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2.LAS BiOMOLCULAS
Y SU

IMPORTANCiA EN LOS PROCESOS METABLiCOS

DE LA

CLULA

En esta unidad el estudiante describir las biomolculas y reconocer su importancia en los procesos metablicos de la clula, al mismo tiempo revisar los aspectos fundamentales, energticos y de regulacin de las enzimas en las reacciones metablicas y el papel del ATP como molcula energtica. Tambin estudiar el metabolismo de las protenas, comprender las diferencias entre las vas de respiracin aerobia y anaerobia y su significado biolgico, y los organelos celulares implicados en el proceso. PROPSiTOS DE FORMACiN A partir del estudio de esta unidad usted podr identificar las biomolculas y su importancia en los procesos metablicos de la clula. CRiTERiOS DE EVALUACiN Para un adecuado desempeo en esta unidad se espera que usted: Identifique la estructura y funcin de las biomolculas orgnicas de las clulas y su asociacin con los procesos metablicos. Adquiera los conocimientos acerca del metabolismo y homeostasis celular como base para entender diversos procesos de los seres vivos uni y pluricelulares. CONTENiDOS

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SEsIN 6. LA ESTRUCTURA Y FUNCiN DE LAS BiOMOLCULAS ORGNiCAS DE LAS CLULAS Y SU ASOCiACiN CON LOS PROCESOS METABLiCOS
Apreciado estudiante en esta seccin se identificar la composicin qumica de la clula, las propiedades de las molculas que la conforman y su importancia en el metabolismo celular. De los elementos que la conforman sobresale el agua ya que representa el 75% de la masa celular total, siendo la molcula ms abundante. Su interaccin con los compuestos inorgnicos como el sodio (Na+), Potasio (K+), Bicarbonato (HCO-3), entre otros, y las molculas orgnicas estn compuestas bsicamente por cuatro elementos de la tabla peridica (C, H, O y N), los cuales combinados entre s dan origen a un gran nmero de compuestos como son los carbohidratos, protenas, lpidos y cidos nucleicos.

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El agua

Grafica 13. Estados del agua (liquido, slido y gaseoso) Tomado del banco de imgenes de Espaa http://recursostic.educacion.es/bancoimagenes/web/

Alguna vez se ha preguntado cuanto tiempo podra sobrevivir sin agua. La respuesta est en la regla del tres. Es decir tres minutos sin aire, tres das sin agua y treinta das sin alimento. El agua es el compuesto ms abundante y ms ampliamente distribuido en la naturaleza (grafica 13); y en el cuerpo humano es el elemento ms abundante ocupando el 75%, seguido por las protenas 15%, lpidos 8%, carbohidratos y cidos nucleicos el 2% (grafica 14). Sus interacciones con el resto de componentes celulares son de gran importancia en la bioqumica celular. La mayor parte de las reacciones intracelulares se llevan a cabo en ambiente acuoso y todos los organismos han evolucionado alrededor de las propiedades del agua, tales como su carcter polar dada la diferencia electronegatividades entre el oxgeno e hidrgeno, su capacidad para formar enlaces de hidrgeno y su alta tensin,

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Grafica 14. Composicin porcentual del cuerpo humano. Tomado de Qumica general, orgnica y biolgica de Drew H Wolfe. 1996. pg. 411.

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Los carbohidratos

Grafica 15. El arroz fuente rica de carbohidratos Tomado del banco de imgenes de Espaa http://recursostic.educacion.es/bancoimagenes/web/

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Se dice popularmente que la dieta diaria del colombiano promedio es el ACPM, traducido es Arroz (grafica 15), Carne, Papa y Maduro, en este dicho popular encontramos tres productos ricos en carbohidratos (CHO) o glcidos (el arroz, la papa y el maduro), los CHO son compuestos constituidos por carbono, hidrgeno y oxgeno; y en algunos casos pueden tener, adems, otros elementos qumicos como nitrgeno o azufre y hacer parte de diferentes estructuras celulares. Su unidad fundamental es el monosacrido y se combinan qumicamente para formar diferentes compuestos nutritivos como los azcares, almidones y la celulosa, qumicamente son polihidroxialdehdos y polihidroxicetonas (grafica 16), y tienen la frmula general (CH2O)n.

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Grafica 16. Estructura qumica lineal de un polihidroxialdehdo (a) y de una polihidroxicetona (b) Fuente: Autor del mdulo.

El gliceraldehdo y la dihidroxicetona son los carbohidratos ms sencillos. Estn conformados por tres tomos de carbono y dos grupos hidroxilos. Los carbohidratos se clasifican en monosacridos, como la D-glucosa que es el CHO natural ms importante. Tambin estn la D-galactosa y la D-fructosa o azcar de las frutas. La unin de los monosacridos forma los disacridos como maltosa, celobiosa, isomaltosa, lactosa y sacarosa.

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Los CHO en cadenas largas generan los polisacridos ms abundantes en la naturaleza, el almidn, el glucgeno, la celulosa y la quitina. La celulosa y el almidn son los de mayor importancia en las plantas. El glicgeno es el polisacrido de reversa en los animales que se deposita en el hgado. Los carbohidratos cumplen diferentes funciones de tipo energtico, estructural, informtico y de desintoxicacin en la clula. De tipo energtico porque son los combustibles de uso inmediato, como es el caso del glicgeno, el cual en ayunos cortos mantiene normales los niveles de glucosa en la sangre (70100 mg/dl) para que el cerebro y otros rganos importantes trabajen normalmente. De tipo estructural, la quitina forma el exoesqueleto de los insectos, las paredes celulares de las plantas y hongos. Es rica en carbohidratos que se mantienen unidos por enlaces glucsidos especiales que le dan rigidez caracterstica. Los de tipo informtico en las clulas se unen a compuestos como lpidos y protenas localizados en la superficie externa de la membrana celular, formando glicolpidos y glicoprotenas, que sirven como seales de reconocimiento para bacterias, hormonas, anticuerpos. Gracias a ellos los seres humanos se clasifican por grupos sanguneos. Tambin participan en la desintoxicacin del organismo eliminando compuestos que se producen en el metabolismo celular, como la bilirrubina y algunas hormonas; y son claves en el metabolismo de algunos compuestos xenobiticos como los frmacos y aditivos alimentarios. Los carbohidratos se pueden cuantificar por mtodos qumicos cualitativos y cuantitativos. La prueba clsica de Fehling, que es un ejemplo de este fenmeno, se basa en el carcter reductor de los monosacridos. Si el glcido que se investiga es reductor, se oxidar dando lugar a la reduccin del sulfato de cobre (II), de color azul, a xido de cobre (I), de color rojo-anaranjado. Actualmente esta prueba se realiza con las pastillas de Clinitest de Bayer para determinar azcares reductores en orina, prueba realizada a pacientes diabticos. Recordemos que el umbral renal de la filtracin de glucosa es de 160-180 mg/dl. Para determinar los niveles de glucosa en la sangre se realiza la prueba bioqumica de la glucosa oxidasa, enzima que cataliza la oxidacin de la glucosa a un compuesto coloreado. La intensidad del color es proporcional a los niveles de glucosa. Esta tcnica es la que se emplea en todos los laboratorios clnicos en el pas.

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Lpidos

Grafica 17. El huevo Tomado del banco de imgenes de Espaa http://recursostic.educacion.es/bancoimagenes/web/

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Siempre ha existido el mito errneo entre el consumo de huevo (grafica 17) y el aumento en los niveles de colesterol srico, lo cual es falso, pues estudios cientficos demuestran lo contrario, segn se plantea en la pgina web de la Federacin Nacional de Avicultores de Colombia (Fenavi), en el artculo titulado Consumo de huevo y su relacin con el colesterol srico, por Claudia R. Rueda Badillo Lo realmente cierto es que el huevo es uno de los alimentos que ms se consumen en el mundo y es rico principalmente en protenas (13%), lpidos (12%) (cidos grasos saturados, monoinsaturados, poliinsaturados y colesterol), y minerales como calcio, magnesio, hierro, y sodio. Este es un ejemplo de la importancia de los lpidos en la dieta alimentaria del hombre. Los lpidos son compuestos bioqumicos solubles en solventes no polares, como el benceno y el ter. En el cuadro 1 se observa una clasificacin general de los lpidos.

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Cuadro 1. Clasificacin general de los lpidos Fuente: Adaptado de Wolfe, Drew H. Qumica general, orgnica y biolgica. Editorial McGraw-Hill. Segunda Edicin. Mxico. 1996. Pgina 440.

Los lpidos desempean tres funciones bsicas en las clulas. Primera: son una importante fuente de energa que se almacena como reserva en diferentes tejidos. Segunda, son el componente principal de las membranas celulares y, tercera, participan en muchos procesos de sealizacin celular, ya sea en forma de hormonas esteroideas (los estrgenos y la testosterona) o como mensajeros moleculares que trasladan seales desde los receptores de la superficie celular al interior de la clula y existe un grupo especial de lpidos que se clasifican como vitaminas. Aminocidos y Protenas

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Grafica 18. La carne de res es rica en protenas Tomado del banco de imgenes de Espaa. http://recursostic.educacion.es/bancoimagenes/web/

Las protenas son los compuestos ms abundantes en los seres vivos, participan y se encuentran en casi todos los procesos biolgicos. Son las responsables del soporte estructural y del movimiento del cuerpo humano, haciendo parte del hueso, la piel, la carne o haciendo parte del cabello u otros tejidos (grafica 18). Otras son enzimas importantes en muchos procesos metablicos, entre otras funciones. Su unidad bsica son los aminocidos (grafica 19). Desde el punto de vista qumico, los aminocidos son compuestos orgnicos que contienen grupos aminos y carboxilo, por lo tanto, poseen propiedades cidas y bsicas. En la naturaleza slo se encuentran 20 t-aminocidos como componentes de muchas protenas. Esto significa que el grupo amino est presente en el tomo de carbono alfa ().

Grafica 19. Estructura bsica de un aminocido. Fuente: Autor del modulo

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Los aminocidos existen como iones doblemente cargados, es decir, como zwitteriones A su vez, la fuerte carga positiva en el grupo amino (NH3+) induce una tendencia a que el grupo carboxilo (COOH) pierda su protn, razn por la cual los aminocidos son cidos fuertes. Esta propiedad permite que sean excelentes amortiguadores (grafica 20), debido a la capacidad de disociacin del grupo carboxilo (pKaC) y del grupo amino (pKaN) y de otros grupos ionizables de sus cadenas laterales. Estos grupos afectan las propiedades fsicas del aminocido libre en una solucin o haciendo parte de una protena. A su vez, estos grupos ionizables van a ceder o a ganar protones dependiendo del pH del medio. H HN
+

H+ COOH
pKaC

H HN
+

H+ COO
pKaN

H HN C R COO

C R

C R

Grafica 20. Comportamiento de los aminocidos como amortiguadores Fuente: Autor del modulo

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De igual forma se van a comportar las protenas, pero influenciadas por los grupos ionizables de sus cadenas laterales, es decir, la carga total de una molcula de protena depende del pH de la solucin y del nmero relativo de cada clase de aminocidos de la misma. Las protenas se ven influenciadas por cambios en el pH del medio. A cierto valor de pH, la carga neta de una protena es cero (las cargas positivas y las cargas negativas se encuentran en la misma proporcin), se neutraliza y se vuelve insoluble, precipitndose en el medio. Por otro lado, si a esta molcula neutra le aplicramos un campo elctrico no emigrara y el pH donde ocurre esta situacin es su punto isoelctrico (PIE). En valores de pH alcalino por encima de su PIE, la protena estar cargada negativamente y en el caso contrario, cuando la protena est en un pH cido, por debajo de su PIE, estar cargada positivamente. En las dos situaciones anteriores la protena se encuentra soluble en el medio.

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Estructura de las protenas La actividad biolgica y las propiedades de una protena estn determinadas por su estructura, que tiene una forma tridimensional determinada y se divide en cuatro niveles de organizacin: primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria. La estructura primaria hace referencia a la secuencia de aminocidos de la protena (grafica 21). Este orden es nico para cada protena y determina sus propiedades qumicas y fsicas. Esto se logra gracias al enorme nmero de posibilidades de ordenar los 20 aminocidos diferentes en las cadenas polipeptdicas. La estructura secundaria de las protenas es el resultado de las interacciones de los enlaces amdicos cercanos entre s y los puentes de hidrgeno con los tomos de la cadena proteica que, a su vez, generan su plegamiento. Estos enlaces dan lugar a dos estructuras secundarias: las alfa hlices (enrolladas en forma de espiral) y la lmina beta plegada (se observan dobleces de las cadenas laterales que van en zig-zag) (grafica 21).

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La estructura terciaria. En este nivel de organizacin la protena tiene una forma y tamao nicos. Esto se debe al plegamiento de la cadena polipeptdica como resultado de las interacciones entre las cadenas laterales de los aminocidos que se encuentran haciendo parte de la estructura primaria. La interacciones que generan estos plegamientos corresponden a las fuerzas intramoleculares que son fuerzas de atraccin, como son las fuerzas de dispersin o interacciones hidrofbicas, los enlaces inicos, los enlaces de hidrgeno y los puentes disulfuro (grafica 21). La estructura cuaternaria de las protenas se presenta cuando se integran diferentes subunidades que se empaquetan en una sola protena, como es el caso de la hemoglobina que est formada por dos subunidades o cadenas beta y dos subunidades cadenas alfa (grafica 21).

Grafica 21. Estructura de las protenas. Fuente modificada de: http://my.opera.com/tutoriabiologiaUBAXXI/blog/blog-2

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Clasificacin de las protenas Las protenas se pueden clasificar en protenas simples fibrosas que son insolubles en agua, como el colgeno, y las simples globulares que se dispersan en agua como las inmunoglobulinas. Otro grupo importante lo conforman las protenas conjugadas, aquellas que tienen un grupo no protenico o grupo prosttico unido a las cadenas polipeptdicas, como las hemoprotenas, lipoprotenas, glicoprotenas y las nucleoprotenas. Enzimas Las enzimas son biocatalizadores que aceleran las reacciones qumicas en los seres vivos y participan directamente en el metabolismo celular en muchas vas, ya sea en el anabolismo o el catabolismo, las cuales son reversibles. La mayora de estas reacciones bioqumicas estn en equilibrio. La actividad enzimtica se determina cuantificando el incremento de la velocidad de reaccin en condiciones definidas: se mide la diferencia del recambio entre la reaccin catalizada y la reaccin no catalizada en un tiempo determinado. Actualmente para expresar la actividad enzimtica se emplean dos medidas, la primera es el Katal (kat, mol-1 * s-1) y la segunda es la Unidad Internacional (umol de recambio * min-1). Clasificacin de las Enzimas Actualmente se conocen unas 2.000 enzimas y se han clasificado teniendo encuentra su especificidad de accin por el sustrato. Las seis principales clase de enzimas son: Las oxidorreductasas catalizan la transferencia de los equivalentes reductores entre dos de oxidorreducin, por ejemplo: la glucosa oxidasa que cataliza la oxidacin de la glucosa a cido glucnico.

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Las trasferasas catalizan la transferencia de grupos de una molcula a otra y por lo general requieren de enzimas, por ejemplo: las transaminasas son enzimas que transfieren grupos aminos importantes en el metabolismo heptico. Las hidrolasas catalizan las reacciones de hidrlisis transfiriendo grupos donde el aceptor siempre es una molcula de agua, por ejemplo: las lipasas que hidrolizan los triacilglicridos a glicerol. Las liasas catalizan las reacciones de adicin o eliminacin de los dobles enlaces tambin se denominan sintasas. Un ejemplo las descarboxilasas que catalizan la adiccin y eliminacin de grupos carboxlicos COOH. Las isomerasas desplazan grupos dentro de una molcula sin cambiar la frmula general de sustrato. El ejemplo ms clsico es la conversin de la glucosa 6-fosfato a fructuosa 6-fosfato, accin catalizada por la glucosa 6-fosfato isomerasa. 34 Las ligasas o sintetasas catalizan la unin de dos molculas dependientes de la energa y por eso siempre estn acopladas con la hidrlisis de la adenosina trifosfato (ATP). Factores que influyen en la actividad enzimtica Como se expres anteriormente, la actividad enzimtica es una medida de la velocidad con que una enzima convierte el sustrato a productos y esta actividad puede estar influenciada por diferentes fenmenos como son: 1. 2. 3. 4. 5.
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Efectos de los cambios de concentracin de sustrato. Efectos de la concentracin de la enzima. Efectos de los cambios de la temperatura. Efectos de los cambios en el pH. Efectos de los inhibidores.

Importancia de las enzimas Actualmente la aplicacin mdica de las enzimas permite diagnosticar y tratar muchas enfermedades, la mayora de ellas se puede medir en el suero de los pacientes. Tal es el caso de las denominadas enzimas cardiacas creatin quinasa (CK), la glutamato oxaloacetato transaminasa (GOT) y la lactato desidrogenasa (LD), cada una de ellas se puede medir en un periodo de tiempo determinado y en concentraciones variables, dependiendo del compromiso del msculo cardiaco. Nucletidos Los cidos nucleicos desempean un rol importante en el almacenamiento y la expresin de la informacin gentica. Existen dos clases principales que son el cido desoxirribonucleico (ADN), que interviene en el almacenamiento de la informacin y el cido ribonucleico (ARN). Estos participan en la expresin gnica y en la biosntesis de las protenas. Los dos estn conformados por unidades denominadas nucletidos que, a su vez, estn formados por la unin de una base nitrogenada, una pentosa y uno o ms cidos fosfricos. La unin de una pentosa y una base nitrogenada origina un nuclesido, y su enlace se llama N-glucosdico.

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Para poder comprender la estructura de los nucletidos empezaremos por las bases nitrogenadas que son de dos clases: las pricas (guanina y adenina) y las pirimidnicas (citosina, timina y uracilo). Otros componentes importantes son los azcares ribosa y la 2-desoxirribosa que al unirse a una base nucleotdica da como resultado un nuclesido, como es el caso de la adenosina, formada por ribosa y la adenina. Los otros derivados son la guanosina (G), uridina (U), timidina (T) y citidina (C). A su vez, si el azcar es la 2-desoxirribosa, se obtienen los desoxirribonuclesidos y nos queda el 5-fosfato que se une a los grupos fosfatos por medio de un enlace anhdrido cido y se obtienen los nuclesidos difosfato y trifosfato, por ejemplo, en ADP y el ATP , siendo ambas coenzimas claves en el metabolismo energtico. Cuando se acoplan estos tres elementos se obtienen los polinucletidos, que son cadenas lineales de nucletidos en los que los grupos fosfato estn esterificados a los hidroxilos 5 y 3 de dos nucletidos consecutivos. Como consecuencia, cada polinucletido contiene nicamente un OH libre en el grupo fosfato en posicin 5 (extremo 5 fosfato) y un OH libre en posicin 3 (extremo 3). En la sntesis de DNA o RNA, el nucletido que se va a aadir a la cadena de polinucletido (siempre en forma trifosfato) se une por su OH en posicin 5 al grupo OH en posicin 3 del ltimo nucletido de la cadena de polinucletido mediante un enlace fosfodister, liberando un grupo pirofosfato. ACTIVIDaD DE aPRENDIZaJE NO. 6 Apreciado estudiante: Recuerde que debe estar atento a la actividad de aprendizaje propuesta por sus docentes. Dependiendo de las indicaciones de su docente, existen unas fechas establecidas y un medio indicado para el envo de la actividad. Muchos xitos con la realizacin de esta actividad!! Anotaciones:
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SEsIN 7. ASPECTOS FUNDAMENTALES, ENERGTiCOS Y DE REGULACiN QUE PRESENTAN LAS REACCiONES METABLiCAS Y EL PAPEL DEL ATP Y DE LAS ENZiMAS.
Esta sesin aborda el metabolismo y todas las reacciones qumicas que ocurren en el organismo para mantener su funcionamiento normal, se divide en anabolismo, que son los procesos metablicos donde se sintetizan macromolculas, y catabolismo, que hace referencia a los procesos de degradacin de las macromolculas. El principal producto del metabolismo del ciclo de Krebs y la fosforilacin oxidativa es el adenosn trifosfato (ATP) que transporta y trasmite energa libre entre las clulas. En este sentido, la energa liberada en las reacciones qumicas no se puede convertir en una forma de energa que se pueda utilizar totalmente sino que existe una parte que se pierde en el medio, por lo cual, la cantidad de energa que se puede convertir en energa til se denomina energa libre. Otro trmino importante es la bioenergtica que corresponde a la produccin y utilizacin de la energa en los seres vivos, como es el caso de la fotosntesis (sesin 5) donde ocurren las reacciones de la fase oscura y reacciones de la fase luminosa, gracias a estas reacciones las plantas obtienen energa del sol y la transforman mediante reacciones qumicas en carbohidratos y oxgeno. El metabolismo lo podemos dividir en tres fases o etapas (grafica 22). En la etapa I, las macromolculas, como los polisacridos, lpidos y protenas, son degradadas para producir molculas ms simples y de fcil absorcin para las clulas. Ya en la etapa II, los metabolitos o molculas energticas se transforman en acetil coenzima A, compuesto clave en los procesos metablicos, y en la etapa III se produce energa libre a travs de una serie de reacciones de xido-reduccin, como son el ciclo de Krebs o del cido ctrico y la fosforilacin oxidativa o sistema de transporte de electrones que ocurre en la mitocondria.

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Grafica 22. Etapas del metabolismo Fuente: Autor del mdulo

ACTIVIDaD DE aPRENDIZaJE NO. 7 Apreciado estudiante: Recuerde que debe estar atento a la actividad de aprendizaje propuesta por sus docentes. Dependiendo de las indicaciones de su docente, existen unas fechas establecidas y un medio indicado para el envo de la actividad. Muchos xitos con la realizacin de esta actividad!! Anotaciones:

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SEsIN 8. LA iMPORTANCiA DEL METABOLiSMO Y LA HOMEOSTASiS CELULAR COMO BASE DE DiVERSOS PROCESOS DE LOS SERES ViVOS UNi Y PLURiCELULARES.
Cuando se habla del metabolismo se piensa en una serie de reacciones donde intervienen una gran cantidad de enzimas que actan sobre diferentes sustratos como carbohidratos, lpidos, protenas y cidos nucleicos, y al final de cada ruta se obtiene un producto que es base para la siguiente. De acuerdo a lo revisado por usted anteriormente, el ATP se produce o se requiere en estas rutas metablicas. A su vez, la maquinaria celular trabaja en diferentes escenarios, por ejemplo: la degradacin de carbohidratos ocurre en el citoplasma y la oxidacin de los cidos grasos ocurre en las mitocondrias, aspecto que implica que los productos que se requieran en una u otra ruta se transporten de un organelo a otro, se regulen por diferentes mecanismos como las enzimas y, en algunos casos, por las hormonas. A continuacin revisaremos las diferentes rutas metablicas y como ellas mantienen la homeostasis celular al establecerse el equilibrio energtico en la clula. Metabolismo de los carbohidratos El metabolismo de los carbohidratos se inicia en la boca, cuando los alimentos se hidrolizan por enzimas como la amilasa salivar. Al llegar al intestino se terminan de hidrolizar a monosacridos de fcil absorcin como la glucosa. En este punto nos estaremos preguntando cuntos son los niveles normales de glucosa en nuestro cuerpo. Glucosa? Se ha establecido un rango de 70 a 100 mg/dl. Y qu se hace con la glucosa que entra a nuestro sistema circulatorio en donde termina? La glucosa es empleada por rganos tan importantes como el cerebro, glbulos rojos y msculos, entre otros.
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Y cmo ingresa a las clulas que componen estos rganos? El principal mecanismo para el ingreso de la glucosa a las clulas requiere de la hormona polipeptdica pancretica denominada insulina. Despus de una comida rica en carbohidratos la concentracin de glucosa en la sangre aumenta y el pncreas empieza a secretar insulina, la cual viaja por la sangre y se une a receptores especficos en las diferentes clulas, aspecto que favorece la activacin de mecanismos que transportan la glucosa a travs de la membrana celular hacia el citoplasma de las clulas. Y qu hacen las clulas con la glucosa? Las clulas la degradan para producir energa y esta ruta metablica se denomina gluclisis. Y toda la glucosa que ingresa a las clulas se gasta de una vez o se almacena? Gran porcentaje de la glucosa se emplea para mantener la homeostasis celular y el sobrante se almacena en el hgado en forma de glucgeno. Esta ruta metablica se denomina glicognesis. La ruta inversa de la glicognesis es la glicogenlisis. En la glicogenlisis se hidroliza el glicgeno para liberar glucosa en ayunos cortos.

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La gluclisis. Por esta ruta metablica la glucosa se degrada para liberar energa. Consta de una serie de reacciones cuyo producto final es el piruvato. Adicionalmente se obtienen 2 molculas de ATP y dos molculas de NADH, se resume as: Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ ---> 2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O ACTIVIDaD DE aPRENDIZaJE NO. 8 Apreciado estudiante: Recuerde que debe estar atento a la actividad de aprendizaje propuesta por sus docentes. Dependiendo de las indicaciones de su docente, existen unas fechas establecidas y un medio indicado para el envo de la actividad. Muchos xitos con la realizacin de esta actividad!! Anotaciones: 39

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Ciclo de Krebs o ciclo de los cidos tricarboxlicos El ciclo de Krebs es una ruta metablica que consta de 9 reacciones qumicas mediada por diferentes enzimas y forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. Adicionalmente hace parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa. El ciclo de Krebs tiene funciones anablicas y catablicas, de modo que se considera anfiblico. Dentro de las vas catablicas del metabolismo produce el piruvato o la acetil-CoA, los cuales son oxidados hasta CO2 y los equivalentes reductores son empleados en la fosforilacin oxidativa (formacin aerbica de ATP) (grafica 23). Por las vas anablicas est la produccin de productos intermedios del ciclo que son transformados en glucosa (gluconeognesis sus precursores son el oxalacetato y malato) y cidos grasos (citrato) entre otros.

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El glucgeno Como se plante en el metabolismo de los carbohidratos la glucosa se almacena en tejidos como el corazn, cerebro y tejido adiposo, pero en mayores proporciones en el msculo esqueltico y el hgado, este proceso se denomina glucognesis. En este proceso se resalta la importancia de las enzimas UDP-glucosa fosforilasa y la glucgeno sintetasa pues son las encargadas de su sntesis y posterior almacenamiento en diferentes tejidos. El proceso contrario a la glucognesis es la glucogenlisis, donde el glucgeno se hidroliza para liberar la glucosa e intervienen tres enzimas: la fosforilasa, las glucantransferasa y la glucosidasa. Metabolismo de los lpidos El metabolismo de los lpidos requiere de enzimas como la lipasa pancretica, la cual degrada los

Grafica 22. Etapas del metabolismo Fuente: Autor del mdulo

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triglicridos a cidos grasos, monoacilglicridos y glicerol, los cuales son absorbidos en el intestino delgado. Esta mezcla se emulsifica por medio de las sales biliares e ingresa por el borde en cepillo de las clulas del intestino delgado, donde se convierten nuevamente en triacilglicridos, los cuales se unen al colesterol a fosfolpidos y unas protenas especiales resultando el quilomicrn, que son los responsables del transporte de los triglicridos desde el intestino hasta los tejidos por linftica. Los lpidos son la principal reserva energtica de los organismos animales. Se almacenan en las clulas del tejido graso o adipocitos, en forma insoluble, donde constantemente estn sufriendo un continuo proceso de degradacin y sntesis. La lipognesis, o sntesis de lpidos, ocurre en los adipocitos. Estos emplean los triacilglicridos que son transportados por la sangre en forma de complejos lipoproteicos (VLDL y quilomicrones) desde el intestino delgado y el hgado. Sobre la superficie de los capilares sanguneos se ubica la lipoproteinlipasa. Esta enzima libera de estos complejos lipoproteicos a los triacilglicridos, glicerol y cidos grasos que son captados por los adipocitos y utilizados nuevamente para formar lpidos como las grasas. El proceso contrario es la liplisis, es decir, la degradacin de los cidos grasos catalizada por la enzima denominada lipasa sensible a hormonas, la cual est influenciada por varias hormonas, mediante la conversin reversible del AMPc. La cantidad de cidos grasos liberados depende de la actividad de la lipasa. Por lo tanto, esta enzima controla el nivel plasmtico de cidos grasos. Estos cidos grasos son transportados por la albmina y otros viajan por el plasma en forma libre (no esterificados). Cmo utilizan los tejidos los cidos grasos? Tejidos como el hgado realizan un proceso denominado -oxidacin, va metablica que se realiza en las mitocondrias, donde los cidos grasos se transforman en Acetil-CoA. En este proceso se forma ATP por fosforilacin oxidativa. Y qu se hace con el exceso de cidos grasos? rganos como el hgado, riones, pulmones, glndulas mamarias y el tejido adiposo, realizan la biosntesis de los cidos grasos y ocurre en el citoplasma de las clulas. El principal precursor es la glucosa y le siguen los aminocidos. Este es un proceso complejo donde interviene la enzima Acetil-CoA carboxilasa, que realiza la carboxilacin de la Acetil-CoA hasta malonil-CoA. El crecimiento de la cadena de cidos grasos finaliza en C16 y su producto final es el palmitato. A partir de este se forman los cidos grasos insaturados y de cadenas ms largas, las cuales son empaquetadas en los hepatocitos como lipoprotenas del tipo VLDL y desde all son enviadas por la sangre a diferentes rganos. Metabolismo de las protenas Las protenas que ingresan con los alimentos son degradadas en el tracto digestivo hasta los
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aminocidos, los cuales son absorbidos y distribuidos a los diferentes tejidos por el torrente circulatorio. El ser humano emplea 20 aminocidos para construir sus protenas, pero 10 de ellos no los puede sintetizar y, por lo tanto, se consideran esenciales, los cuales se deben suplementar en la alimentacin. En el organismo se pierden, por el rin y el intestino, pequeas cantidades de aminocidos. Para compensar esta prdida se recuperan de la dieta y de la hidrlisis de las protenas de nuestro cuerpo logrando de esta forma mantener el balance nitrogenado que, por lo general es equilibrado. Lo que quiere decir que las cantidades de nitrgeno de la dieta y las excretadas diariamente son ms o menos iguales. Los aminocidos, al contrario de los carbohidratos y los lpidos, no pueden ser almacenados, por lo cual se degradan en el hgado diariamente. Cuando se presenta este exceso de aminocidos, producto del metabolismo de las protenas, se excretan por la orina como productos nitrogenados, especialmente urea. 42 NH4+ + HCO3- + Aspartato+ 3ATP + 2H2O Urea + Fumarato +2ADP +AMP + 2Pi + PPi Los aminocidos tambin se pueden emplear en la sntesis de carbohidratos, lpidos o ATP mediante reacciones de transaminacin. En este sentido se clasifican dependiendo de la ruta metablica en la que intervengan, por ejemplo: cuando el producto final es el Acetil-CoA se denominan aminocidos cetognicos; otro grupo se convierten en piruvato y en algunos intermediarios del ciclo de Krebs, los cuales se denominan glucognicos y, por ltimo, encontramos al grupo que comparte ambas caractersticas, cetognico y glucognico.

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RESPiRACiN CELULAR Y SU SiGNiFiCADO BiOLGiCO, SUS DiFERENCiAS ENTRE LAS VAS AEROBiA Y ANAEROBiA Y LOS ORGANELOS CELULARES iMPLiCADOS EN EL PROCESO

SEsIN 9. LA

Fosforilacin oxidativa o cadena respiratoria Este proceso tiene lugar en las mitocondrias y est acoplado energticamente a un gradiente de protones a travs de la membrana interna de las mitocondrias. Estos gradientes de protones son formados en la cadena respiratoria y sobre ellos acta la ATP-sintasa como fuente de energa para la unin directa del Pi con el ADP . Este proceso es dependiente de la presencia de oxgeno (condiciones aerbicas) y es contrario a la fosforilacin a nivel de sustrato. De dnde viene este flujo de electrones? Los electrones que se liberan del ciclo de Krebs y de otras rutas metablicas se transfieren al oxgeno molecular (O2) a travs de las molculas transportadoras de electrones. En estas reacciones de xido-reduccin se libera energa libre y con ella se forma un enlace entre un grupo fosfato, Pi y ADP , para producir ATP (grafico 24). 43

Grafica 24. Transferencia de electrones y fosforilacin oxidativa en la cadena respiratoria mitocondrial Fuente. http://recursos.cnice.mec.es/biologia/bachillerato/segundo/biologia/ud04/02_04_04_02_033.html
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