INJURIA CELULAR

DRA GLORIA DE LA FUENTE M

OBJETIVOS y RESULTADOS DE APRENDIZAJE

Al trmino de la clase el alumno debe :

1. DEFINIR HOMEOSTASIS 2. Definir y conocer principales agentes causales de enfermedad 3. Identificar respuestas CELULARES a LA ACCIN DE agentes INJURIANTES
Conocer algunos mecanismos de accin de estos agentes

4. Conocer modalidades de muerte celular 5. Deteccin de muerte celular

WALTER CANNON

WALTER CANNON

WALTER CANNON caractersticas de HOMEOSTASIS

1. ROL SIST NERV Y ENDOCR Mecanismos de regulacin. TONO CONTROL ANTAGONICO SEALES QUIMICAS 2. La homeostasis es un proceso continuo 3. La efectividad de los mecanismos homeostticos vara a lo largo de la vida de los individuos. 4. Una falla de los mecanismos homeostticos produce enfermedad.

CAUSAS DE MUERTE

ENFERMEDADES INFECCIOSAS EMERGENTES

SINDROME RESPIRATORIO AGUDO

CELULA: Componentes

FUNCIONES CELULARES
Diversas
Variada especializacin Capacidad de divisin o no HLA
Clase 1 Clase 2

NEURONA

Origen

MIOCITO

MEMBRANAS

AGENTES INJURIANTES
EXOGENOS BIOLOGICOS QUIMICOS FISICOS AMBIENTALES CARCINOGENICOS ENDOGENOS AUTOANTICUERPOS METABOLICOS: ACIDO URICO AMONIO RADICALES LIBRES LEUCOCITOS ACTIVADOS ENZIMAS

CELULARES TISULARES

MUERTE CELULAR RESPUESTA ADAPTATIVA INFLAMACIN RESPUESTAS ADAPTATIVAS ATROFIA HIPERTROFIA NEOPLASIAS TRASTORNO FUNCIONAL RENAL CARDIOVASCULAR

ORGANOS:
SISTEMAS ORGANISMO

DEFENSA ORGANISMO
SISTEMA INMUNE

INESPECIFICO

ESPECIFICO

BARRERAS
INFLAMACION
FAGOCITOSIS

CITOLISIS

MUCOSAS
VIRUS BACTERIAS

PIEL

SECRECIONES

TOXICOS

CANCER

ALERGENOS

Defensa a los agentes injuriantes externos e internos

Cmo se reconoce lo propio?

HLA
ANTIGENOS PROPIOS SE SINTETIZAN EN CROMOSOMA 6 (CHM)

Clases:
HLA clase 1 HLA clase 2

ANTIGENOS CLASE 1

ANTIGENOS CLASE 2

CASO 1
Varn de 72 aos con antecedentes de hipertensin arterial, diabetes mellitus tipo 2 e hipertrofia cardaca. Ingresa a Urgencias por dolor torcico

Se indica medicin de enzimas cardacas y se DIAGNOSTICA INFARTO AL MIOCARDIO Preguntas: Qu es hipertrofia y porqu en hipertensin hay hipertrofia? Porqu se midieron las enzimas cardacas? Quines tienen mayor riesgo de enfermedad CV?

AGENTES INJURIANTES

HIPOXIA
Disminucin del aporte sanguneo Disminucin de la capacidad de transporte de oxgeno Inhibicin de las enzimas oxidativas tisulares

FACTORES FISICOS Traumas Temperaturas extremas:

Quemaduras Enfriamiento

AGENTES BIOLOGICOS
Virus Bacterias Hongos Parsitos

SUSTANCIAS QUIMICAS
Accin txica directa Accin txica indirecta

Shock elctrico Radiaciones ionizantes FACTORES GENTICOS Mutaciones Receptores de la membrana plasmtica FACTORES NUTRICIONALES Dficit proteico Dficit de vitaminas Exceso nutricional AGENTES ENDOGENOS Inmunolgicos Especies reactivas derivadas del oxgeno y del nitrgeno

Injuriantes: Endgenos / Exgenos

Injuriantes endgenos
Injuriantes exgenos

Biolgicos:
Bacterias Virus hepatitis

1. Metabolismo de frmacos
2. Isquemia y reperfusin: especies reactivas derivadas del oxgeno
3. Complejos Ag Ac

Vibrio
Contaminantes Humo del tabaco

Qu cambios hay en cel. Frente a los agentes injuriantes?

LESIN CELULAR

DISFUNCIN

ADAPTACIN CELULAR

ATROFIA HIPERTROFIA HIPERPLASIA METAPLASIA

MUERTE CELULAR

NECROSIS Y APOPTOSIS

ADAPTACION CELULAR
Situaciones lmites fisiolgicas - fisiopatolgicas

clula normal

adaptacin

ADAPTACION CELULAR
Atrofia Hipertrofia Hiperplasia Metaplasia
Disminucin de tamao

Aumento de tamao

Aumento de nmero

Cambio de tipo celular

RESPUESTA CELULARES ADAPTATIVAS

INJURIA
LEVE O SUBLETAL CRONICA

Ejemplos:

1. Atrofia
2. Hipertrofia

3. Hiperplasia
4. Metaplasia

BLANCOS CELULARES agente injuriante

N

I
V E L E

Respiracin aerbica: fosforilacin oxidativa y

produccin de ATP

Membranas: equilibrio osmtico e inico Sntesis proteica: de protenas estructurales

enzimticas

Aparato gentico: secuencias y localizaciones

Reacciones en cascada
Alteracin de la respiracin aerbica

Disfuncin celular

Disminucin de produccin de ATP

Alteracin de la bomba de sodio

Alteracin del equilibrio de agua e iones

Alteracin de sntesis proteica

C A S C A D A

CONSECUENCIAS DE LESION

LESION CELULAR

ALTERACIONES BIOQUIMICAS

ALTERACIONES ESTRUCTURALES

CONSECUENCIAS DE LA HIPOXIA A NIVEL CELULAR

Ejemplo
EDEMA Disfuncin CELULAR celular Altera membranas
Disminuye ATP

Hipoxia

GLUCOSA
Citoplasma
Piruvato
O2

ISQUEMIA
Gluclisis

O2

Acido lctico

produccin de 2 ATP

Mitocondria

Ciclo de Krebs

Cadena respiratoria

Respiracin celular
produccin de

36 ATP

CALCIO CITOSOLICO ORIGEN Y CONSECUENCIAS

Enzimas
Na+ H2 O

K+

EDEMA CELULAR

MUERTE CELULAR

C a++

AUMENTO DEL CALCIO CITOSLICO

FUENTES
MITOCONDRIA RETCULO ENDOPLSMICO EXTERNO A CLULA

CONSECUENCIAS (ACTIVA ENZIMAS)

ATPASA

BAJA ATP DISMINUYEN FOSFOLPIDOS DAO CROMATINA

FOSFOLIPASA

ENDONUCLEASA

OXIDANTES / LESION

FUENTES

OXIDANTES
VAS DE GENERACIN DE OXIDANTES:
Leucocito activado Isquemia - reperfusin Mitocondria Frmacos/sustancias Radiaciones

FACTORES ANTIOXIDATIVOS de clula

Vitamina E Glutatin peroxidasa Catalasa Glutatin Vitamina C

El desbalance entre factores prooxidativos y antioxidativos induce:

Generacin de metabolitos reactivos del oxgeno y del nitrgeno

O2 , OH, H2O2, NO etc

GENERACIN DE OXIDANTES: ISQUEMIA REPERFUSIN

I S

ATP

Xantino deshidrogenasa activada por Ca2++ calpana Xantino oxidasa Xantina Acido rico

ADP Adenosina
Inosina Hipoxantina

Q
U E

M
I A

O2

O2

O2

O2 HO + HO + O2

H2O2 REPERFUSION

MECANISMO DE DAO CELULAR DE OXIDANTES

PEROXIDACIN DE LPIDOS

LESIN DE MEMBRANA
ALTERACIN DE LA PERMEABILIDAD

LESIN DE PROTENAS CON GRUPO TIOL

LESIN DE ADN

LESIN DE BOMBA INICA ENLACES CRUZADOS ENTRE PROTENAS

MUTACIONES, CNCER

DISFUNCIN CELULAR
Situacin en que la clula no cumple total o parcialmente con su funcin especfica
Fenmeno dinmico y progresivo Alteraciones tempranas funcionales, citoqumicas y ultraestructurales Alteraciones tardas al microscopio ptico Etiologas ms frecuentes:
Isquemia Lesin qumica Infecciones

AGENTES BIOLGICOS: VIRUS

parsitos intracelulares

sntesis proteica

VIRUS

alteran ADN y ARN

divisin celular

neoplasia

Normal

Cambios reversibles

Cambios irreversibles

Picnosis Cariolisis Cariorrexis

situaciones fisiolgicas

equilibrio homeosttico

clula normal

apoptosis

adaptacin

estmulos o agresiones lesin

reversible

PUNTO DE NO RETORNO
Punto de no retorno

irreversible

necrosis

MUERTE CELULAR

muerte celular

Necrosis Apoptosis

NECROSIS
Etiologa: PATOLOGICA Dao en la membrana plasmtica Y resto de membranas celulares

Las enzimas de los lisosomas se vuelcan en el espacio extracelular originando una respuesta inflamatoria
El ADN se fragmenta tardamente por accin ltica

Radiation Oncology Research Laboratory of UCSF

APOPTOSIS
ETIOLOGA: FISIOLGICAS Desarrollo Embrionario, Recambio Celular Normal, Desarrollo Del SNC, Disminucin De Secrecin Hormonal, etc

ETIOLOGA: PATOLOGICAS

Agentes

Biolgicos, Fsicos, Qumicos, Linfocitos T Citolticos

APOPTOSIS
La clula participa activamente en su muerte: suicidio celular Los pasos del proceso responden a un plan prefijado genticamente: muerte celular programada

Hay una degradacin precoz del ADN nuclear

Las membranas celulares se fragmentan produciendo vesculas que son fagocitadas No hay repuesta inflamatoria

Centre Franois BACLESSE Facult de Mdecine de CAEN France

Diferencias
injuria

muerte celular

Necrosis patolgica con inflamacin

Apoptosis fisiolgica o patolgica sin inflamacin

injuria

estmulo

NECROSIS
Muerte celular por necrosis

B a l a n c e

lisis proteica

coagulacin proteica calcificacin

MARCADORES DE NECROSIS .

MARCADORES DE NECROSIS .CARDIACA

IMAGEN: NECROSIS

IMAGEN DIFERENCIAS NECROSIS /APOPTOSIS

FAGOCITOSIS DE CUERPOS APOPTOTICOS

APOPTOSIS: EFECTO RONDA

Activacin caspasa 1

Oxidantes
INICIO APOPTOSIS

Actividad caspasa 1

Caspasa 3
Salida citocromo c Cambios Bcl-2
TNF

Receptor a TN
Oxidantes

Bibliografa y Links
Patologa Estructural y Funcional- 7 Ed. Robbins : Cap 1 Anatoma Patolgica general- 7Ed: Cap 1

http://outreach.mcb.harvard.edu/animations/biochem.swf

http://www.dnatube.com/video/703/Apoptosis

ATROFIA CELULAR
Atrofia

Disminucin de tamao

Concepto: Menor tamao celular por

disminucin de componentes

Etiologa: isquemia - inmovilizacin menopausia - denervacin

Etiopatogenia: < produccin y/o > degradacin

de componentes

HIPERTROFIA CELULAR
HIPERTROFIA

AUMENTO de tamao

Concepto: MAYOR tamao celular por AUMENTO de sntesis de

componentes

Etiologa: mayor trabajo o funcin

tero grvido estenosis valvular hipertensin ejercicio

Etiopatogenia: > produccin y/o < degradacin de componentes Fisiopatologa: aumento de la funcin celular

HIPERPLASIA CELULAR
Hiperplasia

Aumento de nmero

Concepto: Aumento en el nmero de clulas Etiologa: estmulo hormonal (tero grvido, piel, hepatocito, etc.)
Etiopatogenia: duplicacin del ADN y mitosis

Fisiopatologa: un mayor N de clulas realizan la funcin

METAPLASIA CELULAR
Metaplasia

Cambio de tipo celular

Concepto: Cambio de clulas adultas por otro tipo celular, tambin adulto (ej. cilndrico ciliado a plano estratificado)
Etiologa: agresiones crnicas (epitelio traqueal del fumador, mucosa gstrica) Etiopatogenia: la agresin a las clulas desencadena los cambios como mecanismos de defensa Fisiopatologa: se pierde la funcin normal del epitelio (cilndrico ciliado, mucoso, etc.)

PREGUNTAS
1. Qu enzimas son especficas del miocardio? Creatinkinasa_Mb 2. Para que sirve la deteccin de enzimas especficas en el plasma?....................... La muerte por necrosis es patolgica? Si. y la apoptosis.cite ejemplos NO 3. En el edema celular contribuyen: marque V o F cuando corresponda
V - F La inhibicin de la bomba Na/K_ATPasa V - F La mayor entrada a clula, de sodio y arrastre de agua V - F La mayor entrada de K desde el LEC al LIC V - F A la activacin de la Foslipasa A2

Asocie las diferentes respuestas adaptativas con un factor causal

Respuesta
Adaptativa
1.- Atrofia

Factor causal
____Hipertensin

4. La metaplasia es una respuesta: Marque las opciones correctas

1. Comn en los tejidos sometidos a sobrecarga de trabajo 2. Tisular a la accin de agentes injuriantes lescivos 3. Que implica remplazo de clulas daadas por otro tipo de clulas maduras 4. Que implica remplazo de clulas normales por clulas secretoras 5. Que implica divisin de clulas convenientemente estimuladas

2.-Hipertrofia ____mama (lactancia) 3.-Metaplasia ____Epitelio vaginal/menopausia 4.-Hiperplasia ____Mucosa bronquial en tabaquismo
1.- Atrofia

____por isquemia