A.

ferropriva Definicin Disminucin Hb x dficit Fe Prdidas x sangrado Dficit ingesta Aumento necesidades Alteracin metabolismo

A. megaloblstica Por dficit de Vit B12 (15%) o Ac flico (85%) Disminucin de los factores madurativos de la eritropoyesis Def vit B12: - alteracin absorcin: dficit FI(perniciosa) (gastrectoma, autoinmune, aclorhidria, atrofia gstrica), dficit enzimas pancreticas, alteracin estructural ID, parsitos - baja ingesta: vegetarianos - alteracin transporte: congnita o funcional de TCII - aumento requerimientos: fisiolgico (embarazo) o patolgico (hipertiroidismo AH, leucemias) Def Ac flico: - alteraciones ingesta: pocos vegetales, coccin - alteracin absorcin: reseccin intestinal, malabsorcin - aumento requerimientos: embarazo, pubertad, lactancia, hemlisis, hemodilisis crnica, etc. Alteraciones sntesis de ADN: - Congnita: oroticoaciduria (pirimidinas) - Adquirida: frmacos (pirimidinas o purinas) Sn anmico crnico Sn por dficit de cobalamina: manifestaciones neurolgicas: degeneracin sub-aguda de la mdula espinal, locura megaloblstica. Sn por dficit de Ac flico: igual sin manifestaciones neuro-psiquitricas. Anemia macroctica hipercrmica Hb<6g/dl 20 % ferropenia asociada MO: cambios megaloblsticos Pancitopenia Corpsculos Howell Jolie: a. megaloblastica, esplenectomizados, drepanocticos. Def Vit B12: vit b12<100 Def ac flico: ac flico<5ng/ml Graves: transfusin de GR empacados, p.e. ICC x anemia Ac flico: 1-5mg/da VO x 4 meses Cobalamina: 1mg/da IM x 1 semana, dosis mantenimiento cada 2-3 meses.

Etiologa

Clnica

Sn anmico crnico Sn ferropnico: - Platoniquia, coiloniquia - Recordar pica Anemia microcitica hipocrmica (85%) Retis normales o bajos Fe srico bajo Ferritina<12ng/ml Hemosiderina ausente Capacidad de fijacin transferritina alta ndice saturacin<15% Protoporfirina eritrocitica libre aumentada Fe elemental 250-300mg/da (1 pastilla fumarato ferroso TID)

Laboratorio

Tratamiento

A. Hemolticas Definicin Disminucin sobrevida del eritrocito, punto crtico<21 das, destruccin anormal del eritroctico Hereditarias: - Alteracin membrana: esferocitosis: prdida parte membrana, aumento permeabilidad inica, hemlisis RN y en px blancos, Cx: esplenomegalia gigante, Dx: anemia microctica hipercrmica, fragilidad osmtica hacia derecha, anisocitosis, test de fragilidad osmtica, test de auto-hemlisis. eliptositosis: alteracin de la espectrina, no recupera la forma despus de deformarse, ovalocitosis, 90% asx, poiquilocitosis, Tx: ac flico. acantocitos: por alteracin lpidos - Metabolismo eritrocito dficit Piruvato quinasa: rara dficit G6PDH: 5% negros, gen antipaldico, intravascular, ligada al sexo, hemlisis ante agentes oxidantes: AAS, primaquina isoniazida, corpsculos de Heinz se unen a la membrana, alteracin de bacterilisis por lo que presentan infecciones. Dx: cuantificacin de la enzima. Tx: evitar estrs oxidativo, cuidado con alfa-metil dopa, hidratacin, alcalinizar orina, en caso de ser necesario transfusin GR. - Defectos Hb: (Hb S es insoluble y electroforticamente lenta) Hemoglobinopatas: cambio AA, dan diferencias electroforticas 1. Anemia cels falciformes o drepanoctica: SS: se autoespleniza, enfermedad en cadena b: sustitucin ac glutmico por valina, si le da paludismo cicla los eritros y se mueren. Cx: Sn hemoltico, dolor e infartos. Crisis vaso oclusivas y hemolticas desencadenadas por infecciones, deshidratacin y fro. Dx: test falciformacin, prueba de solubilidad. Tx: anemia: hidroxiurea BID, ac flico, EPO, transfusiones, dolor: analgsicos e hidratacin, infecciones: AB amplio espectro y vacuna anti-neumococo, evitar climas extremos. 2. Rasgos falciformes: AS: solo ciclan la Hb S por lo q son inmunes a malaria 3. Heterocigticos dobles: SC o S: bazo gigante 4. Hemoglobinas inestables 5. Hemoglobina de alta afinidad por el Oxgeno: eritrocitosis familiar 6. Metahemoglobinemia: cianosis familiar Talasemias: mayor o menor cantidad de cadenas, ms en mediterrneos 1. Alfa: no en CR 2. Beta: menor, mayor. Anemia microctica-hipocrmica, por lo que hay Ddx con A. ferropnica. Hb y Hto bajos pero eritrocitos normales incluso aumentados. 4-5 % HbA2, aumenta HbF. Tx: cido flico, nunca hierro. Adquiridas: Autoinmunes: coombs directo + (85%), intravasculares - HPN - Hiperesplenismo - Microangiopatas Pueden ser: Intrnsecas, extrnsecas, intravasculares, extravasculares, mixtos. Anemia Esplenomegalia a excepcin de drepanocitosis Ictericia que cuesta observar por ser Alteraciones seas: dolor BI Ulceras en piernas de difcil Tx Clculos biliares Hb, Hto bajos Hiperplasia eritroide MO Retis corregidos>2,5% Extravasculares: BT aumentada a expensas de BI>2,5 mg/dl, urobilingeno y estercobilingeno aumentados Basofilia difusa Intravascular: haptoglobina de 0 mg/dl, Hb plasmtica >50 g/dl: hemoglobinuria, y >100 g/dl: hemosiderinuria. Esferocitosis: esplenectomas, colecistectomas, ac flico 2-3mg/da.

Clasificacin

Clnica

Laboratorio Tratamiento

A. secundarias a enfermedad sistmica Por enfermedades crnicas Definicin 1. disminucin de Fac. de eritropoyesis: - mala resp a EPO - citoquinas que inhiben la CFU-e 2. atrapamiento Fe en sist mononuclear con sideremia baja: citoquinas 3. acortamiento de vida eritrocitaria: hiperactividad eritrofagocitcica. 4. VES altas Neoplasias: hodgkin, mieloma mltiple, linfomas, metstasis. Por: dficit de ac flico, prdidas hemorrgicas (ca clon), hemlisis(Sn Evans*), infiltracin de MO (leucemias), quimioterapia. Enfermedades renales: descenso de produccin de EPO, dficit de folato (hemodilisis), Hemlisis (uremia), sangrado por hematuria (nefritis). Grado de anemia relacionado a FSR y Clcr. Enfermedades hepticas: esplenomegalia, ferropenia (vrices esofgicas), OH (mala alimentacin, toxicidad hematopoytica, ts sideroblsticos), hemlisis (Sn Zieve**) Enfermedades endocrinas: hipotiroidismo (macrocitosis de origen oscuro), hipertiroidismo y tiroiditis (anemia perniciosa), autoinmunes (Sn Addison y Hashimoto) Inflamatorias: AR, LES, tiroiditis, hepatitis, enf inflamatoria intestinal Enfermedades infecciosas: TB, endocarditis infecciosa, micosis, osteomielitis, VIH. Dficit de cobalamina, hemlisis, hiperesplenismo, aplasia medular. Normo- normo (85%), micro-hipocrmica(15%) Depsitos de hierro normales o aumentados Hierro srico bajo

Etiologa

A. sideroblsticas hereditarias y adquiridas Anemias con depsito patolgico de fe plasmtico depositado en las mitocondrias, eritroblastos en anillo, provocando eritropoyesis ineficaz, acmulo de fe circulante y en los depsitos. Defecto sntesis grupo HEM Mutaciones en: ALA sintetasa depende de vit B6 Deficit enzima Hem sintetasa o ferroquelatasa Alteraciones ADN mitocondrial Defectos congnitos o adquiridos de vit B& u otras enzimas

Congnitas: - herencia ligada al sexo - mutacin ADN mitocondrial - herencia autonmica Adquiridas: - Primarias: Anemia refractaria con sideroblastos en anillo - Secundarias: Dficit B6 Txicas: OH, Pb, cloranfenicol Hemopatas: talasemias Otros: tumores

Clasificacin

Laboratorio

Anemia microctoca hipocrmica Tincin de Pearls: sideroblastos en anillo Aumento DHL Aumento BI

Tratamiento

Tx la enfermedad subyacente Transfusin: px plido, taquicrdico, hipotenso Tx con EPO con Fe, solo no xq da hemocromatosis *Sn Evans: AHAI con Coombs directo positivo, trombocitopenia inmune. Su causa ppal es el LES, tbn se ve en SLP, LLC o LNH. ** Sn Zieve: Oh crnico con ingesta aguda que da hemlisis y trigliceridemia.

Definicin

Sn mielodisplsico Hematopoyesis en MO hiperpsica, displsica. Maduracin anmala. Dishemopoyesis: ts en maduracin o diferenciacin de precursosres, afecta 1 o ms series. Pueden haber signos de doble poblacin: - Diseritropoyesis - Disgranulopoyesis - Distrombopoyesis - primarios - Secundarios a quimio o radio

Aplasia Medular I. medular que se caracteriza por una desaparicin parcial o total de los precursores hematopoyticos en MO, que es sutituida por tejido graso y fibroblastos.

Etiologa

Causas: Congnitas: - A. fanconi - Disqueratosis congnita

Adquirida: idioptica 50% radiacin inmune: LES Infecciosas: parvovirus b19 Frmacos: aines, cloranfenicol Txico-ambientales: pinturas e insecticidas Metablicas: pancreatitis, embarazo Asociado a HPN

Anemia refractaria simple(AR): mejor pronstico Anemia refractaria sideroblstica(ARS) Anemia refractaria con exceso de blastos(AREB) Anemia refractaria con exceso de blastos en Clasificacin transformacin (AREBT): bastones de Auer (tbn en LMA), peor pronstico - Leucemia mielomonocitica crnica (LMMC): hepatoesplenomegalia Sn anmico Sn Infeccioso Clnica Sn hemorrgico-purprico Causa de muerte por transformacin a leucemia Citopenias: Anemia normo-normo, normo-hiper Test de Fx celular alterados Laboratorio Bx sea: manifiesto de ALIP de mal pronstico -

Congnita: A. fanconi: autonmica recesiva, triada: pancitopenia, roturas cromowsmicas y anomalas fisicas. Edad peditrica puede transformarse a LA, por lo que trasplante de precursores hematopoyeticos es lo ideal. Adquirida: Hb de 6-5 g/dl, leucopenia de 1000 a 2000 con 80% de linfos y 10% de neutrfilos por lo que hacen infecciones graves con grmenes atpicos en lugares atpicos, trombocitopenia severa con Sn purprica. Sn anmico Sn infeccioso Sn hemorrgico: desde petequias hasta hemorragia cerebral Dx: Pancitopenia con MO vaca sin esplenomegalia* Aspirado MO: puncin blanca Bx cresta iliaca posterior

Criterios de gravedad: 1. anemia 2. criterios hemoperifricos: (2/3) - granulocitos<500 - pks<20 000 - retis<1% 3.Bx<25% celularidad medular Transfusiones Suprimir causa especfica: suspender todos medicamentos Esteroides Soporte hematolgico, Fac. de crecimiento, inmunomoduladores Tratamiento Ara-C AB amplio espectro Hidroxiurea Grave: trasplante de MO * No deben tener esplenomegalia: drepanocitosis, aplasia medular, PTI, Mielomas

Definicin

Clasificacin

Eritroblastopenias Sn que posee aplasia pura de la serie roja Congnita - A. Blackfan-Diamond: muerte eritroide acelerada o apoptosis con manifestacin antes de los 18 meses de vida. Sn anmico con hepatoesplenomegalia. Tx: esteroides y transfusiones. Adquiridas: - Idiopticas - Secundarias: 1. Inmunolgicas: Timoma: causa mas frec en adultos, mecanismo inmune x auto anticuerpos IgG contra los eritroblastos o la EPO. Cx: masa medastnica anterior. Tx: timectoma, esteroides e inmunosupresores. 2. Neoplasias 3. Infecciones 4. Frmacos 5. colagenopatas

Anemias hemolticas adquiridas Origen inmune, anticuerpos contra eritrocitos. Acs calientes Etiologa: Enf autoinmunes y conectivopatas, Sn linfoproliferativos tumores slidos, infecciones vricas. Cx: - Aguda: Sn hemoltico - Crnica: hepato-esplenomegalia Lab: Rxn max a 37 grados, es por IgG Test de coombs positivo directo (95%), y 2/3 tienen coombs indirecto positivo. Tx: corticoides a dosis altas, esplencetoma en mayors de 6 aos, Ig`s polivalentes IV, frmacos inmunosupresores. Acs fros Etiologa: Mononucleosis, micoplasma, SLP, Idiomtica. Cx: acrocianosis con dolor y Sn hemoltico. Lab: Rxn a 4 grados, es IgM que provocan aglutinaqcin y hemlisis Test positivo para complemento y negativo para IgG Anemia de intensidad variable, aumento de retis. Tx: Transfusin de sangre a 37 grados, plasmafresis Sn Zieve HPN: anemia hemoltica complemento sensible. Dos glbulos rojos: nls y sensibles al complemento, afecta serie leucocitaria y pks. Anemia intravascular con hemoglobinuria. Hemlisis es mayor en la noche xq el pH es ms cido y facilita la activacin del complemento. UNICA ANEMIA HEMOLTICA Q SE LE DA HIERRO. Puede tener ts trombticos y crisis de aplasia. Puede terminar el LA. Tres examenes: hemosiderina en orina, prueba de Ham-Dacie y test de la hemlisis cida. Tx: Gr empacados, cido flico y hierro. Anemia hemoltica microangioptica: capilares daados LES o HTA, esquistocitos (tres puntas). Anemia por prtesis cardiaca Txicos Existen dos tipos: - Isoinmunes - Autoinmunes Lo que puede suceder es: - Active el complemento: hemlisis intravascular - Activacin se detenga a nivel de C3: hemlisis extravascular xq es fagocitado

Laboratorio

Anemia Reticulocitopenia EPO elevada Otras series Nls MO: ausencia de progenitores de serie roja

Definicin

Etiologa

LLA Proliferacin maligna de cels hematopoyticas inmaduras tipo linfoblastos con disminucin en la produccin de elementos mieloides maduros. Es estrictamente aguda por la vida promedio de los leucos de 8 hrs Desconocida Predisponen: Enf congnitas: Radiacin y radioterapia - A. Fanconi Benzol - Sn Down Cloranfenicol - Sn bloom Fenilbutazona - Ataxia telangiectsica Quimio Tipo T Tipo B: B, pre-B, pre-B temprana y transicional No T no B (nulo) L1: nucleo peq, escaso citoplasma, no vacuolas L2: blastos grandes y heterogneos con nucleolos L3 o Burkitt: blastos grandes homogneos con nuclolos y vacuolas

LMA Proliferacin maligna de cels hematopoyticas inmaduras tipo mieloblastos con disminucin en la produccin de elementos mieloides maduros. Desconocida Predisponen: Enf congnitas: - A. Fanconi - Sn Down - Sn bloom - Ataxia telangiectsica

Radiacin y radioterapia Benzol Cloranfenicol Fenilbutazona Quimio

FAB: Clasificacin

Clnica

Laboratorio

Tratamiento

Ms frecuente en nios y varones Sn anmico Sn febril: Infecciones recurrentes Sn hemorragparo: Sangrado de mucosas y piel Sn infiltrativo: mialgias y artralgias, dolor abdominal, hepatoesplenomegalia, leucemia cutis, Sn miculikz, masa mediastnica, lesiones seas, Infiltracin a testculo y mama y SNC, afeccin neuromenngea. linfoblastos en sangre perifrica Aspirado MO: ms de 20% blastos Anemia normo-normo arregenerativa Trombocitopenia Leucopenia/leucocitosis Hipereosinofilia Ac rico y DHL elevados Glucocorticoides, vincristina, L-asparginasa, antracclicos MTX, 6-mercaptopurina

LMO: mnimamente diferenciada, mal pronstico LM1: sin maduracin, mieloblastos tipo I y II, bastones de Auer, cuerpos phi. LM2: con maduracin: blastos con ms del 10% diferenciacin mieloide LM3: promieloctica: t (15,17) buen pronstico, se asocial a CID LM4: mielomonoctica: ms frecuente, series mieloides y monocitoide. Dx: cuantificacin de monocitos, valores de lizocima, reacciones citoqumicas LM5: monoctica: tbn es frec, 80% o ms de cels NO eritroides. Tipo a y b. infiltracin extramedular. LM6: eritroleucemia: edad avanzada con pacitopenia y pocos o ningn blasto en SP LM7: megacarioblstica: difcil dx. Ms frecuente en adultos, sobretodo mayores de 65aos Sn anmico Sn febril: Infecciones recurrentes Sn hemorragparo: Sangrado de SNC Sn infiltrativo: piel, tero, pulmn Peor pronstico: ms edad, secundaria, 30 000 leucos, alteraciones citogenticas excepto la t(15,17) Mieloblastos en sangre perifrica Dos recuentos medulares: total de cels nucleadas y total de blastos (20%) Hiato leucmico Anemia normo-normo Trombocitopenia Leucopenia: neutopenias500 (severas)/ leucocitosis de mal pronstico Un ciclo de induccin y tres de consolidacin: Ara-c y antracclicos. Esta es de peor pronstico.

Sn mieloproliferativos crnicos Expansin clonal de una clula madre pluripontente dando una hipercelularidad medular con predominio de una lnea especfica. Afectan la serie mieloide Leucemia mieloide crnica (LMC): -proliferacin serie granuloctica, leucocitosis intensa. NICO SMPC que disminuye la FAL. Toda la serie de maduracin menos blastos. Sobre todo en edades medias 50 aos, incidencia familiar es excepcional. -Etiologa: desconocida, mostaza, radiaciones, benceno. Anomala cromosmica filadelfia*, t(9,22) produce el gen bcr/abl. Cromosoma filadelfia se puede ver en LMC, LLA y otros SMPC -Curso evolutivo bifsico: fase inicial crnica (asintomtica, sntomas inespecficos, litiasis renal, dolor seo, crisis de gota y priapismo) y crisis blstica (autntica leucemia aguda), puede haber un tercer perodo de aceleracin (fiebre sudoracin, anemia, trombocitopenia, en MO hay menos de 20% de blastos). -Lab: : esplenomegalia, basofilia, mielemia y trombocitosis. Generalmente no se observan ms de 5% de blastos en MO. -Tx: quimio e interfern, Hidroxiurea, Imatimib,trasplante de MO. Policitemia Vera(PV): - proliferacin maligna de GR, pued haber patrn policlonal de linfos T como rxn de defensa -etiologa: desconocida, hipersensibilidad a la EPO, pueden sobrevivir sin EPO, receptor de TPO disminuido, hipersensibilidad a fact de crecimiento y cotoquinas - pacientes de mediana edad, dx casual, Sn inespecficos, pltora, eritromelagia, inyeccin conjuntival, complicaciones trombticas (IAM, EVC, ICT, TVP, TEP, Sn Budd-Chiari), complicaciones hemorrgicas(lceras gstricas, sangrado vrices esofgicas, hemorragia cerebral), prurito generalizado (empeora ducha) -Posee cuatro fases: asintomtica, sintomtica, inactiva y agotamiento(mielofibrosis) -Puede ser relativa(en realidad hay una disminucin del vol plasmtico como en deshidratados) o absoluta(masa eritrocitaria25% del normal calculado) Clasificacin tambin est la inaparente (que es cuando por un aumento de volumen se enmascara la citemia y se ve en HT portal o ferropenia). -Factores riesgo: Hto alto, mayor edad, historia previa de trombosis, requerimientos de flebotomas -Lab: aumento Hb, Hto, anomalas eritrocitarias, leucocitosis, trombocitosis. AMO: hipercelularidad, hiposiderosis, incremento FAL -Recordar criterios Dx:citemia, ausencia causa secundaria de poliglobulia, esplenomegalia, clonicidad. Menores: Trombocitopenia, leucocitosis. -Clasificacin es adquiridas y congnitas, primarias y secundarias: recordar hipoxia y lesiones hepticas y endocrinas como causas as como mutaciones de la EPO. Trombocitemia escencial (TE): prolifercain de plaquetas y megacariocitos en MO en forma continua y persistente. -etiologa desconocida, pacientes mayores de 60 aos. -tendencia al sangrado o hemorragia(Ddx sndrome entifosfolpido), eritromelalgia, alteraciones de la microcirculacin(SNC) -lab: Hb Hto nl, leucocitosis, basofilia no mayor al 3%, agregados plaquetarios. AMO: hiperplasia megacarioctica. Bx: fibrosis x fact IV. -Criterios Dx: plaquetas 600mil, Hto40%, Fe medualr y ferritina nl, Ausencia cromosoma Ph, fibrosis colgena MO ausente o menor a 1/3, ausenci a de evidencia de Sn mielodisplsico, ausencia de causa conocida de trombosis reactiva. -Tx: tromboafresis, quimioterapia(hidroxiurea) y antiagregantes(aspirina) Mielofibrosis idioptica (MF): fibrosis de la mdula sea. Puede ser idioptica o secundaria(neoplasias, infecciones o TB) - Hematopoyesis extramedular. Etiologa desconocida. Hacen Sn leucoeritroblastico. - Pancitopenia, anemia normo-normo, estado hipermetablico (sntomas B) - Criterios de Bx: hiperplasia hematopoytica, fibrosis reticulnica, fibrosis colgena, neofromacin sea.. - Tx paliativo, hidroxiurea y esteroides Panmielosis de curso crnico Hiperuricemia Poliglobulia, leucocitosis y trombocitosis Aumento DHL y vit b12 Laboratorio Eosinofilia y basofilia Hematopoyesis medular y extramedular Alteraciones de la fosfatasa leucocitaria Definicin

Leucemia linfoctica crnica

Linfoma no hodgkin Estados: I: inicial, un solo grupo ganglionar II: dos o mas grupos ganglionares del mismo lado del diafragma III: dos o ms grupos ganglionares de diferente lado del diafragma IV: infiltracin de MO u rganos. Ann Arbor: A: sin sn B B: con sn B S: afeccin de bazo E: afeccin extraganglionar X: masa de bulky10cm y/O 1/3 del mediastino Bajo grado: folicular (mas frec), de la zona marginal (extranodal MALT, nodal) y linfoma del manto(mal pronstico) Alto grado:difuso de cels grandes(mas frec), linfoma de Burkitt(endmico en mandbula, asociado a VEB responde a quimio, no endmico sobretodo en abdomen) y linfoma linfoblstico (masa mediastinal y responde a quimio) Px de 50 a 60 aos, en menores de 30 son de alto grado. Adenopatas Hepatoesplenomegalia Infiltracin MO Afeccin extraganglionar: TGI, orofarigne, mediastino, SNC, piel. Sntomas B: prdida de peso 10%, sudoracin nocturna, fiebre inexplicable

De cels B (85%): cd19 De cels T: Cd5: maduras

Linfoma hodgkin Def. Se origina de la cel de ReedStemberg: multinucleada con dos nuclolos. Histolgicos: Predominio linfoctico (mas benigno) Esclerosis nodular Celularidad mixta Deplecin linfoctica (peor pronstico)

Clasificacin

Clnica

Mayor incidencia en occidente, alrededor de los 70 aos. Mas frecuente en varones Asintomticos al Dx Sn Richter: linfadenoptas, hepato-esplenomegalia. Sn infeccioso Ts autoinmunes: PTI, AHAI

Laboratorio

Tratamiento

Leucocitosis 100mil Linfocitosis a 5000 Cls en canasta (tpico) Ausencia de blastos en SP Hipogamaglobulinemia Inmunofenotipo: ags de superficie, Cadenas ligeras indican clonalidad Solo con sn de la enfermedad o sg de progresin: anemia, trombocitopenia, autoinmunidad, adenoptas, hepatoesplenomegalia. Sobrevida 8-10aos

Anemia y/o trombocitopenia DHL1000 Ac rico aumentado B2-microglobulina aumentada Aumento de transaminasas si hay lesin de hgado Alteraciones en la inmunidad humoral Dx por biopsia Depende de caract del enfermo, estado funcional, caract de cel tumoral, grado de extensin. AB, antirretrovirales, Quimio y radioterapia

Dos picos de incidencia: 20-30 aos y a los 50 aos. Jvenes y varones. Adenopatas Afeccin mediastnica Diseminacin ordenada Sg Hoster: al tomar OH le duelen los ganglios Sns B Prurito luego del bao Sn infeccioso Anemia de la enf crnica Linfopenia Eosinofilia VES mayor de 100 DHL aumentada Masa en Rx trax Dx Biopsia Quimio IV Radio: masa Bulky

*Leucemia es primaria de mdula y el linfoma de tejido linfoide. Linfomas pueden leucemizar. Def. Sn linfoproliferativos: Acmulo de linfocitos de apariencia madura y funcin anormal .

Definicin

Dx

Mieloma mltiple (enf Kahler) Aplasia de cels plasmticas, cre exagerado, enf de linf B neoplsicos que maduran a cels plasmticas q producen Igs o fragmentos de Igs anls Criterios Mayores: Plasmocitoma en Bx Plastocitosis en MO mayor a 30% de cels plasmticas y ms de 10% plasmoblastos Pico monoclonal Criterios menores: Plasmocitosis medular de 10 a 30% Pico monoclonal menor Lesiones lticas 1 mayor mas 1 menor, o tres menores y sntomas Ms frec en negros y en hombres Edad promedio de 66 aos Dolor seo(frec lumbares) Debilidad Fatiga IRenal Anemia normo-normo Hipercalcemia Pico monoclonal: IgG IgA Cadenas ligeras Plasmocitosis de mdula mayor 10% Fenmeno Roleaux Proteinuria, protena Bence Jones VES aumentada AMO: cels atpicas, binucleadas, nuclolo prominente, inclusiones cristalina(cuerpos Russel) Hay de riesgo estndart o alto riesgo(deleccin cromosoma 13, 17, t14 o hipoploida) No se cura, si remite. Induccin sin alquilantes, trasplante.

Otras gamapatas monoclonales De significado incierto: Premieloma mltiple, no cumples con los criterios, no hacen ni lesiones lticas ni anemia ni hipocalcemia pero lo desarrollan. Hallazgo incidental que no requiere Tx. Macroglobulinemia de Waldenstroms: Asintomticos con organomegalia e hiperviscosidad. Fenmenos de espistaxis, alteracin del sensorio. Anemia. IgM mayor a 3g/dl. Sobrevida de 3 aos. Tx con quimio. Amiloidosis: Protena anormal que se deposita en todo los rganos del cuerpo. Hay macroglosia, IC, SMA. Se deterioran muy rpido. Puede ser primario o secundario. Dx por biopsia de grasa abdominal o mucosa teida con rojo congo.

Clnica

Laboratorio

Tratamiento

Etiologa

Alteraciones de las plaquetas -Disminucin de la produccin: aplasia medular, fibrosis, infiltracin Descartar: -Secuestro esplnico: infiltracin, hepatopatas, HTportal Pseudotrombocitopenia: satelitismo plaquetario -Destruccin acelerada: Sn hemoltico urmico, CID,PTT, Virus 1. Centrales: cuando la mdula es la q no produce: AA, A. megaloblstica, infiltracin medular como leucemia 2. Perifricas: Hiperesplenismo, hepatopata crnica Destruccin: sepsis Consumo: CID, hemorragia intensa Multiples transfusiones: sangre y pks Inmunes: PTI, medicamentos como vancomicina, asociadas al embarazo, LES, SAF, inmunodeficiencia primaria en nios Infecciones virales: VIH, CMV, VEB, HV Ts cuantitativos: Ts Funcionales: nmero de pks nls Trombosis: 50 000: hallazgo incidental Alteracin adhesin y agregacin -Isquemia microvasc digital -Isquemia cerebral 30-50 mil: sangrado excesivo con mnimo Tiempo de sangrado prolongado -cefalea crnica, mareos trauma Alteraciones test agregacin Sangrado: 10-30mil: sangrado espontneo Medicamentos: aspirina, aines -Sangrado mucocutneo Menos 10mil: riesgo sangrado SNC -petequias(pks muy bajsa) -Prpura -hemorragia conjuntival -sangrados articulares (grave) PTT: trombocitopenia fulminante, lesin endotelial, liberacin de FvW que se queda multimrico xq las metaloproteasas no funcionan y otros procoagulantes. Causas: embarazo, metstasis, VIH, quimio, frmacos. Cx: fiebre, IRenal, dficit neurolgico. Lab: trombocito penia50000, anemia hemoltica microangioptica, coombs directo negativo y esquistiocitos en frotis, trombos hialinos en arteriolas capilares y vnulas sin inflamacin(dx). Tx: plamafresis urgente, emergencia hematolgica.* PTI: trombocitopenia aislada de causa autoinmune, ms frecuente en mujeres jvenes. Manifestaciones segn el nivel de pks, Dx por descarte, se asocia a txicos e infecciones. Lab: aumento de megacariocitos en MO. Adenopatas y hepatoesplenomeglias asociadas a los virus. Tx: segn el nivel de plaquetas, esteroides, azatioprina, danazol, gamaglobulina, prednisona VO, transfusin en caso de sangrado grave, casos refractarios esplenectoma.

Clasificacin

Clnica

Tipos

Trombocitosis reactiva: -Transitoria: Es la ppal causa de trombocitosis. Causas: transitoria, rebote, sangrado agudo, infeccin, inflamacin, ejercicio. Si es transitorio se espera a que pase el proceso agudo. -Permanente: deficiencia de fe, anemia hemoltica, cncer, asplenia, enfermedad inflamatoria crnica. -Medicamentos: vincristina, atra, fact crec y citoquinas Trombocitosis familiar: desorden genticamente heterogneo que cursa con complicaciones trombticas. Trombocitosis clonal: (trombocitemia escencial) desorden mieloproliferativo clnico, asociado a mielofibrosis prefibrtica, Sn mielodisplsico 5 q-. Tx: disminuir nmero pks, mayor riesgo en mayores de 60 aos con riesgo cardiovascular. *Sn Evans es cooms directo positivo lo q lo diferencia de la PTT q es negativo.

Tipos

Segn mecanismo: -Cualitativas -Cuantitativas

Momento de instauracin: -congnitos -Adquiridos

Coagulopatas Segn el punto del sistema: -mecanismo de coagulacin -mecanismo de regulacin -sistema fibrinoltico

Alteraciones -nicas (congnitas) -mltiples(adquiridas)

Magnitud: -subclinicas: pruebas de coagulacin -clnicas: hemorrgicas o trombticas o Qx

Etiologa

Clnica

- Deficiencia en la sntesis de un factor - Alteracin en la funcionalidad de un factor - Deficiencia vitamnica - Consumo de factores - Produccin de anticuerpos o inhibidores de un factor - Produccin aumentada de un factor - Sustancias qumicas inductoras: veneno de serpientes Fenmenos trombticos Fenmenos hemorrgicos Ts de las prot formadoras de fibrina: Congnitas: gnlmente solo un factor, puede ser autosmica dominante, recesiva o ligado al X. En l va intrnseca, extrnseca o comn. Hemofilia: -A: def fact VIII (ligada al X) -B: def fact IX Clasificacin segn gravedad: grave (5%), moderada(5-10%), inaparente(10%) Cx: hemorragias consecuencia de trauma, gnralmente se manifiesta despus del ao de edad, pueden ser externas, mucocutneas o internas. Tx: si van a procedimiento Qx se trata de llevar a un 25-50% de la concentracin normal del factor. Concentrado del factor especfico, crioprecipitado, PMC, tratar de llevar el factor a un valor de 15% del normal. Pueden darse sust procoagulantes de uso local: ac aminocaproico y ac. Tramexnico. Dficit del Factor VII: cuadro asx o sns moderados. Si llega 16% puede haber hemorragia intracraneal. En homocigotos hay epistaxis, hemorragia TGI, metrorragia.

Clasificacin

Dficit de fibringeno -Afibrinogenemia -hipofibrinogenemia -disfibrinogenemia: ms frec, se puede detectar x pruebas usuales de coagulacin. Dficit de trombina (factor II): -hipotrombinemia -distrombinemia Dficit factor V: Parahemofilia

Dficit factor VI: Hemofilia C. benigno Dficit factor X: hay concentrado protombnico pero no en CR Dficit Factor XII: sist de contacto. Alarga el TPT, a veces produce trombosis, no produce hemorragia y no requiere tx. Dficit de factor XIII: no se alteran las pruebas de coagulacin. Hay una prueba esencial con urea. Hay formacin de queloides, no hay hemorragias ni trombosis.

Dficit de FvW: Ms frecuente que la hemofilia, son 6 tipos: alteraciones en unin de pks y de FVIII. Tx: PFC excepto en hemofilias que se da el factor correspondiente VIII, el def XII q no requiere Tx y los dficits XIII y FvW que se da crioprecipitado.

Adquiridas Coagulacin intravascular diseminada: Causas: sepsis, LMA-M3, obsttrica, carcinomas, hepatopata, picaduras, veneno, accidentes transfusionales, enf autoinmunes. Fisiopatologa: -formacin de microcogulos de fibrina -fibrinlisis secundaria - consumo de fact de coagulacin. Lab: pks disminuidas, TPT prolongado, fibringeno disminuido, productos de degradacin aumentados como el dmero D, frotis en sangre perifrica con esquistocitos. **La fibrinlisis primaria: se parece a CID pero el sist se activa por otros lados y se consume el fibringeno, aqu voy a tener pks nles xq no se forman microtrombos, es menos frecuente y se puede ver en postparto y malignidad.

Hepatopatas: -Alteracin en la sntesis de los factores, aumento en la fibrinlisis -alteracin en el consmumo de factores(CID) -trombocitopenia y trombocitopata. Dficit de vit K: -dieta insuficiente -Absorcin inadaecuada Anticoagulacin oral Inhibidores de factores: -Anticuerpos antifactores: ms frec es el VIII, puede presentarse en postparto, ancianos y malignidad -Anticuerpo lpico: no es anticoagulante sino pro-coagulante dando trombognesis y SAF

Clasificacin

Tx: causa desencadenante de la CID. Correccin de dficit: PFC, concentrado de pks, GRempacados, vit K, crioprecipitados, antifibrinolticos, heparina. Trastornos de la fibrinlisis Son menos frecuentes. Hemorrgicas: cuando hay una sobreactivacin del sistema fibrinoltico (fibrinlisis primaria), liberacin de sust activadoras del plasmingeno. Se produce en px obsttricas, procesos infecciosos y malignidad. Trombticas: aumenta el PAI, no hay fibrinlisis. En la enfermedad endotelial difusa el PAI est aumentado pero los eventos trombticos se deben a otros factores agregados.

Etiologa

Tipos

Ditesis trombtica -Aumento de fact VII, VIII, IX y FvW -Def de prot C y S -Anomalas en protrombina, disfibrogenemias, def de fact XII (es una -Resistencia a prot C deficiencia que no da hemorragia sino trombosis) -Deficiencia de cofactor II -Def de ntitrombina III cuali y cuanti -hiperhomocisteinemia - Importante recordar los factores de riesgo como fumado obesidad y todas esas babosadas q ya saben chorrear Aterial Venosa Lesin en ntima y agregacin pks Enlentecimeinto de circulcin Se da por ateromatosis, trauma e HTA Inmovilidad, obesidad, vrices y neoplasias Trombo blanco: pks, esta adherido al endotelio Trombo rojo: pocas pks, no adherido En coronarias, cartida y aorta Venas profundas de MsIs Cx: isquemia Cx: edema, calor y dolor Favorecidas por la trombofilia que es un estado de hipercoagulabilidad o pro-trombtico. Adquiridas: Se asocian a malignidad, post-Qx, SAF, embarazo, SMP, HPN, homocisteinuria, frmacos, Sn metablico, etc. Homocisteinuria: Deficiencia de la metilentetrahidrofolatoreductasa. Aumenta la homocistena lo que lleva a riesgo de trombosis.

SAF Muy frecuente. Acs dirigidos a fosfolpidos: crdiolipina, fosfatidilserina y otros. Algunos frmacos pueden inducirlo: AB, fenitona, cocana. Los acs acta sobre la prot de unin B2-GLP1 (acs anticofactor). Cx: trombosis arteriales y venosas, abortos a repeticin. Lab: se alargan el TPT y el tiempo de caoln(dirigida a SAF). Presencia de anticoagulante lpico y anticrdiolipina. Citopenias. Inhibicin de la prot Clasificacin C. Deficiencias en el mecanismo de regulacin: -X prot C: CID, cirrosis heptica, tx anticoagulante oral -X prot S: CID, ACO, embarzo, Sn nefrtico -AT-III: CID, hepatoptas -Resistencia a la prot C: ACO, anticuerpo antifosfolpidos Congnitas: Se busca en px jvenes que hacen TEP, IAM, abortos a repeticin. Estudios: menores de 45 aos, generalmente inician a los 15aos. No se estudia en fase aguda (6-8 semanas) por que quedan alteradas las pruebas, deben hacerse tbn en px libres de anticoagulacin. Trombolticos Anticoagulacin En las primeras 6 horas, para destruir el trombo. INR: anticoagulacin oral (bloquea reductasa de vit K y tons se Se utilizan en IAM, TEP, trombosis arterial perifrica. disminuyen los fact K dependientes, y se inhibe prot C y S, recordar Son estreptoquinasa, uroquinasa y TPA. unin a protenas, y que atraviesa la placenta) Vigilar fibringeno no menor de 100mg/dl TTP: heparina (acta en la antitrombina III, inhibe fact de va Ella pone heparina y anticoagulantes orales que no son trombolticos intrnseca) sino antiagregantes pero ella lo dice as. Factor X: HBPM (se usa en px embarazadas, nefrpatas, malignidad)

Tx