Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm.

1, enero-febrero, 2007 3
Tratamiento de pacientes asmticos con zarlukast
Rosa M. Naranjo,* Magaly Olivares Elegia,** Roberto guila de la Coba***
Artculo original
Revista Alergia Mxico 2007;54(1):3-6
RESUMEN
Antecedentes: el asma es una enfermedad inamatoria crnica de las vas areas en la que intervienen varias clulas que tambin
juegan un papel importante en el desarrollo de la hiperreactividad bronquial. Los leucotrienos son mediadores que participan de
manera relevante en el proceso inamatorio.
Objetivos: valorar la ecacia del zarlukast en pacientes con asma moderada y severa persistente, e investigar los efectos indesea-
bles y los sntomas de intolerancia en el grupo de estudio.
Pacientes y mtodos: se estudiaron 103 pacientes, de 15 a 50 aos de edad, con asma moderada y severa persistente, sin antece-
dentes de enfermedades hematolgicas, hepticas o renales, a los que se les administr zarlukast en dosis de 20 miligramos dos
veces al da durante un ao. Se llev un seguimiento mensual de su evolucin clnica, con control de la funcin renal y heptica al inicio,
a los seis meses y al nalizar el estudio; tambin se hicieron pruebas de funcin respiratoria al inicio y al terminar el tratamiento.
Resultados: ninguno de los pacientes con trastorno moderado empeor, 24% de ellos pasaron a normal y 42% a ligero. En el grupo
con trastorno severo, 70% pasaron a moderados y 30% no experimentaron cambios. En cinco casos fue necesario retirar el tratamiento,
en cuatro de ellos por trastornos digestivos (diarrea y vmito) y en el restante por causas ajenas al medicamento (embarazo).
Conclusiones: se demostr la ecacia de este medicamento y no se encontraron problemas de intolerancia o efectos adversos
importantes.
Palabras clave: asma, hiperreactor bronquial.
ABSTRACT
Background: Asthma is a chronic inammatory illness of the airways in which several cells intervene playing an important role in the
development of the bronchial hyperreactivity. Leukotriens are mediators that participate in the inammatory process.
Objectives: To value the effectiveness of the zarlukast in patients with persistent moderate and severe asthma, and to investigate
the undesirable effects and the symptoms of intolerance in the study group.
Patients and methods: The study was carried out on 103 moderate and severe persistent asthmatic patients, with ages between 15
and 50 years, without antecedents of haematological, hepatic or renal diseases, who received 20 milligrams of zarlukast twice daily
during one year. The monitoring was done every month based on its clinical evolution, with control of the renal and hepatic function
at the beginning, at six months and at the end of the study. Tests of respiratory function were made at the beginning and the end of
the treatment.
Conclusions: The results show the effectiveness of this medicine, without problems of intolerance or other important secondary
adverse effects.
Key words: asthma, bronchial hyperreactivity.
* Especialista de primer grado en alergologa. Hospital Clnico
Quirrgico Joaqun Albarrn.
** Especialista de primer grado en alergologa. Hospital Clnico
Quirrgico Miguel Enrquez.
*** Especialista de primer grado en alergologa. Hospital Pe-
ditrico del Cerro.
Correspondencia: Rosa M. Naranjo.
E-mail: rosanaranjo@infomed.sld.cu
Recibido: septiembre, 2006. Aceptado: noviembre, 2006.
La versin completa de este artculo tambin est disponible en
internet: www.revistasmedicas.com.mx
E
n la actualidad se sabe que el asma es una
enfermedad inamatoria crnica de las vas
areas en la cual intervienen varias clulas.
Dichas clulas, junto con sus mediadores,
juegan un papel importante en el desarrollo de la
inamacin y, por consiguiente, en la hiperreactivi-
dad bronquial.
1-3
De entre los diversos mediadores,
se ha corroborado la relevante participacin de los
leucotrienos en el proceso inamatorio.
4,5
En los pulmones se encuentran varias clulas
con capacidad de producir leucotrienos: mastoci-
tos, baslos, eosinlos, macrfagos alveolares,
neutrlos, clulas epiteliales de las vas areas,
clulas endoteliales vasculares, pero solamente las
cuatro primeras generan cisteinil leucotrienos, que
son esenciales en la patogenia del asma.
6
El cido araquidnico es presentado a la 5 li-
pooxigenasa (5-LO) por una protena nuclear de
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Naranjo RM y col.
membrana, conocida como protena activadora de
la 5-lipooxigenasa (FLAP). La biosntesis de los leu-
cotrienos se produce como resultado de una accin
cataltica secuencial de la 5-lipooxigensa sobre el
cido araquidnico. Inicialmente se crea 5-HPETE;
luego, la accin de la 5-lipooxigenasa sobre el 5-HPE-
TE genera el leucotrieno A4, inestable: el proceso
nal de la sntesis forma leucotrieno B4 o cisteinil
leucotrienos LTC4, D4 y E4.
7
stos causan:
Acumulacin de eosinlos; sintetizan la protena
catinica que daa las clulas epiteliales y posiblemen-
te induce la formacin de nuevos leucotrienos.
Incremento de la secrecin mucosa.
Edema de la mucosa.
Broncoconstriccin, la cual puede llevar a la
hipertroa del msculo liso de las vas areas.
8
Los leucotrienos ejercen su accin biolgica al
unirse y estimular los receptores especcos. CysLt1
y CysLt2, identicados farmacolgicamente, son
subtipos de receptor para los cisteinil leucotrienos;
9

la actividad de stos es mediada principalmente por
los primeros.
10,11
Hay dos vas farmacolgicas diferentes para
impedir la accin de los leucotrienos:
La inhibicin de su produccin: al obstaculizar
la 5-lipooxigenasa o la actividad de la protena acti-
vadora de la 5-LO (FLAP).
El bloqueo de sus receptores (antagonismo).
12,13
Los antagonistas disponibles en la actualidad
son los que estn dirigidos contra el nico receptor
que se ha demostrado juega un papel importante
en el asma: CystLT1; actan por va competitiva y
son zarlukast, montelukast y pranlukast.
14,15
Entre
los inhibidores directos de la 5-lipooxigenasa, est
el zileuton en dosis de 800 mg.
16
Estos medicamentos mejoran la funcin pul-
monar y la calidad de vida de los pacientes, tienen
baja incidencia de efectos adversos y una buena
tolerabilidad.
OBJETIVOS
1) Valorar la ecacia del zarlukast en pacientes
con asma moderada y severa persistente.
2) Investigar los efectos indeseables y los sntomas
de intolerancia en el grupo de estudio.
MATERIAL Y MTODO
La muestra estuvo constituida por 103 pacientes de
15 a 50 aos de edad, con asma moderada y severa
persistente, que acudieron a consulta de alergologa
del Hospital Clnico Quirrgico Joaqun Albarrn
en el periodo comprendido entre marzo del 2004 y
febrero del 2005. Se hizo la historia clnica alergol-
gica de cada uno, donde se registr la medicacin
especca que tomaban. Se les realizaron pruebas de
funcin renal y hepticas al inicio, a los seis meses
y al concluir el estudio, y de funcin respiratoria al
inicio y al nal. Se llev un seguimiento mensual en
el que se asentaba la evolucin clnica, los efectos
indeseables y los sntomas de intolerancia.
Criterios de inclusin
1) Pacientes de entre 15 y 50 aos de edad.
2) Pacientes con asma moderada y severa persis-
tentes no controlados.
3) No tener enfermedades hematolgicas, renales
ni hepticas.
Criterios de exclusin
1) Pacientes menores y mayores del lmite de
edad establecido.
2) Pacientes con asma ligera intermitente y per-
sistente.
3) Pacientes con asma moderada y severa persis-
tente controlados.
4) Pacientes con antecedentes de enfermedades
hematolgicas, hepticas o renales.
Los pacientes incluidos en el estudio recibieron
zarlukast en dosis de 20 miligramos (Accolate

)
cada 12 horas durante un ao.
17
RESULTADOS
El cuadro 1 muestra los pacientes que tenan trastor-
nos obstructivos moderados (39%) o severos (61%) al
inicio del estudio. De los que tenan asma moderada,
ninguno empeor, 24% pasaron a normal, y 42% a
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Tratamiento de pacientes asmticos con zarlukast
ligera, lo que indica que este grupo evolucion de
manera favorable.
De acuerdo con estos resultados, puede armar-
se que el zarlukast es efectivo en el tratamiento
En el grupo de los que tenan un trastorno severo
al inicio, 62.1% pas a moderado; sin embargo, 30%
sigui igual. En este resultado inuy el hecho de
que se trataba de pacientes con una larga enferme-
dad que ya haba causado un dao prcticamente
irreversible.
18
Para evaluar si la mejora fue signicativa, se
us la prueba de los signos, que es una prueba no
paramtrica, pues la variable de respuesta es ordinal.
Los resultados se resumen en el cuadro 2.
En el cuadro 3 se aprecia que la diferencia entre
las mediciones previa y posterior al tratamiento fue
signicativa.
Con respecto a la medicacin nal y a la evolucin
clnica, los resultados se resumen en el cuadro 4. En 30
pacientes fue necesario mantener el tratamiento con-
junto de Accolate

con un esteroide inhalable, mientras

que en 66 se pudo retirar este ltimo, lo que implica una
diferencia estadsticamente signicativa.
19,20
En el grupo que sigui recibiendo el esteroide,
ms de la mitad de los pacientes mostraron mejora
y 10% se reportaron asintomticos (cuadro 5); en
tanto que en el grupo que tom slo Accolate

10%
no tuvo sntomas y el resto mejor.
Cuadro 3. Resultados estadsticos
Prueba FR nal-prueba FR inicial
Z -8.001
Asint. Sig. (2-colas) .000
a
prueba de los signos
Cuadro 4. Medicacin nal
Frecuencia Porcentaje
Esteroide inhalable 30 31.3
Accolate

66 68.8
Total 96 100.0
Cuadro 5. Evolucin clnica de pacientes que continuaron con
el esteroide inhalable
Frecuencia Porcentaje
1 11 36.7
2 16 53.3
3 3 10.0
Total 30 100.0
de pacientes asmticos esteroide-dependientes, y
que incluso en un gran nmero de casos es posible
eliminar el esteroide inhalable.
21-24
Fue necesario retirar el tratamiento a cinco pa-
cientes, a cuatro de ellos porque experimentaron
trastornos digestivos, diarreas y vmitos, y a una
mujer porque estaba embarazada. No se registr
ningn caso de sndrome de Churg-Strauss.
25,26
CONCLUSIONES
Se comprob que el zarlukast es ecaz en el tra-
tamiento del asma moderada y severa persistente.
Adems, ayuda a disminuir las dosis de esteroides
Cuadro 2. Resultados de la prueba de los signos
n
Prueba FR final-prueba
FR inicial
Diferencia negativa
Diferencia positiva
Empatado
Total
66
0
30
96
Prueba FR nal < prueba FR inicial.
Prueba FR nal > prueba FR inicial.
Prueba FR inicial = prueba FR nal.
FR: funcin respiratoria.
Cuadro 1. Resultados de las pruebas de funcin respiratoria (PFR) antes y despus del uso del medicamento
PFR nal
PFR inicial Normal n (%) Ligero n (%) Moderado n (%) Severo n (%) Total n (%)
Moderado 9 (23.7) 16 (42.1) 13 (34.2) 38 (100.0)
Severo 5 (8.6) 36 (62.1) 17 (29.3) 58 (100.0)
Total 9 (9.4) 21 (21.9) 49 (51.0) 17 (17.7) 96 (100.0)
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Naranjo RM y col.
e incluso a suspenderlas, en el caso de los pacientes
asmticos esteroide-dependientes.
En este estudio se encontr que el zarlukast es
un medicamento bien tolerado y que no produjo
reacciones adversas graves, como el sndrome de
Churg-Strauss, reportado en investigaciones simi-
lares.
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Cuadro 6. Evolucin clnica de pacientes que continuaron slo
con Accolate

Frecuencia Porcentaje
1 0.0
2 6 90.9
3 60 9.1
Total 66 100.0
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