1

UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA

CENTRO TECNOLGICO
PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM ENGENHARIA QUMICA









MODELAGEM MATEMTICA DA OXIGENAO TECIDUAL CEREBRAL:
OTIMIZAO E DETERMINAO DE PARMETROS CINTICOS E
ESTRUTURAIS





ANDRIA ALINE BONAN










FLORIANPOLIS
2006
2
ANDRIA ALINE BONAN











MODELAGEM MATEMTICA DA OXIGENAO TECIDUAL CEREBRAL:
OTIMIZAO E DETERMINAO DE PARMETROS CINTICOS E
ESTRUTURAIS


Dissertao apresentada ao Curso de
Ps-Graduao em Engenharia Qumica
do Centro Tecnolgico da Universidade
Federal de Santa Catarina, como
requisito parcial obteno do ttulo de
Mestre em Engenharia Qumica.


Orientador: Prof. Dr. LEONEL TEIXEIRA PINTO





FLORIANPOLIS
2006
3
AGRADECIMENTOS

Aos meus pais, Adelina e Euclides, e as minhas irms, Angela e Andressa,
por todo amor, apoio e incentivo.
Ao Jackson Machado de Souza por me apoiar e estar sempre presente.
Adriana E. Costa, Estela C. Ferretti, Janana K. Andreazza e Elizngela
Krauss, pela amizade sincera, companheirismo e pelos bons e inesquecveis
momentos que passamos juntas.
s amigas Marivone Gusatti e Jeane Almeida do Rosrio pelas risadas nos
momentos de desespero.
Aos amigos Artiva Goudel, Ana Paula Immich, Aline Resmini Melo, Ricardo
Rezende, Felipe Trevisani, Marcelo F. Xavier e Claudimir Carminatti que sempre
estiveram dispostos a auxiliar e contribuir no que fosse preciso.
Ao Prof. Dr. Leonel Teixeira Pinto, pela pacincia e orientao deste
trabalho.
Ao professor Dr. Agenor Furigo Jr pelo apoio e participao na banca
examinadora.
Ao professor Dr. Joo Borges Laurindo, pela disponibilidade prestada e
participao na banca examinadora.
Ao Prof. Dr. Luismar Marques Porto pelos conselhos.
Ao colega da Coordenadoria de Ps-Graduao em Engenharia Qumica,
Edvilson Silva, pelo apoio e dedicao.
Ao CNPq pelo apoio financeiro.
Aos grandes amigos, que embora no citados nominalmente, foram muito
importantes neste perodo.
A Deus, muito obrigada!



4

































It is not the critic who counts: not the man
who points out how the strong man stumbles
or where the doer of deeds could have done
better. The credit belongs to the man who is
actually in the arena, whose face is marred by
dust and sweat and blood, who strives
valiantly, who errs and comes up short again
and again, because there is no effort without
error or shortcoming, but who knows the great
enthusiasm, the great devotions, who spends
himself for a worthy cause; who, at the best,
knows, in the end, the triumph of high
achievement, and who, at the worst, if he fails,
at least he fails while daring greatly, so that his
place shall never be with those cold and timid
souls who know neither victory nor defeat.
Theodore Roosevelt
5
NDICE


LISTA DE TABELAS............................................................................... vii
LISTA DE FIGURAS ..............................................................................viii
NOMENCLATURA.....................................................................................x
RESUMO............................................................................................... xii
ABSTRACT............................................................................................xiii

CAPTULO I INTRODUO ................................................................01

CAPTULO II - REVISO BIBLIOGRFICA ............................................02
2.1. Aspectos fisiolgicos.....................................................................02
2.2. Curva de Dissociao da Hemoglobina..........................................11
2.3. Modelos matemticos ...................................................................14
2.4. Concluso .....................................................................................20

CAPTULO III - MODELAGEM MATEMTICA..........................................21
3.1. Geometria.....................................................................................21
3.2. Modelo matemtico.......................................................................23
3.2.1. Balano de massa para a oxihemoglobina no capilar....................... 23
3.2.2. Balano de massa para o oxignio no capilar................................. 26
3.2.3. Balano de massa para o oxignio no tecido.................................. 29
3.2.4. Condies de contorno............................................................... 30
3.2.5. Adimensionalizao do modelo matemtico................................... 34
3.2.5.1 Balano de massa para a oxihemoglobina adimensional ............. 36
3.2.5.2 Balano de massa para a oxignio adimensional........................ 37
3.2.5.3 Balano de massa para o oxignio no tecido adimensional .......... 37
3.2.6. Discretizao ............................................................................ 38
6
3.2.6.1 Balano de massa para a oxihemoglobina adimensional
discretizada ....................................................................... 39
3.2.6.2 Balano de massa para o oxignio no capilar adimensional
discretizada......................................................................... 40
3.2.6.3 Balano de massa para o oxignio no tecido adimensional
discretizada......................................................................... 41

3.3. Fluxograma do programa computacional ......................................42
3.4. Concluso .....................................................................................43

CAPTULO IV RESULTADOS E DISCUSSES.......................................44
4.1. Constantes e parmetros..............................................................44
4.2. Perfis iniciais de concentrao para hemoglobina e oxignio
aproximados .................................................................................47
4.3. Otimizao do modelo matemtico para a determinao dos
parmetros cinticos e estruturais, r
t
e k
met
.................................49
4.4. Perfis finais de concentrao para hemoglobina e oxignio. .........53
4.5. Concluso Curva de saturao hemoglobnica .............................. 60
4.6. Concluso ..................................................................................... 62


CAPTULO V CONCLUSO E SUGESTES............................................ 64

CAPTULO VI BIBLIOGRAFIA........................................................... 65


7
LISTA DE TABELAS

Tabela 4.1 - Valores dos parmetros encontrados na literatura. ................... 45
Tabela 4.2 - Valores dos parmetros utilizados na soluo do modelo
matemtico. ........................................................................ 46




























8
LISTA DE FIGURAS

Figura II.1 - Esquema do transporte dos gases respiratrios........................ ..3
Figura II.2 - Caminho do O
2
do espao alveolar at a reao com a
hemoglobina no glbulo vermelho. A curva mostra a
representao da variao da PO
2
.......................................... ..4
Figura II.3 - Variao PO
2
ao longo dos capilares pulmonares ...................... ..5
Figura II.4 - (a) Molcula de hemoglobina. (b) Representao da ligao
entre as molculas de hemoglobina das clulas vermelhas
e o oxignio ....................................................................... ..9
Figura II.5 - Curva de dissociao da hemoglobina. Mostra a correlao da
saturao de oxignio com a PO
2
do sangue............................ 12
Figura II.6 - Cilindro de Krogh................................................................. 14
Figura II.7 - Diagrama de blocos dos modelo de multicompartimental do
transporte de O
2
na microcirculao proposto por Sharan ......... 15
Figura II.8 - Estrutura mostrando as regies consideradas no modelo
matemtico proposto por Eggleton et al.(2000) ....................... 17
Figura II.9 - Estrutura proposta por Andreazza, 2003. (a) Esquema
mostrando o tecido e capilares paralelos e (b) fenmenos
envolvidos no sistema capilar-tecido ...................................... 18
Figura III.1 - Esquema do sistema capilar-tecido. ...................................... 22
Figura III.2 - Representao dos eritrcitos............................................... 22
Figura III.3 - Volume de controle da regio do capilar sanguneo.................. 23
Figura III.4 Coeficiente da reao de dissociao x frao de saturao de
Hemoglobina de interesse.....................................................28
Figura III.5 - Esquema utilizado na discretizao do modelo matemtico....... 39
Figura III.6 - Fluxograma do programa computacional ................................ 42
Figura IV.1 - Diagrama para a otimizao dos valores da constante metablica e
da espessura do tecido.. ..................................................... 53
Figura IV.2 - Perfil da concentrao adimensional de oxihemoglobina em estado
estacionrio ....................................................................... 54
Figura IV.3 - Perfil mdio da concentrao adimensional de oxihemoglobina em
estado estacionrio. ............................................................ 55
9
Figura IV.4 - Comparao de perfis mdios de concentrao adimensional de
oxihemoglobina em estado estacionrio.................................. 55
Figura IV.5 - Perfil da concentrao adimensional de oxignio no capilar em
estado estacionrio ............................................................ 56
Figura IV.6 - Perfil mdio da concentrao adimensional de oxignio no capilar
em estado estacionrio. ....................................................... 57
Figura IV.7 - Perfil estado estacionrio da presso parcial de oxignio no capilar
sangneo em equilbrio com a concentrao adimensional de
oxihemoglobina .................................................................. 58
Figura IV.8 - Perfil da concentrao adimensional de oxignio no tecido em
estado estacionrio ............................................................. 59
Figura IV.9 - Comparao entre curvas de dissociao HbO
2
........................ 60





















10
NOMENCLATURA

A
r
= rea da seco radial do volume de controle (cm
2
)
A
z
= rea da seco axial do volume de controle (cm
2
)
Hb
C = Concentrao de hemoglobina livre, (mol/cm
3
)
2
c
O
C
= Concentrao de O
2
livre no capilar (mol de O
2
/
cm
3
de sangue)

2
T
O
C
= Concentrao de O
2
no tecido (mol de O
2
/
cm
3
de sangue)

2
HbO
C = Concentrao de HbO
2

(mol de HbO
2
/ cm
3
de sangue)
2
veia
O
C
= Concentrao de O
2
na veia
(mol de O
2
/
cm
3
de sangue)

veia
2
HbO
C
= Concentrao de HbO
2
na veia (mol de HbO
2
/ cm
3
de sangue)
art
HbO
2
C
= Concentrao de oxihemoglobina no sangue de alimentao,
(mol de HbO
2
/ cm
3
de sangue)
2
O
art
C
= Concentrao de oxignio livre no sangue de alimentao
(mol de O
2
/ cm
3
de sangue)
Hb
Total
C
= Concentrao total de hemoglobina no sangue de alimentao
(mol / cm
3
)
2
,
O
T ref
C
= Concentrao adimensional de O
2
no tecido em equilbrio com a
concentrao de O
2
no sangue de alimentao
2
T
O
D
= Difusividade do O
2
no tecido (cm
2
/ s)
2
c
O
D
= Difusividade do O
2
no capilar (cm
2
/ s)
2
HbO
D

= Difusividade do HbO
2
no capilar (cm
2
/ s)
f
art

= Frao de saturao de hemoglobina na artria
K
a
= Coeficiente cintico de associao (ml
sangue
/mol
O2
.s)
K
b
= Coeficiente cintico de dissociao hemoglobina-oxignio (s
-1
)
k
met
= Constante da reao de consumo de O
2
no tecido (s
-1
)
L = Comprimento do capilar (cm)
n = Coeficiente de Hill
c
r
N
= Nmero de subintervalos da regio do capilar na direo radial
z
N = Nmero de subintervalos da regio do capilar na direo axial
11
T
r
N
= Nmero de subintervalos da regio do tecido na direo radial
2
O
P
= Presso parcial de oxignio (mmHg)
r = Direo radial do capilar (cm)
r
cap
= Raio do capilar (cm)
r
T
= Raio do tecido em torno do capilar (cm)
r
= Distncia radial do capilar adimensional
2
O
S = Saturao do oxignio
t = Tempo (s)
T = Reao cintica entre hemoglobina e oxignio (mol / s.ml
sangue
)
v = Velocidade sangunea (cm / s)
V
VC
= Volume do volume de controle capilar (cm
3
)
2
C
O
Y
= Concentrao adimensional de oxignio no capilar
2
HbO
Y = Concentrao adimensional de oxihemoglobina
2
T
O
Y
= Concentrao adimensional de oxignio no tecido
z = Direo axial do capilar (cm)
z
= Distncia adimensional axial do capilar
2
c
O

= Coeficiente de solubilidade do oxignio no capilar
(mol
O2
/ml
sangue
.mmHg)
2
O
T

= Coeficiente de solubilidade do oxignio no tecido
(mol
O2
/ml
sangue
.mmHg)











12
RESUMO

A presente dissertao de mestrado teve por objetivo propor um modelo
matemtico dinmico que possa ser utilizado para estudo de casos no processo
de oxigenao das clulas do tecido cerebral. A geometria utilizada considera que
os capilares so organizados espacialmente de acordo com uma distribuio
homognea na qual se tem um capilar cilndrico central rodeado por uma regio
de tecido cilndrico. No capilar, desenvolveu-se um balano de massa para o
oxignio livre e para o oxignio ligado a hemoglobina e os fenmenos
considerados so a conveco, a difuso na direo axial e radial e a reao
reversvel entre a hemoglobina e o oxignio. Os transportes de monxido e
dixido de carbono no so considerados. No tecido, desenvolveu-se um balano
de massa para o oxignio no qual considerada uma difuso na direo radial e
a reao de consumo de oxignio no metabolismo celular. A equao cintica
para a hemoglobina e para o oxignio no capilar foi simplificada e seus
coeficientes so expressos como uma funo da saturao hemoglobnica. As
equaes diferenciais parciais obtidas no modelo matemtico so discretizadas
por diferenas finitas explcitas e solucionadas pelo mtodo das linhas para a
implementao de um programa computacional. A validao do modelo feita
por meio de uma comparao com dados da literatura e se mostra adequado
para descrever o comportamento dinmico da oxigenao tecidual.

Palavras chave: Oxigenao tecidual, simulao computacional, reao cintica,
modelo matemtico.









13
ABSTRACT

The objective of the present masters dissertation is proposing a dynamic
mathematical model to be used in the study of cases in the oxygenation process
of the cerebral tissue cells. The applied geometry considers that the capillaries
are specially organized according to a homogenous distribution, in which each
one is surrounded by a cylinder of tissue. In the capillary, it is developed a mass
balance to the free oxygen and to the oxygen combined with hemoglobin. The
considered phenomena are convection, diffusion in radial and axial directions and
the reversible reaction between the hemoglobin and the oxygen. The monoxide
and dioxide transports are not considered. In the tissue, it is developed a mass
balance to the oxygen, considering radial diffusion and the consume of the
oxygen by the cell metabolism reaction. The kinetic equation to the reaction of
hemoglobin and oxygen in the capillary, is simplified and their coefficients are
expressed as a hemoglobin saturation function. The partial differential equations
obtained in the mathematical model are discretized by finite differences method
and solved by the method of lines. The models validation is done through
literature data comparison and it is considered adequate to describe the dynamic
behavior of the tissue oxygenation.
14
1
I. INTRODUO


A integridade funcional e estrutural das clulas do corpo humano depende
de um aporte contnuo de oxignio, e quando a oferta de oxignio aos tecidos
reduzida o funcionamento celular fica prejudicado, podendo mesmo cessar,
determinando a morte celular. O sistema respiratrio tem como funo
transportar o oxignio presente no ar externo e remover o gs carbnico liberado
pelo metabolismo dos tecidos para o ambiente. O transporte do oxignio s
clulas engloba fenmenos fsicos e qumicos, como conveco, difuso e reao.
No sangue, o oxignio transportado em soluo, dissolvido na gua plasmtica
e em ligao covalente com a hemoglobina, formando por meio de uma reao
reversvel a oxihemoglobina.
Na literatura existem diversos trabalhos tericos e modelos que
representam este processo de oxigenao, sendo a maioria deles empricos,
cujos resultados apresentam consistncia somente nas condies em que o
experimento realizado.
O objetivo deste trabalho propor um modelo matemtico dinmico com
bases fisiolgicas que possa ser utilizado para estudo de casos no processo de
oxigenao das clulas do tecido cerebral, considerando o transporte de
oxignio. utilizada uma estrutura que considera os capilares distribudos de
forma homognea na qual se tem um capilar cilndrico central rodeado por uma
regio de tecido cilndrico. So feitos balanos de massa para a regio do capilar
sangneo e para o tecido, considerando os fenmenos mais relevantes do
processo de oxigenao. De forma simplificada o modelo representa o que ocorre
no processo de transferncia de oxignio para o tecido cerebral a partir dos
capilares sanguneos no corpo humano.
O modelo matemtico ento utilizado para representar uma situao
fisiolgica normal. Atravs de uma estimativa de parmetros so determinados
valores para a constante cintica da reao metablica de consumo de oxignio e
para a espessura do tecido alimentado por um capilar.
2
II. REVISO BIBLIOGRFICA

Neste captulo ser apresentada uma reviso da literatura que aborda
conceitos fisiolgicos relativos ao sistema respiratrio e a circulao sangnea e
alguns dos modelos matemticos encontrados sobre este assunto. Seu
entendimento necessrio para a compreenso do presente trabalho, visto que
se refere modelagem e simulao da oxigenao tecidual.


2.1 Aspectos fisiolgicos

Os tecidos do corpo humano utilizam o O
2
para gerar energia e geram o
CO
2
como produto. A funo do sistema respiratrio transportar o O
2
do ar
externo at os tecidos e remover o CO
2
dos tecidos para o ambiente. O
transporte de O
2
para o crebro um complicado processo dinmico que envolve
vrios parmetros fisiolgicos como o fluxo de sangue, transporte de O
2
e
caractersticas do leito do capilar (Buxton, 1997). O sistema respiratrio pode ser
dividido em quatro partes principais:

1. Ventilao pulmonar tambm conhecida como respirao externa, o
processo onde o ar externo entra e sai dos pulmes;

2. Difuso pulmonar a troca de gases entre o ar presente no pulmo e o
sangue que esta passando por ele;

3. Transporte dos gases no sangue e nos tecidos;

4. Metabolismo dos gases.


A Fig. (II.1) mostra uma representao esquemtica das partes do sistema
respiratrio citadas anteriormente. A parte destacada por pontilhados vermelhos
representa a regio de estudo deste trabalho.
3
Nos pulmes existem cerca de 300 milhes de alvolos com dimetro
mdio de 0,28 mm. Em volta de suas paredes extremamente finas passa uma
rede de capilares fazendo com que os gases presentes nos alvolos estejam
prximos do sangue. A composio das membranas existentes entre os gases e o
sangue conhecida por membrana respiratria, tambm conhecida por
membrana pulmonar (Mountcastle, 1980).


Figura II.1 - Esquema do transporte dos gases respiratrios.


A Fig. (II.2) mostra as camadas existentes dos alvolos at o sangue,
junto com uma representao da variao da presso parcial de O
2
(
2
O
P ). As
molculas de O
2
no espao alveolar passam pela membrana alveolar, pelo espao
intersticial existente entre os alvolos e os capilares e pela rede de capilares. No
sangue, parte do O
2
permanece dissolvido no plasma e parte reage com a
hemoglobina (Hb) nos glbulos vermelhos, componentes celulares tambm
conhecidos por hemcias.
Regio de interesse
neste trabalho
4








Figura II.2 Caminho do O
2
do espao alveolar at a reao com a
hemoglobina no glbulo vermelho. A curva mostra a representao da variao
da
2
O
P . (Albuquerque, 2005)


O gs presente nos alvolos no tem composio uniforme. Entretanto,
como a taxa de renovao do ar lenta as diferenas das presses parciais dos
gases so pequenas. Com isso, para efeitos de difuso pulmonar, a composio
do gs pode ser considerada constante em todos os alvolos.
J nos capilares pulmonares h uma grande diferena de presso parcial
dos gases no sangue. O sangue entra nos capilares com uma pequena
quantidade de O
2
e uma grande quantidade de CO
2
e, enquanto passa pelos
mesmos, oxigenado e o CO
2
eliminado. Como a capacidade de difuso grande
e eficiente, para condies de repouso o sangue satura em O
2
quase que
totalmente em 1/3 do trajeto dos capilares pulmonares (Mountcastle, 1980). Em
caso de exerccio fsico ou falta de oxignio o sangue demora mais tempo para
saturar de O
2
. Na Fig. (II.3) representa-se o comportamento da variao da
presso parcial de O
2
,
2
O
P , ao longo dos capilares para condies normais.






5

Figura II.3 Variao
2
O
P ao longo dos capilares pulmonares. (Albuquerque,
2005)

No sangue o O
2
transportado tanto dissolvido quanto reagido
quimicamente. A quantidade de O
2
dissolvido no sangue diretamente
proporcional a
2
O
P , essa relao depende do coeficiente de solubilidade do O
2
no
sangue. A lei de Henry descreve essa relao segundo a Eq.(2.1), onde se
considera que o O
2
est no sangue somente dissolvido. O superndice y vlido
tanto para o O
2
na regio do capilar quanto para o O
2
na regio do tecido.

2 2 2
y y y

O O O
C P = (2.1)

Onde:
2
y
O

= Coeficiente de solubilidade do oxignio no sangue

(mols de O
2
/ mmHg . ml de sangue)

2
y

O
C
= Concentrao de oxignio no sangue
(mols de O
2
/ ml de sangue)




6
Muitas substncias no passam do sangue para os lquidos intersticiais do
crebro, apesar de estas mesmas substncias passarem facilmente para dentro
do lquido intersticial de outras partes do corpo. Isto ocorre porque no crebro
existe uma barreira chamada de barreira hematoenceflica, entre o sangue e o
lquido intersticial cerebral. A barreira altamente permevel gua, dixido de
carbono, oxignio e a maioria das substncias lipossolveis, como o lcool e a
maioria dos anestsicos, ligeiramente permeveis aos eletrlitos, como sdio,
cloreto e potssio e quase totalmente impermeveis s protenas plasmticas e
maior parte das grandes molculas orgnicas no-lipossolveis. Esta barreira
freqentemente impossibilita a obteno de concentraes eficazes de drogas
teraputicas para o tratamento de patologias. A causa da baixa permeabilidade
a maneira pela qual as clulas endoteliais dos capilares se unem umas s outras
(Guyton,1997).
A funo mais importante da circulao sangnea fornecer nutrientes
para cada clula do organismo e tambm remover os vrios produtos resultantes
do metabolismo celular na circulao do sangue atravs dos capilares. Os
capilares sangneos consistem de clulas endoteliais que tem poros
ultramicroscpicos no qual molculas de vrios tamanhos podem penetrar e
passar para o tecido circunvizinho (Elshahed, 2004).
O sangue composto de uma fase lquida (plasma) e componentes
celulares (glbulos vermelhos e clulas brancas). As clulas brancas podem ser
desconsideradas pois sua quantidade destas clulas muito inferior a quantidade
de glbulos vermelhos, alm disso, elas no modificam o movimento dos
glbulos vermelhos e o transporte do oxignio. O O
2
transportado no sangue
quase que totalmente atravs de reaes nos glbulos vermelhos com a
hemoglobina, aproximadamente 99% (Wootton, 1999).
As clulas do corpo humano precisam consumir oxignio para funcionar
adequadamente. A principal funo dos eritrcitos transportar oxignio dos
pulmes para os tecidos e o dixido de carbono, dos tecidos para os pulmes. O
transporte do oxignio feito pela hemoglobina contida nos glbulos vermelhos
do sangue, atravs de ligaes qumicas. Quando a oferta de oxignio aos
tecidos reduzida, o funcionamento celular se deteriora, podendo mesmo
cessar, determinando a morte.
7
Os eritrcitos, hemcias ou glbulos vermelhos, so as clulas mais
numerosas no sangue. Tem a forma de um disco bicncavo, com um excesso de
membrana, em relao ao contedo celular. A forma bicncava do eritrcito
favorece a existncia de uma grande superfcie de difuso, em relao ao seu
tamanho e volume. A membrana em excesso permite ao eritrcito alterar a sua
forma na passagem pelos capilares, sem sofrer distenso ou ruptura. O eritrcito
no tem ncleo, seu dimetro mdio de aproximadamente 8 m e a espessura
de 2 m na periferia e cerca de 1 m na sua poro central.
A quantidade de eritrcitos no sangue varia com o sexo. No homem adulto
normal, sua concentrao de aproximadamente 5.200.000 por ml de sangue,
enquanto na mulher normal de 4.800.000. A altitude em que a pessoa vive
afeta o nmero de eritrcitos em circulao. As populaes que vivem em
grandes altitudes, onde a
2
O
P no ar mais baixa, tem necessidade de uma maior
quantidade de eritrcitos na circulao para manter a oxigenao dos tecidos
adequada.
A quantidade de hemcias no sistema circulatrio controlada pelo
organismo, de tal forma que um certo nmero de eritrcitos est sempre
disponvel para o transporte de oxignio aos tecidos. Qualquer condio que
diminua a quantidade de oxignio nos tecidos, tende a aumentar a produo de
eritrcitos.
A hemoglobina o principal componente do eritrcito. Ela formada no
interior dos eritroblastos na medula ssea e alm de ser responsvel pelo
transporte do oxignio para os tecidos confere ao eritrcito a sua colorao
avermelhada. Quando a quantidade de hemoglobina combinada com o oxignio
grande, o sangue toma a colorao vermelho viva, do sangue arterial. Quando a
combinao com o oxignio existe em pequenas quantidades, a colorao do
sangue vermelho escura, do sangue venoso (Guyton, 1997). A hemoglobina
formada pela unio de radicais heme com uma protena, chamada globina. Cada
molcula de hemoglobina contm quatro molculas do radical heme e dois pares
de cadeias de polipeptdios, estruturalmente formadas por diversos aminocidos.
A estrutura qumica da molcula da hemoglobina foi demonstrada por
Perutz e Kendrew que, em 1962 receberam o prmio Nobel de qumica, pelos
seus trabalhos com aquele pigmento. Uma molcula de hemoglobina possui
8
10.000 tomos, dos quais apenas 4 so de ferro. No interior da Hb, o tomo de
ferro representa o ponto central de ligao de 4 grupos pirrlicos, constituindo o
grupo Heme. Quatro grupos Heme, cada um contendo um tomo de ferro, se
ligam ao maior componente da hemoglobina, a globina.
A configurao qumica da hemoglobina permite um aproveitamento
excepcional pois cada molcula de Hb pode transportar quatro molculas de
oxignio. O oxignio liga-se hemoglobina na razo de 1,34 ml/g de Hb por
meio de uma ligao reversvel que depende somente da
2
O
P do sangue e
chamada de oxigenao. Esta relao equivale a 22,4 L (1 mol) de O
2
/mol de
ferro presente na hemoglobina. Nesta base, uma molcula de O
2
reage com um
tomo de ferro e uma molcula de hemoglobina reage reversivelmente com 4
molculas de oxignio, ou seja, cada molcula de hemoglobina contm quatro
tomos de ferro, podendo se ligar a quatro molculas de O
2
. (Voet, 1990).
A combinao qumica do radical heme com a molcula de oxignio
facilmente reversvel, o que facilita a sua captao nos capilares pulmonares e a
sua liberao nos capilares dos tecidos. A ligao do oxignio hemoglobina do
tipo cooperativo, isto significa que a ligao de uma molcula de oxignio ao
grupo heme facilita a ligao da segunda molcula, que torna mais fcil a ligao
com a terceira molcula e, mais fcil ainda, a ligao com a quarta e ltima
molcula, numa espcie de reao cuja velocidade aumenta medida que vai
sendo processada (Perutz, 1970).
A oxihemoglobina a molcula da hemoglobina saturada com quatro
molculas de oxignio. A capacidade de oxigenao dos tecidos pelo sangue est
relacionada ao nmero de glbulos vermelhos circulantes e quantidade de
hemoglobina que contm. No adulto normal, cada 100 ml de sangue contm
aproximadamente 15 gramas de hemoglobina.
9
Figura II.4 (a) Molcula de hemoglobina. (b) Representao da ligao entre as
molculas de hemoglobina das clulas vermelhas e o oxignio.
(yalenewhavenhealth.org)


A reao reversvel da hemoglobina com o O
2
costuma ser escrita da
seguinte maneira:

2 2
Ka
Kb
Hb O HbO

+

(2.2)

A reao mostrada na Eq. (2.2) uma reao reversvel de uma nica
etapa (Moll, 1968; Shelh e Helums, 1980), onde k
a
e k
b
so coeficientes cinticos
de associao e dissociao da primeira etapa, respectivamente.
A gerao de energia no corpo humano realizada atravs da oxidao de
alguns compostos com ligaes entre carbono e hidrognio. Esses compostos so
os carboidratos, gorduras e algumas cadeias de ligao carbono-hidrognio.
Como produto dessa oxidao, nos processos aerbios, so gerados CO
2
e H
2
O.
Esse processo conhecido como metabolismo.
Os tecidos realizam troca de gases com o sangue, quando este passa
pelos capilares teciduais, atravs do processo de difuso. Os gases so
transportados por difuso nos tecidos. O processo do transporte dos gases nos
tecidos junto com o metabolismo que nele ocorre conhecido como respirao
interna.
A forma bicncava dos glbulos vermelhos ideal para a absoro e
liberao rpida de gases. A ausncia de ncleo tambm favorece o transporte
a b
10
de oxignio, porque a clula pode conter maior quantidade de hemoglobina,
contribuindo para sua maior eficincia por unidade de volume. A estrutura
molecular tetramrica, com quatro molculas do radical heme e a caracterstica
ligao cooperativa com o oxignio, permitem hemoglobina modificar a sua
afinidade pelo oxignio, dependendo de diversos fatores, como o nmero de
molculas de oxignio j combinadas sua prpria molcula, a presena e
quantidade de dixido de carbono, o pH do sangue, a temperatura e a
quantidade de fosfatos orgnicos presentes. Esses fatores constituem um
importante mecanismo de controle, que permite hemoglobina captar oxignio
do gs alveolar em um instante e liber-lo eficientemente no instante seguinte
ao metabolismo celular, de tal modo que, com
2
O
P de 100 mmHg, a saturao
de 97,5% e com
2
O
P de 60 mmHg, a saturao de 95%, ou seja, praticamente
a mesma. Desse modo, grandes variaes na
2
O
P alveolar no afetam
substancialmente a saturao da oxihemoglobina. Isso representa proteo
contra hipoxemia que ocorreria nas grandes altitudes ou numa despressurizao,
como pode ocorrer dentro de avies. J no capilar sistmico, a hemoglobina
apresenta uma incrvel queda na sua afinidade pelo oxignio, entregando com
facilidade o O
2
to necessrio ao metabolismo celular.
Conforme a oxihemoglobina percorre o sistema arterial e chega a regies
de baixa concentrao de oxignio, a afinidade da hemoglobina pelo oxignio
diminui e esse gs pode ser desprendido da hemoglobina e passar para as
clulas teciduais que necessitam dele para o seu metabolismo. Quando o O
2

passa para o tecido, o gs carbnico produzido pelo metabolismo celular, passa
para o plasma sangneo onde uma grande parte junta-se a molculas de
bicarbonato, formando cido carbnico e a outra se liga as molculas de
hemoglobina passando a ser chamada de carboxiemoglobina, que ser liberada
nos pulmes (Nigro, 1993).
Existe no sangue uma capacidade mxima do O
2
se ligar com a
hemoglobina. O percentual de O
2
ligado com a hemoglobina a saturao de O2,
onde 100% correspondem a capacidade mxima.
A afinidade pelo oxignio e a capacidade de liberao do mesmo, so
descritas por equaes e curvas que representam a dissociao da hemoglobina.
11
2.2. Curva de Dissociao da Hemoglobina

A curva de dissociao da oxihemoglobina uma importante ferramenta
para compreender como nosso sangue transporta e libera o oxignio.
Especificamente, a curva de dissociao da oxihemoglobina relaciona a saturao
do oxignio,
2
O
S , que a medida da quantidade de oxignio que est ligado a
hemoglobina expresso em valor percentual (%HbO
2
), com a presso parcial do
oxignio no sangue (
2
O
P ), medida em mmHg, e mostra como a hemoglobina
adquire e libera molculas de oxignio de seu tecido circunvizinho (Hsia, 1998).
Bohr, Hasselbach e Krogh em 1904, deram a atual forma curva de
dissociao da oxihemoglobina do sangue, estabelecendo a precisa
correspondncia entre a
2
O
P em mmHg e a %HbO
2
, e observando que a curva
para uma soluo de hemoglobina pura diferia da curva do sangue. Apesar de a
%HbO
2
depender da
2
O
P e de variarem no mesmo sentido, a relao que
mantm entre si no linear, mas expressa por uma curva caracterstica, em
S, cuja parte superior aplanada. Entre outras, ressaltam duas propriedades
peculiares dessa curva: a) com
2
O
P > 80 mmHg a hemoglobina j se satura
quase completamente; b) com
2
O
P < 50 - 60 mmHg libera O
2
com grande
facilidade. A primeira propriedade representa eficaz defesa do organismo contra
a hipxia, e a segunda assegura fcil e pronta oxigenao tecidual. O reforo
fisiolgico que a curva de dissociao da hemoglobina recebe para liberar O
2
na
periferia, pela mais alta PCO
2
e mais baixo pH presentes nos tecidos, foi tambm
descrito, em 1904, por Bohr, Hasselbach e Krogh. A curva de dissociao da
HbO
2
mostrada na Fig. (II.5), atende a requisitos fisiolgicos fundamentais e
propiciou o clculo rotineiro e preciso do contedo, transporte e consumo de O
2

do organismo, permitindo quantificar as funes respiratria e cardaca
(Gottschall, 1999).




12













Figura II.5 - Curva de dissociao da hemoglobina. Mostra a correlao da
saturao de oxignio com a
2
O
P do sangue. (Gottschall, 1999).

Na Fig. (II.5), se observa que a afinidade pelo oxignio progressivamente
aumenta medida que molculas sucessivas de O
2
combinam com a
hemoglobina. O sangue que deixa os pulmes tem uma
2
O
P de 100mmHg e,
nessas condies, a hemoglobina est plenamente saturada.
A posio na curva que define a maior ou menor afinidade da
hemoglobina pelo oxignio expressa pela P
50
, definida como a
2
O
P na qual a
hemoglobina est saturada em 50%. Em indivduos normais em repouso a P
50

normal de 26,6 mmHg.
Quando a P
50
maior que 26,6 mmHg, diz-se que houve um "desvio para
a direita", pois a Hb ficou saturada em 50% com
2
O
P mais elevada, indicando
liberao mais fcil , ou seja menor afinidade e portanto, aumenta a oferta de
oxignio para os tecidos. A curva de dissociao da Hb se desvia para a direita
(maior liberao de O
2
para os tecidos) por efeitos isolados ou combinados da
temperatura, PCO
2
e pH. Quando a P
50
menor que 26,6 mmHg, desvio para a
13
esquerda, ento a Hb continua ligada ao O
2
mesmo com baixos nveis de
2
O
P , o
que implica maior afinidade da Hb pelo O
2
e, portanto, menor oferta de oxignio
aos tecidos. Sempre que ocorre desvio para a esquerda, o oxignio tende a ficar
ligado Hb, de modo que menos oxignio liberado ao nvel dos capilares
sistmicos. No desvio para a direita, a Hb mostra-se menos saturada que o
normal, qualquer que seja o nvel de
2
O
P considerado. Com
2
O
P de 600mmHg a
saturao praticamente no aumenta, e o contedo de O
2
dissolvido no plasma
cerca de 2 vol% contra os 20 vol% de O
2
carreados pela Hb.
De acordo com Guyton (1997) o sangue nas artrias possui usualmente
uma presso
2
O
P em torno de 95 mmHg. Pode-se notar, observando-se a curva
de saturao, que em condies normais, a saturao do sangue arterial com
oxignio, de aproximadamente 97%. Por outro lado, em condies normais no
sangue venoso que retorna dos tecidos , a
2
O
P de aproximadamente 40 mmHg
e a saturao da hemoglobina de cerca de 75%.
Pesquisadores de diversas reas tem feito estudos tericos, experimentais
e computacionais do processo da oxigenao tecidual visando um melhor
entendimento, sendo que diferentes propostas foram utilizadas para construir
modelos matemticos com diversos nveis de complexidade.
Os principais problemas encontrados referem-se s reaes que ocorrem
no capilar e no tecido, aos fenmenos envolvidos no transporte de massa na fase
fluida do capilar e nos interstcios do tecido, aos mecanismos envolvidos no
transporte na parede do capilar e descrio geomtrica dos capilares.
Muitos modelos matemticos utilizados possuem um grande nvel de
simplicidade com o objetivo de diminuir o nmero de parmetros de difcil
medida envolvidos e para facilitar a soluo matemtica.







14
2.3. Modelos matemticos

Modelos matemticos para descrever o transporte de oxignio do plasma
sangneo para o tecido vem sendo desenvolvidos por diversos pesquisadores,
baseados no trabalho de August Krogh (1919). Em Krogh (1919), o
abastecimento de oxignio ocorre por difuso radial e a difuso axial
negligenciada, significando que o oxignio sai do capilar e entra no tecido na
direo radial. Krogh props uma unidade na qual um capilar cilndrico central
supre o oxignio para o tecido cilndrico concntrico, o chamado cilindro de
Krogh, mostrado na Fig. II.6, que considera que os capilares so organizados
espacialmente de acordo com uma distribuio homognea. Porm a geometria e
a hemodinmica das redes de capilares na realidade so muito mais complexas
que as assumidas por Krogh (Ellsworth et. Al 1994, Pittman, 1995, Manjunatha,
2003), e nos tecidos o oxignio se difunde numa regio tridimensional atravs de
muitas estruturas histolgicas diferentes (Gonzles-Fernandes, 1968). Modelos
heterogneos que utilizam uma configurao tridimensional dos capilares no
tecido foram propostos por Secomb et al.(1999), Goldman e Popel (2000) e
Wang (2001).

Figura II.6 Cilindro de Krogh

Gonzles-Fernandes e Atta (1968) desenvolveram um modelo matemtico
simplificado para o transporte de oxignio em estado estacionrio, baseado na
estrutura de Krogh. Os fenmenos considerados para o capilar foram conveco
e difuso axial e a reao entre o oxignio e a hemoglobina. No tecido o modelo
considera as difuses radial e axial e a reao metablica, para a qual proposta
uma cintica de Michaelis-Menten. Uma das principais dificuldades associadas a
15
esta descrio matemtica a determinao da cintica da reao qumica entre
a hemoglobina e o oxignio.
Esta reao possui quatro etapas, conforme visto anteriormente, e mesmo
procurando simplificar esta equao para apenas uma etapa, o que possvel
porque a velocidade de reao aumenta significativamente aps cada uma delas,
a determinao das cinticas difcil e os valores dos coeficientes ainda no
esto definidos. Em artigo de 1961, Staub e colaboradores propem para estes
coeficientes funes da saturao de hemoglobina.
Os efeitos globais da reao cintica da HbO
2
no transporte do O
2
na
microcirculao ainda no so totalmente conhecidos. Gutierrez (1986), props
um modelo para o transporte de O
2
com vrios compartimentos e incorporou a
reao HbO
2
para uma srie de segmentos capilares, mas no inclui
compartimento de tecido no modelo. Modelos multicompartimentais so aqueles
que utilizam o conceito da diviso do corpo humano em compartimentos, como
exemplo podemos citar os trabalhos de Ye (1993) e Sharan (2002), mostrado
na Fig. (II.7).










Figura II.7 - Diagrama de blocos dos modelo de multicompartimental do
transporte de O
2
na microcirculao proposto por Sharan (2002).
Sharan (2002) representou o leito cerebrovascular como uma srie de
compartimentos vasculares rodeados por um compartimento de tecido. Cada
compartimento vascular contm segmentos de vasos arranjados em paralelo,
M
t
P
t
P
a1

E
a1

Q
P
a

P
a1
P
a2
P
a2
E
a2
E
am

P
am
E
v2
P
v2
P
v1 P
v

E
v1

P
v1
P
vm

E
vm
P
c

E
c

16
com mesmo dimetro e comprimento, e troca O
2
com o compartimento de
tecido. Uma mistura de eritrcitos e plasma flui atravs das arterolas, dos
capilares e das vnulas. Oxignio transportado por conveco nos
compartimentos vasculares e por difuso radial no compartimento de tecido
circunvizinho onde utilizado.
Uma questo importante que a circulao sangnea nos capilares e a
reao no tecido variam em funo de necessidades locais. Deste modo os
modelos matemticos em estado estacionrio so limitados e no permitem uma
previso do comportamento dos organismos frente a estas necessidades. Esta
limitao s pode ser minimizada com a modelagem do estado no estacionrio,
ou seja, formular modelos matemticos dinmicos que representem as
alteraes de estado do sistema ao longo da contagem do tempo de simulao.
Entre os primeiros trabalhos que incorporam estas dinmicas encontram-
se os de Moll (1968) e Sheth and Hellums (1980). Nestes primeiros trabalhos a
complexidade matemtica evitada a custa de simplificaes significativas. Por
exemplo, no caso destes dois trabalhos o modelo transiente para o transporte de
O
2
no capilar apenas considera a difuso axial e a reao hemoglobina-oxignio,
desprezando os efeitos das membranas do capilar e toda a contribuio do
tecido. Sharma (2004) considera um modelo transiente com conveco, difuso
radial e axial e reao quimica nos capilares e difuso radial, axial e metabolismo
no tecido.
Para descrever a oxigenao tecidual de maneira formal, necessrio que
o modelo matemtico englobe os fenmenos fsicos e qumicos que representam
os aspectos essenciais envolvidos no processo real. Assim, alguns dos fenmenos
de transferncia que se pode considerar so as difuses radial e axial, a
conveco e as reaes qumicas, seja entre o oxignio e a hemoglobina, no
capilar, seja o complexo conjunto de reaes cinticas envolvidas no
metabolismo, no tecido. Esta tem sido a tendncia dos ltimos anos. Os autores
tm procurado incorporar o maior nmero de fenmenos possvel. Um bom
exemplo o trabalho de Eggleton e colaboradores (2000). O modelo matemtico
proposto considera um sistema formado por duas regies, uma intracapilar e
17
uma extracapilar. A regio intracapilar abrange os eritrcitos e o plasma. no
eritrcito, que o transporte do oxignio ao tecido tem incio e a maior parte do
oxignio contido nos eritrcitos est na forma de oxihemoglobina. A parcela de
oxignio livre circula pelo eritrcito por difuso e pode migrar para o plasma
circunvizinho e atravessar a membrana do capilar chegando ao tecido. Entre o
capilar e o tecido so includas equaes para a parede capilar e uma camada de
fluido intersticial. Estas regies, so modeladas como cilindros concntricos e
podem ser observadas na geometria da estrutura fisiolgica mostrada na
Fig.II.8.

Figura II.8 Estrutura mostrando as regies consideradas no modelo
matemtico proposto por Eggleton et al.(2000).

Neste trabalho, considera-se que o lmen capilar estacionrio e
composto por plasma e eritrcitos modelados como cilindros eqidistantes. Os
termos convectivos aparecem apenas nas equaes das regies da parede do
capilar, do lquido intersticial e do tecido. A reao entre o oxignio e a
hemoglobina descrita por uma cintica de ordem n, dada pelo coeficiente de
Hill, cujo valor numrico empregado 2,2.
Whiteley em trabalho de 2001, tambm leva em considerao a existncia
do eritrcito. Seu modelo compreende uma clula vermelha completamente
rodeada de um capilar cilndrico pulmonar com plasma. Considera conveco e
difuso do oxignio atravs do plasma, difuso no eritrcito e reao entre as
molculas de oxignio e hemoglobina, mas no leva em considerao os
fenmenos que ocorrem no tecido.
18
Andreazza (2003) desenvolveu um modelo dinmico para analisar os perfis
de concentraes de HbO
2
e O
2
nos capilares sanguneos e O
2
no tecido vizinho a
estes capilares, como uma resposta a variaes na concentrao de alimentao
de O
2
, mudanas do fluxo sanguneo cerebral e da taxa metablica celular.
A organizao espacial proposta de capilares espaados regularmente
uns dos outros e intercalados por placas planas de tecido, Fig.II.9a. A Fig. II.9b
mostra dois capilares cilndricos e paralelos, com comprimento L, separados um
do outro por uma distncia 2d. O fornecimento de oxignio para o tecido
adjacente a eles ocorre em todas as superfcies laterais dos capilares sangneos.


Figura II.9 Estrutura proposta por Andreazza, 2003. (a) Esquema mostrando o
tecido e capilares paralelos e (b) fenmenos envolvidos no sistema capilar-tecido

O modelo matemtico proposto para o capilar considera conveco e
difuso axial, tanto para a HbO
2
quanto para o O
2
livre e a reao que ocorre
entre a Hb e o O
2
. Para o tecido, considerada difuso de O
2
na direo normal
ao capilar e a reao metablica de consumo de O
2
. O Quadro II.1, mostra uma
sntese do modelo matemtico.





19
NO CAPILAR
2 2
2
2
2
2
HbO HbO
HbO
HbO
C C
C
v D T
t x x


+ = +

II.1
2 2 2 2
2 2
2
2
0
4
c c c t
O O O O
c t
O O
z
C C C C
v T D D
t x z x
=

+ + = +


II.2
s.a
c
O
c
O
HbO HbO
F
2 2 F
2 2
C ) t , 0 ( C e C ) t , 0 ( C = =
II.3 e II.4
2 2
0 e 0 ( t)
O
c
HbO
x L
x L
C
C
x x
=
=

= =


II.5 e II.6
CINTICA QUMICA
2 2 2
( )
total
c
a O Hb HbO b HbO
T k C C C k C =
II.7
0,9
1 10,385( )
art
a
a art
k
k
f f
=
+
II.8
3 2
276,377 656,076 506,538 116,973
b
k f f f = +
total
2
Hb
HbO
C
C
f =
II.9

NO TECIDO
2 2
2 2
2
2
t t
O O
t t
O O
C C
kC D
t z

+ =


II.10

s.a
2
2 2
2
*
( ,0, ) ( , )
t
O
t c
O O c
O
C x t C x t

=
II.11
t) ( e L) x (0 0
z
C
d z
t
O
2
=

=

II.12

Quadro II.1 Modelo matemtico proposto por Andreazza (2003)



20
2.4. Concluso

Esta reviso da literatura mostrou alguns conceitos fisiolgicos relativos ao
sistema respiratrio e circulao sangnea necessrios para o entendimento
da modelagem e oxigenao tecidual que ser proposta neste trabalho e os
modelos matemticos que abordam este tema.
Diversos pesquisadores tem desenvolvido modelos matemticos com os
mais diversos nveis de complexidade, procurando englobar o maior nmero de
fenmenos fsicos e qumicos possvel, geometrias heterogneas que consideram
regies tridimensionais com diferentes estruturas histolgicas e hemodinmica
da rede de capilares sangneos mais prximas da situao real. A incluso de
reaes cinticas completas nos capilares, diversas reaes metablicas nos
tecidos e modelos matemticos dinmicos que permitam uma previso do
comportamento dos organismos frente a necessidades locais de fluxo sangneo
so outras importantes questes abordadas.
21
III. MODELAGEM MATEMTICA

Neste captulo ser proposto um modelo matemtico que represente os
aspectos essenciais envolvidos no processo de transferncia de oxignio dos
capilares sanguneos para as clulas do tecido cerebral.
Os principais fenmenos fsicos e qumicos que so relevantes para a
modelagem deste processo sero identificados e includos, gerando um modelo
matemtico dinmico que analise o abastecimento do tecido com oxignio a
partir dos capilares e expresse a forma em que as variveis esto envolvidas. A
geometria adotada e o mtodo numrico utilizado para a resoluo das equaes
deste modelo matemtico so mostrados.


3.1 Geometria

A geometria da rede de capilares heterognea e o oxignio ao se difundir
para os tecidos passa por diferentes estruturas. Modelar uma situao real, como
o processo da oxigenao tecidual, considerando todos os fatores e fenmenos
envolvidos que interferem no processo e uma estrutura complexa acarretaria
dificuldades tanto no desenvolvimento do modelo matemtico quanto na sua
implementao computacional. Assim, so feitas simplificaes tanto na
considerao dos fenmenos envolvidos quanto na estrutura.
Dentre as geometrias possveis para representar o processo de oxigenao
tecidual vistas na literatura, escolheu-se a geometria proposta por Krogh (1919).
Este trabalho considera que os capilares so organizados espacialmente de
acordo com uma distribuio homognea, na qual se tem um capilar cilndrico
central com raio r
c
e uma regio de tecido cilndrico concntrico cujo raio r
t
,
conforme a Figura (III.1).





22









Figura III.1 Esquema do sistema capilar-tecido. L representa o comprimento do
cilindro, r
c
o raio do capilar e r
t
o raio do tecido oxigenado pelo capilar


Na regio do capilar sanguneo temos os eritrcitos que so as clulas
vermelhas do sangue, onde ocorre a reao entre o oxignio e a hemoglobina.
Devido ao pequeno dimetro dos capilares, os eritrcitos percorrem o capilar em
fila indiana suficientemente prximos uns dos outros de modo que a contribuio
do plasma externo pode ser desprezada (Whitmore, 1968). A conseqncia desta
considerao mostrada na Fig. (III.2), onde o conjunto dos eritrcitos assume
o formato cilndrico do capilar. Como todo o plasma considerado est contido nos
eritrcitos e deste modo transportado por eles, apesar do fluxo sanguneo ser
laminar, no existe perfil radial parablico de velocidade.







Figura III.2 Representao dos eritrcitos. Rbc representa as clulas vermelhas
(red blood cell) contidas no capilar sangneo modeladas como cilindros.


rbc rbc rbc rbc
rbc rbc rbc rbc
L
Capilar
Tecido
r c
r t
23
3.2 - Modelo matemtico

O modelo matemtico foi desenvolvido aplicando-se o princpio de
conservao de massa, descrito em um balano diferencial para descrever o
processo macroscpico de transferncia do oxignio dissolvido no plasma dos
capilares sanguneos para o tecido cerebral em regime transiente.
Neste modelo, considera-se que o escoamento do plasma nos capilares
laminar, o que produz um perfil radial para as concentraes de oxignio e
oxihemoglobina. A troca de O
2
na interface capilar-tecido diminui a sua
concentrao local, criando o perfil referido.
No capilar, desenvolveu-se um balano de massa tanto para o oxignio
livre quanto para o oxignio ligado a oxihemoglobina e os transportes de
monxido e dixido de carbono no so considerados. Para o tecido,
desenvolveu-se um balano de massa para o oxignio. A dependncia funcional
das variveis do modelo matemtico : ( )
=
2 2
, ,
HbO HbO
C C z r t , ( )
=
2 2
, ,
c c
O O
C C z r t
e ( )
2 2
,
T T
O O
C C r t = , onde
2
HbO
C a concentrao de oxihemoglobina,
2
c
O
C a
concentrao de oxignio no capilar e
2
T
O
C a concentrao de oxignio no
tecido.


3.2.1. Balano de massa para a oxihemoglobina (HbO
2
)

O balano de massa para a oxihemoglobina feito por meio da aplicao
do princpio de conservao de massa em um corte infinitesimal da regio do
capilar sangneo. O volume de controle para a regio do capilar mostrado na
Fig. (III.3) abaixo:





Figura III.3 Volume de controle da regio do capilar sanguneo
dz
dr
24
Considerando os fenmenos envolvidos nesta regio podemos escrever o
balano da seguinte forma:


( )
2 2
2 2
taxa molar convectiva taxa molar difusiva
acumulo
de HbO axial de HbO
taxa molar difusiva reaao entre

radial de HbO Hb - O
| | | |
= + +
| |
\ . \ .
| | | |
+
| |
\ . \ .
%



Escrevendo matematicamente cada termo temos:

( )
( )
2
.
acumulo
VC HbO
V C
t

( )
2
2
taxa molar
. .
convectiva
de HbO
z HbO
A v C
dz
z
| |

|
=
|

|
\ .


2
2
2
taxa molar
difusiva axial . .
de HbO
HbO
z HbO
C
dz A D
z z
| |
| |
|
=
|
|
|

\ . |
\ .


2
2
2
taxa molar
difusiva radial . .
de HbO
HbO
r HbO
C
dr A D
r r
| |
| |
|
=
|
|
|

\ . |
\ .


| |
=
|
\ .
%
2
reaao entre
.
Hb - O
VC
V T




25
Sendo que:
= 2
VC
V r dr dz
= 2
r
A r dz
= 2
z
A r dr


Simplificando, o balano de massa para a oxihemoglobina mostrado na
Eq.3.1 a seguir:

2 2 2 2 2
2
2 2
2 2
1
HbO HbO HbO HbO HbO
HbO
C C C C C
v D T
t z z r r r
(
= + + + +
(

(

(3.1)


Onde:
Z = Direo axial do capilar (cm)
R = Direo radial do capilar (cm)
T = Tempo (s)
2
HbO
C = Concentrao de HbO
2

(mol de HbO
2
/ ml

de sangue)
T = Taxa volumtrica de reao Hb-O
2

(mol / s.ml
sangue
)
V = Velocidade sangunea (cm / s)
2
HbO
D = Difusividade da oxihemoglobina (cm
2
/ s)
VC
V = Volume do volume de controle capilar (cm
3
)
A
r
= rea da seo radial do volume de controle (cm
2
)
A
z
= rea da seo axial do volume de controle (cm
2
)







26
3.2.2. Balano de massa para o oxignio no capilar

Para o oxignio livre no capilar, o balano de massa feito por meio da
aplicao do princpio de conservao de massa em um corte infinitesimal da
regio do capilar sangneo.

( )
2 2
2 2
taxa molar convectiva taxa molar difusiva
acumulo
de O axial de O
taxa molar difusiva reaao entre

radial de O Hb - O
| | | |
= + +
| |
\ . \ .
| | | |
+
| |
\ . \ .
%



Escrevendo matematicamente cada termo temos:

( )
( )
2
.
acumulo
VC O
V C
t

( )
2
2
taxa molar
. .
convectiva
de O
z O
A v C
dz
z
| |

|
=
|

|
\ .


2
2
2
taxa molar
difusiva axial . .
de O
O
z O
C
dz A D
z z
| |
| |
|
=
|
| |

\ . |
\ .


2
2
2
taxa molar
difusiva radial . .
de O
O
r O
C
dr A D
r r
| |
| |
|
=
|
| |

\ . |
\ .


| |
=
|
\ .
%
2
reaao entre
.
Hb - O
VC
V T

Simplificando, o balano de massa para o oxignio no capilar mostrado
na Eq.3.2 a seguir:
27

2 2 2 2 2
2
2 2
2 2
1
O O O O O
O
c c c c c
c
C C C C C
v D T
t z z r r r
(
( = + + +

(

(3.2)

Onde:
2
c
O
C = Concentrao de O
2
livre no capilar (mol de O
2
/ ml de sangue)

2
c
O
D
= Difusividade do oxignio no capilar (cm
2
/ s)

A reao entre o oxignio e a hemoglobina, representado por T descrito
aqui de maneira simplificada, conforme trabalho de Andreazza (2003). Andreazza
(2003), props em seu trabalho uma equao para descrever a reao que
ocorre entre o oxignio e a hemoglobina presentes no sangue que considera que
a reao ocorre em uma nica etapa, conforme Eq.(3.3) a seguir:

=
2 2 2
. .( ) .
total
c
a O Hb HbO b HbO
T k C C C k C (3.3)

Na Eq.(3.3), a reao de primeira ordem para o oxignio, ou seja, o
valor do coeficiente de Hill (n), considerado igual a 1. Os coeficientes cinticos,
k
a
e k
b
propostos so funes da frao de saturao de hemoglobina,
( )
=
2
HbO
f f C .
Andreazza (2003) props uma expresso para o clculo do parmetro
cintico k
a
em funo da saturao de hemoglobina, levando em conta o
experimento de Staub, Bishop e Forster (1961). A expresso, Eq.(3.4), leva em
considerao o valor do coeficiente de associao na artria, k
a
art
, e a frao de
saturao de hemoglobina na artria, f
art
.


2
0,9
/ .
1 10,385.( )
art
a
a sangue O art
k
k ml mol s
f f
(
=

+

III.
4

(3.4)
28
Onde f a frao de saturao de hemoglobina dada pela razo entre a
concentrao de oxihemoglobina e a concentrao de hemoglobina total, ou seja,
2
total
HbO
Hb
C
f
C
=
e o valor do coeficiente cintico de associao na artria
determinado quando se tem uma frao de saturao hemoglobnica igual a
97%.
Para o clculo do parmetro cintico k
b
, Andreazza (2003) reproduziu a
curva obtida experimentalmente por Gonzalez-Fernandez e Atta (1968) na regio
de interesse da frao de saturao de hemoglobina, gerando a Fig. (III.4)
abaixo:


Figura III.4 Coeficiente da reao de dissociao x frao de saturao de
Hemoglobina de interesse (Andreazza, 2003)

Assim, o ajuste dos dados experimentais gera o polinmios de terceiro
grau para o coeficiente da reao de dissociao em funo de f, mostrado na
Eq.(3.5):

3 2 1
276,377. 656,076. 506,538. 116,973
b
k f f f s

( = +



(3.5)

29

3.2.3. Balano de massa para o oxignio no tecido

A partir da lei de conservao de massa, a variao da concentrao do
oxignio no tempo em um corte infinitesimal da regio do tecido sangneo :
( )
2 2
taxa molar reaao de
acumulo
difusiva radial de O consumo de O
| | | |
= +
| |
\ . \ .
%


Escrevendo matematicamente cada termo temos:

( )
( )
2
.
acumulo
T
VC O
V C
t

2
2
2
taxa molar
difusiva radial . .
de O no tecido
T
O
T
r O
C
dr A D
r r
| |
| |
|
= |
|
|

| \ .
\ .


( ) =
%
2
reaao metabolica . .
met T
VC O
V k C

Considerando que
2
O
T
D e
met
k so constantes, a equao simplificada do
balano de massa para o oxignio no tecido mostrada na Eq.3.6 a seguir:

(

( =

(

2 2 2
2
O O O
O
T T T
met T
C D C
r k C
t r r r
(3.6)

ou ainda,

(
( = +

(

2 2 2
2 2
2
2
1
O O O
O O
T T T
T met T
C C C
D k C
t r r r
(3.7)
Onde:
30
2
T
O
C = concentrao de O
2 no tecido
(mol/cm
3
)
2
T
O
D
= Difusividade do oxignio no tecido (cm
2
/ s)
met
k
= Constante da reao de consumo de O
2
no tecido (s
-1
)

3.2.4. Condies de contorno

A condio de alimentao usada no capilar que em condies normais,
na artria a saturao da hemoglobina de 97%. Levando em considerao as
condies de equilbrio arteriais, obtm-se duas condies de contorno de
primeiro tipo para z=0:

2 2
0

art
HbO HbO
z
C C
=
= (3.8)

2
2
0

O
c art
O
z
C C
=
= (3.9)

Onde:
2
O
art
C
= Concentrao de oxignio livre no sangue de alimentao

(
mol
O2
/ml
sangue)

2
HbO
art
C
= Concentrao de oxihemoglobina no sangue de alimentao

(
mol
HbO2
/ ml
sangue)


Na sada do capilar a oxihemoglobina no encontra mais um ambiente
propcio para se dissociar e o oxignio encontra uma condio de equilbrio de
continuidade de fluxo.
Assim temos em z=L, final do capilar, as variaes de concentraes de
oxihemoglobina e oxignio na direo axial so nulas, levando a condies de
contorno do segundo tipo:

2
0
HbO
z L
C
z
=

(3.10)
31

2
0
O
c
z L
C
z
=

(3.11)

No centro do capilar, r=0, temos condio de simetria, neste caso, as
condies de contorno para a oxihemoglobina e oxignio livre no capilar so
mostradas nas Eq.(3.12) e Eq.(3.13):

2
0
0
HbO
r
C
r
=

(3.12)

2
0
0
O
c
r
C
r
=

(3.13)

Para a interface do capilar, teremos situaes opostas para a HbO2 e O
2
.
Enquanto que o primeiro composto encontra uma barreira fsica para a sua
passagem, o segundo flui livremente pela parede do capilar na direo do tecido,
devido considerao de inexistncia de resistncia transferncia de massa.
Portanto, teremos condio de isolamento para a HbO
2
e uma condio de
continuidade de fluxo para o O
2
. Em termos matemticos isto representado
por:

2
0
c
HbO
r r
C
r
=

(3.14)

2 2
2 2

c c
c T
O O
c T
O O
r r r r
C C
D D
r r
+
= =

=

(3.15)

Para a regio do tecido, consideramos fluxo difusivo somente na direo
radial, assim temos duas condies de contorno para esta direo. Uma em r=r
c
que compreende a interface capilar-tecido e outra em r=r
T
onde se encontra o
32
limite do tecido (r
T
= raio do tecido em torno do capilar). Na regio de interface,
considerando que no h resistncia a transferncia de massa, temos em ambos
os lados da interface a continuidade da presso parcial de oxignio,
2
O
P , ou seja:
+
= =
=
2 2

c c
T c
O O
r r r r
P P (3.16)

Por meio da aplicao da Lei de Henry, podemos obter a concentrao
atravs da presso. Fazendo a substituio fica-se com:

2
2 2
2

c c
T
O
T c
O O c
r r r r
O
C C

+
= =
= (3.17)

Onde:
2
c
O

= Coeficiente de solubilidade do oxignio no capilar

(mol de O
2
/ mmHg . ml de sangue)

2
T
O

= Coeficiente de solubilidade do oxignio no tecido
(mol de O
2
/ mmHg . ml de sangue)

No limite do tecido, usada a condio de contorno de simetria, devido ao
fato de considerarmos a existncia de outro capilar que tambm alimenta o
tecido adjacente. Ou ainda,

2
0
O
T
T
r r
C
r
=

(3.18)

As equaes do balano de massa do modelo matemtico e as condies
de contorno so mostradas no Quadro III.1 a seguir:

33
Regio do capilar

Oxihemoglobina
2 2 2 2 2
2
2 2
2 2
1
HbO HbO HbO HbO HbO
HbO
C C C C C
v D T
t z z r r r
(
= + + + +
(

(

(3.1)
2 2
0

art
HbO HbO
z
C C
=
= (3.8)
2
0
HbO
z L
C
z
=

(3.10)
2
0
0
HbO
r
C
r
=

(3.12)
2
0
c
HbO
r r
C
r
=

(3.14)

Oxignio no capilar
2 2 2 2 2
2
2 2
2 2
1
O O O O O
O
c c c c c
c
C C C C C
v D T
t z z r r r
(
( = + + +

(

(3.2)
2
2
0

O
c art
O
z
C C
=
= (3.9)
2
0
O
c
z L
C
z
=

(3.11)
2
0
0
O
c
r
C
r
=

(3.13)
2 2
2 2

c c
c T
O O
c T
O O
r r r r
C C
D D
r r
+
= =

=

(3.15)

Termo de reao
=
2 2 2
. .( ) .
total
c
a O Hb HbO b HbO
T k C C C k C (3.3)
=
+
0,9
1 10,385.( )
art
a
a art
k
k
f f
(3.4)

3 2
276,377 656,076 506,538 116,973
b
k f f f = +

(3.5)


Regio do tecido

Oxignio no tecido
(
( = +

(

2 2 2
2 2
2
2
1
O O O
O O
T T T
T met T
C C C
D k C
t r r r
(3.7)
2
2 2
2

c c
T
O
T c
O O c
r r r r
O
C C

+
= =
= (3.17)
2
0
O
T
T
r r
C
r
=

(3.18)
Quadro III.1 Sntese do modelo matemtico
34
3.2.5. Adimensionalizao do modelo matemtico

A fim de facilitar a resoluo dos resultados devido s diferentes ordens de
grandeza que as concentraes dos compostos O
2
e HbO
2
possuem, as equaes
do modelo matemtico so adimensionalisadas. Para isto, so utilizadas as
seguintes relaes:

z
=
L
z (3.19)

T
r
=
r
r (3.20)
Sendo que z representa a distncia axial do capilar adimensional e r a
distncia radial do capilar adimensional. Para o capilar, r pertence ao intervalo
0;
c
T
r
r
| |
|
\ .
e para o tecido
;1
c
T
r
r
| |
|
\ .
.
A concentrao adimensional de oxihemoglobina, representada por
2
HbO
Y ,
obtida atravs da razo da concentrao de oxihemoglobina no capilar pela
concentrao de hemoglobina total e a concentrao de oxignio no capilar
adimensionalisada pela razo da concentrao de oxignio no capilar pela
concentrao de oxignio total na artria.

2
2
=
Hb
HbO
HbO total
C
Y
C
(3.21)

2
2
2
=
O
O
O
c
c
total
C
Y
C
(3.22)

Sendo que a concentrao total de hemoglobina dada pela soma da
concentrao de hemoglobina que est ligada ao oxignio com a concentrao de
35
hemoglobina presente na forma livre, ou seja,
2
= +
Hb HbO Hb
Total art art
C C C . E a
concentrao total de O
2
pode ser:
1.
2 2
=
O O
Total art
C C
2.
2 2 2
= +
O O HbO
Total art
C C C

Para o tecido, a concentrao de oxignio adimensionalisada a partir das
presses de equilbrio entre o oxignio presente no tecido e o total de oxignio
existente na alimentao do capilar. Sendo assim, a concentrao de oxignio
arterial assumida como uma concentrao de referncia,
2 2
=
O O
ref art
C C e para o
tecido teremos:
2
2
2
2
T
O
,
c
O
=
T ref art
O
O
C C

(3.23)
Ento, a concentrao de oxignio no tecido adimensionalisada,
2
T
O
Y ,
dada pela relao mostrada na Eq.(3.24) abaixo:

2 2 2
2
2 2 2
,
= =
O O O
O
O O O
T c T
T
T ref T art
C C
Y
C C

(3.24)

Sendo que:
z
= Distncia adimensional axial do capilar
r
= Distncia radial do capilar adimensional
2
O
art
C
= Concentrao de oxignio livre no sangue de alimentao

(
mol
O2
/ml
sangue)

2
HbO
art
C
= Concentrao de oxihemoglobina no sangue de alimentao

(
mol
HbO2
/ml
sangue)

36
Hb
Total
C
= Concentrao total de hemoglobina no sangue de alimentao
(
mol
Hb
/ ml
sangue)

2
,
O
T ref
C
= Concentrao adimensional de O
2
no tecido em equilbrio com a
concentrao de O
2
no sangue de alimentao
2
C
O
Y
= Concentrao adimensional de oxignio no capilar
2
HbO
Y
= Concentrao adimensional de oxihemoglobina
2
T
O
Y
= Concentrao adimensional de oxignio no tecido
2
c
O

= Coeficiente de solubilidade do oxignio no capilar

(mol de O
2
/ mmHg . ml de sangue)

2
T
O

= Coeficiente de solubilidade do oxignio no tecido
(mol de O
2
/ mmHg . ml de sangue)



3.2.5.1. Balano de massa para a oxihemoglobina adimensional

Utilizando as relaes adimensionais descritas anteriormente, o balano de
massa adimensional para a oxihemoglobina e suas condies de contorno so
apresentados no quadro III.2.

(
= + + + + (

(

2 2 2 2 2
2
2 2
2 2 2 2 2
1 1 1 1 1
HbO HbO HbO HbO HbO
HbO total
T T Hb
Y Y Y Y Y
L v
D T
v t L L r r C z r r
z r
(3.25)

=

2
0
0
HbO
r
Y
r
(3.26)
=

2
0
c
T
HbO
r
r
r
Y
r
(3.27)
=
=
2
2
0
art
HbO
HbO Total
z
Hb
C
Y
C
(3.28)
=

2
1
0
HbO
z
Y
z
(3.29)

Quadro III.2 Sntese do balano de massa adimensional para oxihemoglobina
37
3.2.5.2. Balano de massa para o oxignio adimensional

O balano de massa adimensional para o oxignio no capilar e suas
condies de contorno so mostrados no quadro III.3.

(
= + + + + (

(

2 2 2 2 2
2
2
2 2
2 2 2 2 2
1 1 1 1 1
c c c c c
O O O O O
c
O total
T T O
Y Y Y Y Y
L v
D T
v t L L r r C z r r
z r
(3.30)

=

2
1
0
O
c
z
Y
z
(3.31)
=
=
2
2
2
0
O
O
O
art
c
total
z
C
Y
C
(3.32)

=

2
0
0
O
c
r
Y
r
(3.33)
+
| | | |
= = | |
| |
\ . \ .

=

2 2 2 2 2
2 2 2
O O
c c
T T
c T
T T art
O O O
c C total
O O O r r
r r
r r
Y Y
D C
D C r r

(3.34)

Quadro III.3 Sntese do modelo adimensional para o oxignio no capilar


3.2.5.3. Balano de massa para o oxignio no tecido adimensional

Para o oxignio no tecido, o balano de massa adimensional e suas
condies de contorno so mostrados no quadro III.4 a seguir:

2 2 2 2
2
2
2 2
1
O O O
O
T T T
T
O
met T
T
Y Y Y
D
k Y
t r r r
r
(
( = +
(

(3.35)

=

2
1
0
O
T
r
Y
r
(3.36)
+
| | | |
= = | |
| |
\ . \ .
=
2
2 2
2
c c
T T
total
O
T c
r r
O O art
r r
r r O
C
Y Y
C
(3.37)

Quadro III.4 Sntese do modelo adimensional para o oxignio no tecido

38
3.2.6. Discretizao

Para a resoluo numrica do modelo matemtico utilizou-se o mtodo das
linhas. Este mtodo empregado em problemas que envolvem equaes
diferenciais parciais e que apresentam variveis tanto espaciais quanto
temporais. No mtodo das linhas, a discretizao feita apenas nas variveis
espaciais da equao resultando em um sistema de equaes diferenciais
ordinrias no tempo.
Neste trabalho, o mtodo de discretizao escolhido foi o mtodo das
diferenas finitas. A idia bsica dos vrios mtodos de diferenas finitas
existentes a de substituir as derivadas parciais de uma equao diferencial por
aproximaes baseadas em expanses das sries de Taylor na regio dos pontos
de interesse (Ruggiero, 1996).
As equaes diferenciais parciais so discretizadas por diferenas finitas
explcitas. Os termos convectivos do modelo matemtico so discretizados por
diferenas finitas explcitas do tipo regressivas (backward difference) e os demais
termos por diferenas finitas centrais ou simtricas.
Os ndices subscritos i e j que aparecem nos balanos de massa
adimensionais discretizados so os contadores da discretizao. Para a direo
axial utiliza-se o ndice i pertencente ao intervalo [1, N
z
+1] e para a direo
radial, utiliza-se o ndice j que pertence ao intervalo [1,
c
r
N +1] para o capilar e
[1,
T
r
N +1] para o tecido. A Fig.(III.5) mostra a estrutura esquemtica para a
soluo numrica do modelo matemtico.







39











Figura III.5 Esquema utilizado na discretizao do modelo matemtico

Onde:
c
r
N
= nmero de subintervalos da regio do capilar na direo radial
z
N = nmero de subintervalos da regio do capilar na direo axial
T
r
N
= nmero de subintervalos da regio do tecido na direo radial

A partir da descrio formal do modelo matemtico e da posterior
implementao computacional, pode-se resolver numericamente todas as
equaes e condies de contorno envolvidas no processo de oxigenao
tecidual.


3.2.6.1. Balano de massa para o oxihemoglobina adimensional
discretizada

Para a oxihemoglobina, o balano de massa adimensional escrito na forma
discretizada mostrado na Eq.(3.38).

40
( ) ( )
( ) ( )
+
+ +
( (
= + + +

(
+ + +
(

2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2
1 1, , 21 1, , 1,
31 , 1 , , 1 , 1 , 1 ,
2
1
2
2( 1)
HbO HbO HbO HbO HbO HbO
i j i j i j i j i j
HbO HbO HbO HbO HbO
i j i j i j i j i j i j
dY
Y Y Y Y Y
dt
Y Y Y Y Y BT
j

(3.38)

Sendo que, para 1 j ( 0) r = a segunda parte do termo difusivo em r pode
ser escrito como
2 2
, 1 , 1
1
lim 0
1
HbO HbO
i j i j
j
Y Y
j
+

porque a condio de simetria impem que a curva de concentrao seja paralela
ao eixo em ( 0) r = . Deste modo o numerador tende a zero mais rapidamente
que o denominador.
O termo difusivo em r passa a ser escrito como

( )
2 2
31 , 1 , 1
2
HbO HbO
i j i j
Y Y
+
+

Na Eq.(3.38), as constantes e B so dadas por:

=

1
1 v
L z
;
( )
=

2
21 2 2
1
HbO
D
L
z
;
( )
=

2
31 2 2
1
HbO
c
T
D
r
r
; =
1
total
Hb
B
C

Onde:
=
c
c
t
c
r
r
r
r
N
e =
1
z
z
N



3.2.6.2. Balano de massa para o oxignio no capilar adimensional
discretizada

Para o oxignio no capilar, o balano de massa adimensional escrito na
forma discretizada fica da seguinte forma:
41

( ) ( )
( ) ( )
+
+ +
( (
= + + +

(
+ + +
(

2 2 2 2 2 2
2 2 2 2 2
1 1, , 21 1, , 1,
31 , 1 , , 1 , 1 , 1 ,
2
1
2
2( 1)
O O O O O O
i j i j i j i j i j
O O O O O
i j i j i j i j i j i j
dY
Y Y Y Y Y
dt
Y Y Y Y Y BT
j

(3.39)

novamente, para ( 0) r = , 1 j
( )
2 2
, ,
32 , 1 ,
2
O c O c
i j i j
Y Y
+
+

E as constantes que aparecem na Eq.(3.39) so dadas por:

( )
=

2
22 2 2
1
O
T
D
r
z
;
( )
=

2
32 2 2
1
c
O
c
T
D
r
r
; =
2
1
total
O
B
C


3.2.6.3. Balano de massa para o oxignio no tecido adimensional
discretizada

Para o oxignio no tecido, o balano de massa adimensional escrito na
forma discretizada mostrado na Eq.(3.40) abaixo:

( )
( )
+
+
( | |
( |

( ( |
= + + +

( |
+
| (
\ .
2
, 1 , 1
33 , 1 , , 1 34 ,
2
1
T T T
O i j i j T T T met T
i j i j i j i j
T
c
T
dY Y Y
Y Y Y K Y
r
dt
j r
r
(3.40)

Sendo que as constantes da Eq.(3.40) so:

( )
=

2
33 2 2
1
T
O
T
T
D
r
r
; =

2
34 2
1
2
T
O
T
T
D
r
r
;

=
t c
T
t
T
r
r r
r
r
N


42
3.3 Fluxograma do programa computacional

A Fig. (III.6) mostra o fluxograma simplificado do programa computacional
desenvolvido. As equaes do modelo matemtico so calculadas pelo mtodo
Runge Kutta e o compilador utilizado no programa computacional foi Visual
Fortran 5.0.



























Figura III.6 - Fluxograma do programa computacional
43
3.4 Concluso

Neste captulo foi proposto um modelo matemtico dinmico utilizando o
princpio da conservao da massa para um estudo de casos na transferncia de
oxignio s clulas do tecido cerebral a partir dos capilares sanguneos. A
geometria utilizada considera que os capilares so organizados espacialmente de
acordo com uma distribuio homognea. No capilar, desenvolveu-se um balano
de massa tanto para o oxignio livre quanto para o oxignio ligado a
oxihemoglobina e os transportes de monxido e dixido de carbono foram
negligenciados. Para o tecido, desenvolveu-se um balano de massa para o
oxignio. Os fenmenos que ocorrem na regio do capilar sangneo so: a
conveco, a difuso na direo axial e radial e a reao reversvel entre a
hemoglobina e o oxignio e para a regio do tecido, considerada uma difuso
na direo radial e a reao de consumo de oxignio no metabolismo celular.
Foi proposta uma equao cintica simplificada para o oxignio e para a
hemoglobina cujos coeficientes so expressos como uma funo da saturao
hemoglobnica.
As equaes diferenciais parciais obtidas no modelo matemtico foram
discretizadas por diferenas finitas explcitas e solucionadas pelo mtodo das
linhas para a implementao de uma programa computacional. O compilador
utilizado foi o Visual Fortran 5.0.
44
IV. RESULTADOS E DISCUSSES

O objetivo deste captulo a proposio de perfis de concentrao para a
oxihemoglobina e para o oxignio, no capilar e no tecido, que estejam de acordo
com um conjunto coerente de informaes fisiolgicas e que respeitem as
imposies e limitaes do modelo matemtico proposto no captulo anterior. Os
perfis propostos sero ento utilizados para a otimizao do modelo matemtico
e determinao dos valores timos para a constante cintica metablica e a
espessura do tecido alimentado por um capilar, correspondente geometria
usada neste trabalho.


4.1 Constantes e parmetros

Esto bem sedimentados na literatura os valores mdios das
concentraes da oxihemoglobina e do oxignio, nas artrias e nas veias, a
velocidade do fluxo do plasma e os coeficientes de difuso da oxihemoglobina e
do oxignio no plasma e deste ltimo no lquido extracelular. Ainda no plasma, a
cintica da reao oxihemoglobina - oxignio est bem determinada, conforme
discutido em captulos anteriores.
Quanto s questes estruturais, apesar de serem bem conhecidas as
dimenses mdias dos capilares, comprimento e dimetro, no existem dados
seguros a respeito da espessura do tecido irrigado por um capilar, r
T
,
principalmente quando levada em conta a estrutura proposta neste trabalho.
Por outro lado, a reao metablica de consumo de oxignio envolve
vrias etapas, o que torna sua modelagem muito complexa. Neste trabalho ela
simplificada para uma reao de primeira ordem, cujo coeficiente cintico, k
met
,
desconhecido. Deste modo so duas as constantes, r
T
e k
met
, que precisam ser
determinadas atravs de uma estimativa de parmetros que atenda o conjunto
coerente de informaes fisiolgicas escolhido e as limitaes do modelo
matemtico proposto.
Os valores dos parmetros encontrados na literatura so mostrados na
Tab.4.1 a seguir:
45
Tabela 4.1 Valores dos parmetros encontrados na literatura.
Smbolo Propriedade Valor Unidades Ref.
r
T
Raio do tecido
3,0.10
-3
2,5.10
-3

4,8.10
-3

3,8.10
-3

cm
1
7
9
10
L Comprimento do capilar
0,05
0,06
0,03
0,04
cm
2,12
7, 8
9
10
v Velocidade sangnea
0,033
0,038
cm / s
1,2
10
r
cap
raio do capilar
3,0. 10
-4
2,8. 10
-4
3,5. 10
-4

cm
1
7,8
9
T
2
O
D
Dif. do O
2
no tecido
1,6. 10
-5
1,5. 10
-5

cm
2
/s
1,3
8
b
2
O
D

Dif. do O
2
no sangue
0,8. 10
-5
1,3. 10
-5
1,5. 10
-5

cm
2
/s
1,4,5
3
9
2
HbO
D

Dif. HbO
2
no sangue
1,44. 10
-7
4,5. 10
-8

cm
2
/s
1
5
c
2
O

Sol. do O
2
no sangue
1,4.10
-9
1,51.10
-9
1,39.10
-9
mol
O2
/ml
sangue
.mmHg
1
4,5
6,11
t
2
O

Sol. do O
2
no tecido 1,3.10
-9
mol
O2
/ml
sangue
.mmHg 1,8
art
2
O
C
Conc. O
2
na artria 1,45.10
-7
mol
O2
/ml
sangue
4
2
veia
O
C Conc. O
2
na veia 5,6.10
-8
mol
O2
/ml
sangue
4
art
2
HbO
C
Conc. HbO
2
na artria 2,134.10
-5
mol
HbO2
/ ml
sangue
2
veia
2
HbO
C
Conc. HbO
2
na veia 1,65.10
-5
mol
HbO2
/ ml
sangue
2
46
total
Hb
C
Conc. Total de Hb na
artria, Hb + HbO2
2,2.10
-5
2,2510
-6

mol
Hb
/ ml
sangue

4,5
1
(1) Sharan e Selvakumar, 1992; (2) Guyton e Hall, 1997; (3) Ursino et al.,
1989; (4) Sheth e Hellums, 1980; (5) Moll, 1968; (6) Gutierrez, 1986; (7)
Sharan e Popel,1998; (8) Sharan e Gupta, 1998; (9) Gonzalez e Fernandez,
1968; (10) Hudetz, 1999; (11) Valabregue, 2003; (12) McGuire e Secomb, 2001
A Tab.(4.2) mostra os valores dos parmetros que so utilizados para
solucionar o modelo matemtico proposto.
Tabela 4.2 Valores dos parmetros utilizados na soluo do modelo
matemtico.
Smbolo Propriedade Valor Unidades Ref.
L Comprimento do capilar 0,05 cm 2, 12
v Velocidade sangnea 0,033 cm / s 1,2
r
cap
raio do capilar 4,0. 10
-4
cm
T
2
O
D
Dif. do O
2
no tecido 1,6. 10
-5
cm
2
/s 1,3
b
2
O
D

Dif. do O
2
no sangue 0,8. 10
-5
cm
2
/s 1,4,5
2
HbO
D

Dif. HbO
2
no sangue 1,44. 10
-7
cm
2
/s 1
c
2
O

Sol. do O
2
no sangue 1,4.10
-9
mol
O2
/ml
sangue
.mmHg 1
t
2
O

Sol. do O
2
no tecido 1,3.10
-9
mol
O2
/ml
sangue
.mmHg 1,8
art
2
O
C
Conc. O
2
na artria 1,45.10
-7
mol
O2
/ml
sangue
4
2
veia
O
C Conc. O
2
na veia 5,6.10
-8
mol
O2
/ml
sangue
4
art
2
HbO
C
Conc. HbO
2
na artria 2,134.10
-5
mol
HbO2
/ ml
sangue
2
veia
2
HbO
C
Conc. HbO
2
na veia 1,65.10
-5
mol
HbO2
/ ml
sangue
2
total
Hb
C
Conc. Total de Hb na
artria, Hb + HbO2
2,2.10
-5
mol
Hb
/ ml
sangue
4,5
(1) Sharan e Selvakumar, 1992; (2) Guyton e Hall, 1997; (3) Ursino et al.,
1989; (4) Sheth e Hellums, 1980; (5) Moll, 1968; (8) Sharan e Gupta, 1998;
(12) McGuire e Secomb, 2001
47
4.2 Perfis iniciais de concentrao para hemoglobina e oxignio

A fim de encontrar as condies normais so construdos perfis de
concentrao para a regio do capilar e do tecido, obtendo-se curvas que
atendam os valores de concentrao conhecidos e as caractersticas matemticas
do modelo.
Para a obteno do perfil inicial definitivo da oxihemoglobina no capilar
construi-se um perfil inicial aproximado que atendia duas informaes fisiolgicas
e uma limitao do modelo matemtico.
As informaes fisiolgicas so as concentraes de oxihemoglobina
normalmente encontradas nas artrias e nas veias. Aqui se trata das arterolas e
das vnulas. Observe que se considera a membrana das arterolas impermevel
ao oxignio, de modo que as concentraes nas artrias e nas arterolas so
iguais. O mesmo vale para as concentraes nas vnulas e nas veias, que
tambm so consideradas iguais.
Com relao ao modelo matemtico existe uma condio de contorno de
continuidade de fluxo no final do capilar, em outras palavras, derivada nula,
=

2
0
HbO
z L
C
z
, e a considerao de perfil radial no capilar, que leva condio de
simetria em r = 0. Neste momento o perfil radial desprezado, de modo que
preciso apenas determinar uma curva axial, j que todas so iguais.
Logo, o perfil que atende a ambas as informaes fisiolgicas e
restrio do modelo matemtico uma parbola e a equao resultante
mostrada a seguir:

( )
( ) ( )

= +
2 2 2 2
2 2
2
2
2
art veia art veia
HbO HbO HbO HbO
art
HbO HbO
C C C C
C z z z C
L L
(4.1)

Com relao ao oxignio no capilar, alm dos valores conhecidos de
concentrao e da condio de contorno, existe ainda uma terceira informao
fisiolgica que deve ser utilizada, que a de equilbrio qumico entre a
oxihemoglobina e o oxignio no capilar. Isto foi imposto no prprio
48
desenvolvimento da equao cintica para esta reao, quando se levou em
conta a existncia de estado estacionrio nas artrias e nas veias.

( )
( )
( )
=

2
2
2
.
total
HbO c b
O
a Hb HbO
C z
k
C z
k C C z
(4.2)

A utilizao desta equao leva a um perfil para o oxignio no capilar
que atende automaticamente as informaes fisiolgicas de concentrao do
oxignio na artria e na veia e a restrio do modelo matemtico, de
continuidade no final do capilar, semelhantes quelas usadas para a
oxihemoglobina. Esta metodologia tambm leva desconsiderao do perfil
radial para a concentrao do oxignio.
Para o tecido, duas informaes fisiolgicas podem ser usadas para
determinar o perfil inicial aproximado. A primeira delas se refere barreira
hematoenceflica, enquanto que a segunda a concentrao local limite de
oxignio para impedir a morte do tecido.
Neste trabalho considerado que a barreira hematoenceflica no
oferece resistncia passagem do oxignio. Deste modo existe um equilbrio
para este gs, entre o tecido e o capilar, que definido como a igualdade das
suas presses parciais, resultando na Eq.(4.3) a seguir:

( ) ( )

=
2
2 2
2
*
T
O
T c
O O c
O
C z C z (4.3)

Onde
2
* T
O
C a concentrao de oxignio no tecido em equilbrio com a
concentrao de oxignio no capilar.
Sob o ponto de vista do modelo matemtico, existe a condio de
contorno de simetria no meio do tecido, que fora tambm aqui o uso de uma
curva parablica. Para a construo deste perfil parablico, uma terceira
informao necessria. Como a concentrao no meio do tecido no
conhecida, neste trabalho usado um redutor, , conforme mostrado na Eq.
(4.4) seguinte:
49

( ) ( )
2 2
T T
O t O c
C r C r = (4.4)

( ) ( ) ( )
( )
( )

(

( = +
(

2 2
2
*
2
, 1
T T T
O O
T c
r r
C r z C z
r r
(4.5)

O valor deste redutor escolhido de modo que a concentrao no dead
end, como chamado o ponto do tecido correspondente ao final do capilar, seja
superior concentrao mnima necessria ao funcionamento do tecido.
A seqncia escolhida para a gerao dos perfis iniciais aproximados, da
concentrao da oxihemoglobina para a do oxignio no capilar e depois para a
concentrao do oxignio no tecido, necessria porque leva a um perfil para a
concentrao do oxignio no capilar mais prximo da realidade.


4.3 Otimizao do modelo matemtico para a determinao dos
parmetros cinticos e estruturais, r
t
e k
met


Para escolher os melhores valores para estes parmetros, r
t
e k
met
, que
atendam as condies iniciais conhecidas, realiza-se uma otimizao do modelo
matemtico.
A partir dos dados de perfuso de sangue na regulao cerebral pode-se
calcular o volume de tecido que irrigado por um capilar. Em Andreazza (2003),
este clculo leva a uma espessura de tecido de 0.003 cm. Pela geometria usada
em Andreazza (2003) que despreza a difuso radial no tecido, esse volume de
tecido irrigado pode ser calculado por =
1
2
c t
V r r L . Neste trabalho, levando
em conta a difuso radial o mesmo volume dado por
( )
=
2 2
2 total c
V r r .
Igualando os volumes =
1 2
V V obtm-se a Eq. (4.6) mostrada a seguir:

= +
2
2
total c t c
r r r r (4.6)

50
Utilizando os valores dos parmetros mostrados na Tab.(4.2), se obtem
a seguinte relao:

= 3
t c
r r (4.7)

Onde:
t
r
= Segmento de raio que representa a espessura do tecido (cm)
c
r = Raio do capilar (cm)
total
r = Raio total ( +
c t
r r ) (cm)
1
V
= Volume de tecido irrigado em Andreazza (2003)
2
V
= Volume de tecido irrigado neste trabalho

A concentrao de oxignio crtica no tecido pode ser calculada por meio
da Eq. (4.8):

=
2 2
2
2
c t
O O crit
t
O crit art
O
P
Y
C

(4.8)

Onde
2
t
O crit
P a presso crtica de oxignio no tecido, cujo valor de 5
mmHg, sendo que presses abaixo deste valor podem comprometer o
funcionamento das clulas (Guyton e Hall, 1997). Substituindo os valores dos
parmetros
2
c
O
e
2
art
O
C encontrados na Tab.(4.2) e o valor de
2
t
O crit
P , obtemos o
valor de 0.0483 para a concentrao adimensional de oxignio critica no tecido.
Para a escolha dos valores timos da constante metablica e do raio do
tecido feito o diagrama mostrado na Fig. (IV.1), onde se tem a constante
cintica da reao metablica, k
met
, na coordenada horizontal e a espessura do
tecido irrigado por um capilar, em nmeros de raios do capilar no eixo das
ordenadas.
51
Os pontos representam os valores de k
met
e r
t
testados. O primeiro valor
associado a cada ponto representa o afastamento entre o valor obtido pelo
programa para as concentraes no final do capilar e as concentraes fixadas
para a vnula. Esta diferena calculada pela Eq. (4.9):

( ) ( )
= +
2 2 2 2
2 2
veia c veia
O O HbO HbO
veia veia
O HbO
C C L C C L
Diferena
C C
(4.9)

Onde
( )
2
c
O
C L
= Concentrao de oxignio no final do capilar
( )
2
HbO
C L
= Concentrao de oxihemoglobina no final do capilar

O segundo e terceiro valor associado ao ponto testado so a
concentrao de oxignio no dead end obtida pela Eq. (4.8), e a presso mdia
de oxignio no tecido [mmm Hg], respectivamente.

















52
































Figura IV.1 Diagrama para a otimizao dos valores da constante metablica e da
espessura do tecido.
53
Na Fig. (IV.1), as linhas ligam os pontos de mesmos valores, verde para
os valores de dead end e tambm para as presses de oxignio medias no
tecido, tracejada para as diferenas entre as concentraes e a linha pontilhada
vermelha rene os pontos em que a concentrao no dead end igual ou
superior a 0.12 e a presso mdia prxima a 23 mmHg que a presso normal
de oxignio no tecido (Guyton,1997). Os pontos abaixo da curva pontilhada
vermelhada no so viveis pois tem uma presso superior a 23 mmHg e a
concentrao no dead end tem um valor acima do valor limite de 0.12. Os
pontos acima da curva pontilhada vermelhada tambm no so viveis pois tem
uma presso inferior a 23 mmHg e a concentrao no dead end tem um valor
abaixo do valor limite de 0.12.
Da Eq. (4.6), temos que = 3
t c
r r , e na Fig. (IV.1) a linha do = 3
t
r cm
encontra o valor de 23 mmHg para a presso normal de oxignio no valor de
constante metablica, k
met
= 16 s
-1
. Neste ponto, a concentrao no dead end
que a concentrao mnima no tecido igual 0.143, ou seja superior a
concentrao de oxignio critica de 0.0483 calculada anteriormente.
Deste modo, o ponto do = 3
t
r cm e k
met
= 16 s
-1
se encontra na regio
vivel e apresenta a diferena mnima na curva de 23 mmHg.


4.4 Perfis finais de concentrao para hemoglobina e oxignio

Tendo definidos os valores timos dos parmetros fisiolgicos, so
construdas as curvas dos perfis de concentrao para a oxihemoglobina no
capilar e para o oxignio, tanto no capilar quanto no tecido, que atendam as
caractersticas matemticas do modelo e os valores de concentrao conhecidos
da literatura.
Para a oxihemoglobina, o perfil de concentrao adimensional em estado
estacionrio mostrado na Fig. (IV.2):




54

















Na Fig. (IV.2), a concentrao de oxihemoglobina adimensional
corresponde a frao de saturao da oxihemoglobina. No eixo axial, o ponto
= 0 z corresponde ao primeiro ponto do capilar, e o valor de concentrao
associado a este ponto de 0,97, que o valor de concentrao da
oxihemoglobina encontrado no sangue arterial. A posio do eixo axial, = 1 z
corresponde ao final do capilar, onde se tem uma reduo no valor da
concentrao para 0,75, ou seja, diminui 22%.
O perfil de concentrao mdio adimensional da oxihemoglobina pode
ser visto na Fig. (IV.3), onde se observa nos extremos do capilar os valores de
1,0063 e 0,4076 para a artria e para a vnula, respectivamente.






Figura IV.2 Perfil da concentrao adimensional de oxihemoglobina em
estado estacionrio.
55












Figura IV.3 Perfil mdio da concentrao adimensional de oxihemoglobina em
estado estacionrio.

O perfil de concentrao mdio da oxihemoglobina tambm foi estudado
por Andreazza (2003). Uma comparao entre as curvas obtidas por Andreazza
(2003) e as curvas obtidas neste trabalho para o perfil de concentrao mdio da
oxihemoglobina mostrada na Fig. (IV.4) a seguir:












Figura IV.4 Comparao de perfis mdios de concentrao adimensional de
oxihemoglobina em estado estacionrio.
56
Na Fig. (IV.4), a curva em azul representa o perfil mdio da
concentrao adimensional de oxihemoglobina em estado estacionrio obtido
neste trabalho e os pontos em vermelho o perfil mdio da concentrao
adimensional de oxihemoglobina em estado estacionrio obtido por Andreazza
(2003). Verificamos que os resultados so semelhantes. As curvas apresentam o
mesmo comportamento e so compatveis com os dados da literatura para os
perfis de oxihemoglobina no capilar.
Para o oxignio no capilar, o perfil de concentrao adimensional em
estado estacionrio mostrado na Fig. (IV.5) a seguir:












Conforme mostra a Fig. (IV.5), temos que o valor de concentrao
adimensional na poro inicial do capilar de 1,0 e este valor diminui ao longo
do capilar at chegar a uma concentrao de 0,34 na regio da vnula.
O perfil de concentrao mdio adimensional de oxignio pode ser visto
na Fig. (IV.6), onde se observa nos extremos do capilar os valores de 1,0063 e
0,4076 para a artria e para a vnula, respectivamente. Este perfil de
concentrao satisfaz as informaes fisiolgicas de concentrao de oxignio na
artria e concentrao de oxignio na vnula conhecidas da literatura e foi
calculado de acordo com a Eq. (4.10):
( ) ( )
2
2 2
2
0
1
, , ,
c
c
r
C C
O O
r
C z r C r z t dr =

(4.10)

Figura IV.5 Perfil da concentrao adimensional de oxignio no
capilar em estado estacionrio.
57

Figura IV.6 Perfil mdio da concentrao adimensional de oxignio no capilar
em estado estacionrio.


Estes perfis de concentrao tambm podem ser expressos na forma de
presso parcial de O
2
, facilitando a comparao com dados da literatura
normalmente expressos desta forma. Conforme mostrado no Cap.II, a presso
de oxignio pode ser obtida pela razo entre a concentrao de oxignio e a sua
solubilidade para cada regio de interesse (capilar ou tecido), conforme Eq.
(II.1),
2 2 2
y y y
O O O
C P = , ou ainda,
2
2
2
y
y
y
O
O
O
C
P

= .

A Fig. (IV.7) mostra o perfil em estado estacionrio da presso parcial de
oxignio no capilar sanguneo em comparao com o perfil apresentado por
Andreazza (2003).





58













Figura IV. 7 - Perfil estado estacionrio da presso parcial de oxignio no capilar
sangneo em equilbrio com a concentrao adimensional de oxihemoglobina

Na Fig. (IV.7), se observa que a maior parte do oxignio presente no
capilar levado ao tecido no primeiro tero do comprimento do capilar, o que
est de acordo com o mostrado em Andreazza (2003). Os valores encontrados
para a presso parcial de oxignio, nos pontos extremos do capilar, nas junes
com a arterola e com a vnula neste trabalho, so bem prximos dos valores
normais reais mostrados por Guyton e Hall (1997) de
art
2
O
P = 100 mmHg e
veia
2
O
P
= 40 mmHg e dos valores apresentados em Andreazza (2003).
Verificamos tambm que as curvas apresentam o mesmo
comportamento mesmo com a diferena de geometria, valor de constante
metablica e de incluso da difuso radial no capilar.






59
O perfil de concentrao adimensional em estado estacionrio para o
oxignio no tecido mostrado na Fig. (IV.8) onde se observa na regio de
interface o mesmo comportamento do perfil de concentrao do oxignio no
capilar, porque a concentrao no tecido depende diretamente da concentrao
no capilar. Quanto mais afastados da regio de interface, mais baixo o valor de
concentrao de oxignio e na regio do dead end, a concentrao est acima
da concentrao limite. Pode-se observar tambm que o valor do fator redutor
de concentrao 0,5, visto que de acordo com a Eq.(4.4).

( ) ( )
2 2
T T
O t O c
C r C r =
















Figura IV.8 Perfil da concentrao adimensional de oxignio no tecido
em estado estacionrio.
60
4.5 Curva de saturao hemoglobnica

A curva de saturao/dissociao hemoglobnica construda a partir da
porcentagem de Hb que est ligada ao oxignio, para determinada presso de
oxignio no sangue, PO
2
. Esta curva tem um formato sigmide em que no inicio
apresenta baixa afinidade pelo oxignio, no trecho intermedirio, tem uma
configurao na qual a afinidade pelo oxignio progressivamente aumenta a
medida em que molculas sucessivas de O
2
combinam com a hemoglobina com a
vantagem de que na faixa de PO
2
entre 60 e 40 mmHg, grandes quantidades de
O
2
podem ser transferidas do capilar para os tecidos sem que a PO
2
caia
acentuadamente e no poro superior, a afinidade volta a ser baixa e
necessria uma grande queda da PO
2
para que haja reduo mensurvel na
saturao da HbO
2
.
A curva de dissociao demonstra o percentual de saturao da
hemoglobina correspondente a cada valor da PO
2
do sangue, conforme
demonstra o grfico da Fig. (IV.9) a seguir:














Figura IV.9 Comparao entre curvas de dissociao HbO
2
. A linha azul representa a
curva obtida neste trabalho, os pontos verdes representam os dados experimentais
obtidos por Bock, Field e Adair (1923) e os pontos vermelhos a curva obtida por
Andreazza (2003).

61
A Fig. (IV.9) mostra a curva de saturao obtida neste trabalho em
comparao com os dados experimentais obtidos por Bock, Field e Adair (1923)
e a curva obtida por Andreazza (2003). Observa-se que a curva obtida neste
trabalho apresenta o mesmo formato sigmide da curva obtida por Andreazza
(2003) e a apresentada na literatura, como mostrado no Cap. II, e apresenta o
mesmo comportamento dos pontos experimentais, ou seja, um aumento
progressivo na porcentagem de hemoglobina que se combina com O
2
a medida
que a PO
2
aumenta. Quando a PO
2
alta, como nos capilares pulmonares, o
oxignio se liga a hemoglobina, mas quando a PO
2
baixa, como nos capilares
dos tecidos, o oxignio se dissocia da hemoglobina.
No intervalo entre 10 e 60 mmHg, a capacidade da hemoglobina se
combinar com o O
2
aumenta muito rapidamente, a 40 mmHg cerca de 75% das
molculas so HbO
2
. Assim, mesmo que PO
2
diminua de 100 para 60 mmHg,
apenas 10% de saturao perdida, revelando uma considervel margem de
segurana no fornecimento de gases as clulas por esta via. Dado que a PO
2
no
sangue aps as redes capilares em repouso ainda de 40 mmHg mostra que
existe O
2
de reserva para situaes de atividade.
A anlise desta curva de dissociao da hemoglobina e a influncia de
diversos fatores na sua configurao, facilitam a compreenso dos mecanismos
de liberao do oxignio nos tecidos. Quando a afinidade da hemoglobina pelo
oxignio est aumentada, menos oxignio liberado nos tecidos. O consumo
celular de oxignio diminui a sua concentrao no ambiente em que a clula se
encontra.
Com a reduo da concentrao do oxignio, o gradiente do oxignio
atravs da membrana celular se reduz e menos oxignio se difunde na clula,
reduzindo o PO
2
intracelular e comprometendo o metabolismo celular.







62
4.6 Concluso

Neste capitulo foram propostos perfis de concentrao para a
oxihemoglobina e para o oxignio, no capilar e no tecido, que representem uma
situao normal do processo de transferncia de oxignio aos tecidos. Os perfis
so coerentes com o conjunto de informaes fisiolgicas e respeitam as
imposies e limitaes do modelo matemtico proposto.
Estes perfis foram utilizados na otimizao do modelo matemtico e na
determinao dos valores timos para a constante cintica metablica e a
espessura do tecido alimentado por um capilar, correspondente geometria
usada neste trabalho.
A validao do modelo matemtico foi feita por meio de uma
comparao com dados da literatura e se mostrou adequado para descrever o
comportamento dinmico da oxigenao tecidual, podendo agora ser aplicado
para estudo de casos, analisando situaes fisiolgicas especiais.
63
V. CONCLUSO E SUGESTES


Em conformidade aos objetivos centrais propostos, o presente trabalho
gerou um modelo matemtico transiente que pode ser utilizado na anlise de
casos com situaes fisiolgicas especiais provocadas por estmulos externos do
transporte de oxignio para o tecido cerebral. O modelo engloba as reaes e
fenmenos de transferncia de massa mais relevantes no processo da
oxigenao. A geometria proposta considera que os capilares so organizados
espacialmente de acordo com uma distribuio homognea, na qual se
distinguem duas regies: um cilindro capilar com raio r
c
e um cilindro de tecido
concntrico com espessura r
t
. Apesar de se ter dados bem conhecidos a respeito
das dimenses mdias dos capilares, comprimento e dimetro, no existem
dados seguros a respeito da espessura do tecido irrigado por um capilar, r
t
,
principalmente quando levada em conta a estrutura proposta neste trabalho.
Na regio capilar, a contribuio do plasma desprezada devido ao fato de
os capilares possurem um dimetro muito pequeno, que faz com que os
eritrcitos percorram o capilar em fila indiana muito prximos uns dos outros,
assumindo o formato cilndrico do capilar. Como todo o plasma considerado est
contido nos eritrcitos e transportado por eles, apesar do fluxo sanguneo ser
laminar, no existe perfil radial parablico de velocidade. Os balanos de massa
nesta regio do capilar so feitos tanto para o oxignio livre quanto para o
oxignio ligado a oxihemoglobina e os transportes de monxido e dixido de
carbono so negligenciados. Para o tecido, foi feito um balano de massa para o
oxignio. Os fenmenos que ocorrem na regio do capilar sangneo so:
conveco, difuso na direo axial e radial e uma reao reversvel entre a
hemoglobina e o oxignio e, cujos coeficientes so expressos como uma funo
da saturao hemoglobnica. Na regio do tecido, foi considerada uma difuso
na direo radial e a reao de consumo de oxignio no metabolismo celular.
Esta reao metablica de consumo de oxignio envolve vrias etapas, o que
torna sua modelagem muito complexa. Neste trabalho a reao simplificada
para uma reao de primeira ordem, cujo coeficiente cintico, k
met
,
desconhecido.
64
Foram propostos perfis de concentrao para a oxihemoglobina e para o
oxignio, no capilar e no tecido, que representassem uma situao normal do
processo de transferncia de oxignio aos tecidos, definida como
2
40 mmHg
veia
O
P = ,
2
100 mmHg
art
O
P = e frao hemoglobnica de 0,75 e 0,97,
respectivamente na veia e na artria. Os perfis so coerentes com o conjunto de
informaes fisiolgicas e respeitam as imposies e limitaes do modelo
matemtico proposto. Estes perfis possibilitaram a determinao dos valores
timos para a constante cintica metablica e a espessura do tecido alimentado
por um capilar, correspondente geometria usada neste trabalho. Para a
constante cintica do metabolismo, k
met
, o valor obtido foi 16 s
-1
. A espessura de
tecido,
t
r , foi determinada pela relao = 3
t c
r r , sendo que o valor numrico
obtido foi de 12.10
-4
cm. Os demais parmetros como
2
T
O
D ,
2
c
O
D ,
2
HbO
D , ka e kb
foram obtidos da literatura.
A validao do modelo matemtico foi feita por meio de uma
comparao com dados da literatura e se mostrou adequado para descrever o
comportamento dinmico da oxigenao tecidual. O modelo pode ser utilizado
para situaes em que a pessoa encontra-se fora dos padres considerados
comuns, como no caso de doenas, infarto, isquemia, entre outras.
Finalmente, como sugesto, o modelo pode ser aplicado para analisar o caso
de um clampeamento de uma artria cerebral, onde o fluxo sangneo
interrompido de forma sbita levando a hipoxia. A Incluso do transporte de CO
2

e CO e o uso de uma organizao espacial heterognea dos capilares ficam como
propostas para futuras modificaes no modelo.
65
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