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sphingotest pro-NT

Brustkrebsrisiko einfach erkannt

Risikofaktoren fr Brustkrebs schnell erkennen


In Deutschland entwickelt jede achte Frau im Laufe ihres Lebens Brustkrebs, jhrlich werden rund 75.000 Neuerkrankungen diagnostiziert*. Etwa ein Viertel aller betroffenen Frauen ist bei Diagnosestellung jnger als 55 Jahre und jede zehnte Frau sogar jnger als 45 Jahre. Brustkrebs ist damit die hufigste Art der Krebserkrankung bei Frauen. Je frhzeitiger das Entstehen von Brustkrebs erkannt wird, desto hher sind die Chancen, ihn erfolgreich zu behandeln. Entscheidend ist aber auch, Risikofaktoren fr die Brustkrebsentwicklung zu kennen. Faktoren wie z. B. Alter, Eintritt der ersten Regel bzw. der Menopause, Dichte des Brustgewebes, aber auch genetische Vern derungen (Mutationen sogenannter Brustkrebsgene) sind nicht beeinflussbar. Andere Faktoren, z. B. der Body-Mass-Index (BMI), werden durch Lebensgewohnheiten wie krperliche Bettigung, Essgewohnheiten und Alkoholkonsum bestimmt. Mithilfe von empirischen Modellen knnen solche Faktoren zusammengefasst und individuelle Risiken anhand bekannter Daten und Informationen errechnet werden. Mit Proneurotensin wurde jetzt ein Faktor gefunden, der strker als alle bisher bekannten Faktoren mit dem Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, korreliert.

Besteht bei einer Frau ein erhhtes Risiko, an Brustkrebs zu erkranken, so wird ihr in jedem Fall eine enge Vorsorge, z. B. durch Tastuntersuchungen oder regelmige Mammo graphie, empfohlen.

* Krebs in Deutschland 2009/2010. 9. Ausgabe. Robert Koch-Institut (Hrsg) und die Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. (Hrsg). Berlin, 2013

Krpereigenes Hormon Neurotensin bewirkt unkontrolliertes Zellwachstum


Neurotensin ist ein Peptid aus 13 Aminosuren und wird im Wesentlichen in den N-Zellen des Dnndarms gebildet. Seine Freisetzung in die Zirkulation durch den Dnndarm wird durch tierische Fette und Zucker mageblich beeinflusst, es wirkt u. a. als Sttigungshormon. Der NT1-Rezeptor des Neurotensins wird von malignen Brustkrebszellen berexprimiert. Die NT1-Rezeptor-Aktivierung durch Neurotensin induziert ein unkontrolliertes, invasives Zellwachstum durch Verhinderung der Apoptose von Brustkrebszellen. Neurotensin stimuliert das Brustkrebszellwachstum und wird, u. a. fr Brustkrebszellen, direkt anti-apoptotisch wirkend beschrieben. Da Neurotensin in vivo und in vitro instabil ist, ist seine direkte Bestimmung fr die Laborroutine nicht geeignet. Proneurotensin 1-117 (pro-NT) hingegen ist ein stabiles Fragment des Neurotensin-Vorlufer-Molekls und wird in gleichem Verhltnis wie das Neu rotensin gebildet. Es stellt damit einen auch in der Laborroutine einsetzbaren Surrogatmarker fr Neurotensin dar. Proneurotensin 1-117 und Neurotensin Proneurotensin (1-117)
Signalpeptid (23 A5) C-term Ende Neurotensin (128-140) Neuromedin N (121-125)

stabil

instabil

Proneurotensin: der Indikator fr Brustkrebsrisiko


Ergebnisse aus der Malm Diet And Cancer Studie (MDC) * im Jahr 2012 machen den Zusammenhang zwischen der pro-NT-Konzentration im Blut und dem Brustkrebsrisiko deutlich. In dieser prospektiven Kohortenstudie wurden rund 2.000 Frauen aus der weiblichen Normalbevlkerung einbezogen, denen zwischen 1991 und 1994 Blutplasmaproben entnommen wurden. Diese wurden anschlieend in einer Probenbank gelagert und 2012 mit dem sphingotest pro-NT die jeweiligen pro-NT-Konzentrationen ermittelt. Diese Werte wurden mit den ber rund 16 Jahre verfolgten und gesammelten Informationen zum Gesundheits-/ Erkrankungs status der in die Studie einbezogenen Frauen verglichen. 123 der Frauen hatten in der Beobachtungszeit Brustkrebs entwickelt. Hierbei zeigte sich, dass erhhte pro-NT-Konzentrationen mit einem knapp dreifach erhhten Risiko, im Laufe der folgenden 1015 Jahre an Brustkrebs zu erkranken, einhergehen.

45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 15 Jahre 10 Jahre MDC-Studie 5 Jahre 5 Jahre MPP-Studie

Die Ergebnisse der MDC-Studie konnten in einer weiteren Studie, der Malm Prevention Project Studie (MPP, Verffentlichung in Vorbereitung), besttigt und hinsichtlich der Risikoaussage sogar noch bertroffen werden. Aus den Daten dieser Studie ergab sich ein ca. neunfaches Risiko zur Brustkrebsentwicklung bei Vorliegen hoher pro-NT-Konzentrationen.
Brustkrebserkrankungen pro 1.000 Frauen niedriges pro-NT hohes pro-NT

Quellen: MDC- und MPP-Studie

* Melander, O, et al., Plasma Proneurotensin and Incidence of Diabetes, Cardiovascular Disease, Breast Cancer, and Mortality. JAMA (Journal of the American Medical Association). 10. October 2012, Bd. 308, 14, S. 1469-75.

pro-NT: weniger ist besser


Mithilfe der fr diese Frauen ermittelten pro-NT- Konzentrationen konnte das Zehn-Jahres-Risiko fr die Entwicklung von Brustkrebs reklassifiziert werden, sodass  26 % der Frauen mit spterer Brustkrebsbildung in eine hhere und  21 % der Frauen ohne sptere Brustkrebsbildung in eine niedrigere Risikokategorie eingestuft wurden. Die Risikoberechnung fr die in die MDC-Studie eingeschlossenen Frauen erfolgte unter Einbeziehung bereits bekannter Risikoparameter**. Eine direkte Korrelation zwischen pro-NT und BMI als einem der wichtigen Risikoparameter ergab sich aus den Studiendaten nicht. Die Bestimmung des pro-NT liefert somit zustzliche Informationen zu bisher bekannten Risikofaktoren und bertrifft diese in seiner Aussagekraft. Die ermittelte pro-NT- Konzentration erlaubt eine Einstufung gegenber dem normalen Brustkrebs risiko einer Frau.

deutlich verringertes Risiko

verringertes Risiko

erhhtes Risiko

deutlich erhhtes Risiko

60
**

120

180

pmol/L pro-NT

 . B. Alter, Einnahme blutdrucksenkender Mittel, z Hormonersatztherapie, orale Kontrazeptiva, Bildungsniveau, Alter bei Menarche, Alter bei 1. Schwangerschaft, Anzahl der Kinder, Menopausen- Status, systolischer Blutdruck, BMI, Diabetes mellitus, Rauchverhalten, vorhandene kardiovaskulre Erkrankung, erbliche Vorbelastung, Konzentrationen HDL, LDL und Insulin.

Welche Information liefert der pro-NT-Wert?


Der Nachweis des Peptid-Biomarkers pro-NT gibt allen Frauen, unabhngig von anderen, auch genetisch bedingten Faktoren, Auskunft ber ein erhhtes Erkrankungsrisiko. Mit der Konzentrationsmessung von pro-NT wird ein objektiv messbarer Zustand im Krper ermittelt, der zwar zum Zeitpunkt der Messung noch kein gesundheitliches Problem darstellen muss, aber ber einen lngeren Zeitraum die Entwicklung von Brustkrebs begnstigen oder anzeigen kann. Das ber die pro-NT-Bestimmung darstellbare Risiko ist also keine Aussage, ob eine Frau bereits Brustkrebs entwickelt hat oder ob eine Frau im Laufe ihres Lebens tatschlich an Brustkrebs erkranken wird. Es vergleicht jedoch die Hufigkeit auftretender Brustkrebserkrankungen zwischen Frauen mit initial geringem Risiko (geringe pro-NT-Konzentration) und Frauen mit hohem Risiko (hohe pro-NT-Konzentration).

Mithilfe des sphingotest pro-NT lsst sich das krper eigene Hormon Neurotensin im Blut nachweisen. Die Blutentnahme erfolgt in der Arztpraxis, die Analyse in einem der Einsendelabors, die mit sphingotec zusammenarbeiten.

Die Bestimmung des pro-NT objektiviert beeinflussbare Risikofaktoren


Zwischen der Ernhrung und anderen Faktoren des Lebensstils (z. B. krperliche Aktivitt, Gewicht) und der Entwicklung von Krebs, so auch Brustkrebs, besteht ein Zusammenhang. Zahlreiche Studien haben das Ziel, zu einer weiteren Klrung des Zusammenhangs zwischen Ernhrung und Krebs sowie anderen chronischen Erkrankungen beizutragen und somit genauere Empfehlungen fr eine gesundheitsfrdernde Ernhrung zu ermglichen. Speziell die Zufuhr tierischer Fette steht hufig im Fokus solcher Untersuchungen. Mit der Bestimmung des pro-NT wird die Mglichkeit erffnet, z. B. das aus dem Ernhrungsverhalten resultierende Risiko objektivierbar zu machen, da die Freisetzung von Neurotensin bekanntermaen ber die Nahrungsaufnahme, speziell durch tierische Fette und Zucker, reguliert wird. Insofern stellt die gezielte Reduzierung von tierischen Fetten in der Ernhrung eine hoffnungsvolle Prvention dar. Hat die Bestimmung der Proneurotensin-Konzentra tion gezeigt, dass ein erhhtes Brustkrebsrisiko besteht, empfiehlt sich in jedem Fall eine enge Vorsorge, da eine frhe Erkennung die Heilungschancen in der Regel deutlich verbessert.

Proneurotensin (pro-NT) ist der einzige prdiktive Plasma-Biomarker, der eine Aussage ber die Risikovernderung zur Entwicklung von Brustkrebs liefert. Dies ist in mehreren klinischen Studien statistisch signifikant dargelegt worden. Mit dem sphingotest pro-NT lsst sich die Proneurotensin-Konzentration zuverlssig und schnell bestimmen. Die pro-NT-Bestimmung erfolgt im Labor aus einer in der Pranalytik und Analytik einfach und stabil zu handhabenden, nchtern entnommenen EDTA-Blutprobe mithilfe eines laborgngigen immundiagnostischen Verfahrens (Immunoassay).

Weitere Informationen sind bei sphingotec erhltlich. sphingotec GmbH Neuendorfstrae 15A, 16761 Hennigsdorf Telefon 0 33 02/2 05 65-0 info@sphingotec.de, www.sphingotec.de

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