Implicaciones funcionales de la acetilcolina La acetilcolina es un neurotransmisor ampliamente difundido en el SNC y su significacin es diversa y multifactica.

En el tronco cerebral responden a la accin colinrgica entre otros, los ncleos cocleares; los centros respiratorios; muchos de los pares craneales aferentes; la propia formacin reticular, que responde con activacin en una tercera parte de la misma y en una dcima parte con inhibicin; las estructuras subtalmicas que son colinrgicas y responden con una activacin descendente y una inhibicin ascendente; el ncleo cuneiforme y los ncleos tegmentales son tambin colinrgicos y estn implicados en los reflejos condicionados y en las respuestas de orientacin. El papel de la acetilcolina tambin es importante en el diencfalo. En el hipotlamo, la activacin colinrgica puede provocar hipotermia. Tambin parece ser responsabilidad de la accin colinrgica la liberacin de neurohormonas, como la antidiurtica y la oxitocina. En el tlamo, parece prioritaria la actividad colinrgica en el funcionamiento del sistema talmico difuso y, consecuentemente, en la regulacin del nivel de vigilancia de la corteza cerebral. Ante esta amplia distribucin, los efectos centrales de una accin anticolinrgica se ponen de manifiesto de una manera general sobre la conducta con sndromes caractersticos como prdida de memoria y atencin, habla confusa y ataxia, confusin y desorientacin. Existen grandes diferencias en los efectos que desencadena la Acetilcolina en diferentes sitios de transmisin colinrgica: FUNCIONES MOTORAS: La inyeccin intraarterial cercana de Acetilcolina, produce contraccin muscular similar a la causada por estimulacin del nervio motor. Disminucin del potencial de reposo en msculo intestinal aislado y aumento en la frecuencia de produccin de espigas, acompaado de incremento en la tensin. En el sistema de conduccin cardaca, nodos S-A y A-V, produce inhibicin e hiperpolarizacin de la membrana de la fibra; y disminucin pronunciada en la velocidad de despolarizacin. Efecto excitador de los ganglios basales que contrarresta la accin inhibidora de la Dopamina. A pesar de que la inervacin colinrgica de los vasos sanguneos es limitada, los receptores muscarnicos colinrgicos se presentan en los nervios vasoconstrictores simpticos. El efecto vasodilatador sobre los vasos sanguneos aislados requiere la presencia de un endotelio intacto. La activacin de los receptores muscarnicos produce liberacin de una substancia vasodilatadora Factor relajante derivado del endotelio que difunde hasta el msculo liso produciendo relajacin. FUNCIONES NEUROENDOCRINAS: Aumenta la secrecin de vasopresina por estimulacin del lbulo posterior de la hipfisis. Disminuye la secrecin de prolactina de la hipfisis posterior.

FUNCIONES PARASIMPATICAS: Interviene en la ingestin de alimentos y en la digestin, en los procesos anablicos y el reposo fsico. Aumenta el flujo sanguneo del tracto gastrointestinal. Aumenta el tono muscular gastrointestinal. Aumenta las secreciones endocrinas gastrointestinales. Disminuye la frecuencia cardaca. FUNCIONES SENSORIALES: Las neuronas colinrgicas cerebrales forman un gran sistema ascendente cuyo origen se halla en el tronco cerebral e inerva amplias reas de la corteza cerebral y es probablemente idntico al sistema activador reticular, adems de mantener la consciencia parecen intervenir en la transmisin de informacin visual, tanto en el colculo superior como en la corteza occipital. La acetilcolina tambin interviene en la percepcin del dolor y la memoria.

VINCULO EN PROCESOS MENTALES SUPERIORES. La Acetilcolina ha sido considerada mediador de los procesos de aprendizaje y memoria en el sistema nervioso central. Ha sido vinculada con los procesos cognitivos como la atencin, el aprendizaje y las funciones mnmicas, aunque otros sistemas neurotransmisores, como el serotoninrgico, que aisladamente slo posee efectos menores sobre la funcin cognitiva, al actuar con la funcin colinrgica y combinar sus efectos, pueden tener una marcada accin conductual. La deficiencia de Acetilcolina se ha vinculado con la demencia de Alzheimer. Estudios neuroqumicos de la patologa de la enfermedad de Alzheimer y de la enfermedad de Parkinson revelan una prdida severa y especfica de receptores colinrgicos nicotnicos a nivel central. La administracin aguda de Nicotina mejora el funcionamiento cognitivo en pacientes con enfermedad de Alzheimer, sin embargo tiene sus desventajas. Un nuevo agonista nicotnico (activador de los canales colinrgicos) ha sido desarrollado para producir estimulacin nicotnica con menos efectos colaterales; la estimulacin aguda de los receptores nicotnicos del sistema nervioso central con ABT-418, nuevo agonista selectivo activador de los canales colinrgicos, parece tener efectos positivos sobre la enfermedad de Alzheimer. Por otro lado, la degeneracin de las neuronas colinrgicas del ncleo basal de pacientes con enfermedad de Alzheimer ha generado una serie de terapias encaminadas a incrementar la disponibilidad de Acetilcolina en la hendidura sinptica de estas terminaciones.

APOYOS EMPRICOS QUE RELACIONAN LA ACETILCOLINA CON FUNCIONES COGNITIVAS.

1) La "hiptesis colinrgica" de la disfuncin geritrica de memoria, la cual intenta dar explicacin al deterioro cognitivo que experimentan los sujetos de edad avanzada y aquellos que padecen la enfermedad de Alzheimer, como resultado de una disfuncin colinrgica. As, se estn llevando a cabo estudios con drogas colinrgicas (sobre todo anticolinesterasas [antiACE]) y su posible influencia a la hora de detener o incluso mejorar el rendimiento cognitivo. Tambin se ha visto que tras la administracin de anestsicos y agentes antidepresivos anticolinrgicos, aparecen sntomas tpicos de la demencia, tales como el olvido y la confusin. Adems, hay una mayor predisposicin en los ancianos de padecer experimentalmente un bloqueo colinrgico. Esto es consistente con las observaciones que atribuyen esta supuesta mayor sensibilidad de los ancianos respecto a los jvenes, en lo referente a los efectos anticolinrgicos adversos de frmacos tales como los antidepresivos tricclicos (ATCs), que como hemos mencionado anteriormente induciran a un deterioro cognitivo. Parece estar claro que ciertos aspectos de la actividad colinrgica del cerebro se ven mermados a medida que envejecemos a nivel de inervacin cortical y del hipocampo. Ms bien hay que tomar en conjunto la influencia del declive normal por la edad de otros neurotransmisores, tales como las catecolaminas (dopamina, noradrenalina y adrenalina), la serotonina o el glutamato, que se hallan tambin implicados tanto en la cognicin como en la memoria. 2) los efectos anticolinrgicos derivados del uso de antidepresivos tricclicos y su perjudicial influencia en la cognicin; desde que los antidepresivos son cada vez ms especficos, se ha observado que no slo ahora esos efectos anticolinrgicos son cada vez menos frecuentes, sino que adems, algunos de estos antidepresivos (ej. ISRS) han demostrado ser incluso beneficiosos para un buen rendimiento cognitivo. Tras la primera ingestin de un antidepresivo se han descrito efectos tales como la sedacin, detrimento psicomotor y perturbaciones en la memoria; tras un tratamiento prolongado con los mismos, los aspectos sedativos y psicomotores van disminuyendo, pero no as los desrdenes en la memoria. De este modo, frmacos tricclicos tales como la nortriptilina y la amitriptilina, o tetracclicos como la maprotilina, tienen comprobados efectos perjudiciales en la memoria, la atencin y la concentracin que pueden ser continuos mientras dure el tratamiento. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs) tienen efectos anticolinrgicos similares a los antidepresivos tricclicos, pero menos pronunciados. La segunda generacin de antidepresivos y los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) se consideran como libres de efectos anticolinrgicos, e incluso los inhibidores reversibles de la recaptacin de la monoaminooxidasa (IRMAOs) pueden hasta mejorar las funciones cognitivas. 3) Una serie de estudios centrados en el uso de drogas colinrgicas como instrumentos con los que analizar la base neuroqumica de la cognicin humana. Desde este punto de vista, hay que ver si existe una relacin directa entre efectos anticolinrgicos y detrimento en la memoria, o si este efecto se debe a los diferentes procesos de seleccin atencional, esfuerzo invertido y reduccin de los recursos debidos a los mismos. Tanto la escopolamina (antagonista de los receptores muscarnicos de la acetilcolina) como la nicotina (agonista de los receptores

nicotnicos de la acetilcolina) han sido usados para el estudio de la funcin de la acetilcolina en la atencin y la memoria y para averiguar qu aspectos de la memoria y otros cambios cognitivos se producen al envejecer. En concreto, la accin de la escopolamina se ve reflejada en varios aspectos del funcionamiento cognitivo: perjudica la memoria (tanto de trabajo como a largo plazo), altera la seleccin y evaluacin de la informacin ambiental y causa sedacin (lo cual interfiere en la atencin y la vigilancia; hay que resaltar que los efectos sedativos de la escopolamina se han mostrado como independientes al dficit de memoria). En general, las disfunciones cognitivas inducidas por la escopolamina pueden ser contrarrestadas si se administra nicotina o cualquier otro tipo de droga que sea agonista del sistema colinrgico, si bien este efecto no se da siempre con estimulantes del SNC (lo cual indica que los efectos anticolinrgicos se hallan estrechamente relacionados con las alteraciones en las funciones de memoria). Implicaciones funcionales de la noradrenalina. Aunque la adrenalina puede funcionar como neurotransmisor, su papel en el funcionamiento del SNC queda en realidad completamente relegado por la accin de la noradrenalina; si bien utilizamos generalmente el termino adrenrgico. Esta paradoja se debe a que la potente produccin de adrenalina desde la mdula de las glndulas suprarrenales, como consecuencia de la activacin simptica, tiene unas consecuencias generalizadas e iguales que las de la accin de la noradrenalina liberada por la neurona postsinptica de una va autnoma. La noradrenalina es, por tanto, la catecolamina que se utiliza como neurotransmisor en el sistema nervioso central (SNC), y podemos decir que la masa ms compacta y densa de neuronas adrenrgicas la constituye el locus ceruleus, el cual est perfectamente identificado en el tronco cerebral. Existen distintos tipos de receptores para la nopradrenalina. Hay los alfa que al nivel del tallo cerebral intervienen en respuestas inhibitorias de la liberacin del neurotransmisor en virtud de que funcionan como autoreceptores en las membranas presinapticas y los receptores beta que facilitan la liberacin de noradrenalina. Receptores alfa y beta noradrenergicos tambin se encuentran en la membrana psinaptica. Los principales nucleos noradrenergicos se localizan en el tallo cerebral en una zona que recibe el nombre de Locus ceruleus. La noradrenalina se relaciona con los estados de activacin del organismo, por lo que desempea una funcin muy importante en la regulacin de la vigilia y de ciertos estados afectivos. Una disminucin en la noradrenalina cerebral se correlaciona con la depresin. La noradrenalina sirve a la vez de transmisor en el sistema autnomo en la fibras poganglionares del simpatico.

Efectos Como hormona del estrs, la noradrenalina afecta a partes del cerebro donde se controlan la atencin y las acciones de respuesta. Junto con la adrenalina, la noradrenalina tambin interviene en la respuesta "luchar o volar", aumentando de manera directa la frecuencia cardaca, provocando la liberacin de glucosa a partir de las reservas de energa, y aumentando el flujo sanguneo al msculo esqueltico. Sin embargo, cuando la norepinefrina acta como droga, aumenta la presin arterial por su destacado efecto sobre el tono vascular (por la estimulacin de los receptores alfa-). Este aumento en la resistencia vascular es un reflejo de activacin compensatorio que supera sus efectos directos estimulantes sobre el corazn. Este reflejo, llamado reflejo baroreceptor, resulta en una cada del ritmo cardaco que se conoce como reflejo de bradicardia.

Bibliografia. http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Ciencias/neurobioquimica/libros/neurobio quimica/programneuro.htm http://www.biopsicologia.net/nivel-3-participacion-plastica-y-funcional/1.3.acetilcolina.html ALCARAZ, V. 2001. Estructura y funcin del sistema nervioso. Segiunda edicin. El manual moderno. Mexico DF.