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MBITO TCNICO I Clase 19 FARMACOCINETICA I (LADME) Liberacin, Absorcin

Far acolog!a, de"inida en "or a general, es la ciencia de las drogas. #usta ente la pala$ra Far acolog!a deriva del griego %&'ar acon() droga y %*ogos() conociiento.

En un sentido a plio y totalizador, Far acolog!a es una ra a de las ciencias $iolgicas que estudia la accin de los agentes qu! icos so$re los seres vivientes.

En ese sentido la accin puede ser $ene"iciosa o da+ina y el ser viviente puede ser ani al o vegetal. *a "ar acolog!a de esta anera tiene un a pl!si o ca po de accin y est relacionada con otras disciplinas co o la $ioqu! ica, la $io"!sica, la "isiolog!a, la gen,tica, la icro$iolog!a, la patolog!a vegetal o ani al y la qu! ica "ar ac,utica. Entre las ra as de la "ar acolog!a encontra os Farmacocintica Farmacodinamia Farmacolo !a e"#erimental Farmacolo !a cl!nica Farmacotera#ia

Farmacocintica: *a Far acocin,tica explica la per anencia del "r aco en el organis o, cuanti"icando todos los procesos que se producen.

El con.unto de procesos que caracterizan la evolucin te poral de un edica ento, tras ser ad inistrado a un organis o, en deter inadas condiciones y $a.o una v!a de ad inistracin espec!"ica, se deno ina $A%ME.

El acr&nimo $A%ME est' (ormado #or las iniciales de las cinco eta#as )*e #*eden lle ar a #rod*cirse d*rante el tr'nsito del medicamento #or el or+ anismo: li,eraci&n- a,sorci&n- distri,*ci&n- meta,oli.aci&n / e"creci&n0

/lo$al ente, la eta$olizacin y excrecin pueden agruparse $a.o el t,r ino eliinacin y, .unto con la distri$ucin, reci$en la deno inacin de disposicin0

$0A0%0M0E

$0 1$IBERACION: Es la %salida( del "r aco de la "or a "ar ac,utica que lo transporta. &or lo general, i plica la disolucin del "r aco en alg0n edio corporal.

&or la aplicacin de procesos "ar acot,cnicos adecuados se puede conseguir odular la velocidad de li$eracin, pudi,ndose li$erar rpida ente o, de "or a alternativa, e"ectuarse de un odo uc'o s lento.

Factores )*e in(l*/en en la 2elocidad de li,eraci&n 1 2a a+o de part!cula del "r aco- super"icie. 1 3olu$ilidad del "r aco- p4 del edio. - For acin de sales y ,steres. -Eleccin de di"erentes poli or"os. 1 For ulacin del edica ento. 1 2,cnica de ela$oracin. 1 2ipo de "or a "ar ac,utica.

A01AB3ORCION: *a a$sorcin i plica el paso de las ol,culas del "r aco a trav,s de una o s e $ranas $iolgicas, antes de llegar a la circulacin sist, ica. &or lo tanto, es necesario descri$ir $reve ente las caracter!sticas de estas e $ranas.

El paso de los "r acos a trav,s de estas di"erentes v!as-

e $ranas puede e"ectuarse siguiendo

%i(*si&n #asi2a: es el ecanis o de a$sorcin s utilizado por los "r acos. El "lu.o del "r aco a trav,s de la e $rana se lleva a ca$o de$ido a la existencia de un gradiente de concentracin. *a velocidad de di"usin es "uncin directa de la super"icie de a$sorcin, del coe"iciente de di"usin del "r aco a trav,s de la e $rana y de la di"erencia de concentraciones a un lado y otro de la is a5 es "uncin inversa del espesor de la e $rana. *a di"usin pasiva no requiere gasto de energ!a. Filtraci&n: en este caso, el paso del "r aco a trav,s de la e $rana se e"ect0a a trav,s de los peque+os poros que la atraviesan. &uede ser 0til sola ente en el caso de peque+as ol,culas 'idrosolu$les. 6o gasta energ!a. Trans#orte acti2o: este tipo de ecanis o se e"ect0a en contra de un gradiente de concentracin. 6ecesita transportadores, puede su"rir procesos de saturacin y necesita un aporte de energ!a. 6o es de asiado utilizado en el caso de los "r acos. %i(*si&n (acilitada: ta $i,n utiliza transportadores. 3e distingue del transporte activo en que no se lleva a ca$o en contra de un gradiente de concentracin y, por tanto, no consu e energ!a. &oco utilizada para "r acos. 4inocitosis / (a ocitosis: en este caso, la e $rana se invagina, englo$ando una gota de l!quido extracelular 7pinocitosis8 o una part!cula slida 7"agocitosis8, para depositarla, posterior ente, en el interior de la c,lula. Es poco 'a$itual.

4or re la eneral- los ('rmacos se a,sor,en mediante di(*si&n #asi2a o mediante di(*si&n con2ecti2a 5#aso a tra2s de #oros60 &ara que puedan producirse estos procesos es necesario que el principio activo se encuentre disuelto en el lugar de a$sorcin. &or ello, en el caso de ciertos "r acos uy poco solu$les, la disolucin es una etapa li itante de la a$sorcin.

3e 7n la 2!a de administraci&n seleccionada, el proceso de a$sorcin presentar ciertos atices particulares, co o se expone a continuacin-

8IA ORA$: 9uando se ad inistra un edica ento por v!a oral, ,ste de$e superar di"erentes etapas antes de acceder a la circulacin general.

:espu,s de pasar por el es"ago, el edica ento llega al est ago, lugar inespec!"ico de a$sorcin, con un p4 cido 7p4)28. :e$ido a ello, la disolucin de los "r acos cidos queda di"icultada, ientras que la de los $sicos se va a encontrar "avorecida.

F'rmaco 'cido

F'rmaco alcalino

#9 'cido &redo ina la "or a no ionizada 7liposolu$le8. Facilita a$sorcin y di"iculta eli inacin. &redo ina la "or a ionizada 7'idrosolu$le8. :i"iculta la a$sorcin y "acilita eli inacin.

#9 alcalino &redo ina la "or a ionizada 7'idrosolu$le8. :i"iculta la a$sorcin y "acilita eli inacin. &redo ina la "or a no ionizada 7liposolu$le8. Facilita a$sorcin y di"iculta eli inacin.

Es necesario recordar ta $i,n, que ciertas sustancias son inesta$les en el edio cido gstrico. &or ello, si per anecen durante de asiado tie po en ,l pueden

su"rir cierta degradacin, lo que dar lugar a un descenso del grado o intensidad de a$sorcin.

; continuacin, el "r aco, disuelto o no, accede a trav,s del p!loro al intestino delgado, donde encontrar a un p4 alcalino 7p4)7,<8. En este lugar se va a producir la a$sorcin de la ayor!a de los "r acos la cual e ve "avorecida por10 :ran s*#er(icie dis#oni,le #ara la a,sorci&n- pero no slo por su longitud 7=>> c en el 'o $re, aproxi ada ente8, sino so$re todo por los pliegues, vellosidades y icro vellosidades que 'acen que la super"icie total e"ectiva de a$sorcin sea de unos 2>> 2 en un adulto. ;0 El (l*<o san *!neo- $astante s elevado en este lugar que en el est ago =0 $a #resencia de la ,ilis que se vierte en el duodeno, "avorecer la a$sorcin de los "r acos a trav,s de di"erentes ecanis os.

Final ente, a trav,s de la vlvula !leocecal, se accede al colon. En la ayor!a de los casos, el "r aco ya se 'a$r a$sor$ido en su totalidad, si $ien, en otras ocasiones, puede que no lo 'aya 'ec'o co pleta ente y quede algo disuelto, o que incluso per anezca cierta cantidad re anente por disolver, si su velocidad de disolucin es de asiado $a.a.

El colon es un lugar inespec!"ico de a$sorcin, ostrando caracter!sticas s des"avora$les que el duodeno, yeyuno e !leon a estos e"ectos.

uc'o

;l igual que en casos anteriores, los "r acos pueden su"rir cierta degradacin, principal ente, de$ida a enzi as procedentes de la "lora $acteriana colnica.

E(ecto del 4rimer #aso >e#'tico ?na 2e. )*e el ('rmaco >a sido a,sor,ido en c*al)*ier l* ar del tracto as+ trointestinal- es trans#ortado #or la 2ena #orta >asta el >! ado- de,iendo atra2esar este &r ano antes de lle ar a la circ*laci&n eneral0

3i el ('rmaco se meta,oli.a considera,lemente a este ni2el- s*(rir' *na im#ortante de radaci&n- accediendo a la circ*laci&n sistmica s&lo *na cierta (racci&n de la cantidad a,sor,ida0

Este #roceso reci,e el nom,re de e(ecto de #rimer #aso >e#'tico / #*ede cond*cir a *na red*cci&n e- incl*so- a la desa#arici&n de la acti2idad del ('rmaco0

2a $i,n es necesario su$rayar la i portancia que puede e.ercer la velocidad de vaciado gstrico so$re la intensidad y?o velocidad de a$sorcin de ciertos "r acos.

:e "or a uy general, se puede a"ir ar que una enor per anencia del "r aco 7cido o $sico8 en el est ago va a dar lugar a un au ento en su velocidad de a$sorcin, si se 'ace a trav,s de ecanis os pasivos. &or el contrario, los que su"ran procesos activos de a$sorcin y aqu,llos que posean una velocidad de disolucin uy $a.a, tendrn una enor intensidad de a$sorcin.

Res*miendo la a,sorci&n #or 2!a oral de#ende de los si *ientes (actores: @ @ @ @ @ @ @ @ @ For a "ar ac,utica y odo de desintegracin :isolucin del "r aco Aelocidad de vacia iento gstrico y otilidad gastrointestinal p4 del est ago y del duodeno. &resencia de ali entos 9aracter!sticas del "r aco- liposolu$lidad y peso olecular. /radiente de concentracin. :egradacin pre sist, ica 7"en eno de pri er paso8. Bnteracciones edica entosas.

8IA 3?B$IN:?A$*a a$sorcin se e"ect0a a trav,s de la ucosa su$lingual, zona de epitelio pluricelular y con un p4 en torno a la neutralidad.

uy vascularizada

*a principal li itacin que encuentra el "r aco a ese nivel es la poca super"icie disponi$le de a$sorcin, por lo que slo los "r acos con gran potencia "ar acolgica pueden e.ercer una accin sist, ica por esta v!a.

Adem's de o,2iar el e(ecto de #rimer #aso >e#'tico- entre las venta.as de esta ad inistracin puede destacarse el 'ec'o de que se evita el trnsito del "r aco a trav,s de todo el tracto gastrointestinal, eludiendo, de este odo, el ataque de las enzi as digestivas, p4 cido y "lora intestinal, as! co o las inter"erencias de los ali entos.

8IA 4ARENTERA$*os l!quidos inyectados se reparten en el te.ido con.untivo su$cutneo o en la tra a con.untiva que rodea los "asc!culos usculares, produci,ndose a partir de esos lugares la a$sorcin.

Entre los "actores que la odi"ican pueden citarse algunos re"erentes al organis o receptor 7edad, talla y peso corporal, te peratura, "lu.o sangu!neo, p4, viscosidad del edio, etc.8 y otros relacionados con la "or a gal,nica de ad inistracin del preparado, o de$idos a la "or ulacin.

;de s, en ciertas ocasiones, el odo en el que se ad inistra el inyecta$le puede e.ercer una i portante in"luencia so$re su velocidad de a$sorcin.

:e "or a general, se puede a"ir ar que, en igualdad de condiciones, la velocidad de a$sorcin de estos preparados a partir del lugar de inyeccin, ser ligera ente superior en el caso de la ad inistracin intra uscular, de$ida so$re todo a la existencia de un ayor "lu.o sangu!neo.

8@A INTRA8ENO3A: Es la que se utiliza en las situaciones de urgencia. El e"ecto aparece de in ediato dado que los "r acos son colocados directa ente en el torrente circulatorio y se alcanzan concentraciones plas ticas adecuadas con la ayor rapidez.

&osee ade s la venta.a de que se pueden ad inistrar grandes vol0 enes de l!quidos, as! co o sustancias irritantes que por otra v!a producir!an irritacin o necrosis de los te.idos.

Incon2enientes - El "r aco que 'a ingresado en el organis o es irrecupera$le. - 6o se pueden ad inistrar por esta v!a soluciones oleosas ni suspensiones. - &uede provocarse "le$itis, as! co o trans isin de en"er edades in"ecciosas 7'epatitis C, 3ida8. - Es inc oda y necesita personal especializado. - 9uando la ad inistracin es uy rpida puede aparecer un cuadro 'ipotensivo que se conoce con el no $re de Ds'ocE de velocidadF. *a velocidad de ad inistracin de$e ser co o xi o de 1 l? in.

8@A INTRAM?3C?$AR: Es la s utilizada despu,s de la v!a oral, siendo una alternativa a la is a en pacientes con los cuales no se puede usar esta v!a y cuando se utilizan "r acos que son degradados por el .ugo gstrico.

Es una v!a s rpida que la oral pero enos que la i.v. y su$lingual. 3u rapidez se puede variar, acelerndola ediante asa.es o aplicacin de calor, o enlenteci,ndola ediante la aplicacin de co presas 'eladas o vasoconstrictoras.

2a $i,n var!a la velocidad de a$sorcin de acuerdo con la preparacin "ar ac,utica que se utilice. *as soluciones acuosas se a$sor$en con ayor rapidez que las oleosas.

Existen preparados de depsito con los cuales la a$sorcin se prolonga, evitando tener que inyectar de "or a repetida.

El volu en

xi o que se puede ad inistrar es de G

l.

Incon2enientes - Bnco odidad y dolor. - Hiesgo de trans isin de in"ecciones. - &osi$ilidad de produccin de irritacin y necrosis. - 3i la t,cnica de ad inistracin no es la adecuada se pueden producir lesiones vasculares o nerviosas. - *as preparaciones oleosas pueden dar lugar a enquista ientos. - Es necesario personal especializado para la aplicacin del "r aco.

8@A 3?BC?TANEA: *a a$sorcin es s lenta que por v!a i. ., porque el te.ido su$cutneo est irrigado que el uscular.

enos

&or esta v!a se ad inistran preparados de depsito, a partir de los cuales el "r aco se li$era lenta ente per itiendo antener esta$les los niveles plas ticos durante largo tie po. ;l igual que sucede con la i. ., per ite variar la rapidez de la a$sorcin y sus desventa.as ta $i,n son si ilares.

8IA RECTA$: ;l ad inistrar por esta v!a preparados se islidos, co o los supositorios, la a$sorcin se producir exclusiva ente en la a polla rectal, ientras que las "or as l!quidas, ene as, pueden acceder 'asta el colon.

En a $os casos, el ecanis o seguido es la di"usin pasiva, constituyendo un "actor li itante la escasa super"icie de a$sorcin de la a polla rectal, de 2>> a <>> c 2. *a vascularizacin a este nivel est integrada por las venas 'e orroidales in"eriores, edias y superiores, dese $ocando las dos pri eras, in"eriores y edias, en las venas il!acas internas que, a su vez, llegan 'asta la vena cava in"erior, con lo que se evita el trnsito inicial por el '!gado y, por consiguiente, un posi$le e"ecto de pri er paso 'eptico.

8IA 4ERC?TANEA: *a piel es el rgano s extenso y accesi$le del cuerpo 'u ano.

Es una capa elstica, rugosa, con capacidad para autor regenerarse. 2iene slo unos il! etros de grosor y separa el interior del organis o del edio a $iente exterior.

Est constituida por tres capas de te.idos- epider is, der is e 'ipoder is, unidas entre s! en toda su extensin.

9uando se ad inistra un de los siguientes "ines-

edica ento por v!a tpica, se pretende conseguir uno

a8 Iue se antenga en la cara s externa de la piel. $8 Iue penetre en el interior de la piel. c8 Iue acceda 'asta la circulacin general.

En realidad, slo se podr!a 'a$lar de a$sorcin percutnea en el tercero de los casos, en el que se produce el acceso del "r aco aplicado por v!a tpica al torrente circulatorio.

8IA 4?$MONAR: *a a$sorcin se produce, exclusiva ente, por di"usin pasiva a trav,s de las e $ranas de los $ronquios, $ronquiolos y alv,olos.

:ada la gran super"icie existente a este nivel 7de 1>> a 2>> 2, seg0n di"erentes autores8 y el elevado "lu.o sangu!neo que poseen los pul ones, se puede a"ir ar que esta v!a constituye una excelente entrada de "r acos en el organis o.

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8!a Oral

8enta<as Fcil, segura, conveniente

ENTERA$ 3*,lin+ *al Bnicio rpido del e"ecto. 6o se inactiva en el '!gado

%es2enta<as ;$sorcin li itada o errtica de algunas drogas5 posi$ilidad de inactivacin 'eptica El "r aco de$e a$sor$erse en la ucosa oral

E<em#los ;nalg,sicos, sedantes e 'ipnticos, etc,tera

6itroglicerina

8!a

8enta<as Jpcin de la v!a oral. E"ectos locales en la ucosa rectal Rectal In>alaci&n Bnicio rpido. ;plicacin directa en alteraciones respiratorias. /ran super"icie de a$sorcin ;d inistracin a rganos $lanco. Bnicio rpido

%es2enta<as ;$sorcin po$re o inco pleta. Hiesgo de irritacin rectal

E<em#los *axantes, supositorios y otros

Hiesgo de irritacin tisular. &ro$le as de dosi"icacin

;nest,sicos generales, agentes antias ticos

4ARENTERA$

In/ecci&n 53C- I8- I4intratecalA6

T&#ica

E"ectos locales so$re la super"icie de la piel

Hiesgo de in"eccin. :olor. B posi$ilidad de recuperar la droga. 3lo "r acos solu$les 3lo e"icaz en capas super"iciales de la piel

Bnsulina, anti$iticos, drogas anticancer!genas, narcticos

KngLentos, creas, gotas nasales y oculares, preparaciones vaginales

3C1s*,c*t'neaB I81 intra2enosaB I41 intra#eritoneal0 A 3e re(iere a la administraci&n en el canal ra)*!deo

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