TEMA 29: FRMACOS ANTIANMICOS

TIPOS DE ANEMIA HIPOPROLIFERATIVA

MICROCTICA (hemates pequeos y con poca hemoglobina) - DEFICIENCIA DE HIERRO - ANEMIA POR ENF. CRNICA - ANEMIA SIDEROBLSTICA NORMOCTICA (hemates de tamao normal pero en menor nmero y contenido normal de hemoglobina) - ANEMIA POR ENFERMEDAD CRNICA - ANEMIA ENDOCRINA - APLASIA MEDULAR - SANGRADO AGUDO MACROCTICA (hemates grandes y escasos de nmero) - DEFICIENCIA DE VITAMINA B12 - DEFICIENCIA DE ACIDO FLICO - SNDROME MIELODISPLSICO - HEPATOPATAS CRNICAS - ABUSO DE ALCOHOL

 HIPERPROLIFERATIVA

ANEMIAS HEMOLTICAS

- HEMOGLOBINOPATAS - AUTOINMUNIDAD - TRASTORNO DE LA MEMBRANA - INDUCCIN POR FRMACOS - ANOMALAS METABLICAS - DEFICIENCIA DE G-6PDH - INFECCIONES

CAUSAS DE DFICIT DE HIERRO

1.- INCREMENTO DE LAS NECESIDADES - EMBARAZO - TRATAMIENTO DE LA ANEMIA MEGALOBLSTICA 2.- PRDIDAS CRNICAS - ENFERMEDADES DIGESTIVAS (ulcus gastroduodenal, hernia de hiato, cncer intestinal, parasitosis intestinales) - FRMACOS (cido acetilsalcilico, AINE) - MENSTRUACIN - HEMOPTISIS RECIDIVANTE - ENFERMEDADES TERMINALES (cncer, SIDA, IR terminal) 3.- MALABSORCIN DIGESTIVA O DFICIT DIETTICO - POSGASTRECTOMA - SNDROME DE MALABSORCIN

IMPORTANCIA DEL HIERRO EN LA HOMEOSTASIA DEL SER HUMANO Compartimentalizacin y distribucin del hierro en el organismo. El hierro de depsito se localiza en el hgado y el sistema reticuloendotelial, mientras que el hierro funcional est en los hemates, el msculo y las enzimas
Dieta (1-2 mg)

Msculo (mioglobina) (300 mg)

Transferrina Plasmtica (3 mg)

Mdula sea 330 mg

Hgado (1000 mg)

Hemates Circulantes (Hemoglobina) (1800 mg)

Prdidas (digestivas, menstruacin, etc.) (1-2 mg)

Sistema Reticuloendotelial (ferritina) (600 mg)

FARMACOCINTICA DEL HIERRO ABSORCIN: Se lleva a cabo en el duodeno y primera porcin del yeyuno En el interior de la clula mucosa: HIERRO FERROSO HIERRO FRRICO

HIERRO FERRICO + TRANSFERRINA SE ALMACENA COMO FERRITINA O PASA AL PLASMA molculas de Ferritina se agregan molculas de HEMOSIDERINA

ELIMINACIN El principal mecanismo de excrecin es la descamacin intestinal de enterocitos repletos de ferritina Pequeas cantidades de hierro se pierden con la descamacin cutnea, uas, pelo, bilis y orina PERDIDAS FISIOLGICAS DE HIERRO 1 mg/da en mujeres y hombres 2-3 mg/da en mujeres que menstruan 500-1000 mg en cada embarazo

ACCIONES FARMACOLGICAS DEL HIERRO 1.- ACCIN ANTIANMICA El hierro slo es til como elemento sustitutivo en las anemias causadas por dficit de hierro (anemias ferropnicas) 2.- ACCIN TRFICA SOBRE EPITELIOS La atrofia cutnea, debilidad ungueal y lesin en la mucosa del tracto gastrointestinal superior afectados por la ferropenia mejoran tras la administracin del hierro

TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS FERROPNICAS VA ORAL

Se recomienda administrar una dosis de hierro elemental de 150-200mg/da repartidos en tres tomas por va oral

SULFATO FERROSO FERO GRADUMET, TARDYFERON (20 % de Fe elemental) GLUCONATO FERROSO FERRUM SANDOZ, LOSFERRON (12 % de Fe elemental) SUCCINATO FERROSO FERPLEX, LACTOFERRINA (22 % de Fe elemental) FUMARATO FERROSO (33 % de Fe elemental) La duracin del tratamiento ser de 4 a 6 meses Advertir al paciente de que las heces se colorean de negro

TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS FERROPNICAS VIA PARENTERAL HIERRO DEXTRANO (i.m. profunda; i.v. lenta) HIERRO SORBITOL (i.m. profunda) La ferroterapia parenteral no ofrece ventajas sobre la oral y slo est indicada en enfermedades inflamatorias crnicas digestivas, lcera activa e intolerancia grave al hierro oral.

REACCIONES ADVERSAS
De la FERROTERAPIA ORAL:
MOLESTIAS GASTROINTESTINALES DIARREA/ESTREIMIENTO NUSEAS Y VMITOS HECES COLOR NEGRO TINCIN DE NEGRO EN LOS DIENTES DE LOS NIOS

De la FERROTERAPIA PARENTERAL:
DOLOR/FLEBITIS (si se emplea la va i.v.) COLORACIN NEGRUZCA PUNTO DE INYECCIN (va i.m.) TAQUICARDIA U OTRAS ARRITMIAS HIERRO DEXTRANO PUEDE PRODUCIR REACCIONES ANAFILCTICAS

EFECTOS TXICOS
TOXICIDAD AGUDA En nios ingesta accidental (supuestamente las pastillas caramelos) TOXICIDAD CRNICA - POR ANEMIAS HEMOLTICAS CRNICAS - POR TRANSFUSIONES DE SANGRE REPETIDAS TRATAMIENTO DE LA TOXICIDAD USO DE QUELANTES DE HIERRO: DESFERROXAMINA

ANEMIAS MEGALOBLSTICAS (Por dficit de vitamina B12 o de cido flico) (Sntesis ADN) MECANISMO DE ACCIN COMN
HOMOCISTENA METIL-THF

METILCOBALAMINA - CH3 -CH3

DHFR COBALAMINA METIONINA

THF

SNTESIS DE PROTENAS

B12

SNTESIS DE DNA

VITAMINA B12
CLULAS PARIETALES B12

FACTOR INTRNSECO

ACCIONES FARMACOLGICAS
1.- FUNDAMENTAL PARA LA ERITROPOYESIS 2.- NECESARIA PARA EL TROFISMO NORMAL DEL SISTEMA NERVIOSO (Neuropata perifrica, demencia, atrofia ptica)

CUADRO CLNICO
1.- ANEMIA 2.- DFICIT NEUROLGICO (Parestesias, ataxia, demencia, coma)

INDICACIONES TERAPUTICAS 1.- ANEMIA PERNICIOSA (Ausencia de factor intrnseco) 2.- INGESTA INADECUADA (Vegetarianos) 3.- SNDROME POSTGASTRECTOMA TOTAL (Tto. Permanente) 3.- INCAPACIDAD DE ABSORCIN POR EL INTESTINO - Aclorhidria - Malabsorcin especfica de vitamina B12 - Resecciones quirrgicas del ilen 4.- TRANSPORTE DEFICIENTE DE VITAMINA B12 5.- MALABSORCIN CONGNITA DE COBALAMINA

TRATAMIENTO CIANOCOBALAMINA (v.o.; i.m.) HIDROXICOBALAMINA (v.o.; i.m.) Suele utilizarse la va intramuscular, con la siguiente pauta 1000 g/da 1000 g/das alternos 1000 g/semana 100 g/15 das 100 g/mes 1 semana 2 semana 3,4 semanas 2 mes de por vida

ACIDO FOLICO
ACCIONES FARMACOLGICAS
IMPLICACIN EN LA SNTESIS DE LOS CIDOS NUCLEICOS NECESARIOS PARA EL TROFISMO CELULAR LA DEFICIENCIA DE FOLATOS ORIGINA UNA ANEMIA MEGALOBLASTICA PERO NO SE OBSERVAN LESIONES NEUROLGICAS COMO EN LA ANEMIA POR DEFICIT DE VITAMINA B12

INDICACIONES TERAPUTICAS
1.- DFICIT NUTRICIONAL - ALCOHLICOS (efecto antiflico del alcohol) - ASOCIADO A DEFICIT A VITAMINA C (La Vit C es necesaria para la reduccin de cido flico a folnico) - DEFICIENCIAS NUTRICIONALES GENERALIZADAS 2.- MALABSORCIN - ENFERMEDAD CELACA - RESECCIN YEYUNAL - GASTRECTOMA PARCIAL 3.- INFECCIONES CRNICAS 4.- INGESTA EXCLUSIVA DE LECHE DE CABRA (contiene poco folato) 5.- FRMACOS ANTIFOLATOS - ANTICONVULSIVANTES (hidantonas, barbitricos y primidona) - OTROS FRMACOS ANTIFOLATOS ( nitrofurantona, tetraciclinas, tuberculostticos, triamtereno, algunos citostticos)

- ANCIANOS

INDICACIONES TERAPUTICAS PROFILCTICAS

1.- EMBARAZO Y LACTANCIA (El uso profilctico desde el mismo momento de la concepcin parece disminuir las malformaciones del tubo neural) 2.- PREMATUROS Y RECIN NACIDOS DE BAJO PESO (Las necesidades de cido flico aumentan hasta 10 veces la del adulto) 3.- ESTADOS HEMOLTICOS CRNICOS (Talasemias, anemia de clulas falciformes, etc.) 4.- PRDIDAS EN LA HEMODILISIS Y LA DILISIS PERITONEAL

PREPARADOS
CIDO FLICO (v.o.) ACFOL CIDO FOLNICO (v.o.; v.p.) CROMATONBIC FOLINICO REACCIONES ADVERSAS: CARECE

FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYTICO

1.- ERITROPOYETINA
FACTOR QUE REGULA LA LNEA DE CLULAS ROJAS ALFA-EPOETINA EPOPEN; EPREX BETA-EPOETINA NEORECORMON (s.c.; i.p.; i.v.) (s.c.; i.p.; i.v.)

APLICACIONES CLNICAS DE EPOETINA

1.- ANEMIA DE LA INSUFICIENCIA RENAL CRNICA 2.- ANEMIA DURANTE LA QUIMIOTERAPIA ANTINEOPLSICA 3.- PREVENCIN DE LA ANEMIA DE LOS NIOS PREMATUROS 4.- PARA AUMENTAR LA PRODUCCIN DE SANGRE AUTLOGA ANTES DE UNA DONACIN 5.- ANEMIA DEL SIDA (que empeora por el tratamiento con zidovudina) 6.- ANEMIA DE TRASTORNOS INFLAMATORIOS CRNICOS COMO LA ARTRITIS REUMATOIDE (en investigacin)

EFECTOS ADVERSOS DE LA EPOETINA

1.- SNTOMAS GRIPALES TRANSITORIOS 2.- HIPERTENSIN ARTERIAL (puede provocar una encefalopata con cefalea, desorientacin y, a veces, convulsiones) 3.- DEFICIT DE HIERRO (debido al aumento de las necesidades de hierro al incrementarse la eritropoyesis) 4.- AUMENTO DE LA VISCOSIDAD SANGUNEA lo que aumenta el RIESGO DE TROMBOSIS

2.- FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS (CSF)

G-CSF (GRANULOCITOS) - FILGRASTIM GRANULOKINE, NEUPOGEN(i.v.; s.c.) - LENOGRASTIM EUPROTIN, GRANOCYTE (i.v.; s.c.) GM-CSF (GRANULOCITOS-MONOCITOS) - MOLGRAMOSTIM LEUCOMAX (i.v.; s.c.) - SARGRAMOSTIM

INDICACIONES TERAPUTICAS
1.- TRATAMIENTO DE LA NEUTROPENIA INDUCIDA POR LA QUIMIOTERAPIA
Como profilaxis primaria (para tratar de evitar el desarrollo de infeccin en un paciente neutropnico desde el primer ciclo) Como profilaxis secundaria (en los pacientes con infeccin secundaria al desarrollo de neutropenia en ciclos previos de quimioterapia) Con fines teraputicos en pacientes neutropnicos infectados

2.- TRATAMIENTO DE NEUTROPENIAS CONGNITAS 3.- TRATAMIENTO DE SNDROMES MIELODISPLSICOS 4.- AGRANULOCITOSIS 5.- FRACASO DEL INJERTO TRAS AUTOTRASPLANTE

EFECTOS ADVERSOS Suelen ser bien ser tolerados

1.- DOLOR SEO (cede con analgsicos habituales) 2.- VASCULITIS (G-CSF) 3.- FIEBRE DE BAJO GRADO (GM-CSF) 4.- ERUPCIONES CUTNEAS EN EL LUGAR DE LA INYECCIN (GM-CSF) 5.- DOSIS ALTAS DE GM-CSF RETENCIN HDRICA 6.- PRIMERA DOSIS DE GM-CSF (i.v.) ENROJECIMIENTO, TAQUICARDIA E HIPOTENSIN

NUEVAS CITOCINAS
1.- TROMBOPOYETINAS
(TROMBOPOYETINA RECOMBINANTE (rhTPO) Y PEG-rHuMGDF)

2.- CITOCINAS INMUNOMODULADORAS

(INTERLEUCINA 2: Utilizada en clnica, INTERLEUCINA 12, INTERLEUCINA 7)