EVALUACIN DE LABORATORIO DEL HGADO

Dra. Carolina Escobar

Funciones del HIGADO

Metablica
prots, lips, CH

Sntesis
glucosa, col, AG, PP, fact coag, vits, LP

Hemopoytica
Alm Fe, Cu, VitB12

Excretora Detoxificante

Hgado
Enfermedad heptica:
Resultad de dao a los hepatocitos, colestasis o ambos
Enfermedades metablicas Neoplasia Hipxia Trauma Inflamacin Intoxicacin Bloqueo del conducto biliar, intra o extraheptico

Hgado
Insuficiencia heptica
Resultado de una enfermedad heptica Falla en la eliminacin de sustancias y en la produccin Enfermedad heptica no siempre resulta en insuficiencia heptica

Patologas Hepticas
PRIMARIAS
hepatitis infecciosa necrosis txica hemangiosarcoma adenoma y carcinoma de conductos hepatitis crnica activa (aguda) hepatitis supurativa hepatoma

SECUNDARIAS
metstasis heptica hipoxia heptica por ICC lipidosis infiltrativa en diabetes, cetosis, emaciacin

Anormalidades hepticas
Signos pueden ser:
Especficos: hepatomegalia, atrofia, ictericia, encefalopata Inespecficos: depresin, peso, anorexia, vmitos, ascitis, fotosensibilizacin

Evaluacin del hgado

Tests para evaluar dao heptico
Enzimas:
a) De escape b) De induccin

Tests para evaluar funcionalidad heptica

Evaluacin de sustancias normalmente removidas por hgado Evaluacin de sustancias normalmente producidas en hgado

Evaluacin del hgado

Enzimas
Aumento en enzimas en la sangre se produce por:
Escape desde clulas daadas

Aumento en produccin

Se evalan a travs de la medicin de su actividad:

Cantidad de producto Desaparicin de sustrato

Evaluacin del hgado

Enzimas de escape versus enzimas inducidas
E. escape Dao celular (severo a leve) Citosol, organelos o ambos E. inducida Aumento en produccin Adheridas a membranas celulares

Escape rpido
Se detectan en sangre en horas

Escape lento
Se detectan en sangre en das

Evaluacin del hgado

La deteccin de enzimas en sangre depende de:
Grado de dao celular Velocidad de desaparicin de la sangre vida media Tejido daado: algunas enzimas estn presentes en varios tejidos, pero un aumento de gran magnitud se relaciona con el tejido que tiene mayor cantidad Manipulacin y almacenamiento de la muestra Sustancias que interfieran

Evaluacin del hgado

Enzimas de dao hepatocelular
Alanino amino transferasa (ALT)
De escape Citoplasmtica Mayor concentracin en hepatocitos Altamente especfica de dao heptico en perros y gatos Tambin en msculo en perros y gatos Vida media: 2-3 das en perros

Evaluacin del hgado

Causas de aumento en ALT
Dao a hepatocitos:
Hipoxia Toxinas bacterianas Inflamacin Alteraciones metablicas con acumulacin de lpido Neoplasia Toxinas qumicas o drogas (anticonvulsivantes) Aumento en glucocorticoides en perros

Severo dao muscular

Evaluacin del hgado

Aspartato amino transferasa (AST)
De escape En citoplasma y en mitocondria No es especfica de hgado Tambin se encuentra en msculo Causes de aumento son las mismas que ALT Es ms sensible que ALT en algunos tipos de dao heptico Vida media: 5 hrs en perros y 1-2 hrs en gato

Evaluacin del hgado

Sorbitol deshidrogenasa (SDH)
De escape Citoplasmtica Especfica de hgado No es superior a ALT, por lo tanto no se mide en forma rutinaria Menor estabilidad en vitro Vida media: <2 das Excepcin: bovinos y equinos
Mayor especificidad y estabilidad

Evaluacin del hgado

Deshidrogenasa glutmica (GLDH)
De escape Citoplasmtica Especfica de hgado En vitro es ms estable que SDH Tiempo de estabilidad es menor que otras enzimas

Evaluacin del hgado

Enzimas para colestasis
Fosfatasa alcalina (FA)

De induccin Varias isoenzimas en perros:

Heptica (L-ALP) sea (B-ALP) Renal Intestinal Placenta Inducida por glucocorticoides (C-ALP)- solo perros

La mayora de la actividad medida es heptica Vida media (renal, intestinal, placenta): 6 minutos; heptica: 3 das en perros, 6 hrs en gatos; glucocorticoides: 3 das

Evaluacin del hgado

Causas de Aumento en FA:
Colestasis
Aumento en la presin intrabiliar por causas intra o extra biliares

sea:
Animales en crecimiento Neoplasias seas Hiperparatiroidismo

Drogas
Glucocorticoides Anticonvulsivantes

Neoplasias
Mamaria, tumor de clulas escamosas, hemangiosarcoma

Hipertiroidismo en gatos

Evaluacin del hgado

glutamiltransferasa (GGT)
De induccin Sintetizada por la mayora de los tejidos con su mayor concentracin en pncreas y rin La mayora de la actividad en suero es de origen heptico Su aumento es principalmente por colestasis Puede ser inducida por glucocorticoides

Evaluacin del hgado

Tests de funcin heptica
Incluyen evaluacin de concentraciones sricas de sustancias normalmente removidas por el hgado:
Bilirrubina, cidos biliares, amonio, sustancias exgenas, colesterol

Evaluacin de sustancias sricas producidas por el hgado

Albmina, globulinas, urea, colesterol, factores de coagulacin

Evaluacin del hgado

Bilirrubina
Producto de descomposicin de la hemoglobina hem Fe protorporfirina amino cidos

Hgb
globina

biliverdina

bilirrubina

Evaluacin del hgado

Bilirrubina
En hgado se conjuga con cido glucornico Se excreta con bilis

Evaluacin del hgado

Tipos de bilirrubina:
No conjugada (indirecta)
Bilirrubina pre heptica Unida a albmina No es hidrosoluble

Conjugada (directa)
Bilirrubina post heptica Libre de protenas excepcin es la bilirrubina (unida a protenas) Hidrosoluble por lo tanto puede ser fcilmente eliminada por rin excepto la bilirrubina (peso molecular muy grande)

Evaluacin del hgado

Aumento en la bilirrubina se produce por:
Aumento en la destruccin de eritrocitos
Hemlisis (intra o extra vascular) Hemorragia interna masiva

Disminucin en la captacin heptica

Disminucin del flujo sanguneo Destruccin de hepatocitos

Colestasis
Intra o extraheptica Generalmente secundario a inflamacin, neoplasia o clculos Consecuencia de hinchazn de hepatocitos Ruptura de la vescula biliar

Evaluacin del hgado

Bilirrubinuria:
Cuando hay aumento en la cantidad de bilirrubina conjugada Puede preceder a bilirrubinemia

Delta bilirrubinemia
Puede persistir despus de resuelto el problema (vida media de albmina aprox 2 semanas)

Evaluacin del hgado

Interpretacin de hiperbilirrubinemia
Determinacin de bilirrubina conjugada y no conjugada tiene poco valor diagnstico Se debe realizar en conjunto con enzimas y otros tests diagnsticos Considerar diferencias entre especies:
Perros machos tienen en forma normal una pequea cantidad de bilirrubina en la orina

Evaluacin del hgado

cidos biliares
Sintetizados en hgado a partir de colesterol Los principales son cido clico y chenodeoxiclico Son conjugados a amino cidos, principalmente taurina lo que los hace hidro solubles y son excretados por el sistema biliar Se almacenan en la vescula biliar en forma de bilis Durante la digestin la bilis pasa al intestino donde por accin de bacterias anaerbicas se producen cidos biliares secundarios (cido deoxiclico y cido chenodeoxiclico)

Evaluacin del hgado

cidos biliares
Emulsifican las grasas promueven su digestin Se reabsorben en el leo Van al hgado por circulacin portal Normalmente hay un leve aumento post postprandial de cidos biliares

Evaluacin del hgado

Aumento en cidos biliares
Desviacin de la circulacin portal hacia circulacin sistmica
Shunt portosistmico Cirrosis heptica

Disminucin en la captacin heptica

Enfermedad heptica: hepatitis, necrosis, hepatopata por corticoides, neoplasia Disminucin de masa heptica funcional: cirrosis

Disminucin de la excrecin biliar

generalmente debido a colestasis (colangitis, bloqueo de conducto biliar, obstruccin intestinal, neoplasia)

Lipemia (falsa)

Evaluacin del hgado

Disminucin de cidos biliares se produce por:
Retraso en el vaciamiento gstrico despus de comer lo que retrasa el vaciamiento de la vescula biliar Retraso en el trnsito intestinal Enfermedades del leo con disminucin de la reabsorcin de cidos biliares Hemlisis (falsa)

Evaluacin del hgado

Como se evalan
Paciente debe hacer ayuno por 12 horas Se toma la muestra pre prandial Se le da una dieta alta en grasa Segunda muestra es tomada despus de 2 horas

Evaluacin del hgado

Amonio
Producido en tracto digestivo, absorbido en intestino Por circulacin portal llega a hgado Aumento en amonio plasmtico se produce por alteracin en flujo sanguneo heptico o disminucin en hepatocitos funcionales El test tiene dificultades tcnicas y los cidos biliares son preferibles

Evaluacin del hgado

Test de excrecin de bromosulftaleina (BSP)
BSP es una tintura que se administra en forma intravenosa Circula unida a protenas hasta ser removida por los hepatocitos En hepatocitos es conjugada y removida con la bilis Este es un test de flujo sanguneo heptico Este test ya no est disponible comercialmente debido a problemas de anafilaxia en humanos cidos biliares es un mejor test

Evaluacin del hgado

Excrecin de idocana verde (ICG)
ICG es una tintura Se inyecta en forma intravenosa Se une a protenas y es trasportada a hgado Se excreta en forma no conjugada Requiere mltiples tomas de muestra y es un test complicado Prcticamente no se usa

Evaluacin del hgado

Albmina
Hipoalbuminemia se produce despus de prdida de 60-80% de la funcionalidad heptica

Globulinas
Se puede producir disminucin, pero no tan severa como de albmina, por lo tanto diminuye la razn albmina:globulinas En ocasiones las globulinas aumentan en enfermedad heptica crnica
estimulacin del sistema inmune debido a incapacidad de las clulas de Kupffer de eliminar protenas extraas

Evaluacin del hgado

Glucosa
Puede disminuir debido a reduccin en gluconeognesis y glucogenolisis Puede aumentar debido a disminucin en la captacin heptica de glucosa

Urea
Sintetizada en hgado a partir de amonio Con insuficiencia heptica disminuye el NUS (urea sangunea) y aumenta el amonio

Evaluacin del hgado

Colesterol
Se sintetiza en hgado Disminuye con insuficiencia heptica Puede aumentar cuando hay colestasis ya que se excreta con bilis

Evaluacin del hgado

Factores de coagulacin
Hgado sintetiza varios factores de coagulacin (I, II, V, IX y X) Pueden disminuir con insuficiencia heptica Adems si hay bloqueo de flujo biliar, disminuye la absorcin de vitamina K y disminuyen los factores de pendientes (II, VII, IX y X)

Evaluacin del hgado

Cambios especficos en enfermedades especficas
Existe cierta variacin en los cambios esperados En ocasiones dependen de la magnitud y extensin de la lesin Los resultados de los exmenes bioqumicos se deben interpretar en conjunto con otros test diagnsticos y con la impresin clnica Cuando los cambios que presenta un paciente son los clsicos de una enfermedad, lo ms probable es que el paciente tenga esa enfermedad

Enfermedad SPS congnito Hipoxia

Enc. de escape Na+

Enc. de induccin FA: N a + GGT: N Na+

Bilirrubin A. biliares a N Ayuno: N a + Post prandial: ++ a +++ Ayuno: N a + Post prandial: N a +

Test Otros funcionalidad Amonia: N a + Microcitosis

+ a ++

Necrosis focal
Necrosis difusa

N a ++
++ a +++

N
N a ++

N
N a ++

N
Ayuno: N a ++ Post prandial: N a ++ Ayuno: N a + Post prandial: N a + Ayuno: N a + Post prandial: N a +

N
Variable

Lesiones focales Hepatopata esteroides

Na+

N a ++

Na+

N a ++

+ a +++

Na+

Enfermedad Lipidosis difusa

Enc. de escape N a +++

Enc. de induccin FA: N a ++ GGT: N a + FA: + a +++ GGT: N a +++

Bilirrubi na N a +++

A. biliares Ayuno: N a +++ Post prandial: + a +++ Ayuno: N a +++ Post prandial: N a +++ Ayuno: N a +++ Post prandial: N a +++

Test funcionalidad PT: N a + TAC: N a + N excepto en estado final

Otros Glucosa: ++ (DM) Poiquilocitosis

Colangitis, colangiohepatitis, obstruccin conducto biliar Enfermedad crnica

+ a ++

N a +++

N a ++

N a +++

N a ++

Variable

Falla heptica (estado final)

N a ++

N a+++

++ a +++ Ayuno: N a +++ Post prandial: N a +++

Amonia: N a + Albm: N a Globu: N, + o Colesterol: N a Glucosa: N a Coag.: +