Terrafarma-1 (2009)

Calificacin, Operacin y Mantenimiento del Sistema de Agua
Sistema Crtico y Eficaz?

15 17 de julio de 2009 Ciudad Mxico, Mxico
Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
Calificacin Operacin y Calificacin, Mantenimiento del Sistema de Agua Agua
Bienvenidos!
Da 1 15 de julio de 2009
Q Graciela Q. G i l I. I Cruz C
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua
Di i #1 Dinmica
Conocindonos
Establecemos el ambiente de dilogo puntualizando las reas de responsabilidad e inters de los p participantes p del curso.
Obj i Objetivos d del lC Curso

Reconocereltipodeaguaaserusadodependiendo delanaturalezadelprocesoeimpactoenelusuario final. Entenderlosaspectosacuidar,quepudieranafectar lacalidaddelosproductosylaintegridaddelsistema mismo. Identificarloselementosparaelcumplimiento t temprano de d l lasB BuenasP Prcticas ti d deI Ingeniera. i Concienciarsobrelasalternativastecnolgicasque simplificanloscontrolesdentrodeunsistemade agua,favoreciendosumonitoreoyproductividad.
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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua TEMARIO Das D 1 y 2

Tiposdeaguafarmacutica. farmacutica Planeacindeldiseodeunsistemadeagua. Opcionesdepretratamiento. Opcionesdetratamientofinal.Nivelescompendiales para aguapurificadayaguagradoinyectable. Consideracionesenlossistemasdealmacenamientoy distribucindeagua. Eleccindeatributoscrticosdecalidad Parmetroscrticosensistemasdeagua. agua Impactode temperaturanormaldeoperacin,sanitizacin(tiempo, temperatura,frecuencia),niveldeozono,presindetrabajo, flujo.
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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua TEMARIO Das D 1 y 2

Principalesfuentesdecontaminacindelsistemadeagua. Reportesdecalidadeinspeccin. Reportesdearranquedesistemas. Pruebasdedesempeooperativo. Listadodeprocedimientosyformatosderegistropara asegurarla l operacin. i limpieza li i ymantenimiento t i i t adecuado d d delsistemadeagua. Programasdelimpiezaymantenimiento. Indicadoresparacambiosdecomponentesyaplicacinde mantenimientopredictivo.
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua TEMARIO Das 1 y 2

Esrecomendablelapasivacincontinua? EstndaresASTMinvolucradosenlapasivacin(A967y A380). EIconceptode"derouging rouging". ".Frecuenciaeimpactoenel mantenimientodelsistemadeagua. Influenciadeunsistemadecalibracinconfiable. Guasobrelosproblemasysolucionesmscomunesen sistemasdeagua. Nivelderepuestosaserutilizados. utilizados Monitoreoscontinuos24x7(ongoing).Alarmasysistemas automatizadoscomoelementosdecontrol.
Interaccin entre procesos

Entorno Ampliado Entorno Inmediato P R O V E D O R E S P R O V E D O R E S Procesos de Realizacin
Diseo y Desarrollo Produccin y Acondi. Almacn
Proceso Central
Recursos Humanos Calidad Compras
Ingeniera/Mantenimiento
Documentacin/Validacin
C L I E N T E S
C L I E N T E S
Procesos de Apoyo Entorno Inmediato Entorno Ampliado
R Repasemos Trminos T i
ASTM

SociedadAmericanaparaAnlisisyMateriales, Organizacininternacionaldeestndares Desarrollaypublicaestndarestcnicos(porconsenso) paraunaampliagamademateriales,productos,sistemasy servicios. Fundadaenel1898
AtributosCrticosdeCalidad ACCCQA
Atributo b (qumico, ( fisco, f omicrobiolgico) b l )medible d bl que definelaaceptacindeunmaterial.
Calificacin Ca cac
La evaluacin de las caractersticas de los elementos del proceso. proceso . Evidencia documentada que demuestra que el diseo propuesto de las instalaciones, instalaciones sistemas y equipos es conveniente para el propsito proyectado proyectado. . Evidencia documentada de que las instalaciones, sistemas, y equipos se han instalado de acuerdo a las especificaciones ifi i d diseo de di previamente i establecidas. establecidas bl id .
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Calificacin del diseo CD (DQ)

Calificacin de la instalacin CI (IQ) ( Q)

Calificacin Ca cac ope operacional ac o a CO(OQ)

Evidencia documentada que demuestra que el equipo, las instalaciones y los sistemas operan consistentemente, de acuerdo d a las l especificaciones ifi i d diseo de di establecidas. establecidas bl id . Evidencia documentada de que las instalaciones, instalaciones sistemas, sistemas y equipos se desempean cumpliendo los criterios de aceptacin previamente establecidos. establecidos.
Calificacindelaejecucinodesempeo CE(PQ)
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Repasemos Trminos
Comisionamiento Commissioning Commissioning

Laspruebasalasquesesometeunequipo,instalacino planta(actualmenteinstaladaocuyainstalacinhasidoo estapuntodesercompletada)paraverificarsu f i funcionamiento i de d acuerdo d alos l objetivos bj i o especificacionesdesudiseo. Enfoquedeingenierabienplanificado planificado,documentadoy manejadoparaelarranqueyentregaturnoverde instalaciones,sistemasyequipoalusuariocuyoresultado esunambienteseguroyfuncionalquecumpleconlos requerimientosdediseoestablecidosylasexpectativas desusresponsables.
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Descomisionamiento Decommissioning
Ladesactivacinformaldeunequipo,instalacinosistema asegurandoladisponibilidaddedichoespacioparala limpieza renovacinuocupacinsubsecuente, limpieza, subsecuente liberndolo detodaslasobligacionesycontrolescorrespondientesala clasificacinbajolacualhaoperado. Partedelasactividadesincluidas:

ElaboracindelplandeDescomisionamiento Obtencindelaautorizaciny y/ocertificadosnecesarios Ladescontaminacin,elprocesodedesmantelaryelmanejodelos desperdicios.
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Endotoxina

FragmentoscelularesdebacteriasGram negativa Puededetectarsepormediodepruebasparapolisacridos (LPS)yLAL
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ISPE

InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering SociedadInternacionalparaIngenieraFarmacutica Asociacinsinfinesdelucromasgrandedelmundo Fundadaen1980. Dedicadaalaeducacinyprogresodelosprofesionalesdela industriafarmacutica. farmacutica
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Parmetros a e osCrticos cosdeProceso oceso

Variablesmedidasquesesabetienenunefectooimpacto enlosatributosdecalidaddeunprocesoosistema. TambinseconocencomoParmetrosCrticosde Operacin. PlanMaestrodeValidacin PMV Documento D t queespecifica ifi l lai informacin f i referente f t alas l actividadesdevalidacinquerealizarlacompaa Enlsedefinendetallesyescalasdetiempo p p paracada trabajodevalidacinarealizar. Establecelasresponsabilidadesrelacionadascondicho plan l

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Pirgeno

Cualquier compuesto que conteniendo endotoxinas produce fiebre cuando es inyectado a mamferos Pueden ser removidos por medio de ultrafiltracin, destilacin y osmosis reversible Describen en forma clara y precisa lo que el equipo, sistema, instalacin, etc etc. ., debe realizar. realizar. Los define y prepara el usuario Son revisados por la Unidad de Calidad
Requerimientos del Usuario URS

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Sanitizacin
Eslaaccindeeliminaroreducirlosnivelesde partculasviablespormediodeagentesfsicoso qumicosposterioralaactividaddelimpieza. Aquellossistemasquetienenimpactodirectoenlos procesosyproductos,yqueson:agua,aire(comprimido yambiental)yvaporlimpio limpio.
Sistemascrticos
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Validacin
Evidenciadocumentadaquedemuestraqueatravsdeun procesoespecfico p p seobtieneunp productoq quecumple p consistentementeconlasespecificacionesdecalidad establecidas. Evidenciadocumentadadequeunprocedimientode limpiezaparalasreasyequiposusadosenlafabricacin demedicamentosreduceaunnivelpreestablecidolos residuosdelagentedelimpiezayproductoprocesado.
Validacindelimpieza
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Repasemos Trminos
UFC(CFU)

UnidadesFormadorasdeColonias Unidaddemedidaqueindicaelnmerode microorganismospresentesenunmililitrodemuestra. Eltrminoesusadoparadeterminarelnmerode (vivas) )p pormililitrode clulasbacterianasviables( muestra. Difieredelconteomicroscpicoenqueesteltimo incluyetantoclulasvivascomomuertas(viables&no viables).
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Ambiente BPF ( (GMP) ) de Fabricacin

Proteccin Producto Contaminacin Proteccin Personal Prevencin Proteccin Ambiental Evitar
(Producto & Personal) Contaminacin Cruzada
Contacto con Polvo Contacto con Vapores Condiciones Aceptables
Descarga de Polvo Descarga de Vapores
Prevencin Confort
Evitar
Temperatura/Humedad
Condiciones Correctas
Evitar
Descarga de Aguas Residuales
Sistemas
Validacin de Sistema
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P i i i aC Principios Considerar id
Ali igual lquecualquier l i i insumousado d enl lafabricacin f b i i demedicamentos,laproduccindeaguadebe cumplirconlasnormasyprincipiosdeBuenas P Prcticas i d deF Fabricacin b i i (GMP)

Elpotencialdecrecimientomicrobiano Lossistemasdebenservalidados/calificados Elaguaparaparenteralesnodebeestarcontaminada conpirgenosoendotoxinas Serequiereelcontarconespecificacionesypruebas peridicasdelsistema
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Por P Qu Q Purificar P ifi el l Agua? A ?

Variabilidaddelacalidad

Climticas Regionales g Esnecesarialaremocindeimpurezasyelcontrol microbiano i bi
Prevenirlacontaminacindelosproductos
Lostratamientosausardependernfundamentalmente deloscontaminantesyaspectoqumicodelagua influenciadosporfactorescomo:

Lluvia,Erosin,Contaminacin, Disolucin SedimentacinoDescomposicin, Disolucin, Descomposicin entreotros otros.

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Por P Qu Q Purificar P ifi el l Agua? A ? Grupos G C Contaminantes i

CompuestosInorgnicos CompuestosOrgnicos Slidos Gases Microorganismos
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Al Algunos ejemplos: j l

Calcio Magnesio Cobre Aluminio OtrosMetalespesados:arsnico,plomocadmio Nitratos Hierro Manganeso Silicatos Bixidodecarbono SulfurodeHidrgeno Fosfatos
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MicroorganismosContaminantes:
Protozoa
Cryptosporidium C idi Giardia Pseudomonas Gram negative Escherichia coli y coliformes

B Bacteria i
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A Antecedentes d para l los R Requerimientos i i yU Usos d del lA Agua

Elaguaeslasubstancia/materiaprimamsutilizada

Produccin Procesos Formulacin Limpieza Controldecalidad Disuelve Absorbe Suspendecompuestosycontaminantes
P Posee propiedades i d d qumicas i nicas i

Disponibilidaddevariosgradosdecalidad
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A Antecedentes d para l los R Requerimientos i i yU Usos d del lA Agua

ControldeCalidaddelAgua

Produccin Almacenamiento&Distribucin Controldecontaminantes
C Calidad lid dQ Qumica i yMi Microbiana bi

RiesgoyConsideracindeContaminacinMicrobiana Usopordemandadelagua
Noestarasujeta j ap pruebasoliberacinp porlotep peros acumplirconlasespecificacionesespecficasal momentodesuuso. Losresultadosdemicrorequierenincubacin

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R Requerimientos i i G Generales l
Diseo,Instalacin,Commissioning,Calificacin /Validacin,Operacin,EjecucinyMantenimiento. Operacindentrodelacapacidaddesudiseo Prevencindecontaminacinfsica,qumicay microbianadurantesuproduccin, produccin almacenamiento ydistribucin. Participacin p deGarantadeCalidadluego g desu instalacinotrabajosdemantenimiento

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R Requerimientos i i G Generales l
Monitoreofrecuentedelsuministrodeagua

Qumico&Microbiolgico Niveldeendotoxinas(segnaplique)
MonitoreodeEjecucindelSistemaylossistemas dealmacenamientoydistribucin Registrodelosresultadosyaccionestomadas Ejecucinrutinariadesanitizacindelsistema (procesovalidado)

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E Especificaciones ifi i d de C Calidad lid d
Estarndefinidasyrecomendadasporla FarmacopeaNacionaloInternacionalqueaplique DependerndelTipodeAgua

Potable Purificada AltaPurificacin(categoraEP) AguaparaInyeccin(WFI)
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Tipos de Agua Farmacutica

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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Ti Tiposde d A AguaF Farmacutica ti
C t tipos Cuntos ti hay? h ?

Ocho(8)!!!!
Culesson?
Nopotable AguaPotable AguaPurificada AguaparaInyeccin(WFI)

AguaparaInyeccinEstril AguaEstrilparaInhalacin AguaBacteriostticaparaInyeccin AguaEstrilparaIrrigacin
Lascuatrodelaextremaderechaseconsideranproducto terminado, ,empacado p yetiquetado q comotal.
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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Ti Tiposde d aguafarmacutica f ti

LadesignacinUSP USP,EP, EP JP, JP FEUM Qusignifica?

Elaguaestsujetaalaspruebasyespecificacionespara cadatipo p segn g descritasenlamonografa g oficialdela Farmacopeacorrespondiente;porejemplo:Estados UnidosdeAmrica,Europea,Japn,EstadosUnidos Mexicanos Mexicanos.
DndeseutilizanelAguaPurificadayelAguapara Inyeccin y ( (WFI)? )

DeacuerdoalaFarmacopeaseconsiderancomponentes oingredientesenlaproduccindeproductos terminados. i d

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Qutipodeaguausamosparapreparacioneslquidas acuosas,wetgranulationsyenellaboratorio?
Elaguautilizadadebecumplirconlosmismoselementos decalidad(qumicoymicrobiolgicos)queelagua purificada!!!
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Yelaguapotable, potable
Enqueprocesospodemosusarla?
Enlafabricacindeingredientesfarmacuticosactivos(API).
Enqueprocesosno podemosusarla?
Enlapreparacindeproductoterminado, Enreactantesdelaboratorioparasolucionesdepruebas pruebas.
Esnecesarioelmuestreoyanlisisrutinarioprevioasuuso enproduccin?
NO!
Siempreycuandonoprovengadefuentesquecontrolansu calidaddeacuerdoalosestndaresdelaAgenciadeProteccin Ambiental(EPA)

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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua TiposdeAguaFarmacutica AlgunosDetalles
Agua guaPotable otab e

Debecumplirconlaespecificacincorrespondiente (OMS,ISO&AgenciasNacionales) deanlisis frecuentes. frecuentes Suministradabajocondicionescontinuasdepresin positiva. Sistemadetuberaslibrededefectos parala prevencindecontaminacin. Suprocedenciapuedevariar:sistemapublicoo natural
Lacalidaddelaguainfluencialadeterminacindel tratamientorequerido.
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Agua g Potable

Debecumplirconlaespecificacincorrespondientede anlisisfrecuentes. L Lasf fuentes t naturales t l incluye: i l manantiales, ti l pozos,ros ylagos

Suprocedenciapuedevariar:sistemapublicoonatural
Lacalidaddelaguainfluencialadeterminacindeltratamiento requerido.
Sutratamientoincluye:suavizadores,remocinde iones iones,reduccindeparticuladoytratamientocontra crecimientodemicroorganismos Suministradabajo j condicionescontinuasdepresin p positiva.

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AguaPurificada(PW)

Sepreparaapartirdeaguapotable Cumpleconlaespecificacinfarmacopeicade purezaqumica p q ymicrobiolgica g Seprotegedecontaminacin Seprotegedelaproliferacindemicroorganismos

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AguadeAltaPureza Highly HighlyPurifiedWater Water (HPW) Sepreparaapartirdeaguapotable Estaespecificacinesrequeridasolamenteporla FarmacopeaEuropea(EP).
ElestndardecalidadesigualaldeAguaparaInyeccin (WFI)incluyendoloslimitedeendotoxinasexceptoque aceptasolamenteladestilacincomomtodode tratamiento.
Puedeobtenersedelacombinacindemtodoscomo OsmosisReversible(RO),ultrafiltracin(UF)y deionizacin(DI).
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AguaparaInyeccin(WFI) Sepreparaapartirdeaguapotable Noesestril Noesunp productofinaldosificado Seconsideraunproductointermedioagranel DeacuerdoalaFarmacopeaEuropeaelltimo pasodesupurificacindebeserladestilacin.
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Dinmica de Grupo

L participantes Los ti i t se dividen di id en grupos. Cada grupo evala la hoja entregada y selecciona el tipo de agua a utilizar para los distintos procesos presentados. Los resultados de cada grupo sern discutidos por todos junto al instructor.
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Cmo lo dira el FDA?

Fallaenelestablecimientoymantenimientode procedimientos di i paral laprevencin i de d contaminacin i i desusequiposyproductosporsubstanciasquese conocetendranunefectoadversoenlacalidaddel producto:

El sistema de agua DI/RO, usado en la fabricacin de su producto registrado, no ha sido validado validado. . El mtodo de toma de muestras para monitoreo microbiolgico de agua DI/RO descrito en su PNO XXX Monitoreo Microbiolgico del Sistema de Agua Deionizada no asegura que las muestras de agua son representativas del agua usada en produccin produccin. . El PNO requiere un sangrado (flushing) ms largo previo a la toma de muestra que el previo a su uso en p produccin o limpieza limpieza. p . Los p puntos realizado p de muestreo son sanitizados previo a la toma de muestra pero no previo a su uso en produccin o limpieza limpieza. .
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Cmo lo dira el FDA?

Fallaenelestablecimientoymantenimientode procedimientosparalaprevencindecontaminacin desusequiposyproductosporsubstanciasquese conocetendranunefectoadversoenlacalidaddel producto:

SuPNOXXX MonitoreoMicrobiolgicodelSistemadeAgua Deionizadaestableceserealizanmuestreosypruebasal sistemadeaguaDI/RO; / sinembargo,muchosdelosregistros del1997y1998nopudieronserencontrados. Latomaopuntodeusoparaelenjuaguedeequiponose muestreacomopartedel lmonitoreomicrobiolgico. b l Lasmangasconectadasdirectamentealastomasdeaguadel sistemaDI/ROseobservaronenlosdrenajessinninguna medida d d queeviteel lreflujo fl (backflow ( (b b kfl ). backflow). )
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Planeacin del Diseo

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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua g PlaneacindeldiseoylaNOM059SSA1

Elsistemadesuministrodeaguapotabledebeestardiseado detalformaquesemantengalaalimentacinbajopresin positivacontinuaenunsistemadetuberasintegro,que prevengaunaposiblecontaminacindeunproducto.(8.2.24)

Despusdesanitizarlossistemasdeaguapormediosqumicos,debe seguirseunprocedimientovalidadoafindegarantizarqueelagente sanitizanteha h sido d totalmente l eliminado. l d (8.2.24.1) ( )
Silosdrenajesestnconectadosdirectamenteaunacoladera oalcantarilla,debetenerunatrampaoalgndispositivoque prevengacontraflujoycontaminacin.(8.2.25)
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Lostanques,losrecipientes,lastuberasylasbombas debenestardiseadas,construidas,einstaladasdeforma quepuedanlimpiarsey, y ensucaso, caso sanitizarsefcilmente, fcilmente sedeberealizarelenjuaguefinalconaguapurificada. (9.5.3.2) Debeexistirprocedimientoqueestablezcatiemposlmites (9.5.4.13):
Dealmacenamientodelaguaparaproduccindeproductos estriles.
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El equipo q p o instrumento utilizado en el monitoreo y control de los parmetros crticos del proceso deben ser calibrados e inspeccionados, de acuerdo con un programa escrito diseado p para asegurar g su funcionamiento. funcionamiento. Las operaciones de calibracin e inspeccin deben documentarse (10. 10.5.1):
Debe q quedar establecida la frecuencia de calibracin, , mtodo de calibracin, lmites aprobados para exactitud y precisin as como la identificacin del equipo o instrumento, estos puntos deben estar descritos en un procedimiento. procedimiento di i t . (10 10. .5.1.1) Agua. Agua . (14. 14.7.1.1)
Deben validarse (14. 14.7.1):

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Generalidades(Validacin)
Losfabricantesdemedicamentosdebendeterminarlas actividadesdevalidacinquesonnecesariaspara d demostrar el lcontrol ld del losaspectoscrticos de d sus operacionesparticularesconunenfoquedeanlisisde riesgos.(14.1)

14.1.1Losproveedores,lasinstalaciones,equipos, sistemascrticosycomputacionalesqueimpactenenla calidaddelproducto,debenestarcalificadosylos mtodosanalticos analticos,delimpiezaydeproducciny acondicionamiento,debenvalidarsealiniciodela operacinyterminadosantesdelaliberacindeun producto. p

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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema d A de Agua Planeacin Pl i d del ldi diseo yl laNOM059SSA1
Planeacinparalavalidacin.(14.2) Las actividades de validacin deben estar integradas en un PMV y contener al menos menos: : Poltica de validacin, Estructura organizacional para las actividades de validacin, validacin Resumen de las instalaciones, sistemas, equipo y procesos a validar, Formato documental, Planeacin y programacin, Control de cambios cambios (14 14. .2.1)
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Planeacin para la validacin validacin. . (14 14. .2)

El PMV debe contener (14. 14.2.3): Mtodos analticos analticos. . Sistemas computacionales que impactan a la calidad del producto producto. . Sistemas crticos crticos. . Calificacin de equipo acondicionamiento. acondicionamiento .

de
produccin
Procesos o mtodos de limpieza. limpieza. Procesos de produccin (incluyendo otros procesos como por ejemplo la esterilizacin en el caso de productos estriles) estriles). .
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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Planeacindeldiseo CiclodeVidadeValidacin
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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Ci l de Ciclo d Vida Vid de d Validacin V lid i Sus S Elementos El t
IniciacineIngenieraConceptualdelProyecto Diseo ConceptualyDetallado ProcuramientoyConstruccin ComisionamientoCommissioningyCalificacin OperacionesdeMonitoreo MantenimientodelEstadoValidadoduranteel Ci l d Ciclo deVid Vidad del lsistema i

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IniciacineIngenieraConceptualdelProyecto
OrganizacindeEquipodeTrabajoparael proyecto
Identificacinyasignacinderesponsabilidades

ControldeCostoeItinerario PlandeEjecucin j PlandeValidacin
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Diseo Conceptual p yDetallado

RequerimientosdelUsuario Especificacionesdel:

DiseoFuncional DiseoDetallado NiveldeImpactodelSistema ImpactodelosComponentesdelSistema AtributosCrticosdeCalidad ParmetrosCrticosdeOperacin Enhanced EnhancedDesignReview Review
Evaluacinde:

Definicin:

EvaluacindelDiseoMejorado
DesarrollodelPlandeComisionamientoy Calificacin
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ProcuramientoyConstruccin

FabricacinyConstruccindelSistema Elaboracindelpaquetededocumentacindel proveedor TurnOverPackage p g EvaluacindeCertificacindeDocumentacin yMaterialesdelProveedor
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ComisionamientoCommissioning

FAT ActividadesdeArranquedelSistema Actividades d d de d Commissioning DesarrollodePNOsyMantenimiento Muestreos DesarrollodeProtocolos EjecucindeProtocolos InformesFinalesdeCalificacin TurnOver
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Calificacin CI,CO&CE

CierredelProyecto&EntregadeDocumentacin
OperacionesdeMonitoreo
Calidad
Qumica Microbiologa Endotoxinas ParmetrosEspecficosdeCalidad

EvaluacionesPeridicasdeEjecucin MantenimientodelEstadoCalificado
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Concentrmonos entonces en
Planeacin del Diseo
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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Pl Planeacin i Di Diseo C Conceptual t lyD Detallado t ll d
RequerimientosdelUsuario(URS)
Describelosrequerimientosdelsistemadeagua alineadosalproductoaserfabricadoydistribuido ProveelasespecificacionesparalosAtributos CrticosdeCalidad

TOC,conductividad,contenidomicrobiano,endotoxinas

EspecificaelQudebehacerelsistema Loidentificadoenestaetapadeberserevaluado yverificadoenlaetapadelaCalificacinde Ejecucin CE(PQ) (PQ).

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EspecificacionesFuncionalesdelDiseo(EFD)
Loidentificadoenestaetapaantecedelacompra einstalacindelsistema EspecificaelCmo elsistemaejecutasus funciones Deberserevaluadoyverificadodurantelaetapa delCommissioning Commissioning oCalificacinOperacional CO(OQ).
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EspecificacionesFuncionalesdelDiseo(EFD)
Algunosdelosrequerimientosquedebeincluir:
CapacidadyFlujoespecificodelsistema C Calidad lid dd del lS Suministro i i t d deA Agua(F (Feed) d)

Parasistemasquerequierenaguadealtapureza

AlarmasyMensajes
PuntosdeUso:flujo,temperaturaypresin TcnicasdeSanitizacion
SistemasdeAlmacenamientoyDistribucin

EstrategiadeControldelProcesodelsistema
Perfilgeneraldelainterfacehumanomquina(HMI) AlmacenamientodeDatoselectrnicosyseguridaddel sistema. Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
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EspecificacionesDetalladasdelDiseo(EDD)
Aligualquelasespecificacionesfuncionales(EFD),lo identificadoenestaetapaantecedelacomprae instalacindelsistema. Deberserevaluadodurantelaetapadel Commissioning oCalificacindeInstalacin CI Commissioning (IQ). SeenfocaenIdentificaraquelloselementosoreas usados d porel lsistema it parala l produccin d i oentrega t deaguaalusuarioyquesernevaluadaso verificadas.EspecificaelCmo elsistemautiliza estoselementosparaejecutarsusfunciones
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E Especificaciones ifi i Detalladas D t ll d del d lDiseo Di (EDD)

Algunosdeloselementosquepuedeincluir:
Materialesaserusadosparalaconstruccindel sistema. it Especificacionespara:

Bombas Intercambiadoresdecalor, Tanquesdealmacenamiento Instrumentacincrtica

Instalacincorrectadelequipo Documentacindelosrequerimientosdelsistema
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EspecificacionesDetalladasdelDiseo(EDD)
Algunosdeloselementosquepuedeincluir:
Operacindelosfiltrosdelosrespiraderosvent ventfilters filters delostanquesdealmacenamiento Descripcindelsistemadetratamiento(flujode proceso)deacuerdoalacalidaddelafuentedeaguay avariacionesclimticas Diagramaselctricos

A d parala Ayuda l verificacin ifi i yel ldiagnstico di ti de d fallas f ll de d construccin Paralossistemasdecontrol

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EspecificacionesdelosHardware
EvaluacindelNiveldeimpactodelSistema
Entendamosprimeroalgunosconceptos:
Sistema,yaseadeimpactodirecto,indirectoodeno Sistema, impacto eslaorganizacindecomponentesde impacto, ingenieraquetienenunafuncinoperacional definida.Porejemplo:lageneracinodistribucin deAguaparainyeccin. inyeccin

Puedeincluircomponentesquenotieneimpactodirecto enlacalidadfinaldelagua Elincluirloscomopartedelsistemagarantizasu anlisis li i yclasificacin l ifi i d dentrodel d lsistema i ques tiene i impactodirecto.
Frontera Boundaryincluyeloslmitesenunsistema queayudan d adefinir d fi i l lalgica l i de d lo l queincluye i l el l mismo.

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E l i d Evaluacin del lNivel Ni ld dei impacto t del d lSistema Si t

SistemadeImpacto p Directo p produceodistribuye y aguadealtacalidad.

Usualmente,estcompuestodecomponentes crticosynocrticos. AlgunosEjemplos:

Todoelequipo(queapartirdeaguapotablecomo suministro feed)generaaguadealtapurezapara usodeprocesosdefabricacinfarmacutica. Lareddetuberadealmacenamientoydistribucin. Generadoresdevapor(produccindevaporlimpio)
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SistemadeImpactoIndirecto apoyaosoporta lossistemasdeimpactodirecto.

AlgunosEjemplos:

Elaguaf fra quesealimenta li t a l last torresd de enfriamiento. Elsuministrodeaguapotablequealimentael sistemadegeneracindeaguafarmacutica(de impactodirecto)
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SistemadeNo Impacto sonaquellosqueno afectanlacalidadfinaldelaguaypudieranapoyar laoperacindealgunosequipos.

Al Algunos Ej Ejemplos l enl lasI Instalaciones: l i

SistemadeProteccincontraIncendios TorresdeEnfriamiento Sistemasdeaguas g sanitarias( (duchas, ,etc.) ) Sistemadeenergaelctrica Sistemadeairedeinstrumentacin
AlgunosEjemplosdesistemasqueapoyanEquipos

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EvaluacindelImpactodeComponentesdelSistema
Componente
Aparatoodispositivoidentificadocomopartedel
sistemadeimpactodirecto Usualmente,aparecenenlosdibujosdetuberae instr mentacin(Piping&Instrumentation instrumentacin Instr mentationDiagrams P&ID). Sonunidadesoperacionalesopiezasdeequiposcomo: membranas b de d OsmosisReversible, bl bombas, b b l lucesUV, intercambiadoresdecalor,entreotros.
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EvaluacindelImpactodeComponentesdelSistema
ComponenteNoCrtico
Suoperacin,contacto,datosdecontrol,alarmaso fallostieneunimpactoindirectoonoimpactanla calidadfinaldelagua.

Medidoresdepresin Medidoresdetemperaturaenlalneadesuministrodeaguaa l suavizadores los i d Filtrosenlnea enelequipodepretratamiento Filtrosmultimedioysuavizadores
Pudieranafectarladuraciny/otiempode mantenimientosparalosequipossubsiguientesenel sistema. Los L instrumentos i t t nocrticos ti estn t dentro d t de d esta t clasificacin

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E l i d Evaluacin del lImpacto I t d deComponentes C t del d lSistema Si t

ComponenteCrtico
Suoperacin,contacto,datosdecontrol,alarmaso f ll ti fallos tieneuni impacto t directo di t enla l calidad lid dfinal fi ldel d l agua.
UnidadesdegeneracindeAguaparaInyeccin(WFI) Pasofi final ld del lprocesod deOsmosis i Reversible ibl enl la generacindeaguapurificada Medicionesdetemperaturaenlared(loop)de di distribucin t ib i d deA AguaparaInyeccin I i (WFI)

Cuandoelcalorseutilizaparacontrolmicrobiano Cuandoseutilizaparadardisposicinoliberacindel sistemadeagua

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MedicionesdeTOCenlnea
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Pl Planeacin i del d ldiseo di Consideraciones C id i Iniciales I i i l

Uso delAgua Seleccion delMetodo dePurificacion

Influencia defactores talescomo como: : Especificacion decalidad delagua deseada Eficiencia delSistema Calidad inicial delagua autilizar ( (feed) feed ) Confiabilidad yrobustez delsistema detratamiento Costos deoperacion ymantenimiento Proveedores
Establecer Secuencia logica delas etapas de p purificacion

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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Pl Planeacin i del d ldiseo di Consideraciones C id i Especficas E fi
Extraccinoliberacindesubstanciasdelos materialesdecontacto Leaching Ad Adsorcin i Diseohiginicoysanitario ResistenteaCorrosin Liqueos(ofiltracionesdelsistema) Proliferacindemicroorganismos

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Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Pl Planeacin i del d ldiseo di Consideraciones C id i Especficas E fi

T l Tolerancia i amtodos t d de d limpieza li i yagentes t sanitizantes Capacidad p deg generacin/produccin /p delsistema Instrumentacin,sensores,controles,puntosde muestreo E Espacio i f fsico i parasui instalacin l i yla l carga estructuralalasinstalaciones Accesonecesarioparaejecutartareasde mantenimiento Regeneracin&sanitizacin
75
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Pl Planeacin i del d ldiseo di
Unavezms volvemosahablar del AguaPotable Potable

76
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Pl Planeacin i del d ldiseo di Agua A Potable P t bl
ProcededeAguaCruda(porejemplo:pozos,riios riios, , reservas) ) Losprocesosparallevarestaaguaalacalidadde aguapotablepuedenincluir: Filtracin,softening softening Desinfeccin i f i osanitizacion ii i Remocindehierro(ferroso) Precipitacin P i it i Reduccindecompuestosinorgnicosyorgnicos
77

Laconfiguracindelsistemaylospasosusados estndebidamentedocumentados. Lacalidaddelaguasemonitorearutinariamente. rutinariamente Loscambiosalsistemasemanejanatravsdel ControldeCambios ElsistemaseconsideradeImpactoIndirecto" Necesitasercalificado? f
78
S Almacenamiento: Su Al i t

Nodegradacin,monitoreorutinario Tanques sistemacerradoconrespiraderosvents protegidos Permitelainspeccinvisual,drenajeysanitizacin
Elsistemadebeproveerparalaprevencinycontrol decontaminacindelosfiltrosdearena,lascmaras ocolumnasdecarbncarbonbedsylossuavizadores

Backflushing flushing, ,sanitizaciontrmicaoqumica, regeneracinfrecuenteyflujocontinuo.
79
Opciones de PrePre -Tratamiento

80
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua OpcionesdePreTratamiento
Casi todos las fuentes de agua cruda requieren ser tratadas antes de continuar su tratamiento como parte de los sistemas de produccin de agua de mejor calidad. calidad . Los sistemas de pretratamiento pueden incluir varios tipos de equipos dirigidos a la remocin de color, slidos suspendidos, slidos disueltos, as como otros contaminantes perjudiciales tanto para el sistema de purificacin de agua como para el proceso industrial en el que se utilizar el agua. agua.
81
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua O i Opciones de d pretratamiento t t i t

Filtrosmultimedio Suavizadores i d Filtrosdecarbn LucesUV
82
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua E Esquemtico ti d deP PreTratamiento T t i t
Vlvula de flota Exceso de agua reciclada del desionizador Filtro aire
filtro carbon Filtro Arena activado
Alos suavizadores yDI
spray ball
ElAguase mantiene circulando
entrada de agua
break tank
air break al drenaje
Bomba centrifuga f
Filtro de cartucho 5 micrmetros c et os
Trampa S al drenaje
83
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua R Remocin i d deCl Cloro

Filtracin t ac con co Carbn Ca b Activado ct ado

Remueveelcloroeimpurezasorgnicas,pero Noprevienelapropagacindebacteria
Debesanitizarsefrecuentemente(convapor)
Usodebisulfitos

Destruyey/oInhibecrecimientodebacteriapero pero Noremueveimpurezasorgnicasyadems Dejaresiduosdesulfatos
Deahquevayamosalaetapadedeionizacinoa OsmosisReversible(RO)
84
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua E Esquemtico ti d deS Suavizadores i d

Vlvula by pass Tanque de salina Agua blanda hacia el desionizador
salmuera
Suavizador zeolite -Intercambio de Ca & Mg por Na
Entrada de Agua dura
drenaje
85
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua E Esquemtico ti d deD Desionizacion esionizacion i i i Del sistema
Suavizador
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HCl
NaOH
6 5 4 3 2 1
6 5 4 3 2 1
El Agua permanece circulando
Columna Catinica L UV Luz
Columna Aninica
Filtro de Cartucho 5 m
Eluados a la Planta de neutralizacin
Filt de Filtro d Cartucho 1 m
Generador de Ozono Bomba Higinica
Retorno al desionizador
Outlets or storage.
Linea de Drenaje
Air break a drenaje
86
Opciones de Tratamiento Final

87
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Opciones O i de d tratamiento t t i t final fi l

Filtracin Desinfeccin OsmosisReversible(OR)Deionizacin(DI) D til i oultrafiltracin Destilacin lt filt i
88

Filtracin necesariaparalaremocinde:
Particulado
Resultadodelaetapadesuavizadoresyel equiposiguiente Oportunistasdelnichoacuoso
Microorganismos
89
Desinfeccin
Lossistemasdeaguadebensersanitarios (no ( estriles) l ) Losagentesmsusados:

UV Ozono Cloroy Perxidos
90

OsmosisReversible(RO),Deionizacin(DI)
MtodosmascomunesenlapreparacindeAgua Purificada(PW)quecumplaconlosrequerimientos delasfarmacopeasenlaproduccindeaguapara usofarmacutico. FrecuentementeesnecesariousarROendosetapas ofasesconsecutivas

Lasegunda g etapa p deROp puedeserreemplazada p p por unsistemadedeionizacincontinuaoelectro deionizacin(EDI)
91
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua TeoradeOsmosisReversible(RO)

Presin Alta Presin Baja
M Membrana Sem mi-permeable
Suministro S i i de d Agua Presin baja
Agua Cruda
Agua Purificada
Drenaje o reciclaje
Agua Rechazada
Agua Filtrada 92
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua E Esquemtico ti d deO Osmosis i R Reversible ibl (RO)
Agua del Sistema Desionizador
Agua rechazada de Segunda Etapa vuelve al Tanque Buffer 1era Etapa
Rechazo co oncentrado 1era e etapa
Ramal
Cartucho RO Primera Etapa
Tanque Buffer 1era Etapa
Ramal
Filtrado de 1era Etapa alimenta la 2nda Etapa RO; . El exceso vuelve l al l Tanque T Buffer B ff 1era 1 Et Etapa
Air break Al desague Cartucho RO Segunda Etapa Tanque Buffer 2da Etapa
Bomba Sanitaria Agua de 2nda Etapa RO Agua regresa al Tanque Buffer 1era Etapa cumple con estndares de Ptos. Uso Almacenamiento farmacopea
Bomba de Alta Presin Filtro Cartucho 1 m
93
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua O Osmosis i Reversible R ibl (RO) ElectorDeIonizacion El t D I i i (EDI)
Ejemplo del Diseo de Sistema RO-EDI

RechazodeEDI
Agua Cruda
Almacenamiento
94

Ventajas:
Menosmanejoqumicoqueconintercambioinico Controlmicrobianomsefectivo Sepuederealizarpruebasdeintegridad Remuevegranpartedeloscontaminantesorgnicos einorgnicos Consumemenoselectricidadqueladestilacin
95

Desventajas:
Elconsumodeaguaesmayorqueconintercambio inico Amenosqueelaguasereuse Riesgodecrecimientomicrobianoenlamembrana Noesposiblelaesterilizacin/sanitizacinconvapor Noremuevegasesdisueltos Suusoatemperaturasaltas(>65C)essolamente posibleconciertotipodemembranas
96
Usos:
AguaPurificadaencumplimientoconlas especificacionesfarmacopeicas Alimentalasdestiladorasounidadesde ultrafiltracin

Previenelaformacindedepsitos Aseguracalidadigualaladeaguadeinyeccin(WFI)

Enjuaguefinaldellavado Aguaparainyeccin(WFI)
Slocuandolopermitalaregulacinlocal. local
97
Destilacin Ultrafiltracin(UF)
Se alimenta del agua tratada por Osmosis reversible (RO) y/o Deionizada (DI) Es el ltimo paso requerido para la preparacin de aguas de inyeccin usada para productos de alto riesgo
98
Niveles Compendiales
Agua Purificada
Agua Inyectable
99
L dos Los d atributos t ib t principales i i l quesemonitorean it son: TOCyConductividad

TOC midelasimpurezastotalesdecarbono
LosanalizadoresdeTOCoxidanloscompuestos orgnicosasuformaoxidada(inica) acido carbnico. carbnico

Suresultadosebasaenladiferenciaentrela conductividadantesydespusdelaoxidacin LaJPrecomiendalmitesmenores:400ppb(offline); 300ppbcontroldeproceso(online).
Ellimite li it de d TOCesde d 500ppb. b

100
Losdosatributosp principales p que q semonitoreanson: TOCyConductividad

Conductividad midelasimpurezasinicasy conductorasdeelectricidad.

Eselmtodocomn(+econmico)paraladeteccin debasesycidosorgnicos E Examina i la l movilidad ilid delectroqumica l i d dei ionesH+ yOH Elaguapuratieneunaconductividadbaja. Silaconductividadesmenorde1.1S/cmelaguaes aceptable
NodebemosolvidarquelosrequerimientosMicrobiolgicosson losmsauditadosymonitoreadosdelossistemasdeaguaen laindustriafarmacutica.
101
Comparacin de Farmacopeas
Agua Purificada (PW)
102
Calificacin, Operacin y Mantenimiento del Sistema de Agua A Agua P Purificada ifi d (PW)
p pH
5.0 7.0 TotaldeCarbonoOrgnicoTotalOrganicCarbon(TOC) 500ppb(0.5mgC/L)
LmitesdeAccin Microbiologa
100ufc/mL ufc/ /mL M i de Mximo d 1.1 1 1S/cm S/

Conductividad
Nota:todaslasmedidasserealizansincompensarpor temperatura(importanciadelainstrumentacin)
Serealizaen3etapas
103
Conductividad tres(3)Etapas
EtapaI
Tieneunlimitequedependedelatemperatura porloquepermite

Medidasdeconductividadytemperaturaenlnea Liberacincontinuadelaguaalosusuarios
Tpicamente,esmedidaenlneaaunquese aceptanmediciones d de d conductividad d d den muestrastomadas(100mL). SeconfirmacontradatosenTablas referenciales

CUMPLE:Sielvaloresmenor queelvalorala Temperaturaasociada Nocumple:Sielvaloresigualomayoralvalora laTemperaturaasociada,seprocedeaEtapaII Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.

104
EtapaII
Tpicamente,semidelaconductividadagitando continuamentelamuestra(100mLmnimo) mientrasseajustalatemperaturaa25+/1C. CUMPLE:Sielvaloresmenor que2.1S/cm

Nocumple:Sielvaloresigualomayoralvalor de2 2.1 1S/cmseprocedeaEtapaIII
105
Etapa p III
UtilizandolamismamuestradelaEtapaII,seaaden 3mLdeClorurodePotasio(KCl)/100mLmuestrayse mideelpH.

ElvalorsecorroboracontralastablasdepHy Conductividadcorrespondiente.
CUMPLE:Sielvalordeconductividadesmenor queelvalorenlaTablaparaelpH correspondiente.
106
Comparacin de Farmacopeas
EP, JP & USP EP Agua para Inyeccin (WFI)
107
Calificacin, Operacin y Mantenimiento del Sistema de Agua A Agua para I Inyeccin i (WFI)
pH
5.0 7.0
500ppb(0.5mgC/L)

TotaldeCarbonoOrgnico g TotalOrganic g Carbon( (TOC) )

LmitedeAccin Microbiologa
10ufc/mL 0.25EU/ml IgualalAguaPurificada:Mximode1.1S/cmosiguientes etapas

108
LmitedeAccindeEndotoxinas
Conductividad
Calificacin Operacin y Calificacin, Mantenimiento del Sistema de Agua Agua
Buenos Das!
Da 2 16 de julio de 2009
Q Graciela Q. G i l I. I Cruz C
109
Sistemas de Almacenamiento y Distribucin

110

Si t Sistemas de d Al Almacenamiento i t yDistribucin Di t ib i Consideraciones id i
Elagua,unavezt tratada t d ypurificada ifi d puede d ser:

Usadadirectamente Almacenadaentanquesparaluegoserdistribuidaa l puntosde los d uso
Porloqueelsistemadealmacenamientoy distribucindebeserdiseadodemaneratalque evitelacontaminacindelaguapurificada. Elcumplimiento p conlasespecificaciones p correspondientespuedelograrseconlacombinacin deMonitoreosenlneayfueradelnea.
111
SistemasdeAlmacenamientoyDistribucin Consideraciones
Recordemosalgunosdelosmaterialesdecontactoenun sistemadeagua

tuberas Vlvulasyjuntas Sellos Diafragmaseinstrumentos Tanques Bombas,etc.
Deah hqueesde d granimportanciala l seleccin l adecuada d d delosmismos.
112
MaterialesdeContacto Consideraciones
Compatibilidadyefectodeliberacindepartculaso compuestosleaching effect effect

Conlatemperaturaysubstanciasqumicasusados
Resistenciaacorrosin

ElAguaPurificadayAguaparaInyeccinsonaltamente corrosivas Sedebeusaraceroinoxidable grado316(SS316L) Elsistemadebeserpasivadoluegodesuinstalaciny cualquiermodificacin

DeacuerdoalPNOcorrespondiente
113
AcabadosInterioreslisos

Contaminacinmicrobianaobiolminas biofilms Lasgrietasyasperezasoncaractersticas asociadas d acontaminacin ycorrosin. Serequieredepulidomecnicooelectrnico cuandoseusaaceroinoxidable. inoxidable
114
Diseosanitario/higinico
Soldaduras procesocontrolado:

Calificacin del operador Documentacin del montaje de soldadura Bitcoras de trabajos de soldadura Inspeccin visual de las soldaduras

Documentacin Materialesdeconstruccin
Incluyendooriginales/copiascertificadasdelos certificadosdemateriales
115
Sistemasdealmacenamientoydistribucin
M t i l de Materiales d Contacto C t t Consideraciones C id i
Al Algunos Materiales M t i l idneos: id

AceroInoxidable StainlessSteel Grade315L Polipropileno(PP) Polyvinylidenedifluoride (PVDF) Perfluoroalkoxy (PFA)

Cloruropolivinlico sinplastificar unplasticized polyvinylchloride (uPVC) uPVC)
Utilizadoparaalgunosequiposdesistemasdetratamiento nosanitario,porejemplo:intercambiadoresinicosy suavizadores.
116
Sistemasdealmacenamientoydistribucin Consideraciones
SanitizaciondelSistemayControldeBiocarga Bioburden Bioburden

Sistemasdecontroldecontaminacin Tcnicasparalasanitizacionoesterilizacin Debeserconsideradoenlaetapadeldiseoyluego validado. validado Precaucionesadicionalessielaguanosemantieneenel rangode70 80C.
117
Sistemasdealmacenamientoydistribucin Consideraciones TanquesdeAlmacenamiento

DiseoyTamao

SirvedeIntermediarioentrelasetapasdegeneracinyuso Evitarineficienciasyfatigadelosequiposduranteciclos frecuentesdeusoynouso. Sirvendereservaacortoplazo(sifallaelsistemade generacin). i ) Espacio p Libre Headspace Headspace p Boquillas Nozzles Nozzles Filtrosderespiraderos vent vent(tipo,pruebas,usodecalor) Vlvulasdeescapedepresin relief valves valves&discosde ruptura(diseo ( sanitario) )
118
ControldeContaminacin

SistemasdeAlmacenamientoyDistribucin Consideraciones TuberaseIntercambiadoresdeCalor

Red(ramales)decirculacincontinua
Noesrecomendablelafiltracinenelloopde recirculacin. Enmuchoscasosesrecomendablelasdedobleplaca placa. Sudiseodebeconsiderarlanoacumulacindeagua >aguaestancada=contaminacin
Intercambiadoresdecalor HeatExchangers:

Siel laguad del lsistema i seenfra f previo i asuuso:el l tiempoatemperaturabajadebeserelmnimoy debidamentevalidado

119
SistemasdeAlmacenamientoyDistribucin Consideraciones BombasdeCirculacin

DiseoSanitarioconsellosadecuados Puedeninstalarseotrasbombasenelsistema (alternas)

E importante Es i t t quesuconfiguracin fi i ymanejo j prevenganzonasmuertasdeacumulacindeagua.
120
SistemaTpico de d Almacenamiento l yDistribucin b

Filtro de Aire Hidrofbico & disco de ruptura Filtro de Cartucho 1 m
Suministro Feed de Agua RO DI
Cabezales para Aerosol Spray ball
El Agua g se mantiene en circulacin continua

S lid Salidas
Filtro en-lnea 0.2 m (opcional)
Lmpara UV
Generador de Ozono
Intercambiador de Calor g Heat Exchanger Bomba Sanitaria
Salida al Desage
121
SistemasdeAlmacenamientoyDistribucin Consideraciones TcnicasdeControldeContaminacin

Circulacindeflujoturbulentocontinuo

Reducelaposibilidaddeformacindebiolminas Seconfirmadurantelacalificacindelsistemayse monitoreaparaconfirmacindeejecucin satisfactoria.

Pequeasfluctuacionesnodeberanimpactarelsistemade distribucin Enelcasodesistemasatemperaturaambiente,las tuberasdebenestaraisladasdelastuberascalientes adyacentes.
Eldiseodebeconsiderarellargomnimodetubera
122
SistemasdeAlmacenamientoyDistribucin Consideraciones T Tcnicas i d deControl C t ld deContaminacin C t i i

Evitarlaspatas/piernasmuertas DeadLegs
Nodebensermayoresa1.5x 1 5xeldimetrodelramal Losmedidoresdepresindebensepararsedelsistema pormediodemembranas

U d Uso deVl Vlvulas l d dedi diafragma f Tuberascortas(segnlopermitaeldiseo)

Suconfiguracindebepermitirsudesage. desage
123
SistemasdeAlmacenamientoyDistribucin Consideraciones TcnicasdeControldeContaminacin

Inhibicindelcrecimientodemicroorganismos:

Fuentesderadiacinultravioletaenlastuberas; Mantenerelsistemaatemperatura p alta( (lasg guas recomiendan70 80C); Sanitizacinperidicaconaguacaliente(lasguas recomiendanunatemperatura>70C); Laesterilizacinosanitizacionperidicadelsistemacon aguacaliente(ovaporlimpio) Sanitizacinqumicarutinariausandoozonouotros agentesqumicos

Esimportantedemostrarlaremocindeestosagentesqumicos previoalusodelagua Ozono remocinporradiacinUV

124
SistemasdeAlmacenamientoyDistribucin Consideraciones
1.Vlvulas l l de d Bola l nosonaceptables bl
2.Propensidadal
crecimientodebacteria cuandoestcerrada 3 Elaguasecontamina 3. t i alpasarporlavlvula
AguaEstancada dentrodela vlvula l l
125
Atributos b Crticos de d Calidad C lid d
126
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Q Qu sonAt Atributos ib t C Crticos ti d deC Calidad? lid d?
ACCCQA
Atributo(qumico, ( fisco,omicrobiolgico) ) mediblequedefinelaaceptacindeun material.
127
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua El Eleccin i d deatributos t ib t crticos ti d decalidad lid d
Enelcasodelagua agua,sonaquellosqueindicansu cumplimientoconlaespecificacinyporlotanto, debensermedidosconprecisin

TOC Conductividad Contaje j microbiano Endotoxinas Metalespesados Nitratos(actualmentesonrequeridasporEP&JP)
Latemperatura,esunAtributoCrticodeCalidad?
128
Parmetros Crticos de Operacin
129
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Q sonP Qu Parmetros t C Crticos ti d deP Proceso? ?
PCPCPP
Variablesmedidasquesesabetienenun efectooimpactoenlosatributosdecalidad deunprocesoosistema. TambinseconocencomoParmetros CrticosdeOperacin.
130
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua P Parmetros t crticos ti ensistemas it de d agua

Temperaturanormaldeoperacin Sanitizacin

Tiempo Temperatura, Frecuencia Niveldeozono Presindetrabajo Flujo

131
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua I Impacto t d deAlgunos Al Elementos El t

Temperaturanormaldeoperacin

MedicionesdeConductividadenlnea Aplicacionesdesanitizacincontinua sistemaa temperaturaespecfica(calientefra) Controldelciclodesanitizacion
Sanitizacin
Tiempo,temperatura,frecuencia
requiereconocimientoyentendimientodelsistema Actual, Actual nuevo larecopilacindedatosescrucialpara establecereltiempo(duracin)delciclo(horas)ysu frecuencia(semanas) Temperaturas p bajas j (<15 ( C) )aniveldeusuario
132
Niveldeozono

Controlmicrobianoenbasecontinuaointermitente Enelsistemacontinuo,siemprehabruna concentracindeozonoeneltanquede almacenamiento

Laremocin(destruccin)delozonodebeocurrircon elusodeluzUVantesdelprimerpuntodeusodel sistemadedistribucin
Elniveldeozonoeneltanquedealmacenamiento debemantenerseen0 0.1ppm 1ppm

133
Presindetrabajo
Presinpositivaenelsistemadedistribucincon respectoalambienteexterno externo. Sielsistemaessusceptibleareflujo(porpresiones diferencialesinadecuadas) ) Importanteen Laprevencindefugasdeunsistemadeimpacto indirectoydelambiente Mantenerpatrndeaguaenelloopderetorno dedistribucin
134

Flujo
Caudaldeagua;laturbulenciasemideennmero Reynolds

Elflujopuedeserlaminaroturbulento. seutilizaElnumerodeReynoldsparadefinirlo
Flujolaminar<NumeroCriticoReynolds(2300)>FlujoTurbulento

Flujoturbulentoenporcionesdesistemadedistribucin
Requisitomnimodeldiseo
Reducecrecimientomicrobiano Mantienelatemperaturaensistemasfrosocalientes

Comnmenteseverificaenlaetapadelarranque Puedesermonitoreadoademsdurantela operacinnormaldelsistema.

135
Fuentes de Contaminacin
136
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua P Principales i i l f fuentesd decontaminacin i i d del lsistema i d deagua
Concentracin(Carga)decontaminantespresentesen elagua
Puedenserdenaturalezaorgnicainorgnica
Cmo C seevidencia id i supresencia? i ?

Corrosin Depsitos(incrustaciones scaling scaling usualmentexidoso sales)

Actacomoaislantecuandorecubrelassuperficies Sinosetrata:p puedetapar p elsistemadeja j defuncionar Produceoloralaguadelsistema

Suciedad(fouling (fouling depsitosdeorganismos)

Microorganismos
137
Reportes p Necesarios
138
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Documentacion Ayer y Hoy

Ayer

Pocaimportanciadepartedelosproveedoresde equiposylascompaasfarmacuticas C Consecuencia: i nodisponibilidad di ibilid dd desuficiente fi i t informacinsobrelosequipos

Evidenciadocumentalpocorobustaoinexistentepara mostrarauninspector
Hoy
Esunpasoesencialalcomienzodecualquier proyectodevalidacinelasegurar

Lainformacincorrectayladocumentacinhansido debidamenteespecificadas Ladisponibilidaddeestainformacinydocumentacin durantelafasedeejecucindelavalidacin

139
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua R Reportes Necesarios N i Calidad C lid deI Inspeccin i
PrevioalComisionamientodelsistemaserealizauna inspeccindelsistemapreferiblementeusandouna listadecotejoyseverificanlossiguientesdetalles:

Limpiezageneral Tubera noancladadebidamente Tuberadesconectada Bombas,instrumentos,vlvulas desconectadasorotas Filtraciones Juntasnosanitarias Id tifi i d Identificacin det tubera b ycomponentes t
140
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua ReportesNecesarios ArranquedeSistemas StartUp

ElComisionamientooCommissioningyArranque
LaejecucindeunCommissioningbienplanificado, definidoydocumentadoeselprecursoresencialpara elxitodelacalificacindelossistemasdeagua.
LastareasdelCommissioning g incluyen: y p planificacin deltrabajo,elmontajedelequipo,laafinacindelos controlesdelsistemaloop,yelregistrodetodoslos pa parmetros et osdeejecuc ejecucin de dels sistema. ste a
141

ElComisionamientooCommissioning
Incluyelaverificacindocumental

Detodolorelacionadoaldiseoyconstruccindelsistema: FAT,SAT ElaboracindePNOsymantenimiento Proveeelpaquetededocumentacindeentregadelsistema alusuario

EseleslabnentreBPIyGMP
TurnoverPackage Package
PuederealizarseconcurrentementealaCalificacin deInstalacin(CI IQ)

ConladebidaaprobacindelaUnidaddeCalidad Evitaduplicaresfuerzos
142

Algunasdelasverificacionesarealizar:
DiagramasAsBuilt Built
Confirmasudisponibilidadyqueestndebidamente firmadosporelconstructoryporpersonaldeIngeniera. Compara p lainstalacinvs.Dibujos j yespecificaciones p de construccin. Verificaelusoconsistentedelosmismos Verificacinderecibodelmaterialydocumentacinfirmada porelcontratistayelpersonaldeIngeniera
InstalacindeComponentes:EquiposyTuberas

ProcedimientosyDocumentacinparaSoldaduras
CertificacindeMateriales
143

Inclinacindelneas

DisponibilidaddedibujosisomtricosAsBuilt Built yPNO aprobadoparalamedicindedichapendiente EstainformacinlaproveenelcontratistaeIngeniera SeprefiereesperaralaetapadeCalificacindeInstalacin (CI IQ)

LimpiezayPasivacindelSistema
Encasodesernecesariaalgunamodificacindetuberas

Filtrosdeventilacin vent vent

Verificaeltipo(Hidrofbico) Verificacindelsistemap paraconfirmarcmputos p p para capacidaddedistribucinbajovariascondicionesde demanda

144
DistribucindeAgua

PruebadePresinHidrosttica

Sistemalibredefiltraciones Realizada documentadayaprobadaporelcontratistae Realizada, Ingeniera Confirmacinporexistenciadedocumentacin
CalibracindeInstrumentacin
145
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua PruebasTpicasparaelSistemadeGeneracin

Destilacin
RO/EDI
Filtromultimedio

Filtromultimedio

Cadaenpresin Particulado

Cadaenpresin Particulado Durezadel d lagua pH

Suavizadores
Suavizadores
Durezadel d lagua Clorolibre Amonio ContajeTotal TotalCount Conductividad TOC ContajeTotal Endotoxinas
Cmarasocolumnasdecarbn

AjustedepH
Aguasenreposo Still Still

Declorinacin (y/ (y/oBisulfitode Carbono)

Clorolibre ContajeTotal TotalCount Conductividad entrada,salidayflujo ContajeTotal
RO

EDI
Conductividad TOC Contaje Total Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
146
Lmites Bacterianos Sugeridos (CFU/mL)

Lugar g deMuestreo
Agua Cruda water Despus D de d Filtros Filt Multimedia Despus de Suavizadores Despus de Filtros de Carbon Activado Alimentacin a RO Filtrado de RO Puntos de Uso
Objetivo j Target 200 100 100 50 20 10 1
Alerta 300 300 300 300 200 50 10
Accin 500 500 500 500 500 100 100

147
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua P Pruebas b de d Desempeo D Operativo O i (OQ)

Sistemasde d Control lAutomatizado d

PLCobasadoencomputadoras Alarmas,seguridaddelsistemadecontrolautomatizado(contraseao procedimiento) di i ) Confirmacindequeestnfuncionalesytienennivelesadecuadosde seguridad.
PNOs
Uso,Mantenimiento,Sanitizacion,etc. BorradoraceptableenetapadeCalificacinOperacional(OQ); Confirmacindequelosborradorespreparadossonaceptables Elpersonalacargodebidamentecapacitadoenlosmismos. DebenestarfinalizadosyaprobadosenetapadeEjecucin(PQ)

148
Cartas de A Amonestacin t i FDA Warning Warning Letters Letters

149
FDA - 1
Duranteunainspeccin p desusinstalacionesdefabricacinal bulto,XYZ,localizadaen ,realizadadel3defebreroal16 demarzodel1998,nuestroinvestigadordocument desviacionesalaregulacindeGMPenrelacinala fabricacinporsufirmadeproductosalbultoyestriles, ocasionandoquelosmismosestnadulteradosdentrodelo estipuladoenlaSeccin501(a) ( )(2) ( )(B) ( )delActaFederalde alimentos,Drogas,yCosmticosdelasiguientemanera:
150
FDA - 2
Falla en asegurar que el agua usada como solvente y enjuagues en la fabricacin del bulk bulk xxx posee la calidad y pureza adecuadas para el uso intencionado intencionado. . El xxx al bulto es etiquetado como no no-pirognico pero desde el 8/97 hasta 2/11 11/ /98 98, , fue fabricado usando agua del sistema de Agua de Baja Endotoxina. Endotoxina. Las especificaciones de esta agua de proceso incluyen un lmite de endotoxinas de 0.25 Eu/mL, ausencia de pseudomonas y < 10 colonias/100 colonias/100 mL mL. . las especificaciones de pureza bacteriolgica del producto, segn registro DMF # BBBB, son un mximo de 2 Eu/ Eu/50 50 mg mg. . y 100 microorganismos /gramo /gramo. . La segunda fase de validacin del sistema de agua de Baja Endotoxina que consiste de recopilacin de datos durante 1 ao, estaba en proceso al momento de la inspeccin. inspeccin . Durante esta fase, al menos en ocho (8) ocasiones separadas se reportaron muestras de puntos de uso con resultados OOS para contaje microbiolgico. microbiolgico . Las pruebas reportaron presencia de pseudomona y otras bacterias gram gram-negativas productoras de endotoxinas. endotoxinas. En 5 de estas ocasiones el agua fue usada para la produccin de xxx xxx. . Los ??? Lotes producidos durante estos incidentes fueron liberados y distribuidos basados en resultados dentro de lmites de las pruebas para pureza bacteriolgica y endotoxinas del producto terminado terminado. .
151
FDA - 3
Falla en adecuadamente monitorear, investigar y tomar accin en las caractersticas de diseo y malfuncionamiento de las utilidades que podran tener un efecto adverso en la pureza y calidad de frmacos al bulto estriles o nopirognicos pirognicos. . Por ejemplo ejemplo: : Vlvulas de bola, las cuales no son consideradas sanitarias, fueron usadas en las conexiones para las mangas desde el sistema de Agua de Baja endotoxina hasta el equipo usado para fabricar el xxx xxx. . Incidentes de fallas de los metros de resistividad, filtraciones y baja presin en el sistema de Agua de Baja Endotoxina no fueron investigados para determinar su efecto en la calidad bacteriolgica del agua usada d para l la produccin d i de d xxx. xxx.
152
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua P Procedimientos di i yF Formatosd deR Registro i N Necesarios i
Operacin.

LimpiezayMantenimiento

TomadeMuestras PlandeMuestreo Sanitizaciondepuntosdeuso Medicionesdetemperatura Medicionesdepresin Mediciones di i de d conductividad d i id d MedicionesdepH Pruebadeintegridaddefiltros deventilacin
VerificacindelmparasUV SistemadeGeneracindeOzono R Regeneracin i de d columnas l (por ( ejemplo:intercambioinico) Cambiodefiltrosdeventilacin (vent) ( vent ) Cambiodefiltros Cambiodediscosderuptura Pasivacin Derouging rouging Equipos:bombassanitarias
153
Programas Necesarios
154
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua P Programas de d Limpieza Li i yMantenimiento M i i

Debenestablecer

Lanecesidadoraznparallevaracaboelproceso Losresponsablesdeejecutarla

GrupoInterno Contratista

Losprocedimientosaseguirparalarealizacindela tarea Frecuenciaderealizacinrequerida L Losregistros i t d donde d sed documentar t Retencindeladocumentacinporequipocrtico
155
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua CambiosdeComponentesyMantenimientoPredictivo

Indicadores
Igual a Igual(LikeforLike) Lasmismasespecificacionesqueeloriginal Nonecesariamentelemismofabricanteonmerode modelo debesermanejadoatravsdecontroldecambios? Elp potencialdeimpacto p alsistemadebesermnimopara p ser clasificadocomoreparacinomantenimiento Igual a NoIgual(LikeforUnlike) Modificaciones od cac o esquela amayor ayo pa parte tedelas asveces ecesenvuelven e ue e cambiosalaconfiguracindelsistema Elgradoderecalificacinrequeridadependerdelimpacto potencialdelamodificacinsobreelsistema
156
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua LaPasivacinContinua, Continua Esrecomendable?

Elfinprimordialdelmantenimientodenuestrosistemaes prevenirlacontaminacinysostenerlosparmetros operacionalesyatributoscrticosdecalidaddelagua producida Esimperativomantenerlaspropiedadesdesuscomponentes, entreellas, ,laprevencin p decorrosin. Cmoidentificamosestefenmeno?
Algunavezhemosvistoalgoparecido?
157
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua LaPasivacinContinua, Continua Esrecomendable?

Lapasivacinpretenderestaurarlacapapasiva(noreactiva) enlassuperficiesdeaceroinoxidable. Estoselograconlaformacindeunacapadexidodecromo Cmolologramos?
158
Estndares ASTM
159
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua EstndaresASTM Categoras

Especificacin E p ifi in E Estndar tnd r

Define los requerimientos con los que debe cumplir. Define la manera de realizar una prueba. El resultado de la misma puede utilizarse para evaluar el cumplimiento con la especificacin. Define la secuencia de pasos que, a diferencia de una prueba, no produce un resultado.
Mtodo Estndar de Anlisis

Prctica Estndar
160
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua EstndaresASTM Categoras

Gua Estndar
Provee una recoleccin organizada de informacin o serie de opciones que no recomienda un curso o ruta de accin especfica. especfica Provee el arreglo g o agrupacin g p de los materiales, , productos, p , sistemas o servicios basado en caractersticas similares. Por ejemplo: origen, composicin, propiedades o uso. Provee definiciones armonizadas de los trminos usados en otros estndares.
161
Clasificacin Estndar
T Terminologa i l E Estndar d
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Pasivacin EstndaresASTM>ASTMA380 06

PrcticaEstndarparalalimpieza,descalcificacin descalingyPasivacindePiezas,EquiposySistemas deAceroInoxidable

Sealalaimportancia p deldiseodepiezas, p ,equipos q p y sistemasquerequerirnlimpieza Eldiseodebeminimizarlapresenciadereaspropensas aatrapar atrapar sucioosolucionesdelimpieza Losmaterialesdebenlimpiarsepreviamente Remocindedepsitospormtodosqumicosy/o mecnicos Limpiezageneralyremocindegrasas(aceites)por inmersinenagenteslimpiadores,vapor, ultrasonido ultrasonido,aguaapresin presin,entreotros Elalcanceincluyelassoldaduras.
162

PrcticaEstndarparalalimpieza,descalcificacin descalingyPasivacindePiezas,EquiposySistemasde AceroInoxidable

Elementosparaunalimpiezaaceptable InspeccinVisual Pruebadehierrolibre Pruebadealtahumedad Pruebadesulfatodecobre Pruebadewaterbreak

InspeccindemayorPrecisin Pruebadesolventeanillo InspeccinconBlacklight Pruebadeatomizacin Pruebadeferroxyl(ferrocianurodepotasio)

163

P ti E Prctica Estndar t d paral lali limpieza, i d descalcificacin l ifi i descalingyPasivacindePiezas,EquiposySistemas deAceroInoxidable

Precaucionesaconsiderar
Reusarlassolucionesdelimpieza Losenjuagues Circulacindelassolucionesdelimpiezayde
aguadeenjuague Proteccindelassuperficieslimpias Descartedesolucionesyaguausada
164

Elestndarincluyerecomendacionesamanerade procedimientosausardeguaparalaremocinde contaminantessuperficialesque Afectenlaresistencianormalalacorrosin Causencontaminacindelproducto
165

P Prctica ti E Estndar t d paral lali limpieza, i d descalcificacin l ifi i d descaling li yPasivacindePiezas,EquiposySistemasdeAcero Inoxidable
Algunas definiciones de pasivacin Proceso por el cual el acero inoxidable forma espontneamente p una superficie p qumicamente inactiva q al exponerse al aire u otro ambiente con oxigeno Partiendo de la premisa de que la superficie est limpia
Es la remocin de hierro o compuestos de hierro de la superficie de acero inoxidable por medio de una solucin qumica que remueve los contaminantes de la superficie sin afectar la misma misma. .
166

P ti E Prctica Estndar t d paral lali limpieza, i d descalcificacin l ifi i descalingyPasivacindePiezas,EquiposySistemas deAceroInoxidable

Porloque, Pasivacineseltratamientoqumicodelaceroinoxidable conunoxidantesuave(solucindeacidontrico)cuyo propsitoeseldeaumentarlacapacidaddeformacin delacapaprotectorapasiva. Usualmenteelprocesonoesnecesarioparala formacindeestacapapasiva Requieredelaremocinpreviadedepsitosde xidos( (scaling) g)p paraserefectiva.
167

La aplicacin de estas prcticas se debe utilizar cuando la presencia de hierro libre, depsitos de xido (scale), grasas aceites, grasas, aceites lminas de qumicos residuales, residuales sucio, sucio partculas u otros depsitos novoltiles pudieran afectar las propiedades metalrgicas, sanitarias de una superficie la operacin mecnica de algn componente superficie, o sistema, o contaminar algn fluido del proceso proceso. .
168


Elgradodelimpiezarequeridadependerdela aplicacin Enalgunoscasos casos,bastaracondesengrasaryla remocindecontaminantesobvios.

Otroscasos,comomanejodealimentos,uso farmacutico,aeroespacial,requierenunaltogrado delimpieza. Incluyendolaremocindetodoslosqumicosy contaminantesdetectablesquenosonvisiblescon losmtodoscomunesdeinspeccin

169
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Pasivacin EstndaresASTM>ASTMA967 05e1
EspecificacinEstndarparaeltratamientodePasivacin QumicadePiezasdeAceroInoxidable
Estaespecificacinabarcavariostiposdepasivacin qumicaparapiezasdeaceroinoxidable I l recomendaciones Incluye d i yprecauciones i paral la remocindedepsitosdexido(descaling),limpiezay pasivacin Proveepruebasalternas,incluyendocriteriode aceptacinparalaconfirmacindeefectividaddedicho tratamiento
170

E Especificacin ifi i Estndar E t d parael lt tratamiento t i t d deP Pasivacin i i QumicadePiezasdeAceroInoxidable

Incluye y adems, , g guasgenerales g p paralaseleccindelmtodo depasivacinadecuadoalgradoparticulardelacero inoxidable. Norecomiendalaadecuacidaddeningngradoparticular, particular tratamientoocriteriodeaceptacinparalasaplicaciones especficas.
171

Lostratamientosqueincluye l son: Inmersin usandosolucionesdecidontrico

Inmersin usandosolucionesdecidoctrico Electroqumico
172

Ademssugieretomarencuenta: Elenjuagarlaspiezastanprontoseremuevendelasolucinde pasivacin i i Yasea,rociadoras,contracorrienteosinmovimiento

Laneutralizacindelmediopasivantepuedeutilizarun tratamientoqumicoadicional Loimportanteesdetenerlareaccinqumicadelmediode pasivacinenlasuperficie Eltratamientoqumicoaceleraralaformacindelacapa pasivaenunasuperficiequmicamentelimpia
Laspiezaspasivadasdebenmostrarunasuperficielimpiacuya inspeccinvisualnodelatesignosdeimpresiones,picaduras (pitting)oformacindehojuelas(frosting) Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproduccin por cualquier medio para fines distintos a la imparticin de este curso sin la aprobacin de su autor por escrito.
173

Lasp pruebasenlaespecificacin p p pretendenconfirmarla efectividaddelapasivacin,enparticularlaremocinde hierrolibre. Laspruebasincluyenlassiguientesprcticas:

PrcticaA Pruebadeinmersinenagua PrcticaB Pruebadealtahumedad PrcticaC Pruebadeaerosoldesal P ti D Prueba Prctica P b d desulfato lf t d decobre b PrcticaE Pruebadeferrocianurodepotasioycidontrico PrcticaF PruebadeHierrolibre
174
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua "de derouging rouging" ".Frecuenciaeimpactoenelmantenimiento

Rouging Rouging serefierealdepsitodexidofrrico
Paraprevenirlacontaminacindelsistemayproductos resultantes,estacapadeberemoverse. Esteprocesoderemocinsedenominade derouging rouging

175

Cmoocurresuremocin? Primero,lasuperficiedeaceroinoxidablesesometea unalimpiezaalcalinapreliminar Seremueveq qumicamenteelrouge g Sepasivalasuperficie Elsistematotalseenjuagaenuncircuitocerrado. Elde derouging rouging remuevelacapadeoxidodehierroyla pasivacinpromuevelaformacindelacapaprotectora dexidodecromo.
176

Las altas temperaturas (durante trabajos de soldadura, por ejemplo), rayazos en la superficie o simplemente el paso del tiempo pueden debilitar la capa pasiva. pasiva. El efecto efecto: : los depsitos de xido frrico pueden comenzar a propagarse de nuevo nuevo. . La solucin solucin: : ejecutar una rutina de limpieza, de rouging y pasivacin pasivacin. . La solucin de ms duracin: duracin: repasivacin del sistema a intervalos regulares regulares. g .
177
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Influenciadeunsistemadecalibracinconfiable

El buen funcionamiento de los instrumentos de medicin, medicin es parte importante de una ejecucin confiable del sistema. sistema. Medidores de presin Medidores de temperatura Deben existir registros de calibracin contra estndares nacionales. nacionales . Los instrumentos deben calibrarse dentro de sus rangos adecuados ( de diseo, operacional y operacin normal) Los instrumentos se identifican con la fecha de su calibracin y la fecha de la siguiente (frecuencia). (frecuencia). La frecuencia vara de acuerdo a la criticalidad del instrumento. instrumento .
178
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Nivelderepuestosaserutilizados

Estoslistadosyahansidopreviamenteidentificadoscomo partedeloselementosconsideradosparalacalificacindeun componentey/osistema. Lacantidadatenereninventariodependermayormentede lafrecuenciaestablecidaparaelcambiodelosmismosenel programa p g demantenimientop preventivo. Esimportantesiemprecontarconrepuestossuficientesenel casodequeserequierantareasdemantenimientocorrectivo msfrecuentes Indicacin de la necesidad de una evaluacin del sistema o componente
179
Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua Monitoreos24/7(OnGoing) AlarmasySistemasAutomatizadosdeControl

LosMonitoreoscontinuosgarantizanquelacalidaddelaguaque segeneraymantieneenlostanquesdealmacenamientotendrla calidadadecuadaparasuutilizacinalmomentodel requerimientoodemandadelamisma. E Enel lcasod decontarconalarmas l ysistemas i d decontrol l automatizados
Alertanalusuariosobreunaposiblefalladelsistemaquepudieraafectarla calidaddelagua Debemosasegurarelreconocimientodeleventoporalgn responsabledelrea Lossistemasdecontrolreaccionanaejecutarlasaccionespertinentespara prevenirimpactoalsistematotal Porejemplo,altenerTOCalta,elsistemaautomatizado,abrelaslneas quevanaldesagedescartandoelaguapotencialmenteafectada.
Amboscasosdebenproveerevidenciadocumentadade cumplimientoconPNOsencasodesuactivacindurantela ausenciadepersonaltcnicoenlasreas.
180
Cartas de A Amonestacin t i FDA Warning Warning Letters Letters

181
FDA - 4
Fallaeninvestigar g cualquier q discrepancia p noexplicada p ola falladeunloteocualquieradesuscomponentesencumplir consusespecificaciones[21CFR211,192].Porejemplo: a.Entreellperiodo i d d deJulio li 1997ySeptiembre i b 1999,seencontr h hongo
ennumerosasmuestrastomadasdelloopdeaguapurificada.No huboinvestigacionesaesterespecto. b.EntreelperiododeFebrero1998yJulio1999,seencontraronal menos25excursionesdelaespecificacindeBiocargaparamuestras deAguadeInyeccinyAguaPurificada.Nohuboinvestigacionesa esterespecto. respecto
182
FDA - 5
Fallaenestableceryseguir g p procedimientosescritosp parala limpiezaymantenimientodeequipo,incluyendoutensilios, usadosenlafabricacin,procesamiento,empaqueo almacenamientodeunproductoterminado. terminado [21CFR 211.67(b)].Porejemplo: a. Lasanitizaciontrmicarutinariadelsistemadeagua purificadanohasidovalidada.
183
FDA - 6

Falla en establecer y seguir procedimientos escritos diseados a prevenir microorganismos objetables en productos terminados que no requieren ser estriles [21 CFR 211 211. .113(a)] 113(a)]. . A pesar de la sanitizacion del sistema de agua purificada en Diciembre 2003, 2003 , mltiples resultados TNTC se obtuvieron para el punto de muestreo aaa en Enero 2004. 2004. los resultados del monitoreo de agua obtenidos de aaa son indicativos de la condiciones dentro del tanque de almacenamiento principal y son usados como indicacin de un posible requerimiento de sanitizacion previo al punto de agua purificada purificada. . La Unidad de Control de Calidad tambin fall en determinar la fuente de contaminacin del agua y dirigirlos a planes de accin correctiva y prevencin de desviaciones futuras. futuras. El agua Purificada es usada en su formulacin de productos farmacuticos lquidos, la produccin de material granulado hmedo y en el ciclo de enjuague final de limpieza de equipo. equipo .
184
DinmicadeGrupo

LosparticipantesdelCursosedividenengrupos Cadagrupovaluaeldiagramarecibidoidentificando lasmejorasquepodranrealizarseenelSistema presentado

Posteriormente, cadagrupopresentarsus sugerenciasantelaaudiencia.
185
DinmicadeGrupo
(Partea)
NaOH Filtro aire HCl
Cisterna de concreto Almacenami ento Agua Cruda

Entrada de agua
Luz UV
Filtro Carbon Activado
Columna cationica
Columna Anionica
Filtro Cartucho 1 micron Filtro cartucho 5 micron
Filtro Aire & Disco Ruptura
Filtro Medio Mixto
Drenaje
suavizador
Filtro Arena
Bomba de Cloro
Bomba Sanitaria
Pozo de Agua
Al Lab QC
bomba
Luz UV salidas
de Tratamiento de Agua EN A Mejorar INPlanta CO RRECT WA TER TREA TM T PLA N T
Drenaje
186
DinmicadeGrupo
(Parteb)
Columna Anionica Filtro C Carbon Activado Columna cationica Filtro Medio Mixto 5micron Drenaje Filtro Arena Filtro cartucho 5 micron Filtro Cartucho 1 micron Filtro Aire & Di Disco Ruptura R
UV no es efectiva Cisterna de concreto Almacenamiento Agua Cruda Luz UV
Filtro aire
Entrada de agua
suavizador
Bomba Sanitaria
Pozo de Agua
bomba Luz UV
M O DIFIED TER TREA TM EN T PLA N T Planta deWA Tratamiento de Agua Modificada
Drenaje
187
Referencias

USP 32/NF 32/NF 27 General Chapters Chapters: : <1231 1231> > WATER FOR PHARMACEUTICAL Purposes ASTM Standard A380, 380, 2006, 2006, Standard Practice for Cleaning, Descaling, and Passivation of Stainless Steel Parts, Equipment, and Systems, ASTM International, West Conshohocken, PA, 2003, 2003 , DOI: DOI: 10. 10.1520 1520/A /A0380 038006 06, , www www. .astm astm. .org. org. ASTM Standard A096705 05E E1, 2005 2005, , Standard Specification p for Chemical Passivation Treatments for Stainless Steel Parts, ASTM International, West Conshohocken, PA, 2003, 2003, DOI: DOI : 10. 10.1520 1520/A /A0967 096705 05E E01, 01, www www. .astm astm. .org. org. NOM059SSA SSA1 12008 2008, , Norma Oficial Mexicana, Buenas prcticas de fabricacin para establecimientos de la industria qumico farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos. medicamentos . ISPE, Commissioning and Qualification of Pharmaceutical Water And Steam Systems, 2007. 2007. FDA Inspectional Technical Guide Water for Pharmaceutical Use Warning Letters, www. www.fda fda. .gov
188
Muchas Gracias G acias po por su Participacin! Hasta la prxima!

16 de julio de 2009 Ciudad Mxico Q G Q. Graciela i l I I. C Cruz
189

Terrafarma-1 (2009)

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Calificacin, Operacin y Mantenimiento del Sistema de Agua

Sistema Crtico y Eficaz?

Calificacin Operacin y Calificacin, Mantenimiento del Sistema de Agua Agua

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Obj i Objetivos d del lC Curso

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua TEMARIO Das D 1 y 2

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua TEMARIO Das D 1 y 2

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua TEMARIO Das 1 y 2

Interaccin entre procesos

Procesos de Apoyo Entorno Inmediato Entorno Ampliado

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

SociedadAmericanaparaAnlisisyMateriales, Organizacininternacionaldeestndares Desarrollaypublicaestndarestcnicos(porconsenso) paraunaampliagamademateriales,productos,sistemasy servicios. Fundadaenel1898

Atributo b (qumico, ( fisco, f omicrobiolgico) b l )medible d bl que definelaaceptacindeunmaterial.

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Calificacin del diseo CD (DQ)

Calificacin de la instalacin CI (IQ) ( Q)

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Calificacin Ca cac ope operacional ac o a CO(OQ)

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Comisionamiento Commissioning Commissioning

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

ElaboracindelplandeDescomisionamiento Obtencindelaautorizaciny y/ocertificadosnecesarios Ladescontaminacin,elprocesodedesmantelaryelmanejodelos desperdicios.

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

FragmentoscelularesdebacteriasGram negativa Puededetectarsepormediodepruebasparapolisacridos (LPS)yLAL

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

InternationalSocietyforPharmaceuticalEngineering SociedadInternacionalparaIngenieraFarmacutica Asociacinsinfinesdelucromasgrandedelmundo Fundadaen1980. Dedicadaalaeducacinyprogresodelosprofesionalesdela industriafarmacutica. farmacutica

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Parmetros a e osCrticos cosdeProceso oceso

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Requerimientos del Usuario URS

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Eslaaccindeeliminaroreducirlosnivelesde partculasviablespormediodeagentesfsicoso qumicosposterioralaactividaddelimpieza. Aquellossistemasquetienenimpactodirectoenlos procesosyproductos,yqueson:agua,aire(comprimido yambiental)yvaporlimpio limpio.

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Ambiente BPF ( (GMP) ) de Fabricacin

(Producto & Personal) Contaminacin Cruzada

Contacto con Polvo Contacto con Vapores Condiciones Aceptables

Descarga de Polvo Descarga de Vapores

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Elpotencialdecrecimientomicrobiano Lossistemasdebenservalidados/calificados Elaguaparaparenteralesnodebeestarcontaminada conpirgenosoendotoxinas Serequiereelcontarconespecificacionesypruebas peridicasdelsistema

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Por P Qu Q Purificar P ifi el l Agua? A ?

Climticas Regionales g Esnecesarialaremocindeimpurezasyelcontrol microbiano i bi

Lostratamientosausardependernfundamentalmente deloscontaminantesyaspectoqumicodelagua influenciadosporfactorescomo:

Lluvia,Erosin,Contaminacin, Disolucin SedimentacinoDescomposicin, Disolucin, Descomposicin entreotros otros.

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Por P Qu Q Purificar P ifi el l Agua? A ? Grupos G C Contaminantes i

CompuestosInorgnicos CompuestosOrgnicos Slidos Gases Microorganismos

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Por P Qu Q Purificar P ifi el l Agua? A ? Grupos G C Contaminantes i

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

Por P Qu Q Purificar P ifi el l Agua? A ? Grupos G C Contaminantes i

Cryptosporidium C idi Giardia Pseudomonas Gram negative Escherichia coli y coliformes

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

A Antecedentes d para l los R Requerimientos i i yU Usos d del lA Agua

Produccin Procesos Formulacin Limpieza Controldecalidad Disuelve Absorbe Suspendecompuestosycontaminantes

P Posee propiedades i d d qumicas i nicas i

Calificacin, Operacin y Mantenimiento Sistema de Agua

A Antecedentes d para l los R Requerimientos i i yU Usos d del lA Agua

Produccin Almacenamiento&Distribucin Controldecontaminantes

C Calidad lid dQ Qumica i yMi Microbiana bi

Noestarasujeta j ap pruebasoliberacinp porlotep peros acumplirconlasespecificacionesespecficasal momentodesuuso. Losresultadosdemicrorequierenincubacin