CONTENIDONDIO DE FARMACOLOGIA MEDICA II FACULTAD POLICLINICO DE MEDICINA SOFIL RIVERON LOZ.

TEMA 1 Frmaco Clasificacin Mecanismo de accin Antianemico Sales de Hierro.( Sulfato ferroso, Fumarato ferroso) Aumento de la produccin de hemates Aumento de los reticulocitos en sangre (mximo entre el 5to. el !mo. da) Aumentan hemoglo"ina hematocrito (# das) esta se normali$a en dos meses pero se admistra hasta tres meses para almacenarlo %or &a oral 'olestias gastrointestinales como epigastralgias, acide$, nuseas, diarreas o constipacin. (oloracin negra de las heces por con)ugarse con sulfuro de hidrgeno en el colon producir sulfato ferroso. %or &ia parenteral *olor local intenso fle"itis por la &a +, (oloracin negru$ca en el punto de in eccin (efalea, fie"re, artralgia, nuseas, &mitos, -rastornos (, como. hipotensin, mareos, episodios trom"oem"licos. /eaccin anafilctica, urticaria, adenopatas. +n el tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro. %rofilctico en situaciones donde las demandas de hierro aumentan, como el em"ara$o. Si falla de"e pensarse en 0ue . 1ue el paciente no cumpla correctamente el tratamiento. *iagnstico e0ui&ocado, es decir, 0ue la deficiencia de hierro no sea la causa primaria de la anemia. 1ue exista una p2rdida continua de sangre. 3a presencia de una enfermedad maligna o inflamacin de "ase 0ue redu$ca la respuesta.

Reacciones adversas

Usos

Contraindicaciones

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Reacciones adversas interacciones Usos

Antianemico (ianoco"alamina (&itamina 456) A7+'8A %+/78(89SA *esaparicin de la morfologa megalo"lstica de la m2dula sea, por correccin de la eritropo esis inefica$. (orreccin total de la maduracin de los precursores en la m2dula. %roduccin de ma or n:mero de reticulocitos Aumenta n:mero de pla0uetas (5; das) 3a toxicidad de este medicamento es rara, la &itamina 4<56 administrada por &a +, puede pro&ocar reacciones anafilcticas. 3os efectos ad&ersos por la administracin de &itamina 456 son raros. Se han empleado preparados orales de &itamina 456 en grandes dosis, com"inados con factor intrnseco. 7o existen suficientes datos 0ue apo en su eficacia. +n el tratamiento de la anemia perniciosa otras causas de deficiencias de &itamina 456. %rofilctico en pacientes 0ue han sufrido gastrectoma totales. Antianemico cido flico %articipa en la sntesis de precursores del A*7 pro&oca una respuesta del sistema hematopo 2tico mu similar a la producida tras la administracin de ,itamina 456 en los pacientes deficientes.

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Reacciones adversas

Algunos consideran 0ue grandes cantidades de cido flico puede contrarrestar el efecto antiepil2ptico del feno"ar"ital, difenilhidantona, la primidona, pudiendo incrementar la frecuencia de crisis %ueden acelerar las manifestaciones neurolgicas

interacciones Usos

Se producen por interaccin con otros frmacos, pudiendo contrarrestar el efecto antiepil2ptico de los anticon&ulsi&antes como el feno"ar"ital la difenilhidantona +n el tratamiento pre&encin de anemia megalo"lstica por deficiencia de folatos. %ara tratar o pre&enir la toxicidad del metotrexato antiflicos. =so profilctico en em"ara$adas con antecedentes de descendencia pre&ia con defectos de cierre del tu"o neural (pre&io al em"ara$o en las primeras semanas del em"ara$o), en ni>os prematuros en pacientes con anemias hemolticas se&eras. Antianemico +ritropo etina ( para la anemia por 8. renal -erminal, anemia secundaria a infeccin por ,8H cncer) 3os efectos ad&ersos 0ue pueden presentarse son malestar general artralgias similares a una influen$a. %uede ocurrir agra&amiento de la hipertensin arterial, con cefalea, desorientacin a &eces con&ulsiones. %or lo 0ue el riesgo de trom"osis puede incrementar, fundamentalmente en pacientes con dilisis. Se usa principalmente en la anemia de la insuficiencia renal crnica, a 0ue en estos pacientes la produccin de eritropo etina se encuentra disminuida por la enfermedad renal, adems de la p2rdida de sangre 0ue sufren durante la dilisis, en el caso de los pacientes diali$ados. %uede emplearse en pacientes con sndrome de inmunodeficiencia ad0uirida (S8*A) con anemia exacer"ada por el tratamiento con ?ido&udina. -am"i2n se ha empleado en pacientes con enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide, en pacientes con cncer en los 0ue aumentan los ni&eles de hemoglo"ina reduce las necesidades de transfusiones. Se administran por &a intra&enosa (8,), su"cutnea (S() e intraperitoneal. 3a respuesta a la administracin S( es superior, aun0ue es ms rpida con la &a 8,.

Frmaco Clasificacin Espectro Mecanismo de accin Reacciones adversas

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Aspectos farmacocineticos

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Reacciones adversas

Usos

Antiagragante plaquetarios 8nhi"idores de la ciclooxigenasa. Acido acetilsaliclico (aspirina) +l cido acetilsaliclico o aspirina inacti&a irre&ersi"lemente a la en$ima ciclooxigenasa ((9@<5) mediante un proceso de acetilacin, recordars 0ue esta en$ima catali$a la con&ersin de cido ara0uidnico en endoperoxidos cclicos, de esta forma se impide la sntesis de trom"oxano A6 0ue es un poderoso &asoconstrictor agregante pla0uetario. (omo las pla0uetas no pueden sinteti$ar nue&as protenas, por ser c2lulas anucleadas, el efecto de la aspirina persiste el tiempo de &ida de la pla0ueta (!<5; das) o sea mientras persiste en la circulacin. 3os efectos indesea"les ms importantes de la aspirina, a las dosis empleadas como antiagregante pla0uetario, son los trastornos gastrointestinales como dolor epigstrico, acide$ nauseas. (on menor frecuencia se produce sangramiento digesti&o, todo esto es resultado de la inhi"icin de la sntesis de prostaglandinas citoprotectoras de las c2lulas de la mucosa gstrica.Se &e con ms frecuencia en ancianos en pacientes con trastornos de la coagulacin. +nfermedades cere"ro&asculares como. 8s0uemia cere"ral transitoria %re&encin secundaria de enfermedad cere"ro&ascular +nfermedades cardio&asculares como. Angina inesta"le %re&encin primaria de infarto de miocardio

 %re&encin secundaria de enfermedad coronaria %ostoperatorio de puentes coronarios ,l&ulas cardacas prot2sicas +nfermedades renales. 'antenimiento de la permea"ilidad de fstulas arterio&enosas /educcin de la progresin de la enfermedad glomerular

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Reacciones adversas

Usos Aspectos farmacocineticos

Antiagregante plaquetarios Antagonistas del receptor para el A*% como . -iclopidina (lopidogrel 3a ticlopidina e)erce su efecto antiagregante al interferir con la acti&acin pla0uetaria mediada por A*%, como consecuencia del "lo0ueo de la unin del A*% a su receptor en las pla0uetas. +l resultado neto de tales acciones es el "lo0ueo de la agregacin pla0uetaria la retraccin del cogulo. %ueden pro&ocar nauseas diarreas. +rupciones cutneas maculopapulares urticariformes. Hemorragias le&es en un 5A se&eras en un 5 A de los pacientes. 7eutropenia se&era, pero re&ersi"le en un 5A de los casos. Aumento de los ni&eles de colesterol s2rico sin alterar la relacin H*3B3*3. Su uso se &e limitado por sus efectos ad&ersos a pacientes al2rgicos o 0ue no toleran la aspirina o 0ue presentan accidentes &asculares cere"rales durante el tratamiento con aspirina. *espu2s de su administracin oral se alcan$a una alta "iodisponi"ilidad (C;<D;A) me)orando la tolerancia gastrointestinal si se administra con alimentos. Su tiempo de &ida media es de 6E< DF horas. +l inicio del efecto es retardado entre 6E EC horas despu2s de su administracin se re0uieren de # a 5 das para conseguir la mxima inhi"icin pla0uetaria. +sto hace pensar 0ue el efecto de la ticlopidina sea producido por sus meta"olitos. 3a funcin pla0uetaria se resta"lece una semana despu2s de suspender el tratamiento.

Frmaco Clasificacin Mecanismo de accin

Anticoagulante Heparinas +l mecanismo de accin de las heparinas consiste en su unin con la antitrom"ina 888, acelerando la unin de esta protena con algunos factores de la coagulacin, si "ien son la trom"ina (factor 88a) el factor @a los ms directamente afectados por la inacti&acin 0ue se deri&a de su unin a la antitrom"ina 888 Accin anticoagulante. +sta se deri&a de la inacti&acin de la trom"ina. +l orden de potencia de esta accin est en relacin directa con su peso molecular sera. heparinas no fraccionadas<heparinas de "a)o peso molecular<pentasacridos. Accin antitrom"tica. 1ue se relaciona con la inhi"icin del factor @ acti&ado &a en proporcin in&ersa a su peso molecular, as su efecto antitrom"tico es ma or para las heparinas de 4%' los pentasacridos. Accin fi"rinoltica. Se produce solo con las heparinas de 4%' Accin lipoltica. Se identifica solo con las heparinas no fraccionadas se de"e a un estmulo de las lipoproteinlipasas hepticas de la pared &ascular +fecto so"re las pla0uetas. 'ientras las heparinas no fraccionadas estimulan el funcionamiento pla0uetario las de 4%' no lo modifican e incluso pueden reducirlo. 3a hemorragia es la complicacin ms frecuente de las H7F se de"e a su accin antitrom"inica. (omo recordars en farmacologa general conocimos 0ue su tratamiento consiste en la administracin de protamina, compuesto cargado electropositi&amente 0ue neutrali$a la accin de las Heparinas por ser compuestos cidos con carga altamente electronegati&a. -rom"ocitopenia. (ausada tam"i2n por las heparinas no fraccionadas originada por un desgaste de los trom"ocitos circulantes.

Reacciones adversas

interacciones

9steoporosis. 7ecrosis d2rmica. 1ue se relaciona con una reaccin antgeno<anticuerpo en el sitio de in eccin. + 8nhi"en la produccin de aldosterona pero solo ocurre con dosis mu altas. 3a interaccin de las heparinas con la antitrom"ina 888 re0uiere una unin directa entre am"as mol2culas, pero existe una diferencia estructural 0ue condiciona la inhi"icin de la trom"ina o del factor @a. para inhi"ir con eficacia la trom"ina, es necesaria la unin de la heparina con la antitrom"ina 888 con la propia trom"ina, mientras 0ue la inhi"icin del factor @a solo re0uiere una interaccin de la heparina con la antitrom"ina 888. Antiagregantes pla0uetarios. cido acetil saliclico, ticlopidina otros, Fi"rinolticos Anticoagulantes orales. Garfarina, acenocumarol. *urante el tratamiento con heparina de"e e&itarse la administracin de medicamentos por &a intramuscular por0ue puede producirse rotura de pe0ue>os &asos.

Usos

contraindicaciones

Aspectos farmacocinticos

enta!as de "eparina de ba!o peso molecular sobre las "eparinas clsicas o no fraccionadas

%re&encin de la trom"osis &enosa profunda. -ratamiento de la trom"osis &enosa profunda con em"olia pulmonar o sin ella. %rofilaxis de la -,% em"olia pulmonar no 0uir:rgica. %rofilaxis de accidentes coronarios agudos sin ele&acin del segmento S-. 9tras. -ras la trom"olisis del 8'A, en la dilisis, en la (8* como profilaxis antitrom"tica. *e gran importancia resulta conocer las contraindicaciones de estos frmacos, 0ue pueden ser. A"solutas relati&as *entro de las contraindicaciones absolutas tenemos las ditesis hemorrgicas, hipertensin arterial diastlica por encima de 56; mmHg, post operatorio del S7(, sospecha de hemorragia acti&a, aneurisma disecante. Las relativas son las hemorragias gastrointestinales, enfermedad heptica, enfermedad "acteriana su"aguda, aneurismas torcicos o a"dominales, pericarditis como complicacin del 8'A, antes de ciruga de pulmn, prstata, m2dula espinal o cere"ro en la arteriopata dia"2tica. 3a heparina no es efecti&a por &a oral, su administracin por &a 8' no es aconse)a"le por la formacin de hematomas, por tanto la misma es administrada por &a +, S(. 3a heparina no fraccionada se une a protenas plasmticas, a las c2lulas endoteliales. 3a fuerte afinidad de la heparina por estas c2lulas es directamente proporcional a su tama>o su ri0ue$a en radicales sulfato. %or esta ra$n su "iodisponi"ilidad es menor a "a)as concentraciones por ello ha una &aria"ilidad de respuesta anticoagulante cuando se administra a dosis fi)as. +s meta"oli$ada en el hgado en el sistema reticuloendotelial es parcialmente eliminado por la orina. +l tiempo de &ida media es de aproximadamente 5,5 horas, pero este se incrementa cuando se aumenta la dosis. Se utili$an por &a su"cutnea 7o es necesaria la super&isin con prue"as de la"oratorio 'nima incidencia de complicaciones hemorrgicas 'enor incidencia de trom"ocitopenia -ienen +fecto fri"rinoltico 4iodisponi"ilidad tiempo de &ida media superiores (6Ehr.) Anticoagulante oral Antagonistas de la ,itamina H (Iarfarina) +)ercen su efecto anticoagulante interfiriendo en la sntesis de los factores de la coagulacin dependientes de la &itamina H, (88, ,88, 8@ @), al inhi"ir a la en$ima epxido reductasa 0ue transforma a la &itamina H en su forma acti&a. Al igual 0ue las heparinas su reaccin indesea"le mas frecuente es la hemorragia. %ueden ocurrir reacciones de hipersensi"ilidad con las 8ndandionas. 9tros efectos ad&ersos como diarreas o alopecia *e"ido a su alta unin a pp al n:mero de factores 0ue controlan la farmacodinamia de los anticoagulantes orales, las interacciones son mu frecuentes peligrosas, se di&iden

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interacciones

Usos contraindicaciones

Aspectos farmacocinticos

en Frmacos 0ue potencian el efecto anticoagulante como AmiJacina, Ampicilina, Jetocona$ol 'etronida$ol, +statinas. Salicilatos, 8ndometacina, piroxican, Anticidos, laxantes A*-, (lorpromacina, frmacos 0ue reducen el efecto anticoagulante como 4ar"it:ricos, difenilhidantoina, espironolactona, &itamina H, rifampicina. -ratamiento de trom"osis &enosa profunda trom"oem"olismo pulmonar %re&encin de cadioem"olismo. fi"rilacin auricular, infarto agudo de miocardio, &la&ulopatas, reempla$o &al&ular Sndromes de hipercoagula"ilidad 3a Garfarina se contraindica en el em"ara$o puesto 0ue es teratog2nica. 7o se utili$ar en. Hepatopata crnica se&era. Antecedentes de ditesis hemorrgica. =lcera p2ptica acti&a. Factor psicolgico o social 0ue no garantice una monitori$acin correcta. Hipertensin no controlada. 8nsuficiencia renal crnica gra&e. Hemorragia cere"ral reciente. 'alformacin &ascular cere"ral. Se a"sor"en "ien por &a oral. 's rpido en a"sor"erse. 4iscumacetato de etilo. 's lento en a"sor"erse. 4ishidroxicumarina. Se distri"u en a todos los te)idos con concentracin mxima en pulmn, hgado, "a$o ri>n. Atra&iesan la "arrera placentaria pasan a la leche materna. Se meta"oli$an en hgado. -ienen circulacin enteroheptica. Se eliminan por el ri>n. Anticoagulantes (oagulantes locales La adrenalina # serotonina se utili$an en casos de hemorragias en s"ana hemorragias su"epid2rmicas locali$adas, administrando &arias dosis alrededor de la hemorragia La desmopresina en hemorragias por &a +,, durante #; minutos, acorta el tiempo de sangramiento en la primera hora de administrada. La vitamina $ en Hemorragia o peligro de hemorragia en reci2n nacidos. So"redosificacin de anticoagulantes orales. Hipo&itaminosis H de origen di&erso. Su administracin rpida por &a endo&enosa produce mareos colapso. Hemorragias o peligro de hemorragias como resultado de hipoprotrom"inemia se&era. 8ctericia o"structi&a, por afecciones hepticas e intestinales por la administracin prolongada de anti"iticos, profilaxis o tratamiento de la enfermedad hemorrgica en el reci2n nacido. Hipersensi"ilidad 3a &itamina H5 administrada por &a oral se a"sor"e principalmente en la parte media del intestino delgado.%ara una a"sorcin ptima se re0uiere de la presencia de "ilis )ugo pancretico. 3a "iodisponi"ilidad sist2mica despu2s de la administracin oral es de aproximadamente 5;A, con un amplio rango de &ariacin interindi&idual. +l pico mximo se presenta dentro de 5 a # horas despu2s de la administracin intra&enosa E a F horas despu2s de la administracin oral Fibrinoliticos o tromboliticos +strepto0uinasa =ro0uinasa A) Estreptoquinasa% 3a accin trom"oltica se produce por acti&acin del plasmingeno<estrepto0uinasa 0ue act:a como acti&ador del plasmingeno. 3a plasmina degrada los cogulos de fi"rina as como el fi"ringeno otras protenas del

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contraindicaciones Aspectos farmacocineticos

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contraindicaciones

Aspectos farmacocinticos

plasma. 4) Uruquinasa% acti&a directamente al plasmingeno lo transforma en plasmina. Hipotensin<"radicardia reacciones al2rgicas tales como fie"re escalofros en pacientes tratados para infarto al miocardio. Sangrado menor en punciones lugares de ciruga. -a0uicardia. +pisodios hemorrgicos ma ores 0ue re0uieren transfusiones. +l sangrado menstrual se puede incrementar. 3a reaccin ad&ersa ms frecuente de la terapia trom"oltica es la hemorragia 3a hemorragia cere"ral es la ms importante apareciendo en E de cada 5;;; pacientes tratados, o"ser&ndose con mas frecuencia en mu)eres de "a)o peso, hipertensos, casos de accidentes cere"ro&asculares pre&ios en los ancianos, 9tras reacciones ad&ersas son las reacciones al2rgicas fundamentalmente con estrepto0uinsa uro0uinasa, de"ido a su origen natural la hipotensin ortosttica 0ue puede aparecer con cual0uiera de los miem"ros del grupo. 8nfarto agudo de miocardio. -rom"osis &enosa profunda. +m"olia pulmonar masi&a aguda. -rom"osis em"olia arterial aguda. (oagulacin en deri&aciones por hemodilisis. -rauma reciente (K5; das). Hipertensin se&era no controlada. A,+ recientes /iesgo de sangrado interno. *itesis hemorrgica inclu endo trom"ocitopenia, o fuerte disfuncin renal heptica. 3a estrepto0uinasa tam"i2n est contraindicada en pacientes con riesgo de em"olia cardiaca (por e)emplo, endocarditis "acteriana). Se administra :nicamente por &a intra&enosa, no se considera la a"sorcin. 3a ma or parte de estrepto0uinasa es transformada en p2ptidos, se meta"oli$a rpidamente como todas las protenas se elimina por los ri>onesL su &ida media es de aproximadamente de 5C min. 3a eliminacin de estrepto0uinasa 0ue se "asa en la formacin de acti&adores se reali$a con una &ida media de C; minutos Antineoplasicos Agentes alquilantes. (ilofosfamida, 'elfaln 4usulfn Antimetabolitos% 'etotrexato 5<Fluorouracilo Antibiticos% 4leomicina &erivados de plantas. ,incristina, etopsido, tenipsido 'ormonas # sus antagonistas. tamoxifeno dietilestil"estrol 9tros agentes. (isplatino car"oplatino Se de"e tratar con la mxima dosis tolera"le para producir el ma or porcenta)e de muerte celular posi"le. +l tratamiento de"e reali$arse de forma secuencial, en ciclos, para optimi$ar el resultado permitir la recuperacin de los te)idos sanos. Se de"en administrar al menos dos frmacos 0ue act:en so"re diferentes dianas terap2uticas sin toxicidad cru$ada. %ara me)orar la eficacia so"re el tumor, reducir las posi"ilidades de resistencia disminuir la toxicidad. 'ielosupresin. se manifiesta por leucopenia trom"ocitopenia anemia, esta :ltima menos frecuente. 7auseas ,mitos. es el efecto ad&erso 0ue ms a"andonos del tratamiento pro&oca se producen por la accin directa del frmaco, so"re la mucosa gstrica, e indirectamente so"re los centros del &mito. Hepatotoxicidad 3a toxicidad heptica puede ir, desde una simple alteracin hasta un fallo heptico fulminante. 3esiones en las mucosas. so"re todo la mucosa "ucal esofgica e intestinal -oxicidad pulmonar Se pueden presentar fi"rosis pulmonar, granulomas necrosantes reacciones de hipersensi"ilidad. -oxicidad cardiaca 7o es mu frecuente, pero puede ser gra&e -oxicidad so"re el ri>n &as urinarias %uede aparecer insuficiencia renal aguda crnica, tu"ulopatas, en menor frecuencia cistitis hemorrgica. efectos suelen

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Mecanismo de accin

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Usos

ser re&ersi"les con la supresin del tratamiento antineoplsico. -oxicidad neurolgica 3a neurotoxicidad afecta al sistema ner&ioso central al perif2rico. %ro&ocando cuadros de encefalopatas agudas crnicas, afectacin cere"elosa, mielopatas, neurotoxicidad perif2rica -oxicidad gonadal. +n el &arn las consecuencias son, atrofia testicular, oligospermia, a$oospermia esterilidad sin alteracin de la li"ido , en la mu)er, amenorreas alteracin de la li"ido. +ste efecto suele ser re&ersi"le con la supresin del tratamiento. -oxicidad dermatolgica. fundamentalmente la alopecia, es de los efectos ad&ersos, )unto a las nuseas &mitos, peor tolerados por los pacientes 3os citostticos son a0uellos frmacos 0ue se utili$an para el tratamiento (curati&o o paliati&o) de los procesos tumorales 3os frmacos antineoplsicos se pueden utili$ar solos o como tratamiento coad u&ante de la ciruga o la radioterapia act:an impidiendo la proliferacin celular mediante la inhi"icin de su reproduccin.

TEMA # 2 Frmaco Clasificacin Mecanismo de accin

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Aspectos farmacocineticos

'ormonas tiroideas -# -E /egulacin del crecimiento, diferenciacin desarrollo. +stos efectos son ms o"&ios durante la infancia adolescencia temprana. Son responsa"les del crecimiento optimo, el desarrollo la maduracin el mantenimiento de la funcin de todos los te)idos orgnicos. Son necesarias para el crecimiento maduracin del S7(, en especial so"re los axones neuronales dendritas. 3a deficiencia de estas hormonas durante los 6 primeros a>os de &ida trae consigo el llamado cretinismo o retraso mental. Aumentan el meta"olismo "asal el consumo de oxigeno so"re todo en cora$n, ri>n, hgado m:sculo estriado. +stimulan la con&ersin de colesterol en cidos "iliares, aumentan el numero de receptores para lipoprotenas de "a)a densidad por lo 0ue disminu en la colesterolemia, incrementan la sntesis de protenas celulares el transporte de aminocidos, la administracin indiscriminada puede conducir a la hiperglicemia. +fectos cardio&asculares como aumento de la frecuencia cardiaca, la contractilidad el meta"olismo tisular, pro&oca adems &asodilatacin generali$ada, so"re todo cutnea +stimulan la respiracin, la motilidad digesti&a, la secrecin de )ugos digesti&os la funcin muscular. -anto el exceso como el d2ficit de estas hormonas pueden alterar la funcin sexual. Son las propias de las manifestaciones de hipertiroidismo. sensacin de calor, hiperacti&idad cardiaca, tem"lor, sudoracin, intran0uilidad, ner&iosismo, de"ilidad muscular, insomnio p2rdida de peso. Hipotiroidismo primario del adulto. Hipotiroidismo primario su"clnico. Hipotiroidismo en el anciano. Hipotiroidismo neonatal. Hipotiroidismo en el em"ara$o. Hipotiroidismo de origen hipotalmico o hipofisario. Hipotiroidismo transitorio. (oma mixedematoso. 4ocio simple. 7dulo tiroideo solitario. 4ocio multinodular. %re&encin de recurrencia del "ocio tras tiroidectoma parcial por "ocio. -ratamiento del carcinoma tiroideo diferenciado de origen folicular. (aptacin de oduros. +l odo ingresa en nuestro organismo con la alimentacin en forma de sales odadas, una &es en la sangre 5B# del mismo es captado por la glndula tiroides mediante una "om"a capa$ de transportar el odo acti&amente al interior almacenarlo )unto a la tiroglo"ulina, donde alcan$a una concentracin mas

de #; &eces superior a la de la sangre. 9xidacin del oduro, odacin acoplamiento de la tiroxina. +l odo captado se oxida por accin de las peroxidasas, se une a los residuos de tiroxina dentro de la mol2cula de tiroglo"ulina, dando lugar a la mono odotirosina di odotirosina, el acoplamiento de estos residuos da lugar a las hormonas -# -E. 3i"eracin de t# -E. 'ediante la proteolisis de la tiroglo"ulina estas hormonas son li"eradas al torrente sanguneo, ms del D; por ciento corresponde a -E, sin em"argo el C; por ciento es des odada en te)idos perif2ricos con&irti2ndose en -# 0 es la forma acti&a intracelular.

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Frmacos Antitiroideos 8nhi"idores del transporte de oduros. tiocianatos percloratos 8nhi"idores de la sntesis de las hormonas. %ropiltiouracilo, metima$ol, car"ima$ol 8nhi"idores de la li"eracin de ioduros. Moduros. *estructores del par2n0uima glandular. Modo 5#5. 3a accin principal se reali$a en el tiroides, donde estos compuestos inhi"en la sntesis de hormonas tiroideas mediante la accin del grupo acti&o tiocar"amida. %ara ello inhi"en la incorporacin de la forma oxidada del odo en los residuos tirosilo de la mol2cula de tiroglo"ulina. 3a agranulocitosis por los deri&ados de las tioureas, 0ue puede ser gra&e pero su incidencia es menor al 6A re&ersi"le al suspender la medicacin. (on frecuencia aparece exantema papular urticariforme, a &eces purpurico 3a administracin prolongada puede causar "ocio +l odo puede pro&ocar reacciones de hipersensi"ilidad, hemorragias cutneas, p:rpura trom"ocitop2nica periarteritis nudosa. 3a intoxicacin crnica se acompa>a de sa"or metlico, rinorrea, molestias en los dientes encas, cefalea, inflamacin de la faringe, laringe, amgdalas reacciones al2rgicas. +l Modo 5#5, penetra poco hacia los te)idos &ecinos pero puede tener efectos ad&ersos so"re los te)idos fetales por lo 0ue su uso est contraindicado en las gestantes. 3os frmacos antitiroideos act:an modificando los pasos de la sntesis de las hormonas tiroideas Se a"sor"en por &a oral, se concentran en la glndula tiroides +n parte se meta"oli$an en el hgado en parte se eliminan por ri>n en forma acti&aL por eso, las semi&idas aumentan en caso de insuficiencia heptica o renal. Aun0ue am"os productos atra&iesan la "arrera placentaria, con el consiguiente riesgo so"re la funcin tiroidea del feto, el paso del propiltiouracilo es la cuarta parte del tiama$olL esto se de"e a 0ue se halla ms ligado a protenas est ms ioni$ado a pH !,E. %uesto 0ue, adems, el propiltiouracilo es unas 5; &eces menos potente 0ue el tiama$ol, resulta ms recomenda"le su uso en la em"ara$ada. 3os mismos conceptos son aplica"les al paso de la leche materna, por lo 0ue el propiltiouracilo puede administrarse a las madres que dan de mamar sin que se "a#a apreciado afectacin en el lactante(

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&iabetes mellitus 8nsulina 3a reduccin de los ni&eles de glucosa circulantes, como resultado del aumento en la captacin perif2rica del a$:car. +stimula la captacin de glucosa en el m:sculo el adiposito suprime la salida de glucosa del hgado. 8nhi"e la liplisis en el adiposito antagoni$a la accin lipoltica de catecolamina, corti$ol hormona del crecimiento, deprimiendo de esta forma la gluconeog2nesis la produccin de cuerpos cetnicos.

%romue&e la captacin de aminocidos en el m:sculo aumenta la sntesis de protenas. *isminu e el cata"olismo proteico e inhi"e la oxidacin heptica de aminocidos.

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Aspectos farmacocineticos

3a principal ms frecuente es la hipoglucemia de"ida a un exceso, tanto a"soluto como relati&o, de la insulina administrada. (on los preparados de accin rpida corta *=/A(897 predominan los sntomas de hiperacti&idad &egetati&a, tanto simptica como parasimptica (sudor, tem"lor, ta0uicardia, palpitaciones, nuseas sensacin *e ham"re), 0ue puede llegar a con&ulsiones coma, mientras 0ue con los de accin mantenida predominan los sntomas de afectacin del S7(. confusin mental, comportamientos extra>os coma. /eacciones al2rgica lipodistrfica. *ia"etes tipo 8. *ia"etes tipo 88. Si no se consigue un control de la glicemia con hipoglicemiantes orales o exista una contraindicacin de los mismos. (omplicaciones hiperglic2micas agudas de la dia"etes como (etoacidosis dia"2tica (oma hiperosmolar no cetnico *ia"etes secundaria a enfermedad pancretica. 8nsulinas efecto "re&e. *e accin ultracorta como la 3is<pro 0ue de"e administrarse antes de las comidas. *e accin rpida como la insulina regular, adems de poderse administrar por la &a su"cutnea, es la :nica 0ue puede ser administrada por &a intramuscular o +,, de ah 0ue sea utili$ada en forma de "olo 8, o perfusin continua ante emergencias dia"2ticas. 8nsulinas de accin intermedia como la 7%H la insulina lenta se utili$an para proporcionar ni&eles de insulinemia "asal de"en administrarse #; a E5 minutos antes de las comidas o "ien al acostarse. las de accin prolongada como la insulina ultralenta 0ue mantiene ni&eles "sales de insulinemia se administra una &e$ al da. 'ipoglicemiantes orales Sulfonilureas. *e primera generacin como (lorpropamida tal"utamida, *e segunda generacin como la Nli"enclamida, Nlicacida generacin como la Nlimepirida. 4iguanidas como 'etformin 4utformin 8nhi"idores de la alfa glucosidasa como la Acar"osa Nlita$onas como la /osiglita$ona. Anlogos de la meglitinidas como la 7ateglinida.

Frmaco Clasificacin

Nlipicida

de tercera

Mecanismo de accin

Reacciones adversas

Usos

)ULF*+,LUREA) A corto pla$o, las sulfonilureas pro&ocan la li"eracin de insulina preformada en las c2lulas " del pncreas por0ue aumentan su sensi"ilidad a la glucosa. A la larga, la tolerancia a la glucosa me)ora, pero los ni&eles plasmticos de insulina, tanto "asal como despu2s de glucosa, no permanecen altos sino 0ue pueden r descendiendoL de ah 0ue se piense 0ue la accin mantenida de los hipoglucemiantes orales se de"a no slo a la accin secretagoga de insulina en el pncreas sino tam"i2n a una me)ora o potenciacin de la accin de la hormona en los te)idos. <3a frecuencia de reacciones ad&ersas en los pacientes 0ue reci"en sulfonilureas es "a)a suelen ser de carcter le&e re&ersi"le tras retirar la medicacin. <*e forma general la hipoglicemia es la complicacin ms frecuente, pueden o"ser&arse reacciones de hipersensi"ilidad de tipo cutneo ms raramente reacciones anafilcticas. <3as "iguanidas en monoterapia no entra>an riesgo de hipoglicemia, pero son frecuentes la distensin a"dominal, nauseas, &mitos diarrea osmtica. 3a acidosis lctica es una reaccin gra&e pero infrecuente. 3os hipogliceminates orales como las sulfonilureas son frmacos de primera eleccin en la *' tipo 88 (en las 0ue el principal pro"lema fisiopatolgico es el deterioro en la secrecin de insulina), cuando la dieta, el e)ercicio fsico otro hipogliceminates

contraindicaciones

Aspectos farmacocinticos

orales por si solos son insuficientes. *' tipo 88 con o"esidad en la 0ue el hecho fisiopatolgico es la insulino<resistencia. 3os anlogos de las meglitinidas estn indicados en la *' tipo 88 con hiperglicemia posprandial intensa. 3as "iguanidas se prescri"en en la *' tipo 88 con o"esidad, 0ue no se controla con dieta ni e)ercicios u otro H9. 3a acar"osa en la *' tipo 88 0ue no se controla con dieta ni e)ercicios, es especialmente :til en la hiperglicemia posprandial intensa. 3as Nlita$onas se prescri"en el la *' tipo 88 cuando no se logra un control adecuado con medidas no farmacolgicas. %ueden administrarse en monoterapia o com"inadas con insulina o H9 tradicionales. +m"ara$o 3actancia *' tipo 8 7i>os con *' de la edad adulta *' secundaria a pancreatitis (etoacidosis dia"2tica. (oma hiperosmolar no cetnico 8nter&enciones 0uir:rgicas 8'A Accidente &ascular cere"ral La sulfonilurea.<Se administra por &a oral se elimina por &a renal. Atra&iesan la "arrera placentaria pasan a la leche materna -lucocorticoides prednisona, prednisolona, dexametasona, triamcinolona 4etameta$ona entre otros. +stos esteroides suprarrenales act:an uni2ndose a receptores intracelulares, 0ue son factores de transcripcin pertenecientes a la familia de receptores de hormonas esteroideas, tiroideas la &itamina *. A tra&2s de estos receptores modifican la transcripcin g2nica por tanto alteran la sntesis de protenas, estas protenas resultantes son las 0ue median las acciones antinflamatorias e interfieren en la accin de otros factores de transcripcin como la protooncog2nesis o la sntesis de colgeno Antinflamatorias.< +sta accin se produce al pre&enir el aumento de la permea"ilidad &ascular, la acti&idad llegada de c2lulas fagocticas a la $ona inflamada, 8nhi"en la sntesis de mediadores de la inflamacin como %g 97 M li"eracin de histamina por "asfilos c2lulas ce"adas +sta"ili$an las mem"ranas lisosomales de c2lulas fagocticas 3os mineralocorticoides disminu en la excrecin de sodio agua por la orina aumentan la de H. %otencian el efecto presor de las catecolaminas en los &asos sanguneos 8nhi"en la secrecin de prolactina, hormona del crecimiento, -SH la sntesis de esteroides gonadales. 3os glucocorticoides tienen accin hiperglucemiante, aumentan la sntesis heptica de glucosa glucgeno disminu en la entrada de glucosa a la c2lula. -ienen accin lipoltica proteoltica por lo 0ue reducen la masa muscular producen un "alance de nitrgeno negati&o. -ienen accin antinflamatoria 0ue explicamos pre&iamente -ienen una potente accin inmunosupresora al inhi"ir funciones del sistema inmunitario, inhi"en la maduracin, diferenciacin proliferacin de c2lulas inmunitarias e inducen la muerte por apoptosis de los linfocitos -. +nfermedades reumticas como el 3+S la artritis reumatoide +nfermedades al2rgicas como complemento de los tratamientos primarios.<

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contraindicaciones

+n el asma "ron0uial puede utili$arse en la crisis en la profilaxis por &a inhalatoria +n el trasplante de rganos en el momento de la inter&encin por su accin inmunosupresora. +n enfermedades renales como el sndrome nefrtico +n enfermedades inflamatorias N8 como colitis ulcerati&a o enfermedad de (rohn. M en alteraciones de la piel, o)o odo por &a tpica. =lcera p2ptica, 9steoporosis, 8((, H-A, Nlaucoma, Herpes simple oftlmico. -4 %sicosis.

Aspectos farmacocinticos TEMA # 3 Frmaco Clasificacin Mecanismo de accin

Reacciones adversas

interacciones

Usos

contraindicaciones

Anti"ipertensivos *iur2ticos..ia/0dicos1 (lortalidona, Hidroclorotiacida, de asa como la Furosemida, Ahorradores de potasio como la +spirinolactona 3os diur2ticos son :tiles en la H-A por su capacidad de reducir el &olumen plasmtico el gasto cardaco, como consecuencia de su efecto natriur2tico, todos son eficaces en el tratamiento de esta afeccin, pero los ms ampliamente utili$ados son las tiacidas como hidroclorotiacida clortalidona. o 3os efectos ad&ersos ms importantes de las tiacidas deri&an de su accin renal. o Hipotensin, hipopotasemia, alcalosis meta"lica, hiponatremia, deshidratacin, dislipidemia, intolerancia a la glucosa, impotencia. o Se de"en e&itar las dosis altas en la *' la 8/(, las tiacidas pierden eficacia en la 8/ moderada a&an$ada. 3a interaccin ms importante es la 0ue se produce entre diur2ticos tiacidicos 44, pues mientras los primeros pro&ocan la eliminacin de agua sodio aumentan la acti&idad plasmtica de renina, acciones 0ue son contrarrestadas por los 44 al retener agua sodio pero disminuir la acti&idad plasmtica de renina. 3a interaccin ms temida es la 0ue se produce al asociar una tiacida con 0uinidina, la hipopotasemia causada por la primera precipita la prolongacin del inter&alo 1por 0uinidina, 0ue puede desarrollar una ta0uicardia &entricular polimorfa, pudiendo desem"ocar en una fi"rilacin &entricular letal. 3os tres grupos de diur2ticos se emplean en el tratamiento de hipertensin arterial en otras situaciones clnicas 0ue presentan retencin de l0uidos edema como insuficiencia cardiaca congesti&a, (Furosemida, espironolactona), sndrome nefrtico, dia"etes inspida (tia$idas), hiperaldosteronismo secundario (espironolactona), edema ascitis por enfermedades hepticas. o +stos medicamentos se contraindican en la Nota o *e"emos tener cuidado al indicar estos frmacos en la dislipidemia a 0ue en dosis altas, aumentan los ni&eles de 3*3 colesterol, colesterol total triglic2ridos, o +n la insuficiencia renal moderada a&an$ada 0 como se>alamos las tiacidas pierden eficacia solo la furosemida puede utili$arse en estos pacientes. Anti"ipertensivos 4eta"lo0ueadores. -ienen acti&idad selecti&a so"re el receptor 4<5. Atenolol, 'etoprolol o 4isoprolol Son inespecficos para el receptor 4. propranolol, nadolol o timolol

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Espectro

Reacciones adversas

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contraindicaciones

3os "<"lo0ueantes disminu en la fuer$a contrctil del miocardio, as como la frecuencia cardaca, por lo 0ue inicialmente reducen el gasto cardaco. +llo pone en marcha un refle)o, mediante "arorreceptores, 0ue tiende a incrementar las resistencias &asculares perif2ricas, a pesar de lo cual la tensin arterial desciende. 3as efectos indesea"les ms frecuentes de estos medicamentos son la "radicardia por el "lo0ueo de receptores 4<5 cardiacos,hipotensin, astenia, frialdad de extremidades, "roncocontriccin en especial los no selecti&os, hipertensin de re"ote, dislipidemia, intolerancia a la glucosa efectos en S7( como insomnio, pesadillas pro&ocados fundamentalmente por los antagonistas inespecficos de los receptores "eta como el propranolol. 7o se asociarn a 4(( como ,erapamil diltiacem por el peligro de "radicardia extrema "lo0ueo A,. Algunos frmacos aumentan la eficacia de 44 como. *iur2ticos e 8+(AS (imetidina, 0uinidina *isminu en la eficacia de 44 A87+S Anticidos Alimentos o 3os 44 se utili$an como hipotensores, antianginosos antiarrtmicos. o %or lo 0ue se prefieren en a0uellos pacientes hipertensos con. cardiopata is0uemica ta0uiarritmias . o Son tam"i2n eficaces en la H-A acompa>ada de migra>a o hipertiroidismo. Son de primera lnea. Se contraindican en el asma "ron0uial, +%9(, "radicardia, 4lo0ueo Aurcula &entricular grado 88 888, enfermedad &ascular perif2rica, dia"etes mellitus, estas :ltimas contraindicaciones relati&as. Anti"ipertensivos 4lo0ueadores de los canales de calcio Se clasifican en. 4(( de tipo dihidropiridinas como la 7ifedipina, 7icardipina, amlodipina, nimodipina M no *H% como el ,erapamilo *iltia$en 3os frmacos de este grupo pro&ocan &asodilatacin, disminucin de la resistencia &ascular perif2rica de la tensin arterial. 3as /eacciones indesea"les de los 4(( como la nifedipina son. +dema de las extremidades inferiores, cefalea, hipotensin, ta0uicardia, palpitaciones ru"or facial secundario a su accin &asodilatadora 3os efectos ad&ersos ms frecuentes de &erapamilo diltiacem pueden ser. 4radicardia, "lo0ueo A&. +stre>imiento 3as interacciones mas frecuentes de los 4(( las podemos di&idir en frmacos o sustancias 0ue aumentan la eficacia de 4(( como Ougo de toron)a (imetidina, claritromicina +ritromicina M frmacos 0ue disminu en la eficacia de los 4(( /ifampicina, difenilhidantoina, feno"ar"ital otros inductores de las en$imas hepticas 3os 4(( *H% como la nifedipina asociadas a los 44 pueden ser causa de hipotensin marcada si no se utili$an las dosis correctas como se>alamos pre&iamente los 4(( no *H% como &erapamil o diltiacem no de"en prescri"irse )unto a los 44 por el riesgo de "radicardia "lo0ueo A,. 3os 4(( son considerados medicamentos de segunda lnea en el tratamiento de la H-A por

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no ha"er demostrado en estudios controlados una disminucin importante de la mor"o< mortalidad por complicaciones de la H-A se prescri"en en a0uellos pacientes 0ue no toleran los medicamentos de primera eleccin. =sos 4(( +stos medicamentos se prescri"en en la. Hipertensin arterial (ardiopata is0uemica ,erapamilo *iltiacem, adems son :tiles en el tratamiento de las ta0uiarritmias *e forma general se recomiendan en hipertensos con. Asma +%9( 'igra>a, ta0uicardia supra&entricular en 0 se de"en prescri"ir los 4(( no *H%. Frmaco Clasificacin Mecanismo de accin Anti"ipertensivo 8+(A captopril, enalapril, $ofenopril, alacepril 3os 8+(A disminu en los ni&eles de angiotensina 88 de aldosterona e incrementan las concentraciones de "radicinina. Se modifican los e0uili"rios de todo el sistema, por lo 0ue, adems, aumentan la acti&idad renina angiotensina 8. 3os 8+(A e)ercen una potente accin hipotensora por disminucin de las resistencias perif2ricas totales. +ste efecto, 0ue se produce en los territorios arterial &enoso, es resultante de la accin com"inada so"re los sistemas renina<angiotensina del incremento en "radicinina, 0ue a su &e$ genera produccin de xido ntrico. /ecordars 0ue la tos es una de las reacciones indesea"les ms frecuentes de los 8+(As so"re todo con el (aptopril, al impedir la degradacin de las 0uininas, muchas &eces re0uiere la suspensin del tratamiento o cam"io a otro miem"ro del grupo. -am"i2n puede ocurrir hiperpotasemia, deterioro agudo de la funcin renal, hipotensin, rash, disgeusia edema angioneurotico. 3os 8+(AS Aumentan la eficacia de diur2ticos otros antihipertensi&os. *isminu en la eficacia de medicamentos como los A87+S 3os 8+(As estn indicados en la H-A la 8(( son los medicamentos de eleccin en el tratamiento del paciente hipertenso con insuficiencia cardiaca. *ia"etes mellitus *isfuncin &entricular i$0uierda 7efropata dia"2tica +stos frmacos se contraindican en el. +dema Angioneurtico por 8+(As 8nsuficiencia renal anurica +m"ara$o Hiperpotasemia +stenosis "ilateral de la arteria renal 3os antagonistas de los receptores de angiotensina son considerados frmacos de segunda lnea en el tratamiento de la H-A, estn indicados en a0uellos pacientes 0ue no toleran los 8+(As, so"re todo por la aparicin de tos o 0ue presentan alguna contraindicacin a los mismos Antianginoso Frmacos "emodinmicos (0ue incrementan el aporte reducen los re0uerimientos miocrdicos de oxigeno) 7itratos. 7itroglicerina, dinitrato de isosor"ide 4eta "lo0ueadores. Atenolol, propranolol, metoprolol 4((. *ihidropiridinas como nifedipina, amlodipino no *H% como &erapamilo diltia$en Frmacos metablicos como el nicorandilo la trimeta$idina +l efecto antianginoso de los nitratos reside principalmente en una dilatacin sist2mica de las &enas de las grandes arterias, inclu endo las coronarias.

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contraindicaciones

Antagonistas de los receptores de angiotensina(

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Aspectos farmacocinticos

2( ,asodilatacin arteriolar &enosa, fundamentalmente &enosa, esto trae como consecuencia disminucin del retorno &enoso del &olumen &entricular al final de la distole (pre carga) 3( *isminu en la /,%, por &asodilacain arterial disminu endo tam"i2n la post carga) 4( (omo resultado de la disminucin del retorno &enoso la presin arterial reducen la tensin intramiocardica las necesidades de oxigeno del cora$n 5( /educen el tra"a)o del cora$n las demandas de oxigeno del miocardio 6( +n los &asos coronarios pro&ocan dilatacin de los mismos redistri"u en el flu)o coronario desde la regin epicardica hasta el su"endocardio. 7( Adems tienen un efecto antiagregante pla0uetario lo 0ue les confiere tam"i2n confiere utilidad como frmacos antianginosos. 3as cefaleas de"idas a la &asodilatacin en territorio menngeo desaparecen espontneamente tras un "re&e lapso de tiempo. 3a hipotensin el colapso se pueden e&itar recomendando al enfermo la posicin de dec:"ito. 3os pacientes hipersensi"les pueden presentar, nusea, mareo, ta0uicardia refle)a o eritema cutneo. +xantemas Adems puede aparecer ru"or, &2rtigo, ner&iosismo, ta0uicardia, mareos, sudoracin, de"ilidad, hipotensin ortosttica la tolerancia a los nitritos, frecuente 0ue puede lle&ar a cam"ios en la frecuencia de administracin (risis agudas de Angina de pecho 8.(. congesti&a Angina inesta"le 8nfarto de miocardio Angina &ariante de %rin$metal. ,a de administracin parenteral, oral , transd2rmica(parches), su"lingual, la cual representa la &a ms utili$ada. 3a rapide$ de inicio duracin de accin se relacionan con la forma de administrar el frmaco. Sufren meta"olismo heptico se a"sor"en rpido a tra&2s de la mucosa oral, los efectos farma<colgicos de la nitro<glicerina se manifiestan en el periodo de 6 a # minutos duran entre 5; #; minutos .3a dosis recomendada es de ;,6<;,C mg .+l resto de los nitritos comien$an su accin en 55<F; minutos, su duracin de accin es de hasta F hrs. 3as dosis 0ue se utili$an tam"i2n son ma ores. Antiarr0tmicos Clase ,% 8loqueadores de canales de +a9 (lase 8 a. 1uinidina, %rocainamida, *isopiramida (lase 8 ". 3idocana, 'exiletina, *ifenilhidantoina (lase 8 c. %ropafenona, Flecainida Clase ,,% 8loqueadores beta %ropranolol, Atenolol, 'etoprolol Clase ,,,% 8loqueadores de canales de $9 Amiodarona, Sotalol, Clase , % 4lo0ueadores de canales de (a6P ,erapamilo, *iltia$em 8loqueadores de los canales de +a 4lo0uea la entrada de iones de sodio a la c2lula. Afecta la conductancia al potasio (disminu e su salida). %or lo 0ue disminu e la &elocidad de conduccin se prolonga el tiempo de repolari$acin. Lidocaina 8nhi"e la conductancia al sodio (disminu e la entrada de sodio) aumenta la conductancia al potasio (aumenta la salida de potasio). Anest2sico local. 8loqueadores de los canales de +a

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Usos

Aspectos farmacocinticos

's comunes. 8rritacin del -N8. anorexia, nuseas, &mitos, diarreas. A(,. %rolonga 1-. extrasstoles, ta0uicardia, fi"rilacin &entricular, muerte s:"ita, paro SA. 4lo0ueo A, de alto grado, asistolia. *eprime contractilidad. %uede lle&ar a 8((. Hipotensin por "lo0ueo alfa. +m"olismo arterial. (inconismo. ?um"ido de odos, diplopa, &isin "orrosa, cefalea, alteraciones en la percepcin de colores. Hipersensi"ilidad (raro). anemia hemoltica, asma, rash &ifenil"idantoina S7(. ataxia, nistagmo, nuseas, &mitos, extrapiramidalismo. Hipotensin, "radicardia, depresin respiratoria. Sndrome l:pico. Hiperplasia gingi&al. -rom"ofle"itis por &a 8, ,ndicaciones cl0nicas de los antiarr0tmicos Clase ,a% Flutter fi"rilacin auricular (0uinidina) (cuando otros frmacos no se toleran o estn contraindicados)-a0uicardia &entricular o arritmias &entriculares sostenidas en el 8'A (procainamida 6da lnea) ,ndicaciones cl0nicas de los antiarr0tmicos Clase ,b -ratamiento agudo de arritmias &entriculares particularmente de origen is0u2mico (posinfarto de miocardio) Arritmias por digital (*ifenilhidantoina) ,ndicaciones cl0nicas de los antiarr0tmicos Clase ,c Fi"rilacin auricular de reciente comien$o -a0uicardias por reentrada intranodal Sndrome de Iolf %arJinson Ihite (I%I) (si no es posi"le hacer la a"lacin con cat2ter) -a0uicardia &entricular sostenida con peligro para la &ida 3a propafenona la flecainida aumentan la mortalidad en pacientes con cardiopata is0u2mica, infarto pre&io o alteraciones estructurales, su uso esta contraindicado en estos pacientes. ,ndicaciones cl0nicas de los antiarr0tmicos Clase ,, -a0uiarrtimias supra&entriculares. Arritmias &entriculares no sostenidas en el 8'A. Arritmias &entriculares sostenidas asociados con otros antiarrtmicos. ,ndicaciones cl0nicas de los antiarr0tmicos Clase ,,, 3a amiodarona puede utili$arse en arritmias &entriculares supra&entriculares, pro&oca reacciones ad&ersas de importancia pero su administracin no se asocia a un aumento de la mortalidad. Flutter fi"rilacin auricular Arritmias &entriculares no sostenidas Arritmias &entriculares sostenidas -a0uicardias supra&entriculares Angina &ariante complicada por arritmias &entriculares gra&es. ,ndicaciones cl0nicas de los antiarr0tmicos Clase , -a0uicardias supra&entriculares por reentrada Flutter fi"rilacin auricular 8loqueadores de los canales de +a A"sorcin oral rpida completa. ,ida media entre 5<! horas. 'eta"olismo heptico excrecin renal. +l %H urinario alcalino disminu e la depuracin renal aumenta las concentraciones plasmticas. %uede administrarse durante la lactancia. ,nsuficiencia Cardiaca A( Medicamentos que reducen la pre:carga # el volumen intravascular . *8=/+-8(9S del Asa. furosemida -iacdicos. hidroclorotiacida, clortalidona, Ahorradores de potasio. espironolactona Medicamentos que in"iben los mecanismos neuro"umorales activados en la ,C% 87H848*9/+S *+ 3A +7?8'A (97,+/S9/A *+ A7N89-+7S87A (8+(A) (aptopril, enalapril, lisinopril, ramipril. A7-AN978S-AS *+3 /+(+%-9/ *+ 3A A7N89-+7S87A 88 (A/A 88)

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Reacciones adversas

losartn, candesartn, &alsartn 4391=+A*9/+S *+ /+(+%-9/+S 4+-A A*/+7Q/N8(9S car&edilol, "isoprolol, metoprolol 'edicamentos 0ue aumentan la fuer$a de contraccin del cora$n. 879-/R%8(9S N3=(RS8*9S *igoxina *. 'edicamentos utili$ados en diferentes situaciones clnicas 0ue acompa>an a la 8(. ,AS9*83A-A*9/+S < hidrala$ina dinitrato de isosor"ide A7-8A//S-'8(9S < amiodarona 879-/R%8(9S 79 N3=(RS8*9S < do"utamina A7-8(9AN=3A7-+S < Garfarina H8%938%+'8A7-+S +statinas La digo;ina se fi)a de manera especfica, satura"le con alta afinidad a la A-%asa<7aPBHP< dependiente ("om"a de 7aP), el "lo0ueo de la en$ima conduce a un incremento progresi&o de la concentracin intracelular de 7aP a una reduccin de la concentracin intracelular de HP. +ste aumento de la T7aPUi acti&a la entrada de (a6P 0ue se intercam"ia por 7aP, a la &e$ 0ue disminu e la salida de (a6P. +l resultado es un aumento de la T(a6PU a la altura de las protenas contrctiles durante la sstole, lo 0ue explicara el incremento de la contractilidad cardaca. +l aumento de la T(a6PUi no slo es responsa"le del aumento de la contractilidad, sino tam"i2n de algunos signos cardacos de la intoxicacin digitlica, como los pospotenciales tardos o el acortamiento de la duracin del potencial de accin cardaco, a 0ue el aumento de la T(a6PUi acti&a una corriente de salida de HP. (omo resultado de este mecanismo de accin las acciones farmacolgicas de la digoxina son. Aumenta la contractilidad cardiaca Acciones electrofisiolgicas *isminu e la frecuencia sinusal Aumenta el automatismo ectpico cardaco %rolonga el perodo refractario del nodo A, Acorta la duracin del potencial de accin de los perodos refractarios auricular &entricular *eprime la excita"ilidad la &elocidad de conduccin intracardaca Acciones neurohumorales Aumenta el tono &agal 8nhi"e el tono simptico /educe la acti&idad de la renina plasmtica ,nto;icacin digitalica Sistema ner&ioso central. (efalea, fatiga, confusin, depresin, cansancio, &2rtigos, insomnio, somnolencia, delirios, desorientacin, irrita"le, con&ulsiones, afasia amnesia, neuralgia. *iplopia, am"liopa, escotomas, discromatopsia, &isin "orrosa. .rastornos gastro:intestinales% Anorexia, nuseas, &mitos, diarreasB estre>imiento, dolor a"dominal. Aparato cardiovascular% Arritmias 7odo SA. 4radicardia sinusal. 7odo A,. 4lo0ueo atrio&entricular, disociacin atrio&entricular. Aumento de la automaticidad en fi"ras de %urJin)e. 4igeminismo, fi"rilacin &entricular, ta0uicardia &entricular, extrasstoles etc 3a digoxina esta indicada en. +n la insuficiencia cardiaca por disfuncin sistlica ligera a moderada sintomtica, asociado a un diur2tico a un 8+(A %ara controlar la frecuencia &entricular en pacientes con fi"rilacin auricular 5.<8nsuficiencia cardaca congesti&a (8.(.() ms fi"rilacin auricular. 6.< 8.(.(. crnica con ritmo sinusal "a)o gasto. +n los pacientes clase 88 888 de la 7MHA la digoxina disminu e la intolerancia al esfuer$o reduce la mor"ilidad. (uanto ms a&an$ada

Usos

Aspectos farmacocinticos

sea la 8(( ms efecti&a ser la digoxina. 9tros. #.< Fi"rilacin flutter auricular sin 8((. E.<Fi"rilacin auricular paroxstica.< %roduce "eneficios pero no controla a &eces la frecuencia &entricular ni los paroxismos. %referi"le. flecainida, sotalol, amiodarona. 5.<(ardiopata &al&ular con 8((. %or la &a oral es a"sor"ido pasi&amente en el intestino, los alimentos retardan su a"sorcin pero no la deterioran. 3as concentraciones plasmticas mximas se presentan de #; a 56; minutos, alcan$a su mxima accin entre 6 a F horas. 3a &ida media de eliminacin en pacientes con funcin renal normal es de #; a E; horas.Ha 0ue tienen en cuenta 0ue presentan un margen terap2utico mu estrecho (5<6 ngrB ml para la digoxina).3a digoxina se elimina por ri>n, mientras 0ue la digitoxina lo hace por &a heptica.

Tema # 4 Frmaco Clasificacin

Mecanismo accin Reacciones adversas

de

Antipar<insoniano Agentes con actividad prodopaminrgica como a) 3<dopa, ") Agonistas dopamin2rgicos como <4romocriptina, <3isurita <%ergolida c) 7europrotectores como la Amantadina d) 8nhi"idores de la 'A9<4. *eprenil e) 8nhi"idores de la (9'-. -olcapone +sta diri)ido a aumentar los ni&eles de dopamina en el S7(.o contrarrestar los efectos de acetilcolina La L: dopa sola o combinada con un inhi"idor de la **, constitu e el frmaco de eleccin de esta entidad al a udar a restaurar el control muscular cuando es con&ertida a dopamina en el S7(, sus reacciones indesea"les son ms frecuentes e importantes cuanto ms prolongado es el tratamiento, podemos o"ser&ar. .-, % Anorexia, nuseas &mitos por estimulacin de la ?1/*+4) < 'o&imientos in&oluntarios tipo coreiforme. < Fluctuaciones en la respuesta conocido como fenmeno on< 9ff, acinesia al final de la dosis discinecia tarda < -rast. psi0uitricos . psicosis, ner&iosismo, depresin. < -a0uicardia, arritmias e hipotensin ortosttica. Anticolinrgicos # L &opa% disminu e la a"sorcin de 3 dopa. <Fenotiacinas1 Reserpina1 8utirofenonas% producen parJinsonismo. Antagoni$an el efecto de 3 dopa. <=irido;ina >vit 87? no administrarla a pacientes con tratamiento con 3 dopa a 0ue aumenta su descar"oxilacin perif2rica : ,MA* # L &*=A. %uede producirse crisis hipertensi&a.(inhi"idor de la moxoidasa) +l principal uso de este medicamento, por aumentar los ni&eles de dopamina en el S7( es en el tratamiento del %arJinson moderado o se&ero <(A/*89%A-SAS 8S1=Q'8(AS. <A//8-'8AS. < -rastornos psi0uitricos. %sicosis. < 8nsuficiencia renal heptica. < +m"ara$o. < %acientes menores de 65 a>os. Antipar<insoniano Agentes con actividad anticolinergica como % 4iperideno 4en$tropina .ri"e;ilfenidilo Antihistaminicos con fuerte acti&idad anticolinergica como difenhidramina, Antidepresi&os con acti&idad anticolinergica como Amitriptilina

interacciones

Usos contraindicaciones

Frmaco Clasificacin

Mecanismo de accin Reacciones adversas interacciones

Usos

contraindicaciones

8mipramina -ra$odona /ecordars 0ue el trihexilfenidilo es utili$ado en esta enfermedad por su capacidad para "lo0uear los receptores muscarnicos del cuerpo estriado disminuir la acti&idad colin2rgica. Sus toxicidades son ms frecuentes en el anciano pueden ser < Se0uedad "ucal, constipacin, retencin urinaria, midriasis, &isin "orrosa. < (efalea, mareos, ner&iosismo, somnolencia, confusin mental, delirios alucinaciones. +l trihexilfenidilo disminu e la a"sorcin intestinal de 3e&odopa (por retardo de la e&acuacin gstrico<intestinal) 7o se pueden administrar )untos al menos se de"e esperar 6 horas entre la administracin de uno otro frmaco 7o administrar trihexilfenidilo )unto con antidepresi&os tricclicos a 0ue se potencia su efecto anticolin2rgico. Se usa en el control de sntomas excitatorios pro&ocados por la estimulacin colinergica de ah 0ue puedan prescri"irse en el parJinson le&e o moderado. %acientes con contraindicacin o intolerancia a la le&odopa. %arJinsonismo por frmacos. +ste frmaco se contraindica en el < Nlaucoma en pacientes prostticos.

Frmaco Clasificacin Mecanismo de accin Reacciones adversas

Antiepilptico 3a (ar"amacepina, *ifenilhidantoina, ,alproato +tosuximida 7ue&os. ,iga"atrina, fel"amato ga"apentina +stos medicamentos son capaces de controlar la crisis por incremento de la transmisin ga"aergica, impedir la excita"ilidad neuronal al inhi"ir los (anales de sodio dependiente de &olta)e o impedir la acti&acin de los canales de calcio dependiente de &olta)e La carbamazepina se utiliza como antiepilptico, como analgsico y como antimanaco. 3a car"ama$epina inhi"e la propagacin del foco epil2ptico, disminu e las descargas epil2pticas e impide la potenciacin postetnica del foco (%%-). REACC,*+E) A& ER)A) &E LA CAR8AMACE=,+A% accin antidiurtica 3a car"ama$epina es sin dudas el antiepil2ptico ms utili$ado por su eficacia reconocida en la ma ora de los tipos de epilepsia, las reacciones ad&ersas 0ue pro&oca se di&iden en reacciones AN=*AS <+stupor, coma, con&ulsiones, &isin "orrosa. (se desarrolla tolerancia en 56 hr) /+A((897+S (/978(AS </etencin de l0uidos En pacientes ancianos con problemas cardiovasculares, puede presentarse retencin de agua y bajas concentraciones de sodio en plasma <7o produce efectos en la conducta ni en el rendimiento intelectual, =S9. Es eficaz frente a las convulsiones tnico-clnicas generalizadas y crisis parciales desrdenes afectivos como las psicosis maniaco-depresivas, y variadas formas de dolores neuropticos crnicos. REACC,*+E) A& ER)A) &E LA &,FE+,L',&A+.*,+A% Acci !e" #a$mac %&'ica". SNC e!"ibe su accin #E sin deprimir el SNC. Es el primer #E no sedante introducido en la cl$nica y demostr %ue era posible separar ambas acciones, %ue obligatoriamente no estaban ligadas. En dosis t!icas produce e!citacin del SNC. &osee tambin una accin antiarr'tmica con utilidad cl$nica. Meca!i"m (e acci&!. &ertenece al grupo de los %ue in"ibe los canales de sodio dependientes de voltaje. (mpide la recuperacin del canal de sodio en estado inactivo por lo %ue disminuye la e!citabilidad neuronal y las descargas repetitivas. Esta accin es selectiva dentro del rango teraputico, y no afecta la actividad espontnea normal del resto de las neuronas 3a difenilhidantoina a pesar de ser uno de los antiepil2pticos mas antiguos aun sigue siendo :til en algunos tipos de epilepsia, pero sus efectos indesea"les sin dudas limitan su utili$acin, estos pueden ser. Agudos 'areos, nuseas, &mitos, da>o heptico, hipersensi"ilidad (rnicos <*eterioro intelectual

<9steomalacia <Anemia magalo"lstica <3infadenopata <Hiperglicemia <Hiperplasia gingi&al <-eratog2nico REACC,*+E) A& ER)A) &EL AL=R*A.*% +l &alproato posee un comple)o mecanismo de accin 0ue le confiere utilidad en di&ersos tipos de epilepsia, los efectos indesea"les mas frecuentes gra&es son , Anorexia, nuseas, &mitos, sedacin ataxia, tem"lor, alopecia Hepatitis fulminante %ancreatitis aguda E.*)U@,M,&A% 3a +tosuximida es un frmaco de pro"ada eficacia en el tratamiento de las crisis de ausencia, 0ue inclu e dentro de sus principales efectos indesea"les. Sntomas parJinsonianos, fotofo"ia, in0uietud, agresi&idad, ansiedad, alteracin de la conducta, incapacidad para concentrarse -rom"ocitopenia, anemia aplstica 3a Suspensin "rusca agra&a la crisis Frmaco Clasificacin Antipsicoticos a)*eri&ados de fenotiacinas. (lorproma$ina, -iorida$ina, -rifluopera$ina Flufena$ina ") *eri&ados de la "utirofenona. Haloperidol c) 9tros. (tam"i2n conocidos como atpicos) /isperidona, (lo$apina 1uetiapina. (omo recordars, estos frmacos producen un "lo0ueo inespecficos de receptores dopamin2rgicos *6, a continuacin te presentamos las acciones farmacolgicas ms importantes del grupo. +fecto sedante, al 0 se desarrolla tolerancia es ms frecuente con los menos potentes como la clorpromacina. %rimero act:an so"re la excitacin, in0uietud agresi&idad, *espu2s so"re los afecti&os como la depresin ansiedad M por :ltimo en los de la esfera percepti&a cognosciti&a (alucinac, delirios trastoirnos del %ensamto) =rovocan el denominado s0ndrome neurolptico1 caracteri$ado por enlentecimiento psicomotor, indiferencia afecti&a 0uietud emocional. Aparece con dosis ele&adas de los antipsicticos ms potentes. +n la (orte$a. *isminu en el um"ral con&ulsi&o pueden empeorar una epilepsia, en especial las fenotiacinas menos potentes como la clorpromacina. +n los N.4asales producen. /eacciones. extrapiramidales (distonas, parJisonismo, acatisia, discinesia tarda) 0ue se explican por el antagonismo de los receptores *6, los atpicos como la clo$apina tienen "a)a afinidad por este receptor es "a)a la frecuencia de estos efectos. +n el Hipotlamo. aumentan la . Secrecin de prolactina, excepto la clo$apina. +n el -allo cere"ral. deprimen el centro &asomotor, Accin antiem2tica por el "lo0ueo de recep *6 +n S7A. Acti&idad anticolin2rgica 0ue al igual 0ue la sedacin es ms nota"le con los menos potentes. 4lo0ueo de receptores alfa, 5H-6 H5 9tros efectos son . *epresin cardaca directa, efecto antiarrtmico e hipotensin ortosttica A ni&el /enal. *2"il efecto diur2tico. 3os efectos ad&ersos ms importantes son extensin de sus acciones farmacolgicas son los ms frecuentes. se puede presentar &isin "orrosa, se0uedad de la "oca, otros efectos anticolin2rgicos cefalea, insomnio, &2rtigos con&ulsiones, o trastornos extrapiramidales

Mecanismo de accin

Reacciones adversas

interacciones

Usos

contraindicaciones

o hipotensin ortosttica. -olerancia dependencia fsica. 8nteracciones de los antipsicticos. V 3a clorpromacina potencia el efecto de depresores centrales como. alcohol, anest2sicos, sedantes, Hipnticos antihistamnicos. V Aumentan el efecto de los analg2sicos, por lo 0ue se han empleado por e)emplo en el clico nefrtico o como premedicacin anest2sica. V 8nhi"en las acciones de los agonista dopamin2rgicos como la 3< dopa. )u principal indicacin es la Esqui/ofrenia1 adems se han utili$ado. *epresin psictica mana, asociado a otros medicamentos %sicosis inducidas por alcohol (omo Antiem2ticos las (fenotiacinas) *olor crnico Anestesia M en la (orea de Huntington el (Haloperidol) =RECAUC,*+E)% +stos frmacos Se utili$aran con precaucin en. +pilepsia +nfermedades hepticas Nlaucoma *epresin Ancianos 3actancia (ardiopatas /etiro de alcohol o "ar"it:ricos

.EMA+ A6 -res grupos de medicamentos 0ue se utili$an en el ali&io del dolor, los antinflamatorios no esteroideos, 0ue act:an por un mecanismo fundamentalmente perif2rico al impedir la sntesis de %g de la serie +. 3os hipnoanalag2sicos 0ue act:an como frmacos agonistas de receptores especficos a ni&el del S7(. M los anest2sicos locales 0ue act:an como esta"ili$adores de mem"ranas potencialmente excita"les e impedir la conduccin del impulso ner&ioso. 3os antinflamatorios no esteroideos los antinflamatorios no esteroideos, 0ue act:an por un mecanismo fundamentalmente perif2rico al impedir la sntesis de %g de la serie +. 3os antiinflamatorios no esteroideos se clasifican de acuerdo a su estructura 0umica en A87+S cidos. Salicilatos. Acido acetilsaliclico %ira$olonas. 'etami$ol o *ipirona 8ndolacetico. 8ndometacina %ropionico. 7aproxeno e 8"uprofeno 9xicams. %iroxican meloxican 9tros como. Hetorolaco ,*iclofenaco, +todolaco Acido mefenamico A87+S no cidos Sulfoanilidas. 7imesulida Alcanonas. 7a"umetona %araaminofenol. %aracetamol 3os antinflamatorios no esteroideos, 0ue act:an por un mecanismo fundamentalmente perif2rico al impedir la sntesis de %g de la serie +. 8nterfieren la respuesta inflamatoria disminu en los sntomas asociados por lo 0ue se usan en di&ersos trastornos musculoes0ueleticos. 6. Ali&ian el dolor de "a)a a moderada intensidad, poseen un efecto techo para la analgesia, por lo 0ue el aumento de la dosis terap2utica no pro&oca un ali&io superior del dolor. #. *isminu en la fie"re E. A "a)as dosis tienen efecto antiagregante pla0uetario, accin 0ue no comparten todos los A87+s de igual manera re&iste especial inter2s terap2utico para el AAS. *e forma general las acciones de los A87+S estn mediadas por la inhi"icin de la

Frmaco (lasificacin

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas

usos

(ontraindicaciones

Aspecto farmacocineticos

ciclooxigenasa. +sta existe en dos formas la (9@<5 constituti&a 0ue se expresa en tu"o digesti&o, ri>n, endotelio &ascular pla0uetas la (9@<6 o induci"le 0ue se expresa ante un proceso inflamatorio las %g 0ue genera son mediadores de la inflamacin la fie"re. Accin analg2sica. Su capacidad de impedir la sntesis de %N de la serie + a ni&el perif2rico, impide la acti&acin o sensi"ili$acin de los nociceptores. 's recientemente se ha propuesto un efecto analg2sico central por inhi"icin de la ciclooxigenasa neuronal al impedir la sntesis de %g+6. Accin antinflamatoria. 3a inflamacin produce sntomas caractersticos como dolor, calor, ru"or tumefaccin pro&ocados por la li"eracin de mediadores como histamina, serotonina, "radiJinina, %g, trom"oxanos leuJotrienos, entre otros. +stos frmacos disminu en la inflamacin al inhi"ir a la ciclooxigenasa, responsa"le de la "iosntesis de %g. Accin antipir2tica. 3a fie"re surge como un trastorno de los mecanismos homeostticos del organismo al ele&ar el punto de control de la temperatura en el hipotlamo. *urante la fie"re se li"eran 83, 87F, factores de crecimiento -7F alfa, llamados pirgenos endgenos, 0ue estimulan la sntesis de %N+6 lo 0ue promue&e aumento de los ni&eles de A'%c, aumentando la temperatura corporal, los A87+S suprimen esta respuesta al impedir la sntesis de %g +6. /eacciones de los A87+S comparten una capacidad ele&ada de producir reacciones indesea"les de intensidad gra&edad di&ersas de las cuales no son concientes los consumidores. Son frecuentes los efectos menores entre un 55 65 A, como pirosis, dispepsia, gastritis, dolor gstrico, diarreas estre>imiento %uede aparecer lesin de la mucosa gstrica duodenal causando erosiones ulceras por endoscopia en el E;A de los pacientes 0ue consumen A87+S por # meses. %uede aparecer hemorragias perforacin de ulceras %ueden reducir la funcin renal en pacientes 0ue tengan comprometida la funcin renal como en la 8((, glamerulonefritis, cirrosis heptica, ascitis, %ro&ocan retensin de agua potasio 7efropata analg2sica crnica Fenmenos de hipersensi"ilidad como angioedema shocJ anafilactico -rastornos hematolgicos menos frecuentes como agranulocitosis anemia aplstica +pisodios hemolticos en pacientes con d2ficit de N<F% *H +stos frmacos interact:an con &arios medicamentos. Se de"en e&itar las com"inaciones de A87+S entre si, a 0ue aumentan el riesgo de toxicidad. 8nterfiere con los efectos antihipertensi&os de diur2ticos, 44, 8+(AS otros antihipertensi&os. 7o se de"en administrar con Heparinas, A(9 u otros Antiagregantes pla0uetarios como la ticlopidina por el peligro de hemorragias al despla$ar a estos frmacos de su unin a %%, so"re todo la aspirina .Se utili$an en el tratamiento del dolor de ligero a moderado como cefaleas tensinales, dolores radiculares de causa tumoral, dentarios, otitis o sinusitis *olor postoperatorio o posparto de intensidad ligera o moderada *ismenorrea, so"re todo los deri&ados del acido propionico como el 8"uprofeno +n el dolor oncolgico constitu en el primer escaln de la escalera terap2utica del dolor Se prescri"en como antiagregantes pla0uetarios en la pre&encin primaria secundaria del 8'A so"re todo el AAS +stos frmacos se contraindican en el +m"ara$o a 0ue aumenta el riesgo de a"ortos espontneos e hipertensin pulmonar persistente del /7 8nsuficiencia renal aguda Asma inducida por aspirina *iscrasias sanguneas Alergia a los A87+S ShocJ anafilctico aun0ue en general estos agentes se a"sor"en completamente por &a oral. -ienen escasa dependencia del aclaramiento heptico del meta"olismo de primer paso heptico. Se unen con alta afinidad a la al":mina (el de menor unin es el paracetamol) ti ,olumen de distri"ucin pe0ue>o.

(lase W 5 Frmaco

3os analg2sicos opioides constitu en un grupo de frmacos 0ue se caracteri$an por poseer

(lasificacin

'ecanismo de accin acciones farmacolgicas

/eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas

usos

afinidad selecti&a por los receptores opioides, como consecuencia de la acti&acin de estos receptores causan analgesia, as como otros efectos su")eti&os 0ue tienden a fa&orecer la Agonistas totales. son frmacos de una alta eficacia comprenden 'orfina, (odena, metadona, fentanil Agonistas parciales tienen una eficacia menor so"re los receptores opioides, pudiendo ser despla$ados de su sitio de accin por los Ag totales penta$ocina, "uprenorfina. 'iscelaneos. como el -ramadol con una d2"il accin agonista so"re el receptor ' Antagonistas. 0ue act:an "lo0ueando al receptor no producen ninguna de las acciones de los agonistas, como la 7aloxona . 3as principales acciones farmacolgicas de este grupo son. Accin analg2sica potente, produciendo cam"ios en el estado de animo somnolencia *eprime la respiracin por disminucin de la respuesta del centro respiratorio al (96. *isminucin o a"olicin del refle)o tusgeno (ontricin pupilar por efectos centrales so"re el n:cleo oculomotor 3i"eracin de histamina *isminu e la motilidad intestinal al disminuir la acti&idad propulsi&a de intestino delgado grueso Aumenta tono presin del tracto "iliar 7auseas &mitos por estimulacin de ?1/*+4 Alteraciones endocrinas del S7( Ali&io marcado de la disnea del +A%, por disminucin de la percepcin de la falta de aire, disminucin de la ansiedad del enfermo reduccin de la pre post carga. (onstipacin sedacin son las reacciones mas frecuentes con el uso crnico *epresin respiratoria, 0ui$s la /A mas seria de la morfina, aparece a los ! minutos de la in eccin 8,, #; de la 8' D; de la S(. %uede producir 7auseas ,mitos, por aumento del tono la presin "iliar. *epresin respiratoria 3os efectos depresores de la morfina pueden ser frecuentemente potenciados por los tran0uili$antes ma ores fenotia$nicos con el consiguiente riesgo de hipotensin ortosttica lo mismo con los antidepresi&os triciclicos e inhi"idores de la 'A9. 3a morfina incrementa el efecto depresor del alcohol de los "ar"ituricos. 3as pe0ue>as dosis de anfetamina o cocana aumenta los efectos de la morfina en grado sustancial, lo mismo 0ue el antihistamnico hidroxina por &a intramuscular. Se usan en el ali&io del dolor moderado se&ero caracterstico de las enfermedades terminales como el cncer. %ara el ali&io del dolor del pre operatorio para disminuir la ansiedad inducir la anestesia o disminuir dosis del anest2sico utili$ado +n el postoperatorio de hemorroides -ratamiento sintomtico de la diarrea, despu2s de ha"er determinado la causa, so"re todo la loperamida difenoxilato -ratamiento de la tos, aun0ue esta conducta ha disminuido en los :ltimos tiempos la codena es de utilidad en la tos no producti&a. +n el 8'A +A% por su accin &asodilatadora al disminuir la pre post carga en pacientes con hipersensi"ilidad a los opioides Asma -rauma craneal Hipertensin endocraneana 8ndi&iduos con trastornos de la funcin heptica renal (iruga de &as "iliares o despu2s de anastomosis 0uir:rgica del -N8 +m"ara$o Los opiodes se absorben por v0a oral, aun0ue lo hacen ms lentamente. %or esta &a sus efectos son menos intensos, pero ms duraderos, estos agentes se a"sor"en tam"i2n por la mucosa nasal, por los pulmones (la herona puede ser administrada por inhalacin del pol&o). 3as &as ms comunes de administracin de la

(ontraindicaciones

Aspecto farmacocineticos

morfina, son la s.c.L imp.L e in&... La metaboli/acin es heptica se hace a tra&2s de glucuronocon)ugacin estos con)ugados inacti&os se encuentran en orina, "ilis. # se e;cretan por &a renal (lase W 5 Frmaco (lasificacin

sulfocon)ugacin,

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas

usos

Aspecto farmacocineticos

Anastesicos locales 3os A. locales son compuestos 0ue "lo0uean de manera re&ersi"le, selecti&a temporal la conduccin del impulso en cual0uier parte del S7 a dosis terap2uticas, sin afectar otros te)idos. +stos se clasifican seg:n su estructura 0umica en *eri&ados de los esteres (ocana %rocana -etracana 4en$ocana *eri&ados de las amidas 3idocana 4upi&acana 'epi&acana *i"ucana 3os A3 impiden la propagacin del impulso ner&ioso disminu endo la permea"ilidad del canal de sodio, "lo0ueando la fase inicial del potencial de accin6<!. %ara ello los anest2sicos locales de"en atra&esar la mem"rana ner&iosa, puesto 0ue su accin farmacolgica fundamental la lle&a a ca"o uni2ndose al receptor desde el lado citoplasmtico de la misma (Fig. 6). +staaccin se &er influenciada por. concentracin mnima inhi"itoriaX, 0ue es la mnima concentracin del anest2sico local necesaria para "lo0uear una determinada fi"ra ner&iosa. 3a toxicidad de estos frmacos afecta fundamentalmente el S7 es consecuencia de la alta concentracin plasmtica alcan$ada su rpido paso al cere"ro, de"ido a su gran liposolu"ilidad por lo 0ue se puede o"ser&ar 7auseas ,mitos, tem"lores, con&ulsiones, coma, depresin respiratoria +n el aparato (,. Hipotensin, arritmias, 8(, %aro cardaco 9tros como. dolor, ardor, entumecimiento. 3os anest2sicos locales de"en permitir su asociacin con &asoconstrictores como la Adrenalina a 0ue *isminu en la &elocidad a"sorcin del anest2sico 3ocali$an el medicamento en el sitio deseado. *isminu en la toxicidad sist2mica %rolongan e intensifican la accin del anest2sico 3os mismos se contraindican en pacientes con antecedentes de reaccin al2rgica. Anestesia superficial de piel mucosas. Anestesia infiltrati&a Anestesia de troncos ner&iosos Anestesia epidural peridural Anestesia ra0udea o espinal Arritmias &entriculares, particularmente de origen is0u2mico. 3idocana Lugar de administracin *el grado de &asculari$acin de la $ona de la presencia de te)idos a los 0ue el anest2sico local pueda fi)arse. 3os ma ores ni&eles plasmticos tras una :nica dosis se o"tienen seg:n este orden. interpleural Y intercostal Y caudal Y paracer&ical Y epidural Y"ra0uial Y su"cutnea su"aracnoidea. Concentracin # dosis A igualdad del &olumen, cuanto ma or sea la masa (mg) administrada, ma ores ni&eles plasmticos se alcan$arn. Velocidad de inyeccin =na ma or &elocidad de in eccin produce ma ores picos plasmticos. Metabolismo+s mu diferente seg:n el tipo de familia de anest2sico local 0ue se trate. Anest2sicos locales tipo 2ster. por las pseudocolinesterasas plasmticas, 0ue producen hidrlisis del enlace 2ster, dando lugar a meta"olitos inacti&os fcilmente eliminados &a renal. =n meta"olito principal es el cido paraamino"en$ico (%A4A), potente alergi$ante, responsa"le de reacciones

anafilcticas. E;crecin Se produce por &a renal, en su gran ma ora en forma de meta"olitos inacti&os ms hidrosolu"les, aun0ue un pe0ue>o porcenta)e puede hacerlo en forma inalterada. (lase W 5 Frmaco (lasificacin

'ecanismo de accin M acciones farmacolgicas

/eaciones ad&ersas

usos

Aspecto farmacocineticos

Asmaticos 8 < 4roncodilatadores 5< Agonistas "eta<6 (sal"utamol, ter"utalina, salmeterol) 6< @antinas (teofilina) #< Anticolin2rgicos ("romuro de ipratropio) 88 < Antinflamatorios 5< (romoglicato de sodio 6< 7edocromil #< Nlucocorticoides Z inhalados, sist2micos (oral, endo&enosos) E< Antagonistas de los leucotrienos ($ileuton monteluJast . 3os broncodilatadores son efecti&os en re&ertir el "roncoespasmo de la fase temprana. 3os agonistas "eta<adren2rgicos pueden ser. Selecti&os, 0ue solo act:an so"re los receptores "eta<6, siempre 0ue no se superen las dosis terap2uticas. :&e corta duracin. sal"utamol, ter"utalina, (se utili$an en el control de los sntomas) : &e larga duracin% salmeterol (no son :tiles en el "roncoespasmo agudo) . Acciones farmacolgicas de los agonistas "eta adrenern2rgicos :tiles en el tratamiento del A4 son. V %roducen rela)acin de la fi"ra lisa "ron0uial, pro&ocando "roncodilatacin. V 8nhi"en la li"eracin de mediadores de la inflamacin desde las c2lulas ce"adas (F7- e histamina). V 8ncrementan la acti&idad mucociliar fa&oreciendo la excrecin del mucus.Se ha demostrado 0ue a pesar de 0ue los agonistas "eta inhi"en la li"eracin de mediadores de la inflamacin, su administracin no disminu e la hiperreacti&idad "ron0uial. %or esta ra$n se prefieren los anti< inflamatorios para el tratamiento crnico los agonistas "eta se reser&an exclusi&amente, para el tratamiento sintomtico . 3os efectos colaterales ms comunes son tem"lor, ta0uicardia palpitaciones. %ara estos efectos suele desarrollarse tolerancia con la administracin crnica, pero +* para los efectos "ronc odilatadores. A dosis altas, estos agentes pueden producir hipopotasemia, menosfrecuentemente pueden o"ser&a rse arritmias, aun0ue es difcil relacionar las mismas con la muerte s:"ita 0ue ocasionalmente pueden padecer los enfermosasmticos ner&iosismo cefalea %or su rapide$ de accin, eficacia seguridad, los agonistas inhalatorios "6<adren2rgicos son idneos para el ali&io inmediato del "roncoespasmo, por lo 0ue constitu en el tratamiento de eleccin en las exacer"aciones agudas del asma. -am"i2n son :tiles para pre&enir la "roncoconstriccin precipitada por el e)ercicio otros estmulos. 3os 0ue presentan una semi&ida larga pueden ser :tiles en el tratamiento del asma nocturna. ,a inhalatoria 3 mg de salbutamol por v0a oral son equivalentes a 3BB Cg de salbutamol por v0a in"alatoria(

(lase W 5 Frmaco

-+9F8387A se emplea en medicina com"inada con la etilendiamina para incrementar su solu"ilidad se conoce como aminofilina. Ho da est relegada a medicamento de segunda lnea por sus caractersticas farmacocin2ticas

(lasificacion

'ecanismo de acion acciones farmacolgicas

Mecanismo de accion es desconocidos Acciones farmacolgicas /ela)a el m:sculo liso "ron0uial. Accin ms d2"il de inicio ms lento 0ue la de los agonistas "eta<6 inhalados. *isminu e li"eracin de mediadores desde las c2lulas ce"adas eosinfilos sensi"ili$ados. 8ncrementa la acti&idad mucociliar. 'e)ora la contractilidad del diafragma la fatiga diafragmtica, especialmente en pacientes con enfermedad pulmonar o"structi&a crnica (+%9(). Efectos cardiovasculares +stimulan la contractilidad cardaca, se utili$ como inotrpico para ciertos casos de insuficiencia cardaca, pero en la actualidad se halla superada por otros agentes inotrpicos &asodilatadores. 3(4( Efectos en el sistema nervioso central %roducen una acti&acin generali$ada del S7(. +sta estimulacin es dosis<dependiente. 3(5( *tros efectos farmacolgicos +n el aparato digesti&o, rela)a la musculatura lisa de las &as "iliares, lo 0ue puede ser :til en el tratamiento del clico "iliar, +stimula la secrecin gstrica de cido pepsina, lo 0ue con frecuencia origina en los pacientes intolerancia gstricaL -iene accin diur2tica d2"il. 3+,+S N/A,+S 7useas ,omitos ,mitos *eshidratacion 'olestias diarrea S7( ,mitos (uadro maniaco alucinacin irrita"ilidad (on&ulsiones 8ntran0uilidad (oma 8nsomnio (A/*8A(9 Hipertermia Arritmia ta0uicardia 3a administracin endo&enosa rpida de teofilina (menos de 6; minutos) puede ocasionar trastornos se&eros del ritmo cardiaco muerte, por esto se de"e administrar siempre lentamente. pueden ocurrir interacciones por administracin con)unta con otros agentes como eritromicina, cimetidina, ciprofloxacina , anticoncepti&os orales. 9tros factores hacen necesario aumentar la dosis, de"ido a un aclaramiento aumentado como por e)emplo en los fumadores, en ni>os cuando se utili$an agentes antiepil2pticos como feno"ar"ital o fenitona 0ue son inductores en$imticos. 3a com"inacin de -eofilina P [6 estimulantes 79 es sin2rgica en el asma. "roncodilatadores "<adren2rgicos han relegado a las xantinas en la terapia del asma "ron0uial. 3a principal indicacin de los deri&ados de li"eracin lenta de teofilina es el tratamiento del asma nocturna, aun0ue los corticoides inhalados los "<adren2rgicos de duracin prolongada son pro"a"lemente ms eficaces. Administracin %or &a oral, tanto la teofilina como sus sales (aminofilina o teofilinato de colina) se a"sor"en de forma completa. 3os preparados l0uidos (soluciones cpsulas llenas de l0uido) tienen un tmx de #;<F; min, las ta"letas sin cu"ierta ent2rica (mastica"les o no) de 5< 6 horas. se meta"oli$a en el D; A en el hgado,excretndose el 5; A restante por &a renal en formainalterada. +n el reci2n nacido se meta"oli$a, adems, a cafena cu a semi&ida de eliminacin es mu prolongada. 3a &elocidad de eliminacin de la teofilina est aumentada en el ni>o de 5 a E a>os, en los fumadores de ta"aco marihuana, en los pacientes 0ue toman dietas po"res en car"ohidratos rica en protenas en la acidosis, as como cuando se administran simultneamente isoprenalina 8,, fenitona, "ar"it:ricos, "en$odia$epinas oalcohol. 3a &elocidad de eliminacin est reducida en el anciano, el o"eso, los pacientes 0ue consumen una dietarica en metilxantinas (caf2, t2, chocolate, e Nastrointestinales

/eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas

usos

Aspecto farmacocineticos

(lase W 5 Frmaco 'ecanismo de accin M mecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

usos

Aspecto farmacocineticos

Anticolinegrico ... "romuro de iprotropio +l 4romuro de ipratropio es un antagonista inespecfico de los receptores muscarnicos ' # locali$ados en el m:sculo liso "ron0uial pro&ocan "roncodilatacin, disminu e la secrecin de mucus e incrementa la acti&idad mucociliar. +stas acciones son menos potentes 0ue las de los agonistas "eta 6. Se ha se>alado 0ue tiene una accin sin2rgica con los agonistas "eta<6 0ue puede tener utilidad clnica (incrementa el efecto prolonga la accin) en los ata0ues ligeros, moderados o se&eros de A4 en pacientes con +%9(. +s seguro "ien tolerado. 3a reaccion ad&ersa 0ue aparece con mas frecuencia es "oca seca en 9casiones irritacin faringea Su principal uso medico es en el tratamiento de la enfermedad pulmonar o"structi&a crnica (+%9() en pacientes asmticos 0ue no respondan a los agonistas "eta<6, es decir es un medicamento de segunda lnea en el asma "ron0uial. 4/9'=/9 *+ 8%/A-/9%8=' 0ue no se a"sor"e hacia la circulacin

(lase W 5 Frmaco (lasificacin

'ecanismo de accin accin farmacolgica

/eaciones ad&ersas

usos

Antiinflamatoria 5<(romoglicato de sodio 6< 7edocromil #< Nlucocorticoides Z inhalados, sist2micos (oral, endo&enosos) E< Antagonistas de los leucotrienos ($ileuton monteluJast El cromoglicato de sodio ((N*S), el nedocromil (compuesto relacionado) el Hetotifeno no tienen accin "roncodilatadora, disminu en la hiperreacti&idad "ron0uial su accin antiasmtica es eminentemente pre&enti&a. +l mecanismo de accin no se conoce "ien, sus efectos profilcticos son la consecuencia de la inhi"icin de la descarga de mediadores de la inflamacin pro&enientes de di&ersos tipos celulares, as como de la disminucin en 2l numero de c2lulas infiltrantes. *isminu en la respuesta de las fi"ras ( a los irritantes "ron0uiales, 8nhi"en la li"eracin de citocinas desde las c2lulas *isminu en la migracin de neutrfilos, eosinfilos monocitos +l (N*S el nedocromil son frmacos seguros. 3os efectos ad&ersos son pocos e infrecuentes. /aramente se o"ser&an, "roncoespasmo, edema laringeo, cefalea, erupciones cutneas nauseas. 3as ms frecuentes son la tos e irritacin de las &as a2reas superiores. +l nedocromil tiene el incon&eniente de poseer un mal sa"or. +n el caso del Hetotifeno por su accin antagonista de los receptores H<5 de la histamina tiene una potente accin sedante. Se de"e tener cuidado de no administrar con "e"idas alcohlicas ni otros sedantes. -am"i2n produce incremento del peso corporal por aumento del apetito. Su indicacin es en la pre&encin de los sntomas (profilctico). Se necesitan F<C semanas para o"tener una "uena respuesta, luego no se de"e desistir su uso hasta 0ue transcurra este tiempo. +n el caso del Hetotifeno tiene accin antihistamnica H<5 0ue lo hace :til en el tratamiento de la rinitis al2rgica. +n el A4 solo se recomienda en ni>os pe0ue>os 0ue no puedan reali$ar la manio"ra inhalatoria.

(lase W 5 Frmaco

'ecanismo de accin

-lucocorticoides Nlucocorticoides en la primera lnea del tratamiento del asma. Son los agentes anti<inflamatorios ms potentes utili$ados en la enfermedad. Son :tiles tanto en el ali&io de los sntomas como profilcticos se pueden utili$ar por &a inhalatoria sist2mica. V *isminu en el c:mulo de c2lulas inflamatorias, so"re todo de eosinfilos.

M accin farmacolgica

/eaciones ad&ersas

usos

V *isminu en la li"eracin de mediadores (leucotrienos, prostaglandinas, interleu0uinas, F7-, FA% etc) *isminu en la permea"ilidad &ascular. V /esta"lecen la respuesta de los receptores "eta Z6 a sus agonistas. V %or todo lo anterior disminu e el edema de la mucosa, la secrecin de mucus la "roncocostriccin. 3os glucocorticoides inhalados son "ien tolerados, los efectos ad&ersos 0ue con ma or frecuencia aparecen son la candidiasis oral la disfona (re&ersi"le), lo 0ue se puede disminuir recomendando a los pacientes en)uagarse "ien la "oca despu2s de cada inhalacin con el uso del espaciador. +n los ni>os puede &erse un retraso del crecimiento 0ue solo acostum"ra a repercutir en la talla final de adulto, cuando las dosis son altas Bo los tratamientos mu prolongados (ms de E a>os). Se han descrito especialmente en mu)eres ancianos, tam"i2n con tratamientos prolongados a dosis altas, adelga$amiento enro)ecimiento de la piel *urante la administracin de ciclos cortos de glucocorticoides por &a sist2mica (no ms de # semanas ni de E ciclos por a>o) no aparecen /A serias. 3as 0ue aparecen son re&ersi"les en su ma ora. 7o se contraindica su uso en el em"ara$o ni en la lactancia en pacientes con A4. 3a relacin "eneficio B riesgo siempre es superior. estas acciones su utilidad en el asma se explica por. Acciones de los glucocorticoides en el ata0ue agudo de asma "ron0uial (omo en la pre&encin de los sntomas. +l resto solo es :til en la pre&encin de los sntomas

(lase W 5 Frmaco (lasificacin 'ecanismo de accin usos

Nlucocorticoides Nlucocorticoides inhalados. los glucocorticoides inhalados ms empleados ) en los tratamientos prolongados del asma persistente son "eclometasona "udesonida Son los medicamentos ms efecti&os para el tratamiento del asma "ron0uial, disminu en los sntomas, el consumo de agonistas "eta<6 inhalados, las exacer"aciones los ingresos hospitalarios +stn indicados en el tratamiento profilctico en el asma ligera Z moderada los glucocorticoides sist2micos se reser&an para las exacer"aciones agudas en el asma intensa crnica +%9(

(lase W 5 Frmaco (lasificacin 'ecanismo de accin /eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas usos

(ontraindicaciones Aspecto farmacocineticos

Antagonista de 3eucotrienos $ileuton monteluJast Se ha o"ser&ado 0ue despu2s de <56 semanas de tratamiento en pacientes con asma ersistente (ligera<moderada) e)ora los sntomas, las &aria"les respiratorias disminu e el consumo de agonistas eta<6 inhalados de corta duracin, pero no es superior a los glucocorticoideinhalados. +n cuanto a las reacciones ad&ersas de"emos de tener presente 0ue no se dispone de mucha informacin en administraciones prolongadas. %or perodos cortos de administracin (semanas, meses) las /A ms frecuentes son -N8 cefalea. Se han reportado algunos casos de eosinofilia similares a la &asculitis de (hurg<Strauss pero sin hepatotoxicidad. =ueden aparecer interacciones medicamentosas con inductores en/imticos >fenobarbital1 rifampicina?( Las dosis ecomendadas son de 2B mgDd0a en adultos # 6 mgDd0a en niEos( Asma "ron0uial con asma persistente (ligera<moderada) me)ora los sntomas, las &aria"les respiratorias disminu e el consumo de agonistas "eta<6 inhalados de corta duracin, pero no es superior a los glucocorticoides inhalados. 7o se de"en emplear durante el em"ara$o o la lactancia +ste frmaco se a"sor"e "ien por &a oral, las concentraciones plasmticas mximas se alcan$an a las # horas de administrado en adultos a las 6 horas en ni>os. 3a "iodisponi"ilidad oral es de un FE A el t \ est entre 6.! 5.5 horas. Su excrecin es fundamentalmente a tra&2s de las heces fecales.

(lase W 5 Frmaco 'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

usos Aspecto farmacocineticos

$ileuton . roduccin de leucotrienos 3-(<E, 3-*<E (potentes "roncoconstrictores) del 3-4<E 0ue fa&orece la migracin de leucocitos en la mucosa"ron0uial. 8mpide el desarrollo del "roncoespasmo producido por antgenos por el )ercicio e inhi"e o disminu e la fase tarda inflamatoria del asma. +l $ileuton inhi"e la produccin de leucotrienos 3-(<E, 3-*<E (potentes"roncoconstrictores) del 3-4<E 0ue fa&orece la migracin de leucocitos en la mucosa"ron0uial. 8mpide el desarrollo del "roncoespasmo producido por antgenos por ele)ercicio e inhi"e o disminu e la fase tarda inflamatoria del asma. +n cuanto a las reacciones ad&ersas de"emos de tener presente 0ue no se dispone de mucha informacin en administraciones prolongadas. %or perodos cortos de administracin (semanas, meses) las /A ms frecuentes son -N8 cefalea. Se han reportado algunos casos de eosinofilia similares a la &asculitis de (hurg<Strauss pero sin hepatotoxicidad. Asma "ron0uial (ontrol a largo pla$o la pre&encin de los sntomas en pacientes ma ores de 56 a>os (ms de F a>os para el monteluJast) con asma le&e o moderada. +s poco potente, tiene un t \ corto necesita altas dosis # E &eces al da. %uede ocasionar incremento de las transaminasas (-N9 -N%) dependiente de la dosis.

(lase W 5 Frmaco (lasificacin

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

usos (ontraindicaciones -+'A WF

Frmacos para el catarro com:n Antitusi&os para la tos Los medicamentos antitusivos se clasifican en% Centrales 8nclu en a los opioides (codena, hidrocodena, hidromorfina) a los 7o opioides (dextrometorfn)L adems de los antihistamnicos difenhidramina prometacina. 3os 0ue act:an a ni&el perif2rico son agentes con acti&idad anest2sica local o analg2sica as como los expectorantes . 3a ma ora de los frmacos antitusi&os reducen la tos al inhi"ir el centro "ul"ar, otros pueden reducirla indirectamente al fluidificar las secreciones facilitando as su expulsin otros la suprimen al inducir anestesia local. 3a codena el dextrometorfn son los principios acti&os 0ue han demostrado eficacia en los ensa os clnicos, han sido los ms estudiados muchos autores los consideran como los frmacos de eleccin. Se prefiere el dextrometorfn por0ue presenta menor capacidad de adiccin 0ue la codena. La Code0na provoca 3a somnolencia. %uede aparecer depresin respiratoria con dosis altas. +n los lactantes, la distri"ucin en sistema ner&ioso central es ma or puede pro&ocar muerte s:"ita por depresin "ul"ar. tos seca (ontraindicaciones. insuficiencia heptica, insuficiencia respiratoria Frmacos capaces de actuar so"re el sistema digesti&o Antiulcerosos ,laxantes, antidiarreicos antihemetico

Frmaco (larificacin

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

Anti"ulcerosos 5. Antagonistas de los receptores H<6. (imetidina, ranitidina, famotidina. Act:an al antagoni$ar de forma competiti&a los receptores H<6 para la histamina 6. 8nhi"idores de la "om"a de protones. 9mepra$ol, lansopra$ol. +stos antagoni$an de forma irre&ersi"le la A-% asa HBH o "om"a de protones. #. Antimuscarinicos. %iren$epina 0ue antagoni$a al receptor muscarinico '5 E. Antiacidos. 4icar"onato de sodio, tricilicato de magnesio, hidroxido de aluminio o de magnesio, 0ue act:an por antagonismo 0uimico al neutrali$ar la acide$ del contenido gastrico. %ueden ser promotores de mecanismos de defensa de la mucosa como %Ns %rotectores de la mucosa gstrica. 'isoprostol, sales de "ismuto sucralfato. Frmacos para la erradicacin del H. p lori . Agente infeccioso 0ue re0uiere ser tratado con antimicro"ianos como. -etraciclina, metronida$ol, amoxacilina, claritromicina. 3os inhi"idores de la A-%Basa HBH, reducen significati&amente la capacidad de secrecin cida. Antagonistas de los receptores H<6. reducen la secrecin de cido estimulada por histamina, gastrina aceticolina. *isminu en &olumen total del )ugo gstrico /educen secrecin del factor intrnseco 7o modifican &aciamiento gstrico, secrecin pancretica ni presin del esfnter esofgico inferior. 7inguno de los antagonistas H6 afecta la concentracin de pepsina en la secrecin gstrica, pero al reducir el &olumen total de )ugo gstrico, la secrecin a"soluta de pepsingeno est disminuida su acti&acin reducida por el aumento en el pH intraluminal. 9tro grupo de frmacos utili$ados son los protectores de la mucosa gstrica, en medio acido forman una capa protectora insolu"le 0ue se une tena$mente a la superficie ulcerada, ele&ando as el %H local fa&oreciendo la precipitacin selecti&a en la superficie ulcerosa. Adems el su"citrato de "ismuto tiene una d2"il accin antimicro"iana para el H p lori 3a cimetidina es el agente con menor potencia inhi"itoria cida, siendo la famotidina la ms potente, mientras 0ue la ranitidina, ni$atidina e"rotidina ocupan un lugar intermedi Desarrollo de tolerancia. Hipersecrecin cida de rebote.. tras tto. superior delas E semanas la interrupcin "rusca de la suspencio del medicamento produce hipersecrecion acida Efectos sobre el sistema nervioso central.

8netraciones medicacmentosas usos Aspecto farmacocineticos

son dolor de ca"e$a, delirio, %sicosis, confusin, desorientacin, alucinaciones, hostilidad, irrita"ilidad, agitacin u otros cam"ios en el estado mental. +fectos endocrinos Antagonistas de los receptores H<6 con los inhi"idores de la "on"a de protones =lcera gstrica Nrastritis cronica A*'878S-/A(897 +n con)unto, su a"sorcin es"uena por &a oral , aun0ue existen grandes diferencias indi&iduales, los ni&eles plasmticos mximos se o"tienen5<# horas despu2s. Atra&iesan "ien las di&ersas"arreras orgnicas, encontrndose en el l0uido cefalorra0udeo, la circulacin fetal en leche materna. Se eliminan por meta"oli$acin heptica excrecin renal. +l aclaramiento renal de cual0uiera de los antagonistas H6 es 6 o # &eces superior al de la creatinina, indicando0ue )unto a la filtracin glomerular coexiste una importante +xcrecin tu"ular.

(lase W F Frmaco (lasificacin 'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas

usos Aspecto farmacocineticos

8nhi"idores dela "om"a de protones *meprasol lan$oprostol misoprostol +l omepra$ol es una "ase d2"il (pHa ] E) 0ue, tras a"sor"erse en el intestino delgado pasar a la sangre, alcan$a la c2lula parietal. A &alores de pH fisiolgicos, la mol2cula no est cargada el2ctricamente atra&iesa "ien las mem"ranas "iolgicas. Sin em"argo, en un medio cido, como el existente en el canalculo secretor de la c2lula parietal, su estructura molecular se protoni$a, pierde la capacidad lipfila , al no poder traspasar la mem"rana celular, no puede retornar al interior de la c2lula parietal 0ueda atrapado en la lu$ del canalculo. +l omepra$ol reduce la produccin de HP en un inter&alo de dosis entre 5 C; mgBda. 3a duracin del efecto antisecretor es mxima durante las primeras E< F horas, manteni2ndose una reduccin significati&a de la capacidad de secrecin de cido incluso 6E horas despu2s de la administracin de una :nica dosis. Reacciones ordinarias omeprasol son episodios de diarrea, nusea, mareo )a0ueca, tam"i2n se han descrito algunos casos de erupcin cutnea. 7o modifican la presion arterial ni la frecuencia cardiaca ni el trasado electrocardiogrfico Interacciones medicamentosas. +n la meta"oli$acin heptica del omepra$ol, tam"i2n desempe>a un importante papel el sistema en$imtico del citocromo %< E5;, pudiendo existir interacciones con sustancias 0ue utilicen la misma &a meta"lica Hasta ahora, los estudios reali$ados demuestran una reduccin en el aclaramiento de frmacos, como dia$epam, fenitonao /<Garfarina. =lcera gstrica Nrastritis +l omepra$ol se degrada con rapide$ cuando est en un medio de pH "a)o por lo 0ue es necesario protegerlo del cido gstrico cuando se administra por &a oral. Se a"sor"e con facilidad tras una :nica dosis en suspensin tamponada, alcan$ando su unos #; min despu2s. +s eliminado rpidamente del plasma, con una semi&ida de menos de 5 hora.

(lase WF Frmaco (lasificacin

C*+.,R=AC,*+ +l tratamiento farmacolgico es slo un complemento 0ue act:a, por lo general, de manera sintomtica.. 3os frmacos utili$ados se denominan laxantes o catrticosL Formadores de "olo. ps llium, metilcelulosa

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

usos

(ontraindicaciones

3u"ricantes o sua&i$antes. glicerina, aceite mineral 3axantes osmticos. Sales de 'g 7a, sor"itol, lactulosa 3axantes estimulantes. Sen, (scara sagrada, 4isacodilo, Aceite ricino 5( *tros% 7eostigmina, 7aloxona al estimular la peristalsis de grandes segmentos del intestino delgado Bo grueso, fa&orecen la defecacin 3A@A7-+S 8//8-A7-+S 8nhi"en la a"sorcin de electrolticos agua en la lu$ intestinal Aumentan en l0uido intestinal +stimulan el peristaltismo 3a principal reaccion ad&ersa de los laxantes es el. A"uso. de"en utili$arse por cortos perodos, no ms de una semana a 0ue el uso crnico puede producir dependencia. Flatulencia, dolor de tipo clico (olitis espsticas Alteraciones hidroelectroelticas. deplecin de 7a H, deshidratacin Aldosteronismo secundario 'ala"sorcin %rincipales indicaciones de los laxantes. 3os laxantes no se utili$arn rutinariamente, recuerda 0ue una dieta e0uili"rada con una ingesta adecuada de l0uidos fi"ra puede ser suficiente, solo se indicarn en situaciones 0ue )ustifi0uen su empleo como. %acientes encamados %acientes 0ue de"en e&itar esfuer$os defecatorios %acientes con hemorroides o fisuras anales %reparacin para inter&encin 0uir:rgica o exploracin radiolgica 8ntestinal +stre>imiento por opioides o anticolin2rgicos) 3as %rincipales indicaciones de los laxantes seg:n grupos farmacologicos son. . Formadores de "olo +stre>imiento simple Asociado a di&erticulosis de coln +m"ara$o Sua&i$antes. Hemorroides Fisura anal +stimulantes. +&acuacin intestinal inmediata %reparacin 0uir:rgica exploracin intestinal Fases iniciales despu2s del tto. del impacto fecal 3as contraindicaciones ms importantes de este grupo son. *olor a"dominal no diagnosticado +nfermedad inflamatoria aguda del intestino 9"struccin intestinal *eshidratacin gra&e Hemorragia rectal 39S 98%98*+S S+ (97-A87*8(A +7 3S9 78^9S

(lase W F Frmaco

(lasificacin

'ecanismo de accin

A+.,&,ARRE,C*) frmacos antidiarreicos antimicro"ianos. %or :ltimo, recuerda 0ue, la rehidratacin oral no suprime o interrumpe la diarrea, pero constitu e el elemento terap2utico ms importante en el tratamiento de las diarreas agudas. a) Modificadores del transporte electrol0tico% cido 5<aminosaliclico, glucocorticoides su"salilato de "ismuto. ") ,n"ibidores de la motilidad gastrointestinal% opioides. codena, loperamida, difenoxilato anticolin2rgicos. c) Antibacterianos espec0ficos. d) ,n"ibidores de liberacin de "ormonas prosecretoras. octretida somatostatina. e) Adsor"entes astringentes. caoln, pectina . *=,*&E)

/eaciones ad&ersas

Aumenta el tono intestinal F &iminu#e la actividad propulsora F Favorece la contraccin de los esf0nteres pilrico1 ileoclico # anal Los opioides pueden provocar reacciones adversas como% 7useas, mareos otros sntomas centrales. *olor a"dominal de origen difuso estre>imiento marcado. +n adultos, sus efectos centrales son mnimos, pero en ni>os pe0ue>os pueden causar cuadros de intoxicacin central. Las reacciones adversas de los anticolinrgicos son las caractersticas. se0uedad de la "oca, constipacin, retencin urinaria, entre otros efectos deri&ados del "lo0ueo de receptores colin2rgicos. Su"asalicilato de "ismuto *e"en &igilarse sus posi"les efectos secundarios. reacciones al2rgicas hemorragias gastrointestinales del su"salicilato neurotoxicidad del "ismuto. +s preferi"le no utili$arlo en ni>os. %rincipales indicaciones de los antidiarreicos seg:n grupos. Gcido 6:aminosalic0lico # los glucocorticoides son frmacos de eleccin en la enfermedad inflamatoria crnica idioptica )ubsalicilato de bismuto es :til en la *iarrea del &ia)ero. *pioides # anticolinrgicos constitu#en una forma de tratamiento exclusi&amente sintomtico de la diarreaL por lo tanto, no de"en sustituir al tratamiento de la enfermedad causal. infecciosa, inflamatoria, neoplsica o mala"sorti&a, Slo en casos extremos, si las circunstancias personales lo aconse)an, est indicado su uso moderado. 9ctretrida somatostatina *iarrea del sndrome carcinoide, insulinomas, gastrinomas en fstulas gastrointestinales pancreticas. *e forma general se contraindica el uso de los antidiarreicos en los ni>os los opioides se e&itarn, colitis ulcerosa la enfermedad de (rohn.

usos

(ontraindicaciones

(lase W F Frmaco (lasificacin

'ecanismo de accin

A+.,'EME.,C*) 2( Antagonistas &3% 4en$amidas sustituidas. 'etoclopramida, 4utirofenonas. droperidol, domperidona Fenotiacinas. prometa$ina 6. Antagonistas 6'.4. 9ndasetrn, Nranisetrn, #. *tros. +steroides. dexametasona 4?*. lora$epam (anna"inoides. 7a"ilona Antihistamnicos H5. *imenhidrinato La metoclopramida Accion farmacologica fa&orece la transmisin colin2rgica en el m:sculo liso de la pared gastrointestinal al facilitar la li"eracin de acetilcolina en el plexo mi ent2rico. (omo consecuencia, aumenta el tono del esfnter esofgico inferior, as como el tono la amplitud de las contracciones contracciones del estmago, rela)a el esfnter pilrico aumenta la peristalsisL reduce el tono muscular "asal del duodeno de ese modo facilita el &aciamiento gstrico de slidos l0uidos. Mecanismo de accin de la metoclopramida ha sido mu de"atido. *emostrada su capacidad de antagoni$ar los receptores *6 en el S7( en sistemas perif2ricos, a la &ista de la accin inhi"idora de la dopamina so"re la motilidad gastrointestinal, se propuso 0ue la accin procin2tica sera consecuencia de la acti&idad antidopamin2rgica, pero el papel fisiolgico de la dopamina en el sistema ner&ioso ent2rico es mu dudoso no existe correlacin alguna entre la intensidad de la acti&idad anti< *6 la de la acti&idad procin2tica.

/eaciones ad&ersas

usos

Aspecto farmacocineticos

3a metoclopramida es una "en$amida, prototipo de los frmacos antiem2ticos pro0uin2ticos 0ue puede pro&ocar reacciones ad&ersas como. /A'. 8n0uietud, mareo, insomnio, ansiedad (frecuente en ancianos) +fectos exprapiramidales (distona, par0uinsonismo) Nalactorrea, ginecomastia, impotencia trastornos menstruales ,mitos A dosis con&encionales, la metoclopramida suele controlar los &mitos postoperatorio, los relacionados con di&ersos procesos digesti&os agudos, los 0ue acompa>an a los ata0ues de migra>a, donde pueden ser de eleccin por facilitar el trnsito gstrico, los causados por frmacos como los opioides, digitlicos o la teofilina. A dosis ele&adas en los &mitos secundarios a citostticos. Usos del ondar/eton 3a utili$acin fundamental de los antagonistas 5H- # es en la pre&encin de &mitos nuseas causados por la medicacin citotxica, solos o asociados con los glucocorticoides con los 0ue se ha descrito un efecto sin2rgico. 3a metoclopramida se a"sor"e casi por completo por &a oral, con un tmx de ;,5<6 horas, pero su "iodisponi"ilidad es mu &aria"le, del #6<DC A de"ido a su meta"olismo presist2mico . Se distri"u e ampliamente con un ,* de 6,6 a #,E lBJg, se une a protenas po"remente (E; A) se meta"oli$a extensamente, siendo excretada por orina de forma acti&a en el 6; A. ME&,CAME+.*) HUE ACU.A+ )*8RE L*) *R-A+,)M* 8,*L*-,C*) HUE AFEC.A+ AL '*+8RE A+.,M,CR*8,A+* Antimicticos anti"acterianos anti&irales, antiproto$oario "acteriostticos si disminu en el crecimiento de los microorganismos, como tetraciclinas, sulfas macrlidos 4actericidas a0uellos 0ue destru en o eliminan totalmente los miroorganismos como penicilinas aminoglucsidos. +spectro antimicro"iano. +s importante tenerlo en cuenta a 0ue ning:n antimicro"iano es efecti&o frente a todos los microorganismos por su acti&idad frente a estos pueden ser de espectro amplio, intermedio o reducido, siempre 0ue sea posi"le se utili$arn estos :ltimos a 0ue los de espectro amplio pro&ocan con ma or frecuencia superinfecciones secundarias a la afectacin de la flora normal. 'u relacionado con el espectro est el t2rmino de (oncentracin inhi"itoria mnima. es la concentracin ms "a)a del antimicro"iano 0ue impide el crecimiento &isi"le despu2s de 5C a 6E horas de incu"acin. 'ientras menor sea (8' ms acti&o ser el antimicro"iano frente a ese microorganismo. %or :ltimo es importante hacer referencia al t2rmino /esistencia. +s el fenmeno mediante el cual una "acteria de)a de ser afectada por un agente antimicro"iano. Se considera 0ue un microorganismo es resistente cuando las concentraciones re0ueridas de las drogas para inhi"irlo o destruirlo son superiores a las 0ue se pueden alcan$ar con seguridad. +o e;isten antimicrobianos de los 0ue se utili$an en la actualidad ante los cuales los microorganismos no hallan desarrollado resistencia, lo 0ue constitu e un pro"lema glo"al, 0ue disminu e las opciones terap2uticas tanto para infecciones hospitalarias como las de la comunidad. Los frmacos de este grupo son eficaces gracias a su to;icidad selectiva1 lo 0ue constitu e el principio fundamental de la 0uimioterapia antimicro"iana es posi"le por las diferencias 0ue existen entre las c2lulas de los agentes causales de la infeccin las de los seres humanos. Seg:n su mecanismo de accin los antimicro"ianos pueden clasificarse en. Clasificacin delos antimicrobianos . 5. ,n"iben la s0ntesis de la pared bacteriana% %enicilinas, (efalosporinas otros "etalactmicos , Nlucop2ptidos, fosfomicinas 6 Los que afectan la permeabilidad de la membrana citoplasmtica del microorganismo %olimixinas antimicticos como anfotericin 4 nistatina #. Los antimicrobianos que actIan a nivel ribosomal in"ibiendo la s0ntesis de prote0nas son% Aminoglucsidos -etraciclinas (su"unidad #;) Anfenicoles, 'acrlidos 3incosamidas como la clindamicina (su"unidad 6 5;) Aminoglucosidos Macrolidos -entamicina Eritromicina

-+'A W! Frmaco (lasificacion

+spectro

(lasificacin

8nteraccin

=sos

+eumisina Actromicina Amicacina Clarafenicol .ongamicina Canomicina .etraciclinas % primera generacion segunda generacion nimociclina doxiciclina 5( Los antimicrobianos que afectan la s0ntesis o el metabolismo de los cidos nucleicos son% 1uinolonas fluor0uinolonas /ifampicina 'etronida$ol Anti&irales. Ac clo&ir 1 6( Antimicrobianos que actIan como antimetabolitos # bloquean la s0ntesis del cido flico% Sulfonamidas, *iaminopirimidinas, -rimetoprim 8nfecciones causadas por microorganismos 0ue hacen rpida resistencia a la monoterapia. -u"erculosis %seudomona aeruginosa %ara pre&enir la inacti&acin del agente antimicro"iano, e)emplo la asociacin de penicilinas con cido cla&ulnico o sul"actam 0ue se comportan como inhi"idores de las "etalactamasas 0ue producen S. aureus H. influen$ae. +n infecciones donde el agente pasa por diferentes estados de e&olucin no existe un medicamento capa$ de actuar con eficacia en todos, %aludismo. %ara lograr un efecto sin2rgico 0ue supere la acti&idad indi&idual de cada droga, Sulfametoxa$ol ("acteriosttico) P -rimetoprim ("acteriosttico) es (otrimoxa$ol ("actericida) %ara disminuir las reacciones ad&ersas del antimicro"iano ms efecti&o, Anfotericin 4 Flucitosina en la meningitis por (riptococcus neoformans, la flucitosina permite reducir el tiempo de tratamiento las reacciones ad&ersas del anfotericin 4. Antimicrobianos de usan en +nfermedades infecciosas +nfermedades reumaticas 7eoplasioas penicilinas, cefalosporinas car"apen2micos mono"actamas, comparten en com:n la presencia de un enlace "etalactmico incorporado al anillo "etalactmico A+.,M,CR*8,A+* 8E.ALAC.AM,C* , . +xisten &arias formas de clasificar a las penicilinas pero la ms :til desde el punto de &ista clnico es la 0ue tiene en cuenta el espectro antimicro"iano. 5.< =enicilinas que actIan sobre cocos # bacilos grampositivos . 4en$ilpenicilina . %enicilina N. Fenoxipenicilina. %enicilina ,. 6.< =enicilinas resistentes a betalactamasas1 con potencia antimicrobiana menor para microorganismos sensibles a penicilina -1 pero efectivos frente a )( aureus resistentes a penicilina( 'eticilina. 8soxa$olilpenicilinas. 9xacilina, cloxacilina, dicloxacilina, 7afcilina. #.< =enicilinas de amplio espectro que actIan sobre microorganismos gramnegativos como '( influen/ae1 E( coli # =roteus mirabilis. Aminopenicilinas. Ampicilina, amoxicilina,. 5(: =enicilinas de espectro e;tendido% )imilar al anteriorJ e;tendido a %seudomonas, +ntero"acter especies de proteus. (ar"oxipenicilinas. (ar"enicilina, ticarcilina 5. < *tras penicilinas de espectro e;tendido a =seudomonas, especies de entero"acter, Hle"siella microorganismos gramnegati&os. =reidopenicilinas. 'e$locilln, piperacilina. F.<=enicilinas de espectro KinversoX. 's acti&as frentre a "acterias gramnegati&as 0ue grampositi&as, fundamentalmente entero"acterias. Aminopenicilinas. 'ecillinm...

(lase W ! Frmaco (lasificacin

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas

usos

(ontraindicaciones Aspecto farmacocineticos

+l mecanismo de accin de los "etalactmicos 8nhi"icin de la sntesis de la pared "acteriana al inhi"ir la reaccin de transpeptidacin 0ue tiene lugar mediante la en$ima transpeptidasa en la tercera etapa de la sntesis del p2ptido glicano. +stos son capaces, adems, de inhi"ir a las protenas de unin a las penicilinas (%4%) < 0ue &aran en sus afinidades por los diferentes antimicro"ianos "etalactmicos, su inhi"icin pro&oca efectos como. p2rdida de los inhi"idores de autolisinas. formacin de esferoplastos, produccin de formas filamentosas lisis rpida Reacciones adversas. hipersensi"ilidad. puede presentarse como una erupcin cutneaL "roncoespasmo, &asculitis, enfermedad del suero, sndrome de Ste&en 'on$n, angioedema anafilaxia. -oxicidad hematolgica heptica por efecto directo o hipersensi"ilidad. como la anemia hemoltica, fundamentalmente con ampicilina nefritis intersticial por meticilina, Hipopotasemia sangramientos al interferir con la agregacin pla0uetaria (car"enicilina). (olitis pseudomem"ranosa por superinfeccin, Hiperpotasemia si insuficiencia renal (penicilina N), Agra&a una insuficiencia cardaca por ele&acin de la concentracin de sodio (penicilina N sdica), *ependientes de la &a de administracin. fle"itis, trom"ofle"itis, (+,) a"scesos, dolor, (8') Aradnoiditis por &a intratecal gastrointestinales.(,9) (on&ulsiones, mioclonas, hiperreflexia, (9'A, con penicilina procanica a altas dosis +l pro"enecid, el cido saliclico la indometacina "lo0uean la secrecin tu"ular de penicilinas aumentan sus ni&eles s2ricos. 3as penicilinas 0ue se administran por &a parenteral se inacti&an a pH menor 0ue F superior a C, por lo 0ue no de"en administrarse con soluciones cidas o alcalinas. -ienen Sinergismo con aminoglucsidos, cloramfenicol, fosfocina. 8nfecciones por microorganismo sensi"les, es importante se>alar el aumento de resistencias a penicilina del Streptococcus pneumoniae, "acteria clsicamente mu sensi"le a este anti"itico. +stn indicadas como primera eleccin en las siguientes infecciones. 7eisseria meningitidis %enicilina N %seudomona aeruginosa %enicilina antipseudomonaP aminoglucsido 7eumococo sensi"le a %enicilina %enicilina Staph ilococcus aureus 4 lactamasa positi&o %enicilina resistente a "etalactamasas Anaero"ios %enicilina N (clostridium, peptcoccus, actinom ces, peptoestreptococcus) 3eptospira %enicilina cristalina -reponema %enicilina 3isteria monoc togenes Ampicilina +nterococcus faecalis Ampicilina o amoxicilina en asociacin Alergias al mismo medicamentos (ategora " del em"ara$o 'ononucleosis infecciosas Atra&esan la "arrera hematoencefalica %uede ser por &a oral o parenteral M se excreta por la "ilis 'ediante la administracin intra&enosa suelen alcan$arse con rapide$ concentraciones plasmticas ele&adas. 3as penicilinas procana "en$atina se depositan a ni&el muscular se rea"sor"en lentamenteL la administracin

(lase W ! Frmaco (lasificacin

Cefalosporinas Las cefalosporinas de primera generacin son mu acti&as para cocos grampositi&os pero no inclu en a S. aureus resistentes a meticilina. %ueden ser :tiles en sepsis por gramnegati&os aero"ios como 'oraxella, +. coli, Hle"siella,

'ecanismo de accin /eaciones ad&ersas

usos

Aspecto farmacocineticos

%roteus, Salmonella, Shiguella, (con acti&idad limitada). 'uestran acti&idad frente a microorganismos anaero"ios como (lostridium otros anaero"ios de la ca&idad "ucal, excepto el 4acteroides fragilis.. 3as cefalosporinas de segunda generacin no son acti&as frente microorganismos grampositi&os como los de la primera generacin, aun0ue el su"grupo de la cefuroxima es aproximadamente igual en eficacia. Son :tiles en sepsis por %roteus indol positi&o, +ntero"acter, +. coli, Hle"siella, 'oraxella, H. influen$ae (cefamandol), 7eisseria anaero"ios. Frente a 4acteroides fragilis anaero"iosL la ma or acti&idad la posee el su"grupo de las cefamicinas (cefotetan, cefoxitin,. Las cefalosporinas de tercera generacin son mu efecti&as en sepsis por microorganismos gramnegati&os fundamentalmente entero"acterias, inclu endo cepas productoras de penicilinas, Serratia, (itro"acter, H influen$ae, 7 gonorrhoeae, %seudomonas, 3as cefalosporinas de cuarta generacin. son :tiles en sepsis por gramnegati&os aero"ios resistentes a las cefalosporinas de tercera generacin. en sepsis por S. aureus sensi"les a meticilina estreptococos sensi"les a penicilina. +n general, su acti&idad es similar a las cefalosporinas de tercera generacin, pero son ms resistentes a las "etalactamasas. 7inguna cefalosporina posee acti&idad frente a enterococos. Atra&iesan la "arrera hematoencefalica Son los mas ototoxicos (efalosporinas de tercera generacion 8nhi"en el em"ara$o 5 6 # M la cuata no se utili$a Al igual 0ue las penicilinas la principal reaccin ad&ersa son las reacciones de hipersensi"ilidad. Anemia hemoltica, leucopenia, trom"ocitopenia granulocitopenia, 7efrotoxicidad descrita para las cefalosporinas de primera generacin ms antiguas como la cefaloridina, las restantes cefalosporinas carecen de este efecto pero de"emos tener en cuenta la posi"le potenciacin cuando se asocian con aminoglucsidos. -rastornos gastrointestinales (nuseas, &mitos, diarreas %or &a parenteral pueden producir dolor locali$ado en in eccin intramuscular trom"ofle"itis por &a intra&enosa. /eaccin tipo disulfiram e interferencia con la sntesis de protrom"ina factores de coagulacin dependientes de &itamina H (cefopera$ona, cefotetan, cefamandol moxalactam). So"reinfeccin por (ndidas +nterococcus (cefoxitin ms frecuente). +stn indicados como primera eleccin en las siguientes infecciones. 7eisseria gonorrhoeae (eftriaxona, cefixima +.coli, Hle"ssiella, %roteus (efalosporinas (5ra 6da), cotrimoxa$ol Salmonella (otrimoxa$ol, 0uinolonas, (efalosporinas de #ra generacin 7eumococo resistente a %enicilina (eftriaxona, Adems las cefalosporinas de primera generacin como la (efa$olina estn indicadas en la profilaxis en ciruga. Segunda generacion tto. dela meningoencefalitis Son mu neurotxicas *e segunda generacion no atra&iesa la "arrera hematoencefalica exepto cefaruccina Atra&iesan la "arrera hematoenceflica alcan$an concentraciones "actericidas mu importantes en el 3(/. %enetran la "arrera hematoenceflica de manera excelente. %enetran la "arrera hematoenceflica de manera excelente.

(lase W ! Frmaco (lasificacin +S%+(-/9

A'879N3=(9(8*9S actinom cetos. . 7eomicina, Janamicina, gentamicina to"ramicina 3a amiJacina netilmicina son deri&ados semisint2ticos. *e forma general estos antimicro"ianos son efecti&os frente a g2rmenes aero"ios Namnegati&os

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

como Serratia, %seudomona aeruginosa, %roteus mira"ilis, Hle"siella pneumoniae, + coli, +ntero"acter, (itro"acter, %ro&idencia, +nterococcus, S. aureus ' . -u"erculoso. 6. 'ecanismo de accin 8nhi"icin de la sntesis de protenas. %ara e)ercer su accin, los aminoglucsidos penetran en el interior de las "acterias mediante proceso acti&o -odos los aminoglucsidos excepto la estreptomicina se unen a los ri"osomas causan la lectura errnea del cdigo gen2tico la inhi"icin de la sntesis de protenas al unirse a las su"unidades ri"osmicas #; S 5; S. (omo mecanismos adicionales, se sugieren alteraciones en la mem"rana citoplsmica con salida de elementos intracelulares, alteraciones en el meta"olismo respiracin celular. 5. *toto;icidad 8rre&ersi"le, por destruccin progresi&a de las c2lulas sensoriales cocleares &esti"ulares.Su toxicidad so"re el odo es coclear. fundamentalmente (7eomicina, Janamicina, to"ramicina, amiJacina) M &esti"ular. (Nentamicina, estreptomicina to"ramicina) 6. +efroto;icidad /e&ersi"le con la suspensin del tratamiento pudiendo aparecer dificultad para concentrar la orina, proteinuria, cilindros hialinos granulosos disminucin del filtrado glomerular. #. 8loqueo neuromuscular . 7eomicina, Janamicina, amiJacina, gentamicina to"ramicina. M otros como. /eacciones de hipersensi"ilidad, superinfeccin, trastornos gastrointestinales, neuritis perif2rica, escotomas, parestesias de la "oca la cara. 8nteraccin de la fase farmacoceutica me$cla de penicilina con aminoclgucosidos se &e una inacti&acin del mismo Interacciones. (omo a se ha indicado, la nefrotoxicidad de los aminoglucsidos resulta aumentada si se asocian a otros frmacos potencialmente neurotxicos. metoxifluorano, anfotericina 4, &ancomicina, cisplatino, ciclosporina cefaloridina. +l riesgo de ototoxicidad aumenta con la asociacin a cido anacrnico, siendo ms dudoso el peligro con otros diur2ticos del asa. 3a accin en placa motri$ puede ser potenciada 5. 7o se a"sor"en por &a oral. 6. Se de"en administrar por &a 8' +,. #. Son compuestos altamente polares por lo 0ue su distri"ucin se encuentra restringida. E. 3a penetracin en secreciones respiratorias, fluido pleural, sino&ial ocular es "a)a 5. 7o alcan$an concentraciones terap2uticas en el 3(/, a:n con meninges inflamadas F. -ienen efecto postanti"iticoL (acti&idad "actericida residual la duracin de este efecto es concentracin dependiente).

8netraciones medicacmentosas

usos (ontraindicaciones Aspecto farmacocineticos

(lase W ! Frmaco 'ecanismo de accin

'A(/938*9S 3os macrlidos inhi"en la sntesis de protenas de las "acterias por unirse el sitio % en la su"unidad 5; S del ri"osoma "acteriano. +l efecto de los macrlidos puede ser "acteriosttico o "actericida, dependiendo de la especie "acteriana so"re la 0ue act:en Ha 0ue tener en cuenta 0ue los macrlidos se caracteri$an por re0uerir 6<E &eces la concentracin mnima inhi"itoria para conseguir la concentracin mnima "actericida 0ue esta concentracin es tiempo<dependiente. escasa toxicidad, mas seguros para tto uso de macrolido N8 como nauseas, &mitos, diarreas dolor a"dominal (on el uso de (laritromicina puede aparecer de forma frecuente alteraciones del gusto cefalea. Son raras pero caractersticas de este grupo de frmacos la hepatitis colestsica la estenosis hipertrofica del ploro en neonatos. +n"ara$o con clamidia 3a eritromicina "ase el estearato de eritromicina pueden ser inacti&ados por la acide$ gstrica. 3os preparados de eritromicina se de"en administrar ale)ados de las comidas con alcalini$antes a 0ue aumentan su acti&idad < 3os microorganismos grampositi&os captan ms la eritromicina 0ue los gramnegati&os

/eaciones ad&ersas

usos Aspecto farmacocineticos

< 3a unin a protenas plasmticas es alta. < Atra&iesa la "arrera placentaria alcan$an altas concentracin en la leche materna < *ifunde "ien en los l0uidos intracelulares se logra acti&idad anti"acteriana en todos los sitios, excepto en cere"ro 3(/. +l tiempo de &ida media es de 5,Fh. <-ienen 'eta"olismo heptico, excrecin "iliar en forma acti&a, excrecin renal acti&a mu escasa. 3os aminoglucsidos interact:an con &arias penicilinas (incluidas las antipseudomonas) mediante formacin de enlace co&alente. %ara ello se re0uiere una alta concentracin de penicilina representa la p2rdida de acti&idad de los aminoglucsido (lase W ! Frmaco (lasificacin

.etraciclina clortetraciclina a partir del Streptom ces posteriormente otros miem"ros del grupo. 3os mismas se clasifican en. %rimera generacin. -iempo de &ida media corta (F < 56 h). -etraciclina (lortetraciclina 9xitetraciclina -iempo de &ida media intermedia (5F h). *emeclociclina Segunda generacin. -iempo de &ida media larga (5F < 5C h) . *oxiciclina, minoxiclina. . las tetraciclinas inhi"en la sntesis de las protenas "acterianas por fi)arse a la su"unidad ri"osmica #; S. 4lo0uean la fi)acin del aminoacil A/7t al sitio aceptor del comple)o A/7m<ri"osoma , en consecuencia, la adicin de nue&os aminocidos a la cadena peptdica en crecimiento. Adems de este mecanismo "sico, las tetraciclinas pueden 0uelar el magnesio necesario para 0ue se produ$ca la unin ri"osmica e inhi"ir algunos sistemas en$imticos "acterianos, como los implicados en la fosforilacin oxidati&a .3as reacciones indesea"les mas frecuentes de las tetraciclinas son. *olor a"dominal, diarreas, nauseas, &mitos, decoloracin del esmalte de los dientes, &2rtigo, retardo del crecimiento seo fotosensi"ilidad. 3a doxiciclina produce menos decoloracin del esmalte de los dientes -erato)ero para el em"ara$o (ontra ri0ueJsia 'u)eres con secrecion &aginal so"re todo a0uellas causadas por especies de /icJettsia, 'icoplasma (hlam dia. %ueden ser :tiles tam"i2n en el tratamiento de entidades como el ntrax, la "rucelosis, la tularemia, el clera la actinomicosis 3esiones de la ca&idad "ucal 7i>os menores de ! a>os Se contraindica el uso con leche de este medicamento por 0ue produce el a&on&amiento de la fontanela. la fraccin a"sor"ida es tanto menor cuanto ma or sea la dosis. *ado 0ue la a"sorcin se da so"re todo en el estmago porcin proximal del intestino delgado, la misma puede ser suscepti"le a la presencia de alimentos. Adems, gracias a mecanismos de 0uelacin, la a"sorcin de las tetraciclinas puede &erse interferida por m:ltiples productos 3as tetraciclinas cru$an la "arrera placentaria pueden alcan$ar concentraciones relati&amente altas en la leche materna 3a eliminacin de las tetraciclinas es fundamentalmente por &a urinaria, aun0ue puede ha"er concentraciones importantes en la "ilis (rea"sorcin parcial por recirculacin enteroheptica). +l meta"olismo heptico no suele ser importante, excepto en pocos agentes como la minociclina.

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

usos

(ontraindicaciones Aspecto farmacocineticos

(lase W ! Frmaco (lasificacin 'ecanismo de accin

A7F+38(93+S +l cloranfenicol el tianfenicol pertenecen al grupo de los anfenicoles. Son considerados antimicro"ianos de amplio espectro. . Am"os frmacos se fi)an a la su"unidad 5;S del ri"osoma tras penetrar por difusin

/eaciones ad&ersas

usos

Aspecto farmacocineticos

facilitada en el citoplasma "acteriano. 3a unin al ri"osoma se reali$a de tal forma 0ue impide la fi)acin del aminoacil A/7t, por lo 0ue se detiene la sntesis proteica. 3a consecuencia para la "acteria sensi"le es la inhi"icin de su multiplicacin, por lo 0ue el efecto es "acteriosttico Adems podran inhi"ir tam"i2n la sntesis proteica en c2lulas eucariotas, lo 0ue )ustificara en gran medida algunos aspectos de su toxicidad. /eacciones dependientes de la dosis 9curren con tratamientos prolongados, altas dosis por &a parenteral. /e&ersi"le en pla$o de 6<# semanas. %or supresin de la eritropo esis. anemia, reticulocitopenia, sta" en periferia, disminucin de H" , Hto, aumento de Fe s2rico, leucopenia trom"ocitopenia /eacciones no dependientes de la dosis Aparecen con tratamientos intermitentes, cortos por &a oral. %uede aparecer hasta F meses despu2s de suspendido el tratamiento. Anemia aplstica mortal, leucopenia, trom"ocitopenia o pancitopenia. 9tras como el sndrome gris del reci2n nacido caracteri$ado por (distensin a"dominal, cianosis colapso circulatorio) +n el reci2n nacido sndrome de cris del reci2n nacido de utilidad en g2rmenes (grampositi&os, gramnegati&os anaero"ios).como. Haemophilus influen$ae, meningococo, gonococo, Salmonella t phi, 4rucella, 4ordetella pertussis, (lostridium, 4acteroides fragilis, Strep. p ogenes, agalactie neumococo. (on sensi"ilidad &aria"le para las cepas de +. coli, Hle"siella pneumoniae, %roteus mira"ilis, ,. cholerae. (hlam dia 'icoplasma Este antibitico por su "a)o peso molecular se a"sor"e rpido completamente por &a oral, presentando por 2sta &a me)or "iodisponi"ilidad. 7o se modifica con la ingestin de alimentos. %or esta &a se utili$a el palmitato de cloramfenicol, 0ue es una prodroga 0ue en el organismo se transforma en cloramfenicol. 3a &a parenteral, se reser&a para pacientes en los cuales la &a oral est contraindicada, prefiri2ndose en este caso la &a intra&enosa, a 0ue la a"sorcin por &a intramuscular es irregular e impre&isi"le. %ara administracin parenteral se utili$a el succinato sdico de cloramfenicol.

(lase W ! Frmaco (lasificacin

S=3FAS 3as sulfas pueden clasificarse en. V Sulfas 0ue se a"sor"en mu poco por &a oral son acti&as en la lu$ intestinal. Sulfasala$ina, talilsulfatia$ol, sulfaguanidina. V Sulfas a"sor"i"les. < ,' corta (5 < F h). Sulfixosa$ol. < ,' intermedia (5; < 55 h). Sulfadiacina, sulfametoxa$ol. < ,' larga (5;; < 6#; h). Sulfadoxina, sulfametoxina. V Sulfas de accin tpica. sulfacetamida, mafenida, sulfadia$ina de plata. utili$acin de este grupo de antimicro"ianos nue&amente, por el efecto "actericida de la com"inacin dando lugar al cotrimoxasol +stos dos componentes "lo0uean la sntesis de cido flico en dos etapas diferentes +ste "lo0ueo secuencial en la cascada de la sntesis representa una accin potenciadota de la de cada componente... 3as reacciones mas frecuentes son. -N8 como. nuseas, &mitos, mareos, diarreas, dolor a"dominal, prurito reacciones de hipersensi"ilidad. (omo fie"re erupciones cutneas. +n pacientes con d2ficit de folato. 'egalo"lastosis, leucopenia trom"ocitopenia. /ash ,plurito ,hipersensi"ilidad %rouce 0uernicteros +l espectro de la com"inacin inicialmente fue mu amplio un gran numero de g2rmenes fueron sensi"les al medicamento pero el uso a"uso de este producto condu)o de nue&o a la resistencia ho en da la sensi"ilidad fundamental es para

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas

usos (ontraindicaciones

%neumoc stis carinii, ,. cholerae, S. aureus inclu endo cepas resistentes a meticilina, Strep. neumoneae, +. coli, , %roteus mira"ilis &ulgaris, entero"acter Shigella Interacciones. %ueden despla$ar a la Garfarina, el metotrexato los antidia"2ticos orales de su unin a protenas, aumentando as su fraccin li"re. %otencian la accin de diur2ticos tia$dicos, fenitona agentes uricos:ricos. 3as sulfamidas pueden ser despla$adas por indometacina, fenil"uta$ona, salicilatos, pro"enecida sulfinpira$ona. (olitis ulcerosa +stn contraindicadas en casos de hipersensi"ilidad a las sulfamidas, fracaso renal, insuficiencia heptica, :ltimo trimestre del em"ara$o, neonatos, prematuros, d2ficit de N<F<%* hemoglo"inopatas. %rimer segundo trimestre del em"ara$o /ecien nacidos

(lase W ! Frmaco (lasificacin

'ecanismo de accin

HU,+*L*+A) +l cido nalidxico, o"tenido por sntesis a partir de la cloro0uina, numerosos compuestos (iprofloxacino, 9floxacino, enoxacino se consigui un aumento de la acti&idad anti"acteriana de su espectro. 's recientemente, esparfloxacino le&ofloxacino tro&afloxacino 3e&ofloxacin, gatifloxacino moxifloxacino 0ue ofrecen diferencias en el espectro antimicro"iano. . inhi"e la sntesis de la en$ima *7A gida$a en$ima 0ue catali$a el *7A permite 0ue se desarrolle luego continua con la replicacin 3as 0uinolonas inhi"en la sntesis "acteriana de *7A, siendo su "lanco la topoisomerasa 88. +sta inhi"icin en$imtica produce el efecto "actericida de las 0uinolonas. Adems, se ha determinado 0ue inhi"en a la topoisomerasa 8, "acteriana, encargada de separar la parte replicada del *7A. Aun0ue, el "lo0ueo de esta :ltima tiene ma or importancia en las -odas las 0uinolonas, pueden originar molestias gastrointestinales. nuseas, &mitos, diarrea, dispepsia o dolor a"dominal. 3as alteraciones hematolgicas ms frecuentes son leucopenia, eosinofilia trom"ocitopenia. -endinitis /uptura del tendon de A0uiles 3a concentracin s2rica de las 0uinolonas puede disminuir en 65<D; A, cuando entre las 6<E h de su administracin oral se ingieren productos 0ue contienen sucralfato o sales de calcio, aluminio, magnesio, hierro o cinc, como las 0ue se ha an en anticidos, suplementos nutricionales o suplementos minerales. 3a presencia de otros medicamentos puede alterar el perfil s2rico de las 0uinolonas, tal es el caso de los "lo0ueadores H6, 0ue retrasan la a"sorcin, la metoclopramida, 0ue ele&a preco$mente los ni&eles mximos de ciprofloxacino.5,5! 3a eliminacin meta"lica de enoxacino se inhi"e aumentan sus ni&eles s2ricos si se administra )unto con teofilina. Algo similar ocurre con ciprofloxacino teofilina o cafena, llegando a causar toxicidad del sistema ner&ioso central.F,5! -am"i2n, las 0uinolonas pueden incrementar el efecto anticoagulante de la Garfarina el riesgo de con&ulsiones de estimulacin del sistema ner&ioso central al usarse concomitantemente con antiinflamatorios no esteroideos, as como hipoglucemia Bo hiperglucemia al usarse con antidia"2ticos orales o con insulina.2L infecciones del tracto urinario complicadas. %arotiditis Huesos articulaciones. 8nfeccin por pseudomonas en pacientes con fi"rosis 0ustica 8nfecciones gastrointestinales 'enores de 5C a>os 3actancia em"ara$o

/eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas

usos

(ontraindicaciones

Aspecto farmacocineticos

-odas las 0uinolonas tienen una "uena rpida a"sorcin despu2s de su administracin oralL se o"tienen concentraciones en sangre en orina superiores a las (8' de la ma ora de los patgenos usuales.E3as F1 tienen una "iodisponi"ilidad 0ue supera el 5; A en todos los compuestos, algunas se acercan al 5;; A. As, norfloxacino solo se a"sor"e el 5; A, pero ciprofloxacino alcan$a el !; A ofloxacino, lomefloxacino, fleroxacino pefloxacino llegan a tener una a"sorcin casi completa entre D! 5;; A. +sto hace 0ue en las de administracin oral e intra&enosa, los ni&eles en suero tras administracin oral sean parecidos a los 0ue se alcan$an tras administracin intra&enosa, lo cual permite el tratamiento por &a oral el rpido pase de la &a parenteral a la oral, cuando las condiciones del paciente lo permiten.5E

-+'A WC Frmaco (lasificacin

A+.,.U8ERCUL*)*) FA/'A(9S *+ %/8'+/A 3878A /ifanpisina isioniacida etan"utol pirasinamida isioniacida 3a misma act:a al 8nhi"ir la "iosntesis de cidos miclicos, 0ue son constitu entes fundamentales de la pared "acilar. 8nterfiere, en el "acilo, el alargamiento de un cido graso de 6F tomosde car"ono, con lo 0ue inhi"e la sntesis de cidos grasos de cadena mu larga, 0ue son los precursores de los cidos miclicos de la mem"rana. 3as reacciones ad&ersas ms frecuentes con el uso de la isoniacida son. Hipersensi"ilidad como. fie"re, erupciones cutneas. 7euritis perif2rica por agotamiento de la piridoxina, %uede pre&enirse con la administracin de &itamina 4<F , es ms frecuente en acetiladores lentos, ancianos alcohlicos dia"2ticos. Hepatotoxicidad con aumento de transaminasas e cteroL ms frecuente en acetiladores rpidos. 3a isonia$ida es mu efica$ frente a Mycobacterium tuberculosis Mycobacte-rium bovis. +ntre las mico"acterias atpicas, la ms sensi"le a la isonia$ida es Mycobacterium kansasii. 3a isonia$ida inhi"e el meta"olismo heptico de dia$epam, fenitonina pro"a"lemente de cido &alproico, por lo 0ue reduce su aclaramiento prolonga su &ida media de eliminacin. 3a isonia$ida est indicada en la profilaxis tratamiento de la tu"erculosis en cual0uiera de sus expresiones clnicas. 7europata periferica 3a isonia$ida est contraindicada en pacientes con hipersensi"ilidad al frmaco as como en madres lactantes, insuficiencia heptica gra&e alcoholismo acti&o. 3a isonia$ida se a"sor"e mu "ien cuando se administra tanto por &a oral como parenteral. 3as concentraciones plasmticas mximas se alcan$an entre una dos horas despu2s de la administracin por &a oral. 3a "iodisponi"ilidad puede llegar a ser de un D;A, aun0ue un efecto de primer paso puede reducirla sensi"lemente. 3a isonia$ida difunde ampliamente a todos los te)idos fluidos. +n l0uido cefalorra0udeo se alcan$an concentraciones de aproximadamente el 6;A de las plasmticas en circunstancias normales, pero cuando se produce una inflamacin menngea la concentracin a este ni&el iguala 3a isonia$ida est indicada en la profilaxis tratamiento de la tu"erculosis en cual0uiera de sus expresiones clnicas,prcticamente a las concentraciones s2ricasE

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

espectro 8netraciones medicacmentosas usos

(ontraindicaciones Aspecto farmacocineticos

(lase W C Frmaco (lasificacin 'ecanismo de accin

/8FA7%8(87A 3a /ifampicina Rifabutina +s un anti"itico semisint2tico deri&ado del Streptom ces mediterranei. -iene una accin "actericida potente so"re los "acilos tu"erculosos encrecimiento rpido, lento e 8ntermitente Act:a al inhi"ir a la /7A polimerasa *7A dependiente de los "acilos tu"erculosos, suprime la iniciacin de la cadena en la sntesis de /7A pero no su elongacin

AS%+(-/9

/eaciones ad&ersas

8netraciones medicacmentosas usos (ontraindicaciones Aspecto farmacocineticos

3a rifampicina es un anti"itico de amplio espectro, acti&a frente a numerosas mico"acterias tanto tpicas como atpicas, "acterias grampositi&as gramnegati&as. +s efica$ frente a prcticamente todos los cocos "acilos grampositi&os aero"ios anaero"ios. +ste frmaco produce reacciones indesea"les frecuentes como. -rastornos gastrointestinales. anorexia, dolores gstricos, nuseas, &mitos, flatulencia diarreas. (olorea de ro)o secreciones corporales como la orina, las heces, el esputo, la sali&a, el sudor las lgrimas. *a>o heptico con ictericia. Hipersensi"ilidad. fie"re, prurito erupciones cutneas. 3a rifampicina es un potente inductor en$imtico, por lo 0ue puede acelerar el aclaramiento de muchos frmacos, 3a rifampicina est indicada en el tratamiento de todas las formas clnicas de tu"erculosis tanto pulmonares como extrapulmonares. 3a rifampicina est contraindicada en pacientes con alergia demostrada al frmaco. 3a rifampicina cuando se administra por &a oral se a"sor"e mu "ien, alcan$ando las concentraciones plasmticas mximas entre dos cuatro horas despu2s de su administracin. 3a rifampicina se distri"u e ampliamente por te)idos fluidos orgnicos alcan$ando concentraciones ele&adas en aparato respiratorio, digesti&o, huesos &l&ulas cardacas. Atra&iesa la "arrera hematoenceflica placentaria. +n personas sanas, la concentracin en l0uido cefalorra0udeo es mu "a)a, pero con meninges inflamadas puede alcan$ar hasta un 5;A de las concentraciones plasmticas. 3a rifampicina se meta"oli$a en el hgado por un proceso de desacetilacin, transformndose en desacetil<rifampicina,

(lase W C Frmaco 'ecanismo de accin

+S%+(-/9 /eaciones ad&ersas

usos

Aspecto farmacocineticos

+-A74=-93 +s un 0uimioterpico, "acteriosttico 0ue suprime el crecimiento de la ma ora de las cepas de ' co"acterium tu"erculosis resistentes a isoniacida estreptomicina, cu o mecanismo de accin a:n es desconocido, Se ha propuesto 0ue inhi"e la incorporacin de cidos miclicos a la pared celular de la mico"acteria la sntesis de uno o ms meta"olitos afectando el meta"olismo celular la sntesis de A/7 +s acti&o frente a Mycobacterium tuberculosis Mycobacterium kansasii la ma or parte de las cepas de Mycobacterium avium. 3os efectos indesea"les mas frecuentes 0ue acompa>an a su uso son. 7euritis ptica retro"ul"ar con disminucin de la agude$a &isual p2rdida de la ha"ilidad para diferenciar el ro)o del &erdeL es dosis dependiente re&ersi"le usualmente. 3os pacientes con da>o renal son ms suscepti"les. +l etam"utol est indicado en el tratamiento de todas las expresiones clnicas de tu"erculosis otras infecciones mico"acterianas asociado a otro frmaco antitu"erculoso,preferentemente isonia$ida 3a "iodisponi"ilidad del etam"utol cuando se administra por &a oral se sit:a entre el !5A el C;A, la presencia de comida en el estmago no modifica su a"sorcin. 3a concentracin plasmtica mxima se alcan$a entre dos cuatro horas despu2s 3a distri"ucin es amplia en distintos compartimentos orgnicos, en l0uido cefalorra0udeo se alcan$an concentraciones entre el 5;A el 5;A de las plasmticas cuando ha inflamacin menngea. 3a fi)acin a protenas plasmticas es de un E;A. +ntre el 6;A 65A de la dosis administrada se transforma en el hgado a meta"olitos inacti&os, el resto se excreta sin cam"ios por &a renal. 3a &ida media de eliminacin es de tres a cuatro horas. +l etam"utol es diali$a"le.

(lase W C Frmaco 'ecanismo de accin /eaciones ad&ersas

%8/A(87A'8*A accin so"re "acilos intracelulares mecanismo de accin desconocido. 3as reacciones indesea"les mas frecuentes son *a>o heptico &aria"le, 0ue puede llegar a ser se&ero cuando se emplea a altas dosis

por

8nteracciones medicacmentosas usos (ontraindicaciones

tiempo prolongado. Artralgias crisis de gota por acumulacin de uratos. +l %AS puede retrasar o inhi"ir parcialmente la hiperuricemia producida por pira$inamida. 3a pira$inamida est indicada en el tratamiento de la tu"erculosis, asociada a otros frmacos. +s especialmente efica$ en el tratamiento de tu"erculosis en ni>o 3a pira$inamida est contraindicada en pacientes con hipersensi"ilidad al frmaco. *e"e reali$arse un estrecho control clnico analtico en pacientes con insuficiencia _renal Bo gota e&itarse las situaciones prolongadas al sol de"ido a la posi"le aparicin de fotosensi"ilidad Se a"sor"e "ien cuando se administra por &a oral. 3a administracin de 5 g &o produce concentraciones plasmticas de aproximadamente E5 gBml a las 6 h 5; gBml a las 55 h. *ifunde "ien a te)idos fluidos. Atra&iesa "ien la "arrera hematoenceflica alcan$ando concentraciones en l0uido cefalorra0udeo similares a las s2ricas. 3a fi)acin a protenas plasmticas es de un 5;A. 3a pira$inamida es meta"oli$ada en el hgado cido pira$inoico, un meta"olito acti&o. +l !;A de la dosis administrada por &o se elimina por &a renal. 3a &ida media de eliminacin se sit:a entre las 5; 5F horas se encuentra prolongada en pacientes con insuficiencia renal.

Aspecto farmacocineticos

(lase W C Frmaco (lasificacin

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas

usos (lase W C Frmaco (lasificacin

A+.,LE=R*)*) *apsona (lofacimina /ifanpicina Frmacos de primera linea . &apsona +s "acteriosttico o "actericida en dependencia de la dosis frente al ' co"acterium leprae. Act:a en forma similar a las sulfonamidas interfiriendo con la sntesis del cido flico La clofacimina. +s "actericida le&e frente al ' co"acterium leprae los efectos antileprosos se o"ser&an a las F<! semanas de tratamiento. Act:a al unirse a la guanina del A*7 "acteriano causa inhi"icin del crecimiento dapsona (on el uso prolongado son frecuentes. Hemlisis 0ue se presenta con dosis ele&adas (6;;<#;; mg) es ms frecuente en pacientes con d2ficit de glucosa F fosfato deshidrogenasa. 'etahemoglo"inemia. /eacciones al2rgicas dermatitis La clofacimina. %uede causar reacciones ad&ersas como. %igmentacin ro)i$a negru$ca de la piel, mucosas secreciones corporales, ms intensa en la $ona de 8n eccin, Se0uedad de la piel, especialmente en los miem"ros inferiores, ictiosis, rash prurito 3epra

A+., ,RALE) 3os anti&irales puede clasificarse en. A+., MR,C*) +* ,' Anlogos de los nuclesidos Antiherpes&irus Aciclo&ir, Famciclo&irBNanciclo&ir, 8doxuridina, ,idara"ina Amplio espectro /i"a&irina Aminas tric0clicas (adamantanos) Amantadina, /imantadina Anlogos de los pirofosfatos Foscarnet

'ecanismo de accin /eaciones ad&ersas

L*) ,+.ERFER*+E)

usos

,nterferones Alfa. a<6a, 6" n# 4eta Namma.. A+., MR,C*) A+., ,' 8nhi"idores de la transcriptasa in&ersa Anlogos nuclesidos (8-8A7) *idanosina, +sta&udina, 3ami&udina, ?ido&udina Anlogos no nuclesidos ( 8-87A7) *ela&irdina, 7e&irapina 8nhi"idores de la proteasa ( 8%) 8ndina&ir, Sa0uina&ir, /itona&ir, 7elfina&ir A+.,'ER=E) ,RU) AC,CL* ,R .inhi"e la replicacin &iral mediante inhi"icin de la sntesis de la *7A polimerasa &iral 3os medicamentos antiherpes&irus son efecti&os frente a todos los herpes &irus especficamente ,HS tipo 5 6, ,irus de la ,aricela ?oster en menor medida frente a citomegalo&irus. 8odoxuridina es mu efica$ en 0ueratocon)unti&itis herp2tica Sus efectos ad&ersos ms frecuentes son. -picos. 1ueratopata, prurito, dolor eritema Fle"itis por &a endo&enosa Nanciclo&ir puede causar neutropenia anemia 7eurotoxicidad 7auseas &mitos diarreas dolor a"dominal cefalea erupciones La ribavirina es un anti&iral de amplio espectro efecti&o en el tratamiento de &irus causantes de afecciones respiratorias, as como para el &irus de la hepatitis 4 Sus efectos ad&ersos dependen de la &a de administracin. utili$ada, destacndose el empeoramiento de la situacin respiratoria por &a inhalatoria, hemolisis por &a parenteral, anemia con reticulocitosis por &a oral a altas dosis Amantadita # Rimantadina se prescri"en en infecciones por &irus de la influen$a A. efectos ad&ersos son la neurotoxicidad trastornos N8, lo 0ue se reduce con dosis fraccionadas del frmaco efectos anticolinergicos 3os 87F detienen la replicacin &iral sin afectar la funcin de la c2lula hu2sped normal. +l 87F alfa se usa en el tto de la hepatitis crnica por &irus de la hepatitis 4, ( * (ondilomas acuminados refractarios a otros ttos +l 87F gamma se usa para disminuir la gra&edad de las infecciones "acterianas 0ue acompa>an a la enfermedad granulomatosa crnica. Antiherpes &irus 8nfecciones por herpes simple 8 88 Herpes cutaneo mucoso cronico Herpes genital primario secundario Herpes neunatal +ncefalitis por herpes simple 8nfecciones por&aricela $oster Uso de la rimantidina # amantidina %re&encion tto dela infeccion por el &irus de la influen$a

(lase W C Frmaco

A7-8,S/8(9S A7-8 ,8H 8nhi"idores de la transcriptasa in&ersa Anlogos nuclesidos (8-8A7) *idanosina, +sta&udina, 3ami&udina, ?ido&udina Anlogos no nuclesidos ( 8-87A7) *ela&irdina, 7e&irapina 8nhi"idores de la proteasa ( 8%) 8ndina&ir, Sa0uina&ir, /itona&ir, 7elfina&ir

(lasificacin

'ecanismo de accin

/eaciones ad&ersas usos

(ontraindicaciones

.2%in"ividores dela tranquiptasas inversas Analogos de nucleosidos necesitan # moleculas de fosfatoa para ser acti&so 7o analogos de los nucleosidos 0ue no presisan acti&arse son especificos 3%in"ividores de la proteasa Act:an en la fase final de replicacin &rica no presisan acti arse 4%in"ividores de la integrasa 4uscan "lo0uear la cen$ima integrasa para e&itar 0ue se lle&e aca"o el proceso de integracin E.8nhi"idores de la entrada alas c2lulas Los frmacos recomendados seg:n la com"inacin para el tratamiento inicial de la infeccin por a) 6 8nhi"idores de la -ranscriptasa 8n&ersa Analogo de 7ucleosido P 5 8nhi"idor de %roteasa ") 6 8nhi"idores de la -ranscriptasa 8n&ersa Analogo de 7ucleosido P 5 8nhi"idor de la -ranscriptasa 8n&ersa no Analogo de 7ucleosido c) # 8nhi"idores de la -ranscriptasa 8n&ersa Analogo de 7ucleosido. . antirretro&irales cu o mecanismo de accin es inhi"ir la transcriptasa in&ersa o la proteasa del ,8H +l o")eti&o del tratamiento es conseguir una carga de &irus indetecta"le dado 0ue las cargas altas fa&orecen la p2rdida de c2lulas (*E en consecuencia la supresin de la inmunidad 3as principales toxicidades de los antiretro&irales son los -N8, neuropata perif2rica, aumento de la -N%, anemia neutropenia. +l tratamiento con frmacos antirretro&irales se recomienda en las siguientes situaciones. (arga &iral superior a 5;;; <5; ;;; copiasBml /ecuento de (*E menor de 5;;Bml 8nfeccin por ,8H sintomtica 7o o"stante la decisin de iniciar la terapia de"e ser indi&iduali$ada para cada paciente, teniendo en cuenta las dificultades de los regmenes terap2uticos actuales los efectos secundarios a largo pla$o. %or estas ra$ones puede ser "eneficioso el retraso del inicio de la terapia en algunos pacientes. 6 inhi"idores de la tran0uiptasa in&ersa deri&ada de nucletidos mas 5 inhi"idor de proteasa 6 inhi"idores de la tran0uiptasa in&ersa deri&ada de nucletidos mas 5 inhi"idora de tran0uiptasa in&ersa no deri&ado de nucletidos # in"idores de la tran0uiptasa in&ersa deri&ada de nucletidos.

(lase W C Frmaco (lasificacin

'ecanismo de accin

A7-8%A3=*8(9S %ara el episodio agudo de paludismo se utili$an los esquisonticidas "emticos1 la 0uinina, meflo0uina, cloro0uina, pirimetamina proguanil, tetraciclina doxiciclina, otros compuestos eficaces son artemeter artesunato Frmacos que producen curacin radical( Los esqui/ontisidas titulares prima0uina. Frmacos para la 0uimioprofilaxis, conocidos como profilacticos causales al "lo0uear el &inculo entre la fase exoeritrocitica la eritrocitica como meflo0uina, cloro0uina, pirimetamina, proguanil, dapsona doxiciclina. Espectro de accin de los antipalIdicos es( (loro0uina 0uinina. es0ui$onticida hematico para de las E especies de plasmodium. 3a 0uinina se usa en el paludismo resistente a (loro0uina.

/eaciones ad&ersas

'eflo0uina. es0ui$onticida hematico para %. falciparum &i&ax . %re&encion del %aludismo por %. falciparum Artemisinina, artesunato artemeter. es0ui$onticida hematico para plasmodium falciparum &i&ax , :til para el episodio agudo incluido el resistente a (loro0uina el paludismo cere"ral %rima0uina, efecti&o para hipno$oitos hepticos, pro&ocando la curacin radical de %. &i&ax o&ale. %roguanil. +s un es0ui$onticida hemtico lento 0ue tam"i2n act:a so"re las formas hepticas primarias de %. &i&ax. (loro0uina. A las dosis ha"ituales por &a oral produce molestias gstricas, nuseas diarrea puede producir prurito, erupciones, cefaleas *osis ele&ada puede producir ototoxicidad irre&ersi"le retinopata. +n tratamientos prolongados puede ocasionar cefalea, diplopia, lesiones li0uenoides por &a +, en forma de "olos Arritmias (uando quinina se administra repetidamente a dosis terap2uticas puede presentarse el cinconismo, caracteri$ado por ac:fenos, cefalea, disminucin de la agude$a &isual auditi&a, &2rtigos, nuseas diarrea. 3os efectos ad&ersos ms frecuentes con el uso de 'eflo0uina son. nuseas, &mitos, dolor a"dominal &2rtigos =rimaquina 3as reacciones ad&ersas ms frecuentes en los su)etos las ocasiones son molestias gastrointestinales. %uede aparecer metahemoglo"inemia en su)etos con d2ficit de metahemoglo"in reductasa. Aun0ue su toxicidad en la ra$a negra no difiere de la referida con anterioridad, en un 5;A de esta po"lacin, la administracin con dosis superiores a 55 mg se ha asociado con hemlisis intra&ascular en enfermos con d2ficit de glucosa<F<fosfato deshidrogenasa Artemisinina1 artesunato # artemeter. la toxicidad de estos compuestos es inferior a la de la cloro0uina a &eces resulta difcil diferenciarla de los sntomas de la propia malaria. A dosis altas se aprecia una prolongacin del inter&alo 1- del electrocardiograma. Se ha llamado la atencin so"re el hecho de 0ue ni>os con malaria cere"ral 0ue reci"ieron artem2ter presentaron ma or n:mero de con&ulsiones tardaron ms en recuperarse del coma 0ue otro 0ue reci"i 0uinina.