TOXICOLOGIA 301502

ACTIVIDAD 6 TRABAJO COLABORATIVO 1 APORTE INDIVIDUAL

ELKIN PADILLA GRACIA CODIGO: 1064983270 GRUPO: 301502_32

TUTOR MARTHA CARMONA

UNIVRSIDAD NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA UNAD CIENAGA DE ORO - CORDOBA

OCTUBRE 22 DE 2013

1. Qu utilidad tienen los ensayos de toxicidad.

Los ensayos de toxicidad son los bio ensayos empleados para reconocer y evaluar los efectos de los contaminantes sobre la biota. En los bioensayos se usa un tejido vivo, organismo, o grupo de organismos, como reactivo para evaluar los efectos de cualquier sustancia fisiolgicamente activa. Los ensayos de toxicidad permiten establecer los lmites permitidos para los distintos contaminantes, evaluar el impacto de mezclas sobre las comunidades de los ambientes que las reciben y comparar la sensibilidad de una o ms especies a distintos txicos o a diferentes condiciones para el mismo txico. Es til para la investigacin bsica del fenmeno de toxicidad, establecer criterios o patrones de calidad de aguas superficiales o efluentes, la evaluacin del impacto ambiental y del riesgo ecolgico y el monitoreo de las condiciones de un cuerpo de agua. Mediante los ensayos de toxicidad se estudian las relaciones dosis o concentracin, efecto y dosis o concentracin - respuesta (efecto: cambio biolgico evaluable por una escala de intensidad o severidad; respuesta: proporcin de la poblacin expuesta que manifiesta un efecto definido). Bibliografa: http://www.cricyt.edu.ar/enciclopedia/terminos/Ensayosde.htm

2. Cuales son las vas metablicas que puede seguir un xenobitico despus de ir al organismo. La eliminacin de un xenobitico consta de dos procesos que pueden ocurrir de forma secuencial o de forma simultnea. Hay frmacos que se eliminan directamente sin la necesidad de metabolizarlos. La mayor parte de los xenobiticos por su tamao, son sustancias que se podrn filtrar en el rin, pudiendo ser eliminados por la orina. Al tener un carcter apolar se reabsorbern en el tbulo. El metabolismo tiene como objetivo producir sustancias polares que puedan excretarse con mayor facilidad, para ello el organismo dispone de sistemas enzimticos que estn especializados en la metabolizacin de sustancias exgenas, estos sistemas tambin metabolizan sustancias endgenas como sustancias esteroideas como hormonas, vitamina D y retinoides como la vitamina A. El metabolismo de los xenobiticos es un proceso que va a tener lugar en dos fases. REACCIONES DE FASE I Son lo que se llama comnmente como reacciones de funcionalizacin, lo que hacen es transformar desde el punto de vista qumico a una sustancia para que pueda sufrir otras reacciones, la mayor parte son reacciones oxidativas, aunque tambin hay reacciones de reduccin y de hidrlisis.

Oxidacin: el 80 % de los xenobiticos van a sufrir oxidacin, va a tener lugar sobre todo en el hgado, aunque tambin en la mucosa intestinal, en el rin y en el pulmn. Estas reacciones las llevan a cabo un sistema de enzimas conocidas como citocromo p450. Reduccin: son menos importantes, las llevan a cabo los mismos sistemas enzimticos (citocromo p450), precisa bajas concentraciones de oxgeno. Hidrlisis: las llevan a cabo esterasas y proteasas, las esterasas las encontramos en el plasma y las proteasas son enzimas ubicuas y las encontramos en plasma, pueden ser ectoenzimas (enzimas de la membrana celular) o proteasas que van a hidrolizar pptidos o toxinas de reptiles e insectos que sean peptdicos, siendo mas inespecficas que el resto. Citocromo p450 (CYP450) Todos los enzimas de esta familia son homoprotenas que cuando se combinan, cuando estn reducidas absorben a 450 mn. Son enzimas que se encuentran en el retculo endoplasmtico liso y su mecanismo de accin es el siguiente: en primer lugar la molcula de hierro presente en la enzima ha de estar en forma de Fe 3+, atrapndose el sustrato al citocromo frrico, formndose el complejo citocromoxenobitico reducido. Un electrn es transferido al tomo Fe, pasando ste a su estado ferroso (Fe2+), esta transferencia se lleva a cabo a travs de NADPH. El complejo al combinarse con oxgeno, se forma un complejo citocromoxenobiticooxgeno, que sufrir una segunda reduccin por accin del NADPH. Este intermediario pierde una molcula de agua dejando un complejo (FeO)3+ que directamente oxida el sustrato, por ltimo el frmaco se libera oxidado, quedando de nuevo el citocromo en forma de Fe3+. El citocromo p450 engloba varias familias. Hay muchos citocromos P, pero en el Metabolismo de los xenobiticos encontramos a las familias 1, 2 y 3 (CYP1, CYP2 y CYP3). REACCIONES DE FASE II Son conocidas tambin como reacciones de conjugacin, su objetivo es obtener sustancias ms polares para facilitar la excrecin por orina o por bilis. Son reacciones hepticas de enzimas citoplsmicas, aunque hay enzimas que tambin se encuentran en el retculo. Tiene lugar con metabolitos resultantes de la fase I, aunque puede darse reaccin de fase II sin necesidad de la fase I. Da lugar a sustancias bastante polares y solubles en agua eliminndose bien por la orina y bilis. Glucurunosil transferasa (UGTs): UGT1 y UGT2: transfieren cido glucurnico a algn metabolito procedente de la fase I, pero tambin pueden actuar sobre xenobiticos y sustancias endgenas que no han sufrido reaccin previa. Esteroides (frmacos como hormonas), morfina que no se oxida sin no se conjuga

directamente con el cido glucurnico (morfina 6 glucurnico que es ms activa que la propia morfina. Es una reaccin muy rpida). Gluaction transerasa (GSTs): transfieren glucation (formado por Glu Cys Gly) a diferentes sustancias y son importantes en procesos de destoxificacin. Sulfotransferasas y metiltrnsferasas: transfieren grupos sulfato y grupos metilo. Los metabolitos por tanto resultantes de la fase I o II, son sustancias ms reactivas o polares pero inactivas, pudiendo ser ms txicos o incluso ms activos (por ejemplo los metabolitos del paracetamol). Bibliografa: http://download.rincondelvago.com/xenobioticos

3. Qu funcin cumplen las barreras o membranas celulares de un organismo para el ingreso de una sustancia Txica. La regulacin de la entrada y salida de sustancias en la clula es una de las funciones bsicas de las membranas exteriores e interiores. Algunas molculas lipfilas pasan directamente a travs de la bicapa lipdica. El transporte de las molculas e iones hidrfilos se efecta a travs de los poros. Las membranas responden a los cambios de condiciones abriendo o cerrando determinados poros de diversos tamaos. Su capacidad de captar, liberar o excluir sustancias, la sntesis dirigida de protenas a partir de aminocidos y el recambio de componentes celulares En el transporte de sustancias, incluidas las txicas, a travs de la membrana intervienen los procesos y mecanismos siguientes: Difusin a travs de la bicapa lipdica. Difusin a travs de los poros. Transporte por un transportador (difusin facilitada).