BASES BIOLGICAS DEL TRASTORNO OBSESIVO COMPULSIVO

1. 2. 3. 4. 5. 6. INTRODUCCIN ESPECTRO OBSESIVOCOMPULSIVO GENTICA NEUROANATOMA NEUROQUMICA PSICOCIRUGA

Carlson, NR. Fisiologa de la conducta. Ariel Neurociencia, Barcelona. Rapapport, J. (1991).Biologa de las obsesiones y las compulsiones. Investigacin y Ciencia. 152, 64.

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1. INTRODUCCIN
El estudio de las obsesiones intrusivas, las compulsiones involuntarias y la conducta ritualstica tiene gran inters neuropsiquitrico. Las personas que desarrollan TOC tienen una predisposicin biolgica que les hace reaccionar desproporcionadamente ante el estrs. Esta reaccin se manifiesta en forma de pensamientos intrusivos e inquietantes que generan gran ansiedad e intenso estrs, provocando un crculo cerrado del que el sujeto no puede escapar sin ayuda.

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1. INTRODUCCIN
El primer autor en describir el trastorno fue Esquirol (1839) pero los sntomas han sido presentados y documentados a travs de la historia. El TOC es la cuarta enfermedad mental ms comn en los pases desarrollados (OMS). Afecta entre un 2 y un 3% de la poblacin. Es una patologa crnica de aparicin precoz (en el 80% de los pacientes) que afecta a los dos sexos por igual. 8 de cada 10 presentan conjuntamente O y C. Importancia de la deteccin precoz. Empeoran sin terapia. En el 75% de los pacientes se presenta con otros trastornos psiquitricos: depresin, pnico, fobia social.

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El TOC es el trastorno del que ms modelos neuropatolgicos se han propuesto, fundamentndolos en los siguientes datos: 1. Trastornos neurolgicos en los ganglios basales que cursan con OC: Sndrome de Gilles de la Tourette Encefalitis letrgica de Von Economo Corea de Sydenham, enfermedades autoinmunes 2. Estudios de neuroimagen que muestran que el TOC se relaciona con anomalas en un circuito neurocognitivo 3. Hallazgos farmacolgicos que muestran la eficacia de los ISR-5-HT 4. Eficacia de la psicociruga en el tratamiento del TOC

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SINTOMATOLOGA
OBSESIONES
Pensamientos intrusivos que causan angustia y malestar Miedo a grmenes, al contagio Imgenes sobre hacer dao a otros o a s mismo Escrupulosidad Dudas constantes Acumulacin de objetos

COMPULSIONES
Repetir una conducta para protegerse contra daos imaginarios Higiene y limpieza Verificacin Ordenar las cosas constantemente. Simetra. Rezar reiteradamente

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2. ESPECTRO OBSESIVO-COMPULSIVO
Las relaciones del TOC con el espectro no estn claras pero existen una serie de condiciones con caractersticas neurobiolgicas que se solapan: Caractersticas comunes Tr. Neuropsiquitricos Etiologa Tourette, Autismo Transmisin familiar Respuesta al tratamiento Tr. Somatomorfos

Tr. Corporal dismrfico, Hipocondra Sntomas de estereotipias Tricotilomana, ctas auto-lesivas, onicofagia, tr. del movimiento.. Tr. Del control de los impulsos Ludopata, cleptomana, piromana, compras compulsivas, sntomas hipersexuales Anlogos en animales

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Impulsivo---Compulsivo---

5-HT 5-HT

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3. GENTICA
Estudios familiares han demostrado la transmisin gentica en el TOC. Parientes cercanos tienen tasas de 10-22,5 %. Gemelos monocigticos presentan una tasa de concordancia del 63 al 87%. Contribucin polignica. Localizacin en el cromosoma 9, en el gen transportador de la 5-HT, alelos de COMT, en genes de MAO-A, en receptores DA Se ha puesto de manifiesto su asociacin con el sndrome de la Tourette por lo que ambos podran resultar de un nico gen dominante defectuoso.

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4. NEUROANATOMA
ESTRUCTURAL Los estudios indican la existencia de anormalidades estructurales en el circuito fronto-estriatal. Reduccin en el volumen de la corteza orbitofrontal. Volumen reducido del ncleo caudado relacionado con la severidad de los sntomas OC. Volumen del tlamo aumentado. Anormalidades en la corteza cingulada, amgdala, e hipocampo.

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FUNCIONAL Tasas metablicas elevadas en todo el cerebro. Las imgenes de TEP de pacientes con TOC muestran tasas metablicas superiores en la corteza orbital, en el tlamo y en el ncleo caudado. Anormalidad especfica del TOC. Tambin los estudios de provocacin de sntomas han demostrado hipermetabolsmo en el ncleo caudado, en la corteza cingulada anterior y en la corteza orbitofrontal. Dicha actividad se normaliza con la mejora de los sntomas OC, tanto con terapia farmacolgica como conductual.

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Hiperactividad en la COF y en el ncleo caudado en el TOC.

Normalizacin del circuito C-E-T-C con frmacos o psicoterapia.

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MODELO ORBITOFRONTAL-ESTRIATAL
Circuito cerebral especializado, organizado en paralelo que conecta los ganglios basales con la corteza frontal. Proyecciones de la COF a la cabeza del ncleo caudado y al estriado ventral, de ah al tlamo mediodorsal va plido interno, y del tlamo a COF. Circuito generador de patrones motores y cognitivos (hbitos). El desequilibrio entre las vas directas (excitatorias) e indirectas (inhibitorias) provocara la conducta OC. El hipocampo, la CCA y la amgdala basolateral, con conexiones estrechas con la COF, controlan las funciones afectivas de este circuito y los sntomas de ansiedad.

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CORTEZA FRONTAL

+
ESTRIADO G. PLIDO/I -

G. PLIDO/E N. SUBTALMICO

TLAMO

Los sntomas podran aparecer cuando la actividad E-P-T est anormalmente reducida (desinhibicin) o cuando la actividad O-T est anormalmente aumentada.

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MODELO DE DISFUNCIN EN LOS GANGLIOS BASALES: Patologa estriatal e ineficiencia estriado-talmica con hiperactividad orbitofrontal. El ncleo estriado reduce su inhibicin sobre el GP/E. El tlamo aumenta su estimulacin sobre la CPF que produce los sntomas directamente o a travs de la estimulacin del estriado.

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5. NEUROQUMICA
SEROTONINA Hiptesis basada en la eficacia anti-obsesiva de frmacos con actividad 5-HT especfica (ISRS). Otros antidepresivos son ineficaces en el tratamiento. Los agonistas 5-HT aumentan los sntomas OC. Correlacin positiva entre la mejora de los sntomas y la disminucin de los marcadores perifricos de la funcin 5-HT (5HIAA) en pacientes con TOC. Los estudios indican reducciones en la sntesis 5-HT en la CPF y en el ncleo caudado.

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DOPAMINA
La sobreactivacin DA se ha implicado en la generacin de pensamientos y conductas repetitivas. Trastornos neurolgicos asociados con una disfuncin de la DA en los ganglios basales (S. Tourette, Encefalitis o corea de Sydenham) que presentan sntomas obsesivo-compulsivos. Aumentan los sntomas con la administracin de agonistas DA. El abuso de estimulantes, como la anfetamina, puede causar conductas no intencionadas, complejas y repetitivas. Los antipsicticos tradicionales reducen la gravedad del trastorno en los pacientes resistentes al tratamiento con ISRS.

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La hiptesis neuroqumica sugiere la presencia de desequilibrios serotonrgicos e hiperactividad dopaminrgica en distintas vas cerebrales.

Importantes interacciones funcionales y neuroanatmicas entre ambos neurotransmisores. Es posible que la disminucin de la influencia tnica de la 5HT sobre las neuronas de DA pudiera conducir a un incremento de la funcin DA en los ganglios basales, desencadenando patrones de accin fija (O y C) de forma inapropiada.

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TOC COMO ENFERMEDAD INFECCIOSA

Se ha constatado en los ltimos aos la aparicin de una forma repentina de TOC en nios que acaban de sufrir una infeccin por estreptococo (beta-hemoltico del grupo A). La patologa se denomina Trastorno Neuropsiquitrico Autoinmune por Estreptococo (PANDAS) y los afectados sufren sntomas similares a los OC. Supuesta interrupcin de los circuitos C-E-T-C. Criterios:

1. Comienza antes de la pubertad

2. Inicio abrupto con una evolucin de remisiones y recadas 3. Presencia de TOCs y de tics 4. Asociacin con anormalidades neurolgicas (similares a las de los pacientes con TOC) e hiperactividad motora

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Modelos animales del TOC: acrodermatitis provocada por lamedura, alopecia psicgena en gatos, pjaros exticos Comportamientos anmalos relacionados con el aseo y la territorialidad. Son conductas motoras repetitivas y no funcionales que dependen del cuerpo estriado. Acrodermatitis provocada por lamedura en perros. Origen gentico. La clomipramina tiene un efecto inhibitorio sobre conductas tpicas de la especie. Reduce los sntomas al disminuir la intensidad de conductas de aseo, limpieza y evitacin del peligro.

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PSICOCIRUGA Y TOC

Cingulotoma anterior. Baja incidencia de complicaciones. 50% de xito. Leucotoma lmbica. Combina lesiones bilaterales de la corteza cingulada con lesiones en COFm. Capsulotoma anterior. Lesiones bilaterales en la cpsula interna. Tractotoma subcaudada. Lesin en la sustancia innominada.

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