UNIVERSIDADE BANDEIRANTE DE SO PAULO

REA DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SUDE CURSO DE BIOMEDICINA

MEDICAMENTOS QUE INTERFEREM EM EXAMES LABORATORIAIS

TCC do Curso de Biomedicina Maurcio Pardo dos Reis

SO PAULO 2005

UNIVERSIDADE BANDEIRANTE DE SO PAULO

REA DE CINCIAS BIOLGICAS E DA SUDE CURSO DE BIOMEDICINA

MEDICAMENTOS QUE INTERFEREM EM EXAMES LABORATORIAIS

TCC apresentado Universidade Bandeirante de So Paulo (UNIBAN) como Requisito parcial para obteno do Ttulo de Bacharel em Biomedicina. Maurcio Pardo dos Reis Orientador: Paulo Pardi

SO PAULO 2005

Pardo dos Reis, Maurcio Medicamentos que interferem em exames laboratoriais./ Maurcio Pardo dos Reis. So Paulo, 2005. ix, 34p. Trabalho de Concluso de Curso (TCC) Universidade Bandeirante de So Paulo. Bacharelado Curso de Biomedicina Ttulo em ingls: Interference of drugs with laboratory tests 1. Medicamentos. 2. Exames. 3. Interferentes

Maurcio Pardo dos Reis

Medicamentos que interferem em exames laboratoriais

Presidente da banca: Prof. Dr. ____________________________________

BANCA EXAMINADORA

Prof. Dr. ____________________________________ Prof. Dr. ____________________________________ Prof. Dr. ____________________________________

Aprovado em: _____/_____/_____

Dedico este trabalho

A todos os profissionais que leiam e faam uso desse contedo em benefcio sade.

Agradecimentos
A Universidade Bandeirante de So Paulo.

Ao Professor Dr. Paulo Pardi, meus sinceros agradecimentos pelo verdadeiro sentido de orientao, pelos ensinamentos durante todo perodo da pesquisa, pela confiana e pela amizade, acima de tudo.

minha me, Irene, e ao meu pai, Jos, pelo incentivo e apoio em todos os momentos.

A minha namorada Alessandra, que esteve ao meu lado o tempo todo e me auxiliou na realizao deste trabalho.

Ao primo e amigo, Rodney, pois boa parte do meu TCC foi feita em uso do seu Notebook.

Aos meus amigos do Curso de Biomedicina, Bruno, Theus, Fidele, Tio Leo, Batata, Cristina, Amanda, Priscila, Juliana, Fernanda por estarem ao meu lado em todos os momentos.

Aos meus amigos da Liga de Hematologia.

minha amiga Christiane Pardi, pelo apoio e amizade.

A Deus.

SUMRIO

Dedicatria............................................................................................................. Agradecimento....................................................................................................... Lista de Abreviaturas............................................................................................. Resumo.................................................................................................................. Abstract.................................................................................................................. Introduo.............................................................................................................. Objetivo.................................................................................................................. Mtodo................................................................................................................... Desenvolvimento................................................................................................... Consideraes Finais............................................................................................ Concluso..............................................................................................................

iv v vii viii ix 01 02 02 02 33 34

vii Lista de Abreviaturas

GI ..........................................................................................Gastro intestinal CPK ........................................................................................Protena Quinase TP G6PD ...............................................................................Tempo de protrombina ................................................................Glicose-6-fosfato desidrogenase

ADH ................................................................................Hormnio antidiurtico Ac ISRS ..........................................................................................Anticorpos ............................................Inibidor seletivo da recaptao de serotonina

PSA ....................................................................Antgeno prosttico especfico ANA NSAID ............................................................................Anticorpos antinucleares ....................................................................Antinflamatrio no esteroidal

TT .....................................................................................Tempo de trombina TTPA ...................................................Tempo de tromblopastina parcial ativada

viii Resumo

Foi realizado um levantamento bibliogrfico com o objetivo de estudar os efeitos dos medicamentos nos resultados dos exames laboratoriais. A correlao da Biomedicina com a Farmcia raramente investigada. Essa unio pode auxiliar na anlise dos resultados laboratoriais e reconhecer o interferente medicamentoso. Para isso, necessrio entender os efeitos farmacocinticos e farmacodinmicos. Assim, a Farmacoterapia beneficiada na escolha do frmaco, e sua de dosagem ideal, e pode ainda ser monitorada com a analise laboratorial. J a Biomedicina, beneficiada atravs da interpretao segura do resultado laboratorial, conforme o conhecimento dos interferentes medicamentosos. Para melhor entendimento

dessa correlao foi elaborado um quadro que monitora as interferncias e seus mecanismos. Nota-se que importante a realizao de estudos envolvendo diversos profissionais da rea da sade, pois a Interprofissionalidade promove benefcios na avaliao clnica, no diagnstico e no tratamento do paciente.

ix Abstract

A bibliographical survey with the objective was carried through to study the effect of medicines in the results of the laboratory test. The correlation of the Clinical Chemistry with the Pharmacy rare is investigated. This union can assist in the analysis of the laboratory tests results and recognize drugs interferences. For this it is necessary to understand pharmacokinetics and pharmacodynamics effects. Thus, the Pharmacoterapy is benefited in the choice of the drug, ideal e its of dosage, e can still be monitored with analyzes laboratorial. Already the Clinical Chemistry, it is benefited through the safe interpretation of the laboratory tests results, as the knowledge of the drugs interferences. For better agreement of this correlation a picture was elaborated that monitorial the interferences and its mechanisms. It is noticed that the accomplishment of studies is important involving diverse professionals of the area of the health; therefore the multidisciplinary promotes benefits in the clinical evaluation, in the diagnosis and the treatment of the patient.

1. INTRODUO

A Farmcia e a Biomedicina so duas reas cientficas que, quando unidas, proporcionam questionamentos sobre os resultados obtidos em exames laboratoriais como mtodos diagnsticos, e uma viso mais apurada de formas eficazes, com menos efeitos colaterais, para indicar um determinado tratamento medicamentoso. Ao estudar a metabolizao e a ao dos medicamentos no organismo, sabe-se que esse processo leva a algumas alteraes no prprio funcionamento orgnico e tambm produzem metablitos (ativos ou no). Os metablitos tm o auxlio do sistema circulatrio para transporte (na excreo e ou ao stio de ao), do sistema urinrio (na excreo), dentre outros sistemas. Na realizao de exames laboratoriais diagnsticos utilizam-se, na maioria das vezes, do sangue e da urina. Os exames pesquisam o tipo e a quantidade de substncias que indicam ou quantificam para definio do diagnstico de uma determinada doena. Essas substncias e os medicamentos so de origem qumica e muitas vezes se assemelham em estrutura. Os equipamentos diagnsticos e os quites reagentes utilizam dessas informaes qumicas para identificar e quantificar, mesmo no sendo to precisos para diferenci-las. Assim, algum medicamento pode ser identificado como outra substncia, levando a um resultado errneo. Vale ressaltar que os medicamentos interferem no harmnico funcionamento orgnico durante o perodo de uso ou uso prolongado, dependendo da medicao. Esse descontrole orgnico pode tambm levar a resultados laboratoriais alterados. Sabe-se que na populao, em geral, cada indivduo faz uso de muitos medicamentos. As informaes sobre os medicamentos que interferem em exames laboratoriais de suma importncia para que o profissional da sade possa diagnosticar, de maneira exata, uma determinada doena, e proporcionar ao indivduo uma teraputica adequada, sem o uso excessivo de medicamentos.

1. 1. Objetivo

Estudar qual e que tipo de interferncia os medicamentos tem sob os resultados de exames laboratoriais e classificar esses medicamentos correlacionando-os.

2. Mtodo

Foi realizado um estudo bibliogrfico por meio de publicaes cientficas e as seguintes bases de dados: (1) Medline, (2) Lilacs, (3) Clinical Chemistry, (4) Scielo, (5) Pubmed, (6) Md Consult, (7) Science, (8) The Lancet. As palavras chaves utilizadas foram: (1) Droga, (2) Medicamento, (3) Interferentes laboratoriais, (4) Exames.

3. Desenvolvimento

3 1. Medicamento e o Organismo

O efeito dos medicamentos no organismo humano depende de dois princpios bsicos da Farmacologia - cincia que estuda os medicamentos. Esses princpios so (WANNMACHER E FERREIRA, 1999; YAGIELA et al., 2000; GILMAN et al., 2001):

3 1. 1. Farmacocintica

um processo que o medicamento passa pelo organismo atravs das vias de absoro, distribuio, metabolismo e excreo, at chegar ao efeito no stio de ao. Essas vias alteram a concentrao do medicamento no stio de ao sendo diferente da concentrao inicialmente administrada. So tambm de extrema importncia para que a absoro no influencie no efeito do medicamento, que o

metabolismo medicamentoso produza formas da droga ativa e metablitos (de preferncia inativos facilmente excretados, no causando efeitos indesejados para o organismo) e que a distribuio seja efetiva no transporte at o rgo de metabolizao, excreo e stio de ao. A absoro definida como a transferncia medicamentosa do local de administrao para a corrente sangunea e dependente da via de administrao, que influencia no tempo e na extenso da absoro do medicamento. As vias de administrao so: Oral que o mtodo mais utilizado para introduzir um frmaco. Poder ter alterao na dosagem, se tiver influencias como: do pH, da rea de superfcie da mucosa, do tempo de esvaziamento gstrico, da forma farmacutica (comprimido, cpsula, drgea, elixir, xarope) e da inativao dos medicamentos (quelatos, ao enzimtica). Inalatria que necessita do medicamento em forma gasosa (gases teraputicos, anestsicos) ou em forma de aerossis (partculas lquidas ou slidas pequenas, o suficiente para se manter suspensas no ar durante longos perodos de tempo). utilizada em maior freqncia na emergncia, pouco difundida e tem ao rpida. Parenteral: que quando a forma de ingesto oral impedida, por motivos de condies clnicas do paciente ou quando h necessidade de uma dosagem mais alta e de rpido efeito. subdividida em via intravenosa, intramuscular, subcutnea ou intra-arterial. Pode oferecer risco ao paciente, sendo necessrio cuidado, controle e um profissional qualificado para administrao. Tpica: que mais utilizada para administrao de drogas com ao local, tem pouca absoro sistmica, tendo grande influncia devido ao grau de queratinizao epitelial. subdividida em: pele (que tem como caracterstica de proteo do corpo ao meio externo, ento dificulta a entrada do medicamento, tem influncia da temperatura, controla a dose do medicamento) e mucosa (que a rica vascularizao no local facilita a entrada do medicamento, minimiza os efeitos sistmicos, facilita a superdosagem medicamentosa). A distribuio o movimento dos medicamentosos no organismo e dependente de numerosos fatores, como: propriedades fsico-qumicas medicamentosa, dbito cardaco, fluxo sanguneo, caractersticas anatmicas e celulares. Para que os

medicamentos sejam transportados e distribudos, se ligam a protenas plasmticas (como a albumina) e celulares (como o eritrcito). Essa ligao reversvel porque a protena (plasmtica ou celular) no atravessa a parede capilar e, tambm, tem funo de reservatrio do frmaco na corrente sangunea. A frao do frmaco livre age no stio de ligao e a frao ligada a essas protenas, fica inerte. O metabolismo ou biotransformao do medicamento envolve reaes qumicas que geralmente so mediadas por enzimas (que so as enzimas do citocromo P450), e que converte o medicamento em um composto diferente do originalmente administrado (que chamado de metablito). As reaes mais comuns da biotransformao de frmacos so: oxidao, reduo, hidrlise e conjugao ou acetilao. As reaes de oxidao, reduo e hidrlise, so classificadas como: fase I (de conjugao e acetilao), e fase II (do processo de biotransformao). O fgado o maior e algumas vezes o nico stio de biotransformao de frmacos. Ocasionalmente o frmaco biotransformado em outros tecidos como os rins, pele, pulmes, sangue e trato gastrintestinal. O processo de excreo impede que as substncias estranhas ou nocivas fiquem no organismo. Podendo ser excretados por diversas vias: urina, bile, fezes, suor, saliva, leite. O rim considerado o principal rgo de excreo. controlado por trs processos filtrao glomerular, reabsoro tubular e transporte ativo. E depender do grau de ligao do medicamento com as protenas plasmticas e das caractersticas fsico-qumicas do frmaco. As substncias ativas que so excretadas nas fezes, so ingeridas por via oral e, em grande parte, no so absorvidas pelo trato gastrintestinal ou so metablitos excretados ativamente pelo fgado atravs da bile e no so reabsorvidos. Pela via biliar normalmente, so excretados frmacos de alto peso molecular, como os muito polares e aqueles que so ativamente englobados em micelas de sais biliares, colesterol e fosfolipdeos.

3 1. 2. Farmacodinmica

um processo que descreve os diversos modos em que os medicamentos agem no organismo, aps ingesto oral ou absorvido pela pele ou injetado. Esse processo dependente das propriedades fsico-qumicas e via de administrao, pois um medicamento pode atuar em uma rea especfica do corpo exercendo influncia fisiolgica. Raramente um medicamento produz um efeito novo e sim modifica funes j existentes. Para que esse processo ocorra, o medicamento precisa se ligar a receptores. A unio entre o medicamento e seu respectivo receptor indica o incio de uma srie de eventos resultando no efeito farmacolgico. Os medicamentos so relativamente no seletivos, ou seja, atuam em muitos tecidos e rgos diferentes. No entanto, outros so extremamente seletivos, afetando um rgo ou sistema de forma isolada. Existem tambm medicamentos que no dependem de receptores para exerce efeito. So agentes quimicamente (como o hipoclorito de sdio) e fisicamente (como o sulfato de magnsio) ativos e constituintes bioqumicos falsos (como a timina).

3 2. Exames laboratoriais e seus resultados (KROLL E ELIN, 1994; RAVEL, 1995; HENRY et al., 1999; SACHER et al., 2000): Os exames laboratoriais podem ser utilizados para diversas finalidades. Eles fornecem resultados que devem ser interpretados concomitantes com os problemas identificados na avaliao clnica do paciente. Assim, o mdico poder tomar uma deciso clnica confirmando ou excluindo um diagnstico e definio do tratamento. Uma outra utilidade , alm de controle clnico e teraputico, o monitoramento diagnstico. Os programas de rastreamento de sade pblica e de medicina preventiva tambm utilizam os exames laboratoriais como instrumento de pesquisa. No existe um exame absolutamente preciso. Existem diversos fatores que podem interferir nos resultados dos exames como: a preparao do paciente (como a hora do dia, jejum ou alimentado, injeo de drogas, tabagismo), a forma de coleta

da amostra (como mtodo de venopuno, frascos adequados para coleta, identificao da amostra), a manipulao da amostra (transporte, processamento, armazenamento), a anlise (como preciso do mtodo, acurcia do mtodo, automao), a forma de emisso dos resultados (com clculos errneos, comunicao impressa ou verbal sem clareza), efeito dos medicamentos. A interferncia causada por medicamentos constitui em um grande problema, pois o paciente pode estar em uso de vrios medicamentos (prescritos ou no). Essas interferncias medicamentosas podem ser divididos em: efeitos fisiolgicos in vivo do frmaco e seus metablitos, e efeitos in vitro resultantes de uma propriedade fsico-qumica em processos analticos. Os efeitos fisiolgicos in vivo manifestam-se de diversas maneiras, como: os medicamentos que induzem leses em tecidos ou rgos (por exemplo: a anfoterencina B que induz nefrotoxicidade), os medicamentos que alteram funes de rgos (por exemplo: a sinvastatina que aumenta os nveis de alanina aminotransferase e de aspartato aminotransferase), o efeito de competio por medicamentos (por exemplo: o deslocamento da tiroxina das protenas de ligao pela fenitona), a interao entre medicamentos (por exemplo: a amiodarona aumenta o efeito da digoxina que, por sua vez, eleva sua concentrao srica). Os efeitos in vitro manifestam-se na interferncia do medicamento com o mtodo de anlise (por exemplo: o cido ascrbico em grande quantidade reduz o nvel de glicose srica no mtodo da glicose-oxidase). Por mais que os mtodos e as tecnologias de anlises modificaram-se durantes as dcadas, ainda susceptvel a interferncia por medicamentos. Essas informaes valem tanto para mtodos enzimticos quanto para mtodos imunolgicos. Com o conhecimento dessas interferncias, novos mtodos ou aparelhos que quantificam ou identificam determinada substncia, so inseridos no mercado mundial. Esses meios de anlise so previamente testados e possuem manuais que indicam o tipo de medicamento interferente. Esses testes seguem um estudo que possui uma seleo do medicamento atravs de critrios de elegibilidade. Eles incluem, nesses criteriosos, itens como: a concentrao srica alta do medicamento, o conhecimento de interferncia no

mtodo, a freqncia de uso do medicamento, a relevncia in vivo, a documentao recente.

3 3. A correlao entre duas cincias: Farmcia e Biomedicina

H uma grande quantidade de erros e perdas dos resultados de exames laboratoriais causados por interferentes medicamentosos, no entanto, a unio da Farmcia e a Biomedicina envolvem uma reflexo sobre essa problemtica. A Farmacoterapia beneficiada com a conexo dessas duas cincias, como exemplo na escolha do frmaco e sua de dosagem ideal pode ser monitorada com a analise laboratorial. A Biomedicina , tambm, beneficiada atravs da interpretao segura do resultado laboratorial, conforme o conhecimento prvio dos interferentes medicamentosos (SCHIFF et al., 2003). Enquanto a Farmcia responsvel por ordenar e dispensar os medicamentos, o Laboratrio responsvel pelo monitoramento desses medicamentos administrados para o paciente. A correlao entre a Farmcia e a Biomedicina, para anlise dessas informaes, raramente encontrado (BATES et al., 1995; SCHIFF et al., 2003). Um estudo realizado por Tegeder et al. (1999), demonstrou que 79% de eventos adversos detectados pela unio da Farmcia e Biomedicina, no so rotineiramente reconhecidas. Muitos hospitais e unidades de sade no tm condies de obter um meio, como por exemplo a aquisio de um software, que monitore essas interferncias ou dosagens em tempo real. A montagem de um protocolo para ordenar um monitoramento desses interferentes e dosagens, segundo os estudos de Schiff et al. (2003), poderia ser dividida nas seguintes categorias: (A) Seleo de frmacos: que com a anlise laboratorial poderia encontrar as contra-indicaes e indicar as sugestes de medicamentos; (B) Dosagens: onde a anlise laboratorial identifica a dosagem do medicamento que est afetando (ou agravando) o quadro clnico do paciente e pode monitorar o uso do medicamento (como por exemplo: o monitoramento do teste de coagulao em uso de varfarina);

(C) Monitoramento: que garantia do controle de valores laboratoriais anormais que podem sinalizar e indicar toxicidade pelo medicamento em uso; (D) Interpretao laboratorial: que a busca dos influentes ou dos interferentes, e os impactos, dos medicamentos nos resultados laboratoriais; (E) Melhoria da qualidade: que o controle dos efeitos e toxicidades dos medicamentos. (SCHIFF et al., 2003) Para melhor entendimento das interferncias dos medicamentos nos resultados laboratoriais, segue um quadro (Quadro 1) que enumera uma seqncia dos medicamentos pelo nome genrico ou classe teraputica com seus respectivos frmacos, a indicao teraputica dos medicamentos, correlacionando com qual exame laboratorial sofre interferncia e em qual grau, bem como o mecanismo que leva a essa interferncia (WIRTH E THOMPSON, 1965; LADENSON E BOWERS, 1973; CHRISTIAN, 1975; YOUNG et al., 1975; SHER, 1982; MUTHER, 1983; LETELLIER E DESJARLAIS, 1985; RYAN, 1987; FUNG E BRAZEAU et al., 1989; NOZUE, 1992; KROLL E ELIN, 1994; RAVEL, 1995; YOUNG, 1995; WOOD, 1995; JOHNS E HAMMETT-STABLER, 1998; HENRY et al., 1999; CORDIOLI et al., 2000; KAILAJRVI et al., 2000; SACHER et al., 2000;TRYDING, 2003; YOUNG, 2000; WILSON et al., 2002; STEELE et al., 2005).

Medicamento

Indicao Analgsico

Laboratorial Fosfatase Alcalina Bilirrubina Glicose Cloro Acido rico Sdio Bicarbonato Clcio Cloro Bilirrubina Acido rico Glicose Amnia Fosfatase Alcalina Sdio Bicarbonato Clcio Ureia Fosfatase Alcalina Bilirrubina Creatinina Fosfatase Alcalina AST ALT Acido rico

Alterao Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio

Mecanismo de Ao Alta dosagem associada a necrose heptica Leso heptica devido alta dosagem

Paracetamol Antipirtico

Hipotensor ocular Acetazolamida Diurtico

Aciclovir

Tratamento inicial e profiltico de infeco cutnea e mucosa por Herpes

Aumento da funo heptica Leucopenia Insuficincia renal reversvel

Alopurinol

Tratamento de artrite gotosa e hiperuricemia

Medicamento Hidrxido de Alumnio e associaes Amilorida

Indicao Anticido, hiperfosfatemia Antihipertensivo Diurtico

Laboratorial Fosforo Inorgnico Potssio Magnsio Testes da funo renal e heptica Acido rico Testes da funo da tireoide: T3 T3 reverso T4 Fosfatase Alcalina Bilirrubina Prealbumina

Alterao Diminuio Aumento Diminuio Alterao Aumento

Mecanismo de Ao Quela o Fosforo no trato GI

1

Aminofilina

Broncodilatador

Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Falso (+)

Amiodarona

Antiarritmico

Amitriptilina Amoxaciclina e Associaes com clavulonato de potssio

Antidepressivo tricclico

Fosfatase Alcalina Glicose AST ALT Protena Glicose urinria

Inibio parcial da converso perifrica de tiroxina (T4) em triiodotironina (T3). Em pacientes clinicamente normais pode ocorrer falso hiper ou hipotiroidismo Mudana assintomatica Colestases, hepatites Efeito no clearance ou sintese Raramente leva a hepatite Hipersensibilidade

Antibiotico

Pode interferir no valor quando for usado o teste Clinitest

Medicamento

Indicao

Laboratorial Bilirrubina Ureia Creatinina Magnsio Potssio CPK Sdio Protena AST Coombs Direto Glicose urinria Bilirrubina Glicose urinria Glicose urinria
2

Alterao Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Positivo Falso (+) Aumento Falso (+) Falso (-) Falso (+) Falso (-) Alterao Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio

Mecanismo de Ao Pode causar disfuno hepatocelular Nefrotoxicidade Alterao na permeabilidade do tubulo distal

Anfoterencina B

Antifungico

Ampicilina

Antibiotico

Acido Ascrbico (Vitamina C)

Suplemento Alimentar

cido Acetilsaliclico

Anticoagulante

Cetona Urinria cido rico Glicose Triglicerdeos Potssio cido rico Colesterol Total Colesterol (HDL)

Reagente de Sulfato Cuprico Mtodo da Glicose Oxidase Reagente de Sulfato Cuprico Mtodo da Glicose Oxidase Teste de Gerhardt Alterao da regulao da glicose mediado pelo beta 2 receptores

-bloqueador Atenolol Antihipertensivo

Medicamento

Indicao

Baclofeno

Relaxante da musculatura esqueltica

Laboratorial Fosfatase Alcalina AST Glicose Amnia Bilirrubina Clcio Cloro Glicose Fsforo Potssio Sdio Amilase Colesterol Protena Tiroxina Ureia AST ALT CPK Fosfatase Alcalina Acido rico AST ALT Clcio

Corticosterides Dexametasona Hidrocortisona Betametasona Metilprednisolona Prednisona Prednisolona

Antinflamatrio esteroidal

Bromocriptina

Antiparkinsoniano

Buspirona Calcitonina

Ansioltico Osteoporose Doena de Paget

Alterao Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Aumento Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio

Mecanismo de Ao

Efeito metablico Diminuio da reabsoro Reteno Sal-gua Gliconeogenese Gasto de Glicose Perda renal Reteno Sal-gua

Usualmente essas anormalidades no so clinicamente significativos e se ocorrerem sugere-se monitoramento dos valoes

Medicamento Clcio

Indicao Suplemento Alimentar

Laboratorial Potssio Sdio Clcio Colesterol Magnsio Ureia AST ALT Fosfatase Alcalina Potssio Ureia Creatinina Coombs Direto Colesterol Cetona Urinria Fosfatase Alcalina Bilirrubina Ureia AST ALT Clcio T3 T4 Sdio

Alterao Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Falso (+) Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio

Mecanismo de Ao Interfere na emisso do espectro diretamente no mtodo de fotometria de chama

Calcitriol

Suplemento Alimentar

Vitamina D

Hipocalcemia

Hipoaldosteronismo

Captopril

Antihipertensivo

Uso de reagente a base de nitroprussiato de sdio Hepatotoxicidade

Anticonvulsivante Carbamazepina Estabilizador de Humor

Medicamento Cefaclor

Indicao Antibiotico

Cefazolina

Antibiotico

Ceftriaxona

Antibiotico

Cefalexina

Antibiotico

Cloranfenicol

Antibiotico

Laboratorial Coombs Direto Glicose urinria Creatinina Creatinina urinria Coombs Direto Glicose urinria Creatinina Creatinina urinria Coombs Direto Glicose urinria Coombs Direto Glicose urinria Creatinina Creatinina urinria Ferro 3 TP Bilirrubina Ureia

Alterao Positivo Falso (+) Falso Positivo Falso (+) Falso Positivo Falso (+) Positivo Falso (+) Falso Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento

Mecanismo de Ao Reagente de Sulfato Cuprico

Reagente de Sulfato Cuprico

Reagente de Sulfato Cuprico Reagente de Sulfato Cuprico

Clordiazepxido Cloroquina

Ansioltico Antimalrico

Bilirrubina Bilirrubina

Hepatotoxicidade Mtodo de Berthelot Mtodo de Nesslerization Efeito colesttico infrequente Anemia hemoltica devido de4 ficincia de G6PD

Medicamento

Indicao

Laboratorial Fosfatase Alcalina

Alterao Aumento Aumento Falso (+) Falso (+) Falso (+) Falso (+) Diminuio Positivo Diminuio Diminuio Aumento Aumento Diminuio Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Alterao

Clorpromazina

Antipsictico

Glicose Fenilcetonria Amilase Uroporfirinas Urobilinognio Sdio

Mecanismo de Ao Hepatosensibilidade devido a droga (+/- 2%) Doses repetidas

Clorpropamida

Antidiabtico oral

aumento descontrolado de 5 secreo de ADH

Antihipertensivo

Tiazdicos Hidroclorotiazida Clortalidona Diurtico

Coombs Direto Colesterol TP Clcio Bilirrubina Cloro Glicose Magnsio Sdio CPK Amnia Amilase Colesterol Potssio Acido rico Histamina Tiramina

Reteno Renal Hepatite Colestersica Perda da reabsoro tubular Diminuio da tolerncia Efeito diurtico

Atrapalha diagnstico para feocromocitoma

Medicamento Cimetidina Clomipramina Clonidina Codena Colchicina

Indicao Antiulceroso Antidepressivo tricclico Antihipertensivo Antitussgeno Dor aguda Artrite gotosa

Laboratorial Creatinina AST ALT Glicose Sdio Catecolamina AST ALT Hemoglobina na urina Bilirrubina Sdio Potssio TP Potssio Glicose Glicose urinria Potssio
6 Ac monoclonais

Alterao Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Falso (+) Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Falso (-) Diminuio Irregular Aumento Aumento Aumento Aumento

Mecanismo de Ao

Efeito no tbulo renal

Pode ocorrer Hepatotoxicidade Aumento de ADH Reteno de gua

Ciclofosfamida

Antineoplsico

Ciclosporina Desipramina Diazepam Digoxina

Imunosupressor Antidepressivo tricclico Ansioltico Antiarritmico Cardiotnico

Diminuio da excreo Mtodo da Glicose Oxidase Alterao na Bomba de NA/K Metabolito imunoreativo Ensaio por radioimunoensaio Atividade enzimtica Leva ao aparecimento de Gota

Diltiazem Doxepina

Antianginoso Antidepressivo tricclico

Fosfatase Alcalina Bilirrubina cido rico Glicose

Medicamento

Indicao

Dietilestilbestrol

Repositor hormonal

Laboratorial Bilirrubina Clcio Triglicerdeos Fosfolipidios T4 total Agregao plaquetria Folato Antitrombina III Fatores da coagulao (VII, VIII, IX,X) TP Potssio Ferro

Alterao Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Falso

Mecanismo de Ao Hepatotoxicidade

Enalapril Entacapone

Antihipertensivo Antiparkinsoniano Broncodilatador

Hipoaldosteronismo Diminuio na excreo renal Quela o Ferro, s que aps um ano de tratamento esse indicativo no tem valor clnico

Epinefrina Ergocalciferol (Vitamina D)

Bilirrubina Catecolamina Glicose Agente Agonista Adrenergico Acido Urico Clcio Suplemento Alimentar Colesterol

Mtodo Zlavkis-Zak

Medicamento

Indicao

Laboratorial Fosfatase Alcalina

Alterao Aumento Aumento Falso (+) Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Alterao Aumento

Eritromicina

Antibiotico

Bilirrubina Catecolamina na urina Cloro Glicose Ferro Sdio Tiroxina Protena TP Cloro Glicose Ferro Sdio Tiroxina Protena TP Funo Endocrina cido rico

Mecanismo de Ao Pode causar colestase intraheptica reversvel Efeito colesttico em 15% dos pacientes

Estradiol

Repositor hormonal

Estrogenos Conjugados

Repositor hormonal

Etambutol

Agente Antitubercular

Medicamento

Indicao

Etinilestradiol

Repositor hormonal

Sulfato Ferroso Finasterida Fluoxetina Flufenazina

Suplemento Alimentar Tratamento sintomatico de hiperplasia prosttica benigna Antidepressivo ISRS Antipsictico
7

Genfibrozila

Antilipidemico

Laboratorial Tiride Triglicerdeos Fosfolipidios T4 total Agregao plaquetria Folato Antitrombina III Fatores da coagulao (VII, VIII, IX,X) Ferro Dihidrotestosterona 8 PSA Testosterona Albumina Urinria Colesterol Glicose cido rico Glicose Hemoglobina Hematcrito Plaquetas 9 ANA

Alterao Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Supresso Supresso Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Positivo

Mecanismo de Ao

Medicamento

Indicao

Antihipertensivo Furosemida Diurtico

Gentamicina

Antibiotico

Glibenclamida Haloperidol

Antidiabtico oral Antipsictico

Heparina

Anticoagulante

Laboratorial Ureia Clcio Cloro Glicose Magnsio Potssio Sdio Amnia Amilase cido rico Magnsio Potssio Protena Ureia AST Fosfatase Alcalina Creatinina Sdio Clcio TP Sdio Colesterol Clcio Clcio Potssio Sdio Tiroxina

Alterao Aumento Diminuio Diminuio Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Aumento Diminuio Aumento

Mecanismo de Ao Efeito Nefrotxico: desidratap Ao diurtica Efeito diurtico Ao Diabetognica Ao diurtica Ao diurtica Efeito diurtico

Perda urinria de potssio, magnsio Toxicidade tubular renal

Mtodo de titulao com EDTA Mtodo de titulao fluormtrica Aumento sntese de aldosterona Aumento da excreo

Medicamento Hidralazina Ibuprofeno Imipramina

Indicao Antihipertensivo NSAID

10

Antidepressivo tricclico

Antihipertensivo Indapamida Diurtico

NSAID Indometacina Analgsico

Insulina

Antidiabtico

Isoniazida

Agente Antitubercular

Laboratorial Clcio Cloro Sdio Glicose Amnia Amilase Clcio Colesterol Glicose cido rico Cloro Magnsio Potssio Sdio Fosfatase Alcalina Bilirrubina Glicose Ureia Potssio Coombs Direto Protena Potssio Catecolamina Fosfatase Alcalina Bilirrubina Glicose urinria

Alterao Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Positivo Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Falso (+)

Mecanismo de Ao

Hepatotoxicidade Colestase Mecanismo desconhecido

Aumento da sntese de protenas

Hepatotoxicidade Colestase Reagente de Sulfato Cuprico

Medicamento Isossorbida Cetoprofeno

Indicao Antianginoso Vasodilatador coronariano NSAID

Laboratorial Colesterol Cloro Sdio Magnsio Potssio Sdio Amnia Plaquetas Creatinina Lipdeos Eosinfilos Eletrlitos Gastrina Glicose urinria Cetona Urinria Glicose Clcio Potssio Ureia Creatinina Magnsio Clcio Glicose Potssio Tiroxina

Alterao Diminuio Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Alterao Aumento Aumento Aumento Aumento Falso Falso (+) Falso (-) Falso (+) Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio

Mecanismo de Ao

Lactulose

Laxante

Mal absoro devido diarria

Lansoprazol

Antiulceroso

Distrbio hidroeletroltico Reagente de Sulfato Cuprico Mtodo da Glicose Oxidase Mtodo de Acetest Mobilizao promotora

Levodopa/Carbidopa Levotiroxina Lisinopril

Antiparkinsoniano Repositor hormonal Antihipertensivo

Transporte de membrana afetado

Ltio

Estabilizador de Humor

Medicamento

Indicao

Lovastatina

Antilipidemico

Hidrxido de Magnsio

Anticido

Sis de Magnsio Manitol

Anticonvulsivante Suplemento Eletroltico Laxante Laxante Repositor hormonal

Laboratorial AST e ALT CPK Fosfatase Alcalina Bilirrubina Funo tireoidiana Fsforo Magnsio Protena Clcio Potssio Clcio Magnsio Protena Potssio Sdio Funo tireoidiana Funo heptica Glicose Sdio

Alterao Aumento Aumento Aumento Aumento Alterao Diminuio Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Alterao Alterao Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Positivo Aumento Aumento

Mecanismo de Ao

Transporte de membrana afetado

Mtodo com titulao EDTA

Efeito diurtico

Medroxiprogesterona Contraceptivo NSAID Analgsico Analgsico Antineoplsico

Protena Cloro Sdio Coombs Direto Glicose Potssio

Teste de tolerncia a glicose alterado Reteno Sal-gua Sntese diminuda (3 anos de uso continuado)

cido Mefenmico Meperidina Mercaptopurina

Mecanismo desconhecido

Medicamento Metformina Metimazol Metotrexato

Indicao Antidiabtico oral Antitiroidiano Antipsoritico Antineoplsico Antimetablico

Metildopa

Antihipertensivo

Metoclopramida

Antiemtico

Metoprolol

Antihipertensivo

Laboratorial Bicarbonato Ferro Protrombina Fosfatase Alcalina Bilirrubina Potssio Bilirrubina Cloro Sdio Catecolamina na urina Creatinina Cetona Urinria cido rico urinrio AST Potssio ALT AST Amilase Colesterol Glicose Fosfatase Alcalina Glicose

Alterao Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Falso Alterao Alterao Alterao Alterao Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Falso Falso

Mecanismo de Ao Acidose M absoro de Vit. B12 Hepatotoxicidade Hepatotoxicidade Reteno Sal-gua Reteno Sal-gua

Mtodo picrato alcalino Mtodo com nitroprussiato

Mtodo colorimtrico Aproximadamente 0,3mmol/L

Metronidazol

Antifungico

Atividade enzimtica Mtodo Hexoquinase/G6PDH Mtodo Du Point Aca

AST ALT

Medicamento Morfina Naproxeno

Indicao Analgsico NSAID Miastenia Gravis Agente Colinrgico

Laboratorial Volume da Urina ALT AST Cloro Sdio ALT AST Amilase Bicarbonato Creatinina Glicose urinria Catecolamina Glicose Gastrina Protena Protena urinria T4 Clcio Magnsio Teofinina

Alterao Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Falso (+) Aumento Aumento Falso Falso (+) Falso (+) Diminuio Diminuio Diminuio Falso (+)

Mecanismo de Ao Aumento de ADH

Neostigmina

Nitrofurantona Nitroglicerina Nortriptilina Omeprazol Oxacilina Oxacarbamazepina Pentoxifilina

Antibiotico Antianginoso Vasodilatador coronariano Antidepressivo tricclico Antiulceroso Antibiotico Anticonvulsivante Redutor da viscosidade sangunea

Nefrotoxicidade Mtodo Jaffe-Fading-Fraction Reagente de Sulfato Cuprico

T3 e TSH normais

Medicamento

Indicao

Penicilina

Antibiotico

Laboratorial Albumina Glicose urinria Protena Protena urinria Coombs Direto Potssio

Alterao Diminuio Aumento Falso (+) Falso (+) Positivo Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Diminuio Aumento Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Aumento

Mecanismo de Ao Mtodo BCG Reagente de Sulfato Cuprico

Infuso Endovenosa Alta dosagem de infuso endovenosa levando a hipocalemia, por no ocorrer reabsoro no tbulo renal distal

Antiemtico Perfenazina Antipsictico Neurolpticos

Colesterol Glicose Bilirrubina Fosfato cido rico Clcio Folato

Sndrome colesteratica intraheptica

Fenobarbital

Anticonvulsivante

Efeito metablico com terapia prolongada Nveis baixos em 27 a 91% dos dos

Fisostigmina

Agente Anticolinrgico

Fosfatase Alcalina Amnia Bilirrubina Clcio AST ALT Amilase

Medicamento

Indicao

Laboratorial Fosfatase Alcalina Glicose Folato Clcio Tiroxina Prolactina Colesterol Glicose Bilirrubina Cloro Sdio Amnia Fosfatase Alcalina Clcio Bilirrubina Protena urinria Glicose urinria Potssio Funo heptica Teste de Coagulao Funo tireoidiana Funo Endocrina

Alterao Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio Aumento Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Diminuio Aumento Diminuio Aumento Aumento Falso (+) Aumento Alterao Alterao Alterao Alterao

Fenitona

Anticonvulsivante

Mecanismo de Ao Hepatotoxicidade (em aproximadamente 42% tratados por mais de 10 anos) Efeito inibitrio na secreo de insulina Nveis baixos com terapia prolongada

Pimozida Pindolol Piroxican Cloreto de Potssio Primidona Probenecida Procainamida Progesterona

Antipsictico Antihipertensivo NSAID Suplemento Eletroltico Anticonvulsivante Hiperuricemia Artrite gotosa Antiarritmico Repositor hormonal

Hepatotoxicidade Efeito nefrotxico Reagente de Sulfato Cuprico Mtodo ISE

Medicamento Prometazina

Indicao Antihistamnico

Laboratorial RAST cutneo Glicose Triglicerdeos Tiroxina Colesterol Potssio cido rico HDL TP AST Colesterol Triglicerdeos Potssio Bilirrubina Coombs Direto TP Ureia Creatinina Potssio Coombs Direto Colesterol Cetona Urinria

Alterao Alterao Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Positivo Aumento Aumento Aumento Aumento Positivo Diminuio Falso (+)

Mecanismo de Ao

Tratamento de dilise em comjunto com beta bloqueador Terapia por mais de 10 semanas

Propranolol

Antihipertensivo

Propatiluracil Quetiapina Quinalapril Quinidina

Antitiroidiano Antipsictico Antihipertensivo Antimalarico Relaxante da musculatura esqueltica

Assintomtico

Hemlise

Ramipril

Antihipertensivo

Determinao pelo reagente de nitroprussiato de sdio

Medicamento

Indicao

Ranitidina

Antiulceroso

Reserpina

Antihipertensivo Agente Antitubercular

Rifampicina Antibiotico

Risperidona

Antipsictico

Laboratorial Protena urinria Suco gastrico RAST cutneo Creatinina Transaminases Catecolaminas Bilirrubina Glicose Coombs Direto Folato Vitamina B12 Glicose Potssio Sdio Fosfatase Alcalina Glicose Sdio ALT AST CPK Fosfatase Alcalina Bilirrubina Funo tireoidiana

Alterao Falso (+) Falso (+) Falso (+) Alterao Alterao Diminuio Aumento Aumento Positivo Alterao Alterao Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Alterao

Mecanismo de Ao Teste com cido sulfasaliclico Secreo

Mtodo Du Point Aca Inibio de ensaios capazes de quantificao Diabetes infrequente Hipocalemia Hiponatremia Anormal funo heptica Observado instvel diabetes ou hiperglicemia Observado reao de higlicemia Hipernatremia observada

Sildenafil

Disfuno ertil

Sinvastatina

Antilipidemico

Medicamento Espironolactona

Indicao Antihipertensivo Diurtico

Laboratorial Sdio Potssio Digoxina TT11 TP 12 TTPA Fibrinognio Plasminognio Glicose Colesterol Protena cido rico Clcio T4 Creatinina Creatina Funo tireoidiana cido rico Bilirrubina Glicose Potssio

Estreptoquinase

Agente Tromboltico

Alterao Diminuio Aumento Falso Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Falso (+) Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Diminuio Aumento Aumento Diminuio Diminuio Diminuio

Mecanismo de Ao Efeito diurtico Resposta normal da Aldosterona Radioimunoensaio Administrao endovenosa ou intracoronariana

Estreptomicina Sulfametoxazol

Agente Antitubercular Antibiotico Antibiotico

Soluo de Benedict

Tamoxifeno

Antineoplsico

Evidncia no clnica de hipertiroidismo Excreo

Testosterona

Andrgeno

Teofilina

Broncodilatador

Reao de Diazo Observa-se hipoglicemia em overdose aguda ou crnica

Medicamento

Indicao

Laboratorial Glicose urinria

Alterao Falso (-) Diminuio

Glicose Tetraciclina Antibiotico Fosfato Sdio Tiamina Vitamina (B1) cido rico Urobilinognio Suplemento Alimentar Teofilina Fosfatase Alcalina ALT AST Bilirrubina Neutrfilos Colesterol Glicose Protena Magnsio Alterao Aumento Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Aumento Aumento Diminuio Aumento Diminuio Aumento Aumento Falso (+) Falso (+)

Mecanismo de Ao Mtodo da Glicose Oxidase Preparaes com c. ascorbico afeta a oxidao da glicose pelo mtodo de GOD/POD-PAP Mtodo de Orto toluidina, hexoquinase Sndrome de Fanconi Nefrotoxicidade Hipernatremia com insuficincia renal Reagente de Ehrlich Altas dosagens interferem na determinao por espectrofotometria

Ticlopidina

Agente Antiplaquetrio

Ligeiro aumento

Timolol Tobramicina

Glaucoma Antibiotico

Medicamento

Indicao

Tolbutamina

Antidiabtico oral

Laboratorial Fosfatase Alcalina Colesterol Protena TP Sdio Protena urinria Creatinina Enzimas hepticas Protena urinria Hemoglobina Funo tireoidiana Cetona Urinria Fosfatase Alcalina Bilirrubina Sdio Potssio Ureia Colesterol Sdio urinrio Bilirrubina

Alterao Aumento Diminuio Aumento Diminuio Diminuio Falso (+) Aumento Aumento Aumento Diminuio Alterao Falso (+) Aumento Aumento Diminuio Aumento

Mecanismo de Ao Hepatotoxicidade Inibio heptica

Potencializao da Vasopresna, causando retenp hdrica

Tramadol

Analgsico

Anticonvulsivante cido Valprico Estabilizador de Humor

Necrose heptica aguda Secreo inapropriada de ADH Hiponatremia TECHNICON SRA-2000 Aproximadamente 20% de aumento Nefrotoxicidade Aproximadamente 3mg/dL

Valsartan Vancomicina Venlafaxina Verapamil Fitomentadiona (Vitamina K)

Antihipertensivo Antibiotico Antidepressivo Antiarritmico Antianginoso Hipoprotrombinemia

Aumento Aumento Aumento Aumento Aumento

Hemlise por deficincia de G6PD na srie vermelha

33

Vale aqui ressaltar que, dentre os grandes responsveis por esta evoluo do conhecimento, o intercmbio profissional indiscutivelmente representa um papel de fundamental importncia. A Interprofissionalidade promove este conhecimento, bem como efetivas possibilidades de assistncia e competentes atendimentos sade. (FILHO E SITTA, 1996)

4. Consideraes finais

Os diversos trabalhos cientficos demonstram que o mecanismo de ao dos medicamentos altera funes fisiolgicas resultando no efeito esperado. Com essas alteraes na fisiologia orgnica, as substncias indicativas de normalidade desse rgo (ou sistema) estaro alteradas. Mesmo que essas alteraes podem ser clinicamente significativas ou no. Nota-se que no s as alteraes fisiolgicas, induzidas por medicamentos, que so responsveis pela alterao. Os mtodos de anlise tambm so influenciados, pelos medicamentos, no comportamento de enzimas que quantificam ou identificam substncias. Leva a um resultado falso negativo ou falso positivo, pseudo-aumento ou pseudo-diminuio. Resultando, ainda, o aumento do nmero de medicamentos que o paciente ir utilizar, desnecessariamente, e podendo assim, alterar novos resultados laboratoriais. Os estudos cientficos da dcada de setenta, que demonstram esses medicamentos interferentes de exames, so utilizados em publicaes cientficas recentes. H necessidade de novos trabalhos cientficos experimentais, e no republicaes de estudos j realizados. Como por exemplo, o estudo cientfico realizado pelo Comit Internacional Federativo de Qumica Clnica (The International Federation of Clinical Chemistry IFCC Committee) (TRYDING, 2003), que demonstra dados experimentais de interferncias dos medicamentos em resultados laboratoriais. No entanto, essa necessida no se resulta apenas em se fazer estudos experimentais, e sim, a divulgao desses trabalhos. A informao e a atualizao so essenciais aos profissionais responsveis pela promoo de sade e preveno de novas enfermidades ou enfermidades ilusrias.

34

Ressalta-se tambm, a importncia de estudos envolvendo diversos profissionais da rea da sade, pois a Interprofissionalidade promove benefcios na avaliao clnica, no diagnstico e no tratamento do paciente.

5. Concluso

H interferncia dos medicamentos em exames laboratoriais, j difundida em publicaes cientficas, comprovando a necessidade de estudos mais aprofundados na interprofissionalidade entre Farmcia e Biomedicina, sob este aspecto. Atualmente, h poucos estudos nessa rea inter-relacionada, no entanto, estudos prvios podem direcionar estudos experimentais futuros, necessrios para evoluo cientfica. H, tambm, necessidade de difundir esses estudos, entre profissionais responsveis, para que sejam aplicados clinicamente na promoo de sade e na preveno de outras doenas que podem ser induzidas por medicamentos.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

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