EL SOL FACTOR de RIESGO LABORAL

Dra. Mara Alejandra Vitale

Directora Mdica rea Dermatologa Departamento Departamento Cientfico Industrial Farmacutica Cantabria

Conociendo al Agente Causal

Espectro Solar Radiacin Ultravioleta

Efectos y consecuencias de la radiacin sobre la piel: Enfermedad Somos todos iguales bajo el sol?:Exposicin y

Relacin de causalidad
Factores de Riesgo, en la Poblacin General y en el medio laboral

Acerca de las Medidas de Prevencin...

Medidas Fotoprotectoras en general Fotoproteccin Tpica y Sistmica

Conociendo el agente causal...

Espectro Solar

RAYOS GAMMA

RAYOS X

Radiacin ULTRAVIOLETA

LUZ Radiacin Microondas y VISIBLE INFRARROJA radiondas

0.1 a 100nm

10 a 400 nm

400 a 760 nm 0.76 a 1000

>1

Alcanzan la tierra ...

50% Radiacin Infrarroja 45% Radiacin Visible 5% Radiacin Ultravioleta

Radiaciones...
Radiacin Infrarroja: Es poco energtica, responsable del Golpe de calor Radiacin Visible: Energa calrica, luminosa y qumica. Radiacin Ultravioleta: Es el componente con mayor poder energtico del espectro

Conociendo al Agente Causal...

Radiaciones Ultravioleta
RAYOS GAMMA RAYOS X Radiacin ULTRAVIOLETA LUZ Radiacin Microondas y VISIBLE INFRARROJA radiondas

0.1 a 100nm

10 a 400 nm

400 a 760 nm 0.76 a 1000

>1

UVC
200 290

UVB
320

UVA
400

Radiacin UVB
5%-10% alcanza la superficie terrestre Se absorbe el 95% de la radiacin UVB 10 al 20% llega a dermis Pigmentacin tarda Eritema - Quemadura Solar

Inmunosupresin Fotoenvejecimiento Fotocarcinognesis

Radiacin UVA
90%-95% alcanza la superficie terrestre Penetra hasta la dermis Pigmentacin inmediata Escaso poder eritematgeno Fototoxicidad

Inmunosupresin Fotoenvejecimiento Fotocarcinognesis

Incidencia RUV
RADIACIN UVA 95 % total incidencia UV Penetra hasta la DERMIS Incidencia anual + uniforme Todo el da RADIACIN UVB 5 % total incidencia UV Penetra hasta la EPIDERMIS Incidencia verano invierno De 11-18 h. Mximo a medioda

Primer Lnea de defensa:

Ozono

Una reduccin del 10% aumenta la incidencia de Carcinoma en 2 a 5 %

Segunda Lnea de defensa: Nuestra Piel...

Aumento del grosor del estrato

crneo. (Proteccin epidrmica)

Melanina (pigmento, proteccin ADN)

inmunolgica)

Clulas de Langerhans (Proteccin Sistemas antioxidantes: (Proteccin Sistemas de reparacin del ADN
(Proteccin del dao ADN/ Tumoral)

frente a radicales libres)

Efectos Nocivos de la Radiacin Ultravioleta

Dao Cutneo por RUV...

Directo: Sobre las clulas

epidrmicas

Indirecto: Importante reaccin

inmunolgica/inflamatoria ante la agresin UV

RUV Responsable de...

Eritema y Quemadura Solar (UVB) Pigmentacin Fototoxicidad y Fotoalergia (UVA)

Fotoenvejecimiento Fotoinmunosupresin Fotocarcinognesis

(UVB-UVA)

El Dao Solar es Acumulativo e Irreversible

FOTOENVEJECIMIENTO

Es el dao cutneo por efecto acumulativo de las radiaciones solares

Fotoenvejecimiento Cutneo
El

fotoenvejecimiento es el dao cutneo por efecto acumulativo de radiaciones solares. Desorganizacin de f. Colgenas Elastosis solar Disminucin de los precursores de colgeno Induccin Metaloproteinasas

RUV Responsable de...

Eritema y Quemadura Solar (UVB) Pigmentacin Fototoxicidad y Fotoalergia (UVA)

Fotoenvejecimiento Fotoinmunosupresin Fotocarcinognesis

(UVB-UVA)

Fotoi nmunosupresin Fotoinmunosupresin Local

Clulas de Langerhans
Cambios ultraestructurales en dendritas ncleo y citoplasma Cambios en el patrn de migracin ganglionar Alteracin de la capacidad de presentacin antignica. Falta de reconocimiento cutneo de elementos extraos

Inmunosupresin Local
Agente Extrao
EPIDERMIS Ganglio

Sistema inmunolgico

Inmunosupresin Local
EPIDERMIS Ganglio

Sistema inmunolgico

Inmunosupresin Cutnea

Otros factores que contribuyen a la F otoinmunosupresin... Fotoinmunosupresin...

Estrs fotooxidativo: produccin de radicales libres Dao Celular
EROs: Anin superxido O -2 Oxgeno singlete 1 O2 Radical hidroxilo OH Perxido de hidrgeno H2O2

Fotoproductos del ADN Produccin de Citoquinas Isomerizacin del Acido Urocnico

Fotoi nmunosupresin Fotoinmunosupresin Local

E.C.
EROs

-Trans UCA -Cis

Citotoxicidad Directa TNF Fotoproductos ADN Liberacion de NP Clulas Langerhans

DAO CELULAR POR EROs

Protenas Lpidos (PEROXIDACION LIPIDICA) Hidratos de carbono ADN

Clulas mutadas

Muerte Celular

RUV Responsable de...

Eritema y Quemadura Solar (UVB) Pigmentacin Fototoxicidad y Fotoalergia (UVA)

Fotoenvejecimiento Fotoinmunosupresin Fotocarcinognesis

(UVB-UVA)

Fotocarcinognesis
Def.:Interaccin entre Factores Genticos y
Ambientales que induce cambios bioqumicos y celulares que determinan la aparicin de Cncer

Factor de Riesgo

EXPOSICIN SOLAR Recreativa u Ocupacional

Exposicin Intermitente Exposicin Acumulativa

Fotocarcinognesis
Exposicin solar es el factor de riesgo ms importante
Dao en el ADN Alteracin de clulas Langerhans

Fotocarcinognesis
El cncer de piel es el cncer
En EEUU >1 milln de nuevos casos/ao

ms frecuente CCNM: 40%

RUV: 90 % CCNM / 65% Melanomas Cada 1% de aumento de la

radiacin, aumentan un 2 a 3% de los casos de cncer de piel. Baja mortalidad / Alta morbilidad
(J Am Acad Dermatol 2002;46:683-9) (Cancer J Clin 2002;52:23-47)

Fotocarcinognesis
Lesiones precancerosas
Queratosis actnica Enfermedad de Bowen

Cncer de piel
1)Carcinoma o epitelioma basocelular 2)Carcinoma o epitelioma espinocelular 3)Melanoma

(1)

(2)

(3)

Cncer de piel

Melanoma
A: Asimetra B: Borde C: Color D: Dimetro E: Elevacin

ABCD del Melanoma

Resumiendo...

Somos todos iguales

bajo el sol?

Fototipos cutneos

Nuestro Habitat
Estacin Anual Hora de exposicin Agua, nieve, arena, concreto.

Lugar geogrfico

Altitud

Profesiones, Actividad al aire libre

Factores de Riesgo
Antecedentes personales o familiares de Cncer de piel o de Nevos Displsicos Actividad frecuente al aire libre: Deportistas ( nutica, polo, natacin...) Actividad laboral al aire libre: (Trabajadores rurales, Navegantes, Pescadores...) Pacientes en tratamientos con medicacin fotosensibilizante o fototxica Pacientes en tratamiento con Frmacos Inmunosupresores / Transplantados

Factores de Riesgo
Actividad frecuente al aire libre: Deportistas ( nutica, polo, natacin,...)
325 profesores de educacin fsica: Fotoproteccin verano: 45%, a veces Durante actividad fsica: 56%, nunca (Piel 2004;19(4):179-83)

Actividad laboral al aire libre: (Trabajadores rurales, Navegantes, Pescadores, Policias, Conductores,.....)

Riesgo Laboral
Actividad laboral con exposicin a la radiacin solar: (Trabajadores rurales, Navegantes, Pescadores, Policias, Conductores,Pilotos.....) Actividad laboral con exposicin a fuentes artificiales de radiacin:laboratorios biolgicos,

soldadores, Iluminacin... Cualquier material que exceda 2500K emite RUV: lmparas de xenn/argn/nen, fluorescentes, luz negra (tintes fluo), halgenas)

Riesgo Laboral
Trabajadores expuestos a RUV industrial (USA): 320.000 (IRPA) El rango dosis-respuesta, depende de la longitud de onda de exposicin.
nm
254 280 297 303 313

MED 8 hs
63 (35-84) 140 (50-240) 140 (60-240) 390 (280-480) 6320 (4500-7700)

MED 24 hs
100 (60-170) 220 (120-336) 140 (60-240) 410 (340-480) 6800 (5400-7700)

Moderado 24 hs (J/m2)
194 (100-400) 320 (230-480) 140 (70-200) 450 (400-480) 7240 (5400-7700)

Berger et al 1967

Riesgo Laboral
Trabajadores expuestos a RUV
Criterios para lmites superiores e inferiores: Variacin de los efectos agudos o crnicos, segn las diferentes longitudes de onda. Diferencias en la composicin espectral de las diferentes fuentes artificiales y de la luz solar. Factores individuales: genticos, ambientales, fotosensibilidad. Dificultad en diferenciar la dosis compatible y la que resultara perjudicial

Riesgo Laboral
Rango de exposiciones lmite
RUV Solar: no exceder 4 MED/da, con proteccin RUV Artificial Ocupacional:Tablas, solo efectos agudos, no contempla riesgo carcinogentico RUV Artificial, poblacin general: propsitos cosmticos e higinicos.

Exposicin Ocupacional lmite para RUV (IRPA 1988/ ACCIGH 1995) :Efectos agudos (eritema-queratoconjuntivitis)
270-310 nm: 0,003 J/cm2 310-400 nm: 0,12 J/cm2 10 W/m2

Riesgo Laboral
El trabajador no protegido, al aire libre, est expuesto a una irradiacin UV que excede los niveles estndar. La mxima dosis diaria permitida puede recibirla en menos de 10 minutos, durante el verano. El riesgo de cncer de piel de un trabajador al aire libre es CINCO VECES MAYOR que el de un trabajador en el interior (Health Council of The Netherlands)

Transplantados Renales Cncer de Piel

Incidencia: 20 a 40 veces mayor que en la poblacin general (Ca. Espinocelular:250 veces > en el TR) Estudio Espaol: 174 pacientes TR
Alta Incidencia de Ca. Cutneo: (88% en reas expuestas) 13%------3 aos 27,5%------6 aos 48%------10 aos

ocupacional presentan riesgo 5 VECES MAYOR de desarrollar Ca. de piel: Exposicin solar ocupacional: Alta:85% Baja: 22%
P= < 0,001
(BJD 2003;149:1221-1226)

Factores de Riesgo: Pacientes con alta exposicin solar

Ley de Prevencin de riesgos laborales (31/95) Art. 25: ...Debe brindarse especial proteccin a trabajadores especialmente sensibles ante determinados riesgos o tareas...

FOTOPREVENCION

FOTOPREVENCIN
FOTOEDUCACIN Estrategias de Prevencin

FOTOPROTECCIN Estrategias de Proteccin

Estratgias de Prevencin...
P re v e n c i n
E v ita r la e x p o s ic i n d ire c ta a la lu z s o la r d o s h o ra s a n te s y d o s h o ra s d e s p u s d e l m e d io d a . U tiliz a r ro p a p ro te c to ra d e l s o l c u a n d o la e x p o s ic i n e s s u p e rio r a 1 5 m in u to s . U tiliz a r p a n ta lla s s o la re s d e a m p lio e s p e c tro c o n u n F P S 1 5 , c o m o m n im o , a d e m s d e e vita r e l s o l y o tra s m e d id a s p ro te c to ra s . U tiliz a r e s tru c tu ra s p ro te c to ra s s o la re s (p o r e je m p lo s o m b rilla s ). B rin d a r a lo s n i o s p ro te c c i n s o la r a d e c u a d a . D e s a c o n s e ja r e l u s o d e c a m a s s o la re s , s u s ta n c ia s b ro n c e a d o ra s y l m p a ra s b ro n c e a d o ra s .

Pautas para el manejo del melanoma cutneo.Red Australiana de Cncer. (1997)

Manejo del riesgo en el lugar de trabajo (WHO)

1) Controles Fsicos: Proveer sombra adecuada / filtros UV/ blindaje 2) Controles Administrativos: Programas de trabajo: evitar horas pico de RUV, rotacin de trabajadores. Exp a Fuentes art: signos de alarma, limitacin de tiempo y acceso. 3) Educacin: Entrenamiento especfico a empleados con media a muy alta exposicin 4) Equipamiento de proteccin personal: Ropa protectora, sombrero, fotoprotectores de Amplio Espectro, Gafas.
Muy alto: sol, soldadores Alto: lmparas de bronceado, germicidas, lser

Estratgias de Proteccin...
-Fotoproteccin de Amplio Espectro
-Proteccin Antioxidante -Proteccin Inmunolgica -Proteccin ADN

Fotoproteccion

Fotoproteccin Tpica Sistmica

Eficacia Fotoprotectora:
Factor de Proteccin UVB
Determinacin del FPS

DEM con proteccin (DEMp) FPS = -------------------------------------DEM sin proteccin (DEMs)

Curva del porcentaje de reduccin de la radiacin activa eritemtica en funcin del FPS alcanzado
R e d u c c i n d e U V s e g n F P S
100 90 75 95 98 99

FPS 2 4

R e d u c c i n 50% 75% 90% 95% 98% 99%

50

50

10 20 50 100

2 4 10

20

50

100

Eficacia Fotoprotectora:
Factor de Proteccin UVA
No existe mtodo de evaluacin estndar
-APF -IPD -PPD -PPF -Mtodo Diffey: absorcin del espectro mediante
espectrofotometra.

crtica: 90% del rea bajo la curva entre 290 y 400 nm

Mtodo Diffey
Radiacin crtica UV-B: 328 nm Radiacin crtica UV-A: 370 nm Radiacin crtica Amplio espectro
(UV-B, UV-A II, UV-A I):
AAD (UVA swg)

380 nm 370 nm

Amplio Espectro

(UV-B, UV-A II, UV-A I):

Diffey B.L. Et al J.Am.Acad.Dermatol 2000;43:1024-1035 Baron ED Et al British J of Dermatol 2002;146:933-37

Proteccin de Amplio Espectro

Diffey
800

E [1 % /1 c m ]

UVB

UVA

600

400

200

0 290 310 330 350

3 7 0- 380 370

390

400

[n m ]

Fotoproteccion Tpica
Fsicos:
Filtros ultramicronizados: Z-Cote

Qumicos:menor incidencia
de reacciones alrgicas

Novedades:

Sunspheras,Photosomas, Ultrasomas...

Fotoproteccin Tpica
Novedades
Z-COTE HP 1
Oxido de zinc micronizado recubierto de Dimeticona Fotoestabilidad Seguridad Eficacia (incrementa FPS) Disminuye fotorreactividad Cosmticamente aceptable

Clinics In Dermatol 2001;19 (4): 452-59

Fotoproteccin Tpica
Novedades
Z-COTE HP 1 Absorbe radiacin UVB-UVA
(200 nm-380nm)

Proteccin Amplio Espectro

Fotoproteccin Tpica
Novedades
SUNSPHERAS
POTENCIADORES DE EFICACIA de los filtros fsicos y qumicos de la formulacin

PHOTOSOMAS
REPARADORES DEL ADN CELULAR daado por la RUV

Fotoproteccin Sistmica Por qu debemos ir ms all de la fotoproteccin tpica....

Lmites de la Fotoproteccin Tpica:

Personas que rechazan su aplicacin Aplicacin no homognea Aplicacin escasa (< 2 mg/cm2) Aplicacin no uniforme: reas desprotegidas (55%) Aplicacin tarda: 51 m / Falta de reaplicacin Alto Riesgo: Exposicin laboral a la radiacin solar, fototipo I-II, en tratamiento inmunosupresor, fotodermatosis, fotosensibilidad.

Fotoproteccin Oral
Agente Fotoprotector ideal: ORAL Proteccin Homognea y uniforme Seguro No txico
QUIMIOPREVENCIN PRIMARIA DEL CNCER CUTNEO

Fotoproteccin Oral
Criterios

Proteccin contra los efectos adversos de la radiacin solar Dao del ADN Eritema Inmunosupresin Proteccin Homognea y uniforme Ausencia de efectos secundarios

Polypodium Leucotomos

Polypodium Leucotomos
Origen:
Extracto obtenido de helecho Familia: Polypodiacea America Central

Composicin: Numerosos Compuestos

Polisacridos (glucosa fructosa) Compuestos fenlicos Ac. Qunico

Fotoproteccin de Amplio Espectro

FOTOINMUNOPROTECCIN
-Proteccin antioxidante -Proteccin inmunolgica -Proteccin ADN

Proteccin Antioxidante
Inhibicin de especies reactivas al O2

Inhibicin de la produccin de1O2(O Singlete)

2

Inhibicin de la produccin de O2-

(Anin superxido)

Inhibicin de la generacin Radical Hidroxilo Inhibicin de la peroxidacin lipdica (preserva la membrana celular)

(Gonzalez S y Pathak MA, 1996; Gomes AJ y cols, 2001) (Brieva A, Panizo G, y cols, 2002)

EPL ORAL CONTRA EL DAO AGUDO FOTOINDUCIDO

Gonzalez et al. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1997; 13: 50-60

Fotoproteccin: Incrementa la dosis eritematosa

mnima

15 sujetos sanos y luz solar

UVB UV + Psoraleno

Oral PL

+ Oral PL

Administracin Oral de EPL aumenta significativamente la DEM y la DFM

Radiacin UVB

Eritema- Clulas de Quemadura Solar Fotocarcinognesis-Dmeros de Timina Fotoinmunosupresin-Clulas de Langerhans

Fototerapia UVB Fototerapia UVB + Fotoproteccin

First Systemic (Oral) Agent that Inhibits PUVA-Induced Phototoxicity of Human Skin
Maritza Middelkamp Hup1, Madhu A. Pathak1, Concepcin Parrado2, Francisca Rius-Daz1, Thomas B. Fitzpatrick1 and Salvador Gonzlez1 Wellman Laboratories of Photomedicine, Dept. of Dermatology, Massachusetts General Hospital, Harvard Medical School; Boston, MA.1 Faculty of Medicine University of Malaga; Malaga, Spain2

EPL. DAO AGUDO FOTOINDUCIDO

M.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9

246 642 135 531

246 642 135 531

246 642 135 531

2.5H 2H 1.5H 1H

2.5H 2H 1.5H 1H

96 H PUVA Alone
4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 ,5 0,0 1 2 3

48 H PUVA + PLE
4

7 weeks PUVA Alone PUVA + PLE

Clinic Score after 1,5 h (48 h)
4,0

4 months PUVA Alone PUVA + PLE

Clinic Score after 2 h (48 h)
4,0

Clinic Score after 1 h (48 h)

Clinic Score after 2,5 h (48 h)

3,5 3 3,0

3,5

3,0

2,5

2,5

Marginal Means

Marginal Means

Marginal Means

2,0

Marginal Means

2,0

Treatment
PUVA alone PUVA + PLE 4 5 6

Treatment
PUVA alone

Treatment
1,5 PUVA alone PUVA + PLE 1 2 3 4 5 6

Treatment
1,5 PUVA alone PUVA + PLE 1 2 3 4 5 6

0 1 2 3 4 5 6

PUVA + PLE

1,0

1,0

1 hr - p < 0,0001
Intensity of light

1.5 hrs - p < 0,0001

Intensity of light

Intensity of light

2 hrs - p < 0,004

2.5 hrs - p < 0,002

Intensity of light

EPL ORAL CONTRA EL DAO AGUDO FOTOINDUCIDO

M.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9

Fotoproteccin
Clulas de Quemadura Solar
+PL

+PL

EPL ORAL CONTRA EL DAO AGUDO FOTOINDUCIDO

M.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9

Proteccin del ADN celular

Dmeros de timina
+PL

EPL ORAL CONTRA EL DAO AGUDO FOTOINDUCIDO

M.A.Middelkamp-Hup et al. J Am Acad Dermatol 2004;50:41-9

FotoInmunoproteccin: Preservacin de las

clulas de Langerhans
+PL

EPL es un agente fotoprotector sistmico eficaz frente a la fototoxicidad inducida por la radiacin ultravioleta. Reduce el nmero de clulas sunburn, protege frente al dao del ADN y frente a la deplecin de clulas de Langerhans.

EPL CONTRA EL DAO CRNICO FOTOINDUCIDO

Photodermatol Photoimmunol Photomed 1999; 15: 120-126

100 75 50 25 0

% ratones con papilomas

MV Alcaraz & S Gonzlez, 1999

* *

Control

UVB

PL+UVB

UVB+PL

EPL. DAO CRNICO FOTOINDUCIDO

Photodermatol Photoimmunol Photomed 1999; 15: 120-126

UVB

PL+UVB

UVB+PL Prevencin del Fotoenvejecimiento

MV Alcaraz & S Gonzlez, 1999

Fotoproteccin por fuera y por dentro...

Extracto de Polypodium Leucotomos
causado por radicales libres

Actividad Antioxidante: protege del dao Actividad Fotoprotectora: Protege frente al Actividad FotoInmunoprotectora: Previene Actividad Protectora del ADN celular
la inmunosupresin local

eritema solar / quemadura solar

Prevencin del cncer cutneo fotoinducido

Muchas gracias

MAV

Propiedades Fotoinmunoprotectoras INHIBE LA ISOMERIZACIN DEL ACIDO UROCANICO INDUCIDA POR RUV

EPL

Inhibicin de la fotoisomerizacin de Trans-UCA a Cis-UCA

9th Congress European Society Photobiology Llllehammer,Norway3-88 Sept.2001