiempo, impi e la agregacin y la formacin e tortas. #a formacin e se imentos uros pue e e*itarse tambi%n me iante la floculacin parcial e las part!culas suspen i as. 8ara ba3ar el potencial zeta, hasta el punto on e la floculacin se inicia, se pue e a"a ir una peque"a canti a e un electrolito, y el se imento *oluminoso forma o pue e suspen erse completamente en la mezcla me iante la utilizacin e un agente suspensor e *iscosi a y tipo e carga m's con*eniente. :umentan o la *iscosi a e una suspensin se pue e impe ir tambi%n el crecimiento e los cristales y la ten encia a la formacin e torta, ebi o a la isminucin e la *eloci a e ifusin e las part!culas. Una e las me i as m's a ecua as para sal*ar el problema e la formacin e se imentos uros es la e presentar los prepara os, ya termina os, en forma e pol*o seco, al cual, cuan o se *aya a utilizar en forma e suspensin, se a iciona agua o cualquier otro *eh!culo. )sta t%cnica es la segui a por algunos laboratorios e me icamentos, y la 6armacopea e los )sta os Uni os y el 6ormulario 1acional as! lo a miten para los prepara os e esta naturaleza, como, por e3emplo, la suspensin oral e o2itetraciclina. : em's, conser*an o los me icamentos en forma e pol*o seco, antes e su empleo, tambi%n se mantiene su estabili a qu!mica. #a formacin e un se imento uro no es, como se ha, escrito aqu!, e2clusi*amente un fenmeno f!sico, sino que tambi%n pue e ser ebi a, muchas *eces, a una reaccin qu!mica el tipo e la que e2ponemos a continuacin. )l 2i o e magnesio hi rata o en presencia e bicarbonato s ico reacciona lentamente forman o cristales que crecen y se fusionan, an o origen a un se imento uro en forma e torta, constitui o por carbonato e magnesio. 8ero si, en la suspensin original, se reemplaza el 2i o e magnesio por el carbonato e magnesio, el se imento e aquella naturaleza no llega a formarse. )mplean o goma ar'biga como agente suspensor *iscoso, la ificulta se"ala a en primer t%rmino no se aten(a, sino que se agra*a al for marse un cemento que if!cilmente pue e separarse el fon o el recipiente. %ropiedades reolgicas de las suspensiones. #os principios e la reolog!a pue en aplicarse al estu io e los siguientes efectos: e qu% forma influye la *iscosi a e una suspensin sobre la se imentacin e sus part!culas& e qu% manera *ar!an las propie a es e flu3o e la suspensin cuan o se agita el recipiente y cuan o el prepara o se *ierte e un frasco& y, por (ltimo, en las lociones se estu ian las cuali a es e e2tensin cuan o han e ser aplica as a la superficie afecta a. Ln u ablemente, to as las consi eraciones reolgicas son e gran inter%s para la preparacin y fabricacin e suspensiones. )l efecto e cizalla que tiene lugar en una suspensin en reposo es ebi o a la se imentacin e las part!culas en suspensin, pero las fuerzas que se

manifiestan aqu! son tan peque"as que pue en espreciarse. 4in embargo, cuan o el recipiente se agita y el pro ucto se *ierte es e un frasco, el efecto e cizalla se pro uce en muy alto gra o. 8or esto, como han sugeri o J)MRL1) y 0H:4) =9, el agente suspensor i eal eber!a mostrar una *iscosi a alta para un efecto e cizalla pr'cticamente espreciable, o sea, urante el reposo o almacenamiento el prepara o& y una *iscosi a ba3a para una gran *eloci a o gra o e cizallamiento, es ecir, que eber!a fluir libremente urante la agitacin y e2tensin, as! como al *erterlo. $o as estas recomen ables cuali a es las re(nen las sustancias seu opl'sticas, por e3emplo, la goma tragacanto, el alginato s ico y la carbo2imetilcelulosa s ica, como se se"ala en la figura ,, en la que se incluye como t%rmino e comparacin el l!qui o ne.toniano glicerina, el cual presenta una *iscosi a a ecua a para que las part!culas permanezcan en suspensin, pero emasia o alta para que la suspensin pue a *erterse y e2ten erse sobre la piel.

: em's, la glicerina muestra una pega3osi a poco aconse3able y es emasia o higroscpica, por lo cual slo pue e emplearse para formas ilui as. $o as las gr'ficas inclui as en la figura , se obtu*ieron emplean o el *iscos!metro mo ifica o e 4tormer, ya escrito en la p'gina <41. Un agente suspensor e gran utili a eber!a ser aquel que al mismo tiempo que ti2otrpico fuese seu opl'stico, puesto que en esta o e reposo formar!a

un gel y por agitacin llegar!a a ser flui o. 0omo se muestra en la figura <, la cur*a e consistencia e la bentonita presenta un lazo e hist%resis bastante marca o, y tambi%n la ti2otrop!a el Reegum -Ran erbilt 0o./ es consi erable, propie a es %stas que se atestiguan cuan o se in*ierte el *aso que contiene la suspensin y cuan o se analizan con un *iscos!metro rotatorio. #a combinacin e bentonita y carbo2imetilcelulosa s ica -0J0/ presenta una cur*a en la que e2isten ambas propie a es seu opl'sticas y ti2otrpicas, por lo cual esta mezcla eber!a ar unos resulta os e2celentes como me io e suspensin.

)l *iscos!metro rotatorio e 6erranti-4hirley -6erranti #t ., Lnglaterra/ ;+, en el que el recipiente y el cilin ro el *iscos!metro e 4tormer han si o reemplaza os por un cono y una placa o plato, es ahora el m's utiliza o y apto para estu iar las propie a es reolgicas e las sustancias no ne.tonianas, como las in ica as en la figura <. Un esquema e un *iscos!metro e este tipo se e2pone en la figura >, en la que no se se"ala el ispositi*o in ica or ni el control mo ifica or e *eloci a . 8ara realizar las me i as, se coloca la muestra en el centro e la placa, espu%s se ele*a %sta hasta que ocupe una posicin inme iatamente eba3o el cono. 4e hace girar %ste me iante un motor e *eloci a *ariable, y entonces se somete la muestra a un esfuerzo e cizallamiento o cortante en el estrecho espacio e2istente entre la placa estacionaria y el cono que est' giran o. #a *eloci a e cizalla o gra iente e *eloci a , en re*oluciones por minuto, se ele*a o isminuye me iante un ial selector, y la traccin *iscosa o impulso rotatorio -esfuerzo e cizallamiento/ pro uci o en el cono se lee en una escala in ica ora. 0on estas os magnitu es se obtiene una representacin gr'fica el tipo se"ala o. #a *iscosi a , en poises, e un l!qui o ne.toniano, me i a con este tipo e *iscos!metros, se calcula me iante la ecuacin:

en la que 0 es una constante el aparato, $ es el momento e tensin le! o y * la *eloci a el cono en re*oluciones por minuto. )n el caso e una sustancia que presenta flu3o pl'stico, la *iscosi a pl'stica *iene a a por la ecuacin:

on e $V es el momento e torsin calcula o a partir el e3e e esfuerzos e cizallamiento por e2trapolacin e la porcin recta e la gr'fica, y 0 V es una constante propia el *iscos!metro. %reparacin de suspensiones. #os factores que inter*ienen en la preparacin y estabilizacin e las suspensiones implican ciertos principios e inter%s fisicoqu!mico farmac%utico, a los cuales nos referiremos bre*emente a continuacin. )n el laboratorio se pue e preparar una suspensin pul*erizan o o le*igan o el material insoluble, 3untamente con una peque"a canti a e *eh!culo que contenga el estabiliza or e la suspensin, hasta alcanzar una pasta uniforme, a la cual, espu%s, se *a a icionan o gra ualmente el resto e la fase l!qui a que pue e lle*ar isuelto cualquier me icamento soluble. : continuacin to o el conteni o el mortero se pasa a una probeta gra ua a, inclui os los la*a os

el mortero con sucesi*as porciones el *eh!culo y, por (ltimo, se a"a e la canti a e %ste necesaria hasta el *olumen final. Una importante etapa en este proceso e preparacin lo constituye la ispersin inicial el pol*o insoluble en el *eh!culo y, por esto, le e icaremos alguna consi eracin a icional. :lgunas *eces, sobre to o cuan o se obtiene una suspensin a escala in ustrial, los pol*os se a icionan al *eh!culo espol*ore'n olos sobre la superficie el l!qui o, sien o con frecuencia if!cil el ispersarlos, ebi o a que lle*an a sorbi a una capa e aire, grasa u otros contaminantes. : em's, como el pol*o no se mo3a con facili a , aunque tenga mayor ensi a , flotar' en la superficie el l!qui o. )n particular, las sustancias finamente pul*eriza as son susceptibles a este efecto, por causa e la canti a e aire que encierran, pues incluso no llegan a mo3arse aun cuan o se las fuerce a entrar eba3o e la superficie el me io e suspensin. #a mo3abili a e un pol*o se e uce con facili a obser*an o el 'ngulo e contacto -p'g. <+;/ que sus part!culas forman con la superficie el l!qui o& este 'ngulo es apro2ima amente e 9+W cuan o las part!culas flotan por completo sobre la superficie el l!qui o, pero el 'ngulo ser' menor cuan o el pol*o flote algo sumergi o en el l!qui o y, e*i entemente, cuan o las part!culas se hun en es que no e2iste 'ngulo e contacto. : los pol*os se les enomina hi rfobos cuan o no se mo3an f'cilmente con el agua y, en consonancia, presentan un 'ngulo e contacto gran e, como es el caso el azufre, el carbn *egetal y el estearato e magnesio& por el contrario, se les llamar' hi rfilos a aquellos otros que se mo3an con rapi ez con el agua, cuan o est'n e2entos e cualquier contaminante a sorbi o en su superficie& a este tipo pertenecen el 2i o e cinc, el talco y el carbonato e magnesio. #as sustancias tensoacti*as son bastante (tiles para la preparacin e una suspensin, por re ucir la tensin interfacial e2istente entre las part!culas sli as y el *eh!culo l!qui o, pues como consecuencia e este efecto escien e el 'ngulo e contacto, el aire es esalo3a o e la superficie e las part!culas y %stas se mo3an y se sumergen. $ambi%n se emplean, con buenos resulta os, en el proceso e le*igacin, la glicerina y las sustancias higroscpicas similares, pues urante esta operacin e mezcla la glicerina fluye por los huecos e2istentes entre las part!culas insolubles, esplazan o el aire y recubri%n olas e tal forma que espu%s el agua pue e, con facili a , penetrar y mo3ar

a/ 5ranulacin prepara a por el m%to o h(me o utilizan o pasta e almi n. b/ 5ranulacin prepara a por el m%to o seco -proceso lento/. a/ Oensi a es *er a eras obteni as por esplazamiento e helio. b/ Oensi a es obteni as por esplazamiento e l!qui o. por separa o a ca a una e las part!culas. Una t%cnica muy conoci a en 6armacia pr'ctica es la ispersin e las part!culas e gomas coloi ales me iante alcohol, glicerina y propilenglicol, los cuales permiten espu%s la penetracin el agua en to os los intersticios. )n la in ustria, para la ispersin e sli os en l!qui os se suelen utilizar los molinos e bolas y los molinos coloi ales, aunque algunas *eces tambi%n se usan otros ispositi*os, como los mezcla ores e masa o similares. :qu! solamente nos enten remos a escribir los molinos coloi ales. 7tros tipos e molinos pue en *erse en la obra e 6L40H)M ;1. )l proceso e pul*erizacin en seco me iante molinos e bolas fue estu ia o por 6L40H)M y por I)MMX y K:J:0K ;=. )l molino coloi al est' basa o en el principio e la alta *eloci a con que se mue*e un rotor e forma cnica con respecto a un estator, entro el cual est' centra o y a3usta o a una istancia muy peque"a e la pare interior e %ste. #a suspensin que llega al rotor por gra*e a a tra*%s e una tol*a se cizalla entre el rotor y el est'tor y es forza a a salir por la parte inferior el est'tor en on e, e nue*o, pue e ser obliga a a pasar por otro ciclo e molien a, o con uci a al e2terior. #a eficacia e un molino epen e e la istancia e2istente entre el est'tor y el rotor, e la *eloci a perif%rica e %ste y e la *iscosi a no ne.toniana e la suspensin. :l romper el molino los gran es agrega os o granos e la parte sli a, %sta se pue e ispersar completamente en el *eh!culo l!qui o, sien o entonces protegi a esta ispersin por el estabiliza or a ecua o pre*iamente a"a i o. #a accin e cizalla, causante e la isgregacin, tiene lugar en la superficie giratoria el rotor y en la e los iscos estacionarios el est'tor y, a em's, entre las part!culas mismas, cuan o se trata e suspensiones concentra as. 4e ebe tener en cuenta, con respecto a la consistencia el material, que si su *alor cr!tico es emasia o alto, la flui ez no ser' la a ecua a, pero si la *iscosi a e aqu%l es e2cesi*amente ba3a, e2istir' una p%r i a e eficacia, por eslizamiento, en la accin e cizalla& por tanto, el *alor cr!tico ha e ser lo suficientemente ba3o y la *iscosi a pl'stica o aparente el material eber' correspon er a una consistencia m'2ima con tal e que e2ista una *eloci a e flu3o ptima a tra*%s el molino. 4i la sustancia es muy *iscosa y la istancia entre el rotor y el est'tor o entre los iscos e %ste es muy peque"a, la temperatura se ele*ar' con rapi ez al funcionar el molino, sien o preciso refrigerar con agua fr!a el est'tor. #os materiales ilatables -por e3emplo, suspensiones que contienen el ,+ G o m's e fase sli a- an origen

a ciertas ificulta es en este proceso, pues aunque fluyen libremente entro el molino, cuan o la *eloci a e cizalla es alta trepan por el rotor, an o origen a que el motor se caliente emasia o y llegue a agarrotarse. )stos riesgos se aten(an bastante empezan o el proceso e molien a con una-mayor istancia entre el rotor y el est'tor, pero si con esta t%cnica se fracasa, este material eber' molerse con otro ispositi*o o la pasta eber' iluirse con un *eh!culo hasta que sea elimina a su istancia.

Y )l t%rmino densidad aparente ha si o emplea o por *arios autores para esignar a la ensi a granular, o a la referi a al *olumen total, y algunos lo han utiliza o para la ensi a *er a era obteni a por esplazamiento l!qui o. Oebi o a este confusionismo, se aconse3a no usar el t%rmino E ensi a aparenteE. Y :unque se utilicen otras enominaciones y, recientemente, se hayan propuesto otras nue*as para reemplazar a %stas, a causa e la constante e*olucin e la nomenclatura reologista, sin embargo, hasta que no e2ista un acuer o e tipo general en cuanto a los t%rminos que han e ser emplea os, la terminolog!a segui a por nosotros es, sin u a alguna, la m's aceptable y la e mayor utilizacin en este campo.

)IS%E#SIONES SEMISOLI)*S +eles. Un gel es un sistema sli o o semisli o e os componentes, por lo menos, que consiste en una masa con ensa a que contiene un l!qui o interp%netra o y encerra o en la misma. 0uan o este sistema coherente es muy rico en la fase l!qui a, se le suele enominar 3alea. )3emplos e este tipo son la 3alea el sulfato e efe rina y las, corrientemente utiliza as, 3aleas comestibles. 0uan o e un sistema e esta naturaleza se separa la fase l!qui a y solamente que a el armazn, al gel se le llama 2erogel, tal es el caso e las ho3as e gelatina, e las cintas e goma tragacanto y e las l'grimas e goma ar'biga. #os geles pue en ser cataloga os, bien como sistemas e os fases o bien como e una sola fase. #a masa el gel pue e estar constitui a por flculos o con3untos e peque"as part!culas, m's bien que e gran es mol%culas, como se ha emostra o en el caso el gel e hi r2i o e aluminio, el e magma e bentonita y e magma e magnesia& y a em's en estos sistemas e os fases, la estructura el gel -6ig. ? a, b/ no es siempre estable, ya que los geles e este tipo pue en ser ti2otrpicos, toman o consistencia semisli a en esta o e reposo y forma l!qui a por agitacin.

8or el contrario, un gel tambi%n pue e estar forma o por macromol%culas ispuestas en forma e hebras enre a as y entrelaza as unas con otras -6ig. ? c/. Juchas e estas uni a es est'n enlaza as entre s! por los tipos e fuerzas e *an er Baals m's intensas, an o lugar a unas regiones amorfas y otras cristalinas a tra*%s e to o el sistema, como se in ica en la figura ? & e3emplos e esta clase e geles son la goma tragacanto y la carbo2imetilcelulosa. : estos geles se les consi era como sistemas e una sola fase, ebi o a la no e2istencia e l!mites e separacin entre las macromol%culas ispersas y la fase l!qui a. #os geles pue en clasificarse tambi%n en inorg'nicos y org'nicos. #a mayor!a e los geles inorg'nicos est'n consi era os como sistemas e os fases, mientras que los org'nicos entran entro e los e una sola fase, a causa e que en %stos la matriz con ensa a est' como isuelta en el me io l!qui o forman o una mezcla gelatinosa homog%nea. Unos geles pue en contener como fase l!qui a agua y, por esto, se les llama hi rogeles, mientras que los que constan e un l!qui o org'nicos se les enomina organogeles& as!, la gelatina pertenece al primer grupo e geles y la *aselina al segun o. Sin,resis y turgencia. 0uan o a un gel se le e3a en reposo urante alg(n tiempo, muchas *eces se encoge por s! solo y e2pulsa algo e su l!qui o& este fenmeno, conoci o por sin%resis, se cree que es ebi o a un continuo engrosamiento e la matriz o estructura fibrosa el gel con el consiguiente efecto e e2primicin. )ste efecto se obser*a con frecuencia en los postres e gelatina y em's gelatinas e mesa. )l t%rmino Esangr!aE o Ee2u acinE, utiliza o para enominar al fenmeno e liberacin e aceite o e agua e los soportes e los ungZentos, generalmente es consecuencia e una estructura eficiente el gel m's que . la contraccin que implica la sin%resis.

)l fenmeno opuesto a la sin%resis es la turgencia, en la cual el gel toma mayor canti a e l!qui o y aumenta e *olumen. 0uan o los geles toman l!qui o e2terior sin e2perimentar un incremento apreciable e *olumen, a este efecto se le llama inhibicin. [nicamente aquellos l!qui os que son capaces e sol*atar a un gel an lugar a la turgencia. #a turgencia e las prote!nas est' influencia a por el pH y por la presencia e electrolitos. Emulsiones y suspensiones semislidas. #as emulsiones y suspensiones semisli as se preparan incorporan o un l!qui o o part!culas sli as insolubles entro e un soporte % gelatina o tambi%n a"a ien o la canti a suficiente e sustancia en suspensin -l!qui a o sli a/ a un *eh!culo l!qui o hasta llegar a formar una pasta que presente las propie a es mec'nicas e un semisli o. :s!, por e3emplo, por incorporacin e agua a la *aselina hi rfila se llega a una emulsin semisli a, mientras que la incorporacin e 2i o e cinc a la *aselina a origen a una suspensin semisli a. http://mazinger.sisib.uchile.cl/repositorio/ap/ciencias_quimicas_y_farmaceuticas /ap-fisquim-farm14/