Bakterien

Bakterien (Bacteria) (altgriechisch bakterion – Stäbchen) bilden neben den Eukaryonten (Lebewesen
mit echtem Zellkern (Nucleus)) und Archaeen eine der drei grundlegenden Domänen, in die heute
alle Lebewesen eingeteilt werden.

Traditionell wird die Bezeichnung "Bakterien" in der Mikrobiologie für alle mikroskopisch kleinen,
meistens einzelligen Organismen gebraucht, die keinen echten Zellkern besitzen und deshalb zu den
Prokaryoten gehören. Hierzu zählen auch die Archaeen, die heute einer separaten Domäne
zugeordnet werden. Zur Abgrenzung von dieser Gruppe spricht man manchmal auch von
Eigentlichen Bakterien oder Echten Bakterien. Früher wurden sie zur Unterscheidung von den dann
Archaebacteria genannten Archaeen mit wissenschaftlichem Namen auch Eubacteria genannt. Dies
war eine unglückliche Benennung, weil es auch eine Bakteriengattung Eubacterium gab. Da alle
humanpathogene Bakterien echte Bakterien sind, ist mit "Bakterien" in diesem Buch immer die
Domäne Bacteria gemeint.

Bei Bakterien bzw. Prokaryoten ist die DNA nicht in einem vom Zytoplasma durch eine
Doppelmembran abgegrenzten Zellkern (Nucleus) enthalten wie bei Eukaryonten, sondern sie liegt
als Kernäquivalent bzw. Nucleoid frei im Zytoplasma vor. Weiterhin besitzen Prokaryoten keine
membranumschlossenen Zellorganellen wie Mitochondrien, Chloroplasten (Pflanzen),
Endoplasmatisches Retikulum, Golgi-Apparat usw.

Bakterien wurden erstmalig 1676 von Antoni van Leeuwenhoek mit Hilfe eines selbstgebauten
Mikroskops in Gewässern und im menschlichen Speichel beobachtet und von ihm in Berichten an die
Royal Society of London beschrieben.

Im Jahr 1999 wurde das größte bislang bekannte Bakterium entdeckt: Die so genannte Schwefelperle
von Namibia, Thiomargarita namibiensis, ist mit einem Durchmesser von bis zu einem dreiviertel
Millimeter ein bereits mit bloßem Auge sichtbares Schwefelbakterium.
Morphologie

Nach der äußeren Form lassen sich Bakterien in Kokken (kugelförmige Bakterien wie z.B,
Staphylokokken), Stäbchen und spiralige Stäbchen (z.B. Treponema, Helicobacter) einteilen.
Daneben gibt es noch fusiforme Bakterien (Stäbchen mit zugespitzten Enden, z.B. Fusobakterien),
semmelförmige Stäbchen (z.B. Vibrionen), keulenförmige Stäbchen (Corynebakterien) und einige
andere. Manche Bakterien ordnen sich in typischer Gruppierung an, z.B. in Zweierpärchen
(Diplokokken wie z.B. Pneumokokken), in Haufen (z.B. Staphylococcus aureus) oder Ketten (z.B.
Streptokokken). Einige Bakterien weisen auch eine Schleimkapsel auf, mit der sich die Bakterien vor
der Phagozytose schützen, so z.B. Pneumokokken, Meningokokken und Haemophilus influenzae.

Die Art der Begeißelung - sofern vorhanden - lässt sich als peritrich (rundum begeiselt), lophotrich
(mehrere Geißeln an einem Bakterienpol), amphitrich (an jedem Pol eine Geißel) oder monotrich
(eine Geisel) begeißelt beschreiben. Eine Geißel ist die Voraussetzung aktiver Beweglichkeit.

Sporenbildner (Bacillus, Clostridien) lassen sich aufgrund der Lage (zentral, terminal) und
Verformung des Bakteriums durch die Spore (mit oder ohne Auftreibung) sowie anhand des
Aussehens freier Sporen differenzieren.

Lage und Aussehen bakterieller Sporen.

Färbungsverhalten
Die Gram-Färbung ist eine Methode zur differenzierenden Färbung von Bakterien. Sie ist nach dem
dänischen Arzt und Bakteriologen Hans Christian Gram benannt, der sie am Ende des 19.
Jahrhunderts entwickelte. Verschiedene Bakterien reagieren auf diese Färbung unterschiedlich.
Daraus folgt eine Einteilung in sog.

• grampositive Bakterien, die nach dem Färbegang dunkelblau erscheinen, und

• gramnegative Bakterien, die ungefärbt sind. Sie können nachträglich mittels Fuchsin rot
gefärbt werden (bei Verwendung der Phasenkontrastmikroskopie ist dies nicht mehr
notwendig.)

Dies ist ein wichtiges Kriterium für die Unterscheidung verschiedener Bakterien nach der Struktur
ihrer Zellwand.
Bedeutend ist das Färbeverfahren beispielsweise bei der Diagnostik von Infektionskrankheiten.
„Grampositive“ und „gramnegative“ Bakterien reagieren unterschiedlich auf Antibiotika. Mit dieser
schnellen diagnostischen Methode kann man in kurzer Zeit (in etwa fünf Minuten) anhand eines
Abstriches das „Gramverhalten“ der Bakterien bestimmen. Damit hat man die Möglichkeit, sofort mit
einer oft lebensrettenden antibiotischen Therapie zu beginnen, bevor das Ergebnis der oft mehrere
Tage dauernden definitiven Identifizierung der bakteriellen Erreger vorliegt.

Stoffwechsel

Energie- und Stoffaufnahme

Einige Bakterien sind zur Photosynthese fähig, also phototroph, zum Beispiel die früher auch
Blaualgen genannten Cyanobakterien, die meisten sind dagegen chemotroph. Von den
Chemotrophen sind die meisten heterotroph (auf organische Verbindungen angewiesen), einige
jedoch chemoautotroph, und zwar lithoautotroph.

Aerob - Anaerob
Lebensweise und Stoffwechsel der Bakterien können sehr verschieden sein. So gibt es Bakterien, die
Sauerstoff benötigen (aerobe Bakterien oder Aerobier), Bakterien, auf die Sauerstoff meist durch
Fehlen der O2-Radikal-Eliminatoren Katalase und Superoxiddismutase toxisch wirkt (obligat
anaerobe Bakterien bzw. obligate Anaerobier), und Bakterien, die sowohl Sauerstoff als auch
Sauerstoffmangel aushalten (fakultative Anaerobier).

Lebensraum
• freilebend
• intrazellulär lebend

Aufbau

Erbgut
Nucleoid
Nucleoide bestehen aus der frei im Zytoplasma liegenden meist zirkulären DNA des Bakteriums. Das
Genom des Darmbakteriums Escherichia coli besteht aus knapp 4,7 Millionen Basenpaaren, deren
Sequenz vollständig bekannt ist. Das DNA-Molekül ist etwa 1,4 mm lang, was etwa dem
Tausendfachen des Zelldurchmessers entspricht, aber nur 2 nm breit und enthält rund 4.400 Gene.
Die nach rechts gewundene DNA-Doppelhelix ist durch Verdrillung nach links stark verkürzt und in
einem Bereich von etwa der Hälfte des Zelldurchmessers komprimiert (Nucleoid). Die Verdrillung
wird durch das bakterielle Enzym Gyrase gewährleistet. Letzteres ist auch das pharmakologische
Target der Antibiotikaklasse der 4-Chinolone wie z.B. Ciprofloxacin.

Plasmide
Plasmide sind kleine, ringförmige, zusätzliche DNA-Moleküle, die für das Überleben des Bakteriums
nicht unbedingt notwendig sind. Sie kodieren z.B. Resistenzgene, Toxine u.ä. und werden unabhängig
vom Bakterienchromosom vervielfältigt und bei der Fortpflanzung weitergegeben oder von einem
Individuum auf ein anderes übertragen.

Zytoplasma
Das Zytoplasma besteht hauptsächlich aus Wasser und enthält u.a. Proteine und kleinmolekulare
Substanzen wie Salze, Glucose, Speicherstoffe u.ä.

Ribosomen
Bakterielle 70S-Ribosomen bestehen aus einem 30S- und einem 50S-Teil. An ihnen findet die
Translation der mRNA in die Aminosäurekette, also die Proteinbiosynthese statt. Der
Translationsprozess am bakteriellen Ribosom lässt sich durch zahlreiche Antibiotika blockieren, so
z.B. mit Aminoglykosiden, Makroliden, Ketoliden, Lincosaminen, Tetracyclinen, Chloramphenicol,
Streptograminen und Oxazolidonen.

Zellmembran
Die Zellmembran, auch als Zytoplasmamembran bezeichnet, besteht aus einer
Phospholipiddoppelschicht, in die zahlreiche Proteine, z.B. Porine, Transportproteine, Enzyme der
Atmungskette, Mureinsyntheseproteine und Signalproteine integriert sind.

Zellwand
Murein

N-Acetylmuraminsäure und N-Acetylglucosamin,

die beiden Zuckerbestandteile des Muramins.

Zucker und Aminosäurenbestandteile des

Mureins von E. coli. Das fertige Murein-Netz.
Sowohl Gram-positive als auch Gram-negative Bakterien (Domäne Bacteria) besitzen in ihrer
Zellwand eine Festigkeit verleihende Schicht aus Murein, einem Peptidoglycan (PGN). Der
Unterschied zwischen beiden Gruppen besteht u.a. in der Dicke der Hülle (Gram-positiv: 20-80 nm;
Gram-negativ: < 10 nm).

Murein besteht aus Strängen der zwei miteinander verknüpften Zuckerderivatmoleküle N-

Acetylglucosamin und N-Acetylmuraminsäure, die das Rückgrat bilden. Von jedem N-
Acetylmuraminsäure-Molekül geht - an dessen Pyruvatgruppe gebunden - eine Oligopeptidkette zu
einem N-Acetylmuraminsäure-Molekül eines benachbarten Stranges. Die parallel angeordneten
Stränge sind auf diese Weise quervernetzt. Das Murein bildet so ein flächiges Netz, das die
Oberfläche der Bakterienzelle umspannt.

Ein Bakterium ist also von einem einzigen Murein-Molekül umgeben. Es können mehrere
Mureinnetze übereinander angeordnet sein. Dann sind die Murein-Schichten durch Oligopeptide
verbunden. Vielschichtig ist das Murein insbesondere bei grampositiven Bakterien. Murein ist nicht
bei allen Bakterien gleich aufgebaut, es variieren die Aminosäuren der Oligopeptide, aber das
Rückgrat ist im Wesentlichen immer gleich. Grampositive Bakterien variieren stärker.

Die Mureinhülle hält den Bakterienprotoplasten gegen den osmotischen Binnendruck zusammen.
Wird der Murein-Sacculus aufgelöst, zum Beispiel durch das Enzym Lysozym (Tränenflüssigkeit),
platzt das Bakterium. Beim Wachstum eines Bakteriums muss deshalb das Mureinnetz erweitert
werden, ohne dass eine größere Lücke entsteht. Mureinbausteine werden im Cytoplasma
synthetisiert und mit Hilfe des Enzyms Bactoprenol exportiert. In dem außerhalb der
Cytoplasmamembran gelegenen Mureinnetz werden durch spezifische lytische Enzyme lokal
begrenzt Bindungen in den Rückgratsträngen und in den Oligopeptiden gelöst und die vorgefertigten
und exportierten Mureinbausteine durch spezifische Enzyme wie z.B. der Peptidyltransferase
(=Penicillin-bindende Proteine) integriert. Die Erweiterung des Mureins erfordert also ein genaues
Zusammenspiel verschiedener Enzyme. Wird dieses Zusammenspiel gestört, platzt das Bakterium.
Antibiotika wie z.B. β-Lactam-Antibiotika, Glycopeptide und Fosfomycin greifen in dieses
Zusammenspiel störend ein.

Die Zellwand Gram-positiver Bakterien

Gram-positive Bakterien besitzen eine 20-80nm dicke Mureinschicht aus bis zu 40 Mureinlagen, in
der verschiedene Lipoteichon- und Teichonsäuren eingelagert sind, die in die Umgebung ragen und
z.B. das Komplementsystem oder Makrophagen aktivieren. Daneben können verschiedene Proteine
in der Zellwand eingelagert sein, die für die Adhärenz (Clumping-factor und Fibronektin-Bindeprotein
von S. aureus) oder Pathogenität (M-Protein von S. pyogenes) verantwortlich sind.

Die Zellwand Gram-negativer Bakterien

Die Zellwand Gram-negativer Bakterien besteht aus einer dünnen bis 10 nm dicken Mureinschicht,
die von einer Lipiddoppelschicht, der sogenannten Äußeren Membran, bedeckt ist. Letztere ist mit
der Mureinschicht über die outer membrane poteins (OmpA) und das Mureinlipoprotein verbunden.
In der Äußeren Membran Gram-negativer Bakterien finden sich Lipopolysaccharide (LPS), die als
Endotoxine wirken. Sie bestehen aus dem Lipoid A (der Zytokininduktor), dem Kern-Polysaccharid
(Core) und der O-spezifischen Polysaccharidkette (das O-Antigen), mit deren Hilfe z.B. Salmonellen
typisiert werden.

Kapsel
Manche Bakterien schützen sich mit einer Polysaccharid-Kapsel vor Phagozytose, so z.B.
Pneumokokken, Meningokokken und Haemophilus influenzae. Aufgrund der antigenen
Eigenschaften lassen sich verschiedene Kapseltypen differenzieren.
Geißeln (Flagellen)
Geißeln (Flagellen) dienen der Fortbewegung. Sie bestehen aus Flagellin und
sind mit einem Motorkomplex in der Zellmembran (bzw. den Zellmembranen)
und der Zellwand verankert. Der Motorkomplex setzt einen
Konzentrationsunterschied an Protonen zwischen den beiden Seiten der inneren
Zellmembran in eine Drehbewegung des auf einem gekrümmten "Haken"
sitzenden Filamentes um und folgt damit einem ähnlichen Bauprinzip wie die
ATP-Synthase.
A: monotrich,
Nach Anordnung und Anzahl der Flagellen unterscheidet man verschiedene B: lophotrich,
Begeißelungstypen (in der Reihenfolge steigender Schwimmgeschwindigkeit): C: amphitrich,
D: peritrich.
• peritrich: Viele Flagellen sind gleichmäßig über die Zelloberfläche
verstreut.
• polytrich-bipolar: Die Flagellen stehen in zwei gegenüberliegenden Gruppen an den Zellpolen.
• polytrich-monopolar: Die Flagellen stehen in einer Gruppe an einem der Zellpole (auch als
lophotrich bezeichnet).
• amphitrich: Die Zelle hat nur zwei Flagellen, die an gegenüberliegenden Zellpolen stehen.
• monotrich: Die Zelle hat nur eine einzige Flagelle.
• lateral, seitliche Begeißelung: Geißeln stehen seitlich, nicht an den Polen der Zelle.

Geißelantigene (H-Gene; H für hauchförmiges Wachstum auf Agar) dienen neben den genannten O-
Antigenen (O: ohne Hauch) bei Enterobakterien der Typisierung.

Fimbrien und Konjugationspili

Einige Bakterien besitzen Pili, auch als Fimbrien bezeichnet. Das sind verschieden lange und in
verschiedener Anzahl auf Bakterien vorkommende fädige Anhänge aus Protein, mit denen sich die
Bakterien an Grenzflächen anheften können.
Konjugationspili (Sexpili) dienen der Verbindung zwischen zwei Bakterien zum Zweck eines
Gentransfers.

Sporen
Sporen sind gegenüber Wärme, Kälte und Trockenheit hochresistente und langlebige Dauerformen,
in die die Bakterien bei widrigen Umweltbedingungen übergehen. Man unterscheidet verschiedene
Typen von Sporen. Endosporen werden im Inneren von Bakterien gebildet, sie kommen z.B. bei
Clostridium- und Bacillus-Arten vor. Meistens wird je Zelle nur eine Endospore gebildet, die durch
Zerfall der Mutterzelle freigesetzt wird. In dem Fall dienen sie also nicht der Vermehrung, sondern
nur der Überdauerung und Verbreitung. Als Arthrosporen bezeichnet man Sporen, die unter
Zergliederung von Hyphen mycelbildender Bakterien gebildet werden. Sie kommen z.B. bei
Streptomyceten und Actinomyceten vor und dienen nicht nur der Überdauerung, sondern auch der
Vermehrung und Verbreitung. Chlamydosporen werden durch Umhüllung eines Bakteriums mit einer
dicken, resistenten Sporenhülle gebildet, wobei das Bakterium in einen Ruhezustand übergeht.

Biofilmbildung
Einige Bakterien können eine extrazelluläre glycosidische Matrix bilden, in der sie vor dem
Immunsystem und Antibiotika geschützt sind. Biofilmbildung stellt ein Problem bei allen Arten von
künstlichen Implantaten dar. Nachdem der Körper die Implantate mit Fibrinogen u.a. körpereigenen
Substanzen überzogen hat, können sich Bakterien dort anheften, vermehren und eine bis zu mehrere
Millimeter dicke Schleimschicht aufbauen.
Genetik
Bakterielle DNA
Die bakterielle Desoxyribonukleinsäure ist meist zirkulär und stark verdrillt organisiert und liegt frei
im Plasma (Nucleosid). Weitere kleine und für die Zelle nicht essentielle Nucleinsäurenringe liegen als
Plasmide vor. Im Ggs. zur eukaryontischen DNA enthält die bakterielle DNA keine Introns.

Replikation
Die Replikation verläuft ähnlich wie bei Eukaryonten ab, z.T. aber deutlich schneller. Der DNA-
Doppelstrang wird entwunden und trennt sich an den origins of replication in zwei Einzelstränge auf.
An diesen Stellen wird die neue DNA durch die DNA-Polymerase komplementär synthetisiert und es
entstehen "semikonservativ" zwei identische Tochter-DNA-Doppelhelix-Moleküle, die jeweils einen
neuen und eine alten (konservierten) Strang enthalten.

Transkription
Die Information auf der DNA wird in die komplementäre mRNA, rRNA und tRNA umgeschrieben. Die
Genabschnitte werden von Regulatorgenen (Promotoren) und Terminationssequenzen flankiert.
Mehrere Gene, die an den gleichen Stoffwechselprozessen beteiligt sind können einem
gemeinsamen Regulator unterstehen und bilden ein Regulon. Sind diese Gene auf dem Chromosom
direkt hintereinander angeordnet spricht man von einem Operon. Beispiel (siehe Bild): Enzyme des
Lactoseabbaus werden sinnvollerweise dann abgelesen, wenn auch Lactose vorhanden ist. Dies
geschieht, indem Lactose den zuständigen Transkriptionsrepressor (kodiert vom Regulatorgen)
inaktiviert und dadurch den Operator freigibt.

Translation
Die mRNA wird an den 70S-Ribosomen in die Aminosäurensequenz des zukünftigen Proteins
übersetzt. Die mRNA kann dabei von mehreren Ribosomen gleichzeitig abgelesen werden.

Regulation der Genexpression

Die Genexpression wird über verschiedene Transkriptionsfaktoren (Regulatorgene) reguliert, die
wiederum von anderen Effektoren angesteuert werden.

Mechanismen der Vielfalt

Mutation
Punktmutationen und Leserasterverschiebungen durch Additionen und Deletionen können spontan
auftreten oder durch mutagene Agentien (radioaktive Strahlung, UV-Strahlung, Alkylantien) induziert
werden.
Rekombination
Unter Rekombination versteht man den Austausch von Genabschnitten innerhalb des
Bakteriengenoms an Stellen von Sequenzübereinstimmungen. Man unterscheidet die homologe
Rekombination, bei der korrespondierende Sequenzen homologer Gene exakt ausgetauscht werden
(Bsp.: Durch Austausch verschiedener Genkassetten des Pilins kann Neisseria gonorrhoae seine
Antigenität ständig verändern und damit der Wirtsabwehr entgehen). Zum zweiten gibt es die
ortsspezifische Rekombination bei der nur kurze Basensequenzen übereinstimmen müssen. Dieser
Mechanismus liegt z.B. der Integration von Phagen-DNA in das Bakterienchromosom zugrunde.
Transposition
Transposition ist die "Rekombination" zwischen Genabschnitten, die keine Homologien aufweisen.
Die mobilen DNA-Abschnitte heißen Transposons.
Gentransfer
Bakterien können über verschiedene Mechanismen Genmaterial untereinander austauschen.
Transformation
Bakterien können freie DNA aufnehmen und in das eigene Genom integrieren.
Transduktion
Bei der Transduktion wird die DNA durch einen Bakteriophagen von einem Donor auf den Rezeptor
übertragen.
Konjugation
Konjugation ist der Austausch von Genmaterial zwischen zwei Bakterien durch direkten Zell-Zell-
Kontakt z.B. mittels Konjugationspili.

Vermehrung
Die Vermehrung der Bakterien erfolgt meistens asexuell durch Zellteilung, bei zylindrischen durch
Querteilung, bei einigen durch Knospung. Mycelbildende Bakterien vermehren sich oft durch
Sporenbildung.

Übertragung von genetischen Informationen

Wird Genommaterial durch direkten Kontakt (Konjugation) von einer Bakterienzelle auf eine andere
übertragen, bezeichnet man das als horizontalen Gentransfer. Für den direkten Kontakt produzieren
einige Bakterien so genannte F-Pili (Fertilitätspili, Proteinröhren), mit deren Hilfe DNA von einer Zelle
zur anderen übertragen werden kann. Die DNA-Übertragung kann auch ohne diese Pili erfolgen,
wenn sich zwei Bakterienzellen eng aneinander legen.

Wachstum
Bakterienwachstum und -vermehrung folgt im nahrungstechnisch und räumlich abgeschlossenen
System einer Bakterienkultur einer charakteristischen Wachstumskurve:
• Lag-Phase: Am Anfang sind Wachstum und Vermehrung gering, die Bakterien "akklimatisieren"
sich an das herrschende Milieu.
• Beschleunigungsphase: Wachstum und Vermehrung beginnen und werden immer schneller.
• Exponentielle Phase: Die Bakterien vermehren sich exponentiell.
• Verzögerungsphase: Wachstum und Vermehrung werden langsamer.
• Stationäre Phase: Die Population bleibt stabil, Bakterienmasse und -anzahl nehmen nicht mehr
zu, die Ressourcen werden voll ausgeschöpft, Wachstum und Absterben halten sich die Waage.
• Absterbephase: Durch Nahrungsverknappung, Anhäufung toxischer Stoffwechselendprodukte
und dergleichen sterben die Bakterien ab.

Resistenz
Unter dem Begriff Antibiotika-Resistenz werden Eigenschaften von Mikroorganismen (Bakterien,
Protozoen, Pilze) zusammengefasst, die es ihnen ermöglichen die Wirkung von antibiotisch aktiven
Substanzen abzuschwächen oder ganz zu neutralisieren. Resistenz gegen Antibiotika tritt meist in
Kombination oder als Anpassung an extreme Umweltbedingungen auf. So sind Streptomyceten als
bodenbewohnende Bakterien nicht nur resistent gegen viele Umwelttoxine sondern auch gegen
praktisch alle aktuell eingesetzten antibiotischen Wirkstoffe. Antibiotikaproduzenten wie
Streptomyceten besitzen in den meisten Fällen Resistenzen gegen die von ihnen selbst erzeugten
Stoffe.

Resistenzmechanismen
• Bakterielle Penicillinasen inaktivieren Penicillin
• Bakterielle β-Lactamasen spalten β-Lactam-Antibiotika
• Bakterielle modifizierte Penicillin-bindende-Proteine (PBP) mit geringer Affinität zu β-Lactam-
Antibiotika
• Veränderung anderer Zielmoleküle
• Veränderung der Zellpermeabilität
• Synthese von Transportermolekülen (Effluxmechanismen), dazu gehören die sog. Multi Drug
Resistance (MDR)-Proteine.
Entstehung
Bakterien besitzen oft eine sehr kurze Generationszeit, ihre Biomasse verdoppelt sich unter
günstigen Bedingungen schon innerhalb von 20-30 Minuten. Vorteilhafte Mutationen können so
relativ schnell entstehen. Verstärkt wird diese Tendenz durch eine Reihe von „mobilen Elementen“.
Das sind DNA-Abschnitte, die im (Bakterien)-Chromosom oder außerhalb davon als Plasmide,
Integrons, Transposons vorkommen. Sie übertragen "Resistenzkassetten" selbst zwischen wenig
verwandten Arten.

Gegen manche Antibiotika bilden sich schneller Resistenzen als gegen andere. So bilden sich z.B.
gegen Makrolide schnell Resistenzen, weil sie nur ein bestimmtes Enzym hemmen (Einschritt-
Resistenzmuster). Ist das Bakterienenzym mutiert, wirken sie unter Umständen nicht mehr. Deshalb
gibt es gegen Makrolide bereits zunehmend Resistenzen, obwohl sie erst in den 90er Jahren
entwickelt wurden. Dagegen greift Penicillin an sechs verschiedenen sogenannten Penicillin-Binding-
Proteins an. Es wird heute noch für viele Indikationen verwendet, obwohl es schon seit Jahrzehnten
existiert.

Bisweilen setzt man Kombinationen von Antibiotika ein, um die Entwicklung von Resistenzen
unwahrscheinlicher zu machen und die Wirkung zu verstärken. Daneben kann es auch sinnvoll sein,
denselben Stoffwechselweg an unterschiedlichen Stellen zu hemmen.

Arten der Antibiotikaresistenz

Je nach Ursprung der Resistenz lassen sich diese in verschiedene Klassen einteilen.

• Primäre Resistenz: Als primär wird eine Resistenz bezeichnet, wenn ein Antibiotikum bei einer
bestimmten Gattung eine Wirkungslücke besitzt. So wirken beispielsweise Cephalosporine
nicht bei Enterokokken und Ampicillin nicht bei Pseudomonas aeruginosa

• Sekundäre oder erworbene Resistenz: Diese Form der Resistenz zeichnet sich durch den
Verlust der Wirksamkeit eines Antibiotikums bei einem primär nicht resistenten Bakterium aus.
Sie kann spontan durch Mutation oder durch Übertragung entstehen.
o Resistenz durch Mutation: Mutationen im Genom finden natürlicherweise in einer
Größenordnung von ca. 10-7 statt. Die Mutationsrate kann sich jedoch sprunghaft
erhöhen, wenn durch spezifische Faktoren das Korrekturlesen ("proof reading"), der
DNA-Polymerase deaktiviert wird. Das kann ein Weg sein schneller Resistenzen oder
günstige Eigenschaften zu erwerben. Sie können zur Resistenz gegen ein
Antibiotikum führen, welche sodann bei Exposition zum entsprechenden
Antibiotikum zu einem Selektionsvorteil führt.
o Resistenz durch Übertragung: Bakterien können untereinander genetische
Informationen übertragen, die auf Plasmiden, Transposons und Integrons lokalisiert
sind.

Vorkommen
In den USA sind etwa 70% der in Krankenhäusern erworbenen infektiösen Keime resistent gegen
mindestens ein Antibiotikum. Oft sind Patienten mit Bakterienstämmen infiziert, die gegen mehrere
Antibiotika resistent sind (Multiresistenz).

Sogenannte Problemkeime sind dabei vor allem

• der Methicillin-resistente S. aureus (MRSA),
• Pseudomonas,
• Escherichia coli und
• Mycobacterium tuberculosis
Bakteriophagen - die Viren der Bakterien
Bakteriophagen werden nach ihrer morphologischen Struktur, ihrem Erbmaterial und ihrem Wirt
eingeteilt. So unterscheidet man DNA-Phagen mit einsträngiger DNA, so genannte ss-DNA-Phagen
(von engl. single-stranded) und doppelsträngiger DNA, sogenannte ds-DNA-Phagen (von engl.
double-stranded). Die hier exemplarisch behandelten Escherichia coli-Phagen der T-Reihe werden zu
letzterer Gruppe gezählt. Sie zeichnen sich gegenüber anderen Bakteriophagen durch einen relativ
komplexen Aufbau aus. Grundlegend setzen sich die sogenannten T-Phagen aus einer Grundplatte,
einem Injektionsapparat und einem Kopf, dem so genannten Capsid zusammen. Die Grundplatte (die
wie Capsid und Injektionsapparat aus Proteinen aufgebaut ist) ist mit Schwanzfibern und spikes
besetzt, die der Adsorption auf der Wirtszellwand dienen. Der Injektionsapparat besteht aus einem
dünnen Rohr, auch Schwanzrohr genannt, durch das die Phagen-DNA in die Wirtszelle injiziert wird.
Das Rohr wird von einer kontraktilen Schwanzscheide umhüllt, die sich während der Injektion
zusammenzieht. Das Capsid ist aus 20 gleichartigen, dreieckigen Proteinplatten, den Capsomeren, zu
einem Ikosaeder aufgebaut und enthält die DNA des Phagen. Aufgrund dieses Aufbaus zählen die E.
coli-T-Phagen zu den strukturell komplexesten Viren. Phagen mit einsträngiger DNA sind dagegen
meist klein, sphärisch und schwanzlos oder filamentös. Die ebenfalls auftretenden RNA-Phagen
bestehen meist (soweit bis zu diesem Zeitpunkt beschrieben) aus einer Proteinhülle, die ein
einsträngiges RNA-Molekül umschließt. Der Durchmesser dieser Phagen beträgt etwa 25 nm, sie
gehören also zu den kleinsten Phagen.

Viren benötigen mangels eines eigenen Stoffwechsels zur Reproduktion einen Wirt, im Falle der
Bakteriophagen eine lebende (geeignete) Bakterienzelle. Die Reproduktion lässt sich in fünf Phasen
untergliedern:

• Adsorption an spezifische Zellwandrezeptoren,

• Injektion der Phagen-DNA in die Wirtszelle,
• Transkription des Virusgenoms, Translation der viralen mRNA, Replikation der
Virusnukleinsäure und Entstehung von Virusbauteilen,
• Zusammenbau zu reifen Phagenpartikeln, dem assembly,
• Freisetzung der fertigen Viruspartikel durch Lysis der Wirtszelle.

Die beschriebene Vermehrung von Phagen nennt man lytischen Vermehrungszyklus bzw.
Infektionszyklus, da sie mit der Zerstörung der Wirtszelle einhergeht. Daneben gibt es den lysogenen
Vermehrungszyklus, bei dem nicht der Phage, sondern nur sein Bauplan als DNA kodiert im
Bakteriengenom vorliegt und nicht transkribiert wird. Die latent in das Bakteriengenom integrierte
(oder als Plasmid vorliegende) und ruhende Phagen-DNA nennt man Prophage. Der lysogene
Prophage repliziert sich zusammen mit der Bakterien-DNA und kann unter bestimmten Bedingungen
wieder in das lytische Stadium übergehen.

Bakteriophagen können für den Austausch von Genmaterial wie Virulenz- und Resistenzgene
innerhalb einer Bakterienart und zwischen verwandten Bakterienarten verantwortlich sein.

Endosymbiontentheorie
Aufgrund biochemischer Untersuchungen nimmt man heute an, dass einige Organellen, die in den
Zellen vieler Eukaryonten vorkommen, ursprünglich eigenständige Bakterien waren
(Endosymbiontentheorie); dies betrifft die Chloroplasten und die Mitochondrien. Diese Organellen
zeichnen sich durch eine Doppelmembran aus und enthalten eine eigene zirkuläre DNA auf der je
nach Art ca. 5-62 Gene codiert sein können.