ASPECTOS TICOS EN EL EMPLEO DE LAS CLULAS MADRE

Prof. Porfirio Hernndez Ramrez

Resumen En los animales superiores, las clulas madre pueden ser embrionarias y somticas o adultas, segn su estado evolutivo. En la actualidad se mantiene una extraordinaria polmica sobre qu clulas madre utilizar: las embrionarias o las adultas, debate en el que se han incluido aspectos cientficos, ticos, religiosos, sociales y polticos. Un aspecto del debate cientfico est relacionado con la capacidad generativa de tumores por las clulas embrionarias. Tambin se ha sealado que los beneficios de las clulas embrionarias se han exagerado y que en su lugar podran utilizarse clulas madre adultas, con las que no existen restricciones ticas ni se ha comprobado la generacin de tumores. Desde el punto de vista tico, se ha argumentado que el uso de las clulas madre embrionarias humanas implica la destruccin de embriones y se ha considerado que la vida comienza en el mismo momento de la unin del espermatozoide con el vulo. Lo que equivaldra a la destruccin de una vida humana, algo no justificable. Otros no estn de acuerdo con estos criterios, y plantean que su uso para salvar vidas mediante la investigacin o la teraputica estara justificado. Recientemente se ha logrado la obtencin de clulas madre embrionarias denominadas clulas madre ticas, pues este nuevo mtodo eliminara el dilema tico de destruir embriones. Algunos han planteado que estos resultados son preliminares, posiblemente exagerados, y la eficiencia del mtodo es muy baja. Otros sealan que resulta ms tico trabajar con embriones que de todas formas se van a destruir.

En los ltimos aos se han logrado nuevos conocimientos sobre las clulas madre y su capacidad de convertirse en clulas de diferentes tejidos, lo que ha dado lugar al nacimiento de un nuevo tipo de terapia celular: la terapia celular regenerativa, que es uno de los temas ms excitantes de la medicina contempornea.1 Estos nuevos conocimientos han dado un notable impulso a una nueva rama de la medicina denominada medicina regenerativa, que se sustenta no solo en la terapia celular, sino tambin en la administracin de elementos subcelulares y en la ingeniera de tejidos, conductas usadas para remplazar por clulas sanas a las clulas daadas por diversos procesos en determinados tejidos.

Entre las enfermedades en que la terapia celular podra aportar posibles beneficios se han sealado las cardiovasculares, las arteriopatas perifricas, enfermedades neurolgicas

degenerativas, diabetes mellitus, enfermedades y lesiones seas, y lesiones de la crnea, entre otras. As se ha planteado la posibilidad de que el siglo XXI sea la era de la terapia celular. Todos estos conocimientos y posibilidades han atrado extraordinariamente la atencin no solo de la comunidad cientfica, sino tambin de la opinin pblica en general. En este artculo haremos nfasis fundamentalmente en los aspectos ticos relacionados con el uso de las clulas madre, adelantando que la principal controversia sobre esta accin tiene que ver fundamentalmente con la forma en que ellas son obtenidas. A continuacin se exponen algunos conceptos bsicos que consideramos necesarios para una mejor comprensin de los puntos y criterios que sern analizados. Clulas madre

Los trminos aplicados en espaol para identificar a estas clulas han sido variados. Inicialmente se utiliz el mismo trmino empleado en ingls: stem cells, pero posteriormente se han introducido diversos nombres, entre ellos los de clulas troncales, clulas tronco, clulas precursoras, clulas progenitoras y clulas estaminales. De estos preferimos el de clulas madre. Por otra parte, la clula progenitora o precursora puede considerarse una clula que ya ha alcanzado una diferenciacin parcial y ha perdido la capacidad regenerativa propia de la clula madre. Desde el punto de vista de su capacidad reproductiva y funcional, las clulas madre se han definido como aquellas que pueden dividirse para mantener simultneamente por un lado su autorrenovacin, con produccin de ms clulas madre semejantes a ella, y por otro lado, la generacin de clulas hijas comprometidas con diferentes linajes celulares que se diferencian en diversos tipos de clulas especializadas. Adems, se ha aadido su capacidad de implantacin persistente tanto en tejidos daados como en sanos.2-5 En los animales superiores, las clulas madre, segn su estado evolutivo, pueden ser embrionarias y somticas o adultas. Clulas madre embrionarias Las clulas madre embrionarias pueden ser de 3 tipos de acuerdo con su procedencia: clulas madre embrionarias propiamente dichas, clulas madre germinales y clulas madre de tumores de clulas germinales (teratomas y teratocarcinomas). Las clulas madre embrionarias propiamente dichas, o simplemente clulas madre embrionarias, derivan del embrin de los mamferos en su etapa de blastocisto y poseen la capacidad de generar cualquier clula diferenciada en el organismo.

Despus de la penetracin del espermatozoide, el vulo fecundado adquiere la condicin de cigoto, en el que durante su recorrido por la trompa de Falopio, se van produciendo sucesivamente distintos perodos de divisin celular, lo que se conoce como proceso de segmentacin, y que aumenta rpidamente el nmero de sus clulas, que reciben el nombre de blastmeras. Aproximadamente a los 3 das el embrin tiene el aspecto de una esfera compacta que se denomina mrula, que en su evolucin pasa por una fase de 16 blastmeras, otra de 32 y una final de 64 blastmeras. Si en cualquiera de las fases de segmentacin se extrae una blastmera, esta puede dar lugar a otro embrin. Alrededor de los 5 das comienza a introducirse lquido en el interior de la mrula para formar una cavidad: el blastocele. En esta etapa, el cigoto se llama blastocisto y posee en uno de sus polos una agrupacin celular que recibe el nombre de masa celular interna o embrioblasto, que forma una prominencia dentro del blastocele. Las clulas que la integran dan origen a todos los tipos celulares, sistemas, tejidos y rganos del individuo en formacin. Adems, tiene una capa celular aplanada que recubre la cavidad del blastocisto y la parte exgena del embrioblasto, y que se denomina masa celular externa o trofoblasto, de donde deriva la placenta. Hacia el final de la primera semana del desarrollo, el blastocisto humano ha comenzado su anidacin en la mucosa uterina mediante la introduccin en esta de las clulas trofoblsticas que recubren el polo del embrioblasto.2,6-9

Un aspecto que debe quedar bien esclarecido es que las clulas de la masa interna no mantienen indefinidamente in vivo su capacidad de generacin de cualquier tipo celular, pues ellas se van diferenciando progresivamente en los diversos tipos celulares durante la fase intrauterina del desarrollo. Sin embargo, cuando se extraen de su ambiente embrionario natural y se cultivan in vitro, s son capaces de proliferar ilimitadamente y a su vez mantener su potencial de generar clulas capaces de diferenciarse en cualquiera de los tejidos del organismo. En este estado es que se califican como clulas madre embrionarias.2 Algunos cientficos plantean 2 etapas en el desarrollo embrionario y utilizan el trmino preembrin para referirse al embrin humano en la primera etapa de su desarrollo, calificada como etapa preembrionaria o del embrin preimplantatorio. Esta etapa abarcara desde la primera divisin celular hasta el inicio de su diferenciacin celular, aproximadamente 7 das despus de la fecundacin, perodo en que comienza a anidarse en la pared uterina, o bien hasta su implantacin completa que se produce hacia el da 14, momento que coincide con la formacin de la lnea primitiva o cresta neural, esbozo del sistema nervioso. Despus de la formacin de la cresta neural, el preembrin pasara a ser conocido como embrin, que ya en este estado no se puede subdividir sin que esto cause su muerte.10 Sin embargo, otras personas no aceptan esta clasificacin y refieren que la etapa embrionaria debe ser una sola, que se extendera desde la fertilizacin hasta los 90 das de gestacin, situacin en que el embrin pasa a ser llamado feto.

Las clulas madre germinales se localizan en la cresta germinal de los fetos, lugar donde se produce la diferenciacin de la lnea germinal. Las clulas germinales no inician la diferenciacin sexual hasta la mitad de la gestacin. Se conoce que hasta ese momento mantienen capacidad de diferenciacin hacia diferentes lneas celulares. Tal como ocurre con las clulas madre embrionarias, ellas poseen una gran capacidad proliferativa, que se hace evidente cuando se someten a cultivo. Se ha sealado que en estas condiciones las clulas madre germinales se mantienen viables solo durante 70 a 80 pases, pero tienen la ventaja que no forman teratomas cuando se inyectan en ratones, por lo que pudieran representar una fuente ms segura de material trasplantable.2,10 Las clulas madre de los teratomas y teratocarcinomas se localizan en estos tipos de tumores gonadales. Dichas clulas derivan de clulas primordiales germinales del embrin despus de su implantacin; estos tumores estn conformados por una gran variedad de estructuras celulares que incluyen clulas musculares, cartlagos, huesos, dientes, epitelio y otras derivadas del endodermo, mesodermo y ectodermo embrionario.10

Clula madre somtica o adulta Clsicamente se ha definido como una clula especializada dentro de la organizacin de las clulas de un tejido especfico de un organismo ya formado, que est restringida en su capacidad de diferenciacin y es capaz nicamente de generar clulas del tejido que representa, a las que debe recambiar de forma natural.4,5 Se ha sugerido que en su evolucin, el organismo sita en los tejidos clulas madre somticas como parte de los mecanismos que emplea para su renovacin en condiciones fisiolgicas o ante un dao hstico.

Diversas informaciones han sealado la existencia de clulas madre adultas en varios sitios del organismo, entre ellos mdula sea, sangre perifrica, sangre del cordn umbilical, cerebro, mdula espinal, grasa, pulpa dentaria, vasos sanguneos, msculo esqueltico, piel, tejido conjuntivo, crnea, retina, hgado, conductos pancreticos, folculo piloso, tejido gastrointestinal, pulmn.2 Potencialidad celular

Tomando en consideracin su potencialidad de diferenciacin, las clulas madre se han estratificado en totipotentes, pluripotentes y multipotentes. Esta potencialidad representa en determinadas condiciones la capacidad y posibilidad de diferenciacin celular dependientes de su estado de desarrollo.

Las clulas madre totipotentes son aquellas que en las condiciones apropiadas son capaces de formar un individuo completo, pues pueden producir tejido embrionario y extra-embrionario. As, en el ciclo evolutivo posfecundacin, el cigoto u vulo fertilizado se considera una clula totipotente capaz de dar origen a todo el organismo. Igual sucede con la etapa siguiente de mrula, en que todas las clulas son totipotentes. Las clulas madre pluripotentes son las que tienen la habilidad de diferenciarse a tejidos procedentes de cualquiera de las 3 capas embrionarias; aunque estas clulas por s solas no pueden producir un individuo, ya que necesitan el trofoblasto, ellas s originan todos los tipos de clulas y tejidos del organismo. En esta categora estaran las clulas provenientes de la masa celular interna del blastocisto, las clulas madre germinales y las procedentes de tumores de clulas germinales. Se ha comprobado que en cultivo, las clulas diferenciadas de un tumor de clulas germinales mantena la capacidad pluripotencial.9 En la categora siguiente estaran las clulas madre multipotentes, que se definen como aquellas que tienen la capacidad de generar los distintos tipos de clulas que componen el tejido al que pertenecen o residen. Tradicionalmente, las clulas madre adultas se haban ubicado en esta etapa de la evolucin celular. Sin embargo, en los ltimos aos, se ha hecho evidente que la potencialidad de algunos tipos de clulas madre adultas es mayor que la que habitualmente se le confera, pues se evidenci que podan diferenciarse en tejidos derivados de cualquiera de las capas embrionarias, sealndose como el caso ms tpico el de las clulas madre hematopoyticas. Este fenmeno ha sido calificado como versatilidad de las clulas madre adultas, tomando en cuenta la flexibilidad que tienen algunas de ellas para formar clulas especializadas de otros linajes. En este sentido se asemejaran a las clulas madre embrionarias.2,3,11,12 Estos hechos contradicen el dogma clsico en biologa celular acerca de la capacidad diferenciativa limitada de las clulas madre adultas. En la actualidad se mantiene una extraordinaria polmica sobre qu clulas madre utilizar: las embrionarias o las adultas, debate en el que se han incluido aspectos tanto cientficos como ticos, religiosos, sociales y polticos.13 Un importante aspecto del debate cientfico est relacionado con la conocida potencialidad teratognica de las clulas embrionarias. Otra desventaja atribuida a estas clulas es que constituyen un material alognico y por lo tanto, para su uso teraputico se necesitara el apoyo de un tratamiento inmunosupresor. Se ha planteado que una posible solucin para este problema sera lo que se ha denominado clonacin teraputica, mediante la cual se hace la transferencia de un ncleo de clula somtica del propio paciente a un vulo desnucleado, con lo cual se crea un embrin derivado de una clula somtica y que se ha llamado embrin somtico, que se lleva hasta la fase de blastocisto para la obtencin de las clulas embrionarias que se utilizaran en el propio enfermo y que tendran, por lo tanto, las caractersticas de clulas antlogas.2,5

Tambin se ha comentado que los beneficios de las clulas embrionarias se han exagerado y que muchos de estos podran obtenerse utilizando clulas madre adultas, con las cuales no existen restricciones ticas ni se ha comprobado la generacin de tumores. En contra de esto, se ha expuesto que las clulas madre adultas son menos prolficas y verstiles que las embrionarias y que no est totalmente demostrado que posean sus mismas caractersticas regenerativas. Sin embargo, los positivos resultados obtenidos en algunos ensayos clnicos con clulas madre adultas, han abierto la posibilidad de un mtodo de obtencin factible, ms simple y menos costoso. Sobre la base de estos sealamientos, se ha sugerido que todava es muy temprano para definir la superioridad de unas clulas madre sobre las otras, por lo que las futuras investigaciones en este campo contribuirn seguramente a esclarecer aspectos que hoy no estn bien delimitados.

Aspectos ticos

El inters que se ha centrado en lo que algunos consideran la "revolucin de la medicina regenerativa, tiene su base fundamentalmente en los nuevos conocimientos acerca de la biologa y potencialidades de las clulas madre para convertirse en clulas de diferentes tejidos. Estos descubrimientos han creado grandes expectativas sobre la aplicacin de la terapia celular en diferentes enfermedades, lo que en ocasiones ha llevado a exageraciones que han opacado la realidad en cuando al uso de las clulas madre. Todo este ambiente ha desencadenado un amplio y con frecuencia apasionado debate tico, en que se ha incluido como tema sobresaliente las fuentes de clulas madre, hacindose gran nfasis en la obtencin y uso de las embrionarias, y en el tipo de clula madre que pudiera ser la mejor opcin teraputica. La principal polmica gira alrededor de las clulas madre embrionarias y el empleo de embriones humanos. Acerca de las fuentes de clulas madre, se puede afirmar que la aplicacin de las clulas madre adultas se ha ido incrementando, en particular de las provenientes de la mdula sea, con las que se han conseguido resultados muy alentadores. Estas clulas pueden extraerse directamente de la mdula sea, de la sangre perifrica a la que se han movilizado previamente mediante el uso de factores estimuladores del crecimiento, como es el factor estimulador de colonias granulocticas, y tambin pueden ser colectadas de la sangre del cordn umbilical del recin nacido. Recientemente se han conseguido resultados tambin prometedores con las clulas madre provenientes del tejido adiposo extrado mediante liposuccin.14 En estos casos, las restricciones ticas son las que habitualmente se emplean en los ensayos clnicos, y que incluyen el consentimiento informado del paciente donante/receptor de las clulas,

que por ser antlogas, no presentan las desventajas de las alognicas. En los menores de edad, el consentimiento informado debe ser firmado por los padres o tutores y tambin ese consentimiento debe ser emitido cuando se extraiga sangre del cordn umbilical y firmado por la madre del recin nacido o por ambos padres, segn se regule. En todas estas situaciones, se explica a los signatarios del documento los posibles beneficios y riesgos del proceder, lo que debe quedar bien detallado en el texto que se debe firmar. Para la aplicacin clnica el protocolo, debe estar previamente aprobado por el Comit de tica de la institucin donde se ejecutar, de forma tal que el procedimiento est completamente avalado por criterios ticos y cientficos y se garantice el cumplimiento de los principios ticos estipulados en la Declaracin de Helsinki para la investigacin en seres humanos. La obtencin de clulas fetales implica los problemas relacionados con el uso de tejidos fetales para fines de investigacin o de tratamiento.15-17 En este campo se contempla la utilizacin de fetos abortados espontneamente yel empleo de los resultantes de abortos voluntarios. Aparentemente no hay contradicciones manifiestas sobre el uso de fetos humanos procedentes de un aborto espontneo que no se ha podido evitar, pero frecuentemente estos no se pueden utilizar, pues han permanecido muertos por varios das antes de ser abortados y generalmente sus clulas ya no son viables.17 En el caso de los abortos voluntarios, la opinin es que se tomen las medidas indispensables para evitar que los abortos se hagan con la finalidad de proporcionar material para la investigacin o con fines teraputicos. As se han relacionado varias situaciones que de existir al menos una de ellas, haran inaceptable la utilizacin del tejido fetal. Entre estas tenemos las siguientes: 1. La madre no otorg la correspondiente autorizacin. 2. La peticin del consentimiento a la madre es anterior a la decisin irrevocable de interrumpir el embarazo. 3. La embarazada tiene alguna relacin con el posible beneficiario del tratamiento. 4. La mujer recibir alguna compensacin o beneficio al dar el consentimiento. 5. El aborto ha sido programado en funcin del uso posterior del tejido fetal. 6. La posibilidad de que el feto sea usado como donante ha impedido de alguna manera que la mujer revocase su decisin de abortar. Aqu las opiniones estn divididas entre aquellos que no ponen objeciones para la utilizacin del material fetal si se cumplen las restricciones establecidas y los que de todas formas se oponen a su uso. Se ha expuesto que aprobar el aborto voluntario equivale a una autorizacin para privar de la vida a un ser humano, y que esto es ticamente inaceptable.

En cuanto a las clulas madre procedentes de tumores de clulas germinales, estas se han utilizado con xito en algunos estudios in vitro y en modelos animales sin que al parecer se hayan planteado problemas ticos.9,14 Ante el incremento de las investigaciones con clulas madre embrionarias, seguramente el empleo de las clulas madre procedentes de teratomas y teratocarcinomas debe disminuir. Sin embargo, se debe destacar que el aspecto tico ms discutido es el relacionado con la obtencin de las clulas embrionarias humanas, pues esto significara acabar con la vida de los embriones de los que se obtengan las clulas.13 Estos embriones pueden tener distintas procedencias; con mayor frecuencia son embriones sobrantes de fertilizaciones in vitro como procedimiento para la reproduccin asistida, pero tambin pudieran ser embriones obtenidos in vitro con la nica finalidad de experimentar con ellos o bien creados por clonacin, proceso que corresponde a lo que se ha denominado clonacin teraputica, en oposicin a la llamada clonacin reproductiva, cuyo objetivo es crear un embrin para la obtencin de un ser humano.15 La obtencin in vitro de embriones con el solo fin de la investigacin, se ha juzgado por algunos como ticamente inaceptable.18 y el tema de la clonacin humana se mantiene en gran discusin y con opiniones divididas entre los que se oponen a cualquier tipo de clonacin humana y aquellos que aceptan solamente la clonacin teraputica con rechazo de la reproductiva, criterio este ltimo que ha ido ganando progresivamente mayor apoyo de la comunidad cientfica. El argumento ms fuerte que se emplea en contra de la obtencin de clulas embrionarias humanas, es que esa produce el sacrificio de muchos embriones, y para aquellos que consideran que la vida comienza en el mismo momento de la unin del espermatozoide con el vulo, esa accin no sera justificable, pues equivaldra a la destruccin de vidas humanas. En contra de ese criterio se seala que no est claro que la vida de un individuo se inicie en el instante de la fecundacin, por lo que es discutible que la individualidad comience con la fecundacin. Esto ha hecho que algunos estimen que es a partir de la implantacin del embrin en que hay vida humana y es el perodo a partir del cual el embrin puede considerarse un ser humano. Tambin se ha indicado que los embriones de baja calidad nunca sern seleccionados para la implantacin y estn de acuerdo con el uso del preembrin para salvar vidas mediante la investigacin o de la teraputica.19 En fecha reciente se ha logrado la obtencin de clulas madre embrionarias que se han llamado clulas madre ticas, sugirindose que con este nuevo mtodo se eliminara el dilema tico de la destruccin de embriones, pues las clulas madre embrionarias se podan procesar a partir de una sola blastmera que se extrajera de un preembrin en fase tan temprana como el representado por una estructura de 8 blastmeras, sin que se afectara el desarrollo potencial del embrin.20,21

No obstante, rpidamente se hicieron fuertes crticas reprochando a los autores de exagerar los resultados, pues estos eran preliminares, y la eficiencia del mtodo fue muy baja, pues de 16 embriones se usaron 91 clulas y solo se crearon 2 lneas celulares (alrededor del 2 %). Adems, no se puede asegurar que la biopsia para la extraccin de la blastmera no afecte al embrin y tambin se coment que este trabajo forma parte de campaas dirigidas a conseguir fondos pblicos para la investigacin, y que en realidad no resuelve el problema tico creado por el uso de embriones para terapia regenerativa.22-24 Por otro lado, algunos investigadores calificaron el trabajo como interesante pero preliminar, y otros sealaron que es posible que con este mtodo se resuelvan las preocupaciones ticas actuales relacionadas con la destruccin de embriones humanos. En oposicin, cientficos de pases en que es legal la produccin de lneas de clulas madre embrionarias a partir de embriones sobrantes obtenidos por los procedimientos de fertilizacin in vitro, objetaron la idea de hacer investigaciones solo para evadir restricciones ms bien polticas, y sealaron que es ms tico trabajar con embriones que de todas formas se van a destruir.23,25 Por lo tanto, las llamadas clulas madre ticas son an un tema extraordinariamente polmico. La partenognesis es otro mtodo que tambin se ha propuesto para la obtencin de clulas madre embrionarias y que puede contribuir a solucionar los problemas ticos actuales creados por la destruccin de embriones humanos.26 Con esta tcnica lo que se hace es activar el vulo mediante estmulos qumicos o fsicos para obtener un embrin que se ha llamado embrin partenognico. El producto de este proceder no es un verdadero embrin, pues no llega a desarrollarse a trmino, razn por lo que se ha denominado mola o huevo huero.22 De este producto artificial sera posible aislar clulas madre embrionarias que por provenir de una estructura que no es un verdadero embrin, no tendran las implicaciones ticas que se argumentan con el uso de embriones. Otro punto para el anlisis tico es el de la produccin de lneas de clulas madre embrionarias humanas. En este sentido, nadie acepta que se pague a quien dona los embriones para investigacin, pero hay empresas que parecen estar dispuestas a registrar, patentar y comercializar esas lneas celulares. Este es un tpico sobre el cual surgirn, si no existen ya, muchas contradicciones desde el punto de vista tico, pues no es razonable que embriones donados para fines mdicos, se lleguen a convertir en productos biolgicos comercializables que por otra parte, por razones ms bien financieras, no llegaran a todos los que los necesitan. Sobre qu tipo de clula madre, adulta o embrionaria pudiera ser la mejor opcin teraputica, se ha analizado que una buena razn para priorizar por el momento la aplicacin de las clulas madre adultas, es que ya se conoce que estas se han podido cultivar in vitro con un buen rendimiento, han evidenciado una versatilidad hasta hace poco insospechada y su aplicacin teraputica ha aportado resultados prometedores, adems de que no presentan problemas ticos. Por supuesto, esto no excluye continuar las investigaciones sobre las clulas madre embrionarias, que a la luz de los conocimientos actuales, estn an en fases preliminares.

Adems, las clulas de la mdula sea autloga no estn sometidas al sistema de propiedad intelectual, pues pertenecen al propio paciente y se considera un deber mdico demostrar si realmente son eficaces o no en la terapia celular regenerativa, pues al igual que se ha argumentado en relacin con las cardiopatas, sera una verdadera pena si su eficacia no fuera ampliamente investigada y por esta razn, se limitaran los beneficios que podran recibir muchos enfermos.27 Segn han ido aumentando los conocimientos, han ido tambin apareciendo muchas interrogantes, entre estas algunas preocupaciones ticas, en gran parte an sin respuesta, pero que seguramente la tendrn en un futuro no lejano, de forma tal que se pueda definir el mtodo ms apropiado de terapia celular regenerativa y el verdadero sitio que ella debe ocupar en la prctica de la medicina actual en condiciones ticas incuestionables.

Referencias bibliogrficas 1. Verfaillie CM, Pera MF, Lansdorp PM. Stem cells: Hype and reality. Hematology 2002;1:36991. 2. Hernndez P, Dortics E. Medicina regenerativa. Clulas madre embrionarias y adultas. 2004;20 Disponible en: http://bvs.sld.cu/reviats/hih/vol1230. 3. Rosenthal N. Prometheuss vulture and the stem-cell promise. N Engl J Med 2003;349:267-74. 4. Krbling M, Estrov Z. Adult stem cells for tissue repair - A new therapeutic concept? N Engl J Med 2003;349:570-82. 5. Daley GQ, Goodell MA, Snyder EY. Realistic prospects for stem cell therapeutics. Hematology 2003;1:398-418. 6. Langman J. Embriologa mdica. La Habana: Pueblo y Educacin; 1977. pp. 21-32. 7. Thomson JA, Odorico JS. Human embryonic stem cell and embryonic germ cell lines. Trends Biotechnol 2000;18:53-7. 8. Rossant J. Development of the extraembryonic lineages. Sem Cell Dev Biol 1995;6:237-47. 9. Mato ME. Clulas madre: un nuevo concepto de medicina regenerativa. Rev Cubana Endocrinol 2004;15: Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/end/vol15_2_04/end07204.htm

JOHN GURDON Y SHINYA YAMANAKA RECIBEN EL NOBEL Las clulas madre han acaparado el inters de investigadores y expertos y la atencin mundial durante los ltimos quince aos. Su alto potencial, y sus posibles aplicaciones teraputicas, as como el intenso debate tico generado entre las clulas madre de adulto y las clulas embrionarias, las han convertido en eje central de la investigacin cientfica. En este contexto, el pionero trabajo de John Gurdon con la transferecia nuclear y las revolucionarias clulas rejuvenecidas de Shinya Yamanaka les han hecho merecedores del Nobel de Medicina. En la revista Alfa Y Omega se recoge brevemente la implicacin y valor de sus aportaciones que incluyo en este blog.

En 1962 el britnico John Gurdon abri la gran ventana que permitira conocer el impresionante proceso del desarrollo embrionario. Consigui clones de renacuajo desde ncleos de clulas intestinales de renacuajo. En 1967 clon una rana adulta a partir de las clulas de intestino al transferir su ncleo a un huevo fecundado al que retir su ncleo. Haba nacido la tcnica de transferencia nuclear, que us Ian Wilmutt para mamferos, consiguiendo la envejecida, enferma y estril oveja Dolly en 1997. El huevo de anfibios, por su gran tamao, ha sido un laboratorio para conocer cmo se regula la expresin de los genes de clulas de mamferos. Se conoci as que el desarrollo de los mamferos es mucho ms compleja que las de ranas. El ADN heredado de los progenitores cambia de estructura y de patrn de modificaciones qumicas durante la fecundacin, desarrollo y maduracin, y con el tiempo de la vida. Los genes de mamferos guardan memoria epigentica y por ello, se expresan o se silencian de forma irreversible, mientras el proceso de desarrollo es reversible en anfibios.

En el 2000 haban aparecido las clulas pluripotenciales procedentes de la destruccin de embriones humanos, y hacan su debut las clulas madre de adulto. Las presiones ideolgicas, polticas y economicistas, presionaban la racionalidad cientfica con la falacia de que conseguiran curar enfermedades degenerativas, y la utopa de la clonacin teraputica con la que se creara un embrin clon del paciente evitando el rechazo. Los fracasos se repetan uno tras otro, pero el debate se present en trminos de que la oposicin a emplear embriones vivos, congelados y sobrantes de la FIV, se deba exclusivamente a la cruel postura de los catlicos que antepona la dignidad del embrin humano a la curacin de enfermos.

Las clulas provenientes de embriones fracasaron, de hecho, en 2005, sin que los medios de comunicacin dieran eco. Haba la certeza cientfica de que por su propia naturaleza las clulas aisladas de un embrin no podran ser domesticadas, y que, menos an, la clonacin de embriones sera una formula teraputica. Al mismo tiempo la mayora de los tipos de clulas de adulto que se iban conociendo eran ya un tanto demasiado maduras.

Cmo dar marcha atrs al reloj celular del paciente? Shinya Yamanaka asumi el reto de conseguirlo. Se inspir en los trabajos de Gurdon, y ha sido el referente cientfico de la medicina regenerativa. Su sueo de curar a muchas personas sin destruir embriones, ni manipular mujeres para conseguir vulos, se ha hecho realidad. Ha conseguido rejuvenecer clulas madre de adulto y de enfermos. Le falta trabajo por delante, segn siempre afirma l, para curar lesiones medulares o Parkinson. Pero ya tiene, asegurado el xito: sus clulas humanas rejuvenecidas son desde hace aos un laboratorio para probar frmacos y txicos. Las empresas farmacuticas ya pueden usarlas para los estudios de las enfermedades raras.

Una vez ms se cumple la regla de oro de la racionalidad biomdica: seguir siempre el camino de potenciar la funcin natural y no el invasivo o destructor.