FRENOTOS

RECALCINE

Clofedianol Clorfenamina Fenilefrina,clorhidrato

Aparato Respiratorio : Antialrgicos Antihistamnicos

Composicin: Cada 100 ml de jarabe contienen: Clofedanol Clorhidrato 0.5 g, Clorfenamina Maleato 0.06 g, Fenilefrina Clorhidrato 0.1 g. Excipientes: Sacarosa (71 g/100 ml) Acido Dehidroactico, Propilenglicol, Mentol, Extracto Fluido de Tol y Agua Purificada, c.s. Accin Teraputica: Antitusgeno. Antihistamnico. Descongestionante. Indicaciones: Indicado para el alivio temporal de la tos seca rebelde y de sntomas como la congestin nasal y rinorrea, cuando se asocian a estados alrgicos. Propiedades: Farmacologa: La asociacin de fenilefrina clorhidrato y clofedanol clorhidrato ejerce acciones descongestionante nasal y antitusiva, aliviando la congestin nasal y la tos seca. Adems, la inclusin de un antihistamnico como la clorfenamina maleato alivia el eventual componente alrgico y, por su efecto sedante, contrarresta la accin estimulante de la fenilefrina. El clofedanol es un antitusivo que acta suprimiendo el reflejo de la tos por efecto directo sobre el centro de la tos, en la mdula del cerebro. Adems, reduce los espasmos musculares asociados con el reflejo de la tos. La clorfenamina es un antihistamnico que ayuda a controlar los sntomas de la alergia (estornudos, rinorrea y prurito de los ojos y nariz). La clorfenamina acta compitiendo con la histamina por los sitios del receptor H1 sobre las clulas efectoras. Por lo tanto, la clorfenamina previene, pero no revierte, las respuestas mediadas por la histamina sola. Los antihistamnicos antagonizan, en distintos grados, la mayora de los efectos farmacolgicos de la histamina, incluyendo la urticaria y el prurito. Adems, las acciones anticolinrgicas de la mayora de los antihistamnicos proveen un efecto secante sobre la mucosa nasal. La fenilefrina es una amina simpaticomimtica que acta directamente sobre los receptores -adrenrgicos. En dosis teraputicas, la fenilefrina no presenta un efecto estimulante considerable sobre los receptores -adrenrgicos ubicados en el corazn, pero cuando se utilizan altas dosis de esta droga, la activacin de estos receptores si puede ser importante. La fenilefrina no estimula los receptores -adrenrgicos de los vasos sanguneos perifricos o de los bronquios. Se cree que el efecto -adrenrgico resulta de la inhibicin de la produccin de AMPc por la inhibicin de la enzima adenilato ciclasa, mientras que el resultado de los efectos -adrenrgicos se debe a la estimulacin de la actividad de la enzima adenilato ciclasa. La fenilefrina presenta un efecto indirecto en la liberacin de noradrenalina desde sus sitios de almacenamiento. El principal efecto de la fenilefrina cuando se usa en dosis teraputicas es la vasoconstriccin. Farmacocintica: El clofedanol se metaboliza en el hgado. Presenta un Tmx menor y una duracin de la accin ms prolongada que los

antitusivos narcticos. Su eliminacin es por va renal. La clorfenamina maleato aparentemente se absorbe bien despus de la administracin oral, sin embargo, este frmaco sufre un sustancial metabolismo en la mucosa GI durante la absorcin y en el efecto de primer paso a travs del hgado. Datos limitados indican aproximadamente 25-45% y 35-60% de una dosis oral nica de clorfenamina maleato, como comprimidos convencionales o solucin, respectivamente, alcanzan la circulacin sistmica como droga inalterada. Despus de la administracin oral de comprimidos convencionales o solucin, la clorfenamina aparece en el plasma en el transcurso de 30-60 minutos y las concentraciones plasmticas mximas de la droga se obtienen dentro de 2-6 horas. La distribucin de clorfenamina en los tejidos y fluidos corporales en humanos no ha sido bien caracterizada. Despus de la administracin intravenosa en conejos, se obtienen las concentraciones ms altas en los pulmones, corazn, riones, cerebro, intestino grueso y bazo, con concentraciones ms bajas en el intestino delgado, tejido muscular, estmago, adrenales, tejido adiposo, hgado y mesenterio. La clorfenamina se distribuye en la saliva y la droga y/o sus metabolitos parecen ser distribuidos en pequeas cantidades en la bilis. Estudios in vitro han demostrado que la clorfenamina se une en un 69-72% a las protenas plasmticas. La clorfenamina y sus metabolitos son aparentemente excretados casi completamente en la orina. La excrecin urinaria de clorfenamina y sus metabolitos N-desalquilados vara con el pH urinario y flujo urinario, disminuyendo sustancialmente a medida que el pH urinario aumenta y el flujo urinario disminuye. La fenilefrina es rpida y completamente absorbida en el tracto gastrointestinal despus de la administracin oral. Sufre un extenso metabolismo de primer paso en la pared intestinal, siendo su biodisponibilidad oral de aproximadamente un 38% relativo a la administracin intravenosa. Despus de la administracin oral 1 7.8 mg de fenilefrina la concentracin plasmtica mxima se alcanza despus de 0.75 a 2 horas. La fenilefrina experimenta una rpida distribucin en los tejidos perifricos. Los efectos farmacolgicos de la fenilefrina se determinan, al menos parcialmente, por la absorcin del frmaco en los tejidos. La penetracin de la fenilefrina en el cerebro es mnima. Al parecer la fenilefrina no se distribuye en ningn grado en la leche materna. La fenilefrina se une aproximadamente un 95% a las protenas plasmticas. La fenilefrina es metabolizada principalmente en la pared intestinal y una menor fraccin, en el hgado. Las principales rutas de metabolismo involucran conjugacin con sulfatos (principalmente en la pared intestinal) y deaminacin oxidativa (a travs de la enzima monoamino oxidasa). Tambin se produce glucuronidacin en menor grado. La fenilefrina y sus metabolitos son excretados principalmente en la orina, despus de la administracin oral o intravenosa, aproximadamente en un 80 u 86% de la dosis, respectivamente. Los metabolitos se excretan en la orina dentro de las 48 hrs. post administracin. Aproximadamente un 2.6% de una dosis oral y un 16% de una dosis intravenosa, se eliminan como droga inalterada. La vida media de eliminacin de la fenilefrina promedia en 2-3 horas despus de una administracin oral o intravenosa. Posologa: Va de administracin: Oral. Dosis habitual recomendada: Para nios de 2 a 6 aos de edad: Administrar 2.5 ml de jarabe cada 6 horas, segn necesidad. Dosis mxima recomendada: 10 ml al da. Para nios de 6 a 12 aos de edad: Administrar 2.5 ml de jarabe cada 6 horas, segn necesidad. Dosis mxima recomendada: 10 ml al da. Para adultos y nios mayores de 12 aos de edad:Administrar 5 ml de jarabe cada 6 horas, segn necesidad. Dosis mxima recomendada: 20 ml al da. Efectos Colaterales: A las dosis teraputicas, esta asociacin es generalmente bien tolerada y no provoca efectos colaterales o secundarios. Los efectos colaterales que requieren atencin mdica son las siguientes: Incidencia rara: Efectos estimulantes del SNC (alucinaciones, pesadillas, excitacin o

irritabilidad inusuales); hipersensibilidad (rash cutneo o urticaria). Tambin se pueden producir los siguientes efectos adversos que normalmente no requieren atencin mdica, a menos que sean demasiado molestos o no desaparezcan durante el curso del tratamiento: Incidencia ms frecuente: Nerviosismo, agitacin, dificultad para dormir, somnolencia, sequedad de la boca, nariz o garganta. Incidencia menos frecuente: Dificultad o dolor al orinar, mareos o desvanecimiento, taquicardia, palpitaciones, dolor de cabeza, aumento de la sudoracin, nuseas o vmitos, temblores, palidez inusual, debilidad, inquietud, ansiedad, malestar o dolor precordial, dificultad respiratoria y respuesta pilomotora. Contraindicaciones: Su uso se encuentra contraindicado en las siguientes situaciones clnicas: Antecedentes de hipersensibilidad al clofedanol, fenilefrina o a otros simpaticomimticos, clorfenamina o a otros antihistamnicos o a cualquiera de los componentes de la formulacin. Tos productiva (la inhibicin del reflejo de la tos puede conducir a retencin de las secreciones). Hipertensin arterial severa, taquicardia ventricular, enfermedad arterial coronaria severa o enfermedad cardiovascular (incluye infarto al miocardio). Pacientes bajo tratamiento con inhibidores de la MAO o dentro de los catorce das de haber suspendido su administracin. Precauciones: Embarazo y lactancia: Se debe evitar el uso de este medicamento durante el embarazo y la lactancia, ya que no se ha determinado el uso seguro de esta asociacin bajo estas condiciones. Los estudios en animales no han demostrado que la clorfenamina provoque efectos teratognicos en el feto. Sin embargo, no se han realizado estudios con clorfenamina en humanos durante el embarazo. La administracin de fenilefrina a mujeres en etapa final del embarazo o en trabajo de parto puede causar anorexia y bradicardia en el feto por la contraccin aumentada del tero y una disminucin en el flujo sanguneo uterino. No se han realizado estudios de fenilefrina en animales en estados reproductivos. Se desconoce si la droga puede causar dao fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. La fenilefrina debera ser usada durante el embarazo slo cuando sea estrictamente necesario. Los antihistamnicos, como la clorfenamina, pueden producir excitacin o irritabilidad en el lactante. No se sabe si el clofedanol se distribuye en la leche materna; sin embargo, no se han informado problemas humanos. Al parecer la fenilefrina no se distribuye en ningn grado en la leche materna. Sin embargo, la droga debera ser usada con precaucin en mujeres durante el perodo de lactancia. Pediatra: No se recomienda el uso de este medicamento en nios menores de 2 aos de edad. Pacientes de edad avanzada: Este medicamento se debe usar con precaucin en pacientes geritricos, quienes podran ser especialmente sensibles frente a la accin de la fenilefrina y de la clorfenamina. Se debe tener precaucin al realizar actividades que requieren un estado de alerta mental, como conducir un vehculo u operar maquinarias, ya que este medicamento puede provocar mareos o somnolencia. Se debe evitar el consumo de bebidas alcohlicas durante la terapia, pues el alcohol puede potenciar los efectos depresores del clofedanol y de la clorfenamina sobre el SNC. El clofedanol puede potenciar los efectos estimulantes del SNC provocados por los medicamentos anabolizantes (por ej., nandrolona) y las bebidas que contienen cafena (por ej. t, cocoa, bebidas cola), por lo que se recomienda evitar el consumo excesivo de estas bebidas durante la terapia. Se recomienda discontinuar el tratamiento de este medicamento y consultar con el mdico si los sntomas persisten por ms de 7 das seguidos, o si se presentan nuevos sntomas como nerviosismo, mareos, insomnio, fiebre alta con erupcin cutnea, dolor de cabeza, o si persiste la tos durante la terapia. Estas seales pueden significar que su condicin ha empeorado. Este medicamento se debe utilizar con precaucin en las siguientes condiciones clnicas: Enfermedad cardiovascular, incluyendo la enfermedad cardaca

isqumica e hipertensin arterial leve o moderada. Estas condiciones pueden ser exacerbadas debido a los efectos cardiovasculares inducidos por la fenilefrina. Diabetes mellitus: El uso de fenilefrina puede producir un aumento de las concentraciones plasmticas de glucosa. Predisposicin al glaucoma: Esta condicin puede ser agravada por la fenilefrina. Enfermedades de la tiroides (hipertiroidismo): Los sntomas pueden ser exacerbados por la fenilefrina. Obstruccin del cuello de la vejiga. Hipertrofia prosttica sintomtica o predisposicin a la retencin urinaria. Los sntomas pueden ser exacerbados por la fenilefrina. Pancreatitis aguda o hepatitis: La fenilefrina puede aumentar la isquemia en el hgado o en el pncreas.Trombosis vascular mesentrica o perifrica: La fenilefrina debe ser usada con precaucin en este tipo de pacientes, debido a que la isquemia puede aumentar y ampliar el rea de infarto. Glaucoma de ngulo abierto: El efecto midritico anticolinrgico de la clorfenamina puede provocar un leve aumento de la presin intraocular. Puede ser necesario un ajuste de la terapia para el glaucoma. Asma o enfermedad pulmonar obstructiva crnica (enfisema, bronquitis crnica): Los antihistamnicos pueden reducir el volumen de secreciones bronquiales y hacer que stas se vuelvan ms espesas, provocando obstruccin del pasaje respiratorio. Interacciones Medicamentosas: Se ha descrito que pueden ocurrir las siguientes interacciones: Medicamentos que producen estimulacin del SNC: El uso concominante puede potenciar los efectos estimulantes del clofedanol. Inhibidores de la MAO, incluyendo furazolidona, fenelzina, procarbazina, selegilina, isocarboxazida o tranilcipromina: el uso simultneo con clofedanol puede potenciar los efectos depresores del SNC de los inhibidores de la MAO o del clofedanol. El uso simultneo de inhibidores de la MAO con antihistamnicos puede prolongar e intensificar los efectos anticolinrgico y depresor del SNC de los antihistamnicos. No se recomienda el uso concomitante. El efecto cardaco y vasopresor de la fenilefrina puede potenciarse debido a una administracin previa de un IMAO, debido a una disminucin en el metabolismo de la fenilefrina. Se recomienda evitar la administracin oral de fenilefrina en pacientes que mantienen un tratamiento con IMAO. Se recomienda no administrar la fenilefrina hasta aproximadamente 14 das despus de terminar la terapia con un IMAO. Alcohol u otros medicamentos depresores del SNC: El uso simultneo con clofedanol y clorfenamina pueden potenciar los efectos depresores del SNC de estos medicamentos. Anticolinrgicos u otros medicamentos con actividad anticolinrgica: Los efectos anticolinrgicos pueden ser potenciados cuando estos medicamentos son usados concomitantemente con antihistamnicos. Se puede advertir a los pacientes que reporten prontamente la ocurrencia de problemas gastrointestinales, ya que puede ocurrir un leo paraltico con la terapia simultnea.Bloqueadores -adrenrgicos (fentolamina mesilato), fenotiazinas (clorpromazina) y bloqueadores -adrenrgicos (propranolol): El efecto vasopresor de la fenilefrina puede disminuir si se administra previamente un bloqueador -adrenrgico, como la fenilefrina mesilato. El uso previo de drogas que presentan algn efecto -adrenrgico como las fenotiazinas (clorpromazina) puede inhibir el efecto vasopresor y la duracin de la accin de la fenilefrina. El efecto cardioestimulante de la fenilefrina es bloqueado cuando se administra previamente un bloqueador -adrenrgico, como el propranolol. El propranolol puede ser usado para tratar arritmias cardacas que se presentan cuando se administra fenilefrina. Agentes simpaticomimticos (epinefrina): Productos que contienen fenilefrina y broncodilatadores simpaticomimticos no deberan ser usados concominantemente con epinefrina u otros agentes simpaticomimticos, debido a que pueden presentarse taquicardias o arritmias. Antidepresivos triciclicos (imipramina) y guanetidina: Estos medicamentos pueden potenciar el efecto vasopresor de la

fenilefrina. Se recomienda no usar concomitantemente. Diurticos (furosemida): La administracin de algunos diurticos como la furosemida puede disminuir la respuesta arterial de los vasopresores como la fenilefrina. Se recomienda usar con precaucin. Atropina sulfato: La atropina bloquea la bradicardia refleja causada por la fenilefrina y aumenta su efecto vasopresor. Se recomienda usar con precaucin. Sobredosificacin: Los signos y los sntomas de la sobredosis para el clofedanol, incluyen: visin borrosa, somnolencia, mareos, sequedad bucal, nuseas o vmitos. Los signos y sntomas de la sobredosis para la clorfenamina incluyen: efectos anticolinrgicos (torpeza o tambaleo; somnolencia severa; sequedad de la boca, nariz o garganta, severa; rubor o enrojecimiento de la cara; sensacin de falta de aire o respiracin dificultosa); arritmias cardacas (latidos cardacos rpidos o irregulares), depresin del SNC (somnolencia severa); estimulacin del SNC (alucinaciones; convulsiones; dificultad para dormir); hipotensin (sensacin de desmayo). Es ms probable que los efectos anticolinrgicos y estimulante del SNC ocurran en nios con sobredosis. La hipotensin tambin puede ocurrir en los pacientes de edad avanzada a dosis habituales. Debido a que no existe un antdoto especfico, el tratamiento de una sobredosis de clofenadol o de clorfenamina debe ser sintomtico y de soporte: Para disminuir la absorcin: Induccin de la emesis con jarabe de ipecacuana; sin embargo, es necesario tener precaucin para evitar la aspiracin, especialmente en lactantes y nios. Tambin se puede usar un lavado gstrico (solucin de cloruro de sodio isotnica o al 0.45%) si el paciente es incapaz de vomitar en el transcurso de las 3 horas posteriores a la ingestin. Para mejorar la eliminacin: En algunas ocasiones se pueden utilizar catrticos salinos (leche de magnesia) para mejorar la eliminacin de la clorfenamina. En los casos necesarios, se debe realizar el tratamiento especfico de los sntomas. La sobredosis de la fenilefrina puede causar hipertensin, dolor de cabeza (puede ser un sntoma de hipertensin), convulsiones, hemorragia cerebral, palpitaciones, parestesia, o vmitos. La fenilefrina puede causar una severa vasoconstriccin perifrica y visceral; reduccin del flujo sanguneo a rganos vitales pudiendo disminuir la perfusin renal; con reduccin en la produccin de la orina y acidosis metablica. Los efectos vasoconstrictores severos pueden ms probablemente ocurrir en pacientes hipovolmicos. Adems, el uso prolongado de fenilefrina puede ocasionar una deplecin del volumen plasmtico, lo cual puede desencadenar un estado de shock permanente o una hipertensin recurrente cuando se discontina la terapia con esta droga. La fenilefrina puede causar severa bradicardia y disminucin del gasto cardaco. La disminucin del gasto cardaco se puede presentar especialmente en pacientes ancianos y/o en pacientes con circulacin cerebral o coronaria pobre, al inicio de la terapia. Adems, la fenilefrina puede aumentar la presin arterial pulmonar. El tratamiento es sintomtico y de soporte. Se deben tomar medidas de apoyo a la ventilacin y control de convulsiones. El lavado gstrico se debe hacer dentro de las 3 primeras horas posteriores a la ingestin. Conservacin: Guardar en un lugar fresco, protegido de la luz, a no ms de 25 C y fuera del alcance de los nios. Presentaciones: Envase conteniendo 120 ml de jarabe.