La transcripcin es el proceso de obtencin de un ARN mensajero (ARNm) a partir del ADN correspondiente a un gen.

En cada tipo celular y en cada estado funcional en el que se encuentre la c lula se e!presan unos genes diferentes. Esto precisa una regulacin muy fina que consiga orquestar un funcionamiento complejo de las c lulas orientado a responder adecuadamente a los est"mulos e!ternos e internos. #rimero se lle$a a cabo la copia de ADN y se obtiene pre%ARNm. &e transcriben tanto los e!ones (parte codificante de prote"na) como los intrones (parte no codificante). La copia de ADN a pre%ARNm se produce nucletido a nucletido' incorporando uracilo como base complementaria a la adenina. (omo molde se usa una sola cadena de ADN' obteni ndose por tanto pre%ARNm monocatenario. En el n)cleo el pre%ARNm sufre un proceso de maduracin y una $e* maduro sale al citosol donde se traduce a prote"na gracias a los ribosomas. La transcripcin la reali*a la ARN polimerasa ++. La ARN polimerasa ++ es la principal responsable de copiar la informacin de los genes pero necesita la participacin de muc,os otros factores (factores de transcripcin' acetilasas de ,istonas' complejo remodelador de la cromatina) para lle$ar a cabo este complejo proceso cla$e en la fisiolog"a celular. El proceso de transcripcin se reali*a en $arias fases. Fase de iniciacin de la transcripcin. #ara que se inicie la transcripcin es necesario que el gen est accesible para lo que la cromatina debe disminuir su grado de empaquetamiento. La acetilacin de determinadas lisinas de las ,istonas fa$orece la descondensacin de la cromatina. El complejo remodelador de la cromatina o (R/ ((,romatin%Remodeling%/ac,ine) tiene afinidad por las lisinas acetiladas de las ,istonas y se une a ellas a tra$ s del dominio llamado 01romodominio0. El (R/ desorgani*a los nucleosomas aumentando el grado de e!posicin y de accesibilidad de los promotores. 2inalmente el mediador' la ARN polimerasa ++ y los factores de transcripcin ,acen que se inicie la transcripcin. El promotor de un gen es una regin del ADN con unas caracter"sticas especiales que determina el punto en el que la ARN polimerasa comien*a a transcribir un gen. 3na $e* que la ARN polimerasa ,a reconocido el promotor y se ,a unido a l en primer lugar se forma el complejo de preiniciacin. Este complejo est4 formado por algunos factores de transcripcin y la ARN polimerasa ++. Despu s se forma el complejo de iniciacin cerrado al unirse otros factores de transcripcin y el mediador. #osteriormente se forma el complejo de iniciacin abierto gracias a la acti$idad ,elicasa de uno de los factores. En este instante comien*a la s"ntesis de ARNm por la ARN polimerasa ++ a partir del sitio llamado 56 que marca el punto de inicio de la transcripcin de un gen. 7asta que el fragmento de ARNm sinteti*ado no tiene 8%69 nucletidos el proceso es re$ersible siendo posible que el complejo se desorganice y la transcripcin del gen no se lle$e a cabo. A este fenmeno se le conoce como iniciacin aborti$a. (uando ya ,ay un fragmento de ARN de tama:o adecuado' se fosforila el dominio (;D ((arbo!i%;erminal Domain) de la ARN polimerasa ++. Esta fosforilacin' lle$ada a cabo por el mismo factor que tiene acti$idad ,elicasa o por el mediador' es muy importante' ya que desestabili*a las interacciones que tiene la ARN polimerasa ++ con algunos factores de transcripcin

fa$oreciendo su a$ance r4pido transcribiendo el gen. . Fase de elongacin. Durante la fase de elongacin el (;D debe seguir fosforilado. En esta etapa' la ARN polimerasa ++ catali*a la formacin de los enlaces fosfodi ster entre nucl otidos. +nter$ienen otros factores' conocidos como factores de elongacin. &us funciones son disminuir las pausas de la ARN polimerasa ++' desorgani*ar los nucleosomas y fa$orecer los procesos de correccin de errores. ;ambi n inter$ienen factores de transcripcin in$olucrados en la iniciacin. En la elongacin se fosforila otra posicin del (;D. El (;D fosforilado es reconocido tambi n por prote"nas encargadas del procesamiento y maduracin del pre%ARNm' de modo que la maduracin del pre%ARNm se produce de forma simult4nea a la transcripcin. (oncretamente' la formacin de la caperu*a (cap) metilada ocurre en la fase de iniciacin de la transcripcin y normalmente' el proceso de splicing durante la elongacin. La poliadenilacin comien*a en la fase de terminacin de la transcripcin y acaba una $e* finali*ada sta. . Fase de terminacin. El (;D es defosforilado por una fosfatasa. La ARN polimerasa ++ contin)a transcribiendo ,asta llegar a una secuencia espec"fica que determina el sitio de poliadenilacin. Esta secuencia es reconocida por una endonucleasa. Esta en*ima corta el ARNm unos nucletidos m4s all4 de la secuencia que reconoce' liber4ndolo. #osteriormente esta secuencia espec"fica es reconocida por una en*ima encargada de a:adir la cola de poli%A al transcrito. El proceso de transcripcin debe estar finamente regulado' ya que de l depende la adaptacin al medio y el buen funcionamiento del organismo. (ada tipo celular y cada estado funcional necesita un perfil de e!presin g nica diferente que se adapte a sus necesidades. Los factores reguladores pueden incidir sobre cualquiera de los elementos de este complejo proceso. As" ,ay reguladores que modifican la accesibilidad de los genes' otros que alteran la fase de iniciacin' otros que act)an en la fase de elongacin y otros en la de terminacin. +gualmente e!isten reguladores de la transcripcin que act)an sobre los procesos de maduracin del ARN La regulacin de la accesibilidad de los genes depende de las regiones controladoras de locus o L(Rs (Locus (ontrol Region)' de los <insulators= (aisladores)' de los procesos de modificacin de ,istonas' de los procesos de desempaquetamiento y desorgani*acin de nucleosomas y de la metilacin del ADN. Las L(Rs son regiones del ADN donde la e!presin g nica est4 fa$orecida. . Los <insulators= son regiones del ADN que delimitan a modo de barrera las *onas transcripcionalmente acti$as de las que est4n inacti$as participando en la correcta organi*acin de la cromatina. . Las modificaciones en las ,istonas son muy importantes en el control de la transcripcin. La metilacin de lisinas impide la transcripcin g nica ya que las ,istonas con este tipo de modificacin reclutan prote"nas silenciadoras de genes que suelen poseer un <cromodominio= que inter$ienen en la interaccin con las ,istonas metiladas. En cambio' la acetilacin de determinadas lisinas fa$orece la interaccin con el (R/ que lle$a a cabo la desorgani*acin de los nucleosomas y por tanto ,ace los genes accesibles para ser transcritos.

. La metilacin del ADN es otra modificacin que produce silenciamiento de genes. La metilacin de genes es muy importante en procesos del desarrollo' en la impronta gan tica y en el silenciamiento de genes repetidos. >tro ni$el de regulacin de la transcripcin es el que se lle$a a cabo actuando sobre el proceso de iniciacin. E!isten prote"nas acti$adoras que se unen a elementos pr!imos al promotor y otras que se unen a los llamados <potenciadores= que pueden locali*arse en posiciones m4s alejadas del promotor. Las prote"nas acti$adoras se unen a sus sitios de unin en el ADN y fa$orecen el reclutamiento de la ARN polimerasa ++ y de los factores de transcripcin necesarios para que se forme el complejo de iniciacin y comience la transcripcin. Las prote"nas represoras act)an de forma directa uni ndose al operador y e$itando que se una la ARN polimerasa o de forma indirecta bloqueando la accin de las prote"nas acti$adoras. >tros reguladores de la transcripcin act)an sobre las prote"nas in$olucradas en el proceso de elongacin bloqueando la transcripcin a este ni$el. ;ambi n e!isten reguladores de la transcripcin que act)an sobre el proceso de poliadenilacin' e$itando la liberacin de la ARN polimerasa y la finali*acin de la transcripcin.