Fisiologa y Bioqumica del Parto

BRL
10. Febrero. 2014
Ginecologa y Obstetricia Grupo: 2

Teoremas
Prdida de la funcin de los factores que conservan el embarazo Sntesis de los factores que inducen el parto

! ! !

Feto maduroseal inicial para comienzo del parto 1 o ms UTEROTONINAS en mayores cantidades Aumento en la poblacin de sus receptores miometriales

Consideraciones anatmicas y fisiolgicas del miometrio

Caractersticas del msculo liso que compone el miometrio:

Primero

Mayor acortamiento de las clulas musculares lisas con las contracciones

Segundo

Fuerzas en mltiples direcciones

Tercero

Organizacin de fibras musculares: filamentos gruesos y delgados disposicin plexiforme

Generacin ms intensa de fuerza multidireccional en el fondo uterino en comparacin con la del segmento uterino inferior permite la versatilidad en la DIRECCIN DE LA FUERZA EXPULSIVA

Regulacin de contraccin y relajacin miometriales

Contraccin miometrial Protenas que reprimen o intensifican contractilidad miometrial

1.! Intensifican la interaccin entre actina y miosina: contraccin muscular 2.! Aumentan excitabilidad de las clulas miometriales individuales 3.! Facilitan la comunicacin intracelular: desarrollar contracciones sincrnicas

Interaccin actina-miosina

Calcio intracelular
Agentes que estimulan contraccin actan sobre clulas miometriales aumentando [Ca2+] intracelular o aumentar la permeabilidad de Ca2+ extracelular

![Ca2+] transitorio contracciones prolongadas

Fosfatasa de Miosina

Relajacin uterina !![Ca2+] !"[cAMP] Hormona liberadora de corticotropina (CRH), prostraglandina E !"[cGMP]
Miocitos con electronegatividad interior alta

Trabajo de parto

Cambios en electronegatividad interior = despolarizacin + contraccin

Uniones intercelulares Comunicantes miometriales

Transferencia de seales celulares
Encargadas de contraccin/ relajacin miometrial

2 Conexones
(6 subunidades de protena conexina)

Molculas: nutrientes, productos de desecho, metabolitos segundos mensajeros o iones 4 CONEXINAS EN TERO: 26 40 43 45

!Escasa-tero no gestante !" en tamao y # durante el parto

Receptores en la superficie celular

Ligandos: neuropeptidos, hormonas, autocoides

Vinculados con PROTENA G, con CONDUCTOS INICOS, y con ENZIMAS

Dilatacin del cuello uterino durante el trabajo de parto

Caracterizada por aumento de leucocitos al estroma cervical
La dilatacin y las primeras etapas de la reparacin puerperal se favorecen por respuestas inflamatorias, apoptosis, y activacin de proteasas: degradan componentes de Matriz extracelular

Reorganizacin y recuperacin de la estructura cervical

Quiescencia
Fase 1

Activacin
Fase 2

Estimulacin
Fase 3

Involucin
Fase 4

Fases del parto

Quiescencia uterina y competencia cervicouterina

Estado de ausencia relativa de respuesta uterina Factores que se involucran:

Fase 1

Acciones del estrgeno y la progesterona (receptores intracelulares)

1.! 2.! 3.! 4.! Ponen en marcha y mantienen la fase 1 Miometrio con "" [progesterona] = no contrctil Concentraciones plasmticas de ambas son enormes en el embarazo Estrgeno puede estimular la capacidad de respuesta a la progesterona Administracin del antagonista del receptor de progesterona MIFEPRISONA (RU486) o ONAPRISONA, favorecen manifestaciones del parto: ! Maduracin y aumento de la distensibilidad del cuello uterino ! Aumento de la sensibilidad uterina a Uterotoninas

Receptores Adrenrgicos
!Prototipos de la sealizacin por cAMP para inducir la relajacin miometrial !Median niveles altos de cAMP y relajacin de clulas miometriales

Fase 1

!Agentes mimticos " = fomentan quiescencia uterina/ detienen trabajo de parto !Ejemplos: Ritodrina, Terbutalina

Receptores para Hormona leutenizante (LH) y gonadotropina corinica humana (hCG)

Receptor LH-hCG !"" durante el embarazo !!! trabajo de parto

!Disminuye frecuencia y fuerza de contraccin !Reduce # de uniones intercelulares comunicantes especificas miometriales

Relaxina
!Ablandamiento del cuello uterino !Relajacin vaginal !Inhibicin de las contracciones uterinas !Gen H2: expresado en el cuerpo amarillo !Concentracin plasmtica nivel mx.. 1 ng/ml entre 8-12 semanas !Favorece relajacin miometrial !Influye en remodelacin- proliferacin celular y la modulacin de componentes de la ME: colgena

Fase 1

Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

!Sintetizada en placenta e hipotlamo !Aumenta mucho entre ultimas 6-8 semanas !Alta durante el embarazo !! en el trabajo de parto

Prostaglandinas

Fase 1

!Son Uterotoninas: algunas son relajantes del msculo liso !Se producen a partir del cido araquidnico plasmtico derivado de la membrana !Isomerasas convierten prostaglandina H2 en prostaglandina activas: PGE2. PGF2#, PGI2 !AINES- tocolticos= Efectos adversos en la fisiologa y desarrollo fetales

Mecanismos para mantener Fase 1

Endocrino

Paracrino

Autocrino

17$ -estradiol Progesterona CRH hCH Relaxina

CRH Relaxina PGDH

PGE2 PGI2

Activacin uterina y maduracin del cuello uterino

Fase 2

Antagonistas del receptor para progesterona y el parto humano

!Antiprogestina esteroidea MIFEPRISONA (RU486)---fase tarda del ciclo ovrico= menstruacin en forma prematura !Abortivo eficaz al comienzo del embarazo !Etapas avanzadas menos eficaz al inducir aborto/ trabajo de parto !Actividad del receptor disminuye en etapas avanzadas del embarazo

Receptores para la oxitocina

!Aumentan !Activacin incrementa fosfolipasa C--- "" [Ca2+] citoslico y contractilidad uterina

Fase 2

!Progesterona y estradiol principales reguladores de expresin del receptor

Relaxina
!Crecimiento de la ME del tero, cuello uterino, vagina, snfisis pbica !Remodelacin mamaria antes de lactancia !Facilita proliferacin !Inhibe apoptosis

Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto

Estiramiento uterino y parto
!Crecimiento fetal: activacin uterina en la fase 1 del parto !Aumentos en tensin miometrial y presin del liquido amnitico !Estiramiento necesario para activar protenas especificas relacionadas con la contraccin !Aumenta expresin de conexina 43 !Aumenta receptores de oxitocina Datos relevantes: Embarazo mltiple y embarazos complicados por polihidramnios !! RIESGO DE TRABAJO DE PARTO PREMATURO

Fase 2

Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto

Cascadas endocrinas fetales que conducen al parto

Fase 2

Capacidad del feto para emitir seales endocrinas que inicien el parto provienen del eje hipotlamo-hipfisis-suprarrenales del feto !Feto emite seal para iniciar parto oportuno !El miometrio pasa del estado quiescente al contrctil !Produccin diaria de esteroides suprarrenales fetales cerca del termino: 100-200 mg. !Cantidades significativas de cortisol hasta 3er trimestre !Hormona adrenocorticotrpica (ACTH) hipofisaria fetal aumenta hasta que comienza el trabajo de parto verdadero

Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto

Fase 2

Produccin placentaria de Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

!Cortisol estimula produccin de CRH placentaria !Embarazos con feto estresado por complicaciones: [CRH] en plasma fetal, liquido amnitico y plasma materno aumentan

Contribuciones Fetales al inicio del trabajo de parto

Surfactante Pulmonar fetal y el parto

Fase 2

!Protena surfactante A (SP-A) producida por pulmones fetales; maduracin de los mismos !Concentracin alta al final de gestacin en el liq. amnitico !Surfactante pulmonar + componentes (factor activador de plaquetas) estimulan sntesis de prostaglandinas (PGE2) y contractilidad uterina

Sistemas para asegurar la fase 3 del parto

dilatacin progresiva + crecimiento

Fase 3

!Sinnimo de CONTRACCIONES UTERINAS: Uterotoninas candidatas para el trabajo de parto: !Oxitocina !Prostaglandinas !Serotonina !Histamina !PAF !Angiotensina II Estimulan la contraccin del msculo liso

Sistemas para asegurar la fase 3 del parto

Fase 3

Oxitocina: nacimiento rpido

!Fase 2: "" receptores para oxitocina !Incrementa capacidad de respuesta contrctil uterina a oxitocina
Nota: gestacin prolongada= retraso en el # de receptores

Funcin en las fases 3+4 del parto: !Acta en tejido decidual para estimular liberacin de prostaglandinas !Concentraciones sricas maternas altas de oxitocina: 1.! Durante segunda etapa del trabajo de parto 2.! Al comienzo del puerperio 3.! Durante la lactancia

Sistemas para asegurar la fase 3 del parto

Fase 3

Prostaglandinas
!Niveles incrementan durante trabajo de parto en: liq. amnitico, plasma materno, orina materna !Induce aborto o trabajo de parto en todas las etapas de la gestacin !Administracin de inhibidores de sintasa tipo 2 de prostaglandina H (PGHS-2) retrasa inicio espontneo de trabajo de parto; detiene trabajo de parto prematuro

Sistemas para asegurar la fase 3 del parto

Fase 3

Factor activador de plaquetas

!Aumenta concentraciones de Ca2+ en celula miometrial !Fomenta contracciones uterinas !Niveles en liquido amnitico "" en trabajo de parto !PAF-acetilhidrolasa desactiva (decidua)

Endotelina
!Induce con fuerza la contraccin miometrial !Receptor endotelina A- msculo liso= ""Ca2+ intracelular

Sistemas para asegurar la fase 3 del parto

Fase 3

Angiotensina II
!Receptores en tero: AT1 y AT2 !Predominio de receptor AT2 en no embarazadas !La unin con receptor = contraccin

Hormona liberadora de corticotropina (CRH)

!Aumenta la potencia inductora de oxitocina !Aumenta la fuerza contrctil miometrial como respuesta a PGF2#

Fase 3
Contribucin de tejidos intrauterinos al parto

Membranas y la decidua forman una cubierta de tejido importante alrededor del feto: Escudo fsico e inmunitario y metablico protege contra inicio inoportuno del parto

Regulacin
Fase 3:
!Inhibicin de formacin de cAMP !Aumenta reservas de Ca2+ intracelular !Interaccin actina-miosina= fuerza !Inicio de contracciones miometriales coordinadas de amplitud y frecuencia= dilatar cuello uterino preparado y empujar feto

Fase 3 + 4
Fase 4:
!Procesos de reparacinresolver respuestas inflamatorias !Sntesis de componentes celulares y matriz extracelular !Involucin uterina !Integridad estructural del cuello uterino

Bibliografa
Cunningham G, Leveno K, Bloom S, Hauth J, et al. Williams Obstetricia. 23a Edicin. Mxico: McGraw-Hill; 2011. pp. 136-167.