INTRODUCCIN La Farmacocintica estudia los procesos de transporte del frmaco dentro del compartimento sanguneo y su posterior penetracin en los

tejidos diluido en el agua intersticial y celular (Flores, J: Farmacologa humana. !ed."d. #$%%&'. "spa(a, )**+. ,p -./*0 La ela1oracin de modelos farmacocinticas, permite definir un cierto n2mero de parmetros a los cuales se les puede atri1uir diferentes 3alores numricos con el o1jeto de apro4imarse al m4imo a los hechos 1iolgicos. 5a1e se(alar 6ue los modelos de los cuales se parte no constituyen ms 6ue una hiptesis de tra1ajo 6ue de1e ser compro1ada mediante diferentes e4periencias $s como una molcula definida se caracteri7a por poseer sus propias constantes fisico6umicas, en el plano 1iolgico un medicamento posee constantes 6ue dan cuenta de su comportamiento en el organismo. %eg2n la definicin de farmacocintica, en cual6uier momento de1en e4istir relaciones de proporcionalidad entre las cantidades de frmaco presente en los diferentes compartimientos. %o1re este postulado se funda la ela1oracin de constantes 1iolgicas de los frmacos. "n farmacocintica las constantes de 3elocidad son factores 6ue caracteri7an la 3elocidad de cam1io de la concentracin del frmaco en un compartimiento dado. 8epresentan la 3elocidad a la cual el frmaco entra a un compartimiento, se distri1uye y se elimina (constantes de a1sorcin, distri1ucin y de eliminacin, respecti3amente9. "4isten tam1in otras constantes de 3elocidad 6ue permiten descri1ir procesos como a6uellos 6ue dan cuenta de la 3elocidad de meta1oli7acin del frmaco. Las constantes de 3elocidad en farmacocintica son generalmente de primer orden, es decir, dependen de la concentracin del frmaco en los diferentes fluidos o tejidos de distri1ucin y se e4presan en unidades de tiempo reciproco . La constante de 3elocidad de eliminacin, :, llamada tam1in constante de disposicin total, representa la eliminacin total del frmaco desde el cuerpo. ;ncluye, por lo tanto, la eliminacin por e4crecin urinaria, 1iliar, por 1iotransformacin y todos los mecanismos posi1les de remocin del frmaco desde el organismo. <odos estos procesos indi3iduales estn descritos por constantes propias de 3elocidad y : es simplemente la suma de todas estas constantes ;ntimamente relacionada con la constante de 3elocidad de eliminacin se encuentra la 3ida media 1iolgica, periodo de semieliminacion o tiempo medio de eliminacin, t=>, 6ue representa el tiempo necesario para 6ue la cantidad de frmaco presente en el cuerpo se redu7ca a la mitad. La relacin entre : y t> es para un proceso cintico de primer orden. "l t>,, es por lo tanto, una constante 1iolgica propia del frmaco 6ue lo caracteri7a desde el punto de 3ista cintico. La mayora de los procesos de 3elocidad 6ue ocurren en el organismo, tales como la a1sorcin, la distri1ucin y la meta1oli7acion, dependen en parte de la cantidad de frmaco presente en el cuerpo. "l aumento de concentracin del frmaco puede traducirse en la saturacin de alguno de estos procesos y el cam1io de cintica, 6ue puede pasar de una cintica de primer orden a una de orden cero. "sto es lo 6ue se denomina ?cintica dependiente de la dosis "l @olumen de Aistri1ucin $parente, fue introducido para esta1lecer un parmetro matemtico 6ue relacione la cantidad de frmaco en el cuerpo con la concentracin plasmtica. %e define ha1itualmente como el 3olumen de li6uido del cuerpo en el cual el frmaco aparentemente se disuel3e. Aespus de una inyeccin intra3enosa, el frmaco se distri1uye y se e6uili1ra con todos los tejidos. Bna 3e7 6ue se logra el e6uili1rio esta relacin no cam1ia, de modo 6ue el 3olumen de distri1ucin, Vd, puede o1tenerse de la relacin entre cantidad de frmaco en el cuerpo y concentrancin plasmtica.(carcamo9 Los compuestos 6ue se unen fuertemente a las protenas

o 6ue son muy lipfilos se encuentran en concentraciones muy 1ajas en el plasma, haciendo 6ue se estimen 3ol2menes aparentes de distri1ucin muy grandes (http:CCsuperfund.pharmacy.ari7ona.eduCto4am1Cc /D/ /-.html 8especto de a6uellos frmacos con los cuales el e6uili1rio se alcan7a en forma muy rpida, solo puede definirse un 3olumen de distri1ucin, pero si la distri1ucin depende del tiempo, como cuando se reali7a en rganos y tejidos de difcil acceso para el frmaco, el 3olumen de distri1ucin es funcin del tiempo 6ue tarda en lograrse el e6uili1rio. ,or lo general, en estos casos es posi1le definir dos 3ol2menes de distri1ucin: uno cuando el frmaco alcan7a el e6uili1rio con los tejidos altamente irrigados y otro para el e6uili1rio total. La relacin antes se(alada, 6ue da el 3alor del 3olumen de distri1ucin, no puede ser aplicada en la prctica a la mayora de los frmacos ya 6ue en el organismo, considerado como un compartimiento a1ierto, el frmaco apenas ingresa al torrente circulatorio y a los tejidos de distri1ucin comien7a a eliminarse. "n consecuencia, la concentracin plasmtica 3a cam1iando con el tiempo. "n la prctica, el 3olumen de distri1ucin aparente de un frmaco suele calcularse administrando una inyeccin intra3enosa de steE luego se determina la concentracin plasmtica a diferentes tiempos despus de la inyeccin y la serie de concentraciones se representa grficamente en funcin del tiempo en papel semilogartmico o 1ien se ela1ora un grfico de coordenadas cartesianas 6ue e4prese la concentracin plasmtica en logaritmo, como se ilustra en la figura ). La e4trapolacin de la recta o1tenida hasta tiempo inicial nos proporciona la concentracin inicial (5 o9. Finalmente, 1asta di3idir la dosis administrada por el 3alor 5o de la e4trapolacin. "l 3olumen de distri1ucin no tiene significado fisiolgico directo y no se refiere al 3olumen real de alg2n compartimiento. Aepende de muchos factores, entre otros, del flujo sanguneo en los diferentes tejidos, del coeficiente de particin lpidoCagua del frmaco, de la afinidad de ste con las protenas plasmticas, etc. "s por esto 6ue el 3olumen de distri1ucin aparente es una constante tpica del frmaco y su accesi1ilidad a los compartimientos depende de las caractersticas fisico6umicas de stos. %i el frmaco se une a los tejidos o se locali7a en los compartimientos profundos (huesos, lpidos9, el 3olumen de distri1ucin ad6uiere un 3alor ele3ado 6ue so1repasa el 3olumen real del organismo. "sto sucede especialmente con los anestsicos y cardiotnicos 5arcomo,".;ntroduccin a la Farmacocintica."d.5hesneau."spa(a.)*0 pp /* "l $rea Fajo la 5ur3a ($F59 es el parmetro farmacocintico relacionado con la magnitud o cantidad de frmaco inalterado 6ue ingresa en la circulacin sistmica. %u determinacin re6uiere administrar una dosis de un medicamento y reali7ar un grfico de las concentraciones plasmticas del frmaco o1tenidas en funcin del tiempo (http:CCGGG.correofarmaceutico.comCtallerCcaso))Hmasinfo.html9. "s el parmetro ms importante en la determinacin de la 1iodisponi1ilidad ya 6ue representa la fraccin del frmaco a1sor1ido el ABC es directamente proporcional a la cantidad de frmaco 6ue entra a la circulacin y es independiente de la 3elocidad de a1sorcin. "l ABC representa un e4celente parmetro para esta1lecer las cantidades relati3as a1sor1idas. 5learence es el aclarado plasmtico o depuracin es el 3olumen de sangre limpiado de frmaco por unidad de tiempo. %e tiene 6ue tener en cuenta 6ue el aclarado plasmtico es un reflejo de la e4crecin del frmaco por el aclarado renal o el meta1olismo. ;ndica la capacidad 6ue tiene el organismo para limpiar la sangre de frmaco. 5omo la 3a de eliminacin del frmaco est en funcin de la cantidad de frmaco 6ue hay, el aclarado es la relacin entre la 3a de eliminacin y la concentracin plasmtica 6 hay en cada momento. La constante de "liminacin indica la 3elocidad a la 6ue se elimina un frmaco. 5omo mayor sea la constante, ms 3elocidad de eliminacin del frmaco

@olumen de Aistri1ucin ,es el 3olumen de distri1ucin aparente (@daparente9, 3olumen del compartimiento donde se distri1uye el frmaco. %e puede definir como el 3olumen donde se disuel3e la dosis para dar como resultados las concentraciones plasmticas. "l 3olumen aparente de distri1ucin es una forma de relacionar la cantidad de medicamento en el cuerpo, con la concentracin plasmtica y se calcula di3idiendo la dosis suministrada por la concentracin plasmtica.9. http:CCcanal/h.netCGe1sCsgon7ale7II CFarmacoC#&'&5&#,$8<;#"'<$L.htm 8esumiendo podemos decir 6ue seg2n Jagner (H09 ha descrito un mtodo 6ue permite corregir las diferencias indi3iduales de algunos parmetros en grupos de indi3iduos tratados independientemente, en 3e7 de reali7ar estudios cru7ados, por ejemplo diferencias de peso, de dosis y, especialmente, 3ariaciones de la 3ida media de eliminacin del frmaco en diferentes sujetos o en el mismo sujeto en periodos distintos. "l mtodo consiste en multiplicar el $F5 indi3idual por la constante de 3elocidad de eliminacin o1tenida en el indi3iduo sometido a la e4periencia y en di3idir el producto por la dosis e4presada en mgCKg. %i se e4presa la eliminacin en funcin de la 3ida media, el rea corregida se o1tiene multiplicando cada rea indi3idual por I, H*D y luego di3idiendo por el producto de la dosis por la 3ida media (http:CCma7inger.sisi1.uchile.clCrepositorioCl1CcienciasL6uimicasLyLfarmaceuticasCcideI Ccapitulo I)CI .html9.

REFERENCIA BIBLIOGRAFICA ). 5arcomo,".;ntroduccin a la Farmacocintica. "d.5hesneau. "spa(a. )*0 pp /* . Flores, J:Farmacologa humana. !ed."d. #$%%&'."spa(a, )**+. pp -./*0 3. http:CCcanal/ h.netCGe1sCsgon7ale7II CFarmacoC#&'&5&#,$8<;#"'<$L.htm 4. http:CCGGG.correofarmaceutico.comCtallerCcaso))Hmasinfo.html9 .. (http:CCma7inger.sisi1.uchile.clCrepositorioCl1CcienciasL6uimicasLyLfarmac euticasCcideI CcapituloI)CI .html9. H. http:CCsuperfund.pharmacy.ari7ona.eduCto4am1Cc /D/ /-.html

7.

http://www.tesisenxarxa.net/TESI S_UB/AVAILABLE/TDX-031010 11!"3 //!.#U$DA%E$T&S_TESIS. p'()

*AL*UL&S
*&$)*AL*ULAD&+A: ,+&BLE%A)1: DATOS: dosis: 200mg

C0 = 19.23 K = 0.15 1.- t1/2 = 0.693 K t1/2 = 0.693 0.15 t1/2 = 4.62 -.- Vd = Dosis C0 Vd = 200 19.23 3.- Cl = Vd x K Cl = 10.4 x 0.15 Cl = 1.56 !.- ABC = C0 K ABC = 19.23 0.15 ABC = 128.2

Vd = 10.4

,+&BLE%A)-: DATOS: dosis: 500mg

C0 = 16.86 K = 0.75 1.- t1/2 = 0.693 K t1/2 = 0.693 0.75 t1/2 = 0.924 -.- Vd = Dosis C0 Vd = 500 16.86 3.- Cl = Vd x K Cl = 29.66 x 0.75 Cl = 22.245 !.- ABC = C0 K ABC = 16.86 0.75 ABC = 22.48

Vd = 29.66

,+&BLE%A)3: DATOS: dosis: 80mg

C0 = 8.62 K = 0.2 1.- t1/2 = 0.693 K t1/2 = 0.693 0.2 t1/2 = 3.465 -.- Vd = Dosis C0 Vd = 80 8.62 !.- ABC = C0 K ABC = 8.62 0.2 ABC = 43.1 Vd = 9.28
*&$).+A#I*A)E$),A,EL)SE%IL&.A+IT%I*&: ,+&BLE%A)1: DATOS: dosis: 200mg

3.- Cl = Vd x K Cl = 9.28 x 0.2 Cl = 1.856

1.- C0 = 20 -.- t1/2 = 6.0 1.5 t1/2 = 4.5 3.- K = m = l 16 l 8.1 4.5 K = m = 0.15 !.- Vd = Dosis C0 Vd = 200 20 Vd = 10

.- Cl = Vd x K Cl = 10 x 0.15 Cl = 1.5 /.- ABC = C0 K ABC = 20 0.15

ABC = 133.33

,+&BLE%A)-: DATOS: dosis: 500mg

1.- C0 = 24. -.- t1/2 = 3.3 2.38 t1/2 = 0.92 3.- K = m = l 4 l 2 0.92 K = m = 0.75 !.- Vd = Dosis C0 Vd = 500 24.5 Vd = 20.41
,+&BLE%A)3: DATOS: dosis: 80mg

.- Cl = Vd x K Cl = 20.41 x 0.75 Cl = 15.31 /.- ABC = C0 K ABC = 24.5 0.75 ABC = 32.67

1.- C0 = 9.1 -.- t1/2 = 7.6 4.2 t1/2 = 3.4 3.- K = m = l 4 l 2 3.4 K = m = 0.2 !.- Vd = Dosis C0 Vd = 80 9.1 Vd = 8.79

.- Cl = Vd x K Cl = 8.79 x 0.2 Cl = 1.76 /.- ABC = C0 K ABC = 9.1 0.2 ABC = 45.5

Fig. ). 8epresentacin semilogaritmica de la concentracin sangunea (suero o

plasma9 en funcin del tiempo, al inyectar un frmaco por 3a intra3enosa.