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Cours de Mdecine - Anatomie, PCEM1, Ostopathie - La Communication Cellulaire

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La Communication Cellulaire
Page publie par Fafa Dtail sur le processus de publication Dernire mise jour : 2010-04-25 Vous tes ici : Cours-Mdecine.info Cours Biochimie La Communication Cellulaire

Sommaire
En rponse des signaux mis par notre environnement, l'organisme doit coordonner l'activit de ses cellules. Cela nous permet de dterminer la notion de rception du signal. Par la transduction du signal, dcodage de ces signaux, l'organisme pourra crer une rponse adaptative : contraction musculaire , scrtion hormonale... Cette rponse sera l'origine d'une rponse au niveau d'un autre type cellulaire. Tous les types cellulaires ont ces changes mais certains les ont plus dvelopps : systme nerveux, organes des sens, systme endocrinien, systme immunitaire. On comprend donc aisment que les phnomnes de croissance et dveloppement des cellules, organogense , histogense , coordination des activits de l'organisme , dfense de l'organisme soient rgls par la communication cellulaire. Cela permet l'organisme de maintenir son homostasie , son quilibre, en permettant l'interaction de trois sytmes : systme nerveux, systme endocrinien, systme immunitaire.

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1. Le principe de la communication cellulaire


Deux types de molcules sont sa base : la molcule informative (signal) qui est un messager, la molcule de rception : rcepteur du messager. Ce systme repose sur une strospcifit et une affinit toutes deux dterminantes. 3 schmas de communication existent : la molcule informative est scrte par une cellule loin du rcepteur. Si l'espace entre les cellules est faible (environ 20nm), on parlera de transmission synaptique dfinisant la molcule informative comme un neurotransmetteur. Si l'espace est limit (environ 100 m), c'est une transmission paracrine par un mdiateur chimique local.Si l'espace est plus important, il s'agira d'une transmission endocrine ; contact direct entre les deux cellules, la cellule mettrice prsente la molcule informative sur sa membrane ; action par contact direct entre les cytoplasmes des deux cellules voisines : GAP junction. Dans tout les cas, 4 tapes conditionnent la notion de communication : la synthse de la molcule informative, sa libration, son inactivation, son inactivation (par recapture ou inactivation enzymatique).

1.1. La transmission endocrine


Les hormones agissent distance des cellules qui les synthtisent. Ces cellules sont gnralement constitutrices des tissus glandulaires . Leurs hormones partent donc dans le milieu extracellulaire et vont entrer dans la circulation sanguine les transportant vers divers tissus cibles . Elles quitteront ensuite les capillaires pour se lier leurs cellules cibles en passant par le liquide interstitiel. Compar aux autres moyens de communication, ce transport confre une action lente la transmission endocrine . Par ailleurs, les hormones se retrouvent dans une trs grande quantit de sang donc leur concentration sera trs faible due une importante dilution. Ceci explique que leurs rcepteurs doivent avoir une trs grande affinit pour elles. L'hypothalamus rgule le systme endocrinien. Il rpond des sollicitations sensorielles et est donc responsable de la transmission de ces informations l'hypophyse , transmission ralise via la tige pituitaire et des hormones hypothalamiques type librines . L'hypophyse va continuer la transmission de l'information en visant une seconde cellule cible, par exemple une glande. Cette glande transmettra son tour l'information aux cibles finales. Prenons l'exemple de la glande thyrode . Elle reoit une information de l'hypopohyse antrieure par la thyrostimuline (TSH). Elle va envoyer cette information aux muscles et foie via la thyroxine (T4) et le triiodothyronine (T3).

1.2. La transmission synaptique


La transmission synaptique est une transmission de l'information par des impulsions lectriques donc avec une propagation trs rapide (100m/S) le long des fibres nerveuses.L'impulsion permettra l'exocytose des vsicules contenant le neurotransmetteur, exerant son action sur un seul tissu cible. La concentration est donc forte et l'affinit faible. (cf cours de neuro-physiologie) Un neurotransmetteur est donc dfini par quatre points : il est prsent dans l'lment pr-synaptique avec prcurseurs et enzymes de synthse, il est libr dans la fente selon un mcanisme voltage-dpendant, il agit par liaison au rcepteur post-synaptique,
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il est inactiv par des enzymes au niveau de la synapse.

2. Les molcules informatives


Elles peuvent tre classes selon leur fonctionnalit et selon leur structure. Elles peuvent tre : hormones , neurotransmetteurs , cytokines , anticorps , facteurs de croissance , mdiateurs de l'inflammation. Structuralement, on les distingue selon la nature de leur prcurseur : issues de synthses protiques : ce sont donc des protines (et drivs)et peptides rsultants de la protolyse de prcurseurs de poids suprieurs, issues de la transformation d'un acide amin ou d'un acide amin , issues de composants lipidiques , issues de composants strodiens . La plupart de ces composs sont donc hydrophiles et restent externes la cellule, se liant sur des rcepteurs membranaires. Cependant certains sont hydrophobes et vont donc pntrer dans la cellule pour se fixer un rcepteur intracellulaire cytosolique ou nuclaire.

2.1. Les mdiateurs chimiques locaux


Ils illustrent la paracrinie en agissant dans leur environnement direct. Etudions l'histamine , molcule hydrophile. Elle rsulte de la dcarboxylation par l'His-dcarboxylase , de l'histidine . Cette raction s'effectue au sein des mastocytes et polynuclaires basophiles qui la stockent galement. Elle est libre quand des ractions allergiques se produisent et va se lier des cellules endothliales dans le but d'induire une vasodilatation locale. Ceci justifie son appellation de "mdiateur de la raction d'hypersensibilit immdiate" mais justifie galement une dure de vie courte, inactive par dsamination oxydative (catalyse par l'histaminase).

2.2. Les hormones


2.2.1. Hormones hydrophiles
2.1.1.1. Drivs d'acides amins : l'adrnaline

Scrte par la mdullosurrnale , l'adrnaline provient d'une chane de transformations dbutant avec la tyrosine . Cet acide amin est hydroxyl en L-DOPA, lui-mme dcarboxyl en dopamine. Cette dernire sera hydroxyle en noradrnaline . Contenant un noyau catchol (ortho-diphnol) et une fonction amine, elles font parties des catcholamines . L'adrnaline vient donc de la mthylation de la noradrnaline. Possdant de nombreux rcepteurs, elle agit selon un mcanisme d'action endocrine. Elle est l'hormone du stress , augmentant la pression sanguine et la frquence cardiaque.
2.2.1.2. Peptides
2.2.1.2.1. Pe ptide poss dant un r ce pte ur activit tyrosine -kinase : l'insuline

L'insuline , petit peptide 51 acides amins est d'origine pancratique, scrte par les cellules des ilts de Langerhans . Ses deux chanes A et B sont lies par deux ponts disulfures ( entre les cys 7-7 et 20-19) et un pont disulfure intrachane dans la chane A. Hypoglycmiante , elle favorise la consommation du glucose et son intgration dans le mtabolisme nergtique (anabolique). Elle est donc scrte en rponse une augmentation de la glycmie.
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2.2.1.2.2. Pe ptide s poss dant de s r ce pte urs de type RCPG

Ces rcepteurs n'ont aucune activit enzymatique mais sont coupls des protines G permettant le transfert du message. le glucagon Cette hormone est d'origine pancratique, scrte par les cellules des ilts de Langerhans. Structuralement ce petit peptide de 29 acides acims est purement linaire, sans proline ni pont disulfure. Par son action hyperglycmiante son tissu cible est le foie (catabolique). la parathormone 84 acides amins constituent cette hormone hypercalcmiante . Ses tissus cibles sont : le tissu osseux o elle augmente la rsorption osseuse, le rein o elle augmente la rabsorption du calcium et diminue la rabsorption de phosphate. Donc suite son action on observe une augmentation de la calcmie et une diminution de la phosphormie. la calcitonine Ce peptide 32 acides amins est scrt par la thyrode. Elle cible galement les reins favorisant la diminution de la rabsorption du calcium et le tissu osseux induisant une inhibition de la rsorption osseuse. Elle est donc hypocalcmiante . Les hormones hypophysaires La vasopressine est une hormone antidiurtique permettant l'augmentation de la pression artrielle. C'est un peptide 9 acides amins contenant un pont disulfure intrachane entre les cystines 1 et 6. L'ocytocine est responsable de la contraction du muscle utrin et possde elle aussi 9 acides amins avec un pont disulfure intrachane entre les cystines 1 et 6. Ces deux peptides se diffrent en fait par un acide amin : l'arginine de la vasopressine est remplae par une leucine dans l'ocytocine. Leurs rcepteurs sont diffrents, ceci illustre l'importance et la prgnance de la strospcificit . Une hormone ant-hypohysaire : l'ACTH L'adrnocorticotropic hormone est un peptide de 39 acides amins. La squence comportant l'activit biologique est la squence 1-24. L'ACTH cible la corticosurrnale o elle favorise la scrtion de glucocorticodes . L'angiotensine Elle est tout d'abord synthtise dans le foie en peptide inactif, l'angiotensinogne . Dans la circulation sanguine il est hydrolys par la rnine (synthtise par les cellules juxtaglomrulaires du rein) en angiotensine I (10 acides amins). C'est l'enzyme de conversion de l'angiotensine qui donnera le peptide actif 8 acides amins, l'angiotensine II. C'est un vasoconstricteur trs puissant qui stimule la scrtion d'aldostrone par la surrnale, favorisant la rabsorption du sodium au niveau rnal (augmentation de la tension).
2.2.1.3. Glycoprotines

Seront tudies ici des hormones ant-hypophysaires.


2.2.1.3.1. Glycoprot ine poss dant un r ce pte ur coupl un tyrosine kinase : l'hormone de croissance

La GH (growth hormone) contient 191 acides amins pour un poids de 22 kDa. Elle agit sur le foie o elle stimule la synthse des somatomdines . Elles stimuleront la croissance des os longs et muscles.
2.2.1.3.2. Glycoprot ine s poss dant de s r ce pte urs de type RCPG

Ce sont trois hormones formes de deux sous-units glycosyles : une commune toutes trois et une les diffrenciant. Ce sont donc : la TSH : ou thyrostimuline , ciblant la thyrode, la FSH : ou hormone folliculo-stimulante , ciblant ovaires (croissance des follicules ovariens) et testicules (spermatogense), la LH : ou hormone lutinisante , ciblant ovaires (ovulation et stimulation de la scrtion de progestrone) et testicules (scrtion de testostrone).
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2.2.2. Hormones hydrophobes Elles peuvent franchir la bicouche lipidique et, via des rcepteurs intracellulaires, transduire un message au noyau. Ce sont les hormones strodes et thyrodiennes (transportes par une protine plasmatique : la TBG thyroxine binding protein, cf cours acides amins). Les vitamines A et D sont proches de ces molcules.

2.3. Les neurotransmetteurs


Ces molcules hydrophiles possdent deux types de rcepteurs : des canaux ioniques ligand-dpendants et des RCPG. 2.3.1. Acides amins La glycine est un neurotransmetteur inhibiteur du SNC. L'acide glutamique est un neurotransmetteur activateur du SNC agissant sur des canaux cationiques Na++ ou Ca++. Cela entrane donc une dpolarisation de la membrane (cf cours sur la neuro-physiologie). Le GABA (acide -aminobutyrique) est un neurotransmetteur inhibiteur du SNC agissant sur un canal anionique Cl- entranant une polarisation de la membrane. 2.3.2. Drivs d'acides amins L'actylcholine est un neurotransmetteur excitateur donc canal cationique Ca2+ et dpolarisation membranaire, agissant sur la plaque motrice des jonctions neuro-musculaires. Dopamine , noradrnaline , adrnaline agissent par liaison avec des RCPG. 2.3.3. Peptides Les enkphalines forment une famille de pentapeptides ne diffrent entre eux que par leur acide C-terminal : leuenkphaline et met-enkphaline . Ils agissent par des liaisons des RCPG. Les endorphines forment une famille de peptides comportant un nombre d'acides amins suprieurs aux enkphalines. Ils jouent un rle dans la nociception et les mcanismes rgulateurs de la douleur. Leur origine vgtale pour certaines n'est pas un obstacle leur fixation sur les rcepteurs, citons par exemple : la morphine , l'hrone , l'opium.

3. Les rcepteurs
On distingue donc les rcepteurs membranaires des rcepteurs nuclaires. Ils ont pour points communs : une haute affinit pour la molcule informative, une strospcificit pour cette molcule, la liaison rcepteur-molcule informative est rversible, il y a modification de la configuration spatiale du rcepteur lors de la fixation de la molcule, ce qui induira la transduction du message.

3.1. Les rcepteurs membranaires


Ils peuvent produire trois types de rponse cellulaire : une rponse lectrophysiologique , elle correspond aux rcepteurs canaux-ioniques et permet une rponse trs rapide : moins d'une seconde; une rponse mtabolique responsable de modifications post-traductionnelles des protines, donc rponse enzymatique rapide de l'ordre de la minute; une rponse transcriptionnelle activant ou inhibant l'expression de certains gnes, rponse donc plus lente se comptant en heures.
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Gnralement ces types de rponses se traduisent par la production d'un second messager ou de cascade de phosphorylation. Les rcepteurs membranaires sont des glycoprotines transmembranaires donc 3 rgions : une extracelluliare glycosyle reconnaissant et fixant la molcule, une transmembranaire (hydrophobe) ancre dans la membrane, une intracellulaire responsables des vnements biochimiques. A chaque molcule informative correspond un rcepteur mais une molcule informative peut avoir plusieurs rcepteurs. On dfini donc des familles de rcepteurs. Ceci li aux trois types de rponses nous permet de distinguer trois grands types de rcepteurs : rcepteurs canaux-ioniques , tansduisant eux-mmes le signal ; rcepteurs enzymes , transduisant eux-mmes le signal ; rcepteurs coupls des effecteurs distincts, ncessitant l'intervention d'autres protines pour la transduction du signal. 3.1.1. Les rcepteurs canaux-ioniques Ce sont des protines transmembranaires htro-oligomriques avec une rgion d'ancrage hydrophobe dans la membrane. Cette rgion forme le pore central, dlimit par les sous-units. Y passent les ions quand le rcepteur est activ, ouvert. Cela confre donc aux rcepteurs canaux ioniques une double fonction de reconnaissance du signal et d'effecteurs. Les molcules informatives des rcepteurs canaux-ioniques sont des neurotransmetteurs et leurs rcepteurs sont donc localiss dans les rseaux nerveux : synapses et plaques motrices. Si ce sont des cations qui passent, il y aura dpolarisation et donc activation. Si ce sont des anions qui passent, il y aura polarisation et donc inhibition.
3.1.1.1. Un rcepteur activateur : le rcepteur nicotinique de l'actylcholine

Il fonctionne par un canal cationique non slectif faisant entrer Na+ et Ca2+ et laissant sortir K+ (avec un passage de 10.000 Na+/sec). Il est localis sur les plaques motrices des jonctions neuromusculaires. Son agoniste est la nicotine, son antagoniste est le curare. Il comporte 5 sous-units protiques diffrentes possdant chacunes 4 segments transmembranaires (M1 M4). ce sont les segments M2 qui dlimitent le canal. Ces sous-units sont : 2 , une , une , une . Les parties COOH et NH2 des sous-units sont extracellulaires. Ce sont les sous-units qui comportent les sites de liaison de l'actylcholine.
3.1.1.2. Un rcepteur inhibiteur : le rcepteur du GABA

C'est un canal anionique slectif faisant entrer du Cl-. Il est exprim au niveau du SNC. Ses agonistes sont les benzodiazpines dont le valium. La structure de base est proche de celle du rcepteur nicotinique : cinq sous-units protiques, chacune prsentant 4 segments transmembranaires (M1 M4). Mais contrairement aux rcepteurs nicotiniques, elle possde sept types de sous-units possibles : , , , , , , ; d'o la trs grande varit de rcepteurs. Le GABA se fixera sur les sous-units . 3.1.2. Les rcepteurs enzymes Ces protines transmembranaires existent sous forme de monomres , dimres , ttramres . Ils possdent une double fonction de reconnaissance du signal et d'effecteur. Selon l'activit enzymatique de leur rgion cellulaire, trois familles se distinguent : rcepteurs activit tyrosine kinase , rcepteurs activit srine-thronine kinase , rcepteurs activit guanylate cyclase . Le NH2 sera dans la partie rcepteur extracellulaire et le COOH sera dans la partie intracellulaire, conduction du message.
3.1.2.1. Rcepteurs activit tyrosine kinase
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Deux exemples sont connaitre : le rcepteur de plusieurs facteurs de croissance et le rcepteur de l'insuline (et donc galement ceux de l'IGF : insulin-like growth factor). Ces rcepteurs n'ont pas de double fonction, ils n'entranent pas de rponse lectrophysiologique. Le rcepteur de l'insuline est un ttramre compos de deux htrodimres lis par deux ponts disulfures, les deux sousunits diffrentes et tant elles mmes lies par un pont disulfure. Les deux htro-dimres sont lis sur les sous-units , sous-units extramembranaires permettant la liaison de l'insuline. La sousunit transmembranaire contient un domaine activit tyrosine kinase dans son domaine intracellulaire responsable de la transduction du message. Lorsque l'insuline se fixe sur les sous-units il y a changement de conformation spatiale , ceci activant le domaine kinasique des deux sous-units . Les tyrosines des sous-units sont alors phosphoryles par l'influence de la sous-unit oppose (autophosphorylation). Le rcepteur phosphoryl va alors recruter vers la membrane une protine substrat du rcepteur pour la phosphoryler son tour et ainsi dclencher une cascade d'vnements biochimiques conduisant la rponse adaptative. C'est une rponse rapide, posttranscritpionnelle.
3.1.2.2. Rcepteurs activit srine-thronine kinase

Ces rcepteurs n'entranent pas de rponse lectrophysiologique. Les rcepteurs du TGF- (transforming growth factor-)en sont un exemple. L aussi le ttramre est form de quatre sous-units transmembranaires (deux types : RI et RII) chacunes ayant une activit srine-thronine kinase. On observe le mme phnomne d'autophosphorylation des rgions intracellulaires suivi de la phosphorylation des facteurs protiques de transcription.
3.1.2.3. Rcepteurs activit guanylate cyclase

Les rcepteurs activit guanylate cyclase sont les rcepteurs des peptides natriurtiques . Il s'agit d'un homo-dimre transmembranaire. L'activation de la guanylate cyclase en intracellulaire par la fixation du peptide en extracellulaire induit la synthse d'un second messager, le GMP cyclique (guanosine-3',5'-monophosphate) partir de GTP. 3.1.3. Les rcepteurs coupls des effecteurs distincts Ils n'exercent que la fonction de rception du signal et vont ncessiter l'action d'autres protines pour la transduction du signal.
3.1.3.1. Rcepteurs coupls des protines G

Ils correspondent des liaisons indirectes rcepteur-lien-enzyme et sont galement nomms rcepteurs serpentins . C'est une protine G, molcule de couplage, qui va faire ce lien entre le rcepteur et la protine effectrice. On distingue deux protines effectrices principales : l'adnylate kinase et la phospholipase C. Ces nombreux rcepteurs permettent la transmission de l'information. Ils sont composs de sept segments transmembranaires, rgion de liaison de la ou les protines G. Une protine G est un htrodimre pouvant fixer du GTP. Elle est constitue de trois sous-units , , , et tant ancres la membrane. La sous-unit possde une activit GTPasique lente. La protine G est active par fixation d'un GTP sur sa sous-unit (GGTP) et s'inactive par hydrolyse du GTP en GDP (G-GDP). Quand il y a fixation de la molcule informative le changement de conformation spatiale se transmet la sous-unit G. Celle-ci change GDP contre GTP et simultanment elle se dissocie du dimre G. Elle va alors activer la protine enzymatique effectrice. Aprs phosphorylation et retour la forme inactive le complexe htrodimrique G-GDP/G se reforme, la transduction s'arrte. Ils existent plusieurs protines G. Les Gs activent l'adnylate cyclase, les Gi l'inhibent, les Gq activent la phospholipase C. L'adnylate cyclase est une protine intgrale de la membrane 12 segments transmembranaires. L'activit enzymatique s'effectue sur deux imortants domaines intracellulaires. A partir d'ATP elle synthtise un second messager, l'AMP cyclique. Elle va activer la protine kinase A qui est galement une srine-thronine kinase. La PKA phosphorylera des protines cytosoliques et
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des protines nuclaires. La phospholipase C est ancre la face interne de la membrane. Elle permet l'hydrolyse de la liaison phospodiester du phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) produisant deux seconds messagers : l'inositol-1,4,5-triphosphate (IP3) libr dans le cytosol et le diacylglycrol restant ancr dans la membrane. L'IP3 est responsable de l'activation d'un canal calcique situ sur la membrane du rticulum endoplasmique, induisant la libration de Ca2+ dans le cytosol. Le diacylglycrol (DAG) active la protine kinase C PKC, srine-thronine aussi ncessitant un apport de Ca2+ pour s'ancrer la membrane cellulaire. L'adrnaline par exemple possde plusieurs rcepteurs diffrents dont les rcepteurs -adrnergiques coupl une protine Gs et -adrnergiques coupl une protine Gq.
3.1.3.2. Rcepteurs coupls des tyrosines kinases

Le rcepteur est un monomre li en intracellulaire une protine enzymatique activit tyrosine kinase. Quand la molcule informative se fixe, le rcepteur se dimrise et permet alors la phosphorylation croise des domaines intracellulaires. Le rcepteur phosphoryl va alors recruter vers la membrane des protines substrats pour les phosphoryler leur tour par la tyrosine kinase. Ces protines sont des facteurs de transcription.

3.2. Les rcepteurs nuclaires


Ils interviennent dans la modulation de la transcription des gnes. Ce sont des protines solubles actives par la liaison de la molcule informative. Ils sont normalement localiss dans le noyau sauf le rcepteur des glucocorticodes situ dans le cytosol. Ce sont des facteurs de transcription qui ne s'activent et donc se lient l'ADN qu'en prsence de la molcule informative. Ils ont trois domaines principaux. Le domaine de la rgulation de la transcription est dans la rgion N-terminale. La rgion Cterminale renferme le domaine de liaison de l'hormone et une rgion contige la rgion N-terminale contient le domaine de liaison l'ADN.

Commentaires
Ce cours m'a beaucoup aid ! Ce site est vraiment gnial ! Merci !!!! missletiss (le 2009-08-24 16:54:33) Vous devez tre inscrit et connect pour ajouter un commentaire.

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