Rbeau

Modles mathmatiques et simulation numrique de lactivit cardiaque
J.F. Gerbeau
INRIA, Rocquencourt
Lyce Bascan de Rambouillet, 2008
J.F. Gerbeau (INRIA Rocquencourt)
Modles de lactivit cardiaque
27 mars 2008
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Plan
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Motivations Modliser et simuler Modliser Simuler Modliser lactivit lectrique du coeur Activit lectrique Un modle phnomnologique Un modle physiologique Applications Simulation dlectrocardiogrammes Positionnement dun pacemaker
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Maladies cardiovasculaires
49 % des dcs en Europe (principale cause de mortalit)
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49 % des dcs en Europe (principale cause de mortalit) Principale cause de mortalit dans les pays en voie de dveloppement en 2010 (OMS)
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49 % des dcs en Europe (principale cause de mortalit) Principale cause de mortalit dans les pays en voie de dveloppement en 2010 (OMS) 62 % des cots directs de sant en Europe
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Maladies vasculaires
Athrosclrose Anvrisme ...
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Maladies vasculaires
Athrosclrose Anvrisme ...
Maladies cardiaques
arythmie infarctus du myocarde ...
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Insufsance cardiaque
le coeur nassure plus le dbit sanguin ncessaire au bon fonctionnement des tissus
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le coeur nassure plus le dbit sanguin ncessaire au bon fonctionnement des tissus Causes:
perte de contractilit: cellule cardiaque mal oxygnes (athrosclrose des coronaires)
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le coeur nassure plus le dbit sanguin ncessaire au bon fonctionnement des tissus Causes:
perte de contractilit: cellule cardiaque mal oxygnes (athrosclrose des coronaires) perte lasticit, hypertrophie du myocarde, . . . problmes lectriques, . . .
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Stimulation cardiaque
Il y a 30 ans: pacemakers pour viter des syncopes
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Il y a 30 ans: pacemakers pour viter des syncopes Aujourdhui: rtablir une activit cardiaque presque normale
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Il y a 30 ans: pacemakers pour viter des syncopes Aujourdhui: rtablir une activit cardiaque presque normale Plusieurs modes:
monochambre: oreillette droite ou pointe du ventricule droit
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monochambre: oreillette droite ou pointe du ventricule droit double-chambre: oreillette droite et ventricule droit
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monochambre: oreillette droite ou pointe du ventricule droit double-chambre: oreillette droite et ventricule droit Depuis une dizaine dannes: multisite
J.F. Gerbeau (INRIA Rocquencourt) Modles de lactivit cardiaque 27 mars 2008 6 / 54
Stimulation Multisite
Quand stimuler ? Quels points stimuler ?
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Plan
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Un phnomne physique
Par exemple: on lance un objet
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Un phnomne physique
Observation
la trajectoire est (presque) parabolique on pourrait chercher les coefcients a, b ,c tels que: y = a x2 + b x + c
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Un phnomne physique
Observation
la trajectoire est (presque) parabolique on pourrait chercher les coefcients a, b ,c tels que: y = a x2 + b x + c
inconvnients: cette description nest pas prdictive. . .
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Modliser
Faire des hypothses. Par exemple :
objet ponctuel pas de frottement ...
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Modliser
Mettre le problme en quations. Par exemple :

Relation fondamentale de la dynamique: m ... d 2x =f dt 2
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Modliser

Analyse mathmatique :
le problme admet une solution. . .
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Modliser

le problme admet une solution. . . on le sait parfois
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Modliser

le problme admet une solution. . . on le sait parfois on sait la calculer explicitement . . .
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Modliser

le problme admet une solution. . . on le sait parfois on sait la calculer explicitement . . . presque jamais !
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Plan
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Simulation numrique
Mthodes dapproximation
Par exemple: dx x (tn+1 ) x (tn ) dt tn+1 tn analyser lerreur commise
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Simulation numrique
Mthodes de rsolution. Par exemple:

mthode dEuler pour les quations diffrentielles mthode de Gauss pour les systmes linaires ...
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Simulation numrique
Mthodes de rsolution. Par exemple:

mthode dEuler pour les quations diffrentielles mthode de Gauss pour les systmes linaires ...
Programmation sur un ordinateur
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Expriences numriques
Faire lexprience dans lordinateur. Exemples:
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aviation,
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aviation, automobile,
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aviation, automobile, gnie civil
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aviation, automobile, gnie civil chimie,
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aviation, automobile, gnie civil chimie,meteo,. . .
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Comparer lexprience relle
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Comparer lexprience relle Revenir

sur les hypothses de modlisation
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Comparer lexprience relle Revenir

sur les hypothses de modlisation sur les mthodes de rsolution
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Plan
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Source: J. Malmivuo, R. Plonsey, Bioelectromagnetism
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Plan
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Lquation de van der Pol.
On souhaite dcrire les phnomnes suivants:
priode constante
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priode constante forme donde assez diffrente dune sinusode
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priode constante forme donde assez diffrente dune sinusode amplitude de londe indpendante de la force extrieure
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priode constante forme donde assez diffrente dune sinusode amplitude de londe indpendante de la force extrieure priode dpendant de la force extrieure (synchronisation)
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priode constante forme donde assez diffrente dune sinusode amplitude de londe indpendante de la force extrieure priode dpendant de la force extrieure (synchronisation)
Objectif
Construire une quation diffrentielle qui reproduise ces comportements
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Quelques tentatives
Un ressort idal (oscillateur libre) m d 2x + kx = 0 dt 2
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Quelques tentatives
Un ressort idal (oscillateur libre) m trop sinusodal ! d 2x + kx = 0 dt 2
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Quelques tentatives
Un ressort idal (oscillateur libre) m trop sinusodal ! Un ressort avec frottement (oscillateur amorti) m d 2x dx + + kx = 0 2 dt dt d 2x + kx = 0 dt 2
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Quelques tentatives
Un ressort idal (oscillateur libre) m trop sinusodal ! Un ressort avec frottement (oscillateur amorti) m trop amorti ! d 2x dx + + kx = 0 2 dt dt d 2x + kx = 0 dt 2
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Plutt que dissiper de lnergie, on pourrait en apporter: m d 2x dx + ( a ) + kx = 0 2 dt dt
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Autre analogie: un circuit RLC avec un amplicateur universel (rsistance ngative) L d 2 uc duc 1 + (R Ra ) + uc = 0 dt C dt 2
Lampli. op. apporte de lnergie au systme.
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Autre analogie: un circuit RLC avec un amplicateur universel (rsistance ngative) L d 2 uc duc 1 + (R Ra ) + uc = 0 dt C dt 2
Lampli. op. apporte de lnergie au systme. Modle de van der Pol: posons C = 1, Ra = 1, R (u ) = u 2 L du d 2u + u2 1 +u = 0 dt dt 2
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Lquation est
d 2u du + u2 1 +u =0 2 dt dt
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Lquation est Or u 2
d 2u du + u2 1 +u =0 2 dt dt
du 1 du 3 = , donc dt 3 dt L d 2u d u 3 du + + u = 0. dt 3 dt dt 2
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Lquation est Or u 2
d 2u du + u2 1 +u =0 2 dt dt
du 1 du 3 = , donc dt 3 dt L d 2u d u 3 du + + u = 0. dt 3 dt dt 2
quation du 2d ordre systme du 1er ordre :
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Lquation est Or u 2
d 2u du + u2 1 +u =0 2 dt dt
du 1 du 3 = , donc dt 3 dt L d 2u d u 3 du + + u = 0. dt 3 dt dt 2 dv dt
quation du 2d ordre systme du 1er ordre : on pose u = On a donc: d dt L du u 3 + uv dt 3 =0
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Lquation est Or u 2
d 2u du + u2 1 +u =0 2 dt dt
du 1 du 3 = , donc dt 3 dt L d 2u d u 3 du + + u = 0. dt 3 dt dt 2 dv dt
quation du 2d ordre systme du 1er ordre : on pose u = On a donc: d dt L du u 3 + uv dt 3 L du dt dv dt

=0 u3 +v +C 3
= u = u
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du L dt dv dt
3 2 y(t) 1 4 2 0 1 2 3 2 x(t) 4
= u = u
u3 +v 3
4 3 x(t) 2 1 0 1 2 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 t
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Pour L petit L du dt dv dt
3 2 y(t) 1 4 2 0 1 2 3 2 x(t) 4
= u = u
u3 +v 3
4 3 x(t) 2 1 0 1 2 2 4t 6 8
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Description correcte de lobservation
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Description correcte de lobservation Limites du modle phnomnologique: non prdictif
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Description correcte de lobservation Limites du modle phnomnologique: non prdictif
Objectif
Il faudrait fonder le modle sur des principes physiques
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Plan
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Transmission de linux nerveux

Modle dHodgkin-Huxley
Dans les annes 1950, Hodgkin et Huxley modlisent une cellule nerveuse dun calamar
Alan L. Hodgkin (1914-1998)
Andrew F. Huxley (1917-)
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Dans les annes 1950, Hodgkin et Huxley modlisent une cellule nerveuse dun calamar Systme dquations diffrentielles pour dcrire lvolution du potentiel lectrique le long de laxone
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Dans les annes 1950, Hodgkin et Huxley modlisent une cellule nerveuse dun calamar Systme dquations diffrentielles pour dcrire lvolution du potentiel lectrique le long de laxone Prix Nobel Physiologie et Mdecine (1963)
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Dans les annes 1950, Hodgkin et Huxley modlisent une cellule nerveuse dun calamar Systme dquations diffrentielles pour dcrire lvolution du potentiel lectrique le long de laxone Prix Nobel Physiologie et Mdecine (1963) Une cellule cardiaque peut se dcrire de manire voisine
Andrew F. Huxley (1917-) Alan L. Hodgkin (1914-1998)
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Observations exprimentales.
Bref stimulus lectrique:

stimulus faible: retour rapide zro stimulus assez grand: augmente brutale puis retour zro
uc t
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Observations exprimentales.
Bref stimulus lectrique:

stimulus faible: retour rapide zro stimulus assez grand: augmente brutale puis retour zro
uc t
Courant lectrique continu:

plusieurs impulsions successives, priodiques.
uc t
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Modle de Hodgkin-Huxley
Modlisation de la membrane: condensateur + rsistances
int
R1 E1
R2 E2
ext
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Modle de Hodgkin-Huxley: du Cm + I (u , w ) = I0 dt dw = q(u ) + P(u )w , dt
w (x , t ): permabilit (vectorielle !) de la membrane divers ions
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w (x , t ): permabilit (vectorielle !) de la membrane divers ions Pour comprendre le comportement de ce systme, on le simplie, en tchant de conserver ses proprits qualitatives
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w (x , t ): permabilit (vectorielle !) de la membrane divers ions Pour comprendre le comportement de ce systme, on le simplie, en tchant de conserver ses proprits qualitatives
Modle de Fitzhugh-Nagumo
du dt dw dt = f (u ) w + I0 , = ( u w ),
avec
f (u ) = u (1 u )(u a),
Effet de seuil
du = f (u ) w + I0 , dt dw = ( u w ), dt avec f (u ) = u (1 u )(u a), et u (0) = u0 , w (0) = w0 .
u
0.20 1.0
w
0.15
w= u /
0.8
u0=0.35
0.10
0.6
0.05
0.4
w=f(u)
0.00 0.2
u u0=0.2
0.05
0.0
0.10 0.20 0.07 0.06 0.19 0.32 0.45 0.58 0.71 0.84 0.97 1.10
0.2 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
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Allure en fonction de
du = f (u ) w , dt dw = ( u w ), dt = 0.1, = 0.2, = 5., = 10.
0.20 0.17 0.14 0.11 0.08 0.05 0.02 0.01 0.04 0.07 0.10 0.30
+ + + + + + + + + + + + + ++ ++ ++ + ++ ++ ++ ++ ++++++++++ ++ ++
1.10 0.94 0.78 0.62

+ +
0.46
+ + + +
++
++
++++++++++++
++
+ ++
++
++
++
++
0.30
+ +
+ + + + + + + + +
0.14 0.02 0.18 0.34 0.50
0.16
0.02
0.12
0.26
0.40
0.54
0.68
0.82
0.96
1.10
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
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Allure en fonction de
du = f (u ) w , dt dw = ( u w ), dt = 0, = 0.001, = 0.01, = 0.1
0.20 0.17 0.14 0.11 0.08 0.05 0.02 0.01 0.04 0.07 0.10 0.20 1.10 0.94 0.78 0.62 0.46 0.30 0.14 0.02 0.18 0.34 0.50 0.07 0.06 0.19 0.32 0.45 0.58 0.71 0.84 0.97 1.10 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500
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Allure en fonction de I0
du = f (u ) w + I0 , dt dw = ( u w ), dt I0 = 0.1, u0 = 0.35, u0 = 1.2
0.250 0.215 0.180 0.145 0.110 0.075 0.040 0.005 0.030 0.065 0.100 0.200 1.250 1.105 0.960 0.815 0.670 0.525 0.380 0.235 0.090 0.055 0.200 0.059 0.082 0.223 0.364 0.505 0.646 0.787 0.928 1.069 1.210 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500
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Phnomne de propagation
En ralit, le potentiel dpend du temps et de lespace
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En ralit, le potentiel dpend du temps et de lespace Si stimulation assez grande: propagation dune onde
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En ralit, le potentiel dpend du temps et de lespace Si stimulation assez grande: propagation dune onde Modle dHodgkin-Huxley 2 u + I (u , w ) u t x 2 w t : conductivit lectrique
= I0 , = P(u )w + q(u ),
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Rsum
Des variantes du modle de Hodgkin-Huxley permettent de reproduire:

lexistence dun seuil dexcitation;
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Rsum

lexistence dun seuil dexcitation; lexistence de train dondes quand on applique une stimulation lectrique continue;
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Rsum

lexistence dun seuil dexcitation; lexistence de train dondes quand on applique une stimulation lectrique continue; lexistence dondes progressives solitaires.
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Rsum

lexistence dun seuil dexcitation; lexistence de train dondes quand on applique une stimulation lectrique continue; lexistence dondes progressives solitaires.
Les paramtres sont relis des grandeurs physiologiques (et pathologiques . . . ).
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Plan
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Electrocardiogrammes
On rsout sur une gomtrie raliste de coeur une variante des quations prcdentes.
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On rsout sur une gomtrie raliste de coeur une variante des quations prcdentes. On rsout sur le thorax une quation de diffusion couple lactivit cardiaque
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On rsout sur une gomtrie raliste de coeur une variante des quations prcdentes. On rsout sur le thorax une quation de diffusion couple lactivit cardiaque On trace les diffrences de potentiel en des points du thorax
(Boulakia, Fernandez, JFG, Zemzemi, INRIA)
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V1 V2 V3 V4 V5 V6
Couplage lectrique coeur-thorax
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Simulation dun ECG en 2006
potentiel
temps (ms)
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Etat de lart
Computing the electrical activity in the heart, J. Sundnes et al., Springer, 2006, p.218
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Simulation dun ECG en 2008
Couplage lectrique coeur-thorax
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DI 2 1 0 -1 -2 0 200 400 600 800 DII 2 1 0 -1 -2 0 200 400 600 800 DIII 2 1 0 -1 -2 0 200 400 600 800 2 1 0 -1 -2 2 1 0 -1 -2 2 1 0 -1 -2
aVR 2 1 0 -1 -2 0 200 400 600 800 aVL 2 1 0 -1 -2 0 200 400 600 800 aVF 2 1 0 -1 -2 0 200 400 600 800
V1 2 1 0 -1 -2 0 200 400 600 800 V2 2 1 0 -1 -2 0 200 400 600 800 V3 2 1 0 -1 -2 0 200 400 600 800
V4
0 200 400 600 800 V5
0 200 400 600 800 V6
0 200 400 600 800
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Plan
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Couplage lectro-mcanique
Le muscle cardiaque est compos de fbres. Les fbres se contractent sous leffet du potentiel lectrique.
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Couplage lectro-mcanique
Le muscle cardiaque est compos de fbres. Les fbres se contractent sous leffet du potentiel lectrique.
Contrainte totale dans une fbre: = c + FP () o c est la contrainte contractile et la dformation.

Le modle lectromcanique de lINRIA
o u est la commande lectrique.
Modle pour la contraction dune fbre (M. Sorine, INRIA) c = kc c (| c | + |uc |)c + 0 |uc |+ k = (| c | + |uc |)kc + k0 |uc |+ c c = c + c
si uc > 0: c augmente, contraction si uc < 0: kc et c diminuent, relaxation
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Le modle lectromcanique de lINRIA
o u est la commande lectrique.
Modle pour la contraction dune fbre (M. Sorine, INRIA) c = kc c (| c | + |uc |)c + 0 |uc |+ k = (| c | + |uc |)kc + k0 |uc |+ c c = c + c
si uc > 0: c augmente, contraction si uc < 0: kc et c diminuent, relaxation
Cette loi est ensuite insre dans un modle mcanique 3D (D. Chapelle, Ph. Moireau, J. Sainte-Marie,INRIA)
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Contraction du coeur: couplage lectro-mcanique
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Situation pathologique: bloc de branche gauche

On effectue la simulation numrique
dune situation de rfrence dune situation pathologique (bloc de branche gauche) de diverses situations avec une stimulation articielle
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Situation pathologique: bloc de branche gauche

On effectue la simulation numrique
dune situation de rfrence dune situation pathologique (bloc de branche gauche) de diverses situations avec une stimulation articielle
Rsultats:
(Collaboration avec ELA Medical et le Dr. Cazeau)
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Le couplage lectromcanique permet de faire le lien entre activation lectrique et rsultat hmodynamique (difcile en clinique !)
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Le couplage lectromcanique permet de faire le lien entre activation lectrique et rsultat hmodynamique (difcile en clinique !) On observe la dure de la priode pr-jectionnelle (plus celle-ci est grande, plus le rendement du coeur est mauvais)
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Le couplage lectromcanique permet de faire le lien entre activation lectrique et rsultat hmodynamique (difcile en clinique !) On observe la dure de la priode pr-jectionnelle (plus celle-ci est grande, plus le rendement du coeur est mauvais) Rsultats: Dure (ms) Rf. Patho. stim. apex stim. mur 2 stim. VG 95 135 125 110 110 VD 100 120 120 110 110 D URE DE LA PRIODE PR - JECTIONNELLE
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Le couplage lectromcanique permet de faire le lien entre activation lectrique et rsultat hmodynamique (difcile en clinique !) On observe la dure de la priode pr-jectionnelle (plus celle-ci est grande, plus le rendement du coeur est mauvais) Rsultats: Dure (ms) Rf. Patho. stim. apex stim. mur 2 stim. VG 95 135 125 110 110 VD 100 120 120 110 110 D URE DE LA PRIODE PR - JECTIONNELLE Des rsultats prometteurs. . .
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Le couplage lectromcanique permet de faire le lien entre activation lectrique et rsultat hmodynamique (difcile en clinique !) On observe la dure de la priode pr-jectionnelle (plus celle-ci est grande, plus le rendement du coeur est mauvais) Rsultats: Dure (ms) Rf. Patho. stim. apex stim. mur 2 stim. VG 95 135 125 110 110 VD 100 120 120 110 110 D URE DE LA PRIODE PR - JECTIONNELLE Des rsultats prometteurs. . . amliorer !
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Conclusion
Des modles mathmatiques de lactivit cardiaque permettront peut-tre demain:
damliorer des dispositifs mdicaux de guider des gestes thrapeutiques
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Conclusion
Il faut pour cela
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Conclusion
Il faut pour cela

construire des modles
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Conclusion
Il faut pour cela

construire des modles les analyser mathmatiquement
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Il faut pour cela

construire des modles les analyser mathmatiquement proposer des mthodes numriques pour les rsoudre
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Il faut pour cela

construire des modles les analyser mathmatiquement proposer des mthodes numriques pour les rsoudre transfrer les connaissances vers le milieu industriel et mdical
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Conclusion
Il faut pour cela

Finalement...
Beaucoup de travail reste faire.
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Il faut pour cela

Finalement...
Beaucoup de travail reste faire. Nous avons besoin de vous :
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Il faut pour cela

Finalement...
Beaucoup de travail reste faire. Nous avons besoin de vous : FAITES DES SCIENCES !!!
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Modles mathmatiques et simulation numrique de lactivit cardiaque

Lyce Bascan de Rambouillet, 2008

J.F. Gerbeau (INRIA Rocquencourt)

Modles de lactivit cardiaque

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49 % des dcs en Europe (principale cause de mortalit)

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Mettre le problme en quations. Par exemple :

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