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A BUSCA PARA INDUO DO SONO COM OS PODEREROSOS FARMCOS CONHECIDOS COMO HIPNTICOS E SEDATIVOS.

SEARCH FOR INDUCTION OF SLEEP WITH POWERFUL DRUGS KNOWN AS HYPNOTICS AND SEDATIVES.

Farmacutica Bioqumica Nency Zaurisio de Souza Mestre em Odontologia rea de concentrao Sade Coletiva

Autor Responsvel: S.Z.Nency. E-mail: nency.farma@hotmail.com

RESUMO Os sedativos e hipnticos so drogas amplamente abusadas pela populao; Os agentes sedativo-hipnticos produzem sedao, sono, inconscincia, anestesia cirrgica, coma e depresso respiratria e da funo cardiovascular dependendo da dose. Um frmaco sedativo definido como um agente capaz de reduzir a excitao e exercer efeito calmante, sem induzir ao sono, embora produza sonolncia. A sedao est relacionada diminuio da estimulao estando associada a alguma reduo da atividade motora e do processo de pensamento. Um agente hipntico induz e/ou mantm o sono, semelhante ao estado de sono natural. Esses agentes so classificados como barbitricos, benzodiazepnicos e hipnticos no benzodiazepnicos. OBJETIVO Esse artigo procura demonstrar os sedativos e hipnticos mais receitados por mdicos atualmente que se encontram no mercado farmacutico seus nomes, posologias, concentraes, tempo de vida no organismo, excreo e suas reaes adversas. METODOLOGIA A presente pesquisa foi sustentada atravs de reviso sistemtica de literatura, com a utilizao das bases de dado eletrnicas e literrias: LILACS, SciELO, PdaMed, PubMed. 1

RESULTADOS De um total de 30 artigos encontrados, 17 preencheram os critrios de incluso e excluso, sendo que 13 artigos se concentraram em demonstrar as causas, diagnsticos e tratamentos da doena.

CONCLUSO Pode-se concluir com esse artigo, que a ansiedade consiste em um estado que pode ser considerado normal ou patolgico, sendo muitas vezes difcil estabelecer um limite preciso entre a normalidade e a anormalidade. Geralmente, fundamentamos em algumas manifestaes da ansiedade para melhor avaliao do paciente, por exemplo, a informao de que se encontra ansioso, a agitao, a inquietao, distrbios do sono e/ou gastrintestinais, a taquicardia e a sudorese. A insnia refere-se incapacidade de iniciar e de manter o sono, podendo apresentar-se por ser um sintoma de distrbio fsico ou emocional dividindo-se em insnia Aguda e insnia Crnica. A sedao est relacionada diminuio da estimulao estando associada a alguma reduo da atividade motora e do processo de pensamento. Um agente hipntico induz e/ou mantm o sono, semelhante ao estado de sono natural. Em altas doses, os hipnticos podem levar anestesia geral. Ambos os frmacos deprimem o SNC com leves diferenas nas relaes de tempo e ao, assim como dose e ao. Esses agentes so classificados como, barbitricos, benzodiazepnicos, hipnticos no benzodiazepnicos, so esses frmacos que auxiliam os pacientes que sofrem dos distrbios do sono. PALAVRAS-CHAVE Sedativos; Ansiedade; Insnia; Tratamento; Distrbios; Medicamentos.

ABSTRACT Sedatives and hypnotics are drugs widely abused by the population; sedativehypnotic agents produce sedation, sleepiness, unconsciousness, surgical anesthesia, coma and respiratory depression and cardiovascular function depending on the dose. A drug is defined as a sedative agent able to reduce arousal and exert a calming effect without inducing sleep, but produce drowsiness. Sedation is related to decreased stimulation is associated with a reduction in motor activity and thinking process. A hypnotic agent induces and / or maintains sleep-like state of natural sleep. These agents are classified as barbiturates, benzodiazepines and benzodiazepine hypnotics not. OBJECTIVE This article seeks to demonstrate more sedatives and hypnotics prescribed by physicians who are currently in the pharmaceutical market their names, dosages, concentrations, duration of life in the body, excretion and its adverse reactions. METHODOLOGY This research was supported through a systematic literature review, with the use of electronic data bases and literary: LILACS, SciELO, PdaMed and PubMed. RESULTS From a total of 30 articles found, 17 met the criteria for inclusion and exclusion, with 13 articles focused on demonstrating the causes, diagnosis and treatment of disease. CONCLUSION We can conclude with this article, that anxiety is a state that can be considered normal or pathological, often difficult to establish a precise boundary between normality and abnormality. 3

Generally, fundamentamos in some manifestations of anxiety for a better evaluation of the patient, for example, the information that is anxious, agitation, restlessness, sleep disorders and / or gastrointestinal, tachycardia and perspiration. Insomnia refers to the inability to initiate and maintain sleep may submit up to be a symptom of physical or emotional disorder dividing into insomnia Acute and Chronic insomnia. Sedation is related to decreased stimulation is associated with a reduction in motor activity and thinking process. A hypnotic agent induces and / or maintains sleep-like state of natural sleep. At high doses, hypnotics can lead to general anesthesia. Both drugs depress the central nervous system with slight differences in the relations of time and action, as well as dose and action. These agents are classified as barbiturates, benzodiazepines, benzodiazepine hypnotics not, these are drugs that help patients suffering from sleep disorders. KEYWORDS Sedatives; Anxiety; Insomnia; Treatment; Disorders; Medicines.

INTRODUO1 A ansiedade consiste em um estado que pode ser considerado normal ou patolgico, sendo muitas vezes difcil estabelecer um limite preciso entre a normalidade e a anormalidade2. Geralmente, fundamentamos em algumas manifestaes da ansiedade para melhor avaliao do paciente, por exemplo, a informao de que se encontra ansioso, a agitao, a inquietao, distrbios do sono e/ou gastrintestinais, a taquicardia e a sudorese. A ansiedade pode ser originada de temor e/ou de fonte imprecisa, levando a um estado de apreenso ou tenso, denominado estado de ansiedade, podendo ocorrer com ou sem sintomas fsicos. O distrbio do pnico corresponde ao estado de ansiedade em que ocorre episdio de medo insuportvel associado a sintomas somticos mais intensos, como o tremor, a dor torcica e a sudorese, inclusive interferindo nas atividades produtivas. Enquanto nos episdios de ansiedade moderada comuns na vida moderna, muitas vezes, no existe a necessidade do uso de frmacos quando ocorrem sintomas de ansiedade grave e crnica, inclusive debilitante, sem melhora com aconselhamento mdico e/ou terapias de comportamento, torna-se necessrio o tratamento farmacolgico. O aumento do tnus muscular constitui uma caracterstica comum dos estados de ansiedade, o que contribui para a ocorrncia de dores musculares, incluindo a cefalia que freqentemente acometem os pacientes ansiosos. Embora existam muitos estudos sobre os estados ansiosos, qualquer que seja o fator

PORTAL EDUCAO DISPONIVEL:

http://www.portaleducacao.com.br/farmacia/artigos/12196/farmacos-sedativos-ehipnoticos#ixzz2JwsjHQD9
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Hipnticos e Sedativos Disponveis: http://igor.triunfus.com.br/santanna/farma/aula07/aula07.pdf Acesso: 06 de Fevereiro de 2013.

responsvel e a etiologia, a ansiedade provocada pelo desequilbrio entre os mediadores estimulantes e depressores centrais. Os Sedativos e hipnticos so drogas amplamente abusadas pela populao. Dados do Cebrid, mostram que, entre estudantes de primeiro e segundo graus brasileiros, cerca de 10% j tinham utilizado pelo menos uma vez na vida substncias desse tipo.A diferenciao entre esses dois tipos de drogas no fcil, do ponto de vista prtico. Drogas sedativas so drogas que buscam aliviar a ansiedade e dar tranquilidade, enquanto drogas hipnticas buscam induzir o sono. No entanto, drogas sedativas, dependendo da dosagem, tambm so indutoras do sono, enquanto drogas que visam induzir o sono tambm apresentam efeitos tranquilizantes3. A insnia refere-se incapacidade de iniciar e de manter o sono, podendo apresentar-se por ser um sintoma de distrbio fsico ou emocional dividindo-se em4: Insnia Aguda: Viagens, distrbios emocionais ou apenas por dormir em outro ambiente, diferente do habitual. Esforo fsico, leitura, ingesto de alimentos contendo triptofano como leite, carne e queijos. Insnia Crnica: Distrbios cardiovasculares, lcera duodenal, artrite, deve-se nesses casos tratar a causa bsica. Os agentes sedativo-hipnticos produzem sedao, sono, inconscincia, anestesia cirrgica, coma e depresso respiratria e da funo cardiovascular dependendo da dose. Um frmaco sedativo definido como um agente capaz de reduzir a excitao e exercer efeito calmante, sem induzir ao sono, embora produza sonolncia.

STAHL, A.M. Psicofarmacologia Base Neurocientfica e Aplicaes Prticas. 2. ed. Rio de janeiro : MEDSI,2002. Acesso: 06 de Fevereiro de 2013. 4 RANG, HD; DALE, MM. Farmacologia. 5. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2003
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Acesso: 06 de Fevereiro de 2013.

A sedao est relacionada diminuio da estimulao estando associada a alguma reduo da atividade motora e do processo de pensamento. Um agente hipntico induz e/ou mantm o sono, semelhante ao estado de sono natural 5. Em altas doses, os hipnticos podem levar anestesia geral. Ambos os frmacos deprimem o SNC com leves diferenas nas relaes de tempo e ao, assim como dose e ao. Esses agentes so classificados como: - Barbitricos; - Benzodiazepnicos; - Hipnticos no benzodiazepnicos. Os Frmacos Psicotrpicos, tambm chamados de psicofrmacos, psicoativos ou psicoterpicos, so os modificadores seletivos do sistema nervoso central usado no tratamento de distrbios psquicos que podem deprimir ou estimular seletivamente a atividade mental, exercendo a ao no hipotlamo, no tronco cerebral e, provavelmente, em outras partes subcorticais do crebro compreendidas na coordenao do comportamento emocional. Os psicofrmacos mais usados pertencem s seguintes classes: Ansiolticos e hipnticos antipsicticos (tambm chamados neurolpticos) antidepressivos frmacos para a sintomatologia neurovegetativa. Os frmacos ansiolticos e hipnticos so tambm conhecidos como sedativo-hipnticos (alguns autores chamam de tensiolticos ou ansiolticos ou tranqilizantes menores), pois, o mesmo frmaco pode exercer ambas as funes (sedativo e hipntico) dependendo do mtodo de uso e da dose empregada. Em doses elevadas so utilizados tambm para induzir a anestesia cirrgica6.

World Health Organization. Depression. Disponvel: http://www.who.int/topics/depression/en/. Acesso: 06 de Fevereiro de 2013. 6 SILVA, Penildon. Farmacologia. 6. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2002.

As principais classes destes frmacos correspondem aos benzodiazepnicos, ciclopirrolonas, imidazopiridnicos, valepotriatos, derivados pirimidilpiperaznico, e outros frmacos hipnticos nobenzodiazepnicos e no-barbitricos, sendo a mais importante a classe dos benzodiazepnicos, utilizada no tratamento da ansiedade e da insnia. BARBITRICOS A classe dos barbitricos, que anteriormente pertencia ao grupo dos frmacos ansiolticos e hipnticos, atualmente encontra-se includa entre os frmacos que so utilizados no tratamento da epilepsia, como o fenobarbital (Gardenal), e utilizados na anestesia, como o tiopental (Thionembutal) (Thiopental). Os barbitricos no so mais recomendados como ansioltico ou hipntico devido induzirem a elevado grau de dependncia e tolerncia, com graves sintomas de abstinncia, risco de superdosagem perigosa e inibirem de modo acentuado as enzimas hepticas necessrias metabolizao de frmacos. A sndrome de abstinncia de barbitricos muito mais grave do que a de opiceos, provocando tremores, fraqueza, ansiedade, inquietao, nuseas e vmitos, convulses, delrio e parada cardaca que pode ser fatal7.

BENZODIAZEPNICOS Embora todos os frmacos benzodiazepnicos apresentem efeitos sedativos ou calmantes, ainda no existindo frmaco ansioltico no sedativo, nem todos estes frmacos so teis como agentes hipnticos. Os benzodiazepnicos possuem a estrutura qumica bsica em um anel incomum de sete tomos unido a um anel aromtico, com quatro grupos principais substitudos que podem ser

GOODMAN & GILMAN, Goodman & Gilman. As bases farmacolgicas da teraputica. 11. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
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Manual diagnstico e estatstico de transtornos mentais (DSMIV-TRTm). 4. ed. ver. Porto Alegre: Artmed; 2002. p. 345-55.

modificados sem a perda da atividade, so lipossolveis, sendo rpida e completamente absorvidos aps a administrao oral8. Ainda no se encontra bem esclarecido o mecanismo de ao dos benzodiazepnicos, mas acredita-se que intensifiquem ou facilitem a ao neurotransmissora nos receptores do cido gama-aminobutrico (GABA), que consiste no principal transmissor inibitrio no crebro, possuindo uma distribuio bastante uniforme em todo o crebro, ocorrendo em quantidade muito pequena nos tecidos perifricos. Os benzodiazepnicos, portanto, potencializam o efeito inibitrio do GABA, tanto pr como ps-sinptica em todas as regies do SNC. O GABA formado a partir do glutamato pela ao da GAD (cido glutmico descarboxilase), que uma enzima encontrada somente em neurnios que sintetizam GABA no crebro. Possivelmente, cerca de 30% de todas as sinapses no SNC tem como transmissor o GABA.

1960 Barbitricos BZD Conhecidos por atravessarem a barreira placentria, ligam-se as protenas plasmticas de 70-99%. Podendo promover depresso das funes vitais dos recm nascidos, se administrado durante o perodo pr - parto, so detectados no leite materno. Os benzodiazepnicos diferem-se quanto durao de ao podendo ser: Benzodiazepnicos de ao ultracurta ou de ao curta Benzodiazepnicos de ao intermediria Benzodiazepnicos de ao prolongada (>24h), diazepam e flurazepam (6-24h), alprazolam e lorazepam (<6h) triazolam e midazolam

Frank MH, Rodrigues NL. Depresso, ansiedade, outros transtornos afetivos e suicdio. In: Freitas EV, Py L, Canado FA, Doll J, Gorzoni ML. 3. ed. Rio de Janeiro: GuanabaraKoogan;2011. p. 315-26.

Efeitos adversos: Tontura, confuso, lassido. DGI Amnsia antergrada Incoordenao motora Aumento dos tempos de reao Comprometimentos das funes mentais e motoras. Dores de cabea, viso turva. Efeitos paradoxais (alucinaes, ansiedade e irritabilidade). Tolerncia Dependncia Sndrome de abstinncia Interao com lcool sendo grave. Os benzodiazepnicos possuem vantagens quando administrados, pois possuem tima margem de segurana, e administrado sozinho no mata por overdose, associao a outro depressor do SNC 9. Em caso de intoxicao: Tratamentos sintomticos: como lavagem gstrica, quando no h depresso acentuada do SNC, emticos.

Sade Manual depresso Disponvel: http://bvsms.saude.gov.br/bvs/dicas/76depressao.html Acesso: 05 de Fevereiro de 2013.

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Descontaminao gastrintestinal, carvo ativado, a fim de retardar a absoro gstrica. Suporte respiratrio caso haja necessidade. Intoxicao Os efeitos mais comuns do uso dos sedativos e hipnticos so relaxamento, sonolncia, dficits cognitivos, incoordenao motora, ataxia, fala arrastada, instabilidade de humor, comportamento agressivo, julgamento prejudicado, desinibio dos impulsos sexuais. Em altas doses, podem levar ao coma e depresso respiratria, podendo levar morte. Efeitos a longo prazo: O principal transtorno, em relao ao uso de sedativos e hipnticos, a dependncia a essas drogas, dependncia essa que grave e de difcil tratamento. A ocorrncia de transtornos de humor, principalmente depresso, um fato extremamente comum em abusadores dessas substncias. As sndromes de abstinncias causadas por essas drogas so muitas vezes severas e podem inclusive ameaar a vida. A abstinncia de barbitricos pode assemelhar-se ao delirium da abstinncia por lcool e evoluir com convulses, colapso cardiovascular e morte. A abstinncia de benzodiazepnicos pode, tambm, levar a convulses e srias complicaes mdicas. TRATAMENTO10 O tratamento da dependncia de sedativos e hipnticos deve ser feito, visando a total abstinncia das drogas. No caso dos benzodiazepnicos, deve-se promover lentamente a retirada da droga, atravs da diminuio da dosagem. No caso dos barbitricos, deve-se estimar a quantidade usada pelo paciente, fazer a troca do barbitrico usado por um de meia-vida longa e proceder, gradativamente, a diminuio da dose at a retirada total da droga. Apoio psicoterpico pode ser

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Sedativo Disponvel: www.clinicajorgejaber.com.br/.../10mai07_sedativos_hipnoticos.doc Acesso 02 de Fevereiro de 2013.

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bastante importante, bem como o tratamento das patologias subjacentes e daquelas derivadas do uso das drogas Os efeitos mais importantes dos benzodiazepnicos ocorrem sobre o sistema nervoso central e consistem em: diminuio da ansiedade e da agresso sedao e induo do sono diminuio da coordenao e do tnus muscular efeito anticonvulsivante. Estes frmacos no possuem efeitos antidepressivos nem atividade antipsictica e constituem os sedativo-hipnticos de escolha devido eficcia e segurana. Os principais benzodiazepnicos podem ser classificados em dois grupos:

Grupo com ao predominante ansioltica: Clordiazepxido


(Psicosedin) - diazepam (Dienpax) (Valium) (Kiatrium) clonazepam (Rivotril) bromazepam (Lexotan) (Somalium) alprazolam (Frontal) (Tranquinal) clobazam (Frisium) (Urbanil) cloxazolam (Olcadil) - lorazepam (Lorax) (Lorium) (MaxPax) clorazepato dipotssico (Tranxilene).

Grupo com ao predominante hipntica: Flurazepam (Dalmadorm)


flunitrazepam (Rohypnol) estazolam (Noctal) midazolam (Dormonid) nitrazepam (Sonebon) (Nitrazepol) (Sonotrat). O clordiazepxido, usado por via oral, possui ao prolongada (um a trs dias), tambm usado como medicao pr-anestsica e no tratamento agudo da sndrome de abstinncia do lcool. O diazepam, utilizado por via oral e parenteral, tambm com ao prolongada, alm de tambm usado como medicao pr-anestsica e no tratamento agudo da sndrome de abstinncia do lcool, constitui o frmaco de escolha para a interrupo das convulses da epilepsia. O uso prolongado do diazepam pode provocar a ginecomastia, ( uma Neoplasia benigna ou maligna que leva ao crescimento das mamas nos homens, 12

podendo eles, ou no, serem hermafroditas, devido a patologias, geralmente associadas a desequilbrios hormonais liderados pela sntese das clulas adiposas (de gordura). Ginecomastia leve considerada caracterstica normal em meninos no comeo da adolescncia) 11. Com o uso do diazepam tem ocorrido a trombose venosa e flebite no local da administrao endovenosa, devendo ser administrada em veias calibrosas, principalmente em casos de interrupo das convulses, EV bolus, (significa administrao rpida em um minuto). Por via intramuscular, a administrao de diazepam atravs do msculo deltide leva absoro mais rpida do que quando administrada no quadrceps ou nos glteos, pois o diazepam considerado um frmaco que tem a absoro imprevisvel e lenta pela via intramuscular. Valium (diazepam) comprimidos Dose Padro: Para se obter efeito timo, a posologia deve ser individualizada. O tratamento deve ser iniciado com a menor dose apropriada eficaz para a condio particular. Doses orais usuais para adultos: dose inicial: 5-10 MG. Dependendo da gravidade dos sintomas, 5-20 mg/dia. Cada dose oral no deve normalmente ser superior a 10 mg. Durao do tratamento: A durao do tratamento deve ser a menor possvel. O paciente deve ser reavaliado regularmente quanto necessidade de se continuar o tratamento, especialmente no paciente assintomtico. O tratamento no deve exceder 2-3 meses, incluindo o perodo de retirada progressiva. A extenso alm deste limite poder ser feita aps reavaliao da situao. til informar ao paciente quando o tratamento for iniciado que ter durao limitada e explicar como a dose ser progressivamente reduzida. Alm disso, importante que o paciente seja alertado sobre a possibilidade do fenmeno de rebote, para minimizar a ansiedade sobre tais sintomas caso eles ocorram durante a retirada. Existem evidncias de que, no caso de benzodiazepnicos de curta durao, o fenmeno de retirada pode

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Ginecomastia Disponvel: http://pt.wikipedia.org/wiki/Ginecomastia Acesso dia 01 de Fevereiro de 2013.

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se manifestar no intervalo entre as doses, especialmente quando a posologia alta. No caso de benzodiazepnicos de longa durao, como o Valium ( diazepam ), importante prevenir quando se trocar para um benzodiazepnico de curta durao, pois podem ocorrer sintomas de abstinncia. Instrues para dosagens especiais Idosos: Pacientes idosos devem receber doses menores. Estes pacientes devem ser acompanhados regularmente no incio do tratamento para minimizar a dosagem e/ou freqncia de administrao, para prevenir superdosagem devido ao acmulo. Crianas: 0,1-0,3 mg/Kg por dia. Benzodiazepnicos no devem ser dados a crianas sem confirmao cuidadosa da indicao. A durao do tratamento deve ser a menor possvel.

Distrbios da funo heptica: Pacientes com distrbios hepticos devem receber doses menores. Valium (diazepam) injetvel Para se obter efeito timo, a posologia deve ser individualizada. As doses usuais dirias recomendadas a seguir preenchem as necessidades da maioria dos pacientes, embora existam casos que necessitem doses mais elevada. As doses parenterais recomendadas para adultos e adolescentes variam de 2 a 20 mg i.m. ou i.v., dependendo do peso corporal, indicao e gravidade dos sintomas. Em algumas indicaes (ttano, por exemplo) podem ser necessrias doses mais elevadas. A administrao intravenosa de Valium ( diazepam ) deve ser sempre lenta (0,5 - 1 mL/ minuto), pois a administrao excessivamente rpida pode provocar apnia; instrumental de reanimao deve estar disponvel para qualquer eventualidade.

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Instrues posolgicas especiais Anestesiologia Pr-medicao: 10 - 20 mg i.m. (crianas: 0,1 - 0,2 mg/kg), uma hora antes da induo anestsica. Induo anestsica: 0,2 - 0,5 mg/kg i.v. Sedao basal antes de procedimentos teraputicos, diagnsticos ou intervenes: 10 - 30 mg i.v. (crianas: 0,1 - 0,2 mg/kg). O melhor mtodo para adaptar a posologia s necessidades de cada paciente consiste em se administrar dose inicial de 5 mg (1 mL), ou 0,1 mg/ kg, e doses subseqentes de 2,5 mg a cada 30 segundos (ou 0,05 mg/kg) at que haja ocluso palpebral. Ginecologia e obstetrcia Eclmpsia: durante a crise convulsiva: 10-20 mg i.v.; doses adicionais segundo as necessidades, por via i.v. ou gota/gota (at 100 mg/ 24 horas). (Com respeito relao risco/benefcio, vide 'Indicaes'). Ttano Administrar 0,1 - 0,3 mg/kg i.v. a intervalos de 1 - 4 horas ou gota/gota (3 - 4 mg/kg/24 horas); simultaneamente a mesma dose pode ser administrada por sonda nasogstrica. Estado de Mal Epilptico Administrar 0,15 - 0,25 mg/kg/i.v. (eventualmente gota/gota). Repetir, se necessrio, aps 10-15 minutos. Dose mxima: 3 mg/kg/ 24 horas. Estados de excitao

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Ansiedade aguda, agitao motora, delirium tremens : dose inicial de 0,1-0,2 mg/kg i.v. Repetir a intervalos de 8 horas at o desaparecimento dos sintomas agudos; a seguir, prosseguir o tratamento por via oral. Ateno: Administrar a soluo injetvel separadamente, pois ela incompatvel com as solues aquosas de outros medicamentos (precipitao do princpio ativo). Perfuso: O Valium (diazepam) permanece estvel em soluo de glicose a 5 ou 10 ou em soluo isotnica de cloreto de sdio, desde que se misture rapidamente o contedo das ampolas (mximo 4 mL) ao volume total de soluto (mnimo 250 mL), utilizando a mistura aps o preparo. O clonazepam com a meia-vida de 32 a 38 horas til no tratamento das crises de ausncia e no tratamento crnico da epilepsia, usado por via oral 12. A posologia depende da indicao e deve ser individualizadas de acordo com a resposta clnica, tolerabilidade e idade do paciente. Para garantir um ajuste ideal das doses, lactentes devem ser tratados com a forma farmacutica em gotas e crianas maiores com os comprimidos de 0,5 mg. Os comprimidos de 0,5 mg facilitam a administrao de doses dirias mais baixas para adultos nas fases iniciais do tratamento. Recomenda-se, de modo geral que o tratamento seja iniciado com doses mais baixas, que podero ser aumentadas conforme necessrio. As doses insuficientes no produzem o efeito desejado e por outro lado, doses muito elevadas ou excessivas acentuam os efeitos adversos de Rivotril (clonazepam), e por isso, a titulao apropriada da dose deve sempre ser realizada individualmente, de acordo com a indicao. Distrbios epilpticos: A dose inicial para adultos com crises epilpticas no deve exceder 1,5 mg/dia dividida em trs doses. A dosagem pode ser aumentada com acrscimos de 0,5 a 1 mg a cada trs dias at que as crises epilpticas estejam adequadamente controladas ou at que os efeitos colaterais tornem qualquer incremento adicional indesejvel. A dosagem de manuteno deve ser
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Frmacos Sedativos e Hipnticos Disponvel: http://www.pdamed.com.br/bulanv/pdamed_0001_00064_01500.php Acesso dia 05 de Fevereiro de 2013.

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individualizada para cada paciente dependendo da resposta. A dose diria mxima recomendada de 20 mg. O uso de mltiplos anticonvulsivantes pode resultar no aumento dos efeitos adversos depressores. Isto deve ser considerado antes de adicionar Rivotril (clonazepam) ao regime anticonvulsivante existente. Recm-nascidos e crianas: Rivotril (clonazepam) administrado por via oral. Para minimizar a sonolncia, a dose inicial para recm-nascidos e crianas (at 10 anos de idade ou 30 kg de peso corpreo) deve estar entre 0,01 e 0,03 mg/kg/dia, porm no deve exceder 0,05 mg/kg/dia administrados divididos em duas ou trs doses. A dosagem no deve ser aumentada em mais do que 0,25 a 0,5 mg a cada trs dias, at que seja alcanada a dose diria de manuteno de 0,1 a 0,2 mg/kg, a no ser que os ataques epilpticos estejam controlados ou que os efeitos colaterais tornem desnecessrio o aumento adicional. Com base nas doses estabelecidas para crianas at 10 anos de idade (ver acima) e para os adultos (ver acima) recomenda-se para pacientes peditricos com idade entre 10 e 16 anos o seguinte esquema: a dose inicial de 1 - 1,5 mg/dia, divididos em 2 - 3 doses. A dose pode ser aumentada em 0,25 - 0,5 mg a cada trs dias at que seja atingida a dose de manuteno individual (usualmente 3- 6 mg/dia). Sempre que possvel, a dose diria deve ser dividida em trs doses iguais. Caso as doses no sejam divididas de forma eqitativa, a maior dose deve ser administrada antes de se deitar. O nvel da dose de manuteno melhor atingido aps 1 -3 semanas de tratamento. Uma vez que o nvel da dose de manuteno atingido, a quantidade diria pode ser administrada em esquema de dose nica noite13. Antes de adicionar Rivotril (clonazepam) a um esquema anticonvulsivante preexistente, deve-se considerar que ouso de mltiplos anticonvulsivantes pode resultar no aumento dos eventos adversos.

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Sullivan MJ, Reesor K, Mikail S, Fisher R. The treatment of the depression in chronic low back pain: review and recommendations. Pain 1992; 50:5-13.

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Tratamento dos transtornos de ansiedade14: Distrbio do pnico: A dose inicial para adultos com distrbio do pnico de 0,5 mg/dia, dividida em duas doses. A dose pode ser aumentada com acrscimos de 0,25 a 0,5 mg/dia a cada trs dias at que o distrbio do pnico esteja controlado ou at que os efeitos colaterais tornem qualquer acrscimo adicional indesejvel. A dose de manuteno deve ser individualizada para cada paciente dependendo da resposta. A maioria dos pacientes pode esperar o equilbrio desejado, entre a eficcia e os efeitos colaterais com doses de 1 a 2 mg/dia, mas alguns podero necessitar de doses de at 4 mg/dia. A administrao de uma dose ao se deitar, alm de reduzir a inconvenincia da sonolncia pode ser desejvel especialmente durante o incio do tratamento. O tratamento deve ser descontinuado gradativamente, com a diminuio de 0,25 mg/dia a cada trs dias at que a droga seja totalmente descontinuada. Como ansioltico em geral: 0,25 mg a 4,0 mg ao dia. Em geral, a dose recomendada deve variar entre 0,5 a 1,5 mg/dia (dividida em 3 vezes ao dia). Tratamento da fobia social: 0,25 mg/dia at 6,0 mg/dia (2,0 mg 3 vezes ao dia). Em geral, a dose recomendada deve variar entre 1,0 e 2,5 mg/dia Tratamento dos transtornos do humor: Transtorno afetivo bipolar (tratamento da mania): 1,5 mg a 8 mg ao dia.Em geral, a dose recomendada deve variar entre 2,0 e 4,0 mg/dia. Depresso maior (como adjuvante de antidepressivos): 0,5 a 6,0 mg/dia. Em geral, a dose recomendada deve variar entre 2,0 e 4,0 mg/dia. Para o emprego em sndromes psicticas : Tratamento da acatisia: 0,5 mg a 4,5 mg/dia. Em geral, a dose recomendada deve variar entre 0,5 e 3,0 mg/dia. Tratamento da sndrome das pernas inquietas : 0,5 mg a 2,0 mg ao dia.
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Beck AT, Alford BA. Depression causes and treatment. In: Depression causes e treatment. 2. ed. Pennsylvania: University Pennsylvania Press; 2009. p. 265-85.

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Tratamento dos movimentos peridicos das pernas durante o sono : 0,5 mg a 2,0 mg ao dia. Tratamento da vertigem e sintomas relacionados perturbao do equilbrio, como nuseas, vmitos, pr-sncopes ou sncopes, quedas, zumbidos, hipoacusia, hipersensibilidade a sons, hiperacusia, plenitude aural, distrbio da ateno auditiva, diplacusia e outros: 0,5 mg a 1,0 mg ao dia (2 vezes ao dia). O aumento da dose no aumenta o efeito antivertiginoso e doses dirias superiores a 1,0 mg no so recomendveis pois podem exercer efeito contrrio, ou seja piorar a vertigem. O aumento da dose pode ser til no tratamento de hipersensibilidade a sons intensos, presso nos ouvidos e zumbido 15. Tratamento da sndrome da boca ardente: 0,25 a 6,0 mg/dia. Em geral, a dose recomendada deve variar entre 1,0 e 2,0 mg/dia. Com relao ao uso peditrico do produto, considerando a documentao clnica existente, pode-se concluir que este medicamento pode ser utilizado em pediatria com segurana. Tem sido recomendado utilizar doses iniciais de 0,01 e 0,03 mg/kg/dia, porm sem exceder 0,05 mg/kg/dia administrados em duas ou trs doses. Instrues especiais de administrao : Rivotril (clonazepam) pode ser administrado concomitantemente com um ou mais agentes antiepilpticos, mas neste caso a doe de cada medicamento deve ser ajustada para atingir o efeito ideal. Assim como para todos os agentes antiepilpticos, o tratamento com Rivotril (clonazepam) no deve ser interrompido bruscamente, mas a dose deve ser reduzida gradativamente (ver Reaes adversas). O bromazepam, utilizado por via oral, possui meia-vida em mdia de 20 horas.

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Os comprimidos j apresentam o composto qumico ativo assim como a suspenso oral na qual a dose por ml referente apenas ao composto qumico ativo. Lexotan (bromazepam) comprimidos de 3 mg e 6 mg e suspenso oral 2,5mg/ml (1 gota = 0,1 mg) Dose mdia para o tratamento de pacientes ambulatoriais: 1,5 a 3 mg at 3 vezes ao dia. Casos graves, especialmente em hospital: 6 a 12 mg, 2 ou 3 vezes ao dia. Estas doses so recomendaes gerais e a dose deve ser estabelecida individualmente. O tratamento de pacientes ambulatoriais deve ser iniciado com doses baixas, aumentadas gradualmente, at se atingir a dose ideal. Para minimizar o risco de dependncia, a durao do tratamento deve ser a mais breve possvel. O paciente deve ser reavaliado regularmente e a necessidade de continuao do tratamento deve ser analisada, especialmente se o paciente estiver assintomtico. O tratamento total geralmente no deve exceder o perodo de 8 a 12 semanas, incluindo a fase de descontinuao gradual do medicamento. Em certos casos, a manuteno por tempo superior ao mximo recomendado pode ser necessria, no devendo, entretanto, ocorrer sem reavaliao especializada da condio do paciente16. Lexotan CR (bromazepam) cpsulas de liberao controlada de 3 mg e 6 mg Dose mdia para o tratamento de pacientes ambulatoriais: 1 a 2 cpsulas de 3 mg, em dose nica diria. Casos graves, especialmente em hospital: 1 a 2 cpsulas de 6 mg, em dose nica diria. Doses maiores podem eventualmente ser utilizadas, a critrio mdico, preferencialmente fracionadas em 2 ou 3 administraes dirias, respeitando-se o limite de 36 mg ao dia.
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Na adequao posolgica, deve-se levar em considerao que concentraes plasmticas mximas de Lexotan (bromazepam) so atingidas, em mdia, 4 a 8 horas aps sua administrao. Estas doses so recomendaes gerais, e a dose deve ser estabelecida individualmente. O tratamento de pacientes ambulatoriais deve ser iniciado com doses baixas, aumentadas gradualmente, at se atingir a dose ideal. O paciente deve ser reavaliado regularmente e a necessidade de continuao do tratamento deve ser analisada, especialmente se o paciente estiver assintomtico. O tratamento total geralmente no deve exceder o perodo de 8 a 12 semanas, incluindo a fase de descontinuao gradual do medicamento. Em certos casos, a manuteno por tempo superior ao mximo recomendado pode ser necessria, no devendo, entretanto, ocorrer sem especfica reavaliao especializada da condio do paciente. Instrues posolgicas especiais17 Idosos e pacientes com comprometimento da funo heptica necessitam de doses menores, em razo de variaes individuais em sensibilidade e farmacocintica. O alprazolam com meia-vida de 11,1 horas em jovens e 19 horas em idosos til tambm no tratamento do distrbio do pnico, utilizado por via oral. Cada comprimido de 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg e 2,0 mg de Frontal contm o equivalente a 0,25 mg, 0,5 mg, 1,0 mg e 2,0 mg de alprazolam , respectivamente. Uso em Adultos A dose tima de Frontal deve ser individualizada com base na gravidade dos sintomas e na resposta individual do paciente. A dose habitual (vide quadro) suficiente para as necessidades da maioria dos pacientes. Nos pacientes que requeiram doses mais elevadas, essas devero ser aumentadas com cautela, a fim de evitar reaes adversas. Em geral, os pacientes que no tenham sido
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previamente tratados com medicamentos psicotrpicos necessitaro de doses menores que aqueles previamente tratados com tranqilizantes menores , antidepressivos ou hipnticos. Uso em Crianas A segurana e a eficcia de Frontal em indivduos com menos de 18 anos de idade no foram estabelecidas. Uso em Pacientes Idosos ou Debilitados Recomenda-se usar a menor dose eficaz para os pacientes idosos ou debilitados para evitar sedao excessiva ou ataxia (vide quadro). Durao do Tratamento Os dados disponveis corroboram a utilizao da medicao por at 6 meses para transtornos ansiosos e por at 8 meses no tratamento dos transtornos de pnico. Descontinuao do Tratamento Para descontinuar o tratamento com Frontal, a dose deve ser reduzida lentamente, conforme prtica mdica adequada. sugerido que a dose diria de Frontal seja reduzida em no mais que 0,5 mg a cada 3 dias. Alguns pacientes podem necessitar de reduo de dose ainda mais lenta18. Dosagem Recomendada Indicao Transtornos de Ansiedade Dose inicial* 0,25 mg a 0,5 mg, administrados trs vezes ao dia Limites da dose habitual 0,5 a 4,0 mg ao dia, administrados em doses divididas.

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A dose deve ser ajustada resposta do paciente. Os ajustes de dose devem ser aumentados no mximo 1 mg a cada trs ou 0,5 - 1,0 mg antes Transtorno do Pnico de dormir ou 0,5 quatro dias. Com Frontal, doses adicionais podem ser acrescentadas at que seja

mg, administrados alcanada uma posologia de 3 ou 4 vezes trs vezes ao dia diariamente. A dose mdia em um estudo grande multi-clnico foi 5,7 2,27 mg, com pacientes necessitando, ocasionalmente, de um mximo de 10 mg diariamente.

Pacientes geritricos ou na presena de condies debilitamtes

0,25 mg administrados duas ou trs vezes ao dia

0,5 a 0,75 mg ao dia, administrados em doses divididas;podero ser gradualmente aumentadas se necessrio e tolerado.

*Se ocorrerem efeitos colaterais, a dose deve ser diminuda. Dose Omitida Caso o paciente esquea-se de administrar Frontal no horrio estabelecido, deve faz-lo assim que lembrar. Entretanto, se j estiver perto do horrio de administrar a prxima dose, deve desconsiderar a dose esquecida e utilizar a prxima. Neste caso, o paciente no deve utilizar a dose duplicada para compensar doses esquecidas. O esquecimento de dose pode comprometer a eficcia do tratamento. O clobazam apresenta meia-vida de cerca de 20 horas, utilizado por via oral. O lorazepam, utilizado por via oral, possui a meia-vida varivel entre 8 a 25 horas, podendo ser tambm utilizado no tratamento de convulses associadas com a abstinncia de lcool.

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Lorax (lorazepam) comprimidos deve ser administrado por via oral. Para se obter os melhores resultados, a dose, a frequncia de administrao e a durao do tratamento devem ser individualizadas de acordo com a resposta do paciente. A menor dose possvel, pelo perodo mais curto, deve ser a prescrita. O risco de sintomas de retirada e fenmeno rebote so maiores aps a descontinuao repentina; portanto, o medicamento deve ser retirado gradualmente (ver Advertncias). A dose mdia diria para tratamento da ansiedade 2 a 3 mg, administrada em doses divididas. Entretanto pode-se chegar a limites compreendidos entre 1 e 10 mg ao dia. Para insnia devida ansiedade ou distrbio situacional transitrio, uma nica dose diria de 1 a 2 mg pode ser administrada, geralmente ao deitar. Para pacientes idosos ou debilitados, recomenda-se uma dose inicial de 1 ou 2 mg/dia (em doses divididas), que ser ajustada segundo as necessidades e a tolerncia do paciente. Como medicao pr-operatria, recomenda-se uma dose de 2 a 4 mg de Lorax (lorazepam) na noite anterior cirurgia e/ou uma a duas horas antes do procedimento cirrgico. O perodo de tratamento no deve ser prolongado sem uma reavaliao da necessidade da manuteno do tratamento. A dose de lorazepam deve ser aumentada gradativamente para tentar evitar a ocorrncia de efeitos adversos. A dose noturna deve ser aumentada antes das doses diurnas. Em alguns pacientes tem sido relatada a ocorrncia de depresso, a maioria dos usurios no consegue conciliar o sono com a suspenso do frmaco, conseguindo somente depois de alguns dias aps a suspenso. O

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lorazepam causa sintomas de abstinncia mais graves e com maior freqncia19. O clorazepato dipotssico possui a meia-vida prolongada 40 horas, usado por via oral, seus metablitos permanecem no sangue aps dias ou at semanas, sendo til tambm no tratamento agudo da sndrome de abstinncia do lcool e no tratamento das crises epilpticas. O flurazepam possui a ao prolongada um a trs dias ou cerca de 85 horas, utilizado por via oral unicamente para o tratamento da insnia, aumentando a durao do sono, reduz tanto o tempo de induo do sono como o nmero de despertares noturnos. Tambm melhora o sono mesmo aps a interrupo do uso do frmaco. O flunitrazepam com meia-vida em mdia de 19 horas utilizado por via oral no tratamento da insnia, por via parenteral como pr-medicao em anestesiologia (intramuscular) e na induo ou manuteno da anestesia (endovenosa). O estazolam possui ao intermediria com meia-vida de 10 a 20 horas sendo utilizado por via oral no tratamento da insnia leve a moderada. O midazolam, utilizado por via oral e parenteral, possui meia-vida ultracurta (menos de 6 horas), sendo utilizado tambm como anestsico endovenoso e por via intramuscular para a sedao pr-anestsica. O nitrazepam possui a meia-vida de 25 horas, utilizado por via oral no tratamento da insnia. Os principais efeitos adversos dos benzodiazepnicos constituem a sonolncia e a confuso, mas podem ocorrer amnsia e comprometimento da coordenao, podendo comprometer o desempenho do trabalho e a capacidade de dirigir veculos no dia seguinte ao uso do frmaco.

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Como todos os benzodiazepnicos podem ocorrer tolerncia, ou seja, a necessidade do aumento gradual da dose necessria para produzir o efeito desejado. A interrupo do tratamento deve ser gradual ou substituindo por outro benzodiazepnico de ao mais curta, pois a interrupo do tratamento, depois de vrias semanas ou meses, provoca o aumento dos sintomas de ansiedade, cefalia, agitao, irritabilidade, depresso, inclusive tremor e vertigem; com a abstinncia dos benzodiazepnicos podem ocorrer convulses devido dependncia.

EM RELAO S INTERVENES: Os pacientes devem ser avisados para no utilizar bebidas alcolicas, pois o lcool utilizado simultaneamente com benzodiazepnico pode ser fatal porque potencializa o efeito depressor sobre o SNC, principalmente provocando a depresso respiratria grave. Portanto, os benzodiazepnicos no devem ser administrados a pacientes que usam bebidas alcolicas. Deve ser registrada a ocorrncia de ressaca ou a persistncia da sedao no dia seguinte ao da administrao da medicao hipntica, o paciente deve ser orientado para no sair da cama sem ajuda aps o uso de sedativo-hipnticos, podendo ser usadas grades nas camas para evitar acidentes. Deve-se tambm orientar para no dirigir automvel aps o uso destes frmacos. Em caso de doena heptica devem ser medicados com maior cuidado. CICLOPIRROLONAS Os frmacos ansiolticos hipnticos correspondentes ao grupo das ciclopirrolonas, modulam os efeitos do GABA, sendo utilizados como alternativa aos pacientes que no toleram os efeitos residuais dos hipnticos de durao mais longa. No Brasil, at o momento, comercializado apenas a zopiclona (Imovane) (Neurolil), usado por via oral no tratamento da insnia. Tem sido recomendado que o uso no deva ultrapassar a 28 dias, devido possibilidade de vrios efeitos 26

adversos como: hipotonia muscular, irritabilidade, agressividade, alteraes do comportamento, alucinaes auditivas e visuais. Dos frmacos do grupo dos imidazopiridnicos, comercializado no Brasil, at o momento, o zolpidem (Lioram), (Stilnox), administrado por via oral, sendo que tambm utilizado somente no tratamento por prazo curto de insnia, no devendo ultrapassar 28 dias de uso; ainda no seguro para pacientes com idade inferior a 18 anos, devido possibilidade de efeitos adversos como: Depresso mental, ataxia, irritabilidade, pesadelos e alucinaes. Este frmaco no tem propriedades miorrelaxantes nem anticonvulsivantes. Os frmacos do grupo dos valepotriatos correspondem aos princpios ativos isolados da raiz da planta Valeriana wallichii, sendo utilizada a associao destes princpios (diidrovaltrato + valtrato + acevaltrato). Tambm comercializado com o nome Valmane, utilizando o extrato seco de Valeriana officinalis (Valeriane), ambos usados por via oral. Estes frmacos tm apenas efeito sedativo, podendo ser utilizado no tratamento da insnia e distrbios do sono; acredita-se que tenha efeito estabilizante sobre os centros vegetativos e emocionais. Os principais efeitos adversos incluem a dispepsia, azia, reaes alrgicas e diarria. Em alguns pacientes tambm pode provocar taquicardia e insnia. Entre os derivados pirimidilpiperaznico, comercializado no Brasil, at o momento, somente a buspirona (Buspar) (Buspanil) (Ansitec), que embora no tenha qualquer afinidade pelos receptores dos benzodiazepnicos, sua ao ansioltica se deve ligao com o receptor da serotonina. Por via oral usada no tratamento sintomtico de distrbios generalizados da ansiedade, apresentando menor interferncia nas funes motoras em idosos do que os benzodiazepnicos. Possui tambm as vantagens de ser mnima a insnia rebote, no provoca dependncia e o uso prolongado apresenta mnima possibilidade ou no apresenta tolerncia20.

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Sociedade Brasileira de Psiquiatria Clnica. Depresso em ateno primria: deteco, diagnstico e tratamento. Ribeiro Preto; 1994.

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A buspirona no apresenta atividades anticonvulsivantes nem miorrelaxantes, provoca somente ligeira sedao. A dose inicial recomendada de 15 mg ao dia divididas em 2 ou 3 doses. Para se atingir uma tima resposta teraputica, a cada 2 ou 3 dias a dosagem poder ser aumentada em 5 mg por dia, se necessrio. A dose mxima diria no dever exceder 60 mg. Uma tima resposta teraputica obtida, para a maioria dos pacientes, incluindo os idosos, com pequenos aumentos na dosagem at uma dose total diria de 20 a 30 mg divididas em 2 ou 3 tomadas. Os alimentos aumentam a biodisponibilidade da buspirona, portanto BUSPAR deve ser administrado no mesmo horrio todos os dias, com ou sem alimentos. Quando administrada com um potente inibidor de CYP3A4 como itraconazol ou nefazodona, a dose inicial da buspirona deve ser reduzida e titulada baseada em avaliao clnica. Suco de grapefruit aumenta a concentrao plasmtica da buspirona. Pacientes utilizando BUSPAR devem evitar o consumo de grandes quantidades de suco de grapefruit. recomendado que o tratamento seja prescrito por, no mnimo, 3 a 4 semanas. A dose deve ser reduzida na presena de comprometimento renal ou heptico. Os efeitos adversos da buspirona (que so menos incmodos do que os dos benzodiazepnicos) so: Nuseas, cefalia, inquietao e vertigens. Outros frmacos hipnticos no-benzodiazepnicos e no-barbitricos so: Hidrato de cloral, Paraldedo e Brometos. Tm sido menos utilizados e esto praticamente em desuso devido aos efeitos adversos. O Hidrato de cloral e o paraldedo provocam freqentemente irritao gstrica, alm de odor desagradvel. O hidrato de cloral contra-indicado em

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pacientes com doena cardaca devido possibilidade de provocar depresso miocrdica. O paraldedo pouco utilizado, pois, sua melhor indicao seria para pacientes hospitalizados alcolatras ou no tratamento de estados convulsivos, mas o diazepam tem sido mais recomendado nestes casos. O brometo encontra-se em desuso devido aos efeitos adversos como a irritao gastrintestinal e leses no SNC e na pele, devido ao acmulo provocado pelo frmaco no organismo. HIPNTICO IDEAL Incio de ao rpida, uma ao prolongada que serve para facilitar o sono durante toda a noite e nenhuma ao residual na manh seguinte, exemplo o Triazolam. CONCLUSO Pode-se concluir com esse artigo, que a ansiedade consiste em um estado que pode ser considerado normal ou patolgico, sendo muitas vezes difcil estabelecer um limite preciso entre a normalidade e a anormalidade. Geralmente, fundamentamos em algumas manifestaes da ansiedade para melhor avaliao do paciente, por exemplo, a informao de que se encontra ansioso, a agitao, a inquietao, distrbios do sono e/ou gastrintestinais, a taquicardia e a sudorese. A insnia refere-se incapacidade de iniciar e de manter o sono, podendo apresentar-se por ser um sintoma de distrbio fsico ou emocional dividindo-se em insnia Aguda e insnia Crnica. A sedao est relacionada diminuio da estimulao estando associada a alguma reduo da atividade motora e do processo de pensamento. Um agente hipntico induz e/ou mantm o sono, semelhante ao estado de sono natural.

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Em altas doses, os hipnticos podem levar anestesia geral. Ambos os frmacos deprimem o SNC com leves diferenas nas relaes de tempo e ao, assim como dose e ao. Esses agentes so classificados como, barbitricos, benzodiazepnicos, hipnticos no benzodiazepnicos, so esses frmacos que auxiliam os pacientes que sofrem dos distrbios do sono.

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REFERNCIAS

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