HORMNIO DO CRESCIMENTO

Marcello Bronstein, mdico endocrinologista, professor da Faculdade de Medicina da Universidade de So Paulo

O hormnio do crescimento produzido pela hipfise, glndula pequena como um gro de feijo, localizada na parte inferior do crebro. Como o nome diz, esse hormnio absolutamente essencial para proporcionar o crescimento fsico e a deficincia em sua produo responsvel pelos casos de nanismo, isto , pela estatura muito baixa de algumas pessoas. Produzido em excesso, provoca acromegalia, ou seja, crescimento exagerado dos ps, das mos, das orelhas e nariz. Entre as dcadas de 1960 e 1980, o hormnio do crescimento era obtido a partir da hipfise de cadveres, mtodo que limitava muito sua utilizao. No entanto, o desenvolvimento da tecnologia do DNA recombinante tornou possvel introduzir o gene do hormnio do crescimento humano em bactrias a fim de que elas produzissem esse hormnio. Em outras palavras: a introduo do gene do hormnio do crescimento humano em bactrias fez delas escravas obrigadas a produzi-lo em quantidades ilimitadas, o que possibilita sua utilizao numa srie de situaes clnicas diferentes. FISIOLOGIA Drauzio Qual a fisiologia do hormnio do crescimento? Marcello Bronstein O hormnio do crescimento, ou GH (Growth Hormone), produzido pela hipfise. Ao contrrio de outros hormnios produzidos pela hipfise que costumam regular o funcionamento de glndulas, como as suprarrenais, os testculos e os ovrios , o hormnio do crescimento age no organismo como um todo, promovendo no s o crescimento longitudinal, mas o das clulas em geral. Ele faz isso valendo-se de um intermedirio, chamado somatomedina C ou IGF-1, produzido principalmente no fgado, mas tambm pelas clulas sseas e musculares, por exemplo. Essa dupla GH e IGF 1 promove grande parte do anabolismo do corpo, ou seja, fundamental para o crescimento e desenvolvimento de todos os tecidos. Embora o GH possa ser encontrado em algumas clulas de mamferos, as quantidades obtidas so pequenas e o preo final, muito alto. Atualmente, o GH costuma ser produzido em bactrias, geralmente, na Escherichia coli. DEFICINCIA NAS CRIANAS Drauzio O que acontece com a criana com deficincia na produo do GH? Marcello Bronstein - Problemas genticos, traumas de parto ou radiao por causa de tumores na regio da hipfise podem resultar na falta de hormnio do crescimento e, consequente, na falta de produo do IGF-1, prejudicando o desenvolvimento fsico da criana. A deficincia desses hormnios far dela uma anzinha, portadora de nanismo, com altura final entre um metro, 1,20m ou 1,30m, no mximo Drauzio O crescimento de todos os rgos dessas crianas tambm proporcionalmente menor? Marcello Bronstein Nessas crianas, o nanismo harmnico. Elas so proporcionais, diferentes do ano acondroplsico, que tem tronco normal, mas

membros curtos e arqueados. Neste caso, no h deficincia de hormnio de crescimento. O problema est nas cartilagens dos braos e das pernas. Drauzio Se prescrevermos hormnio do crescimento para um ano harmnico, menino ainda, seu desenvolvimento ser normal? Marcello Bronstein Depender da fase em que o diagnstico for feito. Quanto mais cedo for, melhores sero os resultados. Drauzio Essas crianas nascem com tamanho normal? Marcello Bronstein Podem nascer ou no. Depende da causa que vai levar deficincia na produo do GH. De qualquer modo, a alterao no crescimento pode ser percebida muito cedo. Os pais podem not-la comparando o filho com as outras crianas e, obviamente, levando-o ao pediatra. Ele ir constatar que a velocidade do crescimento e a estatura da criana esto aqum do considerado normal para a populao infantil na mesma faixa de idade. Drauzio Crianas com deficincia de GH devem ser tratadas por quanto tempo? Marcello Bronstein Depois que a engenharia gentica tornou disponvel o hormnio de crescimento recombinante, essas crianas so tratadas at fecharem as cartilagens de conjugao, o que se d por volta dos 16 anos nos meninos e por volta dos 14, 15 nas meninas, ou so tratadas at atingirem uma estatura adequada. Na verdade, quando o GH era obtido em quantidades pequenas a partir da hipfise de cadveres, em geral, as meninas recebiam o hormnio at os doze anos e os rapazes, at os treze. DIAGNSTICO Drauzio Quando a criana no cresce fcil diagnosticar a falta do hormnio do crescimento. Mais tarde, porm, esse conjunto to varivel de aes que ele desempenha no organismo deve dificultar o diagnstico. Marcello Bronstein A forma mais simples fazer a dosagem do IGF-1, o representante do hormnio do crescimento. Como ele depende do GH para ser produzido, se o nvel do IGF-1 estiver baixo, sinal de falta do hormnio do crescimento e, se estiver elevado, de que ele existe em excesso. Entretanto, a dosagem do IGF-1 permite fazer o diagnstico apenas em 50% dos casos. Por isso, muitas vezes, precisamos provocar sua liberao no sangue atravs de um estmulo farmacolgico para diagnosticar a deficincia do hormnio do crescimento. Drauzio Ento, eu poderia dizer o seguinte: se o exame de sangue revelar que o IGF-1 est baixo ou alto, possvel fazer o diagnstico de deficincia ou excesso de produo do hormnio do crescimento. Quando ele est normal e h a desconfiana de que haja alguma alterao, necessrio fazer outro teste. Marcello Bronstein Isso mesmo. Lembrando que a hipfise produz vrios outros hormnios e que, normalmente, o GH o primeiro a apresentar comprometimento na sua produo, quando existe um tumor ou um trauma, por exemplo. Mais tarde, surgiro tambm alteraes na produo de outros hormnios, dado importante para complementar o diagnstico. Drauzio Qual o inconveniente do excesso de hormnio de crescimento no organismo? Marcello Bronstein Excesso de hormnio de crescimento provoca aumento da massa magra, ou seja, dos msculos, e diminuio da massa gordurosa. Esse aumento da musculatura, porm, acarreta um aumento de fora transitrio.

Alm disso, o excesso desse hormnio provoca deformaes no corpo, tais como protuso da fronte, aumento do nariz e dos lbios, das mos e dos ps. Os anis ficam pequenos, e o indivduo obrigado a usar calados dois ou trs nmeros maiores. Esse quadro chamado de acromegalia (acro quer dizer extremidade e megalia, aumento). APLICAES NA MEDICINA Drauzio Alm da aplicao precisa do hormnio do crescimento para fazer crescer crianas com nanismo, existem outras baseadas na propriedade que ele tem de construir tecidos. Marcello Bronstein A possibilidade de o GH recombinante ser produzido em quantidade ilimitada, estimulou a realizao de pesquisas que apontaram condies de uso ligadas ou no deficincia em sua produo. Nos ltimos vinte anos, verificou-se que ele fundamental no apenas para as crianas, mas para dar continuidade ao processo de construo do organismo dos adultos. Adultos com deficincia desse hormnio adquirida, por exemplo, por trauma de crnio, cirurgia na hipfise ou por radiao, apresentam a sndrome da deficincia do GH, caracterizada no pela falta de crescimento, porque eles j atingiram a altura total, mas por uma somatria de outras caractersticas que podem orientar o diagnstico. So eles: aumento da massa gordurosa e diminuio da massa magra, isto , dos msculos, tendncia descalcificao dos ossos, aumento do colesterol e dos triglicrides, tendncia sndrome metablica e consequentemente, intolerncia glicose e aparecimento de diabetes. Drauzio Voc poderia lembrar o que sndrome metablica? Marcello Bronstein A sndrome metablica ou sndrome X caracterizada por hipertenso arterial, glicose discretamente aumentada no sangue, alteraes nos nveis de triglicrides e de colesterol e acmulo de gordura no abdmen. A obesidade abdominal caracterstica importante da sndrome metablica, em funo da qual ocorrem alteraes no metabolismo dos acares e das gorduras. O curioso que doses altas do hormnio do crescimento aumentam o nvel de glicose no sangue e a deficincia em sua produo pode levar intolerncia glicose ou mesmo ao diabetes. Alguns estudiosos do assunto e eu acredito tambm nisso defendem que o GH fundamental para o bem-estar psicolgico. Adultos com deficincia na sua produo tm o que se chama genericamente de diminuio de energia e apresentam tendncia depresso. Um estudo que fizemos a respeito da reposio desse hormnio em adultos com deficincia em sua produo deixou claro que ele ajuda a restaurar as propores adequadas dos msculos e de gordura, melhora a calcificao dos ossos e nitidamente favorece o bem-estar psicolgico em muitos deles. Em vista disso, crianas com deficincia de GH na infncia e que, na maior parte dos casos, vo continuar apresentando essa deficincia, devem retomar o tratamento, quando atingirem a adolescncia e a idade adulta. Drauzio A variedade de aes fisiolgicas e a maior disponibilidade pela produo do DNA recombinante fizeram com que o GH encontrasse muitas aplicaes na medicina, alm de fazer a criana crescer. Quais so as mais importantes? Marcello Bronstein Existe uma gama variada de boas indicaes para o hormnio do crescimento. Atualmente, no no Brasil, mas em outros pases, seu uso j foi aprovado para crianas com baixa estatura constitucional, ou seja, para

crianas que no tm propriamente deficincia na produo do hormnio, mas que tm previso de estatura final muito baixa, porque a ao do GH no eficiente. Sua indicao tambm pode ser til na sndrome de Turner, uma doena cromossmica que leva no deficincia do hormnio, mas falta de crescimento; nos casos de insuficincia renal e em queimados com destruio importante de tecidos, porque o hormnio do crescimento anabolizante. Ele pode beneficiar, tambm, portadores de HIV com AIDS j instalada e crianas com baixo peso ao nascer, ou seja, crianas pequenas para a idade gestacional. ENVELHECIMENTO Drauzio H alguns anos a imprensa leiga falou muito da aplicao do hormnio do crescimento na geriatria para retardar o envelhecimento. Existe fundamento cientfico para essa afirmao? Marcello Bronstein Sabe-se que a produo do hormnio do crescimento e do IGF-1 reduzida com a idade. Em homens com mais de 60 anos, ela chega a ser quase nula. Em 1990, foi publicado um trabalho no New England Journal of Medicine, conceituada revista mdica, sobre um estudo realizado durante seis meses com homens normais acima de 60 anos, sem qualquer deficincia na produo de GH nem problema algum na hipfise. Esse estudo pioneiro revelou que houve aumento da massa muscular, diminuio da massa gordurosa e, em alguns casos, fortalecimento dos ossos. Infelizmente, capas de revistas conceituadas, como Life e Times, veicularam a ifeia de que o GH funcionava como a fonte da juventude to procurada por Ponce de Leon. A partir da, disseminou-se o uso seja do hormnio do crescimento, seja dos engodos que so vendidos nos balces das farmcias americanas livremente. Na Internet, ento, pode-se encontrar uma teia de produtos que dizem ter efeito similar ao do hormnio do crescimento. Ora, tanto o uso abusivo do verdadeiro quanto dos falsos hormnios do crescimento so contra-indicados no envelhecimento, porque se sabe que as doses utilizadas para alcanar algum efeito podem provocar efeitos colaterais adversos, entre eles a acromegalia. Drauzio Mesmo em pessoas de mais idade? Marcello Bronstein Mesmo nas pessoas de mais idade, se a dose for generosa e doses pequenas podem no produzir resultado algum. Por outro lado, est claro e bem estabelecido que, embora possa aumentar a massa muscular, o GH no aumenta a fora muscular mais do que aumentaria um bom exerccio fsico. Por isso, no racional prescrever hormnio do crescimento para o idoso. Se ele tiver condies de locomover-se e exercitar-se ganhar muito mais fazendo exerccios e tendo boa alimentao. Existe, porm, um subgrupo de idosos depauperados, catablicos, que sofreram cirurgias grandes ou esto em cadeiras de rodas, que podem beneficiar-se do uso bem orientado e controlado do hormnio do crescimento. USO NAS ACADEMIAS Drauzio O aumento da massa muscular produzido pelo hormnio do crescimento tem levado ao uso abusivo nas academias por gente interessada em ficar musculosa. Marcello Bronstein Esse abuso no tem nenhuma razo de ser. Se para idosos em determinadas condies indica-se a reposio do hormnio do

crescimento, para os atletas essa indicao no existe, a no ser nos casos raros de hipopituitarismo em que existe deficincia de GH. Alis, se um atleta ou uma pessoa jovem, normal, receberem uma quantidade fisiolgica de hormnio de crescimento, a hipfise vai parar de produzi-lo, uma vez que ela funciona como um reostato de geladeira. Esfriou demais, o motor desliga e s volta a ligar quando a temperatura subir novamente. Assim, ao receber uma injeo de GH, o organismo dessas pessoas no reconhece se a substncia foi produzida por ele mesmo ou se veio de fora e avisa a hipfise para suspender a produo. Como se v, no h vantagem alguma em tomar o hormnio. H as desvantagens trazidas pelo custo da injeo e pelos efeitos indesejveis. Drauzio Quando a pessoa para de tomar o hormnio, a hipfise volta a produzi-lo normalmente? Marcello Bronstein Sempre. No h razo para imaginar-se que no faa. Drauzio O problema maior que esses jovens no se contentam com doses fisiolgicas do hormnio. Marcello Bronstein Eles tomam doses suprafisiolgicas, ou seja, muito acima da necessidade do organismo e desenvolvem acromegalia. Recentemente, atendi uma jovem bastante bonita que estava comeando a apresentar traos faciais mais rudes, mos e ps inchados depois de ter tomado hormnio do crescimento por indicao do seu personal trainer. A dosagem do IGF-1 revelou que havia excesso de GH em seu organismo. Ora, nvel excessivo desse hormnio no s desfigura a fisionomia e aumenta as extremidades, mas leva com frequncia ao diabetes, hipertenso arterial. Tambm no est descartada sua participao em alguns tipos de cncer, por exemplo, no cncer de clon. Se pensarmos no idoso, que est mais propenso ao cncer, o IGF-1, que fator de proliferao de clulas, pode agravar esse processo. Drauzio No se pode descartar que o excesso de hormnio de crescimento pode provocar a instalao de doenas crnicas, das quais as pessoas no se livraro facilmente? Marcello Bronstein Pode provocar. Se parar de us-lo, a pessoa pode melhorar, mas uma vez estabelecido o problema, as consequncias sero sempre nefastas. Por isso, chamo a ateno para o fato absolutamente ilgico e irracional que est acontecendo nas academias e que precisa ser coibido com o mximo de energia. Drauzio Como os jovens ou seus personnal trainers conseguem o hormnio? Marcello Bronstein Essa uma pergunta que no sei responder. O GH deveria ser vendido mediante a apresentao de receita mdica, mas no sei se elas so exigidas em algum momento. Por isso, volto a alertar os jovens sobre o perigo que o hormnio do crescimento pode representar. Embora j tenha sido usado em competies internacionais (existe at um antidoping especfico para ele) com o argumento de que pode aumentar a massa muscular a curto prazo, no est demonstrado que esse efeito se traduza em aumento da fora muscular. Drauzio O problema que a maioria dos meninos e meninas que toma esse hormnio no est interessada na fora muscular e ,sim, na aparncia fsica. Marcello Bronstein verdade, mas eles precisam entender que da fase em que estaro bem moldados, bem sarados, podem evoluir para uma fase de deformao definitiva. Drauzio O aumento exagerado das extremidades regride quando o jovem para de tomar o hormnio?

Marcello Bronstein Parcialmente. As partes moles tendem a voltar ao normal, mas como existe aumento tambm das cartilagens e dos ossos, muitas vezes, o usurio no volta situao anterior de forma completa. Quando tratamos um acromeglico, seja por cirurgia, seja com medicamentos, h uma certa regresso do quadro. O sapato diminui de tamanho, o anel volta a entrar no dedo, embora fique um pouco apertado, porque a reverso do problema nunca total.