TEMA 28: FARMACOS HIPOLIPEMIANTES

CLASIFICACIN DE LAS HIPERLIPOPROTEINEMIAS 1.- HIPERCOLESTEROLEMIA AISLADA Aumento de las concentraciones de LDL (hiperlipoproteinemias de tipo IIa) rara vez se asocia a aumento de HDL 2.- HIPERCOLESTEROLEMIA E HIPERTRIGLICERIDEMIA Existe una elevacin de las VLDL y las LDL (hiperlipoproteinemias de tipo IIb) 3.- AUMENTO DE TRIGLICRIDOS Si es moderado, puede deberse a un aumento de las VLDL (hiperlipoproteinemias de tipo IV) Si es pronunciado a aumento de los quilomicrones (hiperlipoproteinemias tipo I) o aumento de las VLDL y los quilomicrones (hiperlipoproteinemias de tipo V)

COLESTEROL TOTAL
NORMAL: menos de 200 mg/dl NORMAL-ALTO: entre 200 y 240 mg/dl ALTO: por encima de 240 mg/dl

COLESTEROL LDL
NORMAL: menos de 100 mg/dl NORMAL-ALTO: entre 100 y 160 mg/dl ALTO: por encima de 160 mg/dl

TRIGLICRIDOS
NORMAL: menos de 150 mg/dl NORMAL-ALTO: entre 100 y 500 mg/dl ALTO: por encima de 500 mg/dl

CAUSAS DE HIPERLIPOPROTEINEMIAS SECUNDARIAS

A.- HIPERTRIGLICERIDEMIA
DIABETES MELLITUS OBESIDAD ALCOHOLISMO INSUFICIENCIA RENAL CRNICA ENFERMEDAD HEPTICA GRAVE FRMACOS

B.- HIPERTRIGLICERIDEMIA E HIPERCOLESTEROLEMIA

DIABETES MELLITUS HIPOTIROIDISMO SNDROME NEFRTICO TRASPLANTE RENAL ENFERMEDAD HEPATICA OBSTRUCTIVA PORFIRIA

CLASIFICACIN DE LOS FRMACOS HIPOLIPEMIANTES 1.- INHIBIDORES DE LA HMG CoA REDUCTASA (ESTATINAS)
ATORVASTATINA CARDYL PREVENCOR FLUVASTATINA DIGAREL LESCOL LYMETOL VADITON LOVASTATINA LIPOFREN MEVACOR TAUCOR PRAVASTATINA LIPEMOL BRISTACOL LIPLAT SIMVASTATINA COLEMIN ZOCOR PANTOK CERIVASTATINA (retirada del mercado) M.A.: Inhibicin competitiva y reversible de la enzima HMG CoA reductasa que acta como paso limitador en la sntesis del colesterol. Todas las estatinas reducen el colesterol total y el colesterol-LDL de forma dependiente de la dosis. Tambin producen un incremento moderado de las concentraciones de HDL. Asimismo, en menor proporcin, reducen las cifras de triglicridos, siendo ATORVASTATINA la que resulta ms eficaz sobre este parmetro

R.A.: Bien toleradas Pueden producir un aumento de las transaminasas hepticas hasta triplicar los valores normales, lo que se corrige con la supresin del tratamiento Pueden producir molestias digestivas y aumentos ocasionales de la CPK Miopatas (mialgias, debilidad muscular) En casos extremos puede llegar a una rabdomiolisis e IRaguda por acmulo de mioglobina

INDICACIONES DE LAS ESTATINAS

Son eficaces en el tratamiento de todas las dislipemias que cursan con concentraciones elevadas de LDL Actualmente son los frmacos de eleccin en pacientes con hipercolesterolemia y alto riesgo de infarto de miocardio Los efectos teraputicos se observan a las seis semanas de iniciado el tratamiento pero a partir de la primera semana ya se observan los primeros efectos beneficiosos Disminuyen la morbilidad y mortalidad cardiovascular Pueden ser de utilidad para reducir la hipercolesterolemia asociada a diabetes, enfermedad renal o hipertensin No estn indicadas en la hipercolesterolemia familiar homocigtica

2.- FIBRATOS
BEZAFIBRATO BINIFIBRATO FENOFIBRATO GEMFIBROZILO DIFATEROL EULITOP REDUCTEROL ANTOPAL BINIWAS LIPARISN SECALIP LOPID TRIALMIN BOLUTOL DECRELIP

M.A.:
Los fibratos favorecen la utilizacin de los triglicridos de las VLDL gracias a que estimulan la actividad de la lipoproteinlipasa. Adems de disminuir la concentracin de VLDL acelerando su destruccin, los fibratos tambin son capaces de disminuir la formacin de VLDL

EFECTO FARMACOLGICO
Reducen los triglicridos del 20 al 50% Consiguen una reduccin no dosis dependiente del LDL del 10-25% Aumentan los niveles de HDL del 10 al 25%

REACCIONES ADVERSAS
Molestias digestivas Menos comunes: exantemas, urticaria, prdida de pelo, mialgias, cefalea Mayor incidencia de litiasis biliar

INDICACIONES DE LOS FIBRATOS

Tratamiento de eleccin en hipertrigliceridemia o en hiperlipidemias mixtas pudieran ser tratados con estatinas

En el caso de la hipercolesterolemia, pueden ser tiles en aquellos pacientes que no

3.- RESINAS DE INTERCAMBIO INICO (Molculas fijadoras de cidos biliares)

COLESTIRAMINA LISMOL QUESTRAN COLESTIPOL COLESTID DETAXTRANO DEXIDE FILICOL EFENSOL M.A.: Estos compuestos fijan las sales biliares formadas a partir del colesterol impidiendo que se reabsorban en el yeyuno y facilitan su eliminacin por las heces lo que altera el metabolismo del colesterol En consecuencia descienden las concentraciones plasmticas de colesterol y los depsitos de colesterol de los tejidos Pueden elevar de manera transitoria la concentracin de VLDL, ya que al inhibirse la reabsorcin de cidos biliares se estimula la sntesis de TGC en el hgado

EFECTO FARMACOLGICO Consiguen una disminucin de LDL del 10 al 35%, mxima a las dos semanas de tratamiento. La concentracin de TGC puede aumentar de manera moderada, excepto en pacientes con hipertrigliceridemia REACCIONES ADVERSAS Se han observado algunos casos de incremento de transaminasas y fosfatasa alcalina Efectos gastrointestinales: meteorismo, estreimiento y molestias intestinales Elevado nmero de interacciones medicamentosas: interfieren en la absorcin de tiroxina, cardiotnicos, anticoagulantes, tiazidas, tetraciclinas y furosemida Para evitar estas interacciones hay que administrar los dems tratamientos una hora antes o cuatro despus de la resina de intercambio

INDICACIONES DE LAS RESINAS

Las resinas son tiles en las hiperlipoproteinemias de tipo II y en la hipercolesterolemia familiar En la actualidad slo se consideran tiles en pacientes jvenes y cuando exista intolerancia o contraindicacin con las estatinas o los fibratos Tambin puede usarse en combinacin con frmacos de estos grupos cuando sea necesario una reduccin de la concentracin de colesterol mayor de la que se consigue con las estatinas solas

4.- EZETIMIBE M.A.:

EZETROL

Consiste en impedir la absorcin del colesterol en el intestino delgado, al inhibir una protena transportadora de la membrana del enterocito sin que se interfiera la absorcin de cidos biliares, vitaminas liposolubles o TGC. La menor absorcin del colesterol aumenta la actividad de la HMG-CoA reductasa heptica, lo cual hace que la asociacin de ezetimibe con estatinas tenga un efecto mayor sobre las concentraciones plasmticas de LDL

EFECTO FARMACOLGICO
El ezetimibe slo produce una disminucin del LDL del 17% Cuando se asocia a simvastatina o atorvastatina la disminucin fue de hasta un 61%