BIOLOGIA DE LA PIGMENTACION

EVOLUCIN DE LA PIGMENTACIN EN LA ESPECIE HUMANA Parra, Esteban J. Publicado en Piel. 2011;26:66-79. - vol.26 nm 02 Introduccin La pigmentacin es uno de los fenotipos (p. ej., caractersticas visibles) ms variables en la especie humana. El color de la piel, el cabello y los ojos est determinado principalmente por la melanina, un trmino genrico utilizado para describir un grupo complejo de biopolmeros sintetizados por clulas especializadas conocidas como melanocitos. Existen todava muchas lagunas en nuestro conocimiento de la base gentica de la variacin normal de la pigmentacin en nuestra especie. La melanina es el principal pigmento de nuestra piel, el cabello y los ojos, aun cuando otros cromforos, tales como la hemoglobina, tambin tienen un papel de menor importancia en la pigmentacin de la piel.

Determinantes del Color de la Piel

El color de la piel est influido, principalmente, por las cantidades variables de cuatro pigmentos : Rojizo (oxihemoglobina) Azul rojizo (reduccin de la hemoglobina) Pardo (melamina) y Amarillo (caroteno)

COLOR DE LA PIEL
COLOR
Castao

PIGMENTO
Melanina

LOCALIZACIN
Epidrmica
Capa crnea. Especialmente plantas palmas y retroauricular

Amarillo
Rojo

Carotenoides (exgenos)
Oxihemoglobin a

Drmica. Capilares

Azul

Hemoglobina reductasa

Vnulas

COLOR DE LA PIEL
De todos ellos la MELANINA es el ms importante tanto para: - determinar el color de la piel - proteger a los queratinocitos de la radiacin ultravioleta del sol. El color de la piel vara segn : - Diferentes razas - De una persona a otra dentro de la misma raza - De una regin corporal a otra en una misma persona - Las zonas descubiertas, las zonas genitales y las areolas mamarias son las ms pigmentadas

Melanina
Este pigmento oscurece el color de la piel Fabricado por especializadas los melanocitos, clulas

Se encuentran, mayormente, en la capa basal de la epidermis y en los folculos pilosos

Los melanosomas, dentro de los melanocitos, contienen la enzima tirosinasa, que desempea un papel en la oxidacin de la tirosina

REACCION QUIMICA DE LA SINTESIS DE LA MELANINA

FENILALANINA Tirosinasa (oxidacin) TIROSINA Tirosinasa (oxidacin Cu++ DOPA Fenilalaninahidroxilasa DOPAQUINONA Ciclado INDOLQUINONA Polimerizacin MELANINA

Esquema de un melanocito. Sus expansiones citoplasmticas se insinan entre las clulas del estrato basal de la epidermis. Estas expansiones estn repletas de grnulos de melanina que son transferidos al interior del citoplasma de los queratinocitos.

La tirosinasa se sintetiza en el retculo endoplasmtico rugoso, y de ah pasa al aparato de Golgi, donde se acumula en vesculas. Estas vesculas, una vez libres en el citoplasma y las de tirosinasa, constituyen los melanosomas I. En estas vesculas se inicia la sntesis de melanina gracias a la accin de la tirosinasa sobre la tirosina. Las vesculas con tirosinasa y melanina son los melanosomas II y III. La etapa siguiente del proceso es la desaparicin de la tirosina, constituyendo los grnulos de melanina, los cuales, por medio de las prolongaciones de los melanocitos, se transfieren hacia los queratinocitos

Causas de Hipo o Despigmentacin

Genticas Fsicas o Qumicas Derivados de la hidroquinona Nutricionales ,Metablicas o Endocrinas Hipertiroidis mo Inflamatoria o Infecciosas Tinea versicolor Diversas

Albinismo Piebaldismo Hipomelano sis de ITO

Vitligo

 Cada individuo tiene un color de constante, denominado COLOR CONSTITUCIONAL que se evidencia en la piel no expuesta. Se han establecido tres factores fundamentales en la regulacin de la cantidad de pigmentacin desde el punto de vista clnico. FACTORES INTERNOS: 1) Genes. 2) Hormonas hipofisiarias llamadas melanotropinas: MSH, ACTH FACTORES EXTERNOS:. 1) Luz ultravioleta: que da lugar al color facultativo observable en la piel expuesta.

En humanos se conoce 3 tipos de melanina.

Eumelanina o melanina negro, melanosomas elipsoidales, dan color marrn oscuro a piel, ojos, y pelo, es la ms frecuente Feomelanina o melanina rojo anaranjado, melanosomas esfricos, se encuentra en el pelo y predomina en las personas pelirojas Neuromelanina color marrn negro se encuentra en distintas zonas del sistema nervioso central.

Fototipo de la piel
Fototipo I presentan intensas quemaduras solares, prcticamente no se pigmentan nunca y se descaman con facilidad. Son personas de piel muy clara, ojos azules y con pecas. Piel muy blanca. En la exposicin al sol necesitan ultra proteccin solar.
Fototipo II se queman fcil e intensamente, pigmentan ligeramente y descaman de forma notoria. Suelen ser individuos de piel clara, pelo rubio o pelirrojo, ojos azules y pecas. Su piel es blanca. Necesitan ultra mxima proteccin para tomar el sol. El fototipo III se queman con moderacin y se pigmentan. Generalmente son razas caucsicas o europeas, caracterizadas por tener la piel blanca. Necesitan proteccin mxima extra. El fototipo IV est compuesto por personas que se queman moderada o mnimamente, se pigmentan con bastante facilidad y de forma rpida al ponerse al Sol. Son personas de piel blanca o ligeramente marrn, pelo y ojos oscuros. Son las razas mediterrneas, monglicas y orientales. Se protegen del sol con proteccin extra moderada. Fototipo V se caracterizan por que se queman raras veces y se pigmentan con facilidad e intensidad. Siempre presentan reaccin de pigmentacin inmediata. Son pieles de color marrn que necesitan de una proteccin moderada mnima.

Fototipo VI son individuos que no se queman nunca y se pigmentan intensamente. Siempre presentan reaccin de pigmentacin inmediata. Son las razas negras. Necesitan de una proteccin mnima.

Albinismo: Nombres alternativos Albinismo oculocutneo; Albinismo ocular; Sndrome de Hermansky-Pudlak Definicin: Es un defecto en la produccin de melanina que ocasiona poco o ningn color (pigmento) en la piel, el cabello y los ojos. Causas: El albinismo se presenta cuando defectos genticos hace al cuerpo incapaz de producir o distribuir melanina. Los defectos se pueden transmitir de padres a hijos.

tipos
Existen dos tipos principales de albinismo: Tipo 1 es causado por defectos que afectan la produccin del pigmento melanina. Tipo 2 se debe a un defecto en el gen "P". Las personas con este tipo de albinismo tienen una pigmentacin clara al nacer. La forma ms grave de albinismo se denomina albinismo oculocutneo y las personas afectadas tienen cabello, piel y color del iris blanco o rosado, al igual que problemas en la visin. Otro tipo de albinismo, llamado albinismo ocular tipo 1 (OA1), afecta nicamente los ojos. El color de la piel y de los ojos de la persona generalmente estn en el rango normal. Sin embargo, el examen ocular muestra que no hay pigmento en la parte posterior del ojo (retina).

El sndrome de Hermansky-Pudlak (SHP) es una forma de albinismo causada por un solo gen y puede ocurrir con un trastorno hemorrgico, al igual que con patologas pulmonares e intestinales. Otras enfermedades complejas pueden llevar a una prdida de la pigmentacin nicamente en cierta rea (albinismo localizado) y pueden ser: Sndrome de Chediak-Higashi (falta de pigmentacin en toda la piel, pero no es una despigmentacin completa) Esclerosis tuberosa (reas pequeas sin pigmentacin en la piel) Sndrome de Waardenberg (usualmente un mechn de cabello que crece en la frente o ausencia de color en uno o ambos iris)

Grupo 1 - Albinismo Oculocutneo:

Tipos OCA1 Subtipos Caractersticas Causa Gentica Mutaciones Gen TYR (1) Mutaciones Gen TYR (1) Mutaciones Gen P (2)

OCA 1- A (Albinismo grave ) Sin Actividad Gen TYR Tirosinasa negativo OCA 1- B (Albinismo benigno) Actividad Gen TYR Tirosinasa positivo Residual

OCA 2

Tirosinasa Positivo (Sensu stricto)

OCA 3

Tirosinasa Positivo (hipopigmentacin)

Mutaciones Gen TYRP (3)

Grupo 2 - Albinismo Ocular : Tipos Subtipos OA 1 OA 2 Caractersticas Causa Gentica Mutaciones Genes ligados a X Xp22.3 Mutaciones Genes ligados a X Xp11.4 - p11.23

OA 3

Albinismo Ocular Autosmico Recesivo (AROA, AOR) Tirosinasa positivos

Mutaciones benignas de TYR, P, y otros

(1) Gen TYR (Tirosinasa) situado en cromosoma 11. Las mutaciones productoras de albinismo son de tipo "missense" y "non sense" (Cambio de un aminocido por otro, y cambio de un aminocido por una seal de paro de traduccin). Hay muy pocos casos descritos de deleciones. (2) Gen P situado el cromosoma 15. Toma el nombre del gen homlogo del ratn llamado "pink-eyed dilution (P). El gen codifica una protena integral de membranas especfica de melanosomas , y parece ayudar a estabilizar la tirosinasa y dos protenas relacionadas con la tirosinasa (Tyrp1 y Tyrp2) como parte de un complejo multiprotenico. (3) Genes situados en el cromosoma 9 (Tyrp1) y 13 (Tyrp2). Las protenas que codifican parecen actuar en las ltimas fases de la melanogsis al formarse las eumelaninas.

Piebaldismo

El piebaldismo es un desorden autosmico dominante que produce reas de despigmentacin debida a la ausencia de melanocitos en las zonas afectadas.
El defecto gentico se ha encontrado en el gen kit (cromosoma 4q12), receptor de la superficie celular de la tirosina quinasa, que afecta a la diferenciacin y a la migracin de los melanoblastos a la epidermis, donde se convierten en melanocitos para producir el color caracterstico de la piel. Este sndrome se caracteriza por producir un fenotipo de parches de piel blanca (leucodermia) y de pelo blanco (poliosis), generalmente en regiones del tronco o de la cara, y, con ms frecuencia, en la frente. Generalmente, estas manchas o mechones amelatnicos (sin color) son los nicos hallazgos visibles de la enfermedad. Esta condicin, que es producida por un defecto gentico, tambin puede generar otro tipo de alteraciones en el cuerpo, como esterilidad, o anemia, o defectos en el desarrollo de las neuronas, el intestino o el odo

VITILIGO

Vitiligo

Latin : Vitium : Defecto

Es una enfermedad idioptica adquirida que se manifiesta clinicamente por la aparicin progresiva de mculas acrmicas en una distribucin caracterstica, de gran repercusin esttica para las personas afectadas FERRANDIZ Enfermedad de origen desconocido que causa destruccin de los melanocitos con prdida de pigmentacin y desfiguracion . HABIF Desorden adquirido (frec. heredable) constituido por mculas blancas bien definidas carentes de melanocitos identificables asociado a mayor riesgo para anormalidades oculares, enf. tiroidea, DM, enf. de Addison y anemia perniciosa Fitzpatrick

Vitiligo
Epidemiologa
Se inicia en la niez o adultez temprana 50% de los casos comienzan antes de los 20 aos Prevalencia entre 1 y 2% de la poblacin Afecta todas las razas No hay predominancia de sexos, se afectan por igual. Los pacientes relacionan el comienzo de las lesiones con estrs emocional, enfermedad o traumatismo cutneo,

como la quemadura solar

Vitiligo
Herencia
Existe una historia familiar en el 30% de los casos Patrn gentico multifactorial Parientes cercanos : 4.5 veces mayor riesgo Marcadores HLA (CW6, DQW3, DR4) varan segn Grupo tnico

Vitiligo etiopatogenia
Teora Neural
Ausencia de lesiones en A. Denervadas Evidencia clnica del vitiligo segmentario Inc. de la sudoracin y VC (inc. Act. Adrenrgica) en lesiones Engrosamiento de la MB de la cl. de Schwann en lesiones Neurotensina induce PXN de FNT-alfa por melanocitos

En las zonas despigmentadas existe un aumento de ciertas catecolaminas en las terminaciones nerviosas que podran tener una accin citotxica sobre los melanocitos.

Vitiligo etiopatogenia
Teora de la Autodestruccin
Productos Int. de TIR en la Sintesis de Melanina
Indoles y Radicales Libres Melanotxicos

Autodestruccin de los melanocitos por productos citotxicos generados por ellos mismos durante la sntesis de la melanina.

Membrane Lipid Alterations as a Possible Basis for Melanocyte Degeneration in Vitiligo Dell'Anna, Ottaviani, Albanesi Journal of Investigative Dermatology (2007) 127, 12261233. doi:10.1038/sj.jid.5700700; published online 18 January 2007

Por fluorescencia de MC demuestran : 1. Incremento de la produccin espontnea de elementos oxidativos y lipoperoxidacin. 2. Deterioro de la actividad del complejo de cadena transportadora de electrones mitocondriales. 3. Incremento de apoptosis despus de exponer melanocitos V a sustancias pro oxidantes. 4. Los melanocitos mantienen el balance redox y ante stress fsico o qumico se incrementa la peroxidacin de membrana mediada por ROS (sustancias oxidativas reactivas) con deterioro o muerte celular por oxidacin de cardiolipinas

Vitiligo Etiopatogenia
Teora Autoinmune
Deteccin de autoanticuerpos Niveles de autoanticuerpos se relacionan con extensin y actividad de enfermedad Enf. Activa : Inc. NK, Dism. T Helper, Inv. CD4/CD8 Enf. Estable : Inc. T Helper, Inc. CD4/CD8 ICAM-1 epidermal se expresa en enf. activa y estable Anticuerpos antitirosinasa, concentraciones mayores en formas generalizadas

Asociacin del vitiligo con otras enfermedades consideradas autoinmunes y en el hallazgo de linfocitos citotxicos CD8+ reactivos frente a varios: antgenos melanocitarios (Melan A , Mart 1 del melanoma, glucopprotena 100 y tirosinasa :) Anticuerpos antimelanocito Autoanticuerpos antitiroideos, anticlulas parietales gstricas y antitiroglobulina

Breaking ToleranceAnother Piece Added to the Vitiligo Puzzle Lee and Modlin Journal of Investigative Dermatology (2005) 124, xiiixv; doi:10.1111/j.0022-202X.2004.23553.x

Incremento de cel T helper e Inflamacin local desencadenaran prdida de tolerancia a autoanticuerpos propios del melanocito inicindose la respuesta inmune con destruccin de melanocitos funcionantes.

Vitiligo
Formas Clnicas
Focal Segmentario

Generalizado
Universal

VITILIGO HALLAZGOS CUTANEOS

OTRA CLASIFICACION

Existen dos tipos clnicos: A y B La prdida de pigmentacin no es tan obvia en las personas rubias, mientras que se aprecia con facilidad en los individuos de piel oscura. El vitiligo aparece en lugares de traumatismo: fenmeno de Koebner

VITILIGO TIPO A
El tipo A es el patrn ms comn: se caracteriza por mculas despigmentadas blancas de 0.5-5 cm, bastante simtricas y con bordes bien definidos. Los bordes de las lesiones pueden tener un halo rojo de inflamacin o un reborde de hiperpigmentacin. Las localizaciones comunes de las lesiones comprenden el dorso de las manos y los dedos, la cara, los pliegues corporales, las axilas y los genitales. Muestra predileccin por los orificios: los ojos, los orificios nasales, la boca, los pezones, el ombligo y el ano. Est aumentada la incidencia de enfermedad tiroidea autoinmune.

VITILIGO TIPO B
El tipo B se conoce como vitiligo segmentario; se limita a un segmento del cuerpo, por ejemplo una extremidad. Es ms comn en la niez

Vitiligo
Otras Condiciones Cutneas Asociadas
Leucotriquia Halo nevus Alopecia areata Morfea

Vitiligo
Enfermedades Sistmicas Asociadas
Enf Tiroidea: Hipertiroidismo, Hipotiroidismo, enf Graves, tiroiditis Diabetes Mellitus I y II Enf de Addison Anemia Perniciosa Sind. de Endocrinopatias Mltiples

Vitiligo
Histopatologa
Ausencia de melanocitos

Ligera inflamacin linfoctica

Incontinencia pigmentaria M.E. :

Deg. de capa basal

Cels de Langerhans en capa basal Melanocitos con pocos melanosomas

VITILIGO DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Lupus eritematoso: tiende a producir cicatrices y despigmentacin en los individuos de piel ms oscura. Pitiriasis alba: hipopigmentacin, descamacin y curso autolimitado. Piebaldismo: usualmente se manifiesta antes y tiende a localizarse en slo las superficies ventrales. Pitiriasis versicolor: descamacin y positividad del examen con hidrxido de potasio. Hipocromas postinflamatorias Lepra indeterminada

VITILIGO EVOLUCION Y PRONOSTICO

Progresa con lentitud a lo largo de aos, aunque el curso es muy variable. Algunos pacientes presentan enfermedad muy estable, mientras que otros progresan con una rapidez alarmante. El vitiligo segmentario avanza con rapidez, despus se estabiliza y rara vez se extiende. Las reas despigmentadas experimentan un riesgo aumentado de quemadura solar y cncer de piel subsiguiente.

VITILIGO DISCUSION
El vitiligo puede ser devastador en personas de piel oscura, en especial si existen implicaciones culturales. Se debe hacer todo lo posible por comprender las preocupaciones del paciente y procurar resolverlas.

Vitiligo Tratamiento
EDAD LOCALIZACION TIEMPO DE EVOLUCION DE LESION EXTENSION DE LA ENFERMEDAD
CORTICOIDES PUVOTERAPIA

PSORALENOS (8 METHOXYPSORALENO)
COSMTICO QUIRRGICO

CALCIPOTRIOL
TACROLIMUS CICLOSPORINA LEVAMISOL AC. FLICO,COMPLEJO B,VIT E ,C.

Lesin temprana: tratamiento ROPA HOLGADA, HIDRATACION, FOTOPROTECCIN, CORTICOIDES MODERADA Y ELEVADA POTENCIA.

Lesin estable: tratamiento

SENSIBILIZANTES PSORALENOS FOTOTERAPIA