ENZIMAS CARDIACAS I Presentation

2. El corazn 3. El corazn pesa entre 7 y 15 onzas (200 a 425 gramos) y es un poco ms grande que una mano cerrada. Al final de una vida larga, el corazn de una persona puede haber latido ms de 3.500 millones de veces. Cada da, el corazn medio late 100.000 veces, bombeando aproximadamente 2.000 galones (7.571 litros) de sangre. 4. Se encuentra entre los pulmones en el centro del pecho, detrs y levemente a la izquierda del esternn. Una membrana de dos capas, denominada pericardio envuelve el corazn como una bolsa. La capa externa del pericardio rodea el nacimiento de los principales vasos sanguneos del corazn y est unida a la espina dorsal, al diafragma y a otras partes del cuerpo por medio de ligamentos. 5. La capa interna del pericardio est unida al msculo cardaco. Una capa de lquido separa las dos capas de la membrana, permitiendo que el corazn se mueva al latir a la vez que permanece unido al cuerpo. 6. El corazn tiene cuatro cavidades. Las cavidades superiores se denominan aurcula izquierda y aurcula derecha y las cavidades inferiores se denominan ventrculo izquierdo y ventrculo derecho. Una pared muscular denominada tabique separa las aurculas izquierda y derecha y los ventrculos izquierdo y derecho. 7. El ventrculo izquierdo es la cavidad ms grande y fuerte del corazn. Las paredes del ventrculo izquierdo tienen un grosor de slo media pulgada (poco ms de un centmetro), pero tienen la fuerza suficiente para impeler la sangre a travs de la vlvula artica hacia el resto del cuerpo. 8. Las vlvulas cardacas Las vlvulas que controlan el flujo de la sangre por el corazn son cuatro: La vlvula tricspide controla el flujo sanguneo entre la aurcula derecha y el ventrculo derecho. La vlvula pulmonar controla el flujo sanguneo del ventrculo derecho a las arterias pulmonares, las cuales transportan la sangre a los pulmones para oxigenarla. 9. La vlvula mitral permite que la sangre rica en oxgeno proveniente de los pulmones pase de la aurcula izquierda al ventrculo izquierdo. La vlvula artica permite que la sangre rica en oxgeno pase del ventrculo izquierdo a la aorta, la arteria ms grande del cuerpo, la cual transporta la sangre al resto del organismo. 10. Aminotransferasa aspartica y alaninaminotransferasa Las aminotransferasas se denominan transaminasas, constituyen una clase de enzimas ampliamente distribuidas en el organismo. Cataliza la transferencia de un grupo amino a un oxicido. 11. Las dos transaminasas de mayor importancia clnica son la aminotransferasa asprtica (AST anteriormente GOT) y la alaninaminotransferasa (ALT anteriormente GPT). 12. Fuentes tisulares La transaminasa asprtica (AST) se encuentra ampliamente en el citoplasma heptico, en el msculo al miocardio y esqueltico, y en el rin. La alanintransaminasa (ALT) se encuentra en mayor concentracin dentro del citoplasma del tejido heptico, en menor grado en el msculo esqueltico, rin, corazn, pncreas, pulmones, bazo y eritrocitos .

13. Es posible encontrar tanto AST como ALT en plasma, bilis, lquido cefalorraqudeo y saliva de personas normales. No obstante, estas enzimas nunca se detectan en el orina al menos que haya alguna lesin renal. Significado clnico Las determinaciones de AST y ALT son de gran utilidad para diagnosticar enfermedades hepticas y crnicas. 14. La transaminasa asprtica se eleva en forma notable (de 100 veces ms que el rango de referencia) en infarto al miocardio, hepatitis viral, necrosis heptica txica y fallo circulatorio. Aunque los niveles de AST se emplean ocasionalmente para confirmar el diagnstico de infarto agudo al miocardio, son ms tiles para determinar extensin de daos al miocardio. 15. Recoleccin y manejo de muestras Aunque es ms conveniente utilizar suero, el plasma que contiene heparina, oxalato, EDTA o citrato es una muestra aceptable para determinar la actividad de AST dentro de eritrocitos. 16. el suero es la muestra de preferencia para determinar la actividad de ALT; sin embargo, algunos anticoagulantes pueden utilizarse sin inhibir la enzima. La hemlisis, la lipemia y el exceso de bilirrubina interfiere en ciertos anlisis. La actividad enzimtica inestable durante tres das a temperatura ambiente, o una semana a 4grados centgrados. 17. Rangos de referencia Varan segn la edad. Se observa poca o ninguna diferencia entre los rangos de AST en varones y mujeres. A 30oc el rango para adultos es de 8 a 22 U/L; a 37oc este rango es de 5 a 34 U/L. Si se incluye fosfato de piridoxal en la mezcla de reactivo-sustrato, es probable que los valores aumenten un poco. Los lactantes tienen valores altos. 18. Deshidrogenasa Lctica (LD) Es una enzima oxidorreductasa cuya actividad es necesaria para la interconversin de piruvato y lactato. Es importante en la va metablica de Embden-Meyerhof de la gluclisis. 19. Fuentes tisulares La LD es una enzima citoplasmtica omnipresente que se encuentra en casi todas las clulas del cuerpo y presenta mayor actividad en cerebro, eritrocitos, leucocitos, rin, hgado, miocardio, plaquetas y msculo esqueltico. La LD es un tetrmero formado por cuatro cadenas de polipptidos. Cada cdena puede ser de dos tipos: Cardiaca (H) o muscular (M). 20. Las combinaciones de estas subunidades producen cualquiera de las siguientes isoenzimas: LD-1 (HHHH), LD-2 (HHHM), LD-3 (HHMM), LD-4 (HMMM) y LD-5 (MMMM). Se caracterizan segn su movilidad electrofortica. Las isoenzimas ms rpida (LD-1) y las que le siguen en velocidad (LD-2) en emigrar hacia el nodo al efectuar la electroforesis, se denominan formas de zona rpida o andicas y predominan en corazn y eritrocitos. 21. En el suero de personas saludables y normales la fraccin isoenzimtica que predomina es LD-2, seguida por orden de mayor a menor de: LD-1, LD-3, LD-4 y LD-5. 22. Recoleccin y manejo de muestras El suero es la muestra de eleccin para anlisis de LD; sin embargo tambin se utiliza el plasma heparinizado. El plasma que contiene otros anticoagulantes, en particular oxalato que inhibe la actividad de LD, no debe utilizarse. El cido ascrbico tambin reduce la actividad de LD. Las muestras hemolizadas deben rechazarse. 23. Manejo de muestras Como algunas isoenzimas de LD, en particular LD-4 y LD5, son sensibles a la exposicin al fro, la mayora de los laboratorios recomienda

que se almacenen a temperatura ambiente cuando se va a efectuar el anlisis de isoenzimas LD. 24. Se produce poca o ninguna prdida de actividad cuando se mantiene la muestra de 2 a 3 das a esta temperatura; sin embargo, en caso de que desee preservar las muestras de suero por periodos ms prolongados, se recomienda la refrigeracin a 4C. Se aplican las mismas consideraciones para las muestras para el anlisis de LD que para el anlisis de isoenzimas LD. 25. Lo ideal es que las muestras de suero para anlisis de LD se almacenen a 25C y se analicen en las 24 horas siguientes a su recoleccin. 26. Rangos de referencia los rangos de referencia para actividad total de LD en suero varan de acuerdo con el mtodo especfico que se emplee y la edad del individuo. La reaccin hacia la derecha (L P) a 37C tiene rango de referencia de 100 a 225 U/L. A la misma temperatura la reaccin inversa (P L) tiene un rango ms amplio, de 90 a 320 U/L. 27. Los lactantes de (0 a 2 aos) tienen valores de hasta 450 U/L. en general los nios pequeos y los adolescentes tienen valores de 10 a 15% ms altos que los de los adultos. Los adultos varones suelen tener valores ligeramente superiores (hasta un 5%) que las mujeres adultas. 28. Creatincinasa La creatincinasa (CK) es una enzima del citoplasma y la mitocondria que cataliza tanto la formacin de ATP como la fosforilacin reversible de la creatina, utiliza el ATP como grupo donador del fosfato. CK Creatina + ATP fosfato de creatina + ADP Mg ++ 29. Fuentes tisulares CK se encuentra abundante en el msculo esqueltico. La CK existe como un dimero que consta de dos subunidades que son: B (cerebro) N (msculo) Se combinan para formar tres isoenzimas que se designan: CK-BB(CK1) CKMB(CK2) CK-MM(CK3). 30. Significado clnico La CK se eleva principalmente en afecciones a el tejido msculo-esqueltico, el miocardio, o el cerebro. Es notable el incremento de CK total en infarto agudo al miocardio y es de gran utilidad clnica para detectarlo La principal isoenzima CK en el suero de sujetos saludables es: CK-MM, que representa 94 a 100% de la actividad total de CK, la CK-MB se encuentra en concentraciones inferiores a 6% en general. la CK-BB casi nunca se detecta. 31. La CK-MM se eleva en diversas afecciones del msculo cardiaco y esqueltico. Es un indicador muy sensible de afecciones en los tejidos ya que la enzima del msculo esqueltico esta formada en su mayora de CK-MM y 20% de la actividad de CK se debe a CK-MB. 32. Como la CK-MB se encuentra casi de manera exclusiva en el miocardio, su elevacin es de gran utilidad para detectar infarto. Los incrementos de CK total superior a 6% se consideran anormales. Sin embargo los niveles elevados de CKMB no son totalmente especficos para infarto agudo al miocardio, ya que tambin se detecta elevacin de CK-MB despus de intervenciones quirrgicas cardiaca. 33. CK-BB esta se limita principalmente al cerebro, donde la isoenzima en raras ocasiones atraviesa la barrera sangre-cerebro por que es de gran tamao. CK-BB es til como marcador de tumores para el cncer de prstata.

_________________________________________________ _________________________________________________ _________________________________________________ _______________ ENZIMAS CARDIACAS III Presentation Transcript

1. INFARTO AL MIOCARDIO 2. La muestra de eleccin es el suero 3. Hemolisis La hemlisis interfiere en la medicin de la deshidrogenasa lctica, debido a la existencia de la enzima en los eritrocitos. 4. Se desconoce la incidencia real del infarto agudo del miocardio, pero en Mxico la mortalidad por enfermedades cardiovasculares ocupa el primer lugar desde hace varios aos, con 15.9 % de la mortalidad total. 5. El infarto del miocardio esta englobado en la enfermedad cardiopata isquemica, siendo su manifestacin mas grave. Dicha infeccin incluye las anginas de pecho estable; la angina inestable; el infarto agudo al miocardio y la muerte sbita. 6. La ateroesclerosis es un proceso inflamatorio crnico de las capas intima y media de las arterias. 7. El proceso consiste en : La acumulacin de lipoprotenas ricas en colesterol y triglicridos y de un infiltrado de clulas monoclonales y fibroblastos, que se activan, produciendo citocinas pro inflamatorias y toxicas, tal como proteasas y mtalo protenas. Al sustrato anatmico se le llama placa, la cual obstruye parcial o total mente el vaso involucrado. 8. El evento final, derivado de dicha obstruccin, es la ruptura de la placa, con lo cual se exponen al torrente circulatorio ciertos elementos de la matriz subendotelial, tales como la colgena, que estimulan la agregacin plaquetaria; tambin se libera factor tisular, el cual estimula la va extrnseca de la coagulacin, llevando ambos a la formacin de un trombo oclusivo que causa la detencin absoluta de la irrigacin en el territorio del vaso involucrado y conduce al infarto del miocardio. 9. Los principales factores de riesgo para la ateroesclerosis son : Las dislipidemias, El tabaquismo, La diabetes mellitus La hipertensin arterial sistmica. 10. Para su optima utilidad en el diagnostico, un marcador de dao miocrdico debe estar presente en altas concentraciones en el miocardio y ausente en los otros tejidos; se debe liberar rpidamente al torrente circulatorio, con una relacin proporcional entre el grado de lesin miocrdica y la concentracin del marcador determinado. 11. MARCADORES ESPECIFICOS: Mioglobina Es una protena heme con un peso molecular de 17,800, que se encuentra presente en el msculo cardiaco y esqueltico. La mioglobina es liberada rpidamente y se puede detectar en el suero a las 2 horas de iniciado un infarto. Sin embargo es depurada muy rpidamente, con una vida media de 10 minutos. 12. Creatincinasa CK Enzima citoplasmtica y mitocondrial que cataliza la formacin de ATP por lo que efecta contraccin muscular. Sus fuentes tisulares

son: Msculo esqueltico, cerebro recto vejiga, estomago, tero, intestino delgado, colon, prstata y rin. En menor proporcin hgado, placenta y tejido tiroideo. 13. La creatincinasa presenta 3 isoenzimas generadas al ser dimeros de las cadenas M y B; as se forman la CK-MB, CK-BB y CK-MM, siendo la especifica del miocardio la CK-MB. CK-1 (BB) Cerebro y sistema nerviosa central CK-2 (MB) Tejido muscular cardiaco CK-3 (MM) Msculo esqueltico y cardiaco CK-mito es seal de dao extenso en tejido con liberacin mitocondrial. CK Almacena enlaces de energa y se encuentra en el msculo, se eleva despus de 15 horas el infarto agudo al miocardio, la actividad mxima se observa a las 24 horas y regresa a la normalidad a los 3 das. 14. Los incrementos de CK-MB ocurren a 4- horas de haber iniciado el infarto, pero el diagnostico definitivo de la mayora de los pacientes requiere tomar una segunda muestra 10 o 12 horas mas tarde. La sensibilidad oscila entre 87% y 100 %, mientras la especificidad vara entre 66 % y 88 %. 15. Isoformas de creatincinasa Se han identificado isoformas de las isoenzimas MB y MM. Estas vienen a ser CK-MM1, CK-MM2,CKMM3, CK-MB1, CK-MB2. Ciertas isoformas se liberan rpidamente, tan temprano como 1 hora despus del infarto. 16. AFECCIONES CLINICAS QUE PROVOCAN LA ELEVACION DE LA FRACCION DE CK-MB Traumatismos cardiacos Miocarditis Insuficiencia cardiaca congestiva moderada Traumatismos Quemaduras elctricas y trmicas Hipertermia e hipotermia Intervencin quirrgica cardiaca (reemplazo de vlvulas). 17. Troponinas Son protenas reguladoras de la concentracin del msculo estriado; llevan a cabo diferentes funciones; la TnC activa la concentracin al entrar en contacto con el calcio, la TnI desactiva la concentracin y la TnT une el complejo a la tropomiosina. 18. Las troponinas no se encuentran en la circulacin en circunstancias normales, por lo que su valor de referencia es cercano a cero y su elevacin generalmente es mayor a 20 veces, lo cual permite la deteccin incluso de lesiones miocrdicas pequeas. 19. Deshidrogenada lctica Cataliza la conversin reversible de lactato a piruvato y se encuentra en todas las clulas del cuerpo y presente mayor cantidad en el cerebro; eritrocitos, rin, hgado, pulmn, ganglios, miocardio, plaquetas y msculo esqueltico. 20. LD Es una enzima de la cual se conocen 5 isoenzimas, numeradas por su rapidez de migracin electrofortica , cada cadena puede ser de dos tipos cardiacas H y muscular M. En el miocardio la ms abundante es la DHL1. LD-1 (HHHH) LD-2 (HHHM) LD-3 (HHMM) LD-4 (HMMM) LD-5 (MMMM) LD-x formada por 4 subunidades X Eritrocitos y corazn Hgado y msculo esqueltico 21. La LD se eleva artificialmente debido a hemlisis, se observa un incremento total en infarto al miocardio y afecciones hematolgicas como anemia megaloblastica y leucemia. Incremento moderado en hepatitis, infarto pulmonar, afecciones musculares . 22. Deshidrogenasa lctica Se emplea para mejorar la precisin diagnostica de la CK-MB.(isoenzimas LD y LD total). LD se eleva de 8 a 12 horas despus del inicio del dolor, la elevacin dura de 6 a 7 das. Su act. Mxima de 18 a 24 horas. La

inversin del patrn de isoenzimas LD en la que el valor LD-1 excede el valor LD-2 es una prueba especifica para infarto agudo al miocardio. 23. 24. OTROS MARCADORES SERICOS CARDIACOS Se han utilizado la medicin de la transaminasa glutmico oxalacetica (AST). Sin embargo, debido a su elevada tasa de resultados falsos positivos no ofrece ventaja alguna sobre los mismos, por lo que su medicin es desaconsejable. 25. Los marcadores que aparecen despus, como las troponinas y la CK-MB son mas especficos, pero su sensibilidad es baja como detectores tempranos (menos de 6 horas) despus de iniciado el cuadro, por lo cual si una medicin es negativa, deber repetirse de 8 a 12 horas mas tarde. 26. EMPLEO CORRECTO DE LOS MARCADORES SERICOS EN EL INFARTO AGUDO DEL MIOCARDIO Y LOS SINDROMES CORONARIOS AGUDOS. Es importante que el clnico tome en cuenta el tiempo transcurrido desde el inicio de los sntomas del paciente y los relacione con el momento de la obtencin de la muestra. 27. Las troponinas persisten elevadas entre 7 y 14 das, por lo que no es necesario realizar otra medicin. Si se determino troponina, dos mediciones separadas por 12 horas son suficientes. 28. En un episodio de angina inestable, la elevacin de CK-MB o troponina indica una lesin miocrdica y un mal pronstico, siendo la troponina ms sensible en estos casos, por lo que es el marcador de primera eleccin. 29. Valoracin critica: Este tema es importante y se puede concluir que la determinacin de las principales enzimas que estn presentes en un infarto son de gran ayuda tanto para el medico como para el clnico por que nos permiten ahorrar tiempo y trabajo; brindndonos mayor exactitud, adems son importantes ya que posterior al episodio de infarto se pueden utilizar para llevar el control del paciente.. 30. Bibliografa Angulo P. Medical Progress: Non ALcoholic Fatty liver Disease. N Eng J Med 346:1221-1223.2002. Bock Jay L. Tets strategies for the detection of myocardial damage.En : Burke DMM. Clinics in Laboratory Medicine, pp.357375.Filadelfia.WB Saunders CO. 2002. Burke DM.Liver function: Tets Selection and interpretation of results. En: Burke DM. Clinics in Laboratory Medicine, pp. 378-390.Filadelfia.WB Saunders Co. 2002 Cardell Rosales L y col. Enzimas. En: Cardell Rosales L. Bioqumica, t.I, 1a. Ed..,pp193-203. La Habana, Cuba. Editorial Peblo y educacin.1990. Lapsada M. Laboratory Medicine. Clinical Pathology in the Practice of Medicine. ASP Press. 2002. Lehninger Albert L. 2enzimas: Mecanismo, Estructura y regulacin. En: Lehninger Albert L. Bioquimmica, 2a ed., Lyndal York J. Enzima: Clasificacin cintica y control. En: Devlin Thomas M. Bioqumica, 3a. Ed., pp.128-166. Barcelona, Espaa.Editorial, Revert. 1999. McKenna RW, Keffer JH. The Handbook of Clinical Pathology, 2a. E. ASCP Press.2000. Pardo Vaquez JP. Cintca Enzimtica.En: Laguna J, Pia Garza E.Bioqumicq de Laguna,5q. Ed.,pp.185204. Mxico.El Manual Moderno.2002. Picus RM,Zimmerman JH, Henry JB. enzimolog clnica. En: Bernard HJ. Diagnostico y Tratamiento Cnicos por el Laboratorio, 9a. Ed.,pp 239-240. Barcelona, Masson-Salvat.1993. Reader DJ. Inflammatory Markers of Coronary Risk. N Eng J Med 343:1179-1183.2000 Sachffner Ja, Sachffner F. Valoracin del estado de Hgado. En: Bernard HJ.

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